JP2015136528A - Method for manufacturing microneedle - Google Patents
Method for manufacturing microneedle Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015136528A JP2015136528A JP2014010552A JP2014010552A JP2015136528A JP 2015136528 A JP2015136528 A JP 2015136528A JP 2014010552 A JP2014010552 A JP 2014010552A JP 2014010552 A JP2014010552 A JP 2014010552A JP 2015136528 A JP2015136528 A JP 2015136528A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- intaglio
- microneedle
- plate
- original
- forming
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 55
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 119
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 35
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 20
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 27
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000005429 filling process Methods 0.000 description 11
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 9
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 8
- 238000003754 machining Methods 0.000 description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 5
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 5
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 5
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 4
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 4
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 229920002050 silicone resin Polymers 0.000 description 4
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 description 4
- 238000001721 transfer moulding Methods 0.000 description 4
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 3
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 3
- 238000001039 wet etching Methods 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 238000005323 electroforming Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 2
- 239000007769 metal material Substances 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 2
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 2
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 2
- 230000011218 segmentation Effects 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N (2s,3s,4s,5s,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[(2r,3s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](OC3[C@H](O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)CO)[C@@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 229920002558 Curdlan Polymers 0.000 description 1
- 239000001879 Curdlan Substances 0.000 description 1
- 229920000089 Cyclic olefin copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004713 Cyclic olefin copolymer Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002581 Glucomannan Polymers 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229930182556 Polyacetal Natural products 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- SNCZNSNPXMPCGN-UHFFFAOYSA-N butanediamide Chemical compound NC(=O)CCC(N)=O SNCZNSNPXMPCGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- PMHQVHHXPFUNSP-UHFFFAOYSA-M copper(1+);methylsulfanylmethane;bromide Chemical compound Br[Cu].CSC PMHQVHHXPFUNSP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019316 curdlan Nutrition 0.000 description 1
- 229940078035 curdlan Drugs 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000005553 drilling Methods 0.000 description 1
- 238000001312 dry etching Methods 0.000 description 1
- 238000004049 embossing Methods 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940046240 glucomannan Drugs 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 1
- 238000001459 lithography Methods 0.000 description 1
- 229920002529 medical grade silicone Polymers 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 238000005488 sandblasting Methods 0.000 description 1
- HBMJWWWQQXIZIP-UHFFFAOYSA-N silicon carbide Chemical compound [Si+]#[C-] HBMJWWWQQXIZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910010271 silicon carbide Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 229920005992 thermoplastic resin Polymers 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
- A61M2037/0046—Solid microneedles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
- A61M2037/0053—Methods for producing microneedles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
Abstract
Description
本開示の技術は、マイクロニードルの製造方法に関する。 The technology of the present disclosure relates to a method for manufacturing a microneedle.
薬剤等の送達物を皮膚から体内に投与する方法として、マイクロニードルを用いる方法が知られている。マイクロニードルは、針形状を有する複数の突起部を基体の表面に有している。マイクロニードルを用いる投与方法では、基体が皮膚に押し付けられることによって突起部が皮膚を穿孔し、突起部によって形成された孔から、送達物が体内に送り込まれる。 A method using a microneedle is known as a method for administering a delivery product such as a drug from the skin into the body. The microneedle has a plurality of protrusions having a needle shape on the surface of the substrate. In the administration method using microneedles, the protrusions perforate the skin when the substrate is pressed against the skin, and the delivery product is fed into the body from the holes formed by the protrusions.
こうしたマイクロニードルの製造工程では、まず、所望のマイクロニードルの形状を有する原版が形成される。そして、原版から、原版の凹凸を反転させた凹版が形成される。この凹版に、マイクロニードルの形成材料が充填されて固められ、成形物が凹版から脱離されることによって、マイクロニードルが得られる。 In such a microneedle manufacturing process, first, an original plate having a desired microneedle shape is formed. Then, an intaglio plate in which the unevenness of the original plate is inverted is formed from the original plate. The intaglio is filled with a microneedle forming material and hardened, and the molded product is detached from the intaglio to obtain a microneedle.
マイクロニードルの原版は、例えば、切削加工や研削加工等の機械加工や、各種のエッチング法によって、金属材料や結晶材料等が加工されることによって形成される(例えば、特許文献1,2参照)。
The original microneedle is formed by processing a metal material, a crystal material, or the like by, for example, machining such as cutting or grinding, or various etching methods (see, for example,
上述の製造工程を経て1つの凹版から製造されるマイクロニードルにて、基体の表面に沿った方向である面方向の大きさは、原版の面方向の大きさによって決まる。しかしながら、例えば、機械加工によって原版を形成する場合、形成しようとする原版の面方向の大きさが大きすぎると、原版の加工途中に工具が摩耗して、効率よく原版を形成することができない。また、エッチングによって原版を形成する場合、形成しようとする原版の面方向の大きさが大きすぎると、原版の面方向の位置によってエッチングの進行が不均一となり、突起部の形状にばらつきが生じやすい。また、機械加工の場合であれ、エッチングによる加工の場合であれ、さらには、これらの加工方法とは異なる加工方法を用いる場合であっても、加工装置が加工可能な加工対象の大きさには限界がある。
このように、原版の面方向の大きさに制約がある結果、1つの凹版から製造可能なマイクロニードルの面方向の大きさにも限界が生じている。
本開示の技術は、1つの凹版から製造可能なマイクロニードルの面方向の大きさを拡大することのできる製造方法を提供することを目的とする。
In the microneedle manufactured from one intaglio plate through the manufacturing process described above, the size in the surface direction, which is the direction along the surface of the substrate, is determined by the size in the surface direction of the original plate. However, for example, when forming an original plate by machining, if the size of the original plate to be formed is too large, the tool is worn during the processing of the original plate, and the original plate cannot be formed efficiently. Further, when forming an original by etching, if the size of the original to be formed is too large, the progress of the etching becomes non-uniform depending on the position of the original in the surface direction, and the shape of the protrusion tends to vary. . In addition, whether it is machining or etching, and even when a processing method different from these processing methods is used, the size of the processing target that can be processed by the processing apparatus is not limited. There is a limit.
As described above, as a result of restrictions on the size of the original plate in the surface direction, there is a limit to the size in the surface direction of the microneedle that can be manufactured from one intaglio plate.
The technique of this indication aims at providing the manufacturing method which can expand the magnitude | size of the surface direction of the microneedle which can be manufactured from one intaglio.
上記課題を解決するマイクロニードルの製造方法は、基体の表面にて突起部が突き出た形状を有する1以上の原版を形成する工程と、前記原版の凹凸を反転させたパターンが並ぶ形状を有した1つの凹版を前記原版を用いて形成する工程と、マイクロニードルの形成材料を前記凹版に充填して成形物を成形する工程と、前記成形物を前記凹版から離して2以上の原版の大きさに対応するマイクロニードルを得る工程と、を含む。 A method of manufacturing a microneedle that solves the above-described problem has a step of forming one or more original plates having protrusions protruding from the surface of the substrate, and a shape in which patterns in which the irregularities of the original plate are reversed are arranged. A step of forming one intaglio plate using the original plate, a step of filling the intaglio plate with a material for forming a microneedle, and forming a molded product; and separating the molded product from the intaglio plate and the size of two or more original plates Obtaining a microneedle corresponding to the above.
上記方法によれば、原版よりも、面方向の大きさの大きいマイクロニードルが1つの凹版から製造できる。したがって、原版の面方向の大きさに限界があっても、1つの凹版から製造可能なマイクロニードルの面方向の大きさを拡大することができる。 According to the above method, microneedles having a larger size in the surface direction than the original can be produced from one intaglio. Therefore, even if the size of the original plate in the surface direction is limited, the size in the surface direction of the microneedle that can be manufactured from one intaglio can be increased.
上記方法において、前記凹版を形成する工程が、複数の前記原版を前記基体の表面に沿った方向に並べて1つの凸版を形成する工程と、前記凸版の凹凸を反転させた形状を有する前記凹版を前記凸版から形成する工程と、を含む方法、あるいは、前記凹版を形成する工程が、前記基体の表面が転写された面を有して前記原版の凹凸を反転させた形状を有する複数の第1の凹版を形成する工程と、前記第1の凹版における前記面に沿って複数の前記第1の凹版を並べて前記凹版である第2の凹版を形成する工程と、を含む方法によって、1つの凹版から製造可能なマイクロニードルの面方向の大きさを拡大することができる。 In the above method, the step of forming the intaglio comprises: a step of arranging a plurality of the original plates in a direction along the surface of the substrate to form one relief plate; and the intaglio having a shape obtained by inverting the relief of the relief plate. A method including a step of forming from the relief plate, or a step of forming the intaglio plate, wherein the surface of the base has a transferred surface and has a shape obtained by inverting the irregularities of the original plate. And a step of forming a second intaglio, which is the intaglio, by arranging a plurality of the first intaglio along the surface of the first intaglio. The size in the surface direction of the microneedles that can be manufactured from can be increased.
上記方法において、前記凸版は、ステージと、前記ステージの上に載置された複数の前記原版と、を備えてもよい。あるいは、上記方法において、前記凸版にて、互いに隣接する前記原版は、互いに固定されていてもよい。
これらの方法によれば、凸版を容易に形成することができる。
In the above method, the relief printing plate may include a stage and a plurality of the original plates placed on the stage. Alternatively, in the above method, the original plates adjacent to each other may be fixed to each other in the relief plate.
According to these methods, the relief can be easily formed.
上記方法において、前記第2の凹版は、ステージと、前記ステージの上に載置された複数の前記第1の凹版と、を備えてもよい。あるいは、上記方法において、前記第2の凹版にて、互いに隣接する前記第1の凹版は、互いに固定されていてもよい。
これらの方法によれば、第2の凹版を容易に形成することができる。
In the above method, the second intaglio may include a stage and a plurality of the first intaglios placed on the stage. Alternatively, in the above method, the first intaglio plates adjacent to each other may be fixed to each other with the second intaglio plate.
According to these methods, the second intaglio can be easily formed.
本開示の技術によれば、1つの凹版から製造可能なマイクロニードルの面方向の大きさを拡大することができる。 According to the technology of the present disclosure, the size of the microneedles that can be manufactured from one intaglio can be increased.
(第1の実施形態)
図1〜図8を参照して、マイクロニードルの製造方法の第1の実施形態について説明する。
(First embodiment)
With reference to FIGS. 1-8, 1st Embodiment of the manufacturing method of a microneedle is described.
[マイクロニードルの構成]
図1および図2を参照して、第1の実施形態の製造方法によって製造されるマイクロニードルの構成について説明する。なお、図1および図2は、マイクロニードルの一部を示し、マイクロニードルは、図1および図2に示される形状が繰り返された形状を有する。
[Configuration of microneedle]
With reference to FIG. 1 and FIG. 2, the structure of the microneedle manufactured by the manufacturing method of 1st Embodiment is demonstrated. 1 and 2 show a part of the microneedle, and the microneedle has a shape in which the shape shown in FIGS. 1 and 2 is repeated.
図1に示されるように、マイクロニードル10は、基体11と、基体11の表面から突き出た複数の突起部12とを備えている。突起部12の底面は、基体11の表面と一体に形成され、基体11は、複数の突起部12の各々の基端を支持している。
As shown in FIG. 1, the
基体11の形状は、平坦な板状であってもよいし、曲板状であってもよいし、直方体形状であってもよい。突起部12が突き出ている面である基体11の表面は、平坦であってもよいし、段差を有していてもよい。段差は、例えば、突起部12を複数個ずつ区画するスジ状に形成される。
The shape of the
突起部12の形状は、角錐形状であってもよいし、円錐形状であってもよい。また、突起部12は、例えば、円柱状や角柱状のように、先端が尖っていない形状であってもよい。また、突起部12は、例えば、円柱に円錐が積層された形状のように、2以上の立体が結合した形状であってもよい。要は、突起部12は皮膚を刺すことが可能な形状であればよい。なお、突起部12の数は任意である。
The shape of the
穿孔の対象の内部に送り届けられることを目的とする送達物は、マイクロニードル10に含まれていて、突起部12が穿孔の対象の内部で溶解することによって送達物が穿孔の対象の内部に拡散されてもよいし、送達物は、マイクロニードル10の外部から供給されてもよい。送達物がマイクロニードル10に含まれるか、あるいは、マイクロニードル10の外部から供給されるかは、マイクロニードル10の利用の態様によって異なる。
The delivery object intended to be delivered to the inside of the perforation target is contained in the microneedle 10, and the delivery part diffuses inside the perforation target by the
送達物がマイクロニードル10の外部から供給される場合には、突起部12には、送達物を穿孔の対象の内部に向けて通す孔が形成されていてもよい。突起部12に形成される孔は、突起部12の先端から基体11の裏面まで貫通する孔であってもよく、貫通しない孔であってもよい。また、孔を有するか否かにかかわらず、突起部12の周囲には、送達物を穿孔の対象の内部に向けて通す溝が形成されていてもよい。また、基体11に対しても、マイクロニードル10の外部から供給された送達物を突起部12に向けて通す孔が形成されていてもよい。基体11に形成される孔は、基体11の表面から基体11の裏面まで貫通する孔であってもよいし、貫通しない孔であってもよい。
When the delivery product is supplied from the outside of the microneedle 10, the
複数の突起部12の各々は、基体11の表面に規則的に並んでもよいし、不規則に並んでいてもよい。また、複数の突起部12は、基体11の表面における複数の箇所に偏って配置されてもよい。例えば、複数の突起部12は、格子状や同心円状に配列される。
なお、基体11の裏面に、基体11とは異なる材料から形成された支持層が積層されていてもよい。
Each of the plurality of
A support layer made of a material different from that of the
図2に示されるように、突起部12の高さHは、10μm以上1000μm以下であることが好ましい。突起部12の高さHは、基体11の表面から突起部12の先端までの長さである。突起部12の高さHは、穿孔の対象に必要とされる孔の深さに応じて決定される。穿孔の対象が人体の皮膚であって、孔の底が角質層内に設定される場合、高さHは10μm以上300μm以下であることが好ましく、30μm以上200μm以下であることがより好ましい。孔の底が角質層を貫通し、かつ、神経層へ到達しない深さに設定される場合、高さHは200μm以上700μm以下であることが好ましく、200μm以上500μm以下であることがより好ましく、200μm以上300μm以下であることがさらに好ましい。孔の底が真皮に到達する深さに設定される場合、高さHは200μm以上500μm以下であることが好ましい。孔の深さが表皮に到達する深さに設定される場合、高さHは200μm以上300μm以下であることが好ましい。
As shown in FIG. 2, the height H of the
突起部12の幅Dは、基体11の表面と平行な方向における突起部12の長さの最大値である。突起部12の幅Dは、1μm以上300μm以下であることが好ましい。例えば、突起部12が正四角錐形状や正四角柱形状を有するとき、基体11の表面にて、突起部12の底部によって区画された正方形における対角線の長さが、突起部12の幅Dである。また、例えば、突起部12が円錐形状や円柱形状を有するとき、突起部12の底部によって区画された円の直径が、突起部12の幅Dである。
突起部12の幅Dに対する高さHの比であるアスペクト比A(A=H/D)は、1以上10以下であることが好ましい。
The width D of the
The aspect ratio A (A = H / D), which is the ratio of the height H to the width D of the
突起部12の先端が尖った形状に形成され、穿孔によって角質層を貫通する深さを有した孔を形成する場合、突起部12の先端角θは5°以上30°以下であることが好ましく、10°以上20°以下であることがより好ましい。先端角θは、基体11の表面と直交する断面において、突起部12の先端が形成する角度の最大値である。例えば、突起部12が正四角錐形状を有するとき、突起部12の先端角θは、突起部12の底部が区画する正方形の対角線を底辺とし、正四角錐の頂点を頂点とする三角形の頂角である。
When the tip of the
突起部12の幅D、アスペクト比A、および、先端角θは、孔が必要とする容積等に応じて決定される。高さH,幅D、アスペクト比A、および、先端角θが上記の範囲内であれば、突起部12の形状が、皮膚に対する孔の形成に適した形状となる。
マイクロニードル10が人体に対して用いられる場合には、マイクロニードル10は生体適合性を有する材料から形成されることが好ましい。
The width D, the aspect ratio A, and the tip angle θ of the
When the microneedle 10 is used for a human body, the
例えば、マイクロニードル10は、水溶性高分子と送達物とを含む材料から形成される。送達物は、基材として機能する水溶性高分子に保持された状態でマイクロニードル10に含まれ、マイクロニードル10が人体に対して用いられる場合には、送達物は、突起部12が皮膚の水分によって溶解することによって体内に拡散される。
For example, the
生体適合性を有する水溶性高分子としては、例えば、アルギン酸塩、カードラン、キチン、キトサン、キトサンサクシナミド、グルコマンナン、ポリリンゴ酸、コラーゲン、コラーゲンペプチド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン、または、プルラン等が挙げられる。
送達物としては、薬理活性物質や化粧品組成物を用いることができる。送達物の種類は、目的に応じて選択される。
Examples of the water-soluble polymer having biocompatibility include, for example, alginate, curdlan, chitin, chitosan, chitosan succinamide, glucomannan, polymalic acid, collagen, collagen peptide, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, gelatin, Or pullulan etc. are mentioned.
As a delivery product, a pharmacologically active substance or a cosmetic composition can be used. The type of delivery is selected according to the purpose.
薬理活性物質としては、例えば、インフルエンザ等のワクチン、癌患者等のための痛み止め薬、生物製剤、遺伝子治療薬、注射剤、経口剤、または、皮膚適用製剤等が挙げられる。マイクロニードル10を用いた経皮投与では、皮膚に形成された孔に薬剤が投与される。そのため、マイクロニードル10を用いた経皮投与は、従来の経皮投与に用いられる薬理活性物質以外に、皮下注射が必要な薬理活性物質の投与にも利用できる。特に、マイクロニードル10を用いた経皮投与は、投与の際に痛みを伴わないため、小児に対するワクチン等の注射剤の投与に適している。また、マイクロニードル10を用いた経皮投与は、投与の際に薬剤を飲む必要がないため、経口剤を飲むことが困難な小児に対する経口剤の投与に適している。
Examples of the pharmacologically active substance include vaccines such as influenza, pain relieving drugs for cancer patients and the like, biologics, gene therapy drugs, injections, oral preparations, and skin application preparations. In transdermal administration using the
化粧品組成物は、化粧品あるいは美容品として用いられる組成物である。化粧品組成物としては、例えば、保湿剤、色料、香料、または、シワやニキビや妊娠線等に対する改善効果や脱毛に対する改善効果等の美容効果を示す生理活性物質等が挙げられる。送達物として芳香を有する材料を用いると、マイクロニードル10に匂いを付与することができるため、美容品に適したマイクロニードル10が得られる。
A cosmetic composition is a composition used as a cosmetic or a cosmetic. Examples of the cosmetic composition include a moisturizer, a colorant, a fragrance, or a physiologically active substance that exhibits a beauty effect such as an improvement effect on wrinkles, acne, pregnancy lines, and an improvement effect on hair loss. When a material having a fragrance is used as a delivery product, a scent can be imparted to the
マイクロニードル10に含まれる送達物と水溶性高分子との割合は、体内への投与が必要な送達物の量とマイクロニードル10の成形に必要な水溶性高分子の量とを考慮して決定される。なお、水溶性高分子が送達物として機能する態様や、送達物がマイクロニードル10の外部から供給される態様であれば、マイクロニードル10は水溶性高分子とは別に送達物を含まなくともよい。
The ratio between the delivery product and the water-soluble polymer contained in the
また、マイクロニードル10は、樹脂から形成されてもよい。生体適合性を有する樹脂としては、医療用シリコーン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカーボネート、または、環状オレフィンコポリマー等が挙げられる。 Moreover, the microneedle 10 may be formed from resin. Examples of the biocompatible resin include medical silicone, polylactic acid, polyglycolic acid, polycarbonate, or cyclic olefin copolymer.
要は、材料を凹版に充填することによってマイクロニードル10を成形する製造方法に適用可能な材料であれば、マイクロニードル10の形成材料として用いることができる。
In short, any material that can be applied to the manufacturing method for forming the
[マイクロニードルの製造方法]
図3〜図8を参照して、マイクロニードルの製造方法について説明する。なお、図3〜図8では、マイクロニードルおよびその原版が有する突起部の数が簡略化されている。
[Manufacturing method of microneedle]
With reference to FIGS. 3-8, the manufacturing method of a microneedle is demonstrated. 3 to 8, the number of protrusions included in the microneedle and its original plate is simplified.
<原版の形成工程>
図3に示されるように、原版の形成工程では、複数の原版20が形成される。複数の原版20の各々は、基体21と、基体21の表面から突き出た複数の突起部22とを備えている。
<Formation process of original plate>
As shown in FIG. 3, a plurality of
原版20は、マイクロニードル10が有する突起部12と略同一の形状を有し、かつ、互いに隣り合う突起部12間の間隔と同じ間隔を空けて並ぶ突起部22を有する。基体21の表面に沿った方向である面方向において原版20の有する大きさは、マイクロニードル10における基体11の表面に沿った方向である面方向においてマイクロニードル10の有する大きさよりも小さい。
The
マイクロニードル10の基体11の表面が複数の領域に仮想的に区切られるとき、1つの原版20は、区切られた1つの部分に対応する形状を有している。そして、互いに異なる原版20は、区切られた複数の部分のうちの互いに異なる部分に対応する形状を有している。複数の原版20の各々は、互いに異なる形状を有してもよいし、互いに同一の形状を有してもよい。
When the surface of the
原版20の形成方法は特に限定されないが、例えば、微細加工技術を用いて原版20の形成材料を加工することにより形成される。微細加工技術としては、例えば、リソグラフィ法、ウェットエッチング法、ドライエッチング法、サンドブラスト法、レーザー加工法、または、切削加工や研削加工を含む精密機械加工法等が挙げられる。 The method for forming the original 20 is not particularly limited. For example, the original 20 is formed by processing the forming material of the original 20 using a fine processing technique. Examples of the fine processing technique include a lithography method, a wet etching method, a dry etching method, a sand blasting method, a laser processing method, and a precision machining method including a cutting process and a grinding process.
原版20の形成材料は、上記の加工技術によって加工可能な材料であればよく、アルミニウム、ニッケル、ステンレス鋼等の金属材料や、シリコン、シリコンカーバイド、石英等の結晶材料や、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリアセタール、アクリル樹脂、フッ素樹脂等の合成樹脂や、アルミナ、窒化アルミニウム等のセラミックスやガラス等が用いられる。
The forming material of the
<凸版の形成工程>
図4に示されるように、凸版の形成工程では、複数の原版20が組み合わされた凸版30が形成される。複数の原版20は、原版20の面方向に沿って並べられて1つの凸版30を構成している。
<Letterpress forming process>
As shown in FIG. 4, in the relief forming process, a
凸版30は、例えば、原版20が配置される窪み32を有したステージ31と、ステージ31の窪み32に嵌められてステージ31上に載置された複数の原版20とから構成される。ステージ31において、窪み32は原版20ごとに形成されて、互いに隣接する原版20同士は接触していなくてもよい。また、ステージ31において、1つの窪み32は複数の原版20に共通するように形成されて、互いに隣接する原版20同士は接触していてもよい。1つの凸版30は、1つのマイクロニードル10に対応する形状を有し、1つの凸版30の形状は、1つのマイクロニードル10の形状を決定する。
The
なお、凸版30は、複数の原版20から構成されればよく、例えば、複数の原版20が並べられた状態で、互いに隣接する原版20同士が接着、接合、締結などによって固定されることにより形成されてもよい。あるいは、原版20の各々に嵌合構造が形成され、複数の原版20が並べられた状態で、互いに隣接する原版20の嵌合構造同士の嵌め合わせによって原版20同士が固定され、これによって、凸版30が形成されてもよい。
複数の原版20にて基体21の表面は、同一平面上に配置されることが好ましいが、互いに隣接する原版20の基体21の間に段差が形成されていてもよい。
In addition, the
The surface of the base 21 in the plurality of
<凹版の形成工程>
図5に示されるように、凹版の形成工程では、凸版30から凹版40が形成される。凹版40は、公知の形状転写法によって形成される。形状転写法としては、例えば、Ni電鋳法によってNi製の凹版40を形成する方法や、溶融した熱硬化性シリコーン樹脂等の樹脂を用いて転写成形を行う方法等が挙げられる。これにより、図6に示されるように、凸版30の凹凸を反転させた形状を有する凹版40が形成される。
<Intaglio forming process>
As shown in FIG. 5, the
<充填工程>
図7に示されるように、充填工程では、マイクロニードル10の形成材料が凹版40に充填されて、成形物が成形される。
例えば、マイクロニードル10の形成材料が水溶性高分子を主成分とする場合、形成材料が溶解された溶液が凹版40に充填され、充填された溶液が乾燥されることによって、成形物が成形される。また例えば、マイクロニードル10の形成材料が樹脂である場合、凹版40を利用した射出成形、押出成形、インプリント、ホットエンボス、または、キャスティング等の成形方法によって成形物が成形される。このように、充填工程では、マイクロニードル10の形成材料に応じた公知の成形技術が用いられて、成形物が成形される。
<Filling process>
As shown in FIG. 7, in the filling process, the forming material is formed by filling the
For example, when the forming material of the microneedle 10 has a water-soluble polymer as a main component, a solution in which the forming material is dissolved is filled in the
<離型工程>
図8に示されるように、離型工程では、成形物が凹版40から離される。凹版40から離型された成形物が、マイクロニードル10である。マイクロニードル10は、2以上の原版20に対応する面方向の大きさを有している。成形物を離型する方法としては、例えば、物理的な力で成形物を凹版40から剥離する方法や、化学的な性質を利用して選択的に凹版40を溶解する方法等を用いることができる。
<Mold release process>
As shown in FIG. 8, in the mold release step, the molded product is released from the
凸版30において、互いに隣接する原版20の間に隙間や段差が形成されている場合には、マイクロニードル10の基体11の表面において上記隙間や段差に対応する位置に、突起部12を複数個ずつ区画するスジ状の段差が形成されている。
In the
なお、離型された成形物であるマイクロニードル10の一部を打ち抜いて、外形を整えてもよい。この場合、面方向において凸版30の有する大きさは、最終的に形成される製造物である、マイクロニードル10の分割片よりも面方向において大きく形成される。打ち抜きによって形状を整えることにより、面方向の外形が複雑な分割片や、面方向の端部まで突起部12が形成されている分割片を容易に製造することができる。また、1の凹版から1のマイクロニードル10の分割片を製造する場合と比較して、マイクロニードルの分割片を多量に製造することができる。
以上の工程によって、マイクロニードル10が製造される。
In addition, a part of the microneedle 10 which is a molded product that has been released may be punched to adjust the outer shape. In this case, the size of the
The microneedle 10 is manufactured by the above process.
以上説明したように、第1の実施形態によれば、以下の効果が得られる。
(1)原版20よりも、面方向の大きさの大きいマイクロニードル10が製造できる。したがって、マイクロニードル10の面方向の大きさは、原版20の面方向の大きさから受ける制約を軽減される。そのため、原版20の面方向の大きさに限界があっても、1つの凹版40から製造可能なマイクロニードル10の面方向の大きさを拡大することができる。
As described above, according to the first embodiment, the following effects can be obtained.
(1) The
また、製造されるマイクロニードル10の形状を決定する凸版30が、原版20の組み合わせによって形成されるため、外形が複雑なマイクロニードル10に対応する凸版30の形成も容易となる。
In addition, since the
(2)凸版30が、ステージ31と、ステージ31に載置された原版20とから構成されるため、凸版30を容易に組み立てることができる。また、凸版30が、複数の原版20同士の固定によって形成されれば、凸版30を容易に形成できるとともに、ステージ31が割愛されることにより、ステージ31の製造に要する負担の軽減や製造工程に必要な部品数の削減が可能となる。
(2) Since the
(第2の実施形態)
図9〜図14を参照して、マイクロニードルの製造方法の第2の実施形態について説明する。第2の実施形態は、第1の実施形態にて製造されるマイクロニードルと同様の構成を有するマイクロニードルを製造する方法であって、第1の実施形態と比較して、凹版が製造される手順が異なる。以下では、第1の実施形態との相違点を中心に説明し、第1の実施形態と同様の構成については同じ符号を付してその説明を省略する。
(Second Embodiment)
With reference to FIGS. 9-14, 2nd Embodiment of the manufacturing method of a microneedle is described. The second embodiment is a method of manufacturing a microneedle having the same configuration as the microneedle manufactured in the first embodiment, and an intaglio is manufactured as compared with the first embodiment. The procedure is different. Below, it demonstrates centering on difference with 1st Embodiment, about the structure similar to 1st Embodiment, the same code | symbol is attached | subjected and the description is abbreviate | omitted.
<原版の形成工程>
図9に示されるように、原版の形成工程では、原版20が形成される。原版20は、基体21と、基体21の表面から突き出た複数の突起部22とを備えている。原版20は、マイクロニードル10が有する突起部12と略同一の形状を有し、かつ、互いに隣り合う突起部12間の間隔と同じ間隔を空けて並ぶ突起部22を有する。一方、原版20の面方向の大きさは、マイクロニードル10の面方向の大きさよりも小さい。
<Formation process of original plate>
As shown in FIG. 9, in the original forming process, the original 20 is formed. The
マイクロニードル10の基体11の表面が複数の領域に仮想的に区切られるとき、区切られた各部分の形状が同一となるように領域を区切ることができる場合には、形成される原版20は1つであってもよいし、同一の形状の原版20が複数形成されてもよい。この場合、原版20は、上記区切られた部分に対応する形状を有する。区切られた複数の部分の形状が互いに異なる場合には、原版20は、異なる形状を有する部分ごとに形成され、各部分に対応する形状を有する。
原版20の形成方法および形成材料は、第1の実施形態にて例示した形成方法および形成材料が用いられる。
When the surface of the
As the forming method and forming material of the
<第1の凹版の形成工程>
図10に示されるように、第1の凹版の形成工程では、原版20から、原版20の凹凸を反転させた形状を有する第1の凹版である小型凹版41が形成される。小型凹版41は、原版20の基体21の表面が転写された面を有している。
<First Intaglio Forming Step>
As shown in FIG. 10, in the first intaglio forming process, a
1つの原版20から、複数の小型凹版41が形成されてもよいし、原版20が複数ある場合には、各原版20から小型凹版41が1つずつ形成されてもよい。結果として、マイクロニードル10の基体11の表面が複数の領域に仮想的に区切られるとき、区切られた各部分について、その形状の凹凸を反転させた形状を有する小型凹版41が形成されればよい。
A plurality of
小型凹版41の形成方法は、第1の実施形態にて例示した凹版40の形成方法が用いられる。これにより、図11に示されるように、複数の小型凹版41が形成される。
As a method for forming the
<第2の凹版の形成工程>
図12に示されるように、第2の凹版の形成工程では、複数の小型凹版41が組み合わされて、第2の凹版である大型凹版42が形成される。複数の小型凹版41は、原版20の基体21の表面が転写された面に沿った方向に並べられる。
<Second Intaglio Forming Step>
As shown in FIG. 12, in the second intaglio forming process, a plurality of
大型凹版42は、例えば、小型凹版41が配置される窪み44を有したステージ43と、ステージ43の窪み44に嵌められてステージ43上に載置された複数の小型凹版41とから構成される。ステージ43において、窪み44は小型凹版41ごとに形成されて、互いに隣接する小型凹版41同士は接触していなくてもよい。また、ステージ43において、1つの窪み44は複数の小型凹版41に共通するように形成されて、互いに隣接する小型凹版41同士は接触していてもよい。1つの大型凹版42は、1つのマイクロニードル10の形状の凹凸を反転させた形状を有する。
The
なお、大型凹版42は、複数の小型凹版41から構成されればよく、例えば、複数の小型凹版41が並べられた状態で、互いに隣接する小型凹版41が接着、接合、締結などによって固定されることにより形成されてもよい。あるいは、小型凹版41の各々に嵌合構造が形成され、複数の小型凹版41が並べられた状態で、互いに隣接する小型凹版41の嵌合構造同士の嵌め合わせによって小型凹版41同士が固定され、これによって、大型凹版42が形成されてもよい。
The
複数の小型凹版41にて、原版20の基体21の表面が転写された面は、同一平面上に配置されることが好ましいが、互いに隣接する小型凹版41の上記面の間に段差が形成されていてもよい。
<充填工程>
図13に示されるように、充填工程では、マイクロニードル10の形成材料が大型凹版42に充填されて、成形物が成形される。
成形物の成形方法は、第1の実施形態にて例示した成形技術が用いられる。
In the plurality of
<Filling process>
As shown in FIG. 13, in the filling step, the forming material is formed by filling the
The molding technique illustrated in the first embodiment is used as a molding method of the molded product.
<離型工程>
図14に示されるように、離型工程では、成形物が大型凹版42から離される。大型凹版42から離型された成形物が、マイクロニードル10である。成形物を離型する方法としては、第1の実施形態にて例示した方法が用いられる。
<Mold release process>
As shown in FIG. 14, in the mold release step, the molded product is released from the
大型凹版42にて、互いに隣接する小型凹版41の間に隙間や段差が形成されている場合には、マイクロニードル10の基体11の表面において上記隙間や段差に対応する位置に、突起部12を複数個ずつ区画するスジ状の段差が形成されている。
In the
なお、離型された成形物であるマイクロニードル10の一部を打ち抜いて、外形を整えてもよい。この場合、大型凹版42は、最終的に形成される製造物である、マイクロニードル10の分割片よりも面方向の大きさが大きく形成される。
以上の工程によって、マイクロニードル10が製造される。
In addition, a part of the microneedle 10 which is a molded product that has been released may be punched to adjust the outer shape. In this case, the
The microneedle 10 is manufactured by the above process.
以上説明したように、第2の実施形態によれば、以下の効果が得られる。
(3)原版20よりも、面方向の大きさの大きいマイクロニードル10が製造できる。したがって、マイクロニードル10の面方向の大きさは、原版20の面方向の大きさから受ける制約を軽減される。そのため、原版20の面方向の大きさに限界があっても、1つの凹版である大型凹版42から製造可能なマイクロニードル10の面方向の大きさを拡大することができる。
As described above, according to the second embodiment, the following effects can be obtained.
(3) The
また、製造されるマイクロニードル10の形状に対応する大型凹版42が、小型凹版41の組み合わせによって形成されるため、面方向の外形が複雑なマイクロニードル10に対応する大型凹版42の形成も容易となる。
Further, since the
また、1つの原版20から複数の小型凹版41が形成される場合には、第1の実施形態と比較して、製造工程にて要する原版20の数が削減できるため、原版20の製造に要する負担の軽減や製造工程に必要な部品数の削減が可能となる。
Further, when a plurality of
(4)大型凹版42が、ステージ43とステージ43に載置された小型凹版41とから構成されるため、大型凹版42を容易に組み立てることができる。また、大型凹版42が、複数の小型凹版41同士の固定によって形成されれば、大型凹版42を容易に形成できるとともに、ステージ43が割愛されることにより、ステージ43の製造に要する負担の軽減や製造工程に必要な部品数の削減が可能となる。
(4) Since the
(第3の実施形態)
図15〜図25を参照して、マイクロニードルの製造方法の第3の実施形態について説明する。第3の実施形態は、第1の実施形態にて製造されるマイクロニードルと同様の構成を有するマイクロニードルを製造する方法であって、第1の実施形態と比較して、凹版が製造される手順が異なる。以下では、第1の実施形態との相違点を中心に説明し、第1および第2の実施形態と同様の構成については同じ符号を付してその説明を省略する。
(Third embodiment)
With reference to FIGS. 15-25, 3rd Embodiment of the manufacturing method of microneedle is described. The third embodiment is a method of manufacturing a microneedle having the same configuration as the microneedle manufactured in the first embodiment, and an intaglio is manufactured as compared with the first embodiment. The procedure is different. Below, it demonstrates centering on difference with 1st Embodiment, about the structure similar to 1st and 2nd embodiment, the same code | symbol is attached | subjected and the description is abbreviate | omitted.
<原版の形成工程>
図15に示されるように、原版の形成工程では、原版20が形成される。原版20は、基体21と、基体21の表面から突き出た複数の突起部22とを備えている。原版20は、マイクロニードル10が有する突起部12と略同一の形状を有し、かつ、互いに隣り合う突起部12間の間隔と同じ間隔を空けて並ぶ突起部22を有する。一方、原版20の面方向の大きさは、マイクロニードル10の面方向の大きさよりも小さい。
<Formation process of original plate>
As shown in FIG. 15, in the original forming process, the original 20 is formed. The
マイクロニードル10の基体11の表面が複数の領域に仮想的に区切られるとき、区切られた各部分の形状が同一となるように領域を区切ることができる場合には、形成される原版20は1つであってもよいし、同一の形状の原版20が複数形成されてもよい。この場合、原版20は、上記区切られた部分に対応する形状を有する。区切られた複数の部分の形状が互いに異なる場合には、原版20は、異なる形状を有する部分ごとに形成され、各部分に対応する形状を有する。
原版20の形成方法および形成材料は、第1の実施形態にて例示した形成方法および形成材料が用いられる。
When the surface of the
As the forming method and forming material of the
<第1の凹版の形成工程>
図16に示されるように、第1の凹版の形成工程では、原版20から、原版20の凹凸を反転させた形状を有する第1の凹版である小型凹版41が形成される。小型凹版41は、原版20の基体21の表面が転写された面を有している。
<First Intaglio Forming Step>
As shown in FIG. 16, in the first intaglio forming process, a
1つの原版20から、複数の小型凹版41が形成されてもよいし、原版20が複数ある場合には、各原版20から小型凹版41が1つずつ形成されてもよい。結果として、マイクロニードル10の基体11の表面が複数の領域に仮想的に区切られるとき、区切られた各部分について、その形状の凹凸を反転させた形状を有する小型凹版41が形成されればよい。
A plurality of
小型凹版41の形成方法は、第1の実施形態にて例示した凹版40の形成方法が用いられる。これにより、図17に示されるように、複数の小型凹版41が形成される。
As a method for forming the
<第2の凹版の形成工程>
図18に示されるように、第2の凹版の形成工程では、複数の小型凹版41が組み合わされて、第2の凹版である第1大型凹版45が形成される。複数の小型凹版41は、原版20の基体21の表面が転写された面に沿った方向に並べられる。
<Second Intaglio Forming Step>
As shown in FIG. 18, in the second intaglio forming process, a plurality of
第1大型凹版45は、例えば、小型凹版41が配置される窪み47を有したステージ46と、ステージ46の窪み47に嵌められてステージ46上に載置された複数の小型凹版41とから構成される。ステージ46において、窪み47は小型凹版41ごとに形成されて、互いに隣接する小型凹版41同士は接触していなくてもよい。また、ステージ46において、1つの窪み47は複数の小型凹版41に共通するように形成されて、互いに隣接する小型凹版41同士は接触していてもよい。図18に示される第1大型凹版45においては、ステージ46上で、互いに隣接する小型凹版41同士は接触している。
The first
なお、第1大型凹版45は、複数の小型凹版41から構成されればよく、例えば、複数の小型凹版41が並べられた状態で、互いに隣接する小型凹版41が接着、接合、締結などによって固定されることにより形成されてもよい。あるいは、小型凹版41の各々に嵌合構造が形成され、複数の小型凹版41が並べられた状態で、互いに隣接する小型凹版41の嵌合構造同士の嵌め合わせによって小型凹版41同士が固定され、これによって、第1大型凹版45が形成されてもよい。
The first
複数の小型凹版41にて、原版20の基体21の表面が転写された面は、同一平面上に配置されることが好ましいが、互いに隣接する小型凹版41の上記面の間に段差が形成されていてもよい。
In the plurality of
<凸版の形成工程>
図19に示されるように、凸版の形成工程では、第1大型凹版45の凹凸を反転させた形状を有する凸版35が形成される。
まず、凸版35の形成材料が第1大型凹版45に充填される。凸版35の形成材料としては、例えば、ポリスチレン等の熱可塑性樹脂が用いられる。凸版35の形成材料は、例えば、熱プレス成形によって、第1大型凹版45に充填され、成形される。そして、成形物が第1大型凹版45から離型されることによって、図20に示されるように、凸版35が形成される。
なお、凸版35の成形方法としては、上述の例の他に、公知の成形技術を用いることができる。
<Letterpress forming process>
As shown in FIG. 19, in the relief forming process, a
First, the material for forming the
As a method for forming the
<第3の凹版の形成工程>
図21に示されるように、第3の凹版の形成工程では、凸版35から第3の凹版である第2大型凹版48が形成される。第2大型凹版48は、公知の形状転写法によって形成される。形状転写法としては、例えば、Ni電鋳法によってNi製の第2大型凹版48を形成する方法や、溶融した熱硬化性シリコーン樹脂等の樹脂を用いて転写成形を行う方法等が挙げられる。これにより、図22に示されるように、凸版35の凹凸を反転させた形状を有する第2大型凹版48が形成される。
<充填工程>
図23に示されるように、充填工程では、マイクロニードル10の形成材料が第2大型凹版48に充填されて、成形物が成形される。
成形物の成形方法は、第1の実施形態にて例示した成形技術が用いられる。
<Third intaglio forming step>
As shown in FIG. 21, in the third intaglio forming process, the second
<Filling process>
As shown in FIG. 23, in the filling step, the forming material is formed by filling the second
The molding technique illustrated in the first embodiment is used as a molding method of the molded product.
<離型工程>
図24に示されるように、離型工程では、成形物が第2大型凹版48から離される。第2大型凹版48から離型された成形物が、マイクロニードル10である。成形物を離型する方法としては、第1の実施形態にて例示した方法が用いられる。
<Mold release process>
As shown in FIG. 24, in the mold release step, the molded product is released from the second
なお、図25に示されるように、離型された成形物であるマイクロニードル10の一部を打ち抜いて、マイクロニードル10の分割片15を形成してもよい。こうした場合であっても、原版20の凹凸を反転させたパターンが並ぶ形状を有した1つの凹版である第2大型凹版48からは、2以上の原版20に対応する面方向の大きさを有するマイクロニードル10が形成される。1つの凹版から形成された面方向の大きさの大きいマイクロニードル10を分割して面方向の大きさの小さい分割片15を形成することにより、分割片15を各小型凹版41から形成する場合と比較して、分割片15を効率的に大量生産することができる。
以上の工程によって、マイクロニードル10が製造される。
In addition, as FIG. 25 shows, you may punch out a part of
The microneedle 10 is manufactured by the above process.
以上説明したように、第3の実施形態によれば、以下の効果が得られる。
(5)原版20よりも、面方向の大きさの大きいマイクロニードル10が製造できる。したがって、マイクロニードル10の面方向の大きさは、原版20の面方向の大きさから受ける制約を軽減される。そのため、原版20の面方向の大きさに限界があっても、1つの凹版である第2大型凹版48から製造可能なマイクロニードル10の面方向の大きさを拡大することができる。
As described above, according to the third embodiment, the following effects can be obtained.
(5) The
(変形例)
上記各実施形態は、以下のように変更して実施することもできる。
・マイクロニードル10を成型物として成形するための凹版は、複数の原版20から形成された第1実施形態に記載の凹版40と、1つの原版20から形成された小型凹版41の集合である第2実施形態に記載の大型凹版42との組み合わせであってもよい。要するに、マイクロニードル10を成型物として成形するための凹版は、原版20から直接に形状を転写反転されて形成され、あるいは、原版20を用いて原版20の形状の複数回の転写の結果として形成されて、原版20の凹凸を反転させたパターンが並ぶ形状を有した1つの凹版であればよい。
(Modification)
Each of the above embodiments can be implemented with the following modifications.
An intaglio for forming the microneedle 10 as a molded product is a set of the
(実施例)
上述したマイクロニードルの製造方法について、具体的な実施例を用いて説明する。
[実施例1]
<原版の形成工程>
精密機械加工によって、シリコン基板からマイクロニードルの原版を形成した。突起部の形状は、正四角錐(高さ:150μm、底面:60μm×60μm)であり、基体上に、1mm間隔で6列6行の格子状に36本の突起部を配列した。原版の大きさは30mm角であった。同様の工程を繰り返して、16個の原版を形成した。
<凸版の形成工程>
16個の原版を接着剤で接着して、120mm角の凸版を形成した。
(Example)
The manufacturing method of the microneedle mentioned above is demonstrated using a specific Example.
[Example 1]
<Formation process of original plate>
A microneedle master was formed from a silicon substrate by precision machining. The shape of the protrusions was a regular quadrangular pyramid (height: 150 μm, bottom surface: 60 μm × 60 μm), and 36 protrusions were arranged in a grid of 6 columns and 6 rows at 1 mm intervals on the substrate. The size of the original plate was 30 mm square. The same process was repeated to form 16 original plates.
<Letterpress forming process>
Sixteen original plates were bonded with an adhesive to form a 120 mm square relief plate.
<凹版の形成工程>
メッキ法によって、凸版に500μmの厚さのニッケル膜を形成した。そして、90℃に加熱した重量パーセント濃度30%の水酸化カリウム水溶液を用いて、シリコンからなる凸版をウェットエッチングにより除去し、ニッケルからなる120mm角の凹版を形成した。
<Intaglio forming process>
A nickel film having a thickness of 500 μm was formed on the relief plate by plating. Then, using a 30% by weight potassium hydroxide aqueous solution heated to 90 ° C., the relief printing plate made of silicon was removed by wet etching to form a 120 mm square intaglio printing plate made of nickel.
<充填工程>
分子量80万のキトサンをクエン酸水溶液に溶解させて、形成溶液を調整した。そして、ディスペンサーを用いて、凹版に形成溶液を充填した。形成溶液が充填されている凹版を90℃に設定したホットプレート上に配置して10分間加熱し、形成溶液を乾燥、硬化させて成形物を成形した。
<離型工程>
成形物を凹版から剥離し、実施例1のマイクロニードルを得た。
<Filling process>
A forming solution was prepared by dissolving chitosan having a molecular weight of 800,000 in an aqueous citric acid solution. Then, the forming solution was filled into the intaglio using a dispenser. The intaglio filled with the forming solution was placed on a hot plate set at 90 ° C. and heated for 10 minutes, and the forming solution was dried and cured to form a molded product.
<Mold release process>
The molded product was peeled from the intaglio to obtain the microneedle of Example 1.
[実施例2]
<原版の形成工程>
精密機械加工によって、シリコン基板からマイクロニードルの原版を形成した。突起部の形状は、正四角錐(高さ:150μm、底面:60μm×60μm)であり、基体上に、1mm間隔で6列6行の格子状に36本の突起部を配列した。原版の大きさは30mm角であった。
[Example 2]
<Formation process of original plate>
A microneedle master was formed from a silicon substrate by precision machining. The shape of the protrusions was a regular quadrangular pyramid (height: 150 μm, bottom surface: 60 μm × 60 μm), and 36 protrusions were arranged in a grid of 6 columns and 6 rows at 1 mm intervals on the substrate. The size of the original plate was 30 mm square.
<小型凹版の形成工程>
メッキ法によって、マイクロニードルの原版に500μmの厚さのニッケル膜を形成した。そして、90℃に加熱した重量パーセント濃度30%の水酸化カリウム水溶液を用いて、シリコンからなるマイクロニードルの原版をウェットエッチングにより除去し、ニッケルからなる30mm角の小型凹版を形成した。同様の工程を繰り返して、16個の小型凹版を形成した。
<大型凹版の形成工程>
16個の小型凹版を接着剤で接着して、120mm角の大型凹版を形成した。
<Formation process of small intaglio>
A nickel film having a thickness of 500 μm was formed on the original microneedle by plating. Then, using a 30% by weight potassium hydroxide aqueous solution heated to 90 ° C., the original microneedle plate made of silicon was removed by wet etching to form a 30 mm square small intaglio plate made of nickel. The same process was repeated to form 16 small intaglio plates.
<Large intaglio forming process>
Sixteen small intaglio plates were bonded with an adhesive to form a 120 mm square large intaglio plate.
<充填工程>
分子量80万のキトサンをクエン酸水溶液に溶解させて、形成溶液を調整した。そして、ディスペンサーを用いて、大型凹版に形成溶液を充填した。形成溶液が充填されている大型凹版を90℃に設定したホットプレート上に配置して10分間加熱し、形成溶液を乾燥、硬化させて成形物を成形した。
<離型工程>
成形物を大型凹版から剥離し、実施例2のマイクロニードルを得た。
<Filling process>
A forming solution was prepared by dissolving chitosan having a molecular weight of 800,000 in an aqueous citric acid solution. Then, the forming solution was filled into the large intaglio using a dispenser. The large intaglio plate filled with the forming solution was placed on a hot plate set at 90 ° C. and heated for 10 minutes, and the forming solution was dried and cured to form a molded product.
<Mold release process>
The molded product was peeled from the large intaglio and the microneedle of Example 2 was obtained.
[実施例3]
<原版の形成工程>
精密機械加工によって、シリコン基板からマイクロニードルの原版を形成した。突起部の形状は、正四角錐(高さ:150μm、底面:60μm×60μm)であり、基体上に、1mm間隔で6列6行の格子状に36本の突起部を配列した。原版の大きさは30mm角であった。
[Example 3]
<Formation process of original plate>
A microneedle master was formed from a silicon substrate by precision machining. The shape of the protrusions was a regular quadrangular pyramid (height: 150 μm, bottom surface: 60 μm × 60 μm), and 36 protrusions were arranged in a grid of 6 columns and 6 rows at 1 mm intervals on the substrate. The size of the original plate was 30 mm square.
<小型凹版の形成工程>
熱硬化性シリコーン樹脂を用いて原版から転写成形を行うことによって、30mm角の小型凹版を形成した。同様の工程を繰り返して、16個の小型凹版を形成した。
<第1大型凹版の形成工程>
16個の小型凹版をステージ上に隙間なく並べて、120mm角の第1大型凹版を形成した。
<凸版の形成工程>
第1大型凹版上に、シート状のポリスチレンを配置し、熱プレス成形を行うことによって、120mm角でポリスチレン製の第1大型凹版を形成した。
<第2大型凹版の形成工程>
熱硬化性シリコーン樹脂を用いて第1大型凹版から転写成形を行うことによって、120mm角の第2大型凹版を形成した。
<Formation process of small intaglio>
A 30 mm square small intaglio was formed by performing transfer molding from the original using a thermosetting silicone resin. The same process was repeated to form 16 small intaglio plates.
<Formation process of the first large intaglio>
Sixteen small intaglios were lined up on the stage without gaps to form a 120 mm square first large intaglio.
<Letterpress forming process>
A first large intaglio plate made of polystyrene was formed at 120 mm square by placing sheet-like polystyrene on the first large intaglio plate and performing hot press molding.
<Formation process of the second large intaglio>
By performing transfer molding from the first large intaglio plate using a thermosetting silicone resin, a 120 mm square second large intaglio plate was formed.
<充填工程>
ヒドロキシプロピルセルロースを水に溶解させて、形成溶液を調整した。そして、ディスペンサーを用いて、第2大型凹版に形成溶液を充填した。形成溶液が充填されている大型凹版を90℃に設定したホットプレート上に配置して10分間加熱し、形成溶液を乾燥、硬化させて成形物を成形した。
<Filling process>
Hydroxypropylcellulose was dissolved in water to prepare the forming solution. Then, the forming solution was filled in the second large intaglio using a dispenser. The large intaglio plate filled with the forming solution was placed on a hot plate set at 90 ° C. and heated for 10 minutes, and the forming solution was dried and cured to form a molded product.
<離型工程>
成形物を大型凹版から剥離し、実施例3のマイクロニードルを得た。さらに、実施例3のマイクロニードルを打ち抜き法により分割して、マイクロニードルの分割片を作製した。
実施例1〜3によれば、原版よりも面方向の大きさの大きいマイクロニードルが得られた。
<Mold release process>
The molded product was peeled from the large intaglio to obtain the microneedle of Example 3. Furthermore, the microneedle of Example 3 was divided by a punching method to produce a divided piece of microneedle.
According to Examples 1 to 3, microneedles having a larger size in the surface direction than the original plate were obtained.
10…マイクロニードル、11…基体、12…突起部、15…分割片、20…原版、21…基体、22…突起部、30,35…凸版、31…ステージ、32…窪み、40…凹版、41…小型凹版、42…大型凹版、45…第1大型凹版、43,46…ステージ、44,47…窪み、48…第2大型凹版。
DESCRIPTION OF
Claims (7)
前記原版の凹凸を反転させたパターンが並ぶ形状を有した1つの凹版を前記原版を用いて形成する工程と、
マイクロニードルの形成材料を前記凹版に充填して成形物を成形する工程と、
前記成形物を前記凹版から離して2以上の原版の大きさに対応するマイクロニードルを得る工程と、
を含むマイクロニードルの製造方法。 Forming one or more masters having a shape with protruding portions protruding from the surface of the substrate;
Forming one intaglio plate having a shape in which patterns in which the irregularities of the original plate are reversed are arranged using the original plate;
Filling the intaglio with a material for forming a microneedle and molding a molded article;
Separating the molded product from the intaglio plate to obtain microneedles corresponding to the size of two or more original plates;
The manufacturing method of the microneedle containing this.
複数の前記原版を前記基体の表面に沿った方向に並べて1つの凸版を形成する工程と、
前記凸版の凹凸を反転させた形状を有する前記凹版を前記凸版から形成する工程と、を含む
請求項1に記載のマイクロニードルの製造方法。 The step of forming the intaglio is
Arranging a plurality of the original plates in a direction along the surface of the base to form one relief plate;
The method of manufacturing a microneedle according to claim 1, comprising: forming the intaglio having a shape obtained by inverting the irregularities of the relief plate from the relief plate.
前記基体の表面が転写された面を有して前記原版の凹凸を反転させた形状を有する複数の第1の凹版を形成する工程と、
前記第1の凹版における前記面に沿って複数の前記第1の凹版を並べて前記凹版である第2の凹版を形成する工程と、を含む、
請求項1に記載のマイクロニードルの製造方法。 The step of forming the intaglio is
Forming a plurality of first intaglio plates having a surface on which the surface of the substrate is transferred and having the shape obtained by inverting the irregularities of the original plate;
Arranging a plurality of the first intaglio plates along the surface of the first intaglio plate to form a second intaglio plate that is the intaglio plate,
The manufacturing method of the microneedle of Claim 1.
ステージと、
前記ステージの上に載置された複数の前記原版と、を備える
請求項2に記載のマイクロニードルの製造方法。 The letterpress is
Stage,
The microneedle manufacturing method according to claim 2, further comprising: a plurality of the original plates placed on the stage.
互いに隣接する前記原版は、互いに固定されている
請求項2に記載のマイクロニードルの製造方法。 In the letterpress,
The microneedle manufacturing method according to claim 2, wherein the original plates adjacent to each other are fixed to each other.
ステージと、
前記ステージの上に載置された複数の前記第1の凹版と、を備える
請求項3に記載のマイクロニードルの製造方法。 The second intaglio is
Stage,
The microneedle manufacturing method according to claim 3, further comprising: a plurality of the first intaglio plates placed on the stage.
互いに隣接する前記第1の凹版は、互いに固定されている
請求項3に記載のマイクロニードルの製造方法。 In the second intaglio,
The method of manufacturing a microneedle according to claim 3, wherein the first intaglios adjacent to each other are fixed to each other.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014010552A JP6330342B2 (en) | 2014-01-23 | 2014-01-23 | Manufacturing method of microneedle |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014010552A JP6330342B2 (en) | 2014-01-23 | 2014-01-23 | Manufacturing method of microneedle |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015136528A true JP2015136528A (en) | 2015-07-30 |
JP6330342B2 JP6330342B2 (en) | 2018-05-30 |
Family
ID=53767947
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014010552A Active JP6330342B2 (en) | 2014-01-23 | 2014-01-23 | Manufacturing method of microneedle |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6330342B2 (en) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017056895A1 (en) * | 2015-09-30 | 2017-04-06 | 富士フイルム株式会社 | Patterned sheet production method |
EP3153291A1 (en) * | 2015-10-06 | 2017-04-12 | FUJIFILM Corporation | Method of manufacturing mold and method of manufacturing pattern sheet |
EP3153290A1 (en) * | 2015-10-06 | 2017-04-12 | FUJIFILM Corporation | Method of manufacturing mold and method of manufacturing pattern sheet |
KR20180042315A (en) * | 2015-10-06 | 2018-04-25 | 후지필름 가부시키가이샤 | Manufacturing method of transdermal absorption sheet |
WO2020138698A1 (en) * | 2018-12-24 | 2020-07-02 | 한국기초과학지원연구원 | Method for producing microneedle patch, microneedle produced thereby, and substance delivery system comprising microneedle patch |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008245955A (en) * | 2007-03-30 | 2008-10-16 | Fujifilm Corp | Method and apparatus for producing functional membrane with high aspect ratio structure |
JP2009225987A (en) * | 2008-03-21 | 2009-10-08 | Toppan Printing Co Ltd | Needle shape body |
JP2009233170A (en) * | 2008-03-27 | 2009-10-15 | Fujifilm Corp | Method for manufacturing sheet with high aspect ratio structure |
JP2010017214A (en) * | 2008-07-08 | 2010-01-28 | Fujifilm Corp | Needle sheet and its manufacturing method |
JP2014023698A (en) * | 2012-07-26 | 2014-02-06 | Toppan Printing Co Ltd | Apparatus and method for manufacturing needle-shaped body |
-
2014
- 2014-01-23 JP JP2014010552A patent/JP6330342B2/en active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008245955A (en) * | 2007-03-30 | 2008-10-16 | Fujifilm Corp | Method and apparatus for producing functional membrane with high aspect ratio structure |
JP2009225987A (en) * | 2008-03-21 | 2009-10-08 | Toppan Printing Co Ltd | Needle shape body |
JP2009233170A (en) * | 2008-03-27 | 2009-10-15 | Fujifilm Corp | Method for manufacturing sheet with high aspect ratio structure |
JP2010017214A (en) * | 2008-07-08 | 2010-01-28 | Fujifilm Corp | Needle sheet and its manufacturing method |
JP2014023698A (en) * | 2012-07-26 | 2014-02-06 | Toppan Printing Co Ltd | Apparatus and method for manufacturing needle-shaped body |
Cited By (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107949464A (en) * | 2015-09-30 | 2018-04-20 | 富士胶片株式会社 | The manufacture method of pattern sheet material |
US20180250851A1 (en) * | 2015-09-30 | 2018-09-06 | Fujifilm Corporation | Manufacturing method of pattern sheet |
JPWO2017056895A1 (en) * | 2015-09-30 | 2018-05-31 | 富士フイルム株式会社 | Pattern sheet manufacturing method |
WO2017056895A1 (en) * | 2015-09-30 | 2017-04-06 | 富士フイルム株式会社 | Patterned sheet production method |
KR20180042315A (en) * | 2015-10-06 | 2018-04-25 | 후지필름 가부시키가이샤 | Manufacturing method of transdermal absorption sheet |
JP2017071094A (en) * | 2015-10-06 | 2017-04-13 | 富士フイルム株式会社 | Manufacturing method of mold and manufacturing method of pattern sheet |
JP2017070389A (en) * | 2015-10-06 | 2017-04-13 | 富士フイルム株式会社 | Method of manufacturing mold and method of manufacturing pattern sheet |
EP3153290A1 (en) * | 2015-10-06 | 2017-04-12 | FUJIFILM Corporation | Method of manufacturing mold and method of manufacturing pattern sheet |
CN108138344A (en) * | 2015-10-06 | 2018-06-08 | 富士胶片株式会社 | The manufacturing method of percutaneous absorbtion sheet material |
US20180222088A1 (en) * | 2015-10-06 | 2018-08-09 | Fujifilm Corporation | Method of producing transdermal absorption sheet |
EP3153291A1 (en) * | 2015-10-06 | 2017-04-12 | FUJIFILM Corporation | Method of manufacturing mold and method of manufacturing pattern sheet |
US10195768B2 (en) | 2015-10-06 | 2019-02-05 | Fujifilm Corporation | Method of manufacturing mold and method of manufacturing pattern sheet |
KR102088197B1 (en) * | 2015-10-06 | 2020-03-12 | 후지필름 가부시키가이샤 | Method for manufacturing percutaneous absorbent sheet |
US10814527B2 (en) | 2015-10-06 | 2020-10-27 | Fujifilm Corporation | Method of producing transdermal absorption sheet |
WO2020138698A1 (en) * | 2018-12-24 | 2020-07-02 | 한국기초과학지원연구원 | Method for producing microneedle patch, microneedle produced thereby, and substance delivery system comprising microneedle patch |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP6330342B2 (en) | 2018-05-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6330342B2 (en) | Manufacturing method of microneedle | |
JP6481613B2 (en) | Microneedle and method for manufacturing microneedle | |
US10918845B2 (en) | Transdermal administration device | |
JP6369026B2 (en) | Microneedle and method for manufacturing microneedle | |
JP2008029710A (en) | Microneedle type patch and its manufacturing method | |
JP6806056B2 (en) | Method of manufacturing needle-shaped body | |
JP7020399B2 (en) | Transdermal administration device | |
JP6003338B2 (en) | Acicular package | |
JP6269068B2 (en) | Manufacturing method of microneedle | |
JP6255759B2 (en) | Micro needle | |
JP6777088B2 (en) | Dosing device | |
JP6476799B2 (en) | Method of manufacturing needle-like body | |
JP2018175240A (en) | Micro needle | |
JP5593355B2 (en) | Needle-like body and method for producing needle-like body | |
JP7459459B2 (en) | micro needle | |
JP5205016B2 (en) | Needle-like body, needle-like body manufacturing method | |
JP2018011712A (en) | Percutaneous administration device | |
JP2017121315A (en) | Method and apparatus for manufacturing stylet | |
JP5990913B2 (en) | Manufacturing method of needle-shaped body | |
JP2018042856A (en) | Transdermal administration device manufacturing method and transdermal administration device | |
JP2009078071A (en) | Needle body device | |
JP2018121842A (en) | Method for manufacturing needle-like body | |
JP2017158936A (en) | Percutaneous absorption device | |
JP2018134195A (en) | Uneven structure, percutaneous administration device, and percutaneous administration device set | |
JP2017158937A (en) | Manufacturing method of percutaneous absorption device |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20161220 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20171012 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20171017 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20171218 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180327 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180409 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6330342 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |