JP2015091802A - Bad smell reducing agent - Google Patents

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綾 加藤
Aya Kato
綾 加藤
菜穂子 齋藤
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菜穂子 齋藤
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a bad smell reducing agent based on an olfactory receptor antagonism.SOLUTION: The invention provides a bad smell reducing agent containing, as an active ingredient, one or more kinds of antagonists to any one of olfactory receptors selected from OR2W1, OR10A6, OR51E1, OR51I2, and OR51L1. And the bad smell reducing agent contains, as an active ingredient, one or more kinds of antagonists selected from the group consisting of 2,4,6-trimethyl 3-cyclohexene 1-carboxy aldehyde, 3,5,6-trimethyl 3-cyclohexene 1-carboxy aldehyde, 3-(4-tert-butylphenyl) propanol, and 3-(3-isopropyl-phenyl)-butyraldehyde.

Description

本発明は、悪臭抑制剤及び悪臭抑制方法に関する。   The present invention relates to a malodor control agent and a malodor control method.

我々の生活環境には、極性や分子量が異なる多数の悪臭分子が存在する。多様な悪臭分子を消臭するために、これまで様々な消臭方法が開発されてきた。一般的に消臭方法は、生物的方法、化学的方法、物理的方法、感覚的方法に大別される。悪臭分子の中で、極性の高い短鎖脂肪酸やアミン類については、化学的方法、すなわち中和反応による消臭が可能である。またチオールなどの硫黄化合物に関しては、物理的方法、すなわち吸着処理による消臭が可能である。しかし、中鎖・長鎖脂肪酸やスカトールなど、従来の消臭法では対応できない悪臭分子が数多く残されている。   There are many malodorous molecules with different polarities and molecular weights in our living environment. Various deodorizing methods have been developed so far to deodorize various malodorous molecules. In general, deodorization methods are roughly classified into biological methods, chemical methods, physical methods, and sensory methods. Among the malodorous molecules, highly polar short chain fatty acids and amines can be deodorized by a chemical method, that is, neutralization reaction. In addition, sulfur compounds such as thiols can be deodorized by a physical method, that is, adsorption treatment. However, many malodorous molecules such as medium- and long-chain fatty acids and skatole remain that cannot be handled by the conventional deodorization method.

ヒト等の哺乳動物においては、匂いは、鼻腔上部の嗅上皮に存在する嗅神経細胞上の嗅覚受容体に匂い分子が結合し、それに対する受容体の応答が中枢神経系へと伝達されることにより認識されている。ヒトの場合、嗅覚受容体は387個存在することが報告されており、これらをコードする遺伝子はヒトの全遺伝子の約3%にあたる。
一般的に、嗅覚受容体と匂い分子は複数対複数の組み合わせで対応付けられている。すなわち、個々の嗅覚受容体は構造の類似した複数の匂い分子を異なる親和性で受容し、一方で、個々の匂い分子は複数の嗅覚受容体によって受容される。さらに、ある嗅覚受容体を活性化する匂い分子が、別の嗅覚受容体の活性化を阻害するアンタゴニストとして働くことも報告されている。これら複数の嗅覚受容体の応答の組み合わせが、個々の匂いの認識をもたらしている。
In mammals such as humans, the smell is bound to the olfactory receptor on the olfactory nerve cell located in the olfactory epithelium in the upper nasal cavity, and the response of the receptor is transmitted to the central nervous system. It is recognized by. In humans, it has been reported that there are 387 olfactory receptors, and the genes encoding them are about 3% of all human genes.
In general, olfactory receptors and odor molecules are associated with each other in a plurality of combinations. That is, each olfactory receptor receives a plurality of odor molecules with similar structures with different affinities, while each odorant receptor is received by a plurality of olfactory receptors. Furthermore, it has been reported that an odor molecule that activates one olfactory receptor acts as an antagonist that inhibits activation of another olfactory receptor. The combination of these multiple olfactory receptor responses has led to the recognition of individual odors.

従って、同じ匂い分子が存在する場合でも、同時に他の匂い分子が存在すると、当該他の匂い分子によって受容体応答が阻害され、最終的に認識される匂いが全く異なることがある。このような仕組みを嗅覚受容体のアンタゴニズムと呼ぶ。この受容体アンタゴニズムによる匂いの変調は、香水や芳香剤等の別の匂いを付加することによる消臭方法と異なり、悪臭の認識を特異的に失くしてしまうことができる。また芳香剤の匂いによる不快感が生じることもない。   Therefore, even when the same odor molecule is present, if another odor molecule is present at the same time, the receptor response is inhibited by the other odor molecule, and the finally recognized odor may be completely different. This mechanism is called olfactory receptor antagonism. Unlike the deodorization method by adding another odor such as a perfume or a fragrance, the odor modulation by this receptor antagonism can specifically lose the recognition of a bad odor. In addition, there is no discomfort due to the smell of the fragrance.

体臭の代表的な原因物質であるノナン酸、ヘキサン酸、イソ吉草酸等については、従来、その匂いは、防臭又は消臭剤の使用や香料や芳香剤の使用(特許文献1及び非特許文献1)などの手段により防臭・消臭されていた。しかし、これらの手段は、そもそもの匂い物質の発生を減少させるか又は別の匂いをより強く認識させる方法であって、嗅覚受容体アンタゴニズムに基づくマスキングによる消臭とは異なる。また従来の方法では、消臭剤を使用する場合は、匂い物質減少までに時間を要するため即効性に欠ける。芳香剤を使用する場合、芳香剤自体の匂いに対する不快感が生じることがある。あるいは従来の方法では、目的とする悪臭以外の匂いも消されてしまう場合がある。嗅覚受容体アンタゴニズムに基づくマスキングによる消臭であれば、上記の点を解消できる可能性がある。   For nonanoic acid, hexanoic acid, isovaleric acid, etc., which are representative causative substances of body odor, conventionally, the odor has been the use of deodorants or deodorants, and the use of fragrances and fragrances (Patent Document 1 and Non-Patent Documents) It was deodorized and deodorized by means such as 1). However, these measures are methods that reduce the generation of odor substances in the first place or make another odor more strongly recognized, and are different from deodorization by masking based on olfactory receptor antagonism. Further, in the conventional method, when a deodorant is used, it takes time to reduce the odorous substance and thus lacks immediate effect. When using a fragrance, the odor of the fragrance itself may cause discomfort. Or in the conventional method, smells other than the target malodor may be erased. If the deodorization is based on masking based on olfactory receptor antagonism, the above point may be eliminated.

嗅覚受容体アンタゴニズムのためには、個々の悪臭分子に対して有効な嗅覚受容体アンタゴニスト作用を示す物質を探索、同定しなければならないが、そのような探索は容易ではない。従来、匂いの評価は、専門家による官能試験によって行われてきた。しかし、官能試験には、匂いを評価できる専門家の育成が必要なことや、スループット性が低いなどの問題がある。   For olfactory receptor antagonism, it is necessary to search for and identify substances that exhibit an effective olfactory receptor antagonistic action against individual malodorous molecules, but such a search is not easy. Conventionally, odor evaluation has been performed by sensory tests by experts. However, the sensory test has problems such as the need to train experts who can evaluate odors and low throughput.

嗅覚受容体アンタゴニズムによる匂い制御のためには、匂いと嗅覚受容体とを関連付けることは重要であろう。ノナン酸やヘキサン酸を受容する嗅覚受容体に関しては、これまでに、OR2W1がヘキサン酸およびノナン酸に対して応答すること、OR51E1がノナン酸に対して応答すること、及びOR51L1がヘキサン酸に応答することが報告されている(非特許文献2)。またOR51E1がイソ吉草酸に対して応答するという報告もある(非特許文献3)。   For odor control by olfactory receptor antagonism, it is important to associate odors with olfactory receptors. Regarding olfactory receptors that accept nonanoic acid and hexanoic acid, OR2W1 responds to hexanoic acid and nonanoic acid, OR51E1 responds to nonanoic acid, and OR51L1 responds to hexanoic acid. It has been reported (Non-Patent Document 2). There is also a report that OR51E1 responds to isovaleric acid (Non-patent Document 3).

アルデヒド系香料成分は、以前より、人体又は環境用の芳香・消臭剤やクリーニング組成物等に配合されていた(特許文献1〜3)。しかし、これらは芳香成分として使用されており、悪臭に応答する嗅覚受容体の活動を抑制するアンタゴニストとして使用されてはいなかった。   Aldehyde perfume ingredients have been blended in human and environmental fragrances and deodorants, cleaning compositions, and the like (Patent Documents 1 to 3). However, these have been used as fragrance components and have not been used as antagonists that suppress the activity of olfactory receptors in response to malodor.

特開2003-190264号公報JP2003-190264 特開2003-113392号公報JP 2003-113392 A 特表2003-518162号公報Special Table 2003-518162

嗅覚とにおい物質 川崎通昭、堀内哲嗣郎(におい・香り環境協会)Olfactory and odorous substances Michiaki Kawasaki, Tetsuro Horiuchi (Odor and Scent Environment Association) Saito H., Chi Q., Zhuang H., Matsunami H., Mainland J.D. Sci Signal., 2009, 2:ra9Saito H., Chi Q., Zhuang H., Matsunami H., Mainland J.D. Sci Signal., 2009, 2: ra9 Philippeau et al., ACHEMS 2009 Annual Meeting Abstract, 31st Annual Meeting of The Association for Chemoreception Sciences, #P121Philippeau et al., ACHEMS 2009 Annual Meeting Abstract, 31st Annual Meeting of The Association for Chemoreception Sciences, # P121

本発明は、嗅覚受容体アンタゴニズムに基づく悪臭抑制方法及び悪臭抑制剤を提供する。   The present invention provides a malodor control method and a malodor control agent based on olfactory receptor antagonism.

本発明者は、ノナン酸、ヘキサン酸、イソ吉草酸等の悪臭原因物質に応答する嗅覚受容体、及び当該嗅覚受容体に対するアンタゴニストを同定することに成功した。本発明者はさらに、当該受容体アンタゴニストを用いることによって、嗅覚受容体アンタゴニズムによるマスキングにより悪臭を抑制することができることを見出し、本発明を完成した。   The present inventor has succeeded in identifying an olfactory receptor that responds to malodor-causing substances such as nonanoic acid, hexanoic acid, and isovaleric acid, and an antagonist to the olfactory receptor. The present inventor has further found that by using the receptor antagonist, malodor can be suppressed by masking with olfactory receptor antagonism, and the present invention has been completed.

すなわち、本発明は、以下を提供する。
(1)OR2W1、OR10A6、OR51E1、OR51I2及びOR51L1から選択される嗅覚受容体のいずれか1に対するアンタゴニストであって、且つ4-イソプロピル-1-メチルシクロヘキサンカルバルデヒド、3-(4-tert-ブチルフェニル)プロパナール、3-(4イソプロピルフェニル)-2-メチルプロパナール、3-(3-イソプロピル-フェニル)-ブチルアルデヒド、3,7-ジメチル-7-ヒドロキシオクタナール、p-tert-ブチル-α-メチルヒドロシナムアルデヒド、7-メトキシ-3,7-ジメチルオクタナール、3-(4-イソブチル-フェニル)-2-メチル-プロピオンアルデヒド、4-イソプロピル-1-メチルシクロヘキシルメタノール、4-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-ブタノール、テトラヒドロ-4-メチル-2-(2-メチルプロピル)-2H-ピラン-4-オール、2,2-ジメチル-3-(3-メチルフェニル)プロパノール、4-イソプロピルシクロヘキサンカルバルデヒド、3,7-ジメチル-6-オクテナール、1,2,3,4,5,6,7,8-オクタヒドロ-8,8-ジメチル-2-ナフタレンカルボキシアルデヒド、2,4,6-トリメチル-3-シクロヘキセン-1-カルボキシアルデヒド、3,5,6-トリメチル-3-シクロヘキセン-1-カルボキシアルデヒド、2,4-ジメチル-3-シクロヘキサン-1-カルボキシアルデヒド、4-イソプロピルベンズアルデヒド、及び2-シクロヘキシルプロパナールからなる群より選択されるアンタゴニストの1種以上を有効成分とする、悪臭抑制剤。
(2)前記悪臭がノナン酸、ヘキサン酸又はイソ吉草酸の匂いである、(1)記載の悪臭抑制剤。
(3)3-(4-tert-ブチルフェニル)プロパナール、3-(3-イソプロピル-フェニル)-ブチルアルデヒド、7-メトキシ-3,7-ジメチルオクタナール、2,4,6-トリメチル-3-シクロヘキセン-1-カルボキシアルデヒド、及び3,5,6-トリメチル-3-シクロヘキセン-1-カルボキシアルデヒドからなるより選択される1種以上を有効成分とする、(1)又は(2)記載の悪臭抑制剤。
(4)4-イソプロピル-1-メチルシクロヘキサンカルバルデヒド、3-(4-tert-ブチルフェニル)プロパナール、3-(4イソプロピルフェニル)-2-メチルプロパナール、3-(3-イソプロピル-フェニル)-ブチルアルデヒド、3,7-ジメチル-7-ヒドロキシオクタナール、p-tert-ブチル-α-メチルヒドロシナムアルデヒド、7-メトキシ-3,7-ジメチルオクタナール、3-(4-イソブチル-フェニル)-2-メチル-プロピオンアルデヒド、4-イソプロピル-1-メチルシクロヘキシルメタノール、4-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-ブタノール、テトラヒドロ-4-メチル-2-(2-メチルプロピル)-2H-ピラン-4-オール、2,2-ジメチル-3-(3-メチルフェニル)プロパノール、4-イソプロピルシクロヘキサンカルバルデヒド、3,7-ジメチル-6-オクテナール、1,2,3,4,5,6,7,8-オクタヒドロ-8,8-ジメチル-2-ナフタレンカルボキシアルデヒド、2,4,6-トリメチル-3-シクロヘキセン-1-カルボキシアルデヒド、3,5,6-トリメチル-3-シクロヘキセン-1-カルボキシアルデヒド、2,4-ジメチル-3-シクロヘキサン-1-カルボキシアルデヒド、4-イソプロピルベンズアルデヒド、及び2-シクロヘキシルプロパナールからなる群より選択される、OR2W1、OR10A6、OR51E1、OR51I2及びOR51L1から選択される嗅覚受容体のいずれか1に対する受容体拮抗剤。
(5)3-(4-tert-ブチルフェニル)プロパナール、3-(3-イソプロピル-フェニル)-ブチルアルデヒド、7-メトキシ-3,7-ジメチルオクタナール、2,4,6-トリメチル-3-シクロヘキセン-1-カルボキシアルデヒド、又は3,5,6-トリメチル-3-シクロヘキセン-1-カルボキシアルデヒドである、(4)記載の拮抗剤。
That is, the present invention provides the following.
(1) An antagonist to any one of olfactory receptors selected from OR2W1, OR10A6, OR51E1, OR51I2, and OR51L1, and 4-isopropyl-1-methylcyclohexanecarbaldehyde, 3- (4-tert-butylphenyl) ) Propanal, 3- (4 isopropylphenyl) -2-methylpropanal, 3- (3-isopropyl-phenyl) -butyraldehyde, 3,7-dimethyl-7-hydroxyoctanal, p-tert-butyl-α -Methylhydrocinnamaldehyde, 7-methoxy-3,7-dimethyloctanal, 3- (4-isobutyl-phenyl) -2-methyl-propionaldehyde, 4-isopropyl-1-methylcyclohexylmethanol, 4- (2- Methoxyphenyl) -2-methyl-2-butanol, tetrahydro-4-methyl-2- (2-methylpropyl) -2H-pyran-4-ol, 2,2-dimethyl-3- (3-methylphenyl) propanol 4-isopropylcyclohexa Carbaldehyde, 3,7-dimethyl-6-octenal, 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-8,8-dimethyl-2-naphthalenecarboxaldehyde, 2,4,6-trimethyl -3-cyclohexene-1-carboxaldehyde, 3,5,6-trimethyl-3-cyclohexene-1-carboxaldehyde, 2,4-dimethyl-3-cyclohexane-1-carboxaldehyde, 4-isopropylbenzaldehyde, and 2- A malodor control agent comprising one or more antagonists selected from the group consisting of cyclohexylpropanal as active ingredients.
(2) The malodor control agent according to (1), wherein the malodor is a smell of nonanoic acid, hexanoic acid or isovaleric acid.
(3) 3- (4-tert-butylphenyl) propanal, 3- (3-isopropyl-phenyl) -butyraldehyde, 7-methoxy-3,7-dimethyloctanal, 2,4,6-trimethyl-3 The malodor according to (1) or (2), wherein the active ingredient is at least one selected from the group consisting of 2-cyclohexene-1-carboxaldehyde and 3,5,6-trimethyl-3-cyclohexene-1-carboxaldehyde Inhibitor.
(4) 4-Isopropyl-1-methylcyclohexanecarbaldehyde, 3- (4-tert-butylphenyl) propanal, 3- (4 isopropylphenyl) -2-methylpropanal, 3- (3-isopropyl-phenyl) -Butyraldehyde, 3,7-dimethyl-7-hydroxyoctanal, p-tert-butyl-α-methylhydrocinnamaldehyde, 7-methoxy-3,7-dimethyloctanal, 3- (4-isobutyl-phenyl) -2-methyl-propionaldehyde, 4-isopropyl-1-methylcyclohexylmethanol, 4- (2-methoxyphenyl) -2-methyl-2-butanol, tetrahydro-4-methyl-2- (2-methylpropyl)- 2H-pyran-4-ol, 2,2-dimethyl-3- (3-methylphenyl) propanol, 4-isopropylcyclohexanecarbaldehyde, 3,7-dimethyl-6-octenal, 1,2,3,4,5 , 6,7,8-Octahydro-8,8-dimethyl-2-naphthalenecarboxy Rudehydr, 2,4,6-trimethyl-3-cyclohexene-1-carboxaldehyde, 3,5,6-trimethyl-3-cyclohexene-1-carboxaldehyde, 2,4-dimethyl-3-cyclohexane-1-carboxaldehyde , A receptor antagonist for any one of olfactory receptors selected from OR2W1, OR10A6, OR51E1, OR51I2, and OR51L1, selected from the group consisting of 4-isopropylbenzaldehyde and 2-cyclohexylpropanal.
(5) 3- (4-tert-butylphenyl) propanal, 3- (3-isopropyl-phenyl) -butyraldehyde, 7-methoxy-3,7-dimethyloctanal, 2,4,6-trimethyl-3 The antagonist according to (4), which is -cyclohexene-1-carboxaldehyde or 3,5,6-trimethyl-3-cyclohexene-1-carboxaldehyde.

本発明によれば、従来の消臭剤や芳香剤を用いる消臭方法において生じていた即効性の低さや、芳香剤の香りに基づく不快感等の問題を生じることなく、悪臭を特異的に消臭することができる。   According to the present invention, a bad odor is specifically produced without causing problems such as low immediate effect and uncomfortable feeling based on the fragrance of the fragrance, which have occurred in the conventional odor eliminating method using the odor eliminating agent and the fragrance. It can be deodorized.

嗅覚受容体のヘキサン酸及びノナン酸に対する応答。横軸は個々の嗅覚受容体、縦軸は応答強度を示す。Response of olfactory receptors to hexanoic acid and nonanoic acid. The horizontal axis represents individual olfactory receptors, and the vertical axis represents response intensity. 種々の濃度のイソ吉草酸に対する嗅覚受容体の応答。Response of olfactory receptors to various concentrations of isovaleric acid. 受容体のヘキサン酸応答における試験物質の濃度依存的阻害を示す。FIG. 5 shows concentration-dependent inhibition of test substances in the hexanoic acid response of the receptor. ブルゲオナール及びフロルヒドラールによるヘキサン酸臭抑制能の官能評価。Sensory evaluation of the ability to suppress hexanoic acid odor by burgeonal and fluorhydral. 試験物質によるノナン酸臭抑制能の官能評価。Sensory evaluation of nonanoic acid odor control ability by test substance. 試験物質によるイソ吉草酸臭抑制能の官能評価。Sensory evaluation of ability to suppress isovaleric acid odor by test substances. 試験物質によるクレゾール臭抑制能の官能評価。Sensory evaluation of ability to suppress cresol odor by test substance.

本明細書において、匂いに関する用語「マスキング」とは、目的の匂いを認識させなくするか又は認識を弱めるための手段全般を指す。「マスキング」は、化学的手段、物理的手段、生物的手段、及び感覚的手段を含み得る。例えば、マスキングとしては、目的の匂いの原因となる匂い分子を環境から除去するための任意の手段(例えば、匂い分子の吸着及び化学的分解)、目的の匂いが環境に放出されないようにするための手段(例えば、封じ込め)、香料や芳香剤などの別の匂いを添加して目的の匂いを認識しにくくする方法、等が挙げられる。   In this specification, the term “masking” relating to odor refers to all means for making the target odor unrecognized or weakening recognition. “Masking” may include chemical means, physical means, biological means, and sensory means. For example, as masking, any means for removing odor molecules that cause the target odor from the environment (for example, adsorption and chemical decomposition of odor molecules), to prevent the target odor from being released into the environment. (For example, containment), a method of adding another odor such as a fragrance or a fragrance to make it difficult to recognize the target odor, and the like.

本明細書における「嗅覚受容体アンタゴニズムによるマスキング」とは、上述の広義の「マスキング」の一形態であって、目的の匂いの匂い分子と他の匂い分子をともに適用することにより、当該他の匂い分子によって目的の匂い分子に対する受容体応答を阻害し、結果的に個体に認識される匂いを変化させる手段である。嗅覚受容体アンタゴニズムによるマスキングは、同様に他の匂い分子を用いる手段であっても、芳香剤等の、目的の匂いを別の強い匂いによって打ち消す手段とは区別される。嗅覚受容体アンタゴニズムによるマスキングの一例は、アンタゴニスト(拮抗剤)等の嗅覚受容体の活動を阻害する物質を使用するケースである。特定の匂いをもたらす匂い分子の受容体にその活動を阻害する物質を適用すれば、当該受容体の当該匂い分子に対する応答活動が抑制されるため、最終的に個体に知覚される匂いを変化させることができる。   In the present specification, “masking by olfactory receptor antagonism” is a form of the above-mentioned “masking” in a broad sense, and by applying both an odor molecule of a target odor and another odor molecule, This is a means for inhibiting the receptor response to the target odor molecule by the odor molecule, and consequently changing the odor recognized by the individual. Masking by olfactory receptor antagonism is distinguished from means for canceling the target odor by another strong odor, such as a fragrance, even if the means uses other odor molecules. One example of masking by olfactory receptor antagonism is the case of using a substance that inhibits the activity of the olfactory receptor, such as an antagonist (antagonist). If a substance that inhibits the activity is applied to the receptor of the odor molecule that brings about a specific odor, the response activity of the receptor to the odor molecule is suppressed, so that the odor finally perceived by the individual is changed. be able to.

従って、一態様として、本発明は、悪臭に対する嗅覚受容体のアンタゴニストを有効成分とする、悪臭抑制剤を提供する。抑制される悪臭としてはヘキサン酸臭、ノナン酸臭及びイソ吉草酸臭が挙げられる。これらの匂いは、例えば汗や皮脂を原因とする体臭の匂い(もしくは脂肪酸臭)等として一般的に知られている。本発明の悪臭抑制剤により、これらの匂いのいずれか1つ以上、好ましくは両方が抑制される。   Therefore, as one aspect, the present invention provides a malodor control agent comprising an olfactory receptor antagonist for malodor as an active ingredient. The malodor to be suppressed includes a hexanoic acid odor, a nonanoic acid odor, and an isovaleric acid odor. These odors are generally known as body odors (or fatty acid odors) caused by sweat or sebum, for example. Any one or more of these odors, preferably both, are suppressed by the malodor control agent of the present invention.

上記悪臭に対する嗅覚受容体としては、OR2W1、OR10A6、OR51E1、OR51I2及びOR51L1から選択される嗅覚受容体のいずれか1つが挙げられる。本発明の悪臭抑制剤の有効成分であるアンタゴニストは、これらの嗅覚受容体のいずれか1つに対するアンタゴニストであっても、又は複数に対するアンタゴニストであってもよい。上記嗅覚受容体は、図1及び2に示すとおり、ノナン酸、ヘキサン酸又はイソ吉草酸臭に対して応答を示す。従って、これらの受容体の応答活動を抑制すれば、中枢におけるノナン酸臭、ヘキサン酸臭又はイソ吉草酸臭の認識に変化が生じるため、嗅覚受容体アンタゴニズムによるマスキングによりノナン酸、ヘキサン酸又はイソ吉草酸による悪臭を抑制することができる。   Examples of the olfactory receptor for the malodor include any one of olfactory receptors selected from OR2W1, OR10A6, OR51E1, OR51I2, and OR51L1. The antagonist which is an active ingredient of the malodor control agent of the present invention may be an antagonist for any one of these olfactory receptors or an antagonist for a plurality of them. As shown in FIGS. 1 and 2, the olfactory receptor exhibits a response to nonanoic acid, hexanoic acid or isovaleric acid odor. Therefore, if the response activity of these receptors is suppressed, the recognition of nonanoic acid odor, hexanoic acid odor or isovaleric acid odor in the center changes, and therefore masking by olfactory receptor antagonism causes nonanoic acid, hexanoic acid or Odor due to isovaleric acid can be suppressed.

アンタゴニストとしては、下記表1に示される物質が挙げられる。表3に示すとおり、これらの物質は、上記嗅覚受容体の活動を抑制する、当該嗅覚受容体のアンタゴニスト(拮抗剤)である。これらの物質は、従来香料として知られていたが、嗅覚受容体アンタゴニスト活性を有することは今まで知られていなかった。   Examples of the antagonist include substances shown in Table 1 below. As shown in Table 3, these substances are antagonists (antagonists) of the olfactory receptor that suppress the activity of the olfactory receptor. These substances have been conventionally known as fragrances, but have not been known so far to have olfactory receptor antagonist activity.

表1に記載のアンタゴニストのうち、本発明の悪臭抑制剤の有効成分として、好ましくは、4-イソプロピル-1-メチルシクロヘキサンカルバルデヒド、ブルゲオナール、フロルヒドラール、ヒドロキシシトロネラール、4-イソプロピルシクロヘキサンカルバルデヒド、4-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-ブタノール、フロローザ、シクレモンA、イソシクロシトラール、トリプラール、ポレナールII、メトキシシトロネラールが挙げられ、よ
り好ましくは、ブルゲオナール、フロルヒドラール、ヒドロキシシトロネラール、4-イソプロピルシクロヘキサンカルバルデヒド、フロローザ、イソシクロシトラール、トリプラール、ポレナールII、メトキシシトロネラールが挙げられ、さらに好ましくは、ブルゲオナール、フロルヒドラール、メトキシシトロネラール及びイソシクロシトラールが挙げられる。
Among the antagonists listed in Table 1, as an active ingredient of the malodor control agent of the present invention, preferably 4-isopropyl-1-methylcyclohexanecarbaldehyde, burgeonal, flurohydral, hydroxycitronellal, 4-isopropylcyclohexanecarbaldehyde, 4- (2-methoxyphenyl) -2-methyl-2-butanol, Florosa, Cyclemone A, Isocyclocitral, Tripral, Polenal II, Methoxycitronellal, and more preferred are burgeonal, Fluorhydral, hydroxycitrone Lar, 4-isopropylcyclohexanecarbaldehyde, fluroza, isocyclocitral, tripral, polenal II, methoxycitronellal, more preferably burgeonal, flurohydral, methoxycyto Roneral and isocyclocitral are mentioned.

表1に記載のアンタゴニストのうち、ブルゲオナール(3-(4-tert-ブチルフェニル)プロパナール)、フロルヒドラール(3-(3-イソプロピル-フェニル)-ブチルアルデヒド)、リリアール(p-tert-ブチル-α-メチルヒドロシナムアルデヒド)、フロローザ(テトラヒドロ-4-メチル-2-(2-メチルプロピル)-2H-ピラン-4-オール)はGivaudan社より入手可能であり、スザラール(3-(4-イソブチル-フェニル)-2-メチル-プロピオンアルデヒド)は高砂香料工業から、マジャントール(2,2-ジメチル-3-(3-メチルフェニル)プロパノール)はSymrise社より入手が可能である。また、シクレモンA(1,2,3,4,5,6,7,8-オクタヒドロ-8,8-ジメチル-2-ナフタレンカルボキシアルデヒド)、トリプラール(2,4-ジメチル-3-シクロヘキサン-1-カルボキシアルデヒド)はInternational Flavors & Fragrances社より入手可能であり、ポレナールII(2-シクロヘキシルプロパナール)は花王株式会社より入手可能である。シクラメンアルデヒド(3-(4-イソプロピルフェニル)-2-メチルプロパナール)、ヒドロキシシトロネラール(3,7-ジメチル-7-ヒドロキシオクタナール)、メトキシシトロネラール(7-メトキシ-3,7-ジメチルオクタナール)、シトロネラール(3,7-ジメチル-6-オクテナール)、イソシクロシトラール(2,4,6-トリメチル-3-シクロヘキセン-1-カルボキシアルデヒド、3,5,6-トリメチル-3-シクロヘキセン-1-カルボキシアルデヒド)、クミンアルデヒド(4-イソプロピルベンズアルデヒド)は、「合成香料 化学と商品知識 増補改訂版 印藤元一著 化学工業日報社」に記載の通り、例えばInternational Flavors & Fragrances社やGivaudan社、高砂香料工業などから入手することが可能である。4-イソプロピル-1-メチルシクロヘキサンカルバルデヒドは、例えば特開2009-149811号公報に記載の方法で合成することが可能である。また、4-イソプロピル-1-メチルシクロヘキシルメタノールは例えば特開2008-1667号公報に記載の方法で合成することが可能であり、4-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-ブタノールは、例えば特開平9-111281号公報に記載の方法で合成が可能である。
一例として、4-イソプロピルシクロヘキサンカルバルデヒドは、特開平2-188549号公報に記載の方法により、4-イソプロピルシクロヘキシルメタノール(Mayol)(マイヨール:フィルメニッヒ社) 1554.57gを出発原料として合成することができ、得られる生成物は、例えば下記の通りに同定される。
1H-NMR(CDCl3, 400MHz, δ ppm): 0.80 (3H, d, 6.8Hz) 0.84 (3H, d, 6.8Hz), 0.97-1.03, 1.19-1.30, 1.37-1.48, 1.51-1.61, 1.81-1.86, 1.95-1.99, 2.10-2.20 (10H, all m), 2.38-2.42 (1H, m), 9.56 (0.5H, s), 9.66 (0.5H,s)
13C-NMR(CDCl3, 100MHz, δ ppm): 19.87, 19.92 (q), 24.79, 26.32, 26.57, 28.63 (t), 32.14, 32.84, 43.31, 43.60 (d), 47.18, 50.68 (d), 204.60, 205.51 (d)
Among the antagonists listed in Table 1, burgeonal (3- (4-tert-butylphenyl) propanal), flurohydral (3- (3-isopropyl-phenyl) -butyraldehyde), lyial (p-tert-butyl-α) -Methylhydrocinnaldehyde), Florosa (tetrahydro-4-methyl-2- (2-methylpropyl) -2H-pyran-4-ol) is available from Givaudan and Suzalar (3- (4-isobutyl- (Phenyl) -2-methyl-propionaldehyde) is available from Takasago International Corporation, and majantol (2,2-dimethyl-3- (3-methylphenyl) propanol) is available from Symrise. Cyclemone A (1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-8,8-dimethyl-2-naphthalenecarboxaldehyde), tripral (2,4-dimethyl-3-cyclohexane-1-) Carboxaldehyde) is available from International Flavors & Fragrances, and Polenal II (2-cyclohexylpropanal) is available from Kao Corporation. Cyclamenaldehyde (3- (4-isopropylphenyl) -2-methylpropanal), hydroxycitronellal (3,7-dimethyl-7-hydroxyoctanal), methoxycitronellal (7-methoxy-3,7- Dimethyl octanal), citronellal (3,7-dimethyl-6-octenal), isocyclocitral (2,4,6-trimethyl-3-cyclohexene-1-carboxaldehyde, 3,5,6-trimethyl-3-cyclohexene) -1-carboxaldehyde) and cuminaldehyde (4-isopropylbenzaldehyde), as described in “Synthetic perfume chemistry and product knowledge augmented revised edition Motoichi Into, Chemical Industry Daily,” for example, International Flavors & Fragrances and Givaudan It can be obtained from Takasago International Corporation. 4-Isopropyl-1-methylcyclohexanecarbaldehyde can be synthesized, for example, by the method described in JP-A-2009-149811. Further, 4-isopropyl-1-methylcyclohexylmethanol can be synthesized, for example, by the method described in JP 2008-1667 A, and 4- (2-methoxyphenyl) -2-methyl-2-butanol is For example, it can be synthesized by the method described in JP-A-9-111281.
As an example, 4-isopropylcyclohexanecarbaldehyde can be synthesized from 1554.57 g of 4-isopropylcyclohexylmethanol (Mayol) (Mayol: Firmenich) as a starting material by the method described in JP-A-2-188549. The resulting product is identified, for example, as follows.
1 H-NMR (CDCl 3 , 400 MHz, δ ppm): 0.80 (3H, d, 6.8 Hz) 0.84 (3H, d, 6.8 Hz), 0.97-1.03, 1.19-1.30, 1.37-1.48, 1.51-1.61, 1.81 -1.86, 1.95-1.99, 2.10-2.20 (10H, all m), 2.38-2.42 (1H, m), 9.56 (0.5H, s), 9.66 (0.5H, s)
13 C-NMR (CDCl 3 , 100 MHz, δ ppm): 19.87, 19.92 (q), 24.79, 26.32, 26.57, 28.63 (t), 32.14, 32.84, 43.31, 43.60 (d), 47.18, 50.68 (d), 204.60, 205.51 (d)

本発明の悪臭抑制剤の有効成分は、上記アンタゴニストのいずれか1つ以上であればよい。すなわち、本発明の悪臭抑制剤は、上記アンタゴニストのいずれかを単独又は2つ以上の組み合わせとして含有する。好ましくは、本発明の悪臭抑制剤は、上記アンタゴニストのいずれかの単独又は2つ以上の組み合わせから本質的に構成される。   The active ingredient of the malodor control agent of the present invention may be any one or more of the above antagonists. That is, the malodor control agent of the present invention contains any of the above antagonists alone or in combination of two or more. Preferably, the malodor control agent of the present invention consists essentially of any one or a combination of two or more of the above antagonists.

別の態様として、本発明は、悪臭と、悪臭に対する嗅覚受容体のアンタゴニストとを共存させる工程を含む悪臭抑制方法を提供する。当該方法においては、悪臭の認識の阻害を必要とする個体、好ましくは嗅覚受容体アンタゴニズムによるマスキングによる悪臭の認識の阻害を必要とする個体に、当該悪臭に対する受容体のアンタゴニストを適用して、当該悪臭と当該アンタゴニストとを共存させる。それによって、当該悪臭受容体とアンタゴニストが結合して、当該受容体の活動が抑制されるので、嗅覚受容体アンタゴニズムによるマスキングが生じ、悪臭が抑制される。   As another aspect, the present invention provides a malodor control method comprising the step of causing malodor and an olfactory receptor antagonist against the malodor to coexist. In the method, an antagonist of a receptor against the malodor is applied to an individual who needs inhibition of malodor recognition, preferably an individual who needs inhibition of malodor recognition by masking with olfactory receptor antagonism, The malodor and the antagonist are allowed to coexist. As a result, the malodor receptor and the antagonist are combined to suppress the activity of the receptor, so that masking by olfactory receptor antagonism occurs and malodor is suppressed.

本発明の方法において、個体は哺乳類であれば特に限定されないが、好ましくはヒトである。抑制される悪臭、嗅覚受容体、及び使用されるアンタゴニストのタイプは、上述の悪臭抑制剤の場合と同様である。   In the method of the present invention, the individual is not particularly limited as long as it is a mammal, but is preferably a human. The types of malodor to be suppressed, olfactory receptors, and antagonists used are the same as in the case of the above-mentioned malodor suppressor.

表1に記載のアンタゴニストは、上記嗅覚受容体のいずれか1の活動抑制に基づく嗅覚受容体アンタゴニズムによるマスキングによる悪臭抑制のために使用することができ、またそうした悪臭抑制のための化合物又は組成物の製造のために使用することができる。当該悪臭抑制用化合物又は組成物は、表1に記載のアンタゴニストに加えて、他の消臭効果を有する成分、又は消臭剤や防臭剤に使用される任意の成分、例えば、香料、粉末成分、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素、植物抽出物、漢方成分、高級アルコール類、低級アルコール類、エステル類、長鎖脂肪酸、界面活性剤(非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤等)、ステロール類、多価アルコール類、保湿剤、水溶性高分子化合物、増粘剤、皮膜剤、殺菌剤、防腐剤、紫外線吸収剤、保留剤、冷感剤、温感剤、刺激剤、金属イオン封鎖剤、糖分、アミノ酸類、有機アミン類、合成樹脂エマルジョン、pH調製剤、酸化防止剤、酸化防止助剤、油分、粉体、カプセル類、キレート剤、無機塩、有機塩色素、増粘剤、殺菌剤、防腐剤、防カビ剤、着色剤、消泡剤、増量剤、変調剤、有機酸、ポリマー、ポリマー分散剤、酵素、酵素安定剤等を、その目的に応じて適宜含有していてもよい。   The antagonists described in Table 1 can be used for malodor control by masking by olfactory receptor antagonism based on inhibition of the activity of any one of the olfactory receptors, and compounds or compositions for such malodor control Can be used for the manufacture of things. The malodor control compound or composition is a component having other deodorizing effects in addition to the antagonists shown in Table 1, or any component used for a deodorant or deodorant, such as a fragrance or a powder component. , Liquid fats and oils, solid fats and oils, waxes, hydrocarbons, plant extracts, Chinese herbal ingredients, higher alcohols, lower alcohols, esters, long chain fatty acids, surfactants (nonionic surfactants, anionic surfactants, cations Surfactants, amphoteric surfactants, etc.), sterols, polyhydric alcohols, humectants, water-soluble polymer compounds, thickeners, film agents, bactericides, preservatives, UV absorbers, retention agents, cooling sensations Agent, warming agent, stimulant, sequestering agent, sugar, amino acids, organic amines, synthetic resin emulsion, pH adjuster, antioxidant, antioxidant assistant, oil, powder, capsules, chelating agent , Inorganic salt, yes For purposes such as salt pigments, thickeners, bactericides, antiseptics, fungicides, colorants, antifoaming agents, extenders, modulators, organic acids, polymers, polymer dispersants, enzymes, enzyme stabilizers, etc. You may contain suitably according to it.

上記悪臭抑制用化合物又は組成物に含有され得る消臭効果を有する他の成分としては、公知の消臭剤が何れも使用できるが、例えば、植物の葉、葉柄、実、茎、根、樹皮等の各部位から抽出された消臭有効成分(例えば、緑茶抽出物);乳酸、グルコン酸、コハク酸、グルタン酸、アジピン酸、リンゴ酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸、イタコン酸、クエン酸、安息香酸、サリチル酸等の有機酸、各種アミノ酸およびこれらの塩、グリオキサール、酸化剤、フラボノイド類、カテキン類、ポリフェノール類;活性炭、ゼオライトなどの多孔性物質;シクロデキストリン類などの包接剤;光触媒;各種マスキング剤、等が挙げられる。   As other components having a deodorizing effect that can be contained in the malodor control compound or composition, any known deodorant can be used. For example, plant leaves, petioles, berries, stems, roots, bark Deodorant active ingredient extracted from each part such as (green tea extract); lactic acid, gluconic acid, succinic acid, glutanic acid, adipic acid, malic acid, tartaric acid, maleic acid, fumaric acid, itaconic acid, citric acid Organic acids such as benzoic acid and salicylic acid, various amino acids and salts thereof, glyoxal, oxidizing agent, flavonoids, catechins, polyphenols; porous materials such as activated carbon and zeolite; inclusion agents such as cyclodextrins; photocatalysts Various masking agents and the like.

下記実施例に示すとおり、表1に記載のアンタゴニストは、OR2W1、OR10A6、OR51E1、OR51I2及びOR51L1から選択される嗅覚受容体の匂い分子に対する応答を抑制し、また当該アンタゴニストを使用すれば、当該嗅覚受容体によって感受する匂い分子に由来する匂いを、嗅覚受容体アンタゴニズムによるマスキングによって、匂い特異的に抑制することが可能となる。   As shown in the following examples, the antagonists shown in Table 1 suppress the response to an odorant molecule of an olfactory receptor selected from OR2W1, OR10A6, OR51E1, OR51I2, and OR51L1, and when the antagonist is used, The odor derived from the odor molecule sensed by the receptor can be odor-specifically suppressed by masking with the olfactory receptor antagonism.

以下、実施例を示し、本発明をより具体的に説明する。   EXAMPLES Hereinafter, an Example is shown and this invention is demonstrated more concretely.

実施例1 ヒト嗅覚受容体遺伝子のクローニング
ヒト嗅覚受容体はGenBankに登録されている配列情報を基に、human genomic DNA female (G1521:Promega)を鋳型としたPCR法によりクローニングした。PCR法により増幅した各遺伝子をpENTRベクター(Invitrogen)にマニュアルに従って組込み、pENTRベクター上に存在するNot I、Asc Iサイトを利用して、pME18Sベクター上のFlag-Rhoタグ配列の下流に作成したNot I、Asc Iサイトへと組換えた。
Example 1 Cloning of Human Olfactory Receptor Gene Human olfactory receptor was cloned by PCR using human genomic DNA female (G1521: Promega) as a template based on sequence information registered in GenBank. Each gene amplified by the PCR method is inserted into the pENTR vector (Invitrogen) according to the manual, and Not I created downstream of the Flag-Rho tag sequence on the pME18S vector using the Not I and Asc I sites present on the pENTR vector. Recombined into I and Asc I sites.

実施例2 pME18S-hRTP1Sベクターの作製
ヒトRTP1Sはhuman RTP1遺伝子(MHS1010-9205862:Open Biosystems)を鋳型としたPCR法によりクローニングした。PCRに用いるプライマーには、センス側にEcoR I、アンチセンス側にXho Iサイトを付加した。PCR法により増幅したhRTP1S遺伝子(配列番号1)をpME18SベクターのEcoR I、Xho Iサイトへ組込んだ。
Example 2 Production of pME18S-hRTP1S Vector Human RTP1S was cloned by PCR using the human RTP1 gene (MHS1010-9205862: Open Biosystems) as a template. The primers used for PCR were EcoR I on the sense side and Xho I site on the antisense side. The hRTP1S gene (SEQ ID NO: 1) amplified by the PCR method was incorporated into the EcoR I and Xho I sites of the pME18S vector.

実施例3 悪臭に応答する嗅覚受容体の同定
1)嗅覚受容体発現細胞の作製
ヒト嗅覚受容体350種をそれぞれ発現させたHEK293細胞を作製した。表2に示す組成の反応液を調製しクリーンベンチ内で15分静置した後、96ウェルプレート(BD)の各ウェルに添加した。次いで、HEK293細胞(3×105細胞/cm2)を100μlずつ各ウェルに播種し、37℃、5%CO2を保持したインキュベータ内で24時間培養した。
Example 3 Identification of Olfactory Receptor Responding to Malodor 1) Preparation of Olfactory Receptor-Expressing Cells HEK293 cells each expressing 350 types of human olfactory receptors were prepared. A reaction solution having the composition shown in Table 2 was prepared and allowed to stand in a clean bench for 15 minutes, and then added to each well of a 96-well plate (BD). Next, 100 μl of HEK293 cells (3 × 10 5 cells / cm 2 ) were seeded in each well and cultured for 24 hours in an incubator maintained at 37 ° C. and 5% CO 2 .

2)ルシフェラーゼアッセイ
HEK293細胞に発現させた嗅覚受容体は、細胞内在性のGαsと共役しアデニル酸シクラーゼを活性化することで、細胞内cAMP量を増加させる。本研究での匂い応答測定には、細胞内cAMP量の増加をホタルルシフェラーゼ遺伝子(fluc2P-CRE-hygro)由来の発光値としてモニターするルシフェラーゼレポータージーンアッセイを用いた。また、CMVプロモータ下流にウミシイタケルシフェラーゼ遺伝子を融合させたもの(hRluc-CMV)を同時に遺伝子導入し、遺伝子導入効率や細胞数の誤差を補正する内部標準として用いた。
上記1)で作製した培養物から、培地をピペットで取り除き、CD293培地(Invitrogen)で調製した匂い物質(ヘキサン酸1mM又はノナン酸300μM)を含む溶液を75μl添加した。細胞をCO2インキュベータ内で4時間培養し、ルシフェラーゼ遺伝子を細胞内で十分に発現させた。ルシフェラーゼの活性測定には、Dual-GloTM luciferase assay system(promega)を用い、製品の操作マニュアルに従って測定を行った。匂い物質刺激により誘導されたホタルルシフェラーゼ由来の発光値を、匂い物質刺激を行わない細胞での発光値で割った値をfold increaseとして算出し、応答強度の指標とした。
2) Luciferase assay The olfactory receptor expressed in HEK293 cells increases the amount of intracellular cAMP by coupling with intracellular Gαs and activating adenylate cyclase. For the measurement of odor response in this study, a luciferase reporter gene assay was used to monitor the increase in intracellular cAMP level as a luminescence value derived from the firefly luciferase gene (fluc2P-CRE-hygro). In addition, a renilla luciferase gene fusion (hRluc-CMV) downstream of the CMV promoter was simultaneously introduced, and used as an internal standard for correcting errors in gene transfer efficiency and cell number.
From the culture prepared in 1) above, the medium was removed with a pipette, and 75 μl of a solution containing an odorant (hexanoic acid 1 mM or nonanoic acid 300 μM) prepared with CD293 medium (Invitrogen) was added. The cells were cultured for 4 hours in a CO 2 incubator to fully express the luciferase gene in the cells. Measuring the activity of luciferase, using the Dual-Glo TM luciferase assay system ( promega), it was measured in accordance with the product of the operation manual. A value obtained by dividing the luminescence value derived from firefly luciferase induced by odorant stimulation by the luminescence value in cells not subjected to odorant stimulation was calculated as a fold increase and used as an indicator of response intensity.

3)結果
OR2W1、OR10A6、OR51E1、OR51I2、OR51L1の5種類の嗅覚受容体がヘキサン酸に対して応答を示し、OR2W1、OR10A6、OR51E1の3種類の嗅覚受容体がノナン酸に対して応答を示した(図1)。
3) Results
Five types of olfactory receptors OR2W1, OR10A6, OR51E1, OR51I2 and OR51L1 responded to hexanoic acid, and three types of olfactory receptors OR2W1, OR10A6 and OR51E1 responded to nonanoic acid (Fig. 1).

上記と同様の手順で、嗅覚受容体OR2W1、OR10A6、OR51E1、OR51I2、OR51L1のイソ吉草酸(0、3、10、30、100、300、及び1000μM)に対する応答を調べた。嗅覚受容体OR51E1及びOR51I2が、イソ吉草酸に対して濃度依存的に応答した(図2)。   The response of the olfactory receptors OR2W1, OR10A6, OR51E1, OR51I2, and OR51L1 to isovaleric acid (0, 3, 10, 30, 100, 300, and 1000 μM) was examined by the same procedure as described above. The olfactory receptors OR51E1 and OR51I2 responded to isovaleric acid in a concentration-dependent manner (FIG. 2).

実施例4 悪臭受容体阻害活性の測定
実施例3で同定された嗅覚受容体を対象とし、52種類の試験物質について受容体活動阻害活性を調べた。
実施例3と同様の方法でHEK293細胞にOR2W1、OR10A6、OR51E1、OR51I2、OR51L1をそれぞれ発現させ、ルシフェラーゼアッセイを行った。ルシフェラーゼアッセイにおいては、匂い物質としてヘキサン酸を用い、且つヘキサン酸とともに試験物質を添加した。ヘキサン酸に対する嗅覚受容体の応答を測定し、試験物質添加による受容体応答活動の低下を評価した。
試験物質による受容体活動の阻害率は、以下のとおり算出した。ヘキサン酸単独での匂い刺激により誘導されたホタルルシフェラーゼ由来の発光値(X)を、同じ受容体を導入し匂い刺激を行わなかった細胞での発光値(Y)で引き算した。同様に、ヘキサン酸と試験物質の混合物での刺激による発光値(Z)を、匂い刺激を行わない細胞での発光値(Y)で引き算した。以下の計算式により、ヘキサン酸単独刺激による発光値の増加分(X−Y)を基準に、試験物質による受容体活動阻害活性を算出した。独立した実験を二連で複数回行い、各回の実験の平均値を得た。
阻害率(%)={1−(Z−Y)/(X−Y)}×100
その結果、OR2W1に対しては7種類、OR10A6に対しては3種類、OR51E1に対しては7種類、OR51I2に対しては10種類、OR51L1に対しては6種類の試験物質が、受容体活動阻害活性を示した(表3)。
Example 4 Measurement of malodor receptor inhibitory activity The olfactory receptor identified in Example 3 was used as a target, and the receptor activity inhibitory activity of 52 types of test substances was examined.
In the same manner as in Example 3, OR2W1, OR10A6, OR51E1, OR51I2, and OR51L1 were expressed in HEK293 cells, and luciferase assay was performed. In the luciferase assay, hexanoic acid was used as an odor substance, and a test substance was added together with hexanoic acid. The response of olfactory receptors to hexanoic acid was measured, and the decrease in receptor response activity due to the addition of test substances was evaluated.
The inhibition rate of receptor activity by the test substance was calculated as follows. The luminescence value (X) derived from firefly luciferase induced by odor stimulation with hexanoic acid alone was subtracted by the luminescence value (Y) in the cells in which the same receptor was introduced and no odor stimulation was performed. Similarly, the luminescence value (Z) by stimulation with a mixture of hexanoic acid and the test substance was subtracted by the luminescence value (Y) in cells not subjected to odor stimulation. The receptor activity inhibitory activity by the test substance was calculated by the following calculation formula based on the increase in luminescence value due to stimulation with hexanoic acid alone (XY). Independent experiments were performed several times in duplicate, and the average value of each experiment was obtained.
Inhibition rate (%) = {1- (ZY) / (XY)} × 100
As a result, seven test substances for OR2W1, three kinds for OR10A6, seven kinds for OR51E1, ten kinds for OR51I2, and six kinds of test substances for OR51L1 have receptor activity. Inhibitory activity was shown (Table 3).

さらに、阻害活性を示した試験物質全てに関して、ヘキサン酸応答の濃度依存的応答阻害を調べた。試験物質の濃度は、3、10、30、100、300μMを用いた。各試験物質濃度下におけるヘキサン酸1mMに対する受容体の応答について、試験物質濃度0μM下での受容体の応答強度を100%として、相対応答強度を調べた。その結果、阻害活性を示した試験物質の中でもブルゲオナール及びフロルヒドラールが、4つの嗅覚受容体OR2W1、OR51E1、OR51I1、OR51L1のヘキサン酸応答を、いずれも濃度依存的に阻害することが示された(図3)。   In addition, all test substances that showed inhibitory activity were examined for concentration-dependent inhibition of the hexanoic acid response. The test substance concentrations used were 3, 10, 30, 100, and 300 μM. With respect to the response of the receptor to 1 mM hexanoic acid under each test substance concentration, the relative response intensity was examined by setting the response intensity of the receptor at a test substance concentration of 0 μM as 100%. As a result, it was shown that among the test substances that showed inhibitory activity, burgeonal and florhydral all inhibited the hexanoic acid response of four olfactory receptors OR2W1, OR51E1, OR51I1, and OR51L1 in a concentration-dependent manner (FIG. 3).

実施例5 試験物質の悪臭抑制能の評価
実施例4で同定した受容体活動阻害活性を有する試験物質の悪臭抑制能を、官能試験によって確認した。
ガラス瓶(柏洋硝子No.11、容量110ml)に綿球を入れ、悪臭としてプロピレングリコールで100倍に希釈したヘキサン酸、10倍に希釈したノナン酸又は1000倍に希釈したイソ吉草酸、及び試験物質を綿球に20μl滴下した。ガラス瓶を一晩室温で静置し、匂い分子をガラス瓶中に十分揮発させた。官能評価試験はパネラー3名(イソ吉草酸については5名)で行い、悪臭を単独で滴下した場合の匂いの強さを5とし、試験物質を混合した場合の悪臭の強さを0から10(0.5刻み)として20段階で評価した。
試験物質は、ヘキサン酸に対してはプロピレングリコールで100倍に希釈したフロルヒドラール、ブルゲオナール、ヒドロキシシトロネラール、4-イソプロピルシクロヘキサンカルバルデヒド、(4-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-ブタノール)、フロローザ、イソシクロシトラール、トリプラール、ポレナールIIを、ノナン酸に対しては10倍に希釈したフロルヒドラールを、イソ吉草酸に対しては1000倍に希釈したフロルヒドラールを用いた。試験物質の対照物質として、上記嗅覚受容体に対する活動阻害効果のない物質である香料フロラロール(プロピレングリコールで100倍に希釈)を用い、ヘキサン酸に関して同様の試験を行った。
Example 5 Evaluation of Malodor Control Ability of Test Substance The malodor suppression ability of the test substance having receptor activity inhibitory activity identified in Example 4 was confirmed by a sensory test.
Put a cotton ball in a glass bottle (Saiyo Glass No.11, 110ml in volume), and test as a malodor, hexanoic acid diluted 100 times with propylene glycol, 10 times diluted nonanoic acid or 1000 times diluted isovaleric acid, and test 20 μl of the material was dropped onto a cotton ball. The glass bottle was allowed to stand overnight at room temperature, and the odor molecules were sufficiently evaporated in the glass bottle. The sensory evaluation test was conducted by 3 panelists (5 persons for isovaleric acid), the odor intensity when dropping malodor alone was set to 5, and the odor intensity when mixing test substances was 0 to 10 It was evaluated in 20 steps as (0.5 increments).
The test substances were fluorhydral, burgeonal, hydroxycitronellal, 4-isopropylcyclohexanecarbaldehyde, (4- (2-methoxyphenyl) -2-methyl-2-diluted 100 times with propylene glycol for hexanoic acid. Butanol), Florosa, isocyclocitral, tripral, and pollenal II were diluted 10-fold with respect to nonanoic acid, and fluorhydral was diluted 1000-fold with respect to isovaleric acid. As a control substance for the test substance, a perfume floralol (diluted 100 times with propylene glycol), which is a substance having no activity-inhibiting effect on the olfactory receptor, was used, and a similar test was conducted with respect to hexanoic acid.

OR2W1、OR51E1、OR51I2、OR51L1のヘキサン酸応答を抑制するフロルヒドラール及びブルゲオナールは、ヘキサン酸の匂いを著しく抑制させた(図4)。このヘキサン酸臭の抑制は、対照物質(フロラロール)を混合した場合に比べ顕著であった。またノナン酸及びイソ吉草酸について調べた結果、やはりこれらの試験物質によって匂いが抑制された(図5及び6)。なお、1種類又は複数のヘキサン酸受容体の応答を抑制する他の物質(ヒドロキシシトロネラール、4-イソプロピルシクロヘキサンカルバルデヒド、4-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-ブタノール、フロローザ、イソシクロシトラール、トリプラール、ポレナールII)についてもヘキサン酸臭の抑制効果を検証したところ、いずれの試験物質もヘキサン酸臭を抑制することが明らかとなった(表4)。   Fluorhydral and burgeonal that suppress the hexanoic acid response of OR2W1, OR51E1, OR51I2, and OR51L1 significantly suppressed the odor of hexanoic acid (FIG. 4). This suppression of hexanoic acid odor was more remarkable than when the control substance (floralol) was mixed. In addition, as a result of examining nonanoic acid and isovaleric acid, the odor was also suppressed by these test substances (FIGS. 5 and 6). Other substances that suppress the response of one or more hexanoic acid receptors (hydroxycitronellal, 4-isopropylcyclohexanecarbaldehyde, 4- (2-methoxyphenyl) -2-methyl-2-butanol, Florosa , Isocyclocitral, tripral, and pollenal II) were also examined for the effect of suppressing the hexanoic odor, and it was found that all the test substances suppress the hexanoic odor (Table 4).

実施例4で同定した受容体活動阻害活性を有する試験物質による悪臭抑制の特異性を調べるため、脂肪酸と構造の異なる悪臭であり、実施例3で同定した嗅覚受容体が応答しない匂い物質であるクレゾールを用いて、同様の官能試験を行った。実験では、悪臭としてプロピレングリコールで100倍に希釈したクレゾールを用い、試験物質としてプロピレングリコールで100倍に希釈したフロルヒドラールを用いた。
試験の結果、クレゾールの匂いはフロルヒドラールによって抑制されなかった(図7)。従って、抑制効果は匂い特異的であることが示された。
In order to examine the specificity of malodor control by the test substance having receptor activity inhibitory activity identified in Example 4, it is a malodor different in structure from fatty acid, and the olfactory receptor identified in Example 3 is an odor substance that does not respond A similar sensory test was performed using cresol. In the experiment, cresol diluted 100 times with propylene glycol was used as a bad odor, and fluorhydral diluted 100 times with propylene glycol was used as a test substance.
As a result of the test, the smell of cresol was not suppressed by fluorhydral (FIG. 7). Therefore, the suppression effect was shown to be odor specific.

Claims (3)

OR2W1、OR10A6、OR51E1、OR51I2及びOR51L1から選択される嗅覚受容体のいずれか1に対するアンタゴニストであって、且つ2,4,6-トリメチル-3-シクロヘキセン-1-カルボキシアルデヒド、3,5,6-トリメチル-3-シクロヘキセン-1-カルボキシアルデヒド、3-(4-tert-ブチルフェニル)プロパナール、及び3-(3-イソプロピル-フェニル)-ブチルアルデヒドからなる群より選択されるアンタゴニストの1種以上を有効成分とする、悪臭抑制剤。   An antagonist to any one of olfactory receptors selected from OR2W1, OR10A6, OR51E1, OR51I2 and OR51L1, and 2,4,6-trimethyl-3-cyclohexene-1-carboxaldehyde, 3,5,6- One or more antagonists selected from the group consisting of trimethyl-3-cyclohexene-1-carboxaldehyde, 3- (4-tert-butylphenyl) propanal, and 3- (3-isopropyl-phenyl) -butyraldehyde Odor control agent as an active ingredient. 前記悪臭がノナン酸、ヘキサン酸又はイソ吉草酸の匂いである、請求項1記載の悪臭抑制剤。   The malodor control agent according to claim 1, wherein the malodor is nonanoic acid, hexanoic acid or isovaleric acid. 2,4,6-トリメチル-3-シクロヘキセン-1-カルボキシアルデヒド、3,5,6-トリメチル-3-シクロヘキセン-1-カルボキシアルデヒド、3-(4-tert-ブチルフェニル)プロパナール、及び3-(3-イソプロピル-フェニル)-ブチルアルデヒドからなる群より選択される、OR2W1、OR10A6、OR51E1、OR51I2及びOR51L1から選択される嗅覚受容体のいずれか1に対する受容体拮抗剤。   2,4,6-trimethyl-3-cyclohexene-1-carboxaldehyde, 3,5,6-trimethyl-3-cyclohexene-1-carboxaldehyde, 3- (4-tert-butylphenyl) propanal, and 3- A receptor antagonist for any one of olfactory receptors selected from OR2W1, OR10A6, OR51E1, OR51I2, and OR51L1, selected from the group consisting of (3-isopropyl-phenyl) -butyraldehyde.
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