JP2015055620A - パーキンソン病の早期診断方法 - Google Patents
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Abstract
Description
上記に定義するパーキンソン病とは、黒質緻密層ドパミン神経細胞の変性を主病変とし、緩徐進行性に運動4徴候(安静時振戦、固縮、運動緩慢および無動、姿勢反射障害)を発現する特発性、進行性の疾患であり、通常孤発性で、家族発症例は約5%程度である。日本における有病率は人口10万人に対して110人程度、欧米白人の有病率はわが国の約1.5〜2.5倍と高いと言われている。
また、発症年齢は50歳代後半から60歳代にかけての年齢が最も多く、20歳代から80歳代まで幅広く見られ、早期診断の実現が期待されている。
従来、皮膚ガスの微量成分を定量するためには、皮膚ガスを採取して、濃縮して次いでガスクロマトグラフにより測定することが実施されている。
また、皮膚ガス試料のガスクロマトグラフ/質量分析計による測定から得られたフラグメントデーターに、あらかじめパーキンソン病疾患から得られた統計処理を加えてパーキンソン病の指標を算出した。これにより早期発見を行った。
上記により得られた式は
でYはUPDRSであり、aは係数、xはフラグメントが示す質量ごとのカウント数を用いる。ここでカウント数とはその特定の質量を持ったフラグメントの強度を示す。
得られた式の係数を横軸に質量数(x)、縦軸に係数(a)の大きさで図4に示した。図4の縦軸には上記の一次式の係数an数であり、横軸にはフラグメント質量50〜200から選定した50個の質量を1〜50の数字として示してある。横軸に用いた65個のフラグメント質量は50−54,57,59−62,67−71,96−117,120−132,134−146,148−150である。
この得られた式を用いて上記方法を一般の被験者に適用した。すなわち一般の被験者の皮膚ガスを採集し、ガスクロマトグラフ/質量分析計による測定を実施しフラグメントデータ(質量数に対応した強度)を得て、次いで前記式を適用して、UPDRSを得る。得られたなUPDRSにより病気になっていないかを判断する。
測定手順は、まず人の皮膚表面を覆い、皮膚ガスを捕集する。例えば、手についてはポリテトラフロロエチレンのシートから袋を作り手にかぶせて皮膚ガスを捕集する。自動サンプリング装置(ピコデバイス製,GS−3型)を用いて手の皮膚より得られた皮膚ガスをサンプル保存バッグに保つ。次いでサンプル保存バッグ中の皮膚ガス25mlを低温濃縮装置(ピコデバイス製、NIT−P型)に吸引させ、15秒間濃縮してオンラインでガスクロマトグラフ/質量分析計に導きクロマトグラムが得られる。これを解析して、必要な情報を得る。例えば、ベンジルアルコール、安息香酸エステル、ノナナール、ノネナール、トルエン、ジクロロベンゼン、アセトアルデヒド、アルコール、リモネン、トリメチルベンゼン等のピークが得られ、保持時間、ピーク面積、質量スペクトルも同時に得られる。また全体の質量/電荷のフラグメントが得られる。これらは、それぞれパーキンソン病との疾患を求めるのに使える。すなわち疾病群との見分けを用いることが出来る。その典型例を図1,図2に示した。
すなわち、パーキンソン疾病群を分けて、一つの群により統計処理(多変量解析法のうちのPLS回帰Partial Least Squares Regressionの使用)を行ない、得られた処理方法を用いて、もう一つの群に適用したところ良い相関係数0.9が得られた。得られた関係式により、パーキンソン病の重度を示す指標(UPDRS、パーキンソン病統一スケール)が個々の被験者について得られた。
上記に統計処理についてさらに詳しく説明する。得られた関係式は、
でYはUPDRSであり、aは係数、xはフラグメントが示す質量ごとのカウント数を用いる。ここでカウント数とはその特定の質量を持ったフラグメントの強度を示す。
この式の係数を横軸に質量ごとのカウント数(x)、縦軸に係数(a)の大きさで図4に示した。
上記方法をある被験者に適用した。すなわち皮膚ガスを採集し、ガスクロマトグラフ/質量分析計による測定を実施しフラグメントデータ(質量数に対応した強度)を得て、次いでパーキンソン病疾患から得られた式を適用し、UPDRSを求めたところ、5以下の小さな値を示しほぼ健常人と判断された。
Claims (6)
- パーキンソン病を早期診断するためのものであり、ヒトの体の皮膚方面の一部を覆い、覆われた部分の皮膚ガスのサンプリングを行い、捕集した皮膚ガスを分離分析し、皮膚ガス成分濃度や質量分析計から得られるフラグメントデーターを計測し、被験者の測定値とあらかじめ測定されたパーキンソン疾患患者の測定値との比較により判断することを特徴とするパーキンソン病の早期診断方法。
- パーキンソン病を早期診断するためのものであり、ヒトの体の皮膚表面の一部を覆い、覆われた部分の皮膚ガスが汗であることを特徴とする請求項1記載のパーキンソン病の早期診断方法。
- 皮膚ガスにおけるベンジルアルコール/安息香酸エステルの比で判断することを特徴とする請求項1記載のパーキンソン病の早期診断方法。
- 捕集した皮膚ガスを低温濃縮後にガスクロマトグラフあるいはガスクロマトグラフまたは液体クロマトグラフにより分離分析し、炭化水素類、芳香族類、エステル類、アルコール類、アルデヒド類、ケトン類、イオウ化合物類、テルペン類、カルボン酸類の皮膚ガス濃度を計測したことを特徴とする請求項1記載のパーキンソン病の早期診断方法。
- 皮膚ガスが汗である成分のフェニルアラニンとチロシンの比で判断することを特徴とする請求項1記載のパーキンソン病の早期診断方法。
- 皮膚ガス成分の一計測手段に質量分析計を用い、測定により得られるフラグメントの強度とパーキンソン病の重度を示す指標との関係式
Yはパーキンソン病の重度を示す指標であるUPDRSであり、aは係数、xはフラグメントが示す質量ごとのカウント数を用いる。ここでカウント数とはその特定の質量を持ったフラグメントの強度を示す。
によりパーキンソ病を判断することを特徴とする請求項1記載のパーキンソン病の早期診断方法。
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