JP2014511112A

JP2014511112A - 薬物送達デバイス用のカートリッジ

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Publication number: JP2014511112A
Application number: JP2013539213A
Authority: JP
Inventors: ミヒャエル・ユーグル; トゥルハン・エアゲル
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2010-11-16
Filing date: 2011-11-14
Publication date: 2014-05-08
Also published as: EP2640338A2; WO2012065930A2; CA2815920A1; US20130226096A1; WO2012065930A3

Abstract

本発明は、注射可能な薬剤（１４）で少なくとも部分的に充填された容器（１６）と、薬剤（１４）の用量を放出するための穿刺要素によって穿刺可能な、容器（１６）の遠位端に配置された少なくとも１つの密閉部材（２２）と、少なくとも１つの固定キャップ（２４）の下に配置された密閉部材（２２）に到達可能にする中心貫通口を遠位端面（２６）に含み、密閉部材（２２）を所定の位置に維持しかつ／または圧力誘起による密閉部材（２２）の機械的変形を妨げるための構造的に補強された表面構造体を少なくとも部分的に含み、円形または円筒形の幾何形状を有する、該少なくとも１つの固定キャップ（２４）とを備え： − 固定キャップ（２４）の遠位端面（２６）が、半径方向に延びる少なくとも１つのコルゲーションまたはビード（３８、４０、４２、４４）を含む、薬物送達デバイス用のカートリッジに関する。

Description

本発明は、薬物送達デバイス用のカートリッジに関し、詳細には、ペン型注射器のような注射装置と一緒に使用するカートリッジに関する。典型的には、このカートリッジは、使用者が用量を自分でセットし投与することができるような注射器に関係する。

使用者が操作する薬物送達デバイスは通常、正式な医療訓練を受けていない人、特に患者が、ヘパリンまたはインスリンのような薬剤の予め決められた正確な用量を投薬する必要がある状況において使用することができる。このような装置は通常、短期間のうちにまたは長期にわたってその薬剤を定期的にまたは不定期に投薬する場合に使用される。

このような装置は一般に、構造が頑丈でありながら、取扱いならびに装置操作および必要な用量の送出の使用者による理解に関して使用しやすい装置であるべきである。さらに、用量をセットする操作は、容易で紛らわしくないものでなければならない。再使用可能な装置ではなく使い捨ての装置であるとき、装置は、安価に製造でき、容易に廃棄することができるものであるべきである。これらの要件を満たすため、この装置を組み立てるのに必要な部品の総数は最小限に抑えるべきである。

このような薬物送達デバイスによって投与する注射可能な薬剤は通常、バイアル、アンプルまたはカープル（ｃａｒｐｕｌｅ）のような使い捨てのカートリッジすなわち交換可能なカートリッジに入れて供給され、典型的には円筒形の幾何形状を有する筒と、この筒の中に摺動可能に配置された、カートリッジを密閉するためのピストンとを備える。カートリッジの近位端は、薬物送達デバイスの駆動機構のピストンロッドと動作可能に係合するピストンを備え、反対側のカートリッジの遠位端部分は通常、薬剤を投与することを可能にする流体移送結合を確立するために注射針またはカニューレのような穿刺要素によって穿刺される密閉部材によって密閉される。

このようにすると、カートリッジのピストンに遠位方向の推力を加えることにより、予め決められた液体薬剤の用量を、明確に規定された方法でカートリッジから投与し放出することができる。

普通は隔壁と呼ばれるこの遠位密閉部材は通常、穿刺要素によって穿刺され貫かれる気密性のシールを提供するゴム栓として設計される。

穿刺可能な気密性シールを提供するため、隔壁は、柔軟で機械的に変形可能な材料から製作される。用量投与中に、カートリッジの内容積内の流体圧力が増大する。この流体圧力の増大は、隔壁の弾性によって、隔壁の膨張または弾性変形につながることがある。その結果として、隔壁が、カートリッジの遠位端の密閉位置に隔壁を維持することが意図された固定キャップに形成された開口部内へ膨張し、または開口部を超えて膨張することもある。

圧力によって引き起こされるこのような膨張、伸長または一般的な変形によって、遠位端に位置する密閉部材は、用量投与手技の間に弾性エネルギーを必然的に蓄える。通常、用量投与手技の終了後にカートリッジ内の流体圧力が元の低い値に戻ると、密閉部材の応力は緩和され、密閉部材は元の形状に戻る。通常はこの緩和過程に付随して、密閉部材の以前に膨張した部分が再びカートリッジ内へ後退する。しかしながら、このような後退運動の結果、カートリッジ内の流体圧力の無視できない別の増大が再び生じることがあり、
その結果、ある量の薬剤が、カートリッジから追加的に放出されることがある。

したがって、用量投与手技の終了後のある時間間隔の間に、穿刺要素の遠位先端において、主に密閉部材の弾性に起因する小液滴の形成が観察されることがある。

ＲｏｔｅＬｉｓｔｅ、２００８年版、第５０章「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ」、第１７版、ＡｌｆｏｎｓｏＲ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、ＭａｒｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ（米ペンシルバニア州Ｅａｓｔｏｎ）刊、１９８５年ＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ

したがって、本発明の目的は、用量投与手技が終了した後の小液滴の生成を妨げる、薬物送達デバイス用の改良されたカートリッジを提供することにある。本発明はさらに、用量投与中の隔壁の変形を防ぎまたは隔壁の変形を少なくとも妨げるように適合された効果的な手段を提供することを目的とする。これらの要求とともに、本発明はさらに、薬剤を含むこのようなカートリッジ用の安価で、安定したロバストな設計を提供することを目的とする。

第１の態様によれば、注射可能な薬剤で少なくとも部分的に充填された、典型的には円筒形の筒の形態の容器を含む、薬物送達デバイス用のカートリッジが提供される。この容器は、容器の遠位端に配置された少なくとも１つの密閉部材によって密閉される。この密閉部材は、薬剤の用量を放出するための穿刺要素によって穿刺可能であり、この密閉部材は本来的に、特に穿刺要素と容器が分離されたときに、したがって密閉部材から穿刺要素が引き抜かれときに実質的に気密性のシールを提供するため特定の弾性を備える。

このカートリッジはさらに、密閉部材を容器に対して予め決められた位置に維持しかつ／または圧力誘起による密閉部材の機械的変形を妨げるための構造的に補強された表面構造体を少なくとも部分的に有する少なくとも１つの固定キャップを含む。固定キャップおよび／または少なくとも固定キャップの表面構造体を構造的に補強することによって、補剛された固定キャップは、その下に配置された密閉部材を安定させる役目を果たすことができる。具体的には、固定キャップの硬さ（ｒｉｇｉｄｉｔｙ）および剛性（ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ）を強化することによって、密閉部材自体の幾何学的特性および／または弾性を変更することなく、密閉部材の軸方向の膨張および弾性変形を有利に低減させることができる。

固定キャップを構造的に補強することによって、密閉部材と固定キャップからなる存在物の全体を構造的に支持し強化することができる。このようにすると、圧力による変形を引き起こす密閉部材の傾向を低減させることができ、その結果、小液滴の生成を抑えることができる。

固定キャップは円形または円筒形の幾何形状を有し、さらに、固定キャップの下に配置された密閉部材に到達可能にする中心貫通口または開口部を遠位端面に含む。その遠位端面によって、固定キャップは、カートリッジの円筒形の幾何形状に関して軸方向に密閉部材を固定するように適合される。円形もしくは楕円形または長方形もしくは正方形の幾何形状を有する中心貫通口は、その下に配置された密閉部材に穿刺機素によって穿刺するために密閉部材に直接に到達することを可能にする。

言い換えると、固定キャップは、カートリッジの遠位出口端を包囲し、固定キャップは、少なくとも１つの密閉部材を所定の位置に維持する役目を果たす半径方向内側へ延びるフランジ（ｆｌａｎｇｅ）部分を含む。

具体的には、固定キャップの遠位端面は、半径方向に延びるコルゲーション（ｃｏｒｒｕｇａｔｉｏｎ）またはビード（ｂｅａｄ）を含む。これらの半径方向に延びる補剛表面構造体は、半径方向に、例えば遠位端面および／または半径方向内側へ延びる遠位端面のフランジ部分の半径方向の幅全体を横切って延びることができる。半径方向に延びるこのコルゲーションまたはビードは、固定キャップの遠位端面を横切って等間隔に分布するように配置されることが好ましい。例えば半径方向に延びる３つのコルゲーションを配置する場合には、それらのコルゲーションが１２０°の角度で延びることが好ましい。４つのコルゲーションを配置する場合には、隣接するコルゲーションが延びる円周方向の角度を９０°に狭めることができる。

他の態様によれば、構造的に補強された固定キャップが、容器の遠位ネック部分を包囲する。通常はガラスまたは同等の透明材料から製作されるこの容器は、半径方向へ広がるヘッドを特徴とするその遠位端に、一段くぼんだネック部分を含み、このネック部分は、容器に対して固定キャップを保持し固定するため肯定的に係合するように適合されたアンダーカットまたは凹みを形成する。

好ましい他の実施形態では、固定キャップが金属薄板のフェルール（ｆｅｒｒｕｌｅ）を含む。典型的には固定キャップがアルミニウム製のフェルールを含み、したがって、固定キャップは、クリンピング（ｃｒｉｍｐｉｎｇ）法によってまたは類似の機械的変形によって容器の遠位ヘッドまたは出口部分に固定されるように適合される。

したがって、好ましい他の実施形態によれば、固定キャップの遠位端面が、遠位端面を構造的に補強するための少なくとも１つのコルゲーション構造体もしくはビード構造体またはコルゲーション表面部分もしくはビード表面部分を少なくとも部分的に含む。したがって、フィン（ｆｉｎ）またはシーム（ｓｅａｍ）を補強するコルゲーション、ビード、リブ（ｒｉｂ）などを導入することにより、固定キャップ、特に固定キャップの遠位端面の硬さおよび剛性を強化して、圧力によって引き起こされる密閉部材の機械的変形を制限することができる。

固定キャップに、コルゲーション表面部分またはビード表面部分を提供することにより、キャップの硬さおよび剛性を、予め決められた要件に基づいて部分的に変更することができる。

一般に、固定キャップの遠位端面のコルゲーションまたはビードによって、固定キャップに対して異なる材料または形状の異なる材料を使用する必要なしに、剛性および硬さを強化することができる。さらに、キャップの全体的な幾何形状を変更せずにすますことができ、固定キャップを製作するのに必要な材料の量を、従来の固定キャップ設計と実質的に同じレベルに維持することができる。

あるいはまたはそれに加えて、固定キャップの遠位端面は、円周方向に延びる少なくとも１つのコルゲーションまたはビードを含む。構造的に補強するこの構造体は、遠位端面の中心貫通口の位置および／または形状に関して同心に配置することができる。円周方向に延びるこのコルゲーションまたはビードは、環状の閉じた構造を含むことができる。２つ以上のコルゲーションまたはビードを配置する場合、それらは、異なる半径によって互いに区別される。

さらに他の態様では、固定キャップの遠位端面が、構造的に補剛するパターンを固定キャップの遠位端面に形成する互いに交差した補剛コルゲーションまたはビードを含む。対応するそれぞれのコルゲーションまたはビードの形状および位置に応じて、十字線または十字形構造および六角形または菱形状補剛構造が考えられる。

さらに、独立した他の態様によれば、補剛コルゲーションまたはビードを、固定キャップの遠位端面から遠位方向の軸方向に突出させることができる。あるいはまたはそれに加えて、前記コルゲーションのうちの全てのコルゲーションまたは少なくとも一部のコルゲーションを、遠位端面に浮き出させまたは掘り込むこともでき、したがって固定キャップの外面にある種の凹みを形成することができる。

さらに、他の実施形態によれば、少なくとも１つのコルゲーションまたはビード、好ましくは全てのコルゲーションおよび／またはビードが、固定キャップの中心貫通口の外側で延びる。したがって、少なくとも１つのコルゲーションまたはビード、好ましくは固定キャップの構造的に補強された全ての表面部分が、固定キャップの中心貫通口の外側に位置する。固定キャップの遠位端面は、少なくとも１つのコルゲーションまたはビードを備える、構造的に補強された半径方向内側へ延びるフランジ部分を含む。

半径方向内側へ延びる前記フランジ部分は、固定キャップの遠位端面に形成される貫通口を画定し、限定する。固定キャップの半径方向内側へ延びる遠位フランジ部分を、目的を持つ選択された方法で構造的に補強することによって、固定キャップの遠位端面は機械的変形を受けにくくなり、したがって、固定キャップの下に位置する隔壁に隆起部分が形成されることを妨げることができる。

固定キャップの貫通口または開口部は、コルゲーションまたはビードのような構造的に補強するいかなる表面構造体も含まないことが好ましい。構造的に強化するいかなるこのような構造体も、その全体が、キャップの半径方向外側の縁から貫通口に隣接した半径方向内側の縁に向かって半径方向内側へ延びるキャップの環状フランジ部分の中で延びる。

独立した他の態様によれば、本発明は、注射可能な薬剤の用量を投与するための薬物送達デバイスについても言及している。この薬物送達デバイスは、ハウジングと、上記のカートリッジ内に摺動可能に配置されたピストンによって近位側が密閉される、前記ハウジング内に配置された該カートリッジとを備える。この薬物送達デバイスはさらに、用量投与動作中にカートリッジから薬剤の用量を放出するためにカートリッジのピストンと動作可能に係合したピストンロッドを有する駆動機構を備える。

本明細書で使用するとき、用語「薬剤」は、薬学的に活性な少なくとも１種類の化合物を含む製剤を意味し、
一実施形態では、薬学的に活性な化合物が、１５００Ｄａまでの分子量を有し、かつ／またはペプチド、タンパク質、多糖、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、もしくは上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
他の実施形態では、薬学的に活性な化合物が、真正糖尿病、または糖尿病性網膜症、深静脈血栓塞栓症や肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、アンギナ、心筋梗塞、癌、黄斑変性、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／もしくは慢性関節リウマチのような真正糖尿病に関連した合併症の治療および／または予防に対して有用であり、
他の実施形態では、薬学的に活性な化合物が、真正糖尿病または糖尿病性網膜症のような真正糖尿病に関連した合併症を治療および／または予防するための少なくとも１種類のペプチドを含み、
他の実施形態では、薬学的に活性な化合物が、少なくとも１種類のヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはＧＬＰ−１類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８のプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＡｌａによって置換されており、位置Ｂ２９のＬｙｓがＰｒｏによって置換されていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンおよびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は例えば、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は例えば、以下の化合物のリストの中から選択される：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
エキセンジン−４誘導体のＣ末端に−Ｌｙｓ６−ＮＨ２基が結合していてもよい、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
または、配列
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２
のエキセンジン−４誘導体；
または、前述のエキセンジン−４誘導体のうちの任意の１つの誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。

ホルモンは例えば、脳下垂体ホルモンもしくは視床下部ホルモン、またはＲｏｔｅＬｉｓｔｅ、２００８年版、第５０章に記載されているゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、絨毛性ゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、リュープロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンのような調節活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖は例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンもしくは超低分子量ヘパリンもしくはそれらの誘導体、もしくは上記の多糖の流酸化物、例えばポリ硫酸化物、および／またはそれらの薬学的に許容される塩である。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例は、エノキサパリンナトリウムである。

薬学的に許容される塩は例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は例えばＨＣｌ塩またはＨＢｒ塩である。塩基性塩は例えば、アルカリもしくはアルカリ土類金属の中から選択されたカチオン、例えばＮａ＋もしくはＫ＋もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６のアルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６のアルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０のアリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０のヘテロアリール基を意味する。薬学的に許容される塩の他の例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ」、第１７版、ＡｌｆｏｎｓｏＲ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、ＭａｒｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ（米ペンシルバニア州Ｅａｓｔｏｎ）刊、１９８５年およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は例えば水和物である。

さらに、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく本発明にさまざまな修正および変更を加えることができることは当業者には明白であろう。さらに、添付の特許請求の範囲で使用されるいかなる参照符号も、本発明の範囲を限定するものと解釈してはならないことに留意されたい。

次に、図面を使用して、本発明の好ましい実施形態をより詳細に説明する。

カートリッジの略側面図である。カートリッジの遠位出口端の拡大図である。カートリッジの遠位端の略透視図である。

図１に示すようなカートリッジ１０は、液体薬剤１４で少なくとも部分的に満たされた、円筒形の幾何形状を有する容器１６を含む。筒状容器１６の近位端は、容器１６内に配置された、容器１６の縦軸に沿って軸方向に摺動可能なピストン１２によって密閉されている。図１では軸方向が上方向または下方向である。

図１に示したようなカートリッジ１０の上部の拡大図が図２および３に概略的に示されている。容器１６は、その上部遠位端部分に、ネック部分２０と、固定キャップ２４によって完全に包囲された半径方向へ広がるヘッド部分とを含む。固定キャップ２４は通常、アルミニウムのような変形可能な金属薄板から製作される。固定キャップ２４は通常、ガラス容器１６の出口端の上にクリンピングされる。固定キャップ２４は、その上面すなわち遠位端面２６に貫通口を含み、この貫通口は、固定キャップ２４の内側を向いた壁部分と容器１６のヘッドの遠位端面との間に配置された密閉部材２２の中心部分２８に到達することを可能にする。

図２の略図では、上向き矢印３０が流体圧力または内圧を表し、この流体圧力または内圧は、用量投与動作時に、すなわちピストン１２が遠位方向へ押し込まれたときに増大する。図１では遠位方向が上方向である。

何度も穿刺可能な気密性シールを提供するために、密閉部材ないし隔壁２２は弾性材料で作られていなければならないため、前記内圧が存在すると、それに対応して、密閉部材２２の内部のまたは密閉部材２２を横切る機械的応力３２が増大する。その結果、容器１６内の内圧が増大すると、図２に示すように、少なくとも部分的に固定キャップ２４の中心開口部内に延び、固定キャップ２４の遠位端面２６から部分的に突出した隆起部分２８’が密閉部材２２に形成される。さらに、この隆起形成２８’の結果、半径方向内側へ延びる固定キャップ２４のフランジ部分２６’が、遠位方向へ、したがって図２に示すように上方へ、少なくともわずかに曲がることがある。

図３に示すように、固定キャップ２４および少なくとも固定キャップ２４の遠位端面２６に、半径方向および／または円周方向に延びるコルゲーションまたはビード３４、３６、３８、４０、４２、４４を形成することによって、遠位端面２６および固定キャップ２４を、構造的に補強および補剛することができ、その結果、図２に示したフランジ部分２６’の曲りを少なくとも低減させ、または完全に防ぐこともできる。

固定キャップ２４の遠位端面２６を構造的および機械的に補強することによって、図２に示した隆起形成２８’を大幅に低減させることができる。このようにすると、用量投与動作中の密閉部材２２の全体的な変形を減らすことができ、これには、密閉部材２２に蓄積される弾性エネルギーの量を減らす効果がある。その結果、密閉部材２２の弾性変形が低減し、それにより、カートリッジ１０が、投与後に小液滴の生成する傾向を減らし、そのような小液滴生成を起こしにくくなる。

さらに、半径方向に延びる４つのコルゲーションまたはビード３８、４０、４２、４４と、図に示された円周方向の２つの環状コルゲーションまたはビード３４、３６とからなる図示のパターンは例でしかないことに留意されたい。カートリッジ１０の密閉部材およびヘッドの全体的な幾何形状に応じて、ならびに固定キャップ２４および密閉部材２２に使用する材料の選択に応じて、図示のコルゲーションまたはビード３４、３６、３８、４０、４２、４４の位置、形状および幾何学的配置ならびに数および交点は変更することができる。さらに、コルゲーションまたはビードは、端面２６に形成された一種の凹みとして浮き出させ、または端面２６から突出することができることに留意されたい。

具体的には、半径方向に延びるコルゲーション３８、４０、４２、４４は、固定キャップ２４の遠位端面２６の補剛および補強を提供することができる。さらに、同心に配置され円周方向に延びるコルゲーション３４、３６は、図２の参照符号２６’で示されているように遠位端面２６が遠位方向へ拡がることを妨げることができる。遠位端面２６の遠位方向へのこのような曲りは、円周方向のコルゲーション３４、３６が円周方向へ伸びることをも意味するであろう。そのような円周方向のコルゲーション３４、３６のさらなる伸長を実質的に妨げることによって、例えば適切に設計されたコルゲーションまたはビード３４、３６を利用することによって、遠位端面２６の遠位方向への曲りを実質的に防ぎ、または少なくとも妨げることができる。

符号の説明
１０カートリッジ
１２ピストン
１４薬剤
１６容器
２０ネック部分
２２密閉部材
２４固定キャップ
２６端面
２８隆起部分
３０流体圧力
３２機械的応力
３４コルゲーション
３６コルゲーション
３８コルゲーション
４０コルゲーション
４２コルゲーション
４４コルゲーション

Claims

− 注射可能な薬剤（１４）で少なくとも部分的に充填された容器（１６）と、
− 薬剤（１４）の用量を放出するための穿刺要素によって穿刺可能な、容器（１６）の遠位端に配置された少なくとも１つの密閉部材（２２）と、
− 円形または円筒形の幾何形状を有する少なくとも１つの固定キャップ（２４）であって、該固定キャップ（２４）の下に配置された密閉部材（２２）に到達可能にする中心貫通口を遠位端面（２６）に備え、密閉部材（２２）を所定の位置に維持しかつ／または圧力誘起による密閉部材（２２）の機械的変形を妨げるための構造的に補強された表面構造体を少なくとも部分的に含む、少なくとも１つの固定キャップ（２４）と
を備え、
− 固定キャップ（２４）の遠位端面（２６）が、半径方向に延びる少なくとも１つのコルゲーションまたはビード（３８、４０、４２、４４）を含む、
薬物送達デバイス用のカートリッジ。
固定キャップ（２４）が容器（１６）の遠位ネック部分（２０）を包囲する、請求項１に記載のカートリッジ。
固定キャップ（２４）が金属薄板のフェルールを含む、請求項１又は２に記載のカートリッジ。
固定キャップ（２４）の遠位端面（２６）が、遠位端面（２６）を構造的に補強するためのコルゲーション構造体またはビード構造体（３４、３６、３８、４０、４２、４４）を少なくとも部分的に含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のカートリッジ。
固定キャップ（２４）の遠位端面（２６）が、円周方向に延びる少なくとも１つのコルゲーションまたはビード（３４、３６）を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のカートリッジ。
固定キャップ（２４）の遠位端面（２６）が、構造的に補剛するパターンを形成する互いに交差した補剛コルゲーションまたはビード（３４、３６、３８、４０、４２、４４）を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のカートリッジ。
補剛コルゲーション（３４、３６、３８、４０、４２、４４）が、遠位端面（２６）において、軸方向の遠位側へ突出しかつ／または浮き出しにされる、請求項１〜６のいずれか１項に記載のカートリッジ。
少なくとも１つのコルゲーションまたはビード（３８、４０、４２、４４）が、固定キャップ（２４）の中心貫通口の外側に延びる、請求項１〜７のいずれか１項に記載のカートリッジ。
− ハウジングと、
− 請求項１〜８のいずれか１項に記載のカートリッジ（１０）であって、該カートリッジ（１０）内に摺動可能に配置されたピストン（１２）によって近位側が密閉される、上記ハウジング内に配置された該カートリッジ（１０）と、
− ピストン（１２）と動作可能に係合してカートリッジ（１０）から薬剤の用量を放出するピストンロッドを備える駆動機構と
を備える、注射可能な薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイス。