JP2015000056A - Confectionery - Google Patents

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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide confectionery having improved activity for oral cavity sanitation, with anti-candidal activity equivalent to or greater than that of decanoic acid, even not containing decanoic acid.SOLUTION: The confectionery includes three types of components, i.e. cinnamon, low molecular proanthocyanidin, and menthol, and further includes one or more types of components selected from medium chain fatty acid, medium chain fatty acid ester, and citral. The medium chain fatty acid or the medium chain fatty acid ester is decanoic acid or ethyl decanoate. Per intake at one time, the confectionery includes 0.28 mg or more of cinnamon, 0.5 mg or more of low molecular proanthocyanidin, and 0.2 mg or more of menthol, and further includes 0.008 mg or more of a medium chain fatty acid or a medium chain fatty acid ester, 0.14 mg or more of citral, and 0.09 mg or more of thickener. The cinnamon is a compound containing cinnamaldehyde, the low molecular proanthocyanidin is oligonol, and the medium chain fatty acid or the medium chain fatty acid ester is decanoic acid or ethyl decanoate.

Description

本発明は、口腔衛生改善活性を有する菓子に関する。   The present invention relates to a confectionery having oral hygiene improving activity.

一般に口腔内やその粘膜の表面は、健全な状態では湿潤しており、粘膜を形成する上皮細胞や唾液などを分泌する腺細胞が様々な複合糖質やタンパク質などを生成してその環境を保全している。また、そこには常在菌として、通常は特に病原性を発現することなく生息している様々な微生物がいる。しかし、高齢者や免疫力が低下した者や、あるいは薬物治療によって菌交代症を起こしたり、日和見感染症を招来した場合は、通常は病原性の低い菌であっても、口腔粘膜上で増殖し、持続する症状により長期間にわたって疼痛や不快感を生じて生活の質が低下する。   In general, the surface of the oral cavity and its mucous membrane are moistened in a healthy state, and the epithelial cells that form the mucous membrane and gland cells that secrete saliva produce various complex carbohydrates and proteins to preserve the environment. ing. In addition, there are various microorganisms that normally live as resident bacteria without expressing pathogenicity. However, if an elderly person, a person who has weakened immunity, or has undergone fungal complications due to drug treatment or an opportunistic infection, even if it is a less pathogenic bacterium, it usually grows on the oral mucosa However, persistent symptoms may cause pain and discomfort over a long period of time, reducing the quality of life.

このような口腔衛生悪化の一因として口腔カンジダ症があり、非特許文献1には、各種の植物由来物質がカンジダ症の治療に有効であること、また、その具体的物質として、低分子プロアントシアニジン(商品名:オリゴノール(登録商標)、アミノアップ化学)、シンナムアルデヒドを主成分とするシナモン、炭素数10の直鎖脂肪酸であるデカン酸(カプリン酸)、オイゲノール等が開示されている。
非特許文献2には、前記オリゴノールが、インビトロでのカンジダ菌糸形発育を313μg/mL以上で阻害(80%阻害)すること、また、口腔カンジダ症マウスモデルにおいて、20mg/mLのオリゴノール溶液(1回につき50μL)を3回口腔内に投与したところ、舌の症状が改善されたことが開示されている。なお、オリゴノールは、20mg/mLといった高濃度では、渋みが強く、著しく風味が損なわれる欠点がある。
非特許文献3には、前記シンナムアルデヒドが、口腔カンジダ症マウスモデルにおいて、19.5mg/mLのシンナムアルデヒド溶液(1回につき50μL)を3回口腔内に投与したところ、舌の症状が改善されたことが開示されている。
非特許文献4には、前記デカン酸が、インビトロでのカンジダ菌糸形発育を12.5μg/mL以上で90%阻害、3.13μg/mL以上で50%阻害することが開示されている。
これらの文献から明らかなとおり、各種植物由来物質の中でも、少量で抗カンジダ活性を示す点で、デカン酸が有望であると考えられていた。
なお、口腔衛生悪化を改善するための菓子、例えば、抗カンジダ活性に着目した菓子は、本発明者が知る限り、これまで知られていない。
There is oral candidiasis as one cause of such deterioration of oral hygiene, and Non-Patent Document 1 discloses that various plant-derived substances are effective in treating candidiasis, and that specific substances include low molecular weight prodrugs. Anthocyanidins (trade name: Oligonol (registered trademark), Amino Up Chemical), cinnamon mainly composed of cinnamaldehyde, decanoic acid (capric acid), which is a linear fatty acid having 10 carbon atoms, and eugenol are disclosed.
Non-Patent Document 2 discloses that the oligonol inhibits Candida mycelium growth in vitro at 313 μg / mL or more (80% inhibition), and in an oral candidiasis mouse model, a 20 mg / mL oligonol solution. It is disclosed that the symptoms of the tongue were improved when (50 μL per dose) was administered into the oral cavity three times. In addition, oligonol has a drawback that, at a high concentration of 20 mg / mL, the astringency is strong and the flavor is significantly impaired.
In Non-patent Document 3, the cinnamaldehyde was administered to the oral cavity 3 times in the oral candidiasis mouse model by 19.5 mg / mL cinnamaldehyde solution (50 μL at a time). Has been disclosed.
Non-Patent Document 4 discloses that the decanoic acid inhibits Candida mycelium growth in vitro by 90% at 12.5 μg / mL or more and 50% at 3.13 μg / mL or more.
As is clear from these documents, decanoic acid was considered promising in that it exhibited anti-Candida activity in a small amount among various plant-derived substances.
In addition, as long as this inventor knows, the confectionery for improving oral hygiene deterioration, for example, the confectionery which paid its attention to anti-Candida activity is not known until now.

更に、デカン酸の優位性を示す文献として、特許文献1には、インビトロでのカンジダ菌糸形発育に関して、デカン酸、ゲラニオール、オイゲノール、シトラールが、それぞれ単独で、3.13μg/mL、25μg/mL、200μg/mL、50μg/mL以上で95%阻害すること、また、デカン酸をゲラニオール、オイゲノール、又はシトラールのいずれかと併用した場合、高い相乗効果が認められたことが開示されている。また、特許文献1には、口腔カンジダ症マウスモデルにおいて、1%(=10mg/mL)デカン酸溶液、3%ジンジャー精油溶液、又は1%デカン酸及び3%ジンジャー精油含有溶液(いずれも1回につき50μL)を3回口腔内に投与したところ、舌の症状が改善されたこと、また、デカン酸とジンジャー精油との併用が最も効果が高かったことが開示されている。なお、前記ジンジャー精油は、組成比として、シトラール24.9%、ゲラニオール4.7%を含むものである。   Furthermore, as a document showing the superiority of decanoic acid, Patent Document 1 discloses that decanoic acid, geraniol, eugenol, and citral are each independently 3.13 μg / mL and 25 μg / mL for the growth of Candida mycelium in vitro. Inhibiting 95% at 200 μg / mL, 50 μg / mL or more, and that a high synergistic effect was observed when decanoic acid was used in combination with geraniol, eugenol, or citral. Patent Document 1 discloses a 1% (= 10 mg / mL) decanoic acid solution, 3% ginger essential oil solution, or 1% decanoic acid and 3% ginger essential oil-containing solution (both once) in an oral candidiasis mouse model. Is administered 3 times in the oral cavity, and it is disclosed that the symptoms of the tongue were improved and that the combined use of decanoic acid and ginger essential oil was most effective. In addition, the said ginger essential oil contains citral 24.9% and geraniol 4.7% as a composition ratio.

これらの文献は、非特許文献1が本発明者の成果を含む総説的文献であることを除いて、いずれも、本発明者およびその共同研究者による成果を公表したものである。本発明者は、非特許文献1に開示されたものも含め、多数の植物由来物質の抗カンジダ活性を鋭意検討する中で、少量でも活性を示すデカン酸に着目して研究を続けたところ、前記特許文献1に示すとおり、他の植物由来物質(例えば、シトラール)と併用することにより、デカン酸が更に高い効果を示すことを見出し、デカン酸の優位性を確信するに至った。   These documents are all published by the inventor and his collaborators, except that Non-Patent Document 1 is a review document including the results of the inventor. The present inventor, while intensively studying the anti-Candida activity of many plant-derived substances, including those disclosed in Non-Patent Document 1, continued research focusing on decanoic acid that shows activity even in a small amount. As shown in the said patent document 1, it discovered that decanoic acid showed a still higher effect by using together with another plant-derived substance (for example, citral), and came to be convinced of the superiority of decanoic acid.

特開2013−40156号公報JP 2013-40156 A

Abe S, et al. Medical Mycology Research. 2011;2(1):15-20.Abe S, et al. Medical Mycology Research. 2011; 2 (1): 15-20. Hayama K, et al. Jpn J Med Mycol. 2010;51:137-142.Hayama K, et al. Jpn J Med Mycol. 2010; 51: 137-142. Taguchi Y, et al. Med Mycol J. 2011;52:145-152.Taguchi Y, et al. Med Mycol J. 2011; 52: 145-152. Inoue S, et al. Med Mycol J. 2012;53:33-40.Inoue S, et al. Med Mycol J. 2012; 53: 33-40.

このような状況下、これまで、主にインビトロ試験で優位性を示していたデカン酸に関して、本発明者は、口腔カンジダ症マウスモデルによる評価を実施する中で、デカン酸を含有しない組成物であっても、デカン酸含有組成物と同等の口腔衛生改善活性を示すものがあることを見出した。
すなわち、本発明の課題は、デカン酸を含有しなくても、同等またはそれ以上の活性を示す口腔衛生改善活性組成物を提供すること、特に、菓子形態で提供することにある。
また、口腔衛生改善を目的とした菓子は、そもそも、これまで全く知られておらず、本発明の別の課題は、口腔衛生改善活性を有する菓子を提供することにある。オリゴノールなどの低分子プロアントシアニジンは渋味が強く風味が損なわれるために菓子として好ましくなかったという課題があったが、本発明では、低分子プロアントシアニジンを含有しているにもかかわらずその渋味が改善された口腔衛生改善活性を有する菓子を提供することも課題とする。
Under such circumstances, regarding decanoic acid, which has so far been predominantly shown in in vitro tests, the present inventor, in conducting an evaluation with an oral candidiasis mouse model, used a composition containing no decanoic acid. Even if it exists, it discovered that there exist some which show the oral hygiene improvement activity equivalent to a decanoic acid containing composition.
That is, an object of the present invention is to provide an oral hygiene improving active composition exhibiting an activity equal to or higher than that even if decanoic acid is not contained, and particularly to provide it in a confectionery form.
In addition, confectionery aimed at improving oral hygiene has never been known so far, and another object of the present invention is to provide a confectionery having oral hygiene improving activity. Low molecular weight proanthocyanidins such as oligonol have a problem of being unfavorable as a confectionery because of their strong astringency and impaired flavor. It is also an object to provide a confectionery having oral hygiene improving activity with improved taste.

前記課題は、以下に記載の本発明により解決することができる:
[1]シナモン、低分子プロアントシアニジン、及びメントールの3種の成分を含有する、菓子。
[2]前記菓子が口腔衛生改善用である、[1]の菓子。
[3]中鎖脂肪酸、中鎖脂肪酸エステル、シトラールから選ばれる、1種以上の成分を更に含有する、[1]又は[2]の菓子。
[4]更に増粘剤を含む、[1]〜[3]のいずれかの菓子。
[5]1回の摂取量当たり、シナモンを0.28mg以上、低分子プロアントシアニジンを0.5mg以上、メントールを0.2mg以上含有する、[1]〜[4]のいずれかの菓子。
[6]1回の摂取量当たり、中鎖脂肪酸又は中鎖脂肪酸エステルを0.008mg以上、シトラールを0.14mg以上、増粘剤を0.09mg以上、更に含有する、[5]の菓子。
[7]シナモンが、シンナムアルデヒドを含む組成物である、[1]〜[6]のいずれかの菓子。
[8]低分子プロアントシアニジンがオリゴノールである、[1]〜[7]のいずれかの菓子。
[9]中鎖脂肪酸又は中鎖脂肪酸エステルがデカン酸又はデカン酸エチルである、[3]〜[8]のいずれかの菓子。
本発明は菓子に関する発明であるが、本発明は、投与形態が菓子である口腔衛生改善活性組成物としても捉えることができ、以下、本発明を、本発明の一態様である、投与形態の限定のない口腔衛生改善活性組成物として主に説明する。
Said problem can be solved by the present invention described below:
[1] A confectionery containing three components of cinnamon, low molecular weight proanthocyanidins, and menthol.
[2] The confectionery according to [1], wherein the confectionery is for improving oral hygiene.
[3] The confectionery of [1] or [2], further containing one or more components selected from medium chain fatty acids, medium chain fatty acid esters, and citral.
[4] The confectionery according to any one of [1] to [3], further comprising a thickener.
[5] The confectionery according to any one of [1] to [4], which contains 0.28 mg or more of cinnamon, 0.5 mg or more of low molecular weight proanthocyanidins, and 0.2 mg or more of menthol per one intake.
[6] The confectionery according to [5], further containing 0.008 mg or more of medium chain fatty acid or medium chain fatty acid ester, 0.14 mg or more of citral, and 0.09 mg or more of thickener per one intake.
[7] The confectionery according to any one of [1] to [6], wherein the cinnamon is a composition containing cinnamaldehyde.
[8] The confectionery according to any one of [1] to [7], wherein the low-molecular proanthocyanidins are oligonol.
[9] The confectionery according to any one of [3] to [8], wherein the medium chain fatty acid or medium chain fatty acid ester is decanoic acid or ethyl decanoate.
Although the present invention relates to a confectionery, the present invention can also be understood as an oral hygiene improving active composition whose dosage form is a confectionery. Hereinafter, the present invention is an aspect of the present invention, which is an aspect of the present invention. Mainly described as an oral hygiene improving active composition without limitation.

本明細書において「口腔衛生改善活性」とは、以下に限定されるものではないが、例えば、カンジダ属などの真菌類を抑制・減少させる活性、歯周病菌などの病原性細菌類を抑制・減少させる活性、ヘルペスなどのウイルスを抑制・減少させる活性、細菌や真菌および細胞の分泌物や食物滓などで形成された舌苔を減少・除去する活性、口臭を抑制・消去する活性、唾液の分泌を促し口腔を湿潤させる活性、快い風味や適当な刺激を与えることによる抗ストレス活性、ネバネバ感などを減少させることにより爽快感を与える活性、腫脹や疼痛を軽減する抗炎症活性などを意味し、好ましくは、この内、2つ以上を発揮することを意味する。   In the present specification, the “oral hygiene improving activity” is not limited to the following, for example, the activity of suppressing / reducing fungi such as Candida, and the suppression of pathogenic bacteria such as periodontitis / Activity to reduce, activity to suppress and reduce viruses such as herpes, activity to reduce and remove tongue and moss formed by bacterial and fungal and cellular secretions and food traps, activity to suppress and eliminate bad breath, saliva secretion It means the activity to moisten the mouth and moisturize, the anti-stress activity by giving a pleasant flavor and appropriate stimulus, the activity to give refreshing feeling by reducing the feeling of stickiness, the anti-inflammatory activity to reduce swelling and pain, etc. Preferably, it means that two or more of them are exhibited.

本発明によれば、デカン酸を含有しなくても、3種の特定成分(すなわち、シナモン、低分子プロアントシアニジン、及びメントール)を同時に含有することにより、同等またはそれ以上の活性を示す菓子を提供することができる。
また、単独使用では充分な抗カンジダ活性を示すために高濃度で使用することが必要であった低分子プロアントシアニジンについて、渋みが強く、著しく風味が損なわれ、菓子としての使用は難しいと考えられていたが、本発明によれば、低分子プロアントシアニジンの量を減少させることができるため、菓子の風味を向上させることができる。
なお、本発明は、デカン酸を含有しなくても、シナモン、低分子プロアントシアニジン、及びメントールの3種の特定成分を含有することにより、前記効果を発揮するものであるが、デカン酸を添加することにより、更なる効果を期待することもできるため、デカン酸を添加する態様を本発明から除外するものではない。
According to the present invention, even if decanoic acid is not contained, a confectionery having an activity equal to or higher than that can be obtained by simultaneously containing three kinds of specific components (that is, cinnamon, low molecular weight proanthocyanidins, and menthol). Can be provided.
In addition, low molecular weight proanthocyanidins that had to be used at high concentrations to exhibit sufficient anti-Candida activity when used alone are considered to be difficult to use as a confectionery because they have a strong astringency and a significant loss of flavor. However, according to the present invention, since the amount of low-molecular proanthocyanidins can be reduced, the flavor of confectionery can be improved.
In addition, even if this invention does not contain a decanoic acid, although the said effect is exhibited by containing three specific components, a cinnamon, a low molecular weight proanthocyanidin, and a menthol, decanoic acid is added. Thus, since an additional effect can be expected, an embodiment in which decanoic acid is added is not excluded from the present invention.

口腔カンジダ症マウスモデルを用いた口腔衛生改善効果の評価(実施例1)において、組成物Aまたは組成物Bの2倍希釈液を投与した場合の舌症状スコアの改善結果を示すグラフである。It is a graph which shows the improvement result of the tongue symptom score at the time of administering the oral hygiene improvement effect using an oral candidiasis mouse model (Example 1) when the 2 times dilution liquid of the composition A or the composition B is administered. 同評価(実施例1)において、組成物Bの2倍希釈液または4倍希釈液を投与した場合の舌症状スコアの改善結果を示すグラフである。In the same evaluation (Example 1), it is a graph which shows the improvement result of the tongue symptom score at the time of administering the 2 times dilution liquid or the 4 times dilution liquid of the composition B. ボランティア試験(実施例3)において、ボランティア13名の組成物Bを摂取した前後の舌苔量の変化を示すグラフである。In a volunteer test (Example 3), it is a graph which shows the change of the amount of tongue coating before and behind ingesting the composition B of 13 volunteers. 同試験(実施例3)において、カンジダ陽性ボランティア5名における、組成物摂取前後のカンジダ(C. albicans)生菌数の変化を示すグラフである。In the same test (Example 3), it is a graph which shows the change of Candida (C. albicans) viable count before and after consumption of a composition in five Candida positive volunteers.

本発明の口腔衛生改善活性組成物は、有効成分として、シナモン、低分子プロアントシアニジン、及びメントールの3種の成分(以下、本発明における特定成分と称することがある)を少なくとも含有することを特徴とする。また、本発明の口腔衛生改善活性組成物は、前記の特定成分に加えて、所望により、中鎖脂肪酸、中鎖脂肪酸エステル、シトラールから選ばれる1種以上の成分、及び/又は、増粘剤を更に含有することができる。   The oral hygiene improving active composition of the present invention is characterized by containing at least three kinds of components of cinnamon, low molecular weight proanthocyanidins, and menthol (hereinafter sometimes referred to as specific components in the present invention) as active ingredients. And In addition, the oral hygiene improving active composition of the present invention includes, in addition to the specific component, one or more components selected from a medium chain fatty acid, a medium chain fatty acid ester, and citral, and / or a thickener as desired. Can further be contained.

本発明に用いるシナモンは、フェニルプロパノイド骨格をもつ芳香族アルデヒドであるシンナムアルデヒドを香り成分として含有する香辛料である。前記シナモンとして、例えば、シナモンパウダー、桂皮油、桂皮粉末、シナモン抽出物を用いることもできるし、あるいは、化学合成または天然物から精製したシンナムアルデヒド、あるいは、シンナムアルデヒドを含む組成物(例えば、シンナムアルデヒド含有香料やシンナムアルデヒド含有オイル)を用いることもできる。   The cinnamon used in the present invention is a spice containing cinnamaldehyde, which is an aromatic aldehyde having a phenylpropanoid skeleton, as a scent component. As the cinnamon, for example, cinnamon powder, cinnamon oil, cinnamon powder, cinnamon extract can be used, or cinnamaldehyde purified from a chemically synthesized or natural product, or a composition containing cinnamaldehyde (for example, cinnamon). Mualdehyde-containing fragrance or cinnamaldehyde-containing oil) can also be used.

本発明に用いる低分子プロアントシアニジンは、低分子のモノマー、ダイマー、トリマーのプロアントシアニジンを主成分とするものであればよく、株式会社アミノアップ化学(北海道札幌市)から市販されている、果実であるライチに含まれるポリフェノールの一種である高分子プロアントシアニジンを化学的に低分子化したものであるオリゴノール(登録商標)が好ましい。また、低分子プロアントシアニジンにはこの他にもピクノジェノール(登録商標、ホーファー・リサーチ・リミテッド)、フラバンジェノール(登録商標、株式会社東洋新薬)等があり、これらを用いることもできる。   The low molecular weight proanthocyanidins used in the present invention need only be composed mainly of low molecular weight monomers, dimers, and trimer proanthocyanidins, and are commercially available from Amino Up Chemical Co., Ltd. (Sapporo City, Hokkaido). Oligonol (registered trademark), which is obtained by chemically reducing the molecular weight of a polymer proanthocyanidin, which is a kind of polyphenol contained in a certain lychee, is preferable. In addition to these, low molecular weight proanthocyanidins include Pycnogenol (registered trademark, Hofer Research Limited), Flavangenol (registered trademark, Toyo Shinyaku Co., Ltd.), and the like.

本発明に用いるメントールは、ハッカ臭を持つ、揮発性の無色結晶であり、菓子類、口中清涼剤などに多用されるほか医薬品にも用いられる。メントールにはいくつかの異性体や誘導体があり天然物にもこれらが含まれている。本発明の実施例で用いたL−メントール以外にこれら異性体や誘導体も化学合成または天然物からの抽出(例えば、メントール含有香料)により用いることができる。   The menthol used in the present invention is a volatile colorless crystal having a mint smell, and is frequently used for confectionery, mouth fresheners, and the like, and also for pharmaceuticals. Menthol has several isomers and derivatives, which are also included in natural products. In addition to L-menthol used in the examples of the present invention, these isomers and derivatives can also be used by chemical synthesis or extraction from natural products (for example, menthol-containing fragrance).

本発明において所望により用いることのできる中鎖脂肪酸としては、炭素数5〜12(好ましくは8〜12)の直鎖又は分岐の飽和脂肪酸を用いることができ、好ましくは同炭素数の直鎖飽和脂肪酸を用いることができる。前記中鎖脂肪酸としては、例えば、ペンタン酸(別称:吉草酸、炭素数5)、ヘキサン酸(カプロン酸、炭素数6)、ヘプタン酸(エナント酸、炭素数7)、オクタン酸(カプリル酸、炭素数8)、ノナン酸(ペラルゴン酸、炭素数9)、デカン酸(カプリン酸、炭素数10)、ドデカン酸(ラウリン酸、炭素数11)、テトラデカン酸(ミリスチン酸、炭素数12)を挙げることができる。   As the medium chain fatty acid that can be optionally used in the present invention, a linear or branched saturated fatty acid having 5 to 12 carbon atoms (preferably 8 to 12 carbon atoms) can be used, and preferably a linear saturated fatty acid having the same carbon number. Fatty acids can be used. Examples of the medium chain fatty acid include pentanoic acid (also known as valeric acid, carbon number 5), hexanoic acid (caproic acid, carbon number 6), heptanoic acid (enanthic acid, carbon number 7), octanoic acid (caprylic acid, C8), nonanoic acid (pelargonic acid, carbon number 9), decanoic acid (capric acid, carbon number 10), dodecanoic acid (lauric acid, carbon number 11), tetradecanoic acid (myristic acid, carbon number 12) be able to.

本発明において所望により用いることのできる中鎖脂肪酸エステルとしては、前記中鎖脂肪酸と、炭素数1〜4(好ましくは1〜2)の低級アルコールとのエステルを用いることができる。例えば、中鎖脂肪酸がデカン酸である場合には、中鎖脂肪酸エステルとして、デカン酸メチル、デカン酸エチル、デカン酸プロピル、デカン酸ブチルを挙げることができる。また、中鎖脂肪酸がオクタン酸である場合には、中鎖脂肪酸エステルとして、オクタン酸メチル、オクタン酸エチル、オクタン酸プロピル、オクタン酸ブチルを挙げることができる。   As the medium chain fatty acid ester that can be used as desired in the present invention, an ester of the above medium chain fatty acid and a lower alcohol having 1 to 4 (preferably 1 to 2) carbon atoms can be used. For example, when the medium chain fatty acid is decanoic acid, examples of the medium chain fatty acid ester include methyl decanoate, ethyl decanoate, propyl decanoate, and butyl decanoate. When the medium chain fatty acid is octanoic acid, examples of the medium chain fatty acid ester include methyl octoate, ethyl octoate, propyl octoate, and butyl octoate.

これらの中鎖脂肪酸または中鎖脂肪酸エステルは、いずれか1種を単独で用いることもできるし、あるいは、中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸エステルの2種以上を適宜組み合わせて使用することもできる。また、中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸エステルとして、天然物から精製した精油(例えば、デカン酸含有香料)を用いることもできるし、あるいは、化学合成したものを用いることもできる。   Any one of these medium-chain fatty acids or medium-chain fatty acid esters can be used alone, or two or more kinds of medium-chain fatty acids and / or medium-chain fatty acid esters can be used in appropriate combination. . Further, as the medium chain fatty acid and / or medium chain fatty acid ester, an essential oil purified from a natural product (for example, a decanoic acid-containing fragrance) can be used, or a chemically synthesized product can be used.

本発明において所望により用いることのできるシトラールは、モノテルペン系のアルデヒドで、強いレモン臭をもち、レモングラスなどのハーブや柑橘系の果物や山椒、ショウガなどに含まれる精油成分である。前記シトラールとしては、天然の植物由来の精油(例えば、シトラール含有香料)を用いることもできるし、あるいは、化学合成または天然物から精製したシトラールを用いることもできる。   Citral that can be optionally used in the present invention is a monoterpene aldehyde, has a strong lemon odor, and is an essential oil component contained in herbs such as lemongrass, citrus fruits, yam, and ginger. As the citral, a natural plant-derived essential oil (for example, a citral-containing fragrance) can be used, or a citral that is chemically synthesized or purified from a natural product can be used.

本発明において所望により用いることのできる増粘剤は、資化性のない増粘剤である限り、特に限定されるものではなく、例えば、メチルセルロース、プロピレングリコール、アラビノキシラン、カラギナン、ペクチン、キサンタンガム等を挙げることができる。資化性のない増粘剤を添加すると、増粘剤以外の有効成分が、カンジダをはじめとする病原菌と反応する時間を延ばすことができ、病原菌の成育をより効果的に阻害することができる。   The thickener that can be optionally used in the present invention is not particularly limited as long as it is a non-assimilable thickener, such as methylcellulose, propylene glycol, arabinoxylan, carrageenan, pectin, xanthan gum and the like. Can be mentioned. When a thickener that is not assimilated is added, the active ingredients other than the thickener can extend the time for reacting with pathogenic bacteria such as Candida, and the growth of pathogenic bacteria can be more effectively inhibited. .

本発明の口腔衛生改善活性組成物は、シナモン、低分子プロアントシアニジン、及びメントールの3種の特定成分を、口腔衛生改善に必要な量で含む。
本明細書において「口腔衛生改善に必要な量」とは、後述の実施例1に示す口腔カンジダ症マウスモデルにおいて、舌症状スコア(0〜4)が3以下(好ましくは2.5以下)に改善されること、若しくは、対照(水投与)と比較して改善傾向が認められること;後述の実施例2に示すインビトロ・カンジダ菌糸形発育抑制試験において、50%以上の菌糸形発育阻害能を示すこと;又は、後述の実施例3に示すボランティア試験において、舌苔量の減少、カンジダ生菌数の減少、口腔内のネバネバ感の改善に関して、少なくとも1つの改善効果が認められることを意味する。
客観的な定量化が可能である点で、口腔カンジダ症マウスモデルを用いることが好ましい。
The oral hygiene improving active composition of the present invention contains three specific components, cinnamon, low molecular weight proanthocyanidins, and menthol, in amounts necessary for improving oral hygiene.
In the present specification, “the amount necessary for improving oral hygiene” means that the tongue symptom score (0 to 4) is 3 or less (preferably 2.5 or less) in the oral candidiasis mouse model shown in Example 1 described later. Improvement or a tendency to improve compared to the control (water administration); in the in vitro Candida mycelium growth inhibition test shown in Example 2 described later, the ability to inhibit mycelium growth of 50% or more In other words, in the volunteer test shown in Example 3 described later, it means that at least one improvement effect is observed with respect to a decrease in the amount of tongue coating, a decrease in the number of viable Candida, and an improvement in the feeling of stickiness in the oral cavity.
It is preferable to use an oral candidiasis mouse model in that objective quantification is possible.

本発明の口腔衛生改善活性組成物は、シナモン、低分子プロアントシアニジン、及びメントールを、口腔内に投与した際に効果を期待する局所(例えば、舌上、舌下等の口腔内粘膜上)における濃度が、それぞれ、70μg/mL以上、125μg/mL以上、50μg/mL以上となる量で含有することができる。   The oral hygiene improving active composition of the present invention is effective in a topical region (for example, on the oral mucosa such as on the tongue or below the tongue) that is expected to have an effect when cinnamon, low molecular weight proanthocyanidins, and menthol are administered into the oral cavity. Concentrations can be contained in amounts of 70 μg / mL or more, 125 μg / mL or more, and 50 μg / mL or more, respectively.

より具体的には、本発明の口腔衛生改善活性組成物は、1回の投与量(以下、投与単位と称する)当たり、シナモンを、例えば0.28mg以上、好ましくは0.56mg以上、より好ましくは1.12mg以上、更に好ましくは2.24mg以上、更に好ましくは5.6mg以上、特に好ましくは11.2mg以上、含有することができる。
また、本発明の口腔衛生改善活性組成物は、投与単位当たり、シンナムアルデヒドを、例えば0.018mg以上、好ましくは0.036mg以上、より好ましくは0.072mg以上、更に好ましくは0.14mg以上、更に好ましくは0.36mg以上、特に好ましくは0.72mg以上、含有することができる。
本発明の口腔衛生改善活性組成物は、投与単位当たり、低分子プロアントシアニジンを、例えば0.5mg、好ましくは1.0mg以上、より好ましくは2.0mg以上、更に好ましくは4.0mg以上、更に好ましくは10.0mg以上、特に好ましくは20.0mg以上、含有することができる。
本発明の口腔衛生改善活性組成物は、投与単位当たり、メントール(例えば、L−メントール)を、例えば0.2mg以上、好ましくは0.4mg以上、より好ましくは0.8mg以上、更に好ましくは1.6mg以上、更に好ましくは4.0mg以上、特に好ましくは8.0mg以上、含有することができる。
More specifically, the oral hygiene improving active composition of the present invention has a cinnamon content of, for example, 0.28 mg or more, preferably 0.56 mg or more, more preferably, per dose (hereinafter referred to as a dosage unit). 1.12 mg or more, more preferably 2.24 mg or more, further preferably 5.6 mg or more, particularly preferably 11.2 mg or more.
In addition, the oral hygiene improving active composition of the present invention contains cinnamaldehyde, for example, 0.018 mg or more, preferably 0.036 mg or more, more preferably 0.072 mg or more, still more preferably 0.14 mg or more, per dosage unit. More preferably 0.36 mg or more, and particularly preferably 0.72 mg or more.
The oral hygiene improving active composition of the present invention contains, for example, 0.5 mg, preferably 1.0 mg or more, more preferably 2.0 mg or more, still more preferably 4.0 mg or more, and low molecular weight proanthocyanidins per dosage unit. The content can be preferably 10.0 mg or more, particularly preferably 20.0 mg or more.
In the oral hygiene improving active composition of the present invention, the menthol (for example, L-menthol) is, for example, 0.2 mg or more, preferably 0.4 mg or more, more preferably 0.8 mg or more, and further preferably 1 per dosage unit. .6 mg or more, more preferably 4.0 mg or more, and particularly preferably 8.0 mg or more.

本発明の口腔衛生改善活性組成物は、投与単位当たり、中鎖脂肪酸(例えば、デカン酸)又は中鎖脂肪酸エステルを、例えば0.008mg以上、好ましくは0.016mg以上、より好ましくは0.032mg以上、更に好ましくは0.064mg以上、更に好ましくは0.16mg以上、特に好ましくは0.32mg以上、含有することができる。
本発明の口腔衛生改善活性組成物は、投与単位当たり、シトラールを、例えば0.14mg、好ましくは0.28mg以上、より好ましくは0.56mg以上、更に好ましくは1.12mg以上、更に好ましくは2.8mg以上、特に好ましくは5.6mg以上、含有することができる。
本発明の口腔衛生改善活性組成物は、投与単位当たり、増粘剤(例えば、メチルセルロース)を、例えば0.09mg以上、好ましくは0.18mg以上、より好ましくは0.36mg以上、更に好ましくは0.72mg以上、更に好ましくは1.8mg以上、特に好ましくは3.6mg以上、含有することができる。
The oral hygiene improving active composition of the present invention contains medium chain fatty acid (for example, decanoic acid) or medium chain fatty acid ester, for example, 0.008 mg or more, preferably 0.016 mg or more, more preferably 0.032 mg per dosage unit. More preferably, it can be contained in an amount of 0.064 mg or more, more preferably 0.16 mg or more, and particularly preferably 0.32 mg or more.
The oral hygiene improving active composition of the present invention has a citral content of, for example, 0.14 mg, preferably 0.28 mg or more, more preferably 0.56 mg or more, still more preferably 1.12 mg or more, and further preferably 2 per dosage unit. 0.8 mg or more, particularly preferably 5.6 mg or more.
The active composition for improving oral hygiene of the present invention contains, for example, 0.09 mg or more, preferably 0.18 mg or more, more preferably 0.36 mg or more, still more preferably 0, of a thickener (for example, methylcellulose) per dosage unit. 0.772 mg or more, more preferably 1.8 mg or more, particularly preferably 3.6 mg or more.

これらの各成分における含有量の上限は、例えば、風味の阻害や過度の刺激などの悪影響、共存する他成分の含有量、費用対効果などにより適宜決定されるが、例えば、これらの有効成分の総重量として、本発明の口腔衛生改善活性組成物の重量に対して、或る態様として99%以下、別の態様として90%以下、更に別の態様として80%以下、更に別の態様として50%以下であることができる。   The upper limit of the content in each of these components is determined as appropriate depending on, for example, adverse effects such as flavor inhibition and excessive irritation, the content of other coexisting components, cost effectiveness, etc. The total weight is 99% or less as a certain aspect, 90% or less as another aspect, 80% or less as another aspect, and 50 as another aspect relative to the weight of the composition for improving oral hygiene of the present invention. % Or less.

本発明の口腔衛生改善活性組成物の投与形態は、口腔内貯留後、飲み込むか、はき出すかを問わず、口腔内に所定時間留めておくことにより口腔衛生効果を発揮することができるものである限り、特に限定されるものではなく、通常の医薬品(例えば、含嗽剤、液剤、軟膏、洗浄剤)として投与することができるだけでなく、例えば、食品、化粧品、口腔衛生用品などの形態で使用することができる。前記食品としては、例えば、飴、ガム、トローチ、グミ等の菓子、飲料、ヨーグルト、ドレッシング、サプリメントを挙げることができる。前記化粧品又は口腔衛生用品としては、例えば、洗口液、歯磨き、うがい液、ジェル、スプレーを挙げることができる。これらの各投与形態では、前記の各有効成分に加えて、各投与形態において使用される公知の担体、希釈剤、補助助剤などを添加することができる。本発明の口腔衛生改善活性組成物は、菓子形態で用いることが好ましく、飴で用いることが特に好ましい。   The oral hygiene improving active composition of the present invention is capable of exerting an oral hygiene effect by being kept in the oral cavity for a predetermined time regardless of whether it is swallowed or ejected after intraoral storage. As long as it is not particularly limited, it can be administered as a normal medicine (eg, mouthwash, liquid, ointment, cleansing agent), and used in the form of food, cosmetics, oral hygiene products, etc. be able to. Examples of the food include confectionery such as strawberries, gums, troches, and gummi, beverages, yogurt, dressings, and supplements. Examples of the cosmetic or oral hygiene product include mouthwash, toothpaste, gargle, gel, and spray. In each of these dosage forms, in addition to the above-mentioned active ingredients, known carriers, diluents, auxiliary auxiliaries and the like used in each dosage form can be added. The oral hygiene improving active composition of the present invention is preferably used in a confectionery form, and particularly preferably used in a candy.

本発明の口腔衛生改善活性組成物を飴として製造する場合には、例えば、ハードキャンディ又はソフトキャンディを挙げることができ、特に口腔内に長く保持される水分値が5重量%以下のハードキャンディであることが好ましい。また、口腔衛生改善という目的上、砂糖ベースの飴よりも、う蝕性の低い、マルチトール、パラチノース等の糖アルコールベースのノンシュガーキャンディの方が好ましい。味としても限定はなくミントキャンディの他、レモンやミルク等様々な風味付けが可能であり、目的に合わせ適宜選択すればよい。また、各有効成分の量も、任意の濃度調整が可能であり、喫食者が無理なく各有効成分の目的摂取量を摂取できる程度の濃度に調整すれば良い。   When the oral hygiene improving active composition of the present invention is produced as a candy, for example, a hard candy or a soft candy can be mentioned, and in particular, a hard candy having a moisture value of 5% by weight or less retained long in the oral cavity. Preferably there is. For the purpose of improving oral hygiene, non-sugar candy based on sugar alcohols such as maltitol and palatinose, which have low caries, is preferable to sugar-based candy. There is no limitation as to the taste, and various flavors such as lemon and milk can be used in addition to mint candy. Moreover, the amount of each active ingredient can also be adjusted arbitrarily, and it may be adjusted to such a level that the eater can reasonably take the intended intake of each active ingredient.

以下、実施例によって本発明を具体的に説明するが、これらは本発明の範囲を限定するものではない。   EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be specifically described by way of examples, but these do not limit the scope of the present invention.

《実施例1:口腔カンジダ症マウスモデルによる口腔衛生改善効果の評価》
本発明の口腔衛生改善活性組成物として、還元麦芽糖水飴(組成物重量に対して67.2%)及び還元水飴(組成物重量に対して31.3%)に、表1に示す含有量の各種添加物と、甘味料及び乳化剤(組成物重量に対して各々0.1%)を添加することにより、2種類の粘性液状組成物(飴)を調製した。なお、表1に示す各種添加物の含有量の単位は、組成物1mL当たりの添加物重量(mg/mL)である。
表1に示す各種添加物としては、シナモンパウダー(エスビー食品株式会社)、オリゴノール(株式会社アミノアップ社)、L−メントール(大阪香料株式会社)、デカン酸含有香料(ヴェ・マン・フィス香料株式会社)、シトラール含有香料(ヴェ・マン・フィス香料株式会社)、メチルセルロース(信越化学工業株式会社)を使用した。今回使用したシナモンパウダー中のシンナムアルデヒド含有量は6.4%であった。
<< Example 1: Evaluation of oral hygiene improvement effect by an oral candidiasis mouse model >>
As the oral hygiene improving active composition of the present invention, reduced maltose starch syrup (67.2% with respect to the composition weight) and reduced starch syrup (31.3% with respect to the composition weight) have the contents shown in Table 1. By adding various additives and sweeteners and emulsifiers (0.1% each with respect to the composition weight), two types of viscous liquid compositions (飴) were prepared. In addition, the unit of content of various additives shown in Table 1 is an additive weight (mg / mL) per 1 mL of the composition.
As various additives shown in Table 1, cinnamon powder (SB Foods Co., Ltd.), Oligonol (Amino Up Co., Ltd.), L-Menthol (Osaka Fragrance Co., Ltd.), Decanoic Acid-containing Fragrance (Ve Man Fis Fragrance) Co., Ltd.), citral-containing fragrance (Ve Manfis Fragrance Co., Ltd.), and methylcellulose (Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) were used. The cinnamaldehyde content in the cinnamon powder used this time was 6.4%.

Figure 2015000056
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ICR系マウス(雌、6週齢)を用い、カンジダ菌(Candida albicans;帝京大学医真菌研究センター保存のTIMM1768株)接種前日に、免疫抑制を目的にプレドニゾロン100mg/kgを皮下注射した。また、その日から塩酸クロルテトラサイクリン4.125mg/mLを含有した水道水を自由に摂取させた。接種当日、マウスを安静状態に保つため、予めクロルプロマジン塩酸塩14.4mg/kgを筋肉内投与した。菌数を2×10cells/mLに調整したカンジダ菌懸濁液に綿棒を漬け、それを安静になったマウス口腔に擦り付けて接種した。評価対象組成物は、滅菌水で2倍または4倍希釈したものを、カンジダ菌接種3時間後、24時間後、及び27時間後に、マウス用胃ゾンデを用い、口腔内の舌背に50μL滴下して投与した。なお、対照として、滅菌水を投与した。接種2日後にマウスを安楽死させ、表2に示す基準に従って舌症状スコア(0〜4)を評価した。 An ICR mouse (female, 6 weeks old) was injected subcutaneously with 100 mg / kg of prednisolone for the purpose of immunosuppression on the day before inoculation of Candida albicans (TIMM1768 strain stored at Teikyo University Medical Mycology Research Center). From that day, tap water containing 4.125 mg / mL of chlortetracycline hydrochloride was freely taken. On the day of inoculation, chloropromazine hydrochloride 14.4 mg / kg was administered intramuscularly in order to keep the mice resting. A cotton swab was dipped in a Candida suspension with the number of bacteria adjusted to 2 × 10 8 cells / mL, and it was inoculated by rubbing it on the mouth of a mouse which had become resting. The composition to be evaluated was diluted 2-fold or 4-fold with sterilized water, and 50 μL was dropped on the back of the tongue in the oral cavity using a gastric sonde for mice 3 hours, 24 hours, and 27 hours after inoculation with Candida bacteria. Administered. As a control, sterilized water was administered. Two days after inoculation, the mice were euthanized and the tongue symptom score (0-4) was evaluated according to the criteria shown in Table 2.

Figure 2015000056
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組成物Aおよび組成物Bをそれぞれ2倍希釈して投与した結果を図1に示す。また、組成物Bを2倍希釈したもの、組成物Bを4倍希釈したものを投与した結果を図2に示す。
図1に示すように、水のみを投与した場合と比較して、本発明の組成物A又はBを2倍希釈して投与した場合には、有意差は認められないものの、舌症状改善の傾向が確認された。特に、組成物Aは、これまで抗カンジダ治療薬の候補として有望と考えられていたデカン酸を含有せず、また、デカン酸と併用することにより相乗効果を示すことが知られていたシトラールも含有しないにもかかわらず、意外にも、これらを含む組成物Bと同等の改善効果を示した。
また、組成物Aの2倍希釈液中のシナモン及びオリゴノールの濃度は、それぞれ、1.4mg/mL及び2.5mg/mL(表1に示す含有量の1/2)であり、従来知られていた、これらの単独投与時の有効濃度が、それぞれ、19.5mg/mL(非特許文献3)及び20mg/mL(非特許文献2)であったことと比較して、極めて少量で充分な改善効果が得られることが判明した。特にオリゴノールについては、20mg/mLといった高濃度では、渋みが強く著しく風味が損なわれ、口腔衛生改善活性組成物としての使用は難しいと考えられていたため、少量で改善効果が得られることは実用化の上で極めて重要である。
The results of administering composition A and composition B after diluting each two-fold are shown in FIG. Further, FIG. 2 shows the results of administration of the composition B diluted 2 times and the composition B diluted 4 times.
As shown in FIG. 1, when the composition A or B of the present invention was diluted two times as compared with the case where only water was administered, no significant difference was observed, but the tongue symptoms were improved. A trend was confirmed. In particular, the composition A does not contain decanoic acid, which has been considered as a promising candidate for an anti-Candida therapeutic agent, and citral, which has been known to exhibit a synergistic effect when used in combination with decanoic acid, is also used. In spite of not containing, unexpectedly, the improvement effect equivalent to the composition B containing these was shown.
Further, the concentrations of cinnamon and oligonol in the 2-fold diluted solution of composition A were 1.4 mg / mL and 2.5 mg / mL (1/2 of the contents shown in Table 1), respectively. Compared with the effective concentrations at the time of single administration of these were 19.5 mg / mL (Non-patent Document 3) and 20 mg / mL (Non-patent Document 2), respectively, an extremely small amount is sufficient. It has been found that a significant improvement effect can be obtained. In particular, for oligonol, a high concentration of 20 mg / mL has a strong astringency and markedly impaired flavor, and it was considered difficult to use as an oral hygiene improving active composition. It is extremely important in making it easier.

一方、図2に示すように、水のみを投与した場合と比較して、本発明の組成物Bを2倍または4倍希釈して投与した場合には、スコア値が2付近まで低下し、有意な舌症状改善効果が認められた。
これらの結果より、本発明の組成物は、舌に付着したカンジダ菌による白苔の形成を阻害し、症状を改善させる傾向があり、口腔内環境を改善または衛生状態を保持する可能性があることが示唆された。
On the other hand, as shown in FIG. 2, when the composition B of the present invention was diluted 2 or 4 times as compared with the case where water alone was administered, the score value decreased to around 2, Significant improvement in tongue symptoms was observed.
From these results, the composition of the present invention tends to inhibit the formation of white moss by Candida bacteria adhering to the tongue, improve the symptoms, and may improve the oral environment or maintain hygiene It has been suggested.

《実施例2:インビトロ・カンジダ菌糸形発育抑制試験による抗カンジダ活性の評価》
実施例1で調製した組成物Aを用いて、そのカンジダ菌糸形発育の抑制活性をクリスタル染色法で評価した。この方法は、菌糸形で発育したカンジダ菌(Candida albicans;帝京大学医真菌研究センター保存のTIMM1768株)をクリスタル紫液で染色した場合の染色量が発育コロニー数または[H]−グルコースの細胞内の取り込み量と相関することに基づいて、その染色量をカンジダ菌糸形発育度の指標とするものである。ウシ胎児血清(FCS)含有RPMI1640培地で調製したカンジダの生菌を、96穴平底プレートに5×10cells/wellの濃度で注入した。これに各濃度に希釈した組成物Aを加え、37℃、5%COの条件下で約20時間培養した。その後、ウェル底部に付着した菌糸形カンジダをクリスタル紫液で染色した後、イソプロピルアルコール溶液で、染色されたカンジダ菌体よりクリスタル紫を抽出した。その色素量を分光光学的に測定(620nm)することにより、発育阻止量(相対値)を求めた。
<< Example 2: Evaluation of anti-Candida activity by in vitro Candida mycelium growth inhibition test >>
Using composition A prepared in Example 1, its Candida mycelium growth inhibitory activity was evaluated by crystal staining. In this method, Candida albicans (TIMM1768 strain stored at Teikyo University Medical Mycology Research Center) is stained with crystal purple solution, and the amount of staining is the number of growing colonies or [H 3 ] -glucose cells. The amount of staining is used as an index of the degree of growth of Candida mycelium based on the correlation with the amount of uptake. Candida live bacteria prepared in RPMI 1640 medium containing fetal calf serum (FCS) were injected into a 96-well flat bottom plate at a concentration of 5 × 10 2 cells / well. To this, composition A diluted to each concentration was added and cultured under conditions of 37 ° C. and 5% CO 2 for about 20 hours. Thereafter, the mycelium-shaped Candida adhering to the bottom of the well was stained with a crystal purple solution, and then the crystal purple was extracted from the stained Candida cells with an isopropyl alcohol solution. By measuring the amount of the dye spectrophotometrically (620 nm), the amount of growth inhibition (relative value) was determined.

試験の結果、組成物Aは、約40倍に希釈しても50%の菌糸形発育阻害能を有することが確認された。組成物Aの40倍希釈液中の各有効成分の濃度を表3に示す。
この結果は、口腔内の衛生状態を損なう舌苔の原因の一つであるカンジダの菌糸形発育を阻害することで、カンジダの口腔内粘膜への付着が阻止され、口腔衛生の保持に有効性を示す可能性を示唆するものである。なお、実施例1で調製した組成物Bを用いて同様の試験を行ったところ、約1000倍希釈しても50%の菌糸形発育阻害能を有することが確認された。
As a result of the test, it was confirmed that the composition A had a mycelial growth inhibition ability of 50% even when diluted about 40 times. Table 3 shows the concentration of each active ingredient in the 40-fold dilution of Composition A.
This result shows that Candida, which is one of the causes of tongue coating that impairs the hygiene of the oral cavity, is prevented from adhering to the oral mucosa, and is effective in maintaining oral hygiene. It suggests the possibility of showing. In addition, when the same test was done using the composition B prepared in Example 1, it was confirmed that even if diluted about 1000 times, it has 50% mycelial growth inhibition ability.

Figure 2015000056
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《実施例3:ボランティア試験による口腔衛生改善効果の評価》
本発明の口腔衛生改善活性組成物として、還元麦芽糖水飴(組成物重量に対して67.2%)及び還元水飴(組成物重量に対して31.3%)に、表1の組成物Bに示す含有量のオリゴノールとメチルセルロース、更に甘味料及び乳化剤(組成物重量に対して各々0.1%)を添加することにより、粘性液状組成物を調製した。この粘性液状組成物を水分値0.5%になるように炊き上げ、更に表1の組成物Bに示す含有量のシナモンパウダー、L−メントール、デカン酸、シトラールを混練した後、1粒4gの飴を調製した。
<< Example 3: Evaluation of oral hygiene improvement effect by volunteer test >>
As an oral hygiene improving active composition of the present invention, reduced maltose starch syrup (67.2% with respect to the composition weight) and reduced starch syrup (31.3% with respect to the composition weight), composition B in Table 1 A viscous liquid composition was prepared by adding oligonol and methylcellulose of the indicated contents, and further sweeteners and emulsifiers (0.1% each based on the weight of the composition). This viscous liquid composition is cooked to a moisture value of 0.5%, and further kneaded with cinnamon powder, L-menthol, decanoic acid, and citral having the contents shown in composition B in Table 1 and 4 g per capsule.飴 was prepared.

ボランティアを募り、調製した飴(組成物B)を2日間摂取してもらい、摂取前後の舌苔量、カンジダ(C. albicans)生菌数、アンケートにて、口腔衛生改善効果を評価した。なお、渋みが強い低分子プロアントシアニジンを含んでいたが、特に不快な渋味は感じられなかった。試験初日の朝起きてすぐに市販舌ブラシで舌を3回擦り、生理食塩水の入ったチューブに回収した。採取したサンプルは、冷蔵にて移送し、遠心後、沈殿を回収して重さを測定し、これを舌苔量とした。また、沈殿は、よく分散してRPMI1640培地に再懸濁させ、カンジダ選択用培地に塗布し、37℃で3日間培養してカンジダ生菌数を測定した。ボランティアは毎食後1日3回、1回当たり約4g(1粒)の組成物Bを2日間摂取させた。1粒当たりの各有効成分の含有量を表4に示す。3日目の朝に、同様の方法で、舌苔を回収・移送し、舌苔量、カンジダ生菌数を測定した。また、ボランティアには、アンケートにて組成物摂取前後での口腔生理状態の変化を5段階で評価してもらった。   Volunteers were recruited and the prepared koji (composition B) was ingested for 2 days, and the oral hygiene improvement effect was evaluated by the amount of tongue coating before and after ingestion, the number of C. albicans viable bacteria, and a questionnaire. In addition, although it contained a low molecular weight proanthocyanidin having a strong astringency, no particularly unpleasant astringency was felt. Immediately after waking up in the morning of the first day of the test, the tongue was rubbed three times with a commercially available tongue brush and collected in a tube containing physiological saline. The collected sample was transferred by refrigeration, centrifuged, the precipitate was collected and weighed, and this was defined as the amount of tongue coating. The precipitate was well dispersed and resuspended in RPMI 1640 medium, applied to a Candida selection medium, cultured at 37 ° C. for 3 days, and the number of viable Candida was measured. Volunteers ingested about 4 g (1 grain) of Composition B three times a day after every meal for two days. Table 4 shows the content of each active ingredient per grain. On the morning of the third day, tongue coating was collected and transferred by the same method, and the amount of tongue coating and the number of viable Candida were measured. Volunteers were also asked to evaluate the change in oral physiology before and after ingestion of the composition in five levels using a questionnaire.

Figure 2015000056
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図3に、ボランティア13名の組成物B摂取前後の舌苔量の変化を示す。試験結果は、剥離した上皮細胞、細菌や真菌、食物残渣などを含む舌苔量が、組成物摂取後に減少していることを示している。   FIG. 3 shows changes in the amount of tongue coating before and after the intake of Composition B by 13 volunteers. The test results show that the amount of tongue coating containing exfoliated epithelial cells, bacteria and fungi, food residues, etc. is reduced after ingestion of the composition.

図4に、カンジダ選択用培地にてコロニーが認められたカンジダ陽性ボランティア5名における、組成物摂取前後のカンジダ(C. albicans)生菌数の変化を示す。図4は、5名中4名が組成物摂取後に舌苔中のカンジダ(C. albicans)数が低下したことを示している。なお、低下が認められなかった1名は、C. albicans以外のカンジダ種(Candida sp.)の生菌数の低下が認められている(摂取前:2,970CFU/tongue、摂取後:1,452CFU/tongue)。   FIG. 4 shows changes in C. albicans viable count before and after ingestion of the composition in 5 Candida positive volunteers whose colonies were observed in the Candida selection medium. FIG. 4 shows that 4 out of 5 people had decreased C. albicans numbers in tongue coating after taking the composition. In addition, one person whose decrease was not observed was found to have a decrease in the number of live Candida sp. Other than C. albicans (before ingestion: 2,970 CFU / tongue, after ingestion: 1, 452 CFU / tongue).

表5に、ボランティア13名の組成物摂取前後での口腔生理状態の変化を示す。この結果は、口腔内のネバネバ感の改善という項目で、50歳以上のボランティア8名の改善効果が高いことを示している。
以上の結果より、本発明の組成物が、舌苔量、カンジダ生菌数の減少、口腔内のネバネバ感を改善させることにより、口腔衛生改善活性組成物として有効であり、ヒトへの使用が可能であることが確認された。
Table 5 shows changes in oral physiological state before and after the composition intake of 13 volunteers. This result shows that the improvement effect of 8 volunteers over 50 years old is high in the item of improvement of the feeling of stickiness in the oral cavity.
From the above results, the composition of the present invention is effective as an active composition for improving oral hygiene by improving the amount of tongue coating, the decrease in the number of viable Candida and the feeling of stickiness in the oral cavity, and can be used for humans. It was confirmed that.

Figure 2015000056
Figure 2015000056

本発明は、口腔衛生改善の分野に利用することができる。   The present invention can be used in the field of oral hygiene improvement.

Claims (9)

シナモン、低分子プロアントシアニジン、及びメントールの3種の成分を含有する、菓子。   A confectionery containing three ingredients: cinnamon, low molecular weight proanthocyanidins, and menthol. 前記菓子が口腔衛生改善用である、請求項1に記載の菓子。   The confectionery according to claim 1, wherein the confectionery is for improving oral hygiene. 中鎖脂肪酸、中鎖脂肪酸エステル、シトラールから選ばれる、1種以上の成分を更に含有する、請求項1又は2に記載の菓子。   The confectionery according to claim 1 or 2, further comprising at least one component selected from medium chain fatty acids, medium chain fatty acid esters, and citral. 更に増粘剤を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の菓子。   Furthermore, the confectionery as described in any one of Claims 1-3 containing a thickener. 1回の摂取量当たり、シナモンを0.28mg以上、低分子プロアントシアニジンを0.5mg以上、メントールを0.2mg以上含有する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の菓子。   The confectionery according to any one of claims 1 to 4, comprising 0.28 mg or more of cinnamon, 0.5 mg or more of low-molecular proanthocyanidins, and 0.2 mg or more of menthol per one intake. 1回の摂取量当たり、中鎖脂肪酸又は中鎖脂肪酸エステルを0.008mg以上、シトラールを0.14mg以上、増粘剤を0.09mg以上、更に含有する、請求項5に記載の菓子。   The confectionery according to claim 5, further comprising 0.008 mg or more of medium chain fatty acid or medium chain fatty acid ester, 0.14 mg or more of citral, and 0.09 mg or more of thickener per one intake. シナモンが、シンナムアルデヒドを含む組成物である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の菓子。   The confectionery according to any one of claims 1 to 6, wherein the cinnamon is a composition containing cinnamaldehyde. 低分子プロアントシアニジンがオリゴノールである、請求項1〜7のいずれか一項に記載の菓子。   The confectionery according to any one of claims 1 to 7, wherein the low-molecular proanthocyanidins are oligonol. 中鎖脂肪酸又は中鎖脂肪酸エステルがデカン酸又はデカン酸エチルである、請求項3〜8のいずれか一項に記載の菓子。   The confectionery according to any one of claims 3 to 8, wherein the medium chain fatty acid or medium chain fatty acid ester is decanoic acid or ethyl decanoate.
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