JP2013528405A - ナノチューブおよびその組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2010年3月16日に出願された米国特許仮出願第61/314,243号に基づく優先権を主張し、その全体が全ての目的のため、参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、米国国立衛生研究所による助成番号1R21AG027521の下、政府支援により成されたものである。政府は、本発明に対し一定の権利を有する。
式IIのポリペプチド機能化ツイン塩基化合物の合成
以下の合成において使用されるすべての試薬および溶媒は、アルドリッチ社、ノバビオケム社、バッケム社、フルカ社、アドバンスドケムテック社のフィッシャーサイエンティフィック社から入手し、さらに精製することなく使用した。試薬グレードのジクロロメタン、メタノール、およびエーテルは、MBraun溶媒精製システムで精製した。ポリペプチドRSR機能化ツイン塩基対モジュール、すなわちKRSR−(C∧G)2、およびアミノブタン機能化ツイン塩基対モジュール、すなわちAB−(C∧G)2は、図1A〜図1Dに示され、それぞれ図2Aおよび図2Bに示される手順に従って合成した。図1E〜図1Gは、(E)ツイン塩基RNT TB−KRSR;(F)TBL;(G)ツインC∧G塩基が、ロゼットナノチューブへと自己組織化するプロセスを示す。
水中でのロゼッタナノチューブ(RNT)の自己組織化
機能化ツイン塩基AB−(C∧G)2から組織化したRNT、およびRSR−(C∧G)2から組織化したRNT(それぞれAB−RNTtおよびRSR−RNTtと呼ぶ)のストック溶液(1mg/mL)は、対応するモチーフ(TFA塩として単離されたAB−(C∧G)2またはHCl塩として単離されたAB−(C∧G)2)を脱イオン水(dH2O)中に溶解することにより調製した。次いでストック溶液を、比較目的のために、0.1mg/mL溶液および0.01mg/mL溶液に希釈した。RGD−C∧GおよびK−C∧Gは、先に報告されているとおりに調製した(各々その全体が参照により本明細書に組み込まれる、Fenniri他、J.Am.Chem.Soc.2001;123:3854−3855、およびZhang他、Biomaterials 2009;30(7):1309−1320を参照のこと)。K−RNTmは、機能化単一塩基K−C∧Gから組織化されたRNTを指す。K99/RGD1−RNTmおよびK95/RGD5−RNTmは、それぞれ99%および95%のモル比で、単一塩基K−C∧Gと単一塩基RGD−C∧Gとから共構築されたRNTを指す。すべてのRNT溶液は、0.22μmシリンジフィルターで濾過した。
KRSR−(G∧C)2およびAB−(G∧C)2の特性解析
KRSR−(C∧G)2、AB−(C∧G)2、およびこれらの中間体分子のすべてを、1H/13C NMR分光法、高解像度エレクトロスプレーイオン化質量分析法(HR EI−MS)、および元素分析によって特性解析を行った。1H/13Cスペクトルは、内部基準として溶媒を用いて、カナダ国立ナノテクノロジー研究所またはアルバータ大学化学科のVarian Inova NMR分光計(500MHzまたは600MHz)で記録した。NMRデータは、以下のように示す。化学シフト値、ピークの帰属、多重度、結合定数、および積分値。質量スペクトルは、アルバータ大学化学科の質量分析研究室から得た。以下の表1および表2に、これらのデータを要約する。
チタン基板上のRNTコーティングの調製
チタン(Ti)(1cm×1cm×0.05cm)(アルファ・エイサー社、Ti foil)およびカバーガラスを、アセトンに15分間浸し、アセトン中で15分間超音波処理し、dH2Oですすいだ。次いでこれらを70%エタノール中に浸して超音波処理し、dH2Oですすいだ。最後に、これらをさらに15分間dH2O中に浸して超音波処理して、すすいだ。次いでガラスを1MのNaOH中で1時間エッチングし、dH2Oで完全にすすいだ。すべてのチタンおよびカバーガラスを、一晩オーブンで乾燥させ、滅菌のために高圧滅菌処理した。細胞を播種する前日に、種々のRNT(0.01mg/mL)溶液およびKRSRペプチド(0.01mg/mL)溶液で、清浄したチタン基板を室温で45分間コーティングした。次いでこれらを溶液から取り出し、一晩風乾した。
骨芽細胞、繊維芽細胞、および内皮細胞の培養
ヒト胎児骨芽細胞株(ATCC、CRL−11372、バージニア州)を、10%ウシ胎児血清(FBS、ハイクロン社、ユタ州)および1%ペニシリン/ストレプトマイシン(P/S、ハイクロン社、ユタ州)を補充した、ダルベッコ改変イーグル培地(DMEM、インビロジェン社)中、標準的な細胞培養条件下(37℃、加湿、5%CO2大気中)で培養した。実験では、集団数8〜11までの細胞を、さらに特性解析することなく使用した。
骨芽細胞、繊維芽細胞、および内皮細胞の接着
骨芽細胞、線維芽細胞、および内皮細胞を、3500細胞/cm2の密度で基板上に播種し、細胞培養培地(具体的には、骨芽細胞については、FBSおよびP/Sを補充したDMEM、線維芽細胞については、FBSを補充したEMEM、内皮細胞については、MCDB−131完全培地)中で4時間インキュベートした。次いで、リン酸緩衝食塩水(PBS)で、基板を3回すすぎ、未接着の細胞を除去した。残った細胞を、10%標準緩衝ホルムアルデヒド(フィッシャーサイエンティフィック社)を10分間、0.1%TritonX−100(シグマアルドリッチ社、ミズーリ州)を5分間使用して固定した。次いで、細胞伸展を調べるため、細胞をローダミン・ファロイジン(F−アクチンフィラメントを染色、モレキュラープローブ社)で染色し、さらにDAPI(インビトロジェン社)で染色した。蛍光顕微鏡(Axiovert 200M、ツァイス社)を使用して細胞を観察し、各試料について5つの異なる領域を画像化した。次いでImage Pro Analyzerを用いて細胞を計測して細胞密度を決定した。全ての細胞実験は、各基板について三重測定で3回繰り返した。
骨芽細胞の接着は、コーティングされていない基板上と比べて、コーティングされた基板上でより大きい
チタン上にコーティングされたRNTは全て、コーティングされていないチタンと比較して、4時間後、有意に骨芽細胞の接着を増強した(p<0.01)(図5)。ナノチューブKRSR−RNTtは、K−RNTm、AB−RNTt、およびコーティングされていないチタンと比較して、骨芽細胞の接着を大きく改善した。コーティングされていないチタンと比較して、0.01mg/mLのKRSR−RNTtでコーティングされたチタンおよびK95/RGD5−RNTmでコーティングされたチタンは、骨芽細胞の接着をそれぞれ122%および124%改善した。実際、KRSR−RNTtおよびK95/RGD5−RNTmは、チタン上で骨芽細胞密度を最も大きく促進した。さらに、チタン上のKRSRペプチドのみでも、コーティングされていないチタンと比較して、骨芽細胞の細胞接着が促進された。AB−RNTt、K99/RGD1−RNTm、およびK−RNTmの間に、統計的有意差はなかった。
コーティングされた基板は、繊維芽細胞の接着を増大しない
コーティングされていないチタンと比較して、KRSR−RNTt、K99/RGD1−RNTm、K−RNTm、およびAB−RNTtは、4時間後の繊維芽細胞の接着を変化させなかった(図7)。AB−RNTtを、HClおよびAB−(C∧G)2のTFA塩から構築した。これらの2つの型のRNTによる線維芽細胞の接着における差異は、これらの対イオンが異なることと関係している可能性がある。骨芽細胞の接着に対する影響とは対照的に、KRSRペプチドは、チタン上の線維芽細胞の接着を増強しなかった。本発明のある態様によれば、KRSRを取り込んだナノチューブは、細胞選択性および整形外科用途における有用性をもたらす。最後に、全ての基板上において、円形の線維芽細胞からの多くの小さな糸状仮足の伸長が見られ、チタンコーティングに関わらず、線維芽細胞が伸展することを示す(図8)。
ある種のRNTは、内皮細胞の接着を増大する
図9に示されるように、RNT(KRSR−RNTtを除く)コーティングされたチタン上で、コーティングされていないチタンと比較して、4時間後、有意に内皮細胞密度が高くなった。また、AB−RNTt(HCl)でコーティングされたチタンは、他のすべての基板と比較して、内皮細胞の接着を大きく促進した。さらに、KRSR−RNTtでコーティングされたチタンと比較して、K−RNTmでコーティングされたチタンおよびB−RNTt(HCl)でコーティングされたチタン上に、より多くの内皮細胞が接着した。KRSR−RNTtでコーティングされたチタンおよびKRSRペプチドでコーティングされたチタンは、内皮細胞の接着を増強しなかった。本発明のある態様によれば、KRSRを取り込んだナノチューブは、選択的に骨芽細胞の接着を促進する。内皮細胞の伸展した形態を図10に示す。図10により、K−RNTmおよびRGD−RNTmの内皮細胞接着に対する優れた細胞適合特性、ならびにKRSR−RNTtの骨芽細胞接着のみに対する選択性が示される。したがって、多数のK側鎖またはRGD側鎖を有するナノ構造のRNTコーティングの薄膜により、通常のチタンの表面化学および表面粗さが改変され、内皮細胞の接着強化に有利な環境がもたらされる。本発明のある態様によれば、内皮細胞の接着および整形外科用インプラント周囲に形成される骨内の新生血管の成長を促進する、K側鎖またはRDG側鎖を含んでナノチューブが形成される。ナノチューブはまた、骨芽細胞の接着を促進するKRSR側鎖を含んでいてもよい。K側鎖、RDG側鎖およびKRSR側鎖の組み合わせを有するナノチューブは、骨芽細胞および内皮細胞の選択的な接着を促進し、整形外科用途において有用な新しい骨組織の形成をもたらす。
ヒドロキシアパタイトナノ粒子の合成
ヒドロキシアパタイト(HA)ナノ粒子を、以下の式に従って、NH4OH溶液(pH>10)中で(NH4)2HPO4およびCa(NO3)2を撹拌することにより合成した。
10Ca(NO3)2+6(NH4)2HPO4+8NH4OH=Ca10(PO4)6(OH)2+6H2O+20NH4NO3
ナノチューブを含有複合物の合成
ナノチューブ複合物、機械的強度および/または表面粗さを与えるための化合物、ならびにポリマーマトリックスを、以下のように調製した。様々なHAナノ粒子濃度(2%、10%、20%)の複合物の重合プロセスを、超音波処理または60℃のオーブンによって、2,2’−アゾビスイソブチロニトリル(AIBN)により開始した。具体的には、5mLのHEMA、脱イオン水、およびHAナノ粒子粉末の混合物を、20分間超音波処理し、その後、0.01mg/mLの式IIのTBL分子(Xは、窒素、R1は、メチル、R2は、存在せず、Yは、存在しない)、および3mg/mLのAIBN開始剤を添加した。最後に、試料が完全に固化するまで、超音波処理器または60℃のオーブンで複合物を加熱した。
AFMによる走査
AFM実験のため、実施例11のTBLを、メタノール中で0.025mg/mLに希釈した。清浄な雲母基板を準備し、0.05〜0.25mg/mLの溶液を2000rpmで20秒間回転塗布することにより、試料を基板上に被覆した。試料表面を、Eスキャナーを備えたデジタル・インスツルメンツ社/ビーコ・インスツルメンツ社のMulti Mode Nanoscope IV AFMを使用して観察した。本実験における最適高さプロファイルを得るため、4.5N/mの低ばね定数を有するシリコンカンチレバー(米国マイクロマッシュ社)をタッピングモードで使用した(TM−AFM)。表面からの明瞭な画像を得るため、測定の間、低い走査率(0.5〜1Hz)および振幅設定点(1V)が選択された(Moralez他、2005)。
SEM画像化
試料表面(100%HEMA、3mg/mLAIBN、0.01mg/mLの実施例11のTBL、HA(2%、10%、20%))をまず、金層でコーティングした。次いで、複合物の表面特性解析および孔径を、200nmおよび100μmのスケールで、SEM(LEO 1530−VP)により観察した。
機械的特性
圧縮特性および引っ張り特性を、各々その全体が参照により本明細書に組み込まれる、ASTM規格のD695−10:硬質プラスチック圧縮特性の標準試験方法、およびD638−10:プラスチック引っ張り特性の標準試験方法に従って試験した。固化複合物試料は、上記の方法に従って調製した。Instron 5882機械的試験システムを使用して、1.3mm/分のスピードで、シリンダー試料(直径12.7mmおよび高さ25.4)の圧縮曲線を試験した。
細菌調査
細菌試験のため、PMMAおよび純粋pHEMAを対照群とし、3種類の細菌株(黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、および緑膿菌)を、96ウェルプレート中の試料表面において、37℃で1時間、5%CO2のインキュベータでインキュベートした。インキュベート後、試料を脱イオン水ですすぎ、次いで細菌増殖アッセイを3時間行った。
分解
3mg/mLのAIBNを有する100%HEMA溶液、実施例11のTBL(無し、0.01mg/mL)、およびHAナノ粒子(2%、20%)を、上記のように調製した。最初に、乾燥固化試料の重量を記録した。次に、各群の4つの試料を、50mL遠心分離チューブに脱イオン水とともに入れ、37℃のインキュベータ中に、7日間、30日間、および60日間置いた。所定時間の後、試料を乾燥させて再度測定し、重量の減少を算出した
細胞培養
ヒト胎児骨芽細胞株(ATCC、CRL−11372、バージニア州)を、10%ウシ胎児血清(FBS、ハイクロン社、ユタ州)および1%ペニシリン/ストレプトマイシン(P/S、ハイクロン社、ユタ州)を補充した、ダルベッコ改変イーグル培地(DMEM、インビロジェン社)中、標準的な細胞培養条件(37℃、加湿、5%CO2/95%大気)下で培養した。実験では、集団数3までの細胞を、さらに特性解析することなく使用した。
骨芽細胞および繊維芽細胞の接着密度
骨芽細胞および線維芽細胞を、3500細胞/cm2の密度で基板上に別々に播種し、細胞培養培地(具体的には、骨芽細胞については、FBSおよびP/Sを補充したDMEM、線維芽細胞については、FBSを補充したEMEM)中で4時間インキュベートした。次いで上述のように作成した基板を、リン酸緩衝食塩水(PBS)で3回すすぎ、未接着の細胞を除去した。残った細胞を、10%標準緩衝ホルムアルデヒド(フィッシャーサイエンティフィック社)を10分間、0.1%TritonX−100(シグマアルドリッチ社、ミズーリ州)を5分間使用して、固定した。次いで、細胞伸展を調べるため、細胞をローダミン・ファロイジン(F−アクチンフィラメントを染色、モレキュラープローブ社)で染色し、さらにDAPI(インビトロジェン社)で染色した。蛍光顕微鏡(Axiovert 200M、ツァイス社)を使用して細胞を観察し、各試料について5つの異なる領域を画像化した。Image Pro Analyzerを使用して細胞を計測して細胞密度を決定した。全ての細胞実験は、各基板について三重測定で3回繰り返した。全ての細胞実験は、各基板について三重測定で3回繰り返した。
骨芽細胞の増殖
骨芽細胞を上述のように調製し、基板表面にランダムに播種し、標準的な細胞培養条件下でより長期間(1日間、3日間、および5日間)培養した。骨芽細胞の増殖は、Hoeschst33258染料(シグマ社)および蛍光分光光度計(ミルトン・ロイ社、Fluorospectronic)を使用して、パパイン消化物中のDNA量を測定することにより評価した。実験試料中の細胞数は、既知数の細胞(アッセイ感度は、約1,000個)あたりのDNA量と相関する標準曲線から決定した。このような長期間における増殖を、細胞密度(単位表面積あたりの細胞)として記録した。
骨芽細胞の分化
骨芽細胞を上述のように調製し、基板表面上にランダムに播種し、標準的な細胞培養条件下で、より長期間(1日間、3日間、および5日間)培養した。骨芽細胞の増殖は、Hoeschst 33258染料(シグマ社)および蛍光分光光度計(ミルトン・ロイ社、Fluorospectronic)を使用して、パパイン消化物中のDNA量を測定することにより評価した。実験試料中の細胞数は、既知数の細胞(アッセイ感度は、約1,000細胞)あたりのDNA量と相関する標準曲線から決定した。このような長期間における増殖を、細胞密度(単位表面積あたりの細胞)として記録した。
Claims (28)
- 式IIのモジュールから形成されるナノチューブ、ナノ粒子、マトリックス材料、および所望により式Iのモジュールから形成されるナノチューブを含む組成物を有するインプラントを提供すること、ならびに
前記インプラントを骨損傷もしくは骨欠損の部位または骨手術部位に配置することを含む、骨損傷もしくは骨欠損の部位または骨手術部位において、骨芽細胞の分化および増殖を促進する方法。
〔式中、Xは、CHまたは窒素であり;Yは、存在しないか、アミノ酸またはポリペプチドであり;R2は存在しないか、リンカーであり;R1は、脂肪族基である。〕
〔式中、Xは、CHまたは窒素であり;Yは、存在しないか、アミノ酸またはポリペプチドであり;R2は、存在しないか、リンカーであり、R1は、脂肪族基である。〕 - Yがリジン、アルギニン、セリン、グリシン、アスパラギン酸,リジン−アルギニン−セリン−アルギニン、アルギニン−グリシン−アスパラギン酸、イソロイシン−リジン−バリン−アラニン−バリン、またはチロシン−イソロイシン−グリシン−セリン−アルギニンである、請求項1に記載の方法。
- R2がNH3 +、以下の基、(CH2)3CO、または(CH2)n(nは、1、2、3、または4の整数)である、請求項1に記載の方法。
- R1が直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のC1〜C10アルキルである、請求項1に記載の方法。
- 前記ナノ粒子がリン酸カルシウムのナノ粒子である、請求項1に記載の方法。
- 前記マトリックス材料が、ポリ乳酸、ポリ乳酸・グリコール酸共重合体、ポリグリコール酸、ポリメチルメタクリレート、ポリウレタン、ポリカプロラクトン、ポリエチレン、ポリスチレンポリプロピレン、ポリピロール、またはポリ(2−ヒドロキシエチルメタクリレート)の1つまたは複数である、請求項1に記載の方法。
- 式Iが存在せず、Xが窒素であり、R1がメチルであり、R2が(CH2)3COであり、Yがリジン−アルギニン−セリン−アルギニンであり、前記ナノ粒子がヒドロキシアパタイトのナノ粒子であり、前記マトリックス材料がポリ(2−ヒドロキシエチルメタクリレート)である、請求項1に記載の方法。
- 以下の式で表される化合物、およびその塩。
〔式中、Xは、炭素または窒素であり;Yは、リジン以外のアミノ酸、または該アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するポリペプチドであり、該アミノ基はカルボニル基に共有結合しており;R1は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のC1〜C10アルキルなどの脂肪族基である。〕 - 以下の式で表される化合物、およびその塩。
〔式中、Xは、炭素または窒素であり;nは、1、2、3、または4の整数であり;Yは、アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するポリペプチドであり、該アミノ基は、(CH2)n基の炭素に共有結合しており;R1は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のC1〜C10アルキルなどの脂肪族基である。〕 - 以下の式で表される化合物またはその塩が水性媒体中で自己組織化することにより形成される構造体。
〔式中、Xは、炭素または窒素であり;Yは、アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するアミノ酸またはポリペプチドであり、該アミノ基は、カルボニル基に共有結合しており(但し、少なくとも1つの化合物において、Yは、リジン以外である);R1は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のC1〜C10アルキルなどの脂肪族基である。〕 - 以下の式で表される化合物またはその塩が水性媒体中で自己組織化することにより形成される構造体。
〔式中、Xは、炭素または窒素であり;n、は1、2、3、または4の整数であり;Yは、アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するポリペプチドであり、該アミノ基は、(CH2)n基の炭素に共有結合しており;R1は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のC1〜C10アルキルなどの脂肪族基である。〕 - 以下の式
〔式中、Xは、炭素または窒素であり;Yは、アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するアミノ酸またはポリペプチドであり、該アミノ基はカルボニル基に共有結合しており;R1は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のC1〜C10アルキルなどの脂肪族基である〕
で表される化合物またはその塩の1つまたは複数と、
以下の式
〔式中、Xは、炭素または窒素であり;nは、1、2、3、または4の整数であり;Yは、アミノ酸、またはアミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するポリペプチドであり、該アミノ基は、(CH2)n基の炭素に共有結合しており;R1は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のC1〜C10アルキルなどの脂肪族基である。〕
で表される化合物またはその塩の1つまたは複数とが水性媒体中で自己組織化することにより形成される構造体。 - 以下の式で表される化合物またはその塩を、ナノチューブが形成されるのに十分な濃度で水性媒体中に配置することを含む、ナノチューブ形成方法。
〔式中、Xは、炭素または窒素であり;Yは、アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するアミノ酸またはポリペプチドであり、該アミノ基は、カルボニル基に共有結合しており(但し、少なくとも1つの化合物において、Yは、リジン以外である);R1は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のC1〜C10アルキルなどの脂肪族基である。〕 - 以下の式で表される化合物またはその塩を水性媒体中に配置することを含む、ナノチューブ形成方法。
〔式中、Xは、炭素または窒素であり;nは、1、2、3、または4の整数であり;Y、はアミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するポリペプチドであり、該アミノ基は、(CH2)n基の炭素に共有結合しており;R1は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のC1〜C10アルキルなどの脂肪族基である。〕 - 以下の式で表される化合物またはその塩から形成されるナノチューブで、インプラントをコーティングすることを含む、インプラント製造方法。
〔式中、Xは、炭素または窒素であり;Yは、アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するアミノ酸またはポリペプチドであり、該アミノ基は、カルボニル基に共有結合しており;R1は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のC1〜C10アルキルなどの脂肪族基である。〕 - 以下の式で表される化合物またはその塩から形成されるナノチューブで、インプラントをコーティングすることを含む、インプラント製造方法。
〔式中、Xは、炭素または窒素であり;nは、1、2、3、または4の整数であり;Yは、アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するポリペプチドであり、該アミノ基は、(CH2)n基の炭素に共有結合しており;R1は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のC1〜C10アルキルなどの脂肪族基である。〕 - 以下の式
〔式中、Xは、炭素または窒素であり;Yは、アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するアミノ酸またはポリペプチドであり、該アミノ基はカルボニル基に共有結合しており;R1は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のC1〜C10アルキルなどの脂肪族基である。〕
で表される化合物またはその塩の1つまたは複数と、
以下の式
〔式中、Xは、炭素または窒素であり;nは、1、2、3、または4の整数であり;Yは、アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するアミノ酸またはポリペプチドであり、該アミノ基は、(CH2)n基の炭素に共有結合しており;R1は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のC1〜C10アルキルなどの脂肪族基である。〕
で表される化合物またはその塩の1つまたは複数とから形成されるナノチューブで、インプラントをコーティングすることを含む、インプラントの製造方法。 - 以下の式で表される化合物またはその塩から形成されるナノチューブのコーティングを有するインプラントを移植することを含む、インプラント部位における組織成長を促進する方法。
〔式中、Xは、炭素または窒素であり;Yは、アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するアミノ酸またはポリペプチドであり、該アミノ基は、カルボニル基に共有結合しており;R1は、直鎖または分岐鎖基、飽和または不飽和のC1〜C10アルキルなどの脂肪族基である。〕 - 以下の式で表される化合物またはその塩から形成されるナノチューブのコーティングを有するインプラントを移植することを含む、インプラント部位における組織成長を促進する方法。
〔式中、Xは、炭素または窒素であり;nは、1、2、3、または4の整数であり;Yは、アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するポリペプチドであり、該アミノ基は、(CH2)n基の炭素に共有結合しており;R1は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のC1〜C10アルキルなどの脂肪族基である。〕 - 以下の式
〔式中、Xは、炭素または窒素であり;Yは、アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するアミノ酸またはポリペプチドであり、該アミノ基は、カルボニル基に共有結合しており;R1は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のC1〜C10アルキルなどの脂肪族基である。〕
で表される化合物またはその塩の1つまたは複数と、
以下の式
〔式中、Xは、炭素または窒素であり;nは、1、2、3、または4の整数であり;Yは、アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するアミノ酸またはポリペプチドであり、該アミノ基は、(CH2)n基の炭素に共有結合しており;R1は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のC1〜C10アルキルなどの脂肪族基である。〕
で表される化合物またはその塩の1つまたは複数とから形成されるナノチューブのコーティングを有するインプラントを移植することを含む、インプラント部位における組織成長を促進する方法。 - ナノチューブ、機械的強度を与えるための化合物、およびマトリックスを含む組成物。
- 前記ナノチューブが、式IIで表される1つまたは複数の化合物あるいは式Iで表される1つまたは複数の化合物から形成される、請求項21に記載の組成物。
〔式中、Xは、CHまたは窒素であり;Yは、存在しないか、アミノ酸またはポリペプチドであり;R2は、存在しないか、リンカーであり、R1は、脂肪族基である。〕
〔式中、X、はCHまたは窒素であり;Yは、存在しないか、アミノ酸またはポリペプチドであり;R2は、存在しないか、リンカーであり、R1は、脂肪族基である。〕 - Yが、リジン、アルギニン、セリン、グリシン、アスパラギン酸、リジン−アルギニン−セリン−アルギニン、アルギニン−グリシン−アスパラギン酸、イソロイシン−リジン−バリン−アラニン−バリン、またはチロシン−イソロイシン−グリシン−セリン−アルギニンである、請求項22に記載の組成物。
- R2がNH3 +、以下の基、(CH2)3CO、または(CH2)n(nは、1、2、3、または4の整数)である、請求項22に記載の組成物
- R1が、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のC1〜C10アルキルである、請求項22に記載の組成物。
- 前記機械的強度を与えるための化合物が、リン酸カルシウムのナノ粒子である、請求項22に記載の組成物。
- 前記マトリックス材料が、ポリ乳酸、ポリ乳酸・グリコール酸共重合体、ポリグリコール酸、ポリメチルメタクリレート、ポリウレタン、ポリカプロラクトン、ポリエチレン、ポリスチレンポリプロピレン、ポリピロール、またはポリ(2−ヒドロキシエチルメタクリレート)のうちの1つまたは複数である、請求項22に記載の組成物。
- 式Iが存在せず、Xが窒素であり、R1がメチルであり、R2が(CH2)3COであり、Yがリジン−アルギニン−セリン−アルギニンであり、前記機械的強度を与えるための化合物がヒドロキシアパタイトのナノ粒子であり、前記マトリックス材料がポリ(2−ヒドロキシエチルメタクリレート)である、請求項22に記載の組成物。
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US11701379B2 (en) * | 2018-03-26 | 2023-07-18 | Rhode Island Hospital | In vitro and in vivo intracellular delivery of siRNA via self-assembled nanopieces |
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Citations (1)
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---|---|---|---|---|
US6696565B2 (en) * | 2001-01-17 | 2004-02-24 | Purdue Research Foundation | Method and associated pyrimido[4,5-d]pyrimidine-2,5-diones and pyrido[4,3-d]pyrimidin-2-ones for forming nanotubes |
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---|---|---|---|---|
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US4851046A (en) | 1985-06-19 | 1989-07-25 | University Of Florida | Periodontal osseous defect repair |
US6967086B2 (en) * | 1991-04-18 | 2005-11-22 | Becton Dickinson And Company | Method for determining the presence or absence of respiring cells on a three-dimensional scaffold |
US6136029A (en) * | 1997-10-01 | 2000-10-24 | Phillips-Origen Ceramic Technology, Llc | Bone substitute materials |
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---|---|---|---|---|
US6696565B2 (en) * | 2001-01-17 | 2004-02-24 | Purdue Research Foundation | Method and associated pyrimido[4,5-d]pyrimidine-2,5-diones and pyrido[4,3-d]pyrimidin-2-ones for forming nanotubes |
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
JPN6015012976; Biomaterials, vol. 30, no. 7, pp. 1309-1320, 13 December 2008 * |
JPN6015012978; Nanotechnology, vol. 20, no. 17, pp. 1-12, 3 April 2009 * |
JPN6015012979; International Journal of Nanomedicine, vol. 3, no. 3, pp. 323-333, 2008 * |
JPN6015012980; Tissue Engineering, vol. 14, no. 8, pp. 1353-1364, August 2008 * |
JPN6015012981; Nanotechnology, vol. 15, no. 4, pp. S234-S239, 20 Februaly 2004 * |
JPN6015012982; Journal of the American Chemical Society, vol. 127, no. 7, pp. 8307-8309, 12 June 2005 * |
JPN6015012983; Journal of the American Chemical Society, vol. 132, no. 1, pp. 32-33, 13 January 2009 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018501200A (ja) * | 2014-11-17 | 2018-01-18 | ロード アイランド ホスピタル | ナノ材料組成物、合成方法、およびアセンブリ |
JP2021088570A (ja) * | 2014-11-17 | 2021-06-10 | ロード アイランド ホスピタル | ナノ材料組成物、合成方法、およびアセンブリ |
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