JP2014505696A5 - - Google Patents

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JP2014505696A5
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Figure 2014505696
Figure 2014505696


以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。The invention described in the scope of the original claims of the present application will be added below.
［１］ 式（Ｉ）[1] Formula (I)
Figure 2014505696
Figure 2014505696
［式中、[Where:
Ｘは、ＮまたはＣＨであり、X is N or CH;
ＲR １1 は、Is
Figure 2014505696
Figure 2014505696
〔式中、[Where,
ＲR １８18 およびＲAnd R ２２22 は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシまたはヒドロキシ−ＣIs independently hydrogen, halogen, hydroxy or hydroxy-C １−３1-3 アルキル−であり、Alkyl-,
ＲR １９19 およびＲAnd R ２１21 は、独立して、水素、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ＣIndependently represents hydrogen, amino, hydroxy, carboxy, C １−３1-3 アルコキシ、アミノ−ＣAlkoxy, amino-C １−３1-3 アルキル−、ＣAlkyl-, C １−３1-3 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ＣAlkyl-C (═O) —NH—, C １−３1-3 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）Alkyl-S (= O) ｍm −ＮＨ−またはヒドロキシ−Ｃ-NH- or hydroxy-C １−３1-3 アルキル−であり、Alkyl-,
ｍは、０、１または２であり、m is 0, 1 or 2;
ＲR ２０20 は、水素、ハロゲンまたはＣIs hydrogen, halogen or C １−３1-3 アルコキシである。〕Alkoxy. ]
であるか、またはOr
ＲR １1 は、Is
Figure 2014505696
Figure 2014505696
〔式中、[Where,
ＲR ２３23 は、水素またはメチルであり、Is hydrogen or methyl;
ＲR ２４24 は、水素、オキソまたはＣIs hydrogen, oxo or C １−３1-3 アルキルである。〕Alkyl. ]
で示される基からなる群から選択され、Selected from the group consisting of
ＲR ２2 、Ｒ, R ３3 、Ｒ, R ４4 、Ｒ, R ５5 、Ｒ, R ６6 、Ｒ, R ７7 、Ｒ, R ８8 、Ｒ, R ９9 、Ｒ, R １０10 、Ｒ, R １１11 、Ｒ, R １２12 、Ｒ, R １３13 、,
ＲR １４14 、Ｒ, R １５15 、Ｒ, R １６16 およびＲAnd R １７17 は、独立して、水素またはメチルであるか、Are independently hydrogen or methyl,
または、ＲOr R ２2 およびＲAnd R ８8 は一体となって、エチレン架橋を形成するか、Together form an ethylene bridge,
または、ＲOr R ２2 およびＲAnd R ６6 は一体となって、メチレン架橋を形成するか、Together to form a methylene bridge,
または、ＲOr R １２12 およびＲAnd R １４14 は一体となって、エチレン架橋を形成し、Together form an ethylene bridge,
Ｙは、Ｏ、ＣＨＲY is O, CHR ２５25 またはＣＲOr CR ２６26 ＲR ２７27 （ここで、Ｒ(Where R ２５25 は、ヒドロキシまたはＣIs hydroxy or C １−３1-3 アルコキシであり、ＲAlkoxy and R ２６26 およびＲAnd R ２７27 は、独立して、水素またはハロゲンである）である。］Are independently hydrogen or halogen. ]
で示される化合物（ただし、式（Ｉ）の化合物は、２，６−ジ−モルホリン−４−イル−８−フェニル−９Ｈ−プリン以外である）、またはその薬学的に許容される塩。Wherein the compound of formula (I) is other than 2,6-di-morpholin-4-yl-8-phenyl-9H-purine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
［２］ 式（Ｉ）[2] Formula (I)
Figure 2014505696
Figure 2014505696
［式中、[Where:
Ｘは、ＮまたはＣＨであり、X is N or CH;
ＲR １1 は、Is
Figure 2014505696
Figure 2014505696
〔式中、[Where,
ＲR １８18 およびＲAnd R ２２22 は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシまたはヒドロキシ−ＣIs independently hydrogen, halogen, hydroxy or hydroxy-C １−３1-3 アルキル−であり、Alkyl-,
ＲR １９19 およびＲAnd R ２１21 は、独立して、水素、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ＣIndependently represents hydrogen, amino, hydroxy, carboxy, C １−３1-3 アルコキシ、アミノ−ＣAlkoxy, amino-C １−３1-3 アルキル−、ＣAlkyl-, C １−３1-3 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ＣAlkyl-C (═O) —NH—, C １−３1-3 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）Alkyl-S (= O) ｍm −ＮＨ−またはヒドロキシ−Ｃ-NH- or hydroxy-C １−３1-3 アルキル−であり、Alkyl-,
ｍは、０、１または２であり、m is 0, 1 or 2;
ＲR ２０20 は、水素、ハロゲンまたはＣIs hydrogen, halogen or C １−３1-3 アルコキシである。〕Alkoxy. ]
であるか、またはOr
ＲR １1 は、Is
Figure 2014505696
Figure 2014505696
〔式中、[Where,
ＲR ２３23 は、水素またはメチルであり、Is hydrogen or methyl;
ＲR ２４24 は、水素、オキソまたはＣIs hydrogen, oxo or C １−３1-3 アルキルである。〕Alkyl. ]
で示される基からなる群から選択され、Selected from the group consisting of
ＲR ２2 、Ｒ, R ３3 、Ｒ, R ４4 、Ｒ, R ５5 、Ｒ, R ６6 、Ｒ, R ７7 、Ｒ, R ８8 、Ｒ, R ９9 、Ｒ, R １０10 、Ｒ, R １１11 、Ｒ, R １２12 、Ｒ, R １３13 、Ｒ, R １４14 、Ｒ, R １５15 、Ｒ, R １６16 およびＲAnd R １７17 は、独立して、水素またはメチルであるか、Are independently hydrogen or methyl,
または、ＲOr R ５5 およびＲAnd R ６6 は、一体となって、エチレン架橋を形成し、Together form an ethylene bridge,
Ｙは、Ｏ、ＣＨＲY is O, CHR ２５25 またはＣＲOr CR ２６26 ＲR ２７27 （ここで、Ｒ(Where R ２５25 は、ヒドロキシまたはＣIs hydroxy or C １−３1-3 アルコキシであり、ＲAlkoxy and R ２６26 およびＲAnd R ２７27 は、独立して、水素またはハロゲンである）である。］Are independently hydrogen or halogen. ]
で示される化合物（ただし、式（Ｉ）の化合物は、２，６−ジ−モルホリン−４−イル−８−フェニル−９Ｈ−プリン以外である）、またはその薬学的に許容される塩。Wherein the compound of formula (I) is other than 2,6-di-morpholin-4-yl-8-phenyl-9H-purine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
［３］ ＸがＮである、［１］または［２］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。[3] The compound according to [1] or [2], wherein X is N, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
［４］ ＸがＣＨである、［１］または［２］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。[4] The compound according to [1] or [2], wherein X is CH, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
［５］ Ｒ[5] R １1 が、But,
Figure 2014505696
Figure 2014505696
〔式中、[Where,
ＲR １８18 およびＲAnd R ２２22 が、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシまたはヒドロキシ−ＣAre independently hydrogen, halogen, hydroxy or hydroxy-C １−３1-3 アルキル−であり、Alkyl-,
ＲR １９19 およびＲAnd R ２１21 が、独立して、水素、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ＣIndependently of hydrogen, amino, hydroxy, carboxy, C １−３1-3 アルコキシ、アミノ−ＣAlkoxy, amino-C １−３1-3 アルキル−、ＣAlkyl-, C １−３1-3 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ＣAlkyl-C (═O) —NH—, C １−３1-3 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）Alkyl-S (= O) ｍm −ＮＨ−またはヒドロキシ−Ｃ-NH- or hydroxy-C １−３1-3 アルキル−であり、Alkyl-,
ｍが、０、１または２であり、m is 0, 1 or 2;
ＲR ２０20 が、水素、ハロゲンまたはＣIs hydrogen, halogen or C １−３1-3 アルコキシである。〕Alkoxy. ]
である、［１］ないし［４］のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。The compound according to any one of [1] to [4], or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
［６］ Ｒ[6] R １８18 、Ｒ, R １９19 、Ｒ, R ２０20 、Ｒ, R ２１21 およびＲAnd R ２２22 の少なくとも１つが水素ではない、［５］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。The compound according to [5], wherein at least one of is not hydrogen, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
［７］ Ｒ[7] R １1 が、But,
Figure 2014505696
Figure 2014505696
〔式中、[Where,
ＲR ２３23 は、水素またはメチルであり、Is hydrogen or methyl;
ＲR ２４24 は、水素、オキソまたはＣIs hydrogen, oxo or C １−３1-3 アルキルである。〕Alkyl. ]
で示される基からなる群から選択される、［１］ないし［４］のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。The compound according to any one of [1] to [4], or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from the group consisting of groups represented by:
［８］ ＹがＯである、［１］ないし［７］のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。[8] The compound according to any one of [1] to [7], wherein Y is O, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
［９］ ＹがＣＨＲ[9] Y is CHR ２６26 またはＣＲOr CR ２７27 ＲR ２８28 である、［１］ないし［７］のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。The compound according to any one of [1] to [7], or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
［１０］ ３−［２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル］−フェノール；[10] 3- [2-((2S, 6R) -2,6-dimethyl-morpholin-4-yl) -6-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl] -phenol;
３−（２，４−ジモルホリノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェノール；3- (2,4-dimorpholino-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-6-yl) phenol;
２，６−ビス−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−８−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン；2,6-bis-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -8- (1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-4-yl) -9H-purine;
｛２−フルオロ−５−［６−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−２−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル］−フェニル｝−メタノール；{2-fluoro-5- [6-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -2-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl] -phenyl} -methanol;
２−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン；2- (4,4-difluoro-piperidin-1-yl) -8- (1H-indol-4-yl) -6-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H-purine;
５−［２，６−ビス−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン−８−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；5- [2,6-bis-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H-purin-8-yl] -1,3-dihydro-benzimidazol-2-one;
｛５−［２，６−ビス−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン−８−イル］−２−メトキシ−フェニル｝−メタノール；{5- [2,6-bis-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H-purin-8-yl] -2-methoxy-phenyl} -methanol;
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−モルホリン−４−イル−６−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−９Ｈ−プリン；8- (1H-indol-4-yl) -2-morpholin-4-yl-6- (8-oxa-3-aza-bicyclo [3.2.1] oct-3-yl) -9H-purine;
２−メトキシ−５−［６−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−２−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル］−安息香酸；2-methoxy-5- [6-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -2-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl] -benzoic acid;
｛４−クロロ−３−［６−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−２−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル］−フェニル｝−メタノール；{4-chloro-3- [6-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -2-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl] -phenyl} -methanol;
３−（２，６−ジ−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル）−ベンジルアミン；3- (2,6-di-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl) -benzylamine;
１−｛３−［６−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−２−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル］−フェニル｝−エタノール；1- {3- [6-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -2-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl] -phenyl} -ethanol;
２，６−ジ−モルホリン−４−イル−８−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）−９Ｈ−プリン；2,6-di-morpholin-4-yl-8- (1H-pyrrolo [3,2-b] pyridin-6-yl) -9H-purine;
８−（１Ｈ−インドール−６−イル）−２，６−ビス−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン；8- (1H-indol-6-yl) -2,6-bis-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H-purine;
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２，６−ビス−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン；8- (1H-indol-4-yl) -2,6-bis-((R) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H-purine;
１−［８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン−２−イル］−ピペリジン−４−オール；1- [8- (1H-indol-4-yl) -6-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H-purin-2-yl] -piperidin-4-ol;
｛３−［２，６−ビス−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン−８−イル］−５−メトキシ−フェニル｝−メタノール；{3- [2,6-bis-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H-purin-8-yl] -5-methoxy-phenyl} -methanol;
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン；8- (1H-Indol-4-yl) -2-((R) -3-methyl-morpholin-4-yl) -6-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H- Pudding;
｛３−［２，６−ビス−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン−８−イル］−４−フルオロ−フェニル｝−メタノール；{3- [2,6-bis-((R) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H-purin-8-yl] -4-fluoro-phenyl} -methanol;
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−２−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；8- (1H-indol-4-yl) -6-((R) -3-methyl-morpholin-4-yl) -2-morpholin-4-yl-9H-purine;
８−（１Ｈ−インドール−６−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−２−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；8- (1H-indol-6-yl) -6-((R) -3-methyl-morpholin-4-yl) -2-morpholin-4-yl-9H-purine;
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２，６−ビス−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン；8- (1H-indol-4-yl) -2,6-bis-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H-purine;
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−２−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；8- (1H-indol-4-yl) -6-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -2-morpholin-4-yl-9H-purine;
８−（１Ｈ−インドール−６−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−２−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；8- (1H-indol-6-yl) -6-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -2-morpholin-4-yl-9H-purine;
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；8- (1H-indol-4-yl) -2- (4-methoxy-piperidin-1-yl) -6-morpholin-4-yl-9H-purine;
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２，６−ジ−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；8- (1H-indol-4-yl) -2,6-di-morpholin-4-yl-9H-purine;
８−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２，６−ジ−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；8- (1H-indazol-4-yl) -2,6-di-morpholin-4-yl-9H-purine;
８−（１Ｈ−インドール−６−イル）−２，６−ジ−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；8- (1H-indol-6-yl) -2,6-di-morpholin-4-yl-9H-purine;
３−（２，６−ジ−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル）−フェニルアミン；3- (2,6-di-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl) -phenylamine;
Ｎ−［３−（２，６−ジ−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル）−フェニル］−アセトアミド；N- [3- (2,6-di-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl) -phenyl] -acetamide;
８−（２−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−２，６−ジ−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；8- (2-methyl-1H-indol-4-yl) -2,6-di-morpholin-4-yl-9H-purine;
３−［２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル］−フェニルアミン；3- [2-((2S, 6R) -2,6-dimethyl-morpholin-4-yl) -6-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl] -phenylamine;
Ｎ−［３−（２，６−ジ−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；N- [3- (2,6-di-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl) -phenyl] -methanesulfonamide;
｛２−［２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル］−フェニル｝−メタノール；{2- [2-((2S, 6R) -2,6-dimethyl-morpholin-4-yl) -6-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl] -phenyl} -methanol;
［２−（２，６−ジ−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル）−フェニル］−メタノール；[2- (2,6-di-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl) -phenyl] -methanol;
３−（２，６−ジ−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル）−フェノール；3- (2,6-di-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl) -phenol;
［３−（２，６−ジ−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル）−フェニル］−メタノール；[3- (2,6-di-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl) -phenyl] -methanol;
２−（２，６−ジ−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル）−フェノール；2- (2,6-di-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl) -phenol;
６−（３，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−８−（１Ｈ−インドール−６−イル）−２−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；6- (3,3-Dimethyl-morpholin-4-yl) -8- (1H-indol-6-yl) -2-morpholin-4-yl-9H-purine;
６−（３，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；6- (3,3-Dimethyl-morpholin-4-yl) -8- (1H-indol-4-yl) -2-morpholin-4-yl-9H-purine;
８−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−２−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン；8- (2,3-Dihydro-1H-indol-4-yl) -2-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -6-((R) -3-methyl-morpholine-4 -Yl) -9H-purine;
８−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−２，６−ビス−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン；8- (2,3-dihydro-1H-indol-4-yl) -2,6-bis-((R) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H-purine;
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン；8- (1H-Indol-4-yl) -2-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -6-((R) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H- Pudding;
８−（１Ｈ−インドール−６−イル）−２−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン；8- (1H-Indol-6-yl) -2-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -6-((R) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H- Pudding;
８−（１Ｈ−インドール−６−イル）−２，６−ビス−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン；8- (1H-indol-6-yl) -2,6-bis-((R) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H-purine;
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−９Ｈ−プリン；8- (1H-Indol-4-yl) -6-((R) -3-methyl-morpholin-4-yl) -2- (8-oxa-3-aza-bicyclo [3.2.1] oct -3-yl) -9H-purine;
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；8- (1H-indol-4-yl) -2-((R) -3-methyl-morpholin-4-yl) -6-morpholin-4-yl-9H-purine;
８−（１Ｈ−インドール−６−イル）−２−モルホリン−４−イル−６−（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル−９Ｈ−プリン；8- (1H-Indol-6-yl) -2-morpholin-4-yl-6- (1S, 4S) -2-oxa-5-aza-bicyclo [2.2.1] hept-5-yl- 9H-purine;
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；8- (1H-indol-4-yl) -2-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -6-morpholin-4-yl-9H-purine;
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−モルホリン−４−イル−６−（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル−９Ｈ−プリン；8- (1H-Indol-4-yl) -2-morpholin-4-yl-6- (1S, 4S) -2-oxa-5-aza-bicyclo [2.2.1] hept-5-yl- 9H-purine;
８−（１Ｈ−インドール−６−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−９Ｈ−プリン；8- (1H-Indol-6-yl) -6-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -2- (8-oxa-3-aza-bicyclo [3.2.1] oct -3-yl) -9H-purine;
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−９Ｈ−プリン；8- (1H-Indol-4-yl) -6-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -2- (8-oxa-3-aza-bicyclo [3.2.1] oct -3-yl) -9H-purine;
８−（１Ｈ−インドール−６−イル）−２−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−９Ｈ−プリン；8- (1H-indol-6-yl) -2-morpholin-4-yl-6- (3-oxa-8-aza-bicyclo [3.2.1] oct-8-yl) -9H-purine;
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−９Ｈ−プリン；8- (1H-indol-4-yl) -2-morpholin-4-yl-6- (3-oxa-8-aza-bicyclo [3.2.1] oct-8-yl) -9H-purine;
６−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−２−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン；6- (1H-Indol-4-yl) -4-((R) -3-methyl-morpholin-4-yl) -2-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -7H- Pyrrolo [2,3-d] pyrimidine;
６−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２，４−ジ−モルホリン−４−イル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン；6- (1H-indol-4-yl) -2,4-di-morpholin-4-yl-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine;
から選択される、［１］または［２］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。The compound according to [1] or [2], or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from:
［１１］ 医薬としての使用のための、［１］ないし［１０］のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。[11] The compound according to any one of [1] to [10] or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use as a medicament.
［１２］ 癌または神経変性障害の処置または予防における使用のための、［１］ないし［１０］のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。[12] The compound according to any one of [1] to [10] or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use in the treatment or prevention of cancer or a neurodegenerative disorder.
［１３］ ［１］ないし［１０］のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体を含む、医薬組成物。[13] A pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of [1] to [10], or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable excipient, diluent or carrier.
［１４］ 癌または神経変性障害の処置または予防のための医薬の製造を目的とする、［１］ないし［１０］のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。[14] Use of the compound according to any one of [1] to [10] or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of a medicament for treating or preventing cancer or a neurodegenerative disorder.
［１５］ 同時または連続投与のための、治療的有効量の［１］ないし［１０］のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および第２の薬物を含む、組合せ剤。[15] A combination comprising a therapeutically effective amount of a compound according to any one of [1] to [10], or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a second drug for simultaneous or sequential administration Agent.

Claims (19)

式（Ｉ）
Figure 2014505696
［式中、
Ｘは、ＮまたはＣＨであり、
Ｒ１は、
Figure 2014505696
〔式中、
Ｒ１８およびＲ２２は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシまたはヒドロキシ−Ｃ１−３アルキル−であり、
Ｒ１９およびＲ２１は、独立して、水素、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１−３アルコキシ、アミノ−Ｃ１−３アルキル−、Ｃ１−３アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｃ１−３アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−ＮＨ−またはヒドロキシ−Ｃ１−３アルキル−であり、
ｍは、０、１または２であり、
Ｒ２０は、水素、ハロゲンまたはＣ１−３アルコキシである。〕
であるか、または
Ｒ１は、
Figure 2014505696
〔式中、
Ｒ２３は、水素またはメチルであり、
Ｒ２４は、水素、オキソまたはＣ１−３アルキルである。〕
で示される基からなる群から選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、水素またはメチルであるか、
または、Ｒ２およびＲ８は一体となって、エチレン架橋を形成するか、
または、Ｒ２およびＲ６は一体となって、メチレン架橋を形成するか、
または、Ｒ１２およびＲ１４は一体となって、エチレン架橋を形成し、
Ｙは、Ｏ、ＣＨＲ２５またはＣＲ２６Ｒ２７（ここで、Ｒ２５は、ヒドロキシまたはＣ１−３アルコキシであり、Ｒ２６およびＲ２７は、独立して、水素またはハロゲンである）である。］
で示される化合物（ただし、式（Ｉ）の化合物は、２，６−ジ−モルホリン−４−イル−８−フェニル−９Ｈ−プリン以外である）、またはその薬学的に許容される塩。 Formula (I)
Figure 2014505696
[Where:
X is N or CH;
R 1 is
Figure 2014505696
[Where,
R 18 and R 22 are independently hydrogen, halogen, hydroxy or hydroxy-C 1-3 alkyl-;
R 19 and R 21 are independently hydrogen, amino, hydroxy, carboxy, C 1-3 alkoxy, amino-C 1-3 alkyl-, C 1-3 alkyl-C (═O) —NH—, C 1-3 alkyl-S (═O) m —NH— or hydroxy-C 1-3 alkyl-
m is 0, 1 or 2;
R 20 is hydrogen, halogen or C 1-3 alkoxy. ]
Or R 1 is
Figure 2014505696
[Where,
R 23 is hydrogen or methyl;
R 24 is hydrogen, oxo or C 1-3 alkyl. ]
Selected from the group consisting of
R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 ,
R 14 , R 15 , R 16 and R 17 are independently hydrogen or methyl,
Or R 2 and R 8 together form an ethylene bridge,
Or R 2 and R 6 together form a methylene bridge,
Or R 12 and R 14 together form an ethylene bridge;
Y is O, CHR 25, or CR 26 R 27, where R 25 is hydroxy or C 1-3 alkoxy, and R 26 and R 27 are independently hydrogen or halogen. ]
Wherein the compound of formula (I) is other than 2,6-di-morpholin-4-yl-8-phenyl-9H-purine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 式（Ｉ）
Figure 2014505696
［式中、
Ｘは、ＮまたはＣＨであり、
Ｒ１は、
Figure 2014505696
〔式中、
Ｒ１８およびＲ２２は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシまたはヒドロキシ−Ｃ１−３アルキル−であり、
Ｒ１９およびＲ２１は、独立して、水素、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１−３アルコキシ、アミノ−Ｃ１−３アルキル−、Ｃ１−３アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｃ１−３アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−ＮＨ−またはヒドロキシ−Ｃ１−３アルキル−であり、
ｍは、０、１または２であり、
Ｒ２０は、水素、ハロゲンまたはＣ１−３アルコキシである。〕
であるか、または
Ｒ１は、
Figure 2014505696
〔式中、
Ｒ２３は、水素またはメチルであり、
Ｒ２４は、水素、オキソまたはＣ１−３アルキルである。〕
で示される基からなる群から選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、水素またはメチルであるか、
または、Ｒ５およびＲ６は、一体となって、エチレン架橋を形成し、
Ｙは、Ｏ、ＣＨＲ２５またはＣＲ２６Ｒ２７（ここで、Ｒ２５は、ヒドロキシまたはＣ１−３アルコキシであり、Ｒ２６およびＲ２７は、独立して、水素またはハロゲンである）である。］
で示される化合物（ただし、式（Ｉ）の化合物は、２，６−ジ−モルホリン−４−イル−８−フェニル−９Ｈ−プリン以外である）、またはその薬学的に許容される塩。 Formula (I)
Figure 2014505696
[Where:
X is N or CH;
R 1 is
Figure 2014505696
[Where,
R 18 and R 22 are independently hydrogen, halogen, hydroxy or hydroxy-C 1-3 alkyl-;
R 19 and R 21 are independently hydrogen, amino, hydroxy, carboxy, C 1-3 alkoxy, amino-C 1-3 alkyl-, C 1-3 alkyl-C (═O) —NH—, C 1-3 alkyl-S (═O) m —NH— or hydroxy-C 1-3 alkyl-
m is 0, 1 or 2;
R 20 is hydrogen, halogen or C 1-3 alkoxy. ]
Or R 1 is
Figure 2014505696
[Where,
R 23 is hydrogen or methyl;
R 24 is hydrogen, oxo or C 1-3 alkyl. ]
Selected from the group consisting of
R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 and R 17 are independent. Either hydrogen or methyl,
Or R 5 and R 6 together form an ethylene bridge;
Y is O, CHR 25, or CR 26 R 27, where R 25 is hydroxy or C 1-3 alkoxy, and R 26 and R 27 are independently hydrogen or halogen. ]
Wherein the compound of formula (I) is other than 2,6-di-morpholin-4-yl-8-phenyl-9H-purine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. ＸがＮである、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。   The compound according to claim 1 or 2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X is N. ＸがＣＨである、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。   The compound according to claim 1 or 2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X is CH. Ｒ１が、
Figure 2014505696
〔式中、
Ｒ１８およびＲ２２が、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシまたはヒドロキシ−Ｃ１−３アルキル−であり、
Ｒ１９およびＲ２１が、独立して、水素、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１−３アルコキシ、アミノ−Ｃ１−３アルキル−、Ｃ１−３アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｃ１−３アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−ＮＨ−またはヒドロキシ−Ｃ１−３アルキル−であり、
ｍが、０、１または２であり、
Ｒ２０が、水素、ハロゲンまたはＣ１−３アルコキシである。〕
である、請求項１ないし４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 R 1 is
Figure 2014505696
[Where,
R 18 and R 22 are independently hydrogen, halogen, hydroxy or hydroxy-C 1-3 alkyl-;
R 19 and R 21 are independently hydrogen, amino, hydroxy, carboxy, C 1-3 alkoxy, amino-C 1-3 alkyl-, C 1-3 alkyl-C (═O) —NH—, C 1-3 alkyl-S (═O) m —NH— or hydroxy-C 1-3 alkyl-
m is 0, 1 or 2;
R 20 is hydrogen, halogen or C 1-3 alkoxy. ]
The compound according to any one of claims 1 to 4, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２の少なくとも１つが水素ではない、請求項５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 R 18, R 19, R 20 , R 21 and at least one is not hydrogen of R 22, The compound according to claim 5 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Ｒ１が、
Figure 2014505696
〔式中、
Ｒ２３は、水素またはメチルであり、
Ｒ２４は、水素、オキソまたはＣ１−３アルキルである。〕
で示される基からなる群から選択される、請求項１ないし４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 R 1 is
Figure 2014505696
[Where,
R 23 is hydrogen or methyl;
R 24 is hydrogen, oxo or C 1-3 alkyl. ]
The compound as described in any one of Claims 1 thru | or 4 selected from the group which consists of group shown by these, or its pharmaceutically acceptable salt. ＹがＯである、請求項１ないし７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。   The compound according to any one of claims 1 to 7, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Y is O. ＹがＣＨＲ２６またはＣＲ２７Ｒ２８である、請求項１ないし７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 The compound according to any one of claims 1 to 7, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Y is CHR 26 or CR 27 R 28 . ３−［２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル］−フェノール；
３−（２，４−ジモルホリノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェノール；
２，６−ビス−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−８−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン；
｛２−フルオロ−５−［６−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−２−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル］−フェニル｝−メタノール；
２−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン；
５−［２，６−ビス−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン−８−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
｛５−［２，６−ビス−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン−８−イル］−２−メトキシ−フェニル｝−メタノール；
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−モルホリン−４−イル−６−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−９Ｈ−プリン；
２−メトキシ−５−［６−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−２−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル］−安息香酸；
｛４−クロロ−３−［６−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−２−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル］−フェニル｝−メタノール；
３−（２，６−ジ−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル）−ベンジルアミン；
１−｛３−［６−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−２−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル］−フェニル｝−エタノール；
２，６−ジ−モルホリン−４−イル−８−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）−９Ｈ−プリン；
８−（１Ｈ−インドール−６−イル）−２，６−ビス−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン；
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２，６−ビス−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン；
１−［８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン−２−イル］−ピペリジン−４−オール；
｛３−［２，６−ビス−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン−８−イル］−５−メトキシ−フェニル｝−メタノール；
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン；
｛３−［２，６−ビス−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン−８−イル］−４−フルオロ−フェニル｝−メタノール；
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−２−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；
８−（１Ｈ−インドール−６−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−２−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２，６−ビス−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン；
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−２−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；
８−（１Ｈ−インドール−６−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−２−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２，６−ジ−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；
８−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２，６−ジ−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；
８−（１Ｈ−インドール−６−イル）−２，６−ジ−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；
３−（２，６−ジ−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル）−フェニルアミン；
Ｎ−［３−（２，６−ジ−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル）−フェニル］−アセトアミド；
８−（２−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−２，６−ジ−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；
３−［２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル］−フェニルアミン；
Ｎ−［３−（２，６−ジ−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
｛２−［２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル］−フェニル｝−メタノール；
［２−（２，６−ジ−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル）−フェニル］−メタノール；
３−（２，６−ジ−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル）−フェノール；
［３−（２，６−ジ−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル）−フェニル］−メタノール；
２−（２，６−ジ−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−８−イル）−フェノール；
６−（３，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−８−（１Ｈ−インドール−６−イル）−２−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；
６−（３，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；
８−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−２−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン；
８−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−２，６−ビス−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン；
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン；
８−（１Ｈ−インドール−６−イル）−２−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン；
８−（１Ｈ−インドール−６−イル）−２，６−ビス−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリン；
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−９Ｈ−プリン；
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；
８−（１Ｈ−インドール−６−イル）−２−モルホリン−４−イル−６−（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル−９Ｈ−プリン；
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−モルホリン−４−イル−６−（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル−９Ｈ−プリン；
８−（１Ｈ−インドール−６−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−９Ｈ−プリン；
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−９Ｈ−プリン；
８−（１Ｈ−インドール−６−イル）−２−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−９Ｈ−プリン；
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−９Ｈ−プリン；
６−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−２−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン；
６−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２，４−ジ−モルホリン−４−イル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
から選択される、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 3- [2-((2S, 6R) -2,6-dimethyl-morpholin-4-yl) -6-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl] -phenol;
3- (2,4-dimorpholino-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-6-yl) phenol;
2,6-bis-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -8- (1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-4-yl) -9H-purine;
{2-fluoro-5- [6-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -2-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl] -phenyl} -methanol;
2- (4,4-difluoro-piperidin-1-yl) -8- (1H-indol-4-yl) -6-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H-purine;
5- [2,6-bis-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H-purin-8-yl] -1,3-dihydro-benzimidazol-2-one;
{5- [2,6-bis-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H-purin-8-yl] -2-methoxy-phenyl} -methanol;
8- (1H-indol-4-yl) -2-morpholin-4-yl-6- (8-oxa-3-aza-bicyclo [3.2.1] oct-3-yl) -9H-purine;
2-methoxy-5- [6-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -2-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl] -benzoic acid;
{4-chloro-3- [6-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -2-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl] -phenyl} -methanol;
3- (2,6-di-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl) -benzylamine;
1- {3- [6-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -2-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl] -phenyl} -ethanol;
2,6-di-morpholin-4-yl-8- (1H-pyrrolo [3,2-b] pyridin-6-yl) -9H-purine;
8- (1H-indol-6-yl) -2,6-bis-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H-purine;
8- (1H-indol-4-yl) -2,6-bis-((R) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H-purine;
1- [8- (1H-indol-4-yl) -6-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H-purin-2-yl] -piperidin-4-ol;
{3- [2,6-bis-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H-purin-8-yl] -5-methoxy-phenyl} -methanol;
8- (1H-Indol-4-yl) -2-((R) -3-methyl-morpholin-4-yl) -6-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H- Pudding;
{3- [2,6-bis-((R) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H-purin-8-yl] -4-fluoro-phenyl} -methanol;
8- (1H-indol-4-yl) -6-((R) -3-methyl-morpholin-4-yl) -2-morpholin-4-yl-9H-purine;
8- (1H-indol-6-yl) -6-((R) -3-methyl-morpholin-4-yl) -2-morpholin-4-yl-9H-purine;
8- (1H-indol-4-yl) -2,6-bis-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H-purine;
8- (1H-indol-4-yl) -6-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -2-morpholin-4-yl-9H-purine;
8- (1H-indol-6-yl) -6-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -2-morpholin-4-yl-9H-purine;
8- (1H-indol-4-yl) -2- (4-methoxy-piperidin-1-yl) -6-morpholin-4-yl-9H-purine;
8- (1H-indol-4-yl) -2,6-di-morpholin-4-yl-9H-purine;
8- (1H-indazol-4-yl) -2,6-di-morpholin-4-yl-9H-purine;
8- (1H-indol-6-yl) -2,6-di-morpholin-4-yl-9H-purine;
3- (2,6-di-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl) -phenylamine;
N- [3- (2,6-di-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl) -phenyl] -acetamide;
8- (2-methyl-1H-indol-4-yl) -2,6-di-morpholin-4-yl-9H-purine;
3- [2-((2S, 6R) -2,6-dimethyl-morpholin-4-yl) -6-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl] -phenylamine;
N- [3- (2,6-di-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl) -phenyl] -methanesulfonamide;
{2- [2-((2S, 6R) -2,6-dimethyl-morpholin-4-yl) -6-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl] -phenyl} -methanol;
[2- (2,6-di-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl) -phenyl] -methanol;
3- (2,6-di-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl) -phenol;
[3- (2,6-di-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl) -phenyl] -methanol;
2- (2,6-di-morpholin-4-yl-9H-purin-8-yl) -phenol;
6- (3,3-Dimethyl-morpholin-4-yl) -8- (1H-indol-6-yl) -2-morpholin-4-yl-9H-purine;
6- (3,3-Dimethyl-morpholin-4-yl) -8- (1H-indol-4-yl) -2-morpholin-4-yl-9H-purine;
8- (2,3-Dihydro-1H-indol-4-yl) -2-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -6-((R) -3-methyl-morpholine-4 -Yl) -9H-purine;
8- (2,3-dihydro-1H-indol-4-yl) -2,6-bis-((R) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H-purine;
8- (1H-Indol-4-yl) -2-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -6-((R) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H- Pudding;
8- (1H-Indol-6-yl) -2-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -6-((R) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H- Pudding;
8- (1H-indol-6-yl) -2,6-bis-((R) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H-purine;
8- (1H-Indol-4-yl) -6-((R) -3-methyl-morpholin-4-yl) -2- (8-oxa-3-aza-bicyclo [3.2.1] oct -3-yl) -9H-purine;
8- (1H-indol-4-yl) -2-((R) -3-methyl-morpholin-4-yl) -6-morpholin-4-yl-9H-purine;
8- (1H-Indol-6-yl) -2-morpholin-4-yl-6- (1S, 4S) -2-oxa-5-aza-bicyclo [2.2.1] hept-5-yl- 9H-purine;
8- (1H-indol-4-yl) -2-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -6-morpholin-4-yl-9H-purine;
8- (1H-Indol-4-yl) -2-morpholin-4-yl-6- (1S, 4S) -2-oxa-5-aza-bicyclo [2.2.1] hept-5-yl- 9H-purine;
8- (1H-Indol-6-yl) -6-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -2- (8-oxa-3-aza-bicyclo [3.2.1] oct -3-yl) -9H-purine;
8- (1H-Indol-4-yl) -6-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -2- (8-oxa-3-aza-bicyclo [3.2.1] oct -3-yl) -9H-purine;
8- (1H-indol-6-yl) -2-morpholin-4-yl-6- (3-oxa-8-aza-bicyclo [3.2.1] oct-8-yl) -9H-purine;
8- (1H-indol-4-yl) -2-morpholin-4-yl-6- (3-oxa-8-aza-bicyclo [3.2.1] oct-8-yl) -9H-purine;
6- (1H-Indol-4-yl) -4-((R) -3-methyl-morpholin-4-yl) -2-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -7H- Pyrrolo [2,3-d] pyrimidine;
3. A compound according to claim 1 or 2 selected from 6- (1H-indol-4-yl) -2,4-di-morpholin-4-yl-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine, Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 医薬としての使用のための、請求項１ないし１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。   The compound according to any one of claims 1 to 10, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use as a medicament. 癌または神経変性障害の処置または予防における使用のための、請求項１ないし１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。   11. A compound according to any one of claims 1 to 10, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in the treatment or prevention of cancer or neurodegenerative disorders. 請求項１ないし１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体を含む、医薬組成物。   A pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of claims 1 to 10, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable excipient, diluent or carrier. 癌または神経変性障害の処置または予防のための医薬の製造を目的とする、請求項１ないし１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。   Use of a compound according to any one of claims 1 to 10 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of cancer or neurodegenerative disorders. 同時または連続投与のための、治療的有効量の請求項１ないし１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および第２の薬物を含む、組合せ剤。   11. A combination comprising a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 10, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a second drug for simultaneous or sequential administration. 以下の式を有する、８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２，６−ビス−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリンである化合物、またはその薬学的に許容される塩。A compound which is 8- (1H-indol-4-yl) -2,6-bis-((R) -3-methyl-morpholin-4-yl) -9H-purine having the formula: Acceptable salt.
Figure 2014505696
Figure 2014505696
 以下の式を有する、８−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−２−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリンである化合物、またはその薬学的に許容される塩。8- (2,3-dihydro-1H-indol-4-yl) -2-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -6-((R) -3 having the formula: -Methyl-morpholin-4-yl) -9H-purine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Figure 2014505696
Figure 2014505696
 以下の式を有する、８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−９Ｈ−プリンである化合物、またはその薬学的に許容される塩。8- (1H-Indol-4-yl) -2-((S) -3-methyl-morpholin-4-yl) -6-((R) -3-methyl-morpholine-4 having the formula: -Yl) A compound that is -9H-purine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Figure 2014505696
Figure 2014505696
 以下の式を有する、８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−９Ｈ−プリンである化合物、またはその薬学的に許容される塩。8- (1H-Indol-4-yl) -6-((R) -3-methyl-morpholin-4-yl) -2- (8-oxa-3-aza-bicyclo [3] having the formula 2.1] Oct-3-yl) -9H-purine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Figure 2014505696
Figure 2014505696
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