JP2014101313A - Skin topical agent - Google Patents

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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a skin topical agent having excellent resveratrol percutaneous absorption action, allowing sufficient achievement of the effect of resveratrol desired at the time of application.SOLUTION: The skin topical agent of the invention comprises fine powder of resveratrol containing plant extract. Further, the skin emulsifier of the invention further comprises emulsifier, and the content of the emulsifier is preferably 1.0 mass% - 5.0 mass%. Further, in the skin topical agent of the invention, the number average particle diameter(D) of fine powder of resveratrol containing plant extract is preferably 0.5 μm - 5.0 μm.

Description

本発明は、皮膚外用剤に関する。   The present invention relates to an external preparation for skin.

従来から、ポリフェノールは、天然物、特に植物に含まれる有用な物質として注目を集め、その研究開発が続けられており、様々な種類を有することが知られている。   Conventionally, polyphenols have attracted attention as useful substances contained in natural products, particularly plants, and their research and development have been continued, and are known to have various types.

前記ポリフェノールの種類としては、例えば、マリグナン類、クルクミン類、クマリン類、カテキン、タンニン、アントシアニン、プロアントシアニジン、ルチン、ケルセチン、レスベラトロール等のフラボノイド類などが知られており、これらの中でも、近年、レスベラトロールが注目されている。   As the types of the polyphenols, for example, flavonoids such as marignans, curcumins, coumarins, catechins, tannins, anthocyanins, proanthocyanidins, rutin, quercetin, resveratrol and the like are known, among these, Resveratrol has attracted attention.

しかしながら、前記レスベラトロール等のポリフェノールは、その分子量が大きく、水にも有機溶媒にも溶解しにくい化合物であるため、皮膚への吸収性が低く、塗布時に期待されるレスベラトロールの効果を十分に発揮することができないという問題がある。   However, polyphenols such as resveratrol have a high molecular weight and are difficult to dissolve in water and organic solvents. Therefore, their absorbability to skin is low and the effects of resveratrol expected at the time of application are low. There is a problem that it cannot be fully demonstrated.

したがって、レスベラトロールの経皮吸収作用に優れ、塗布時に期待されるレスベラトロールの効果を十分に発揮することができる皮膚外用剤の速やかな開発が強く望まれているのが現状である。   Therefore, the present situation is that there is a strong demand for rapid development of a topical skin preparation that is excellent in the transdermal absorption action of resveratrol and that can sufficiently exhibit the effects of resveratrol expected at the time of application.

特開2008−88123号公報JP 2008-88123 A

本発明は、従来における前記諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、レスベラトロールの経皮吸収作用に優れ、塗布時に期待されるレスベラトロールの効果を十分に発揮することができる皮膚外用剤を提供することを目的とする。   An object of the present invention is to solve the above-described problems and achieve the following objects. That is, an object of the present invention is to provide a skin external preparation that is excellent in the transdermal absorption action of resveratrol and can sufficiently exhibit the effect of resveratrol expected at the time of application.

本発明者らは、前記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末を皮膚外用剤に用いると、レスベラトロールの経皮吸収作用に優れ、塗布時に期待されるレスベラトロールの効果を十分に発揮することができる皮膚外用剤となることを見出し、本発明の完成に至った。   As a result of intensive studies to achieve the above object, the inventors of the present invention, when using a resveratrol-containing plant extract fine powder as an external preparation for skin, excels in the transdermal absorption of resveratrol, It has been found that it becomes a skin external preparation capable of sufficiently exhibiting the expected effect of resveratrol, and the present invention has been completed.

本発明は、本発明者らによる前記知見に基づくものであり、前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
<1> レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末を含むことを特徴とする皮膚外用剤である。
<2> 乳化剤を更に含む前記<1>に記載の皮膚外用剤である。
<3> 乳化剤の含有量が、1.0質量%〜5.0質量%である前記<2>に記載の皮膚外用剤である。
<4> 微粉末の個数平均粒径(D90)が、0.5μm〜5.0μmである前記<1>から<3>のいずれかに記載の皮膚外用剤である。
<5> レスベラトロール含有植物抽出物が、リンゴンベリー抽出物、コケモモ抽出物、ブドウ抽出物、カウベリー抽出物、インドキノ木抽出物、及びメリンジョ抽出物の少なくともいずれかである前記<1>から<4>のいずれかに記載の皮膚外用剤である。
<6> 乳化剤が、O/W型の乳化剤である前記<2>から<5>のいずれかに記載の皮膚外用剤である。
<7> 乳化剤が、アルコール類、脂肪酸エステル類、炭化水素類、及びレシチン類を少なくとも含有する前記<2>から<6>のいずれかに記載の皮膚外用剤である。
<8> アルコール類が、グリセリン、セタノール、及びペンチレングリコールの少なくともいずれかである前記<7>に記載の皮膚外用剤である。
<9> 脂肪酸エステル類が、ラウリン酸ポリグリセリル−10、トリ(カプセル酸/カプリン酸)グリセリル、及びマカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルの少なくともいずれかである前記<7>から<8>のいずれかに記載の皮膚外用剤である。
<10> 炭化水素類が、スクワランである前記<7>から<9>のいずれかに記載の皮膚外用剤である。
<11> レシチン類が、水素添加レシチンである前記<7>から<10>のいずれかに記載の皮膚外用剤である。
The present invention is based on the above findings by the present inventors, and means for solving the above problems are as follows. That is,
<1> A skin external preparation characterized by containing a fine powder of a resveratrol-containing plant extract.
<2> The skin external preparation according to <1>, further including an emulsifier.
<3> The skin external preparation according to <2>, wherein the content of the emulsifier is 1.0% by mass to 5.0% by mass.
Is <4> number average particle size of fine powder (D 90), a skin external preparation according to any one of <3>, wherein a 0.5μm~5.0μm <1>.
<5> From the above <1> to <1>, wherein the resveratrol-containing plant extract is at least one of a lingonberry extract, a cowberry extract, a grape extract, a cowberry extract, an Indian mushroom tree extract, and a meringo extract 4> is an external preparation for skin.
<6> The skin external preparation according to any one of <2> to <5>, wherein the emulsifier is an O / W type emulsifier.
<7> The skin external preparation according to any one of <2> to <6>, wherein the emulsifier contains at least alcohols, fatty acid esters, hydrocarbons, and lecithins.
<8> The skin external preparation according to <7>, wherein the alcohol is at least one of glycerin, cetanol, and pentylene glycol.
<9> The skin external application according to any one of <7> to <8>, wherein the fatty acid ester is at least one of polyglyceryl-10 laurate, tri (capsule acid / capric acid) glyceryl, and macadamia nut fatty acid phytosteryl. It is an agent.
<10> The skin external preparation according to any one of <7> to <9>, wherein the hydrocarbon is squalane.
<11> The skin external preparation according to any one of <7> to <10>, wherein the lecithin is hydrogenated lecithin.

本発明によれば、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、レスベラトロールの経皮吸収作用に優れ、塗布時に期待されるレスベラトロールの効果を十分に発揮することができる皮膚外用剤を提供することができる。   According to the present invention, the above-described problems can be solved and the above-mentioned object can be achieved, the resveratrol is excellent in transdermal absorption, and the effects of resveratrol expected at the time of application are sufficiently exhibited. An external preparation for skin can be provided.

図1は、試験例1の経皮吸収性試験の結果を示すグラフである。FIG. 1 is a graph showing the results of the transdermal absorbability test of Test Example 1. 図2は、試験例2の経皮吸収性試験の結果を示すグラフである。FIG. 2 is a graph showing the results of the transdermal absorbability test of Test Example 2. 図3は、試験例3の経皮吸収性試験の結果を示すグラフである。FIG. 3 is a graph showing the results of the transdermal absorbability test of Test Example 3.

(皮膚外用剤)
本発明の皮膚外用剤は、レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末を含んでなり、乳化剤を含有することが好ましく、更に必要に応じてその他の成分を含有してなる。
(Skin external preparation)
The external preparation for skin of the present invention comprises a fine powder of resveratrol-containing plant extract, preferably contains an emulsifier, and further contains other components as necessary.

<レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末>
前記レスベラトロールは、スチルベノイド(スチルベン誘導体)ポリフェノールの一種であり、系統名は、3,5,4’−トリヒドロキシ−trans−スチルベンであり、下記構造式(1)で表される化合物である。
<Fine powder of resveratrol-containing plant extract>
The resveratrol is a kind of stilbenoid (stilbene derivative) polyphenol, the system name is 3,5,4′-trihydroxy-trans-stilbene, and is a compound represented by the following structural formula (1). .

前記レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末としては、前記レスベラトロールを含有する植物抽出物の微粉末であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。なお、前記レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末として、前記レスベラトロールの化合物(前記構造式1で表される化合物)の微粉末を使用してもよく、前記レスベラトロールを含有する組成物(レスベラトロール含有組成物)の微粉末を使用してもよく、前記レスベラトロールの化合物及び前記レスベラトロール含有組成物を併用した微粉末を使用してもよい。   The fine powder of the resveratrol-containing plant extract is not particularly limited as long as it is a fine powder of the plant extract containing resveratrol, and can be appropriately selected according to the purpose. In addition, as the fine powder of the resveratrol-containing plant extract, a fine powder of the resveratrol compound (compound represented by the structural formula 1) may be used, and the composition contains the resveratrol. A fine powder of a product (resveratrol-containing composition) may be used, or a fine powder combining the resveratrol compound and the resveratrol-containing composition may be used.

前記レスベラトロール含有植物抽出物としては、植物の抽出に一般に用いられる方法を利用することによって、容易に得ることができるが、市販品を使用してもよい。   The resveratrol-containing plant extract can be easily obtained by utilizing a method generally used for plant extraction, but a commercially available product may be used.

前記レスベラトロール含有植物抽出物には、レスベラトロール含有植物の抽出液、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液の乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物を使用してもよい。前記レスベラトロール含有植物抽出物は、後述する調製方法により、その後微粉末化される。   For the resveratrol-containing plant extract, a resveratrol-containing plant extract, a diluted or concentrated solution of the extract, a dried product of the extract, or a crudely purified product or a purified product thereof is used. Also good. The resveratrol-containing plant extract is then pulverized by a preparation method described later.

前記レスベラトロール含有植物としては、前記レスベラトロールを含有する植物であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、コケモモ(Vaccinium vitis−idaea L.)、ブドウ(Vitis vinifera L.)、インドキノ木(Pterocarpus marsupium)、メリンジョ(Gnetum gnemon Linn.)などが挙げられる。これらは、1種単独で使用してもよいし、2種以上を併用してもよい。これらの中でも、コケモモ又はブドウが好ましい。 The resveratrol-containing plant is not particularly limited as long as it is a plant containing the resveratrol, and can be appropriately selected according to the purpose. For example, cowberry ( Vaccinium vitis-idaea L.), grape ( Vitis vinifera L.), Indian mushroom tree ( Pterocarpus marsupium ), Melinjo ( Gnetum gnemon Linn) and the like. These may be used individually by 1 type and may use 2 or more types together. Among these, cowberry or grape is preferable.

前記レスベラトロール含有植物であるコケモモの亜種としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、リンゴンベリー(Vaccinium vitis−idaea var. minus Lodd.)、カウベリー(Vaccinium vitisidaea var. vitisidaea L.)などが挙げられる。これらは、1種単独で使用してもよいし、2種以上を併用してもよい。これらの中でも、レスベラトロールの効果を十分に発揮することができる点で、リンゴンベリー(Vaccinium vitis−idaea var. minus Lodd.)が好ましい。 The subspecies of cowberry which is the resveratrol-containing plant is not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose. For example, Lingonberry ( Vaccinium vitis-idaea var. Minus Rodd.), Cowberry ( Vaccinium ) vitis - idaea var. vitis - idaea L.) and the like. These may be used individually by 1 type and may use 2 or more types together. Among these, Lingonberry ( Vaccinium vitis-idaea var. Minus Rodd.) Is preferable in that the effect of resveratrol can be sufficiently exhibited.

前記レスベラトロール含有植物抽出物の抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、前記レスベラトロールを多く含有する部位が好ましく、前記コケモモ及び前記リンゴンベリーから抽出する場合、前記レスベラトロールを多く含有する点で、果実及び果皮部がより好ましく、前記ブドウから抽出する場合、前記レスベラトロールを多く含有する点で、茎部がより好ましい。   The extraction site of the resveratrol-containing plant extract is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. However, a site containing a large amount of resveratrol is preferred, and the bilberry and the lingonberry When extracting, a fruit and a skin part are more preferable at the point which contains the said resveratrol much, and when extracting from the said grape, a stem part is more preferable at the point which contains the said resveratrol much.

前記レスベラトロール含有植物抽出物の抽出部位の調製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、前記レスベラトロールの抽出効率向上及び製造安定性の点で、前記抽出部位を細分乃至圧搾して調製する方法が好ましく、具体的には、前記抽出部位を機械(ミキサー等)により細分乃至圧搾して調製する方法、前記抽出部位を手作業により細分乃至圧搾して調製する方法などが挙げられる。   The method for preparing the extraction site of the resveratrol-containing plant extract is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose.In terms of improving the extraction efficiency and production stability of the resveratrol, A method of preparing the extraction part by subdividing or squeezing is preferable. Specifically, a method of subtracting or squeezing the extraction part by a machine (mixer or the like), and subtracting or squeezing the extraction part manually. And a method of preparing them.

前記レスベラトロール含有植物の抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて公知の方法を用いることができ、例えば、前記調製された植物の抽出部位に抽出溶媒を加えて攪拌した後、遠心分離機(デカンター連続式横型遠心分離機、自動バスケット型遠心分離機等)にて固液分離することにより抽出する方法などが挙げられる。これらの抽出は、1種類の遠心分離機を用いて行ってもよいし、種々の組成を有するレスベラトロール含有抽出物を得るために、2種類以上の遠心分離機を併用して行ってもよい。   The method for extracting the resveratrol-containing plant is not particularly limited, and a known method can be used according to the purpose.For example, after adding an extraction solvent to the extracted site of the prepared plant and stirring, Examples include a method of performing extraction by solid-liquid separation with a centrifuge (such as a decanter continuous horizontal centrifuge, an automatic basket centrifuge, etc.). These extractions may be performed using one type of centrifuge, or in combination with two or more types of centrifuges in order to obtain resveratrol-containing extracts having various compositions. Good.

前記レスベラトロール含有植物抽出物の抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、有機溶媒、水と有機溶媒との混合溶媒などが挙げられる。これらは、1種単独で使用してもよいし、2種以上を併用してもよい。   There is no restriction | limiting in particular as an extraction solvent of the said resveratrol containing plant extract, According to the objective, it can select suitably, For example, water, an organic solvent, the mixed solvent of water and an organic solvent, etc. are mentioned. These may be used individually by 1 type and may use 2 or more types together.

前記レスベラトロール含有植物抽出物の抽出溶媒である水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水道水、蒸留水、ミネラル水、アルカリイオン水等の冷水、温水、熱水などが挙げられる。これらの中でも、熱水が好ましい。前記熱水(水温が50℃以上の水)の温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、生理活性物質の抽出効率に優れる点で、50℃〜120℃が好ましく、70℃〜100℃がより好ましい。   There is no restriction | limiting in particular as water which is an extraction solvent of the said resveratrol containing plant extract, According to the objective, it can select suitably, For example, cold water, such as tap water, distilled water, mineral water, alkali ion water , Hot water, hot water and the like. Among these, hot water is preferable. There is no restriction | limiting in particular as temperature of the said hot water (water temperature is 50 degreeC or more), Although it can select suitably according to the objective, 50 to 120 degreeC is a point excellent in the extraction efficiency of a bioactive substance. Is preferable, and 70 to 100 ° C is more preferable.

前記レスベラトロール含有植物抽出物の抽出溶媒である有機溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、アルコール、食用油脂等の食品又は薬剤の製造に許容される有機溶媒などが挙げられる。これらの中でも、エタノールが好ましい。   There is no restriction | limiting in particular as an organic solvent which is an extraction solvent of the said resveratrol containing plant extract, According to the objective, it can select suitably, For example, it is accept | permitted in manufacture of foodstuffs or chemical | medical agents, such as alcohol and edible oil and fat. Organic solvents and the like. Among these, ethanol is preferable.

前記レスベラトロール含有植物抽出物の抽出溶媒である水と有機溶媒との混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、含水アルコール(アルコール水溶液等)などが挙げられる。これらの中でも含水エタノールが好ましい。前記含水アルコールのアルコール濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。   There is no restriction | limiting in particular as a mixed solvent of the water and organic solvent which are the extraction solvents of the said resveratrol containing plant extract, According to the objective, it can select suitably, For example, hydrous alcohol (alcohol aqueous solution etc.) etc. Is mentioned. Among these, hydrous ethanol is preferable. There is no restriction | limiting in particular as alcohol concentration of the said hydrous alcohol, According to the objective, it can select suitably.

前記レスベラトロール含有植物抽出物の形態としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、溶液状、懸濁液状、半固体状(ゲル状、ペースト状等)、固体状(粉末状、顆粒状等)などが挙げられる。これらの中でも、前記レスベラトロールの経皮吸収性に優れる点及び後述する微粉末の調製がしやすい点で、粉末状が好ましい。   There is no restriction | limiting in particular as a form of the said resveratrol containing plant extract, According to the objective, it can select suitably, For example, a solution form, suspension form, semi-solid form (gel form, paste form, etc.), Solid (powder, granule, etc.) and the like can be mentioned. Among these, the powder form is preferred in that the resveratrol is excellent in transdermal absorbability and the fine powder described later can be easily prepared.

前記レスベラトロール含有植物抽出物は、前記レスベラトロールの含有量を増加させる目的で、精製してもよい。前記精製する方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、溶媒を使用して精製する方法、溶媒を使用しないで精製する方法、例えば、限外濾過や、吸着性担体(ダイヤイオン(登録商標)HP−20、セファデックス(登録商標)LH20等の合成吸着剤、キチン等の天然吸着剤)を用いたカラム法、バッチ法などが挙げられる。   The resveratrol-containing plant extract may be purified for the purpose of increasing the content of resveratrol. The purification method is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.For example, a method for purification using a solvent, a method for purification without using a solvent, for example, ultrafiltration, Examples thereof include a column method and a batch method using an adsorptive carrier (a synthetic adsorbent such as Diaion (registered trademark) HP-20, Sephadex (registered trademark) LH20, or a natural adsorbent such as chitin).

<<レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末の調製方法>>
前記レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末の調製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記レスベラトロール含有植物抽出物を凍結乾燥させた粉粒体を溶媒に溶解させて微細化する湿式法;前記レスベラトロール含有植物抽出物を凍結乾燥させた粉粒体を更に微細化する乾式法などが挙げられる。これらの中でも、前記レスベラトロールの抽出効率に優れる点、及び前記レスベラトロール含有植物抽出物を乾燥する等の製造工程を省略できる点で、乾式法が好ましい。
<< Preparation Method of Fine Powder of Resveratrol-Containing Plant Extract >>
The method for preparing the fine powder of the resveratrol-containing plant extract is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose. For example, the granule obtained by freeze-drying the resveratrol-containing plant extract Examples thereof include a wet method in which a body is dissolved in a solvent and refined; a dry method in which the powdered product obtained by freeze-drying the resveratrol-containing plant extract is further refined. Among these, the dry method is preferable in that the extraction efficiency of the resveratrol is excellent and the manufacturing process such as drying the resveratrol-containing plant extract can be omitted.

前記レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末を調製する際に行う凍結乾燥にかかる時間としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。   There is no restriction | limiting in particular as time which freeze-drying performed when preparing the fine powder of the said resveratrol containing plant extract, According to the objective, it can select suitably.

前記レスベラトロール含有植物抽出物を微細化する際に用いる粉砕装置としては、特に制限はなく、目的に応じて市販のものを適宜選択することができ、例えば、高圧雰囲気下において1以上の小径穴と特定流路とを有するノズル内を流体が高速移動することにより対象物を粉砕する高圧ホモジナイザー;超音波を用いて対象物を粉砕する超音波粉砕機;粉砕室内で超高速の空気の旋回渦流を発生し、衝撃、剪断、圧縮、摩砕、高周波振動等の作用をもって対象物を微粒化する気流式粉砕機;高速撹拌又は衝撃により対象物を粉砕する高速回転衝撃粉砕機;粉砕媒体を使用するボールミル又はビーズミルなどが挙げられる。   There is no restriction | limiting in particular as a grinding | pulverization apparatus used when the said resveratrol containing plant extract is refined | miniaturized, According to the objective, a commercially available thing can be selected suitably, for example, one or more small diameters in a high pressure atmosphere High-pressure homogenizer that pulverizes an object by moving fluid at high speed in a nozzle having a hole and a specific flow path; Ultrasonic pulverizer that pulverizes an object using ultrasonic waves; Airflow type pulverizer that generates eddy currents and atomizes the object by the action of impact, shear, compression, grinding, high frequency vibration, etc .; High-speed rotary impact pulverizer that pulverizes the object by high-speed stirring or impact; Examples thereof include a ball mill or a bead mill to be used.

前記レスベラトロール含有植物抽出物の微細化条件としては、前記レスベラトロール含有植物抽出物を微細化できる条件であれば、特に制限はなく、前記粉砕装置、前記粉砕装置のノズルの種類、微粉砕処理前の前記抽出物の粒径等に応じて適宜選択することができる。   The refining conditions of the resveratrol-containing plant extract are not particularly limited as long as the resveratrol-containing plant extract can be refined, and the crushing apparatus, the type of nozzle of the crushing apparatus, It can select suitably according to the particle size etc. of the said extract before a grinding | pulverization process.

前記レスベラトロール含有植物抽出物の微粉砕処理の回数としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、前記レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末の個数平均粒径(D90)が好ましい範囲内となるよう、1回であってもよいし、必要に応じて2回以上であってもよい。 The number of times of the finely pulverizing treatment of the resveratrol-containing plant extract is not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose, but the number average particle diameter of the resveratrol-containing plant extract fine powder One time may be sufficient so that ( D90 ) may be in a preferable range, and it may be twice or more as needed.

−レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末の個数平均粒径(D90)−
前記レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末の個数平均粒径(D90:積算値が90%のときの粒径)としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、0.5μm〜5.0μmが好ましい。なお、前記個数平均粒径(D90)は、レーザー回折散乱式粒度分布測定装置を用いて測定できる。
-Number average particle diameter ( D90 ) of fine powder of resveratrol-containing plant extract-
The number average particle size (D 90 : particle size when the integrated value is 90%) of the fine powder of the resveratrol-containing plant extract is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose. 0.5 μm to 5.0 μm is preferable. The number average particle diameter (D 90 ) can be measured using a laser diffraction / scattering particle size distribution analyzer.

<<レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末の含有量>>
前記レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末の前記皮膚外用剤における含有量としては、特に制限はなく、使用する皮膚外用剤の目的に応じて適宜選択することができるが、0.00001質量%以上が好ましく、0.1質量%以上がより好ましく、0.5質量%以上が更に好ましい。
<< Content of fine powder of resveratrol-containing plant extract >>
There is no restriction | limiting in particular as content in the said skin external preparation of the fine powder of the said resveratrol containing plant extract, Although it can select suitably according to the objective of the skin external preparation to be used, it is 0.00001 mass%. The above is preferable, 0.1 mass% or more is more preferable, and 0.5 mass% or more is still more preferable.

<<レスベラトロールの含有量>>
前記レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末における前記レスベラトロールの含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
<< Resveratrol content >>
There is no restriction | limiting in particular as content of the said resveratrol in the fine powder of the said resveratrol containing plant extract, According to the objective, it can select suitably.

<乳化剤>
前記乳化剤は、前記皮膚外用剤を乳化(エマルション化)させるために使用する添加剤である。前記乳化剤を用いることにより、レスベラトロールの経皮吸収作用に更に優れた水中油滴型(O/W型)の皮膚外用剤となる。
<Emulsifier>
The emulsifier is an additive used for emulsifying (emulsifying) the external preparation for skin. By using the emulsifier, an oil-in-water type (O / W type) skin external preparation further excellent in transdermal absorption of resveratrol is obtained.

前記乳化剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水中油滴型(O/W型)の乳化剤、油中水滴型(W/O型)の乳化剤などが挙げられる。これらの中でも、レスベラトロールの経皮吸収作用に優れる点で、水中油滴型(O/W型)の乳化剤が好ましい。   The emulsifier is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include an oil-in-water type (O / W type) emulsifier and a water-in-oil type (W / O type) emulsifier. Can be mentioned. Among these, an oil-in-water type (O / W type) emulsifier is preferable because it is excellent in the transdermal absorption action of resveratrol.

前記乳化剤の前記皮膚外用剤における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、レスベラトロールの経皮吸収作用に優れる点で、1.0質量%〜5.0質量%が好ましく、2.5質量%〜3.5質量%がより好ましい。   There is no restriction | limiting in particular as content in the said skin external preparation of the said emulsifier, Although it can select suitably according to the objective, 1.0 mass%-5 in the point which is excellent in the percutaneous absorption action of a resveratrol. 0.0 mass% is preferable, and 2.5 mass% to 3.5 mass% is more preferable.

前記乳化剤としては、前記皮膚外用剤を乳化させることができる乳化剤であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、レスベラトロールの経皮吸収作用に優れる点で、アルコール類、脂肪酸エステル類、炭化水素類、及びレシチン類を少なくとも含有することが好ましく、更に水を含有してもよい。   The emulsifier is not particularly limited as long as it is an emulsifier capable of emulsifying the external preparation for skin, and can be appropriately selected according to the purpose, but in terms of excellent transdermal absorption of resveratrol, It is preferable to contain at least alcohols, fatty acid esters, hydrocarbons, and lecithins, and may further contain water.

<<アルコール類>>
前記アルコール類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、セタノール、ペンチレングリコール、グリセリン、イソプロピルアルコール、エチレングリコール、カプリルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、リノリルアルコールなどが挙げられる。これらは、1種単独で使用してもよいし、2種以上を併用してもよい。これらの中でも、レスベラトロールの経皮吸収作用に優れる点で、セタノール、ペンチレングリコール、グリセリンが好ましい。
<< Alcohols >>
The alcohols are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose.For example, cetanol, pentylene glycol, glycerin, isopropyl alcohol, ethylene glycol, capryl alcohol, lauryl alcohol, myristyl alcohol, stearyl alcohol, Examples include oleyl alcohol and linoleyl alcohol. These may be used individually by 1 type and may use 2 or more types together. Among these, cetanol, pentylene glycol, and glycerin are preferable in that the transdermal absorption action of resveratrol is excellent.

前記アルコール類の前記乳化剤における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。   There is no restriction | limiting in particular as content in the said emulsifier of the said alcohol, According to the objective, it can select suitably.

<<脂肪酸エステル類>>
前記脂肪酸エステル類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ラウリン酸ポリグリセリル−10、トリ(カプセル酸/カプリン酸)グリセリル、マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステルなどが挙げられる。これらは、1種単独で使用してもよいし、2種以上を併用してもよい。これらの中でも、レスベラトロールの経皮吸収作用に優れる点で、ラウリン酸ポリグリセリル−10、トリ(カプセル酸/カプリン酸)グリセリル、マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルが好ましい。
<< Fatty acid esters >>
The fatty acid esters are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose. Examples thereof include polyglyceryl-10 laurate, tri (capsule acid / capric acid) glyceryl, macadamia nut fatty acid phytosteryl, glycerin fatty acid ester, poly Examples include glycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, and propylene glycol fatty acid ester. These may be used individually by 1 type and may use 2 or more types together. Of these, polyglyceryl-10 laurate, tri (capsulic acid / capric acid) glyceryl, and macadamia nut fatty acid phytosteryl are preferred because of the excellent transdermal absorption of resveratrol.

前記脂肪酸エステル類の前記乳化剤における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。   There is no restriction | limiting in particular as content in the said emulsifier of the said fatty acid esters, According to the objective, it can select suitably.

<<炭化水素類>>
前記炭化水素類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、スクワラン、流動パラフィン、α−オレフィンオリゴマー、イソパラフィン、セレシン、パラフィン、流動イソパラフィン、ポリブテン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリンなどが挙げられる。これらは、1種単独で使用してもよいし、2種以上を併用してもよい。これらの中でも、レスベラトロールの経皮吸収作用に優れる点で、スクワランが好ましい。
<< Hydrocarbons >>
The hydrocarbons are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.For example, squalane, liquid paraffin, α-olefin oligomer, isoparaffin, ceresin, paraffin, liquid isoparaffin, polybutene, microcrystalline wax, Examples include petroleum jelly. These may be used individually by 1 type and may use 2 or more types together. Among these, squalane is preferable because it is excellent in the transdermal absorption action of resveratrol.

前記炭化水素類の前記乳化剤における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。   There is no restriction | limiting in particular as content in the said emulsifier of the said hydrocarbons, According to the objective, it can select suitably.

<<レシチン類>>
前記レシチン類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水素添加レシチン、分別レシチン、酵素分解レシチンなどが挙げられる。これらは、1種単独で使用してもよいし、2種以上を併用してもよい。これらの中でも、レスベラトロールの経皮吸収作用に優れる点で、水素添加レシチンが好ましい。
<< Lecithins >>
There is no restriction | limiting in particular as said lecithin, According to the objective, it can select suitably, For example, hydrogenated lecithin, fractionated lecithin, an enzyme-degraded lecithin, etc. are mentioned. These may be used individually by 1 type and may use 2 or more types together. Among these, hydrogenated lecithin is preferable because it is excellent in the transdermal absorption action of resveratrol.

前記レシチン類の前記乳化剤における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。   There is no restriction | limiting in particular as content in the said emulsifier of the said lecithin, According to the objective, it can select suitably.

<<水>>
前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。これらは、1種単独で使用してもよいし、2種以上を併用してもよい。
<< Water >>
The water is not particularly limited and may be appropriately selected according to the purpose.For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, Examples include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered saline. These may be used individually by 1 type and may use 2 or more types together.

前記水の乳化剤における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。   There is no restriction | limiting in particular as content in the said emulsifier, According to the objective, it can select suitably.

<その他の成分>
前記その他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、油脂類、ロウ類、多価アルコール類(グリセリン、1,3−ブチレングリコール等)、金属石鹸、pH調整剤、防腐剤、香料、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、キレート剤、乳化安定剤などが挙げられる。これらは、1種単独で使用してもよいし、2種以上を併用してもよい。
<Other ingredients>
The other components are not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, and can be appropriately selected according to the purpose. For example, water, fats and oils, waxes, polyhydric alcohols (glycerin, 1 , 3-butylene glycol, etc.), metal soaps, pH adjusters, preservatives, fragrances, powders, UV absorbers, thickeners, dyes, antioxidants, chelating agents, emulsion stabilizers, and the like. These may be used individually by 1 type and may use 2 or more types together.

<皮膚外用剤の製造方法>
前記皮膚外用剤の製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、前記レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末を調製する工程と、前記皮膚外用剤の基材に対して、前記微粉末を配合する工程とを含むことが好ましく、必要に応じて前記基材に前記乳化剤及び前記その他の成分を配合させてもよい。
<Method for producing external preparation for skin>
The method for producing the external preparation for skin is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. The step of preparing a fine powder of the resveratrol-containing plant extract, and the base of the external preparation for skin It is preferable to include a step of blending the fine powder with respect to the material, and the emulsifier and the other components may be blended with the base material as necessary.

<皮膚外用剤の使用方法>
前記皮膚外用剤の使用対象となる動物種としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、ヒトに対して好適に適用することができ、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物、例えば、マウス、ラット、ハムスター、トリ、イヌ、ネコ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ブタ、サルなどに対して適用することもできる。
前記皮膚外用剤の使用部位としては、皮膚を有する部位であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、手、足、顔、背中、頭皮などが挙げられる。
前記皮膚外用剤の使用方法としては、前記皮膚外用剤を皮膚に浸透させるために使用できる方法であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記皮膚外用剤の使用量としては、特に制限はなく、塗布対象個体の年齢、体重、体質等の様々な要因を考慮して適宜選択することができるが、前記皮膚外用剤は前記レスベラトロールの経皮吸収性に優れるため、従来の塗布量よりも少量であってもよい。
<How to use external preparation for skin>
The animal species to be used for the external preparation for skin is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. However, it can be suitably applied to humans and has the respective effects. As long as it is applied to animals other than humans, such as mice, rats, hamsters, birds, dogs, cats, sheep, goats, cows, pigs, monkeys, and the like.
The use site of the external preparation for skin is not particularly limited as long as it is a site having skin, and can be appropriately selected according to the purpose. Examples thereof include hands, feet, face, back, scalp and the like.
The method for using the external preparation for skin is not particularly limited as long as it can be used for allowing the external preparation for skin to penetrate into the skin, and can be appropriately selected according to the purpose.
The amount of the external preparation for skin used is not particularly limited and can be appropriately selected in consideration of various factors such as the age, weight and constitution of the individual to be applied. The external preparation for skin is the resveratrol. Because of its excellent percutaneous absorbability, it may be smaller than the conventional coating amount.

<用途>
本発明の皮膚外用剤は、レスベラトロールの経皮吸収性に優れ、塗布時に期待されるレスベラトロールの効果を十分に発揮することができるため、レスベラトロールを含有する軟膏、クリーム、ピーリング剤、乳液、ローション、美容液、パック、リップクリーム、スプレー、リキッドファンデーション、口紅等の皮膚化粧料、整髪料、洗浄剤、クレンジング剤、入浴剤等の医薬部外品、医薬品、美白剤、抗酸化剤、抗老化剤、抗肥満剤などに好適に利用することができる。
<Application>
Since the external preparation for skin of the present invention is excellent in the transdermal absorbability of resveratrol and can sufficiently exhibit the effects of resveratrol expected at the time of application, an ointment, cream, and peeling containing resveratrol Cosmetics, emulsions, lotions, serums, packs, lip balms, sprays, liquid foundations, skin cosmetics such as lipsticks, hair styling, cleaning agents, cleansing agents, quasi-drugs such as bath preparations, pharmaceuticals, whitening agents, anti It can be suitably used for oxidizing agents, anti-aging agents, anti-obesity agents and the like.

以下、本発明の実施例を説明するが、本発明は、これらの実施例に何ら限定されるものではない。   Examples of the present invention will be described below, but the present invention is not limited to these examples.

[試験例1:皮膚外用剤の経皮吸収作用試験]
製造した各皮膚外用剤(乳化剤未添加)の経皮吸収作用試験を行った。
[Test Example 1: Transdermal absorption test of external preparation for skin]
The percutaneous absorption action test of each manufactured skin external preparation (no emulsifier added) was conducted.

<皮膚外用剤の製造>
各皮膚外用剤は、表1に示す組成となるよう、レスベラトロールと、水とを混合乃至溶解させて水溶液を調製し、皮膚外用剤を製造した。
ここで、実施例1で用いたレスベラトロールは、レスベラトロール含有植物抽出物(リンゴンベリー抽出物、BGG Japan株式会社製)をホモジナイザーにより微粉砕処理したもの(レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末と称する)を使用した。前記レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末の個数平均粒径(D90)は、1.66μmであった。
比較例1で用いたレスベラトロールは、実施例1で用いたレスベラトロール含有植物抽出物において、前記微粉砕処理していないもの(レスベラトロールの粉末と称する)を使用した。前記レスベラトロールの粉末の個数平均粒径(D90)は、8.95μmであった。
なお、前記個数平均粒径(D90)は、レーザー回折散乱式粒度分布測定装置を用いて測定した。
<Manufacture of external preparation for skin>
Each skin external preparation prepared the aqueous solution by mixing or melt | dissolving resveratrol and water so that it might become a composition shown in Table 1, and manufactured the skin external preparation.
Here, the resveratrol used in Example 1 is a resveratrol-containing plant extract (Lingonberry extract, manufactured by BGG Japan Co., Ltd.) finely pulverized with a homogenizer (resveratrol-containing plant extract). Called fine powder). The number average particle size (D 90 ) of the fine powder of the resveratrol-containing plant extract was 1.66 μm.
As the resveratrol used in Comparative Example 1, the resveratrol-containing plant extract used in Example 1 that was not finely ground (referred to as resveratrol powder) was used. The number average particle size (D 90 ) of the resveratrol powder was 8.95 μm.
The number average particle size (D 90 ) was measured using a laser diffraction / scattering particle size distribution analyzer.

<試験例1の試験方法>
経皮吸収作用試験は、製造した各皮膚外用剤を3次元皮膚モデル(Lab Cyte EPIMODEL24、株式会社ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング製、皮膚モデル直径6.4mm)の上層に50μL滴下して3時間経過した後の3次元皮膚モデルの下部に位置するリン酸緩衝生理食塩水中のポリフェノール量を、Folin−Denis法により測定することにより行った。
前記Folin−Denis法によるポリフェノール量の測定は、以下のようにして行った。まず、被試験物質25μL、リン酸緩衝生理食塩水25μLを加え、10質量%炭酸ナトリウム50μLを加えて3分間放置した。次に、Folin試薬50μLを加え、1時間室温で発色させた。そして、発色した前記被試験物質を遠心分離(13,000rpm、5分間)した後、上清100μLを96ウェルマイクロプレートに移し、吸光度(波長730nm)を測定した。得られた吸光度の値から、前記被試験物質1mL中に含まれるポリフェノール量(μg)を、検量線に基づき換算した。
なお、前記検量線は、11.1μg/mL、3.70μg/mL、1.24μg/mL、0.412μg/mLに調製した各リンゴンベリー抽出物(溶液)を使用した。結果を表1及び図1に示す。
<Test method of Test Example 1>
In the percutaneous absorption test, 50 μL of each prepared topical skin preparation was dropped on the upper layer of a three-dimensional skin model (Lab Cyte EPIMODEL 24, manufactured by Japan Tissue Engineering Co., Ltd., skin model diameter 6.4 mm), and 3 hours passed. The amount of polyphenol in phosphate buffered saline located below the later three-dimensional skin model was measured by the Folin-Denis method.
The amount of polyphenol by the Folin-Denis method was measured as follows. First, 25 μL of a test substance and 25 μL of phosphate buffered saline were added, 50 μL of 10 mass% sodium carbonate was added, and the mixture was left for 3 minutes. Next, 50 μL of Folin reagent was added and color was allowed to develop for 1 hour at room temperature. Then, after the colored substance to be tested was centrifuged (13,000 rpm, 5 minutes), 100 μL of the supernatant was transferred to a 96-well microplate, and the absorbance (wavelength 730 nm) was measured. From the obtained absorbance value, the amount of polyphenol (μg) contained in 1 mL of the test substance was converted based on a calibration curve.
The calibration curve used was each lingonberry extract (solution) prepared to 11.1 μg / mL, 3.70 μg / mL, 1.24 μg / mL, and 0.412 μg / mL. The results are shown in Table 1 and FIG.

<試験例1の結果>
以上より、レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末を含有する皮膚外用剤を用いることにより、レスベラトロールの経皮吸収が高まることが示唆された。
<Results of Test Example 1>
From the above, it was suggested that percutaneous absorption of resveratrol is enhanced by using an external preparation for skin containing a fine powder of resveratrol-containing plant extract.

[試験例2:皮膚外用剤の経皮吸収作用試験]
製造した各皮膚外用剤(乳化剤添加)の経皮吸収作用試験を行った。
[Test Example 2: Transdermal absorption test of external preparation for skin]
The percutaneous absorption test of each manufactured external preparation for skin (with emulsifier added) was conducted.

<乳化剤の製造>
乳化剤(O/W型)は、表2−1に示す組成となるよう、表2−1に記載の各成分を混合乃至溶解させた後、湿式微粒化装置(アルティマイザーシステム)を用いて、各成分を分散させることにより製造した。
<Manufacture of emulsifier>
The emulsifier (O / W type) is prepared by mixing or dissolving the components shown in Table 2-1 so as to have the composition shown in Table 2-1, and then using a wet atomizer (ultimizer system). It was manufactured by dispersing each component.

<皮膚外用剤の製造>
各皮膚外用剤は、表2−2に示す組成となるよう、レスベラトロールと、多価アルコール(グリセリン及び1,3−ブチレングリコール)と、水とを混合乃至溶解させて水溶液を調製した。そして、前記水溶液に対して、表2−2に示す組成となるよう上記で製造した乳化剤を添加し、ホモジナイザーを用いて乳化させて、皮膚外用剤(乳濁液状の皮膚外用剤)を製造した。
ここで、実施例2で用いたレスベラトロールは、実施例1で用いたレスベラトロール含有植物抽出物の微粉末(個数平均粒径(D90):1.66μm)と同様のものを使用した。また、比較例2で用いたレスベラトロールは、比較例1で用いたレスベラトロールの粉末(個数平均粒径(D90):8.95μm)と同様のものを使用した。
<Manufacture of external preparation for skin>
Each external preparation for skin was prepared by mixing or dissolving resveratrol, polyhydric alcohols (glycerin and 1,3-butylene glycol), and water so as to have the composition shown in Table 2-2. And the emulsifier manufactured above was added with respect to the said aqueous solution so that it might become a composition shown in Table 2-2, and it emulsified using the homogenizer, and manufactured the skin external preparation (emulsion skin external preparation). .
Here, the resveratrol used in Example 2 is the same as the resveratrol-containing plant extract fine powder (number average particle diameter (D 90 ): 1.66 μm) used in Example 1. did. The resveratrol used in Comparative Example 2 was the same as the resveratrol powder used in Comparative Example 1 (number average particle diameter (D 90 ): 8.95 μm).

<試験例2の試験方法>
経皮吸収作用試験は、製造した各皮膚外用剤を3次元皮膚モデル(Lab Cyte EPIMODEL24、株式会社ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング製、皮膚モデル直径6.4mm)の上層に20μL滴下して3時間経過した後の3次元皮膚モデルの下部に位置するリン酸緩衝生理食塩水中のポリフェノール量を、Folin−Denis法により測定することにより行った。
前記Folin−Denis法によるポリフェノール量の測定は、以下のようにして行った。まず、被試験物質を遠心エバポレーター中で乾燥させ、100μLの精製水に溶解後、50μLを1.5mLマイクロチューブに測り取り、10質量%炭酸ナトリウム50μLを加えて3分間放置した。次に、Folin試薬50μLを加え、1時間室温で発色させた。そして、発色した前記被試験物質を遠心分離(13,000rpm、5分間)した後、上清100μLを96ウェルマイクロプレートに移し、吸光度(波長730nm)を測定した。得られた吸光度の値から、前記被試験物質1mL中に含まれるポリフェノール量(μg)を、検量線に基づき換算した。
なお、前記検量線は、11.1μg/mL、3.70μg/mL、1.24μg/mL、0.412μg/mLに調製した各リンゴンベリー抽出物(溶液)を使用した。結果を表2−2及び図2に示す。
<Test Method of Test Example 2>
In the percutaneous absorption test, 20 μL of each prepared skin external preparation was dropped on the upper layer of a three-dimensional skin model (Lab Cyte EPIMODEL 24, manufactured by Japan Tissue Engineering Co., Ltd., skin model diameter 6.4 mm) and passed for 3 hours. The amount of polyphenol in phosphate buffered saline located below the later three-dimensional skin model was measured by the Folin-Denis method.
The amount of polyphenol by the Folin-Denis method was measured as follows. First, the test substance was dried in a centrifugal evaporator, dissolved in 100 μL of purified water, 50 μL was measured into a 1.5 mL microtube, 50 μL of 10 mass% sodium carbonate was added, and the mixture was allowed to stand for 3 minutes. Next, 50 μL of Folin reagent was added and color was allowed to develop for 1 hour at room temperature. Then, after the colored substance to be tested was centrifuged (13,000 rpm, 5 minutes), 100 μL of the supernatant was transferred to a 96-well microplate, and the absorbance (wavelength 730 nm) was measured. From the obtained absorbance value, the amount of polyphenol (μg) contained in 1 mL of the test substance was converted based on a calibration curve.
The calibration curve used was each lingonberry extract (solution) prepared to 11.1 μg / mL, 3.70 μg / mL, 1.24 μg / mL, and 0.412 μg / mL. The results are shown in Table 2-2 and FIG.

<試験例2の結果>
以上より、レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末(微粉砕処理あり)と乳化剤とを併用する皮膚外用剤は、レスベラトロールの粉末(微粉砕処理なし)と乳化剤とを併用する皮膚外用剤よりも、レスベラトロールの経皮吸収が格段に高まることが示唆された。
<Results of Test Example 2>
From the above, the skin external preparation using the resveratrol-containing plant extract fine powder (with fine pulverization treatment) and the emulsifier together is the skin external preparation using the resveratrol powder (without fine pulverization treatment) and the emulsifier together. It was suggested that the transdermal absorption of resveratrol was significantly increased.

[試験例3:皮膚外用剤の経皮吸収作用試験]
製造した各皮膚外用剤(乳化剤添加)の経皮吸収作用試験を行った。
[Test Example 3: Transdermal absorption test of external preparation for skin]
The percutaneous absorption test of each manufactured external preparation for skin (with emulsifier added) was conducted.

<乳化剤の製造>
乳化剤は、試験例2で使用したものと同様のものを使用した。
<Manufacture of emulsifier>
The same emulsifier as that used in Test Example 2 was used.

<皮膚外用剤の製造>
各皮膚外用剤は、表3に示す組成となるよう、レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末と、多価アルコール(グリセリン及び1,3−ブチレングリコール)と、水とを混合乃至溶解させて水溶液を調製した。そして、前記水溶液に対して、表3に示す組成となるよう上記で製造した乳化剤を添加し、ホモジナイザーを用いて乳化させて、皮膚外用剤(乳濁液状の皮膚外用剤)を製造した。ここで、前記レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末は、実施例1で用いたレスベラトロール含有植物抽出物の微粉末(個数平均粒径(D90):1.66μm)と同様のものを使用した。
<Manufacture of external preparation for skin>
Each external preparation for skin is prepared by mixing or dissolving a fine powder of resveratrol-containing plant extract, a polyhydric alcohol (glycerin and 1,3-butylene glycol), and water so as to have the composition shown in Table 3. An aqueous solution was prepared. And the emulsifier manufactured above was added with respect to the said aqueous solution so that it might become a composition shown in Table 3, and it emulsified using the homogenizer, and manufactured the skin external preparation (emulsion skin external preparation). Here, the fine powder of the resveratrol-containing plant extract is the same as the fine powder of the resveratrol-containing plant extract used in Example 1 (number average particle diameter (D 90 ): 1.66 μm). It was used.

<試験例3の試験方法>
経皮吸収作用試験は、試験例2と同様の方法により行った。
但し、皮膚モデルに滴下した各皮膚外用剤の量は5μLとした。
結果を表3及び図3に示す。
<Test method of Test Example 3>
The transdermal absorption test was performed in the same manner as in Test Example 2.
However, the amount of each external preparation for skin dripped onto the skin model was 5 μL.
The results are shown in Table 3 and FIG.

<試験例3の結果>
以上より、レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末と乳化剤とを併用する皮膚外用剤を用いることにより、レスベラトロールの経皮吸収が格段に高まることが示唆された。
また、これらの結果からもわかるように、前記乳化剤の前記皮膚外用剤における含有量が1.0質量%〜5.0質量%である皮膚外用剤を用いると、レスベラトロールの経皮吸収作用について格別顕著な作用効果を発揮することがわかった。
<Results of Test Example 3>
From the above, it was suggested that percutaneous absorption of resveratrol is remarkably increased by using a skin external preparation that uses a combination of a resveratrol-containing plant extract fine powder and an emulsifier.
Further, as can be seen from these results, when a skin external preparation having a content of the emulsifier in the external preparation for skin of 1.0% by mass to 5.0% by mass is used, the action of resveratrol percutaneously absorbs. It has been found that a particularly remarkable effect is exhibited.

なお、レスベラトロール含有植物抽出物として、コケモモ抽出物、ブドウ抽出物、カウベリー抽出物、インドキノ木抽出物、及びメリンジョ抽出物を用いても、試験例1〜3と同様に、レスベラトロールの経皮吸収作用に優れる結果となることが想定された。   In addition, as resveratrol-containing plant extract, bilberry extract, grape extract, cowberry extract, Indian mushroom tree extract, and melinjo extract can be used in the same manner as in Test Examples 1 to 3, It was assumed that the result was excellent in transdermal absorption.

本発明の皮膚外用剤は、レスベラトロールの経皮吸収作用に優れ、塗布時に期待されるレスベラトロールの効果を十分に発揮することができるため、レスベラトロールを含有する軟膏、クリーム、ピーリング剤、乳液、ローション、美容液、パック、リップクリーム、スプレー、リキッドファンデーション、口紅等の皮膚化粧料、整髪料、洗浄剤、クレンジング剤、入浴剤等の医薬部外品、医薬品などに好適に利用することができる。   Since the external preparation for skin of the present invention is excellent in the transdermal absorption action of resveratrol and can sufficiently exhibit the effect of resveratrol expected at the time of application, an ointment, cream, and peeling containing resveratrol Suitable for use in quasi-drugs such as skin preparations such as preparations, emulsions, lotions, cosmetics, packs, lip balms, sprays, liquid foundations, lipsticks, hair styling agents, cleaning agents, cleansing agents, bathing agents, etc. can do.

Claims (4)

レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末を含むことを特徴とする皮膚外用剤。   An external preparation for skin, comprising a fine powder of resveratrol-containing plant extract. 乳化剤を更に含む請求項1に記載の皮膚外用剤。   The skin external preparation according to claim 1, further comprising an emulsifier. 乳化剤の含有量が、1.0質量%〜5.0質量%である請求項2に記載の皮膚外用剤。   The skin external preparation according to claim 2, wherein the content of the emulsifier is 1.0% by mass to 5.0% by mass. 微粉末の個数平均粒径(D90)が、0.5μm〜5.0μmである請求項1から3のいずれかに記載の皮膚外用剤。 Number average particle size of fine powder (D 90) is the skin external preparation according to any of claims 1 to 3 is 0.5Myuemu~5.0Myuemu.
JP2012254132A 2012-11-20 2012-11-20 Skin preparation Active JP5955750B2 (en)

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