JP2014025899A - 生体組織内に存在する物質量の測定方法及びその測定装置 - Google Patents
生体組織内に存在する物質量の測定方法及びその測定装置 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014025899A JP2014025899A JP2012168841A JP2012168841A JP2014025899A JP 2014025899 A JP2014025899 A JP 2014025899A JP 2012168841 A JP2012168841 A JP 2012168841A JP 2012168841 A JP2012168841 A JP 2012168841A JP 2014025899 A JP2014025899 A JP 2014025899A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- focal plane
- reflected light
- wavelength
- confocal
- normal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 86
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 55
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 343
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims abstract description 163
- 238000012937 correction Methods 0.000 claims abstract description 75
- 238000010226 confocal imaging Methods 0.000 claims description 64
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 claims description 30
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 claims description 20
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 20
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 claims description 9
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 7
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 5
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 108
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 abstract description 55
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 abstract description 54
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 97
- 239000000306 component Substances 0.000 description 63
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 20
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 20
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 18
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 12
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 12
- 238000013461 design Methods 0.000 description 11
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 11
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 description 10
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 9
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 7
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 7
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 7
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 7
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 7
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 101001053401 Arabidopsis thaliana Acid beta-fructofuranosidase 3, vacuolar Proteins 0.000 description 2
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 2
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 2
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000010349 pulsation Effects 0.000 description 2
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 2
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 2
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 1
Images
Abstract
【解決手段】本発明は、生体組織内に存在し、近赤外域に特異的な光吸収を有する物質の含有量の測定方法であって、前記の特異的な光吸収を示す測定用波長λ1及び前記の物質に光吸収されにくい補正用波長λ2において、生体組織表面から深さの異なる正規焦点面及び非正規焦点面における反射光強度を共焦点光学系を有する測定装置で測定し、補正用波長λ2における正規焦点面の反射光強度と非正規焦点面の反射光強度の強度比を補正係数として用いて算出される補正済非正規反射光強度及び測定用波長λ1で測定される正規焦点面の反射光強度から、ランベルト・ベールの法則に従って、生体組織内部に局所的に存在する前記物質の含有量を求めることを特徴とする。
【選択図】図4
Description
[1]本発明は、生体組織内に存在し、近赤外域に特異的な光吸収を有する物質の含有量の測定方法であって、次の(A)、(B)、(C)及び(D)、すなわち(A)前記の特異的な光吸収を示す波長の少なくとも1つの波長λ1を測定用波長とし、前記の物質に光吸収されにくい波長の少なくとも1つの波長λ2を補正用波長として選び、生体組織の表面から深さの異なる測定位置を正規焦点面及び非正規焦点面としたときに、前記の波長λ1及び波長λ2において前記の正規焦点面及び非正規焦点面の反射光強度を共焦点光学系で測定する手段、(B)前記の補正用波長λ2における正規焦点面の反射光強度と非正規焦点面の反射光強度との強度比(正規反射光強度/非正規反射光強度)によって補正係数を算出する手段、(C)前記の測定用波長λ1における入射光の減衰要素である光反射と光吸収のうち、光反射の要素を相殺するために、前記の補正係数を前記の測定用波長λ1における非正規焦点面の反射光強度に乗算して補正済非正規反射光強度を算出する手段、及び(D)前記の補正済非正規反射光強度及び前記の測定用波長λ1において測定される正規焦点面の反射光強度を用いて、ランベルト・ベールの法則に従って、前記の正規焦点面と非正規焦点面との間に挟まれた領域に存在する前記物質の含有量を求める手段、を有することを特徴とする生体組織内に存在する物質量の測定方法を提供する。
[2]本発明は、前記の(A)の手段において、前記の波長λ1及び波長λ2における反射光強度の測定が、前記の正規焦点面からの反射光及び非正規焦点面からの反射光をそれぞれ別の共焦点光学系で同時に検出することによって行われることを特徴とする前記[1]に記載の生体組織内に存在する物質量の測定方法を提供する。
[3]本発明は、前記の(A)の手段において、前記の波長λ1及び波長λ2の反射光強度の測定が、前記の正規焦点面からの反射光及び非正規焦点面からの反射光を、焦点位置の切り替えが可能な共焦点光学系で時系列的に検出することによって行われることを特徴とする前記[1]に記載の生体組織内に存在する物質量の測定方法を提供する。
[4]本発明は、前記の(A)〜(D)の手段を、前記生体組織内の深さ方向に設ける2箇所以上の深さ位置で繰り返して、前記生体組織における深度と前記生体組織内に存在する前記物質の含有量との関係を把握することによって、測定対象生体組織と測定対象外生体組織の前記物質の含有量を可視化して区別することを特徴とする前記[1]〜[3]の何れかに記載の生体組織内に存在する物質量の測定方法を提供する。
[5]本発明は、前記の波長λ1が、前記の特異的な光吸収を示す吸光度スペクトルにおいて吸収ピーク値の1/2以上の吸光度を示す波長領域内に含まれる少なくとも1つの波長であり、前記の波長λ2が、前記の吸光度スペクトルにおいて吸収ピーク値の1/2未満の吸光度を示し、前記の波長領域内に含まれない波長の少なくとも1つの波長であることを特徴とする前記[1]〜[4]に記載の生体組織内に存在する物質量の測定方法を提供する。
[6]本発明は、前記の生体組織内に存在する物質量が、水分量であることを特徴とする前記[1]〜[5]の何れかに記載の生体組織内に存在する物質量の測定方法を提供する。
[7]本発明は、生体組織内に存在し、近赤外域に特異的な光吸収を有する物質の含有量の測定装置であって、少なくとも、前記の特異的な光吸収を示す波長の少なくとも1つの波長λ1で発光する近赤外線光源及び前記の物質に光吸収されにくい波長の少なくとも1つの波長λ2において発光する近赤外線光源と、無限系対物レンズ若しくは有限系対物レンズと、入射光又は反射光を分けるためのハーフミラーと、生体組織の表面から深さの異なる測定位置を正規焦点面及び非正規焦点面としたときに、前記の正規焦点面及び非正規焦点面からの反射光強度をそれぞれ別の共焦点光学系によって収束させる手段と、波長λ1の近赤外線強度を識別できる近赤外線検出器及び波長λ2の近赤外線強度を識別できる近赤外線検出器と、前記の補正用波長λ2における正規焦点面の反射光強度と非正規焦点面の反射光強度との強度比(正規反射光強度/非正規反射光強度)によって算出される補正係数を前記の測定用波長λ1における非正規焦点面の反射光強度に乗算することによって得られる補正済非正規反射光強度及び前記の測定用波長λ1において測定される正規焦点面の反射光強度を用いて、ランベルト・ベールの法則に従って、前記の正規焦点面と非正規焦点面との間に挟まれた領域に存在する物質の含有量を計算するための演算処理手段とを有することを特徴とする生体組織内に存在する物質量の測定装置を提供する。
[8]本発明は、前記[7]に記載の測定装置において、前記の波長λ1又は波長λ2の近赤外光がそれぞれ生体組織内に存在する物質に照射されるときに前記の正規焦点面又は非正規焦点面から発する反射光は、前記の無限系の対物レンズを通り、次いで前記のハーフミラーの通過によって少なくとも2個以上に分けられ、前記2個以上に分けられた反射光のうち、前記の正規焦点面からの反射光は、前記のハーフミラーから距離aだけ離れた共焦点光学系ユニットの共焦点用結像レンズを通った後、前記の共焦点結像レンズから距離bだけ離れた共焦点用ピンホールを通過して、近赤外線検出器で検出できるように構成され、さらに前記のハーフミラーの通過後の反射光のうち、前記の非正規焦点面からの反射光は、前記のハーフミラーから距離cだけ離れた前記の共焦点光学系ユニットとは別の共焦点光学系ユニットの共焦点用結像レンズを通り、該共焦点結像レンズから距離dだけ離れた前記の共焦点用ピンホールとは別の共焦点用ピンホールを通過して、前記の近赤外線検出器とは別の近赤外線検出器で検出できるように構成されており、前記のaとcとの距離及び前記のbとdとの距離を対比するとき、a=c及びb≠d、a≠c及びb=d、若しくはa≠c及びb≠dとなるように、前記の異なる共焦点光学系ユニットのそれぞれが配置されることを特徴とする生体組織内に存在する物質量の測定装置を提供する。
[9]本発明は、前記[7]に記載の測定装置において、前記の波長λ1又は波長λ2の近赤外光がそれぞれ生体組織内に存在する物質に照射されるときに前記の正規焦点面又は非正規焦点面から発する反射光は、前記の有限系の対物レンズを通り、次いで前記のハーフミラーの通過によって少なくとも2個以上に分けられ、前記2個以上に分けられた反射光のうち、前記の正規焦点面からの反射光は、前記のハーフミラーから距離eだけ離れた共焦点光学系ユニットの共焦点用ピンホールを通った後、近赤外線検出器で検出できるように構成され、さらに前記のハーフミラーの通過後の反射光のうち、前記の非正規焦点面からの反射光は、前記のハーフミラーから距離fだけ離れた前記の共焦点光学系ユニットとは別の共焦点光学系ユニットの共焦点用結像ピンホールを通った後、前記の近赤外線検出器とは別の近赤外線検出器で検出できるように構成されており、前記のeとfとの距離を対比するとき、e≠fとなるように、前記の異なる共焦点光学系ユニットのそれぞれが配置されることを特徴とする生体組織内に存在する物質量の測定装置を提供する。
[10]本発明は、前記[7]に記載の測定装置が、前記の正規焦点面及び非正規焦点面の深さ位置の調整を容易にするために、前記のハーフミラーの通過によって少なくとも2個以上に分かれた反射光のうち、集光する光を並行光にする凹レンズを、少なくとも1つの光路の光軸上に搭載することによって、前記の2個以上のそれぞれの光路の光軸上に配置されるレンズの屈折率の合計が前記のそれぞれの光路で異なるように構成されることを特徴とする生体組織内に存在する物質量の測定装置を提供する。
[11]本発明は、生体組織内に存在し、近赤外域に特異的な光吸収を有する物質の含有量の測定装置であって、少なくとも、前記の特異的な光吸収を示す波長の少なくとも1つの波長λ1で発光する近赤外線光源及び前記の物質に光吸収されにくい波長の少なくとも1つの波長λ2で発光する近赤外線光源と、無限系対物レンズ若しくは有限系対物レンズと、入射光又は反射光を分けるためのハーフミラーと、生体組織の表面から深さの異なる測定位置を正規焦点面及び非正規焦点面としたときに、前記の正規焦点面及び非正規焦点面からの反射光強度を、光軸方向に移動可能な結像レンズとピンホールとを有する共焦点光学系、及び前記の無限系対物レンズ若しくは有限系対物レンズと前記の共焦点光学系との間に配置する光軸方向に移動可能なレンズ又は交換可能な焦点距離の異なるレンズ群から構成される焦点位置の切り替えが可能な光学系によって収束させる手段と、波長λ1の近赤外線強度を識別できる近赤外線検出器及び波長λ2の近赤外線強度を識別できる近赤外線検出器と、前記の補正用波長λ2における正規焦点面の反射光強度と非正規焦点面の反射光強度との強度比(正規反射光強度/非正規反射光強度)によって算出される補正係数を、前記の測定用波長λ1における非正規焦点面の反射光強度に乗算することによって得られる補正済非正規反射光強度及び前記の測定用波長λ1において測定される正規焦点面の反射光強度を用いて、ランベルト・ベールの法則に従って、前記の正規焦点面と非正規焦点面との間に挟まれた領域に存在する物質の含有量を計算するための演算処理手段とを有することを特徴とする生体組織内に存在する物質量の測定装置を提供する。
[12]本発明は、前記の共焦点光学系ユニットの共焦点用結像レンズ、共焦点用ピンホール、近赤外線光検出器、及び凹レンズの少なくとも1つ以上の部品が光軸方向に移動可能な部品を有することを特徴とする前記[7]〜[11]の何れかに記載の生体組織内に存在する物質量の測定装置を提供する。
[13]本発明は、前記[7]〜[12]に記載の測定装置が、さらに、前記測定装置を支持固定し、前記測定装置と前記生体組織の表面との距離を、前記生体組織内の深さ方向に設ける2箇所以上の深さ位置に応じて所要の長さに調整することによって測定深度を変えることができる手段を有することを特徴とする生体組織内に存在する物質量の測定装置を提供する。
[14]本発明は、前記の前記の生体組織内に存在する物質の含有量が、水分量であることを特徴とする請求項7〜13の何れかに記載の生体組織内に存在する物質量の測定装置を提供する。
(2)
図4は、本発明の第一の実施形態の基本形となる共焦点光学系の原理図である。図4に示す共焦点光学装置は、1つの焦点面からの光のみを検出可能な共焦点光学系において、水分子に吸収され易い近赤外線光源1と、水分子に吸収され難い近赤外線光源2と、正規焦点面からの反射光を取得する近赤外線検出器5と、非正規焦点面からの反射光を取得する近赤外線検出器6と、対象物からの反射光が対物レンズを通過すると反射光が平行光になるタイプの無限系の対物レンズ3と、入射光を反射して対象物に照射するための入射光用ハーフミラー19と、1本の反射光を2本に分離する反射光用ハーフミラー4と、正規光路の共焦点用ピンホール前の共焦点用結像レンズ7と正規光路の共焦点用ピンホール11と正規光路の共焦点用ピンホール後の共焦点用結像レンズ8から成る正規光路の共焦点ユニット103と、非正規光路の共焦点用ピンホール前の共焦点用結像レンズ9と非正規光路の共焦点用ピンホール12と非正規光路の共焦点用ピンホール後の共焦点用結像レンズ10から成る非正規光路の共焦点ユニット104を有する。
(I−2)次に、無限系の対物レンズから距離zの位置にある反射板に対して、体液成分や水分子に吸収され易い近赤外線光源1の入射光(波長λ1)を、入射光用ハーフミラー19で反射させて反射板に照射し、反射板から反射した反射光を無限系の対物レンズ3に入光させる。
(I−3)反射光に対し、反射光用ハーフミラー4を通過させる。
(I−4)正規光路の共焦点ユニット103の正規光路の共焦点用ピンホール前の共焦点用結像レンズ7を、反射光用ハーフミラー4から出来るだけ近い位置に設置し、反射光を通過させる。
(I−5)正規光路の共焦点用ピンホール前の共焦点用結像レンズ7からできるだけ近い位置に、正規光路の共焦点用ピンホール11を設置し、正規光路の共焦点用ピンホール11を、反射光が通過するように設置する。
(I−6)正規光路の共焦点用ピンホール11を通過した反射光が最も強くなるように、正規光路の共焦点用ピンホール11の位置を正規光路100の光軸方向に移動し、調整する。
(I−7)正規光路の共焦点用ピンホール後の共焦点用結像レンズ8を使用する場合に行う。正規光路の共焦点用ピンホール11を通過した反射光が、収束しながら正規焦点面からの反射光を取得する近赤外線検出器5に入光できるように、正規光路の共焦点用ピンホール後の共焦点用結像レンズ8を設置し、正規光路100の光軸方向に移動させながら位置を調整する。
(I−8)反射板を、対物レンズから距離Z+ΔZ(≠Z)の距離に設置する。この時、距離Zと距離Z+ΔZは、正規焦点面16と非正規焦点面17に相当させることが望ましい。
(I−9)対物レンズから距離Z+ΔZの位置にある反射板に対して、体液成分や水分子に吸収され易い近赤外線光源1の入射光(波長λ1)を、入射光用ハーフミラー19で反射させて反射板に照射し、反射板から反射した反射光を無限系の対物レンズ3に入光させる。
(I−10)反射光を反射光用ハーフミラー4で反射させる。
(I−11)非正規光路の共焦点ユニット104の非正規光路の共焦点用ピンホール前の共焦点用結像レンズ9を、反射光用ハーフミラー4から出来るだけ近い位置に設置し、反射光を通過させる。
(I−12)非正規光路の共焦点用ピンホール前の共焦点用結像レンズ9からできるだけ近い位置に、非正規光路の共焦点用ピンホール12を設置し、非正規光路の共焦点用ピンホール12を、反射光が通過するように設置する。
(I−13)非正規光路の共焦点用ピンホール12を通過した反射光が最も強くなるように、非正規光路の共焦点用ピンホール12の位置を非正規光路101の光軸方向に移動し、調整する。
(I−14)非正規光路の共焦点用ピンホール後の共焦点用結像レンズ10を使用する場合に行う。非正規光路の共焦点用ピンホール12を通過した反射光が、収束しながら、非正規焦点面からの反射光を取得する近赤外線検出器6に入光できるように、非正規光路の共焦点用ピンホール後の共焦点用結像レンズ10を設置し、非正規光路101の光軸方向に移動させながら位置を調整する。
図5は、本発明の第2の実施形態の基本形となる共焦点光学系の原理図である。図5に示すように、本実施形態は、第1の実施形態の無限系の対物レンズの代わりに、対象物からの反射光が対物レンズを通過すると反射光が一点に集まるタイプの有限系の対物レンズ102を使用し、体液成分や水分子に吸収され易い近赤外線光源1と、体液成分や水分子に吸収され難い近赤外線光源2と、正規焦点面からの反射光を取得する近赤外線検出器5と、非正規焦点面からの反射光を取得する近赤外線検出器6と、入射光を反射して対象物に照射するための入射光用ハーフミラー19と、1本の反射光を2本に分離する反射光用ハーフミラー4と、正規光路の共焦点用ピンホール11と正規光路の共焦点用ピンホール後の共焦点用結像レンズ8から成る正規光路の共焦点ユニット103と、非正規光路の共焦点用ピンホール12と非正規光路の共焦点用ピンホール後の共焦点用結像レンズ10から成る非正規光路の共焦点ユニット104を有することを特徴とした水分量測定用の共焦点光学装置である。
(II−2)次に、無限系の対物レンズから距離zの位置にある反射板に対して、体液成分や水分子に吸収され易い近赤外線光源1の入射光(波長λ1)を、入射光用ハーフミラー19で反射させて反射板に照射し、反射板から反射した反射光を有限系の対物レンズ102に入光させる。
(II−3)反射光に対し、反射光用ハーフミラー4を通過させる。
(II−4)正規光路の共焦点ユニット103の正規光路の共焦点用ピンホール11を、反射光用ハーフミラー4から出来るだけ近い位置に設置し、正規光路の共焦点用ピンホール11を、反射光が通過するように設置する。
(II−5)正規光路の共焦点用ピンホール11を通過した反射光が最も強くなるように、正規光路の共焦点用ピンホール11の位置を正規光路100の光軸方向に移動し、調整する。
(II−6)正規光路の共焦点用ピンホール後の共焦点用結像レンズ8を使用する場合に行う。正規光路の共焦点用ピンホール11を通過した反射光が、収束しながら正規焦点面からの反射光を取得する近赤外線検出器5に入光できるように、正規光路の共焦点用ピンホール後の共焦点用結像レンズ8を設置し、正規光路100の光軸方向に移動させながら位置を調整する。
(II−7)反射板を、対物レンズから距離Z+ΔZ(≠Z)の距離に設置する。この時、距離Zと距離Z+ΔZは、正規焦点面16と非正規焦点面17に相当させることが望ましい。
(II−8)対物レンズから距離Z+ΔZのところにある反射板に対して、水分子に吸収され易い近赤外線光源1の入射光(波長λ1)を、入射光用ハーフミラー19で反射させて反射板に照射し、反射板から反射した反射光を有限系の対物レンズ102に入光させる。
(II−9)反射光を反射光用ハーフミラー4で反射させる。
(II−10)非正規光路の共焦点ユニット104の非正規光路の共焦点用ピンホール12を、反射光用ハーフミラー4から出来るだけ近い位置に設置し、非正規光路の共焦点用ピンホール12を、反射光が通過するように設置する。
(II−11)非正規光路の共焦点用ピンホール12を通過した反射光が最も強くなるように、非正規光路の共焦点用ピンホール12の位置を非正規光路101の光軸方向に移動し、調整する。
(II−12)非正規光路の共焦点用ピンホール後の共焦点用結像レンズ10を使用する場合に行う。非正規光路の共焦点用ピンホール12を通過した反射光が、収束しながら、非正規焦点面からの反射光を取得する近赤外線検出器6に入光できるように、非正規光路の共焦点用ピンホール後の共焦点用結像レンズ10を設置し、非正規光路101の光軸方向に移動させながら位置を調整する。
図7は、本発明の第3の実施形態の基本形となる共焦点光学系の原理図である。上記第1の実施形態における体液成分量や水分量測定用の共焦点光学装置(図4)は、図7に示すように、非正規光路101に対して、反射光用ハーフミラー4と、非正規光路の共焦点用ピンホール前の共焦点用結像レンズ9の間に、集光する光を並行光にする凹レンズ13を搭載することを特徴とした水分量測定用の共焦点光学装置とすることも可能である。
図8は、本発明の第4の実施形態の基本系となる焦点位置の切り替え可能な共焦点光学系の原理図である。まず、図8の(a)に示すように、無限系の対物レンズ(3)若しくは有限系の対物レンズ(102)と共焦点ユニットとの間に平行光にするためのレンズ29を設置して、レンズ29から遠い光を一回焦点を結ばせた後に平行光にし、その平行光が再度焦点を結ぶように、ピンホール11と結像レンズ7によって、1地点目となる正規焦点面に焦点位置を合わせて、正規焦点面からの反射光を測定する。次に、図8の(b)に示すように、2地点目となる非正規焦点面からの反射光を検知する際に、ピンホール11と結像レンズ7を移動させることによって、2地点目の非焦点面に焦点を結ぶように焦点位置の切り替えを行って焦点位置を調整する。ここで、レンズ29及びピンホール11と結像レンズ7は、焦点位置切り替えが容易にできるように、光軸方向に移動式となっている。この方法によって、一つの共焦点光学系で深さの異なる焦点面から発する反射光を時系列的に取得することができる。
本発明の第二の課題を解決するために、実際に体液成分量や水分量を求めるときに実施する演算処理手段について説明する。上記の第1〜第4の実施形態において、正規焦点面及び非正規焦点面からの反射光強度を測定するために構築した共焦点光学装置を用いて、光検出器から識別される反射光強度は、コンピュータ等の演算処理手段によって以下のフローチャートに従って体液成分量や水分量を計算する。
(V−2)補正用波長λ2の正規反射光と非正規反射光を取得する第二のステップS2を行う。
(V−3)補正係数を補正用波長λ2の正規反射光と非正規反射光の強度比から求めるために、「補正係数K=(補正用波長の正規反射光強度)÷(補正用波長の非正規反射光強度)」の計算を行う第三のステップS3を行う。
(V−4)補正係数Kをコンピュータに記憶させる第四のステップS4を行う。
(V−5)体液成分や水分子に吸収されやすく他の生体物質に吸収されにくい近赤外線の測定用波長λ1を生体組織の表面に照射する第五のステップS5を行う。
(V−6)測定用波長λ1の正規反射光と非正規反射光を取得する第六のステップS6を行う。
(V−7)測定用波長λ1の非正規反射光の強度を補正するために、「補正済非正規反射光=測定用波長の非正規反射光強度×補正係数K」の計算を行う第七のステップS7を行う。
(V−8)ランベルト・ベールの法則に従って体液成分や水分量を算出するために、光軸上における正規焦点面と非正規焦点面の距離と、測定用波長λ1の体液成分や水分子に対する計算上のモル吸光度係数とを予めキャリブレーションして求めておくことで、測定用波長λ1の正規反射光の強度と測定用波長λ1の補正済非正規反射光の強度を取得することにより、上記の計算式(3)に従って計算を実施する第八のステップS8を行うことで、近赤外線の照射部位の正規焦点面と非正規焦点面に挟まれた領域に含まれる体液成分や水分子のモル濃度cを算出する。
本発明は、図9に示すように、測定深度を変えて体内組織内に存在する物質量を把握するための測定方法にも応用することができる。測定深度に応じた物質量、例えば、水分量の測定方法は、次のようにして行われる。
(VI−2)測定深度を変えて地点Bの水分量を測定する。地点Bの場合も、地点Aの場合と同じように、正規焦点面(B)及び非正規焦点面(B’)を設定する。
(VI−3)更に、地点C、地点D・・・と測定深度を変えて水分量を測定する。地点C、地点D、・・・の場合も、それぞれ個別の正規焦点面及び非正規焦点面を設ける。
(VI−3)これらの測定データをコンピュータ等の演算処理手段によって編集し、「測定深度」と「水分量」の関係を可視化する。
(i)地点A’位置は、地点Bと等しい場合でも良いものとする。この場合は、地点Bが非正規焦点面として処理される。以下、地点B’を地点Cと等しい場合とするように、それより深度が深い地点においても同様の取扱いをすることができる。
(ii)測定深度を変えられる範囲は、使用する対物レンズの作動距離(WD)に依存する。よって、例えばWD=1.2cmの倍率20倍の対物レンズであれば、測定深度は0〜1.2cmの範囲とする。ただし、対物レンズに他のレンズを組み合わせることで、合計の作動距離を変えた場合、対物レンズの作動距離とは異なる測定深度の範囲を測定できるものとする。
(iii)測定深度を変える手段は、本機能を有している測定装置(対物レンズ、近赤外線光源、共焦点ユニット、検出器、ハーフミラーなどを含む)と、測定装置支えで構成される。この測定装置支えは、測定装置支えを測定対象に接触させることで、測定装置を固定しやすくするためのものである。また、この測定装置支えは、例えばピエゾ素子またはステッピングモータなどを有しており、電気的に測定装置支え長さを変動させられることが望ましい。この測定装置支え長さを変えることで、測定装置の内部を変動させることなく、測定装置の測定深度を変えることができる。
2 水分子に吸収され難い近赤外線光源
3 無限系の対物レンズ
4 反射光用ハーフミラー
5 正規焦点面からの反射光を取得する近赤外線検出器
6 非正規焦点面からの反射光を取得する近赤外線検出器
7 正規光路の共焦点用ピンホール前の共焦点用結像レンズ
8 正規光路の共焦点用ピンホール後の共焦点用結像レンズ
9 非正規光路の共焦点用ピンホール前の共焦点用結像レンズ
10 非正規光路の共焦点用ピンホール後の共焦点用結像レンズ
11 正規光路の共焦点用ピンホール
12 非正規光路の共焦点用ピンホール
13 凹レンズ
14 凸レンズ
15 生体組織の表面
16 正規焦点面
17 非正規焦点面
18 生体組織内部
19 入射光用ハーフミラー
20 「正規光路の共焦点用ピンホール前の共焦点用結像レンズ」から「正規光路の共焦点用ピンホール」までの距離
21 「正規光路の共焦点用ピンホール」から「正規光路の共焦点用ピンホール後の共焦点用結像レンズ」までの距離
22 「非正規光路の共焦点用ピンホール前の共焦点用結像レンズ」から「非正規光路の共焦点用ピンホール」までの距離
23 「非正規光路の共焦点用ピンホール」から「非正規光路の共焦点用ピンホール後の共焦点用結像レンズ」までの距離
24 「有限系の対物レンズ」から「反射光用ハーフミラー」までの距離
25 「反射光用ハーフミラー」から「正規光路の共焦点用ピンホール」までの距離
26 「反射光用ハーフミラー」から「非正規光路の共焦点用ピンホール」までの距離
27 測定用波長
28 補正用波長
29 平行光にするためのレンズ
30 焦点距離を変えたレンズを複数個備える円盤
31 モータ
100 正規光路
101 非正規光路
102 有限系の対物レンズ
103 正規光路の共焦点ユニット
104 非正規光路の共焦点ユニット
200 正規反射光λ1
201 非正規反射光λ2
300 「反射光用ハーフミラー」から「正規光路の共焦点用ピンホール前の共焦点用結像レンズ」までの距離
301 「反射光用ハーフミラー」から「非正規光路の共焦点用ピンホール前の共焦点用結像レンズ」までの距離
302 正規反射光光径
303 非正規反射光光径
304 「無限系の対物レンズ」から「反射光用ハーフミラー」までの距離
Claims (14)
- 生体組織内に存在し、近赤外域に特異的な光吸収を有する物質の含有量の測定方法であって、次の(A)、(B)、(C)及び(D)、すなわち
(A)前記の特異的な光吸収を示す波長の少なくとも1つの波長λ1を測定用波長とし、前記の物質に光吸収されにくい波長の少なくとも1つの波長λ2を補正用波長として選び、生体組織の表面から深さの異なる測定位置を正規焦点面及び非正規焦点面としたときに、前記の波長λ1及び波長λ2において前記の正規焦点面及び非正規焦点面の反射光強度を共焦点光学系で測定する手段、
(B)前記の補正用波長λ2における正規焦点面の反射光強度と非正規焦点面の反射光強度との強度比(正規反射光強度/非正規反射光強度)によって補正係数を算出する手段、
(C)前記の測定用波長λ1における入射光の減衰要素である光反射と光吸収のうち、光反射の要素を相殺するために、前記の補正係数を前記の測定用波長λ1における非正規焦点面の反射光強度に乗算して補正済非正規反射光強度を算出する手段、及び
(D)前記の補正済非正規反射光強度及び前記の測定用波長λ1において測定される正規焦点面の反射光強度を用いて、ランベルト・ベールの法則に従って、前記の正規焦点面と非正規焦点面との間に挟まれた領域に存在する前記物質の含有量を求める手段、
を有することを特徴とする生体組織内に存在する物質量の測定方法。 - 前記の(A)の手段において、前記の波長λ1及び波長λ2における反射光強度の測定は、前記の正規焦点面からの反射光及び非正規焦点面からの反射光をそれぞれ別の共焦点光学系で同時に検出することによって行うことを特徴とする請求項1に記載の生体組織内に存在する物質量の測定方法。
- 前記の(A)の手段において、前記の波長λ1及び波長λ2の反射光強度の測定は、前記の正規焦点面からの反射光及び非正規焦点面からの反射光を、焦点位置の切り替えが可能な共焦点光学系で時系列的に検出することによって行うことを特徴とする請求項1に記載の生体組織内に存在する物質量の測定方法。
- 前記の(A)〜(D)の手段を、前記生体組織内の深さ方向に設ける2箇所以上の深さ位置で繰り返して、前記生体組織における深度と前記生体組織内に存在する前記物質の含有量との関係を把握することによって、測定対象生体組織と測定対象外生体組織の前記物質の含有量を可視化して区別することを特徴とする請求項1〜3の何れかに記載の生体組織内に存在する物質量の測定方法。
- 前記の波長λ1は、前記の特異的な光吸収を示す吸光度スペクトルにおいて吸収ピーク値の1/2以上の吸光度を示す波長領域内に含まれる少なくとも1つの波長であり、前記の波長λ2は、前記の吸光度スペクトルにおいて吸収ピーク値の1/2未満の吸光度を示し、前記の波長領域内に含まれない波長の少なくとも1つの波長であることを特徴とする請求項1〜4に記載の生体組織内に存在する物質量の測定方法。
- 前記の生体組織内に存在する物質量が、水分量であることを特徴とする請求項1〜5の何れかに記載の生体組織内に存在する物質量の測定方法。
- 生体組織内に存在し、近赤外域に特異的な光吸収を有する物質の含有量の測定装置であって、少なくとも、
前記の特異的な光吸収を示す波長の少なくとも1つの波長λ1で発光する近赤外線光源及び前記の物質に光吸収されにくい波長の少なくとも1つの波長λ2において発光する近赤外線光源と、
無限系対物レンズ若しくは有限系対物レンズと、
入射光又は反射光を分けるためのハーフミラーと、
生体組織の表面から深さの異なる測定位置を正規焦点面及び非正規焦点面としたときに、前記の正規焦点面及び非正規焦点面からの反射光強度をそれぞれ別の共焦点光学系によって収束させる手段と、
波長λ1の近赤外線強度を識別できる近赤外線検出器及び波長λ2の近赤外線強度を識別できる近赤外線検出器と、
前記の補正用波長λ2における正規焦点面の反射光強度と非正規焦点面の反射光強度との強度比(正規反射光強度/非正規反射光強度)によって算出される補正係数を前記の測定用波長λ1における非正規焦点面の反射光強度に乗算することによって得られる補正済非正規反射光強度及び前記の測定用波長λ1において測定される正規焦点面の反射光強度を用いて、ランベルト・ベールの法則に従って、前記の正規焦点面と非正規焦点面との間に挟まれた領域に存在する物質の含有量を計算するための演算処理手段
とを有することを特徴とする生体組織内に存在する物質量の測定装置。 - 請求項7に記載の測定装置において、
前記の波長λ1又は波長λ2の近赤外光がそれぞれ生体組織内に存在する物質に照射されるときに前記の正規焦点面又は非正規焦点面から発する反射光は、前記の無限系の対物レンズを通り、次いで前記のハーフミラーの通過によって少なくとも2個以上に分けられ、前記2個以上に分けられた反射光のうち、前記の正規焦点面からの反射光は、前記のハーフミラーから距離aだけ離れた共焦点光学系ユニットの共焦点用結像レンズを通った後、前記の共焦点結像レンズから距離bだけ離れた共焦点用ピンホールを通過して、近赤外線検出器で検出できるように構成され、さらに
前記のハーフミラーの通過後の反射光のうち、前記の非正規焦点面からの反射光は、前記のハーフミラーから距離cだけ離れた前記の共焦点光学系ユニットとは別の共焦点光学系ユニットの共焦点用結像レンズを通り、該共焦点結像レンズから距離dだけ離れた前記の共焦点用ピンホールとは別の共焦点用ピンホールを通過して、前記の近赤外線検出器とは別の近赤外線検出器で検出できるように構成されており、
前記のaとcとの距離及び前記のbとdとの距離を対比するとき、a=c及びb≠d、a≠c及びb=d、若しくはa≠c及びb≠dとなるように、前記の異なる共焦点光学系ユニットのそれぞれが配置されることを特徴とする生体組織内に存在する物質量の測定装置。 - 請求項7に記載の測定装置において、
前記の波長λ1又は波長λ2の近赤外光がそれぞれ生体組織内に存在する物質に照射されるときに前記の正規焦点面又は非正規焦点面から発する反射光は、前記の有限系の対物レンズを通り、次いで前記のハーフミラーの通過によって少なくとも2個以上に分けられ、前記2個以上に分けられた反射光のうち、前記の正規焦点面からの反射光は、前記のハーフミラーから距離eだけ離れた共焦点光学系ユニットの共焦点用ピンホールを通った後、近赤外線検出器で検出できるように構成され、さらに
前記のハーフミラーの通過後の反射光のうち、前記の非正規焦点面からの反射光は、前記のハーフミラーから距離fだけ離れた前記の共焦点光学系ユニットとは別の共焦点光学系ユニットの共焦点用結像ピンホールを通った後、前記の近赤外線検出器とは別の近赤外線検出器で検出できるように構成されており、
前記のeとfとの距離を対比するとき、e≠fとなるように、前記の異なる共焦点光学系ユニットのそれぞれが配置されることを特徴とする生体組織内に存在する物質量の測定装置。 - 請求項7に記載の測定装置は、前記の正規焦点面及び非正規焦点面の深さ位置の調整を容易にするために、前記のハーフミラーの通過によって少なくとも2個以上に分かれた反射光のうち、集光する光を並行光にする凹レンズを、少なくとも1つの光路の光軸上に搭載することによって、前記の2個以上のそれぞれの光路の光軸上に配置されるレンズの屈折率の合計が前記のそれぞれの光路で異なるように構成されることを特徴とする生体組織内に存在する物質量の測定装置。
- 生体組織内に存在し、近赤外域に特異的な光吸収を有する物質の含有量の測定装置であって、少なくとも、
前記の特異的な光吸収を示す波長の少なくとも1つの波長λ1で発光する近赤外線光源及び前記の物質に光吸収されにくい波長の少なくとも1つの波長λ2で発光する近赤外線光源と、
無限系対物レンズ若しくは有限系対物レンズと、
入射光又は反射光を分けるためのハーフミラーと、
生体組織の表面から深さの異なる測定位置を正規焦点面及び非正規焦点面としたときに、前記の正規焦点面及び非正規焦点面からの反射光強度を、光軸方向に移動可能な結像レンズとピンホールとを有する共焦点光学系、及び前記の無限系対物レンズ若しくは有限系対物レンズと前記の共焦点光学系との間に配置する光軸方向に移動可能なレンズ又は交換可能な焦点距離の異なるレンズ群から構成される焦点位置の切り替えが可能な光学系によって収束させる手段と、
波長λ1の近赤外線強度を識別できる近赤外線検出器及び波長λ2の近赤外線強度を識別できる近赤外線検出器と、
前記の補正用波長λ2における正規焦点面の反射光強度と非正規焦点面の反射光強度との強度比(正規反射光強度/非正規反射光強度)によって算出される補正係数を、前記の測定用波長λ1における非正規焦点面の反射光強度に乗算することによって得られる補正済非正規反射光強度及び前記の測定用波長λ1において測定される正規焦点面の反射光強度を用いて、ランベルト・ベールの法則に従って、前記の正規焦点面と非正規焦点面との間に挟まれた領域に存在する物質の含有量を計算するための演算処理手段と
を有することを特徴とする生体組織内に存在する物質量の測定装置。 - 前記の共焦点光学系ユニットの共焦点用結像レンズ、共焦点用ピンホール、近赤外線光検出器、及び凹レンズの少なくとも1つ以上の部品が光軸方向に移動可能な部品を有することを特徴とする請求項7〜11の何れかに記載の生体組織内に存在する物質量の測定装置。
- 請求項7〜12に記載の測定装置は、さらに、前記測定装置を支持固定し、前記測定装置と前記生体組織の表面との距離を、前記生体組織内の深さ方向に設ける2箇所以上の深さ位置に応じて所要の長さに調整することによって測定深度を変えることができる手段を有することを特徴とする生体組織内に存在する物質量の測定装置。
- 前記の前記の生体組織内に存在する物質の含有量が、水分量であることを特徴とする請求項7〜13の何れかに記載の生体組織内に存在する物質量の測定装置。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2012168841A JP5973275B2 (ja) | 2012-07-30 | 2012-07-30 | 生体組織内に存在する物質量の測定方法及びその測定装置 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2012168841A JP5973275B2 (ja) | 2012-07-30 | 2012-07-30 | 生体組織内に存在する物質量の測定方法及びその測定装置 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014025899A true JP2014025899A (ja) | 2014-02-06 |
JP2014025899A5 JP2014025899A5 (ja) | 2015-09-10 |
JP5973275B2 JP5973275B2 (ja) | 2016-08-23 |
Family
ID=50199666
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012168841A Expired - Fee Related JP5973275B2 (ja) | 2012-07-30 | 2012-07-30 | 生体組織内に存在する物質量の測定方法及びその測定装置 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5973275B2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017170825A1 (ja) * | 2016-03-31 | 2017-10-05 | 国立研究開発法人産業技術総合研究所 | 観察装置、観察システム、データ処理装置及びプログラム |
CN108427189A (zh) * | 2018-05-16 | 2018-08-21 | 北京图湃影像科技有限公司 | 一种可兼容多路光路在大角度激光扫描光学系统中的应用 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11239567A (ja) * | 1997-12-25 | 1999-09-07 | Fuji Photo Film Co Ltd | グルコース濃度測定方法および装置 |
JP2000037355A (ja) * | 1998-07-24 | 2000-02-08 | Fuji Photo Film Co Ltd | グルコース濃度測定方法および装置 |
JP2003290133A (ja) * | 2002-04-05 | 2003-10-14 | Olympus Optical Co Ltd | 光イメージング装置 |
US20080085550A1 (en) * | 2006-10-06 | 2008-04-10 | The Regents Of The University Of California | Apparatus and method for tracking a molecule or particle in three dimensions |
US20080123106A1 (en) * | 2004-12-27 | 2008-05-29 | Bc Cancer Agency | Surface Roughness Measurement Methods and Apparatus |
JP2012061232A (ja) * | 2010-09-17 | 2012-03-29 | Konica Minolta Sensing Inc | 光学的内部情報計測装置 |
-
2012
- 2012-07-30 JP JP2012168841A patent/JP5973275B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11239567A (ja) * | 1997-12-25 | 1999-09-07 | Fuji Photo Film Co Ltd | グルコース濃度測定方法および装置 |
JP2000037355A (ja) * | 1998-07-24 | 2000-02-08 | Fuji Photo Film Co Ltd | グルコース濃度測定方法および装置 |
JP2003290133A (ja) * | 2002-04-05 | 2003-10-14 | Olympus Optical Co Ltd | 光イメージング装置 |
US20080123106A1 (en) * | 2004-12-27 | 2008-05-29 | Bc Cancer Agency | Surface Roughness Measurement Methods and Apparatus |
US20080085550A1 (en) * | 2006-10-06 | 2008-04-10 | The Regents Of The University Of California | Apparatus and method for tracking a molecule or particle in three dimensions |
JP2012061232A (ja) * | 2010-09-17 | 2012-03-29 | Konica Minolta Sensing Inc | 光学的内部情報計測装置 |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017170825A1 (ja) * | 2016-03-31 | 2017-10-05 | 国立研究開発法人産業技術総合研究所 | 観察装置、観察システム、データ処理装置及びプログラム |
US10551300B2 (en) | 2016-03-31 | 2020-02-04 | National Institute Of Advanced Industrial Science And Technology | Observation apparatus, observation system, data processing apparatus, and program |
CN108427189A (zh) * | 2018-05-16 | 2018-08-21 | 北京图湃影像科技有限公司 | 一种可兼容多路光路在大角度激光扫描光学系统中的应用 |
CN108427189B (zh) * | 2018-05-16 | 2023-12-08 | 图湃(北京)医疗科技有限公司 | 一种可兼容多路光路在大角度激光扫描光学系统中的应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5973275B2 (ja) | 2016-08-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7079306B2 (ja) | ラマン分光法による経皮インビボ測定方法および装置 | |
JP5986670B2 (ja) | マルチスペクトルフォトニック画像化方法及び装置 | |
JP5734310B2 (ja) | ラマン分光法による非侵襲性の生体内の測定装置および測定方法 | |
US7982864B2 (en) | Optical measuring system | |
US20120326055A1 (en) | System and method for sub-surface fluorescence imaging | |
US20060181791A1 (en) | Method and apparatus for determining a property of a fluid which flows through a biological tubular structure with variable numerical aperture | |
JP5078004B2 (ja) | 分光計測装置及び分光計測方法 | |
EP2130085B1 (en) | Method and device for optical analysis of a tissue | |
JP2003508745A (ja) | 近赤外、隣接可視スペクトルおよびより長い近赤外波長のアレイを使用する被分析対象の判定方法 | |
JP2006508358A (ja) | 組織を測定するための高波数ラマン分光法の使用 | |
TWI553294B (zh) | 干涉式光學成像裝置、其應用之系統及方法 | |
US20120057164A1 (en) | Biological information measuring apparatus | |
JP4855394B2 (ja) | 分光分析するための収差補正 | |
KR101830320B1 (ko) | 광간섭 단층 촬영을 위한 장치 및 방법 | |
JP2007083028A (ja) | 非侵襲性検査装置 | |
JP6850684B2 (ja) | 光計測装置 | |
JP5973275B2 (ja) | 生体組織内に存在する物質量の測定方法及びその測定装置 | |
WO2015109127A1 (en) | Angled confocal spectroscopy | |
US7544503B2 (en) | Apparatus for the pH determination of blood and method therefor | |
JP2014025899A5 (ja) | ||
KR102498594B1 (ko) | 생체조직의 다파장 분광신호 측정 방법 및 그 시스템 | |
CN107427265B (zh) | 经由共焦光谱测量装置测量生理参数的非侵入性方法 | |
CN211962001U (zh) | 一种高光谱深层三维散射光影像仪 | |
CN115120186A (zh) | 一种基于锥形镜结构的皮下探测装置、系统及方法 | |
CA3140557A1 (en) | System and method for performing a photoluminescence analysis on a medium |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150728 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150728 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20160421 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160502 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160615 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160701 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160714 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5973275 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |