JP2013234141A

JP2013234141A - Fibroblast uv injury inhibitor and mmp-1 gene expression inhibitor

Info

Publication number: JP2013234141A
Application number: JP2012107023A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Shimoda; 博司下田; Hiromichi Murai; 弘道村井
Original assignee: Oryza Oil and Fat Chemical Co Ltd
Current assignee: Oryza Oil and Fat Chemical Co Ltd
Priority date: 2012-05-08
Filing date: 2012-05-08
Publication date: 2013-11-21

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a fibroblast UV injury inhibitor and a matrix metalloproteinase-1 gene expression inhibitor each of a new component.SOLUTION: The invention comprises: 1. a fibroblast UV injury inhibitor having an extract of Aristotelia chinensis as an effective ingredient; and 2. a matrix metalloproteinase-1 gene expression inhibitor having an extract of Aristotelia chinensis.

Description

本発明は線維芽細胞紫外線傷害抑制剤及びＭＭＰ−１遺伝子発現抑制剤に関するものである。 The present invention relates to a fibroblast ultraviolet ray injury inhibitor and an MMP-1 gene expression inhibitor.

皮膚の表皮及び真皮は、表皮細胞、線維芽細胞及びこれらの細胞の外にあって皮膚構造を支持するエラスチン、コラーゲン等の細胞外マトリックスにより構成されている。若い皮膚においては線維芽細胞の増殖は活発であり、線維芽細胞、エラスチン、コラーゲン等の皮膚組織の相互作用が恒常性を保つことにより水分保持、柔軟性、弾力性等が確保され、肌は外見的にも張りや艶があってみずみずしい状態に維持される。 The epidermis and dermis of the skin are composed of epidermal cells, fibroblasts, and extracellular matrices such as elastin and collagen that are outside these cells and support the skin structure. In young skin, fibroblasts are actively proliferating, and the interaction of skin tissues such as fibroblasts, elastin, and collagen keeps the homeostasis, ensuring moisture retention, flexibility, elasticity, etc. It is maintained in a fresh state with its tension and gloss.

ところが、紫外線の照射、空気の著しい乾燥、過度の皮膚洗浄等、ある種の外的因子の影響があったり、加齢が進んだりすると、細胞外マトリックスの主要構成成分であるエラスチンが分解・変質し、また、コラーゲンの産生量が減少するとともに架橋による弾力性低下を引き起こす。その結果、皮膚の保湿機能や弾力性が低下し、角質の異常剥離が生じるため、肌は張りや艶を失い、肌荒れ、シワ等の老化症状を呈するようになる。このように、皮膚の老化に伴う変化、すなわち、シワ、くすみ、きめの消失、弾力性の低下等には、コラーゲン、エラスチン等の真皮マトリックス成分の減少・変性等が関与している。 However, elastin, which is a major component of the extracellular matrix, degrades and deteriorates when affected by certain external factors such as UV irradiation, drastic air drying, excessive skin washing, and so on. In addition, the production amount of collagen is reduced, and the elasticity is lowered due to crosslinking. As a result, the moisturizing function and elasticity of the skin are lowered and abnormal exfoliation of the keratin occurs, so that the skin loses its tension and gloss, and exhibits aging symptoms such as rough skin and wrinkles. As described above, changes accompanying aging of the skin, that is, wrinkles, dullness, disappearance of texture, decrease in elasticity, and the like are associated with reduction and degeneration of dermal matrix components such as collagen and elastin.

近年、皮膚の老化に伴う変化を誘導する因子として、マトリックスメタロプロテアーゼＭＭＰｓ；Matrix metalloproteinases）の関与が指摘されている。このＭＭＰｓの中でも、マトリックスメタロプロテアーゼ−１（ＭＭＰ−１）は、皮膚の真皮細胞外マトリックスの主要構成成分であるコラーゲンを分解する酵素（コラゲナーゼ）として知られているが、その線維芽細胞における発現は紫外線の照射により大きく増加し、コラーゲンの減少・変性の一因となり、皮膚のシワの形成、弾力性の低下等の大きな要因となると考えられている。したがって、ＭＭＰ−１遺伝子の発現を抑制することは、皮膚の老化症状を予防・改善する上で重要である。 In recent years, the involvement of matrix metalloproteinases MMPs (Matrix metalloproteinases) has been pointed out as factors that induce changes associated with skin aging. Among these MMPs, matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) is known as an enzyme (collagenase) that degrades collagen, which is a major component of the dermal extracellular matrix of skin, and its expression in fibroblasts. Is greatly increased by irradiation of ultraviolet rays, contributes to the decrease / denaturation of collagen, and is considered to be a major factor such as the formation of wrinkles on the skin and the decrease in elasticity. Therefore, suppressing the expression of the MMP-1 gene is important for preventing and improving skin aging symptoms.

また、加齢に伴う皮膚老化の一因として、線維芽細胞の増殖の低下が挙げられている。すなわち、紫外線、空気の著しい乾燥、過度の皮膚洗浄等、ある種の外的因子の影響があったり、加齢が進んだりすると、線維芽細胞の増殖が遅くなり皮膚の保湿機能や弾力性が低下する。そして、皮膚は張りや艶を失い、荒れ、シワ等の老化症状を呈するようになる。そのため、紫外線により線維芽細胞の増殖の遅れ（細胞の傷害）を抑制することにより皮膚の老化を予防又は改善することができると考えられる。 In addition, a decrease in fibroblast proliferation is cited as a cause of skin aging accompanying aging. In other words, when there is an influence of certain external factors such as ultraviolet rays, significant drying of air, excessive skin washing, etc., or when aging progresses, the growth of fibroblasts slows down and the skin moisturizing function and elasticity are descend. And the skin loses its tension and gloss, and exhibits aging symptoms such as roughness and wrinkles. Therefore, it is considered that aging of skin can be prevented or improved by suppressing the growth delay (cell damage) of fibroblasts by ultraviolet rays.

特開２００３−１７６２３２号公報JP 2003-176232 A 特開２００３−１７６２３０号公報JP 2003-176230 A

このような、背景の下、本発明者は、マキベリーの抽出物が、線維芽細胞の紫外線による傷害を抑制し、更にマトリックスメタロプロテアーゼ−１（ＭＭＰ−１）遺伝子の発現を抑制することを見出し、本発明を完成させた。
すなわち本発明は、新規な成分の線維芽細胞紫外線傷害抑制剤マトリックスメタロプロテアーゼ−１遺伝子発現抑制剤を提供することを目的とする。 Under such background, the present inventor has found that the extract of maquiberry suppresses the damage of fibroblasts caused by ultraviolet rays and further suppresses the expression of matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) gene. The present invention has been completed.
That is, an object of the present invention is to provide a novel component fibroblast ultraviolet ray damage inhibitor matrix metalloproteinase-1 gene expression inhibitor.

上記課題を解決するための本発明の特徴は以下の通りである。
１．マキベリー抽出物を有効成分とする線維芽細胞紫外線傷害抑制剤。
２．マキベリー抽出物を有効成分とするマトリックスメタロプロテアーゼ−１遺伝子発現抑制剤。 The features of the present invention for solving the above-described problems are as follows.
1. A fibroblast ultraviolet ray damage inhibitor comprising maquiberry extract as an active ingredient.
2. Matrix metalloprotease-1 gene expression inhibitor comprising maquiberry extract as an active ingredient.

マキベリーエキスにおける紫外線による線維芽細胞紫外線傷害抑制作用を示すグラフである。It is a graph which shows the fibroblast ultraviolet-ray damage inhibitory effect by the ultraviolet-ray in a maquiberry extract. マキベリーエキスにおけるＣ遺伝子発現抑制作用の結果を示すグラフである。It is a graph which shows the result of the C gene expression suppression effect in a maquiberry extract.

以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の線維芽細胞紫外線傷害抑制剤及びＭＭＰ−１遺伝子発現抑制剤（以下、単に「線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等」という。）は、マキベリーの抽出物を有効成分とすることを特徴とする。
マキベリー（Aristotelia Chilensis）は、南アメリカのチリ南部原産のベリー系の植物であり抗酸化作用が非常に高いことが知られている。
また、他のベリー系、例えば、ビルベリーやカシスにも入っていないDelphinidin
3,5-O-diglucoside、及びDelphinidin 3-sambubioside-5-glucosideを含有することが知られている。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.
The fibroblast ultraviolet ray injury inhibitor and MMP-1 gene expression inhibitor (hereinafter simply referred to as “fibroblast ultraviolet ray injury inhibitor etc.”) of the present invention is characterized by having an extract of maquiberry as an active ingredient. To do.
Maki berry (Aristotelia Chilensis) is a berry plant native to southern Chile in South America and is known to have a very high antioxidant effect.
In addition, Delphinidin which is not contained in other berry systems such as bilberry and cassis
It is known to contain 3,5-O-diglucoside and Delphinidin 3-sambubioside-5-glucoside.

本発明において、マキベリーから有効成分を抽出する場合、その部位は特に限定されず、例えば、果実、種子、花、葉、根、茎等を用いることができ、特に果実を用いることが好ましい。有効成分を高濃度に抽出することができるからであ In the present invention, when an active ingredient is extracted from maqui berries, the site is not particularly limited, and for example, fruits, seeds, flowers, leaves, roots, stems and the like can be used, and it is particularly preferable to use fruits. This is because active ingredients can be extracted at high concentrations.

抽出溶媒としては、水、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、酢酸エチル等の極性溶媒を使用することができる。これらの溶媒を２種以上混合してもよい。
望ましくは、水エタノールまたはこれらの混合物である含水エタノールを抽出溶媒として用いると、有効成分が効率よく抽出される。 As the extraction solvent, polar solvents such as water, methanol, ethanol, isopropyl alcohol, 1,3-butylene glycol, ethylene glycol, propylene glycol, glycerin, and ethyl acetate can be used. Two or more of these solvents may be mixed.
Desirably, when water ethanol or water-containing ethanol, which is a mixture thereof, is used as an extraction solvent, the active ingredient is efficiently extracted.

抽出溶媒として水を用いる場合、水の種類は、特に限定されず、水道水、蒸留水、ミネラル水、アルカリイオン水、深層水等を使用することができる。 When water is used as the extraction solvent, the type of water is not particularly limited, and tap water, distilled water, mineral water, alkali ion water, deep layer water, and the like can be used.

抽出溶媒としての含水エタノールを用いる場合、エタノールの濃度が特に限定されないが、特にエタノール濃度１０〜９０％（wt／wt）、望ましくはエタノール濃度２０〜８０％（wt／wt）であるとよい。エタノール濃度９０％（wt／wt）以下としたのは、エタノール濃度が高すぎると、マキベリー中の油分が含水エタノール中に溶け出しやすくなるからである。 When hydrous ethanol is used as the extraction solvent, the ethanol concentration is not particularly limited, but in particular, the ethanol concentration is 10 to 90% (wt / wt), and desirably the ethanol concentration is 20 to 80% (wt / wt). The reason for setting the ethanol concentration to 90% (wt / wt) or less is that if the ethanol concentration is too high, the oil content in the maqui berry is likely to dissolve in the water-containing ethanol.

抽出温度としては、２０〜８０℃、望ましくは４０〜５０℃程度で行うとよい。抽出温度が低すぎると、有効成分が抽出されにくくなり、抽出温度が高すぎると、有効成分が分解し、生理活性（健康機能性）が低下するためである。 The extraction temperature is 20 to 80 ° C, preferably about 40 to 50 ° C. This is because if the extraction temperature is too low, it becomes difficult to extract the active ingredient, and if the extraction temperature is too high, the active ingredient is decomposed and the physiological activity (health functionality) is reduced.

抽出方法としては、撹拌抽出、連続抽出、浸漬抽出、向流抽出、超臨界抽出など任意の方法を採用することができ、室温ないし還流加熱下において任意の装置を使用することができる。 As the extraction method, any method such as stirring extraction, continuous extraction, immersion extraction, countercurrent extraction, and supercritical extraction can be employed, and any apparatus can be used at room temperature or under reflux heating.

具体的な抽出方法を示すと、抽出溶媒を満たした処理槽に原料（マキベリー果実等）を投入し、攪拌しながら有効成分を溶出させる。例えば、抽出溶媒として含水エタノールを用いる場合には、抽出原料の２〜１００倍量程度（重量比）の抽出溶媒を使用し、３０分〜２時間程度抽出を行う。溶媒中に有効成分を溶出させた後、ろ過して抽出残渣を除くことによって抽出液を得る。 Specifically, a raw material (maquiberry fruit or the like) is put into a treatment tank filled with an extraction solvent, and an active ingredient is eluted while stirring. For example, when water-containing ethanol is used as the extraction solvent, the extraction solvent is used in an amount of about 2 to 100 times (weight ratio) of the extraction raw material, and the extraction is performed for about 30 minutes to 2 hours. The active ingredient is eluted in the solvent, and then filtered to remove the extraction residue to obtain an extract.

その後、常法に従って抽出液に希釈、濃縮、精製、乾燥等の処理を施し、本発明による線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等とする。
精製方法は、合成吸着樹脂、ゲル濾過樹脂等に抽出液を通して有効成分を吸着させ、これをメタノール、エタノール等で溶出させて濃縮を行うとよい。 Thereafter, the extract is subjected to treatments such as dilution, concentration, purification, and drying according to a conventional method to obtain a fibroblast ultraviolet ray damage inhibitor according to the present invention.
As a purification method, the active ingredient is adsorbed through an extract on a synthetic adsorption resin, gel filtration resin, etc., and this is eluted with methanol, ethanol or the like for concentration.

本発明は、皮膚外用剤（化粧品、医薬品および医薬部外品を含む。）として用いることができる。
本発明の線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等を配合しうる皮膚外用剤の形態としては、例えば、乳液、石鹸、洗顔料、入浴剤、クリーム、乳液、化粧水、オーデコロン、ひげ剃り用クリーム、ひげ剃り用ローション、化粧油、日焼け止めローション、おしろいパウダー、ファンデーション、香水、パック、爪クリーム、エナメル、エナメル除去液、眉墨、ほお紅、アイクリーム、アイシャドー、マスカラ、アイライナー、口紅、リップクリーム、シャンプー、リンス、染毛料、分散液、洗浄料等が挙げられる。
また、本発明の線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等を配合しうる医薬品または医薬部外品の形態としては、軟膏剤、クリーム剤、外用液剤等が挙げられる。 The present invention can be used as an external preparation for skin (including cosmetics, pharmaceuticals and quasi drugs).
Examples of the external preparation for skin to which the fibroblast ultraviolet ray injury inhibitor of the present invention can be blended include, for example, emulsion, soap, facial cleanser, bath preparation, cream, emulsion, lotion, eau de cologne, shaving cream, whiskers. Shaving lotion, cosmetic oil, sunscreen lotion, funny powder, foundation, perfume, pack, nail cream, enamel, enamel remover, eyebrow, blusher, eye cream, eye shadow, mascara, eyeliner, lipstick, lip balm, shampoo , Rinse, hair dye, dispersion, cleaning agent and the like.
Examples of the form of pharmaceuticals or quasi-drugs that can contain the fibroblast ultraviolet ray injury inhibitor of the present invention include ointments, creams, and liquids for external use.

上記形態の皮膚外用剤には、本発明による線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等の他に、その線維芽細胞紫外線傷害抑制剤作用及びＭＭＰ−１遺伝子発現抑制作用を損なわない範囲で化粧品、医薬部外品などの皮膚外用剤に配合される成分、油分、高級アルコール、脂肪酸、紫外線吸収剤、粉体、顔料、界面活性剤、多価アルコール・糖、高分子、生理活性成分、溶媒、酸化防止剤、香料、防腐剤等を配合することができる。
例を以下に羅列するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。 In addition to the fibroblast ultraviolet ray damage inhibitor according to the present invention and the like, the external preparation for skin of the above-described form includes cosmetics and pharmaceutical parts within a range that does not impair the action of the fibroblast ultraviolet ray damage inhibitor and the MMP-1 gene expression. Ingredients for skin external preparations such as external products, oils, higher alcohols, fatty acids, UV absorbers, powders, pigments, surfactants, polyhydric alcohols / sugars, polymers, bioactive ingredients, solvents, antioxidants An agent, a fragrance | flavor, an antiseptic | preservative, etc. can be mix | blended.
Examples are listed below, but the present invention is not limited to these examples.

（1）油分の例
エステル系の油相成分：トリ2-エチルヘキサン酸グリセリル、2-エチルヘキサン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸エチル、パルミチン酸オクチル、イソステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ブチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソステアリル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、ネオペンタン酸イソアラキル、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル、トリ2-エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ2-エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、カプリル酸セチル、ラウリン酸デシル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、オレイン酸デシル、リシノレイン酸セチル、ラウリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソセチル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸オクチル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸イソデシル、オレイン酸オクチルドデシル、リノール酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソプロピル、2-エチルヘキサン酸セトステアリル、2-エチルヘキサン酸ステアリル、イソステアリン酸ヘキシル、ジオクタン酸エチレングリコール、ジオレイン酸エチレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジ（カプリル・カプリン酸）プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、トリカプリル酸グリセリル、トリウンデシル酸グリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、オクタン酸イソステアリル、イソノナン酸オクチル、ネオデカン酸ヘキシルデシル、ネオデカン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸オクチルデシル、ポリグリセリンオレイン酸エステル、ポリグリセリンイソステアリン酸エステル、炭酸ジプロピル、炭酸ジアルキル（C12-18）、クエン酸トリイソセチル、クエン酸トリイソアラキル、クエン酸トリイソオクチル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸オクチルデシル、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリオクチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ヒドロキシステアリン酸2-エチルヘキシル、コハク酸ジ2-エチルヘキシル、アジピン酸ジイソブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジオクチル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、イソステアリン酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソセチル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸ステアリル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソステアリル等が挙げられる。
炭化水素系の油相成分：スクワラン、流動パラフィン、α-オレフィンオリゴマー、イソパラフィン、セレシン、パラフィン、流動イソパラフィン、ポリブテン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等が挙げられる。
動植物油とその硬化油、および天然由来のロウ：牛脂、硬化牛脂、豚脂、硬化豚脂、馬油、硬化馬油、ミンク油、オレンジラフィー油、魚油、硬化魚油、卵黄油等の動物油およびその硬化油、アボカド油、アルモンド油、オリーブ油、カカオ脂、キウイ種子油、杏仁油、ククイナッツ油、ゴマ油、小麦胚芽油、コメ胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シアバター、大豆油、月見草油、シソ油、茶実油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、硬化ナタネ油、パーム核油、硬化パーム核油、パーム油、硬化パーム油、ピーナッツ油、硬化ピーナッツ油、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、ヒマワリ油、ブドウ種子油、ホホバ油、硬化ホホバ油、マカデミアナッツ油、メドホーム油、綿実油、硬化綿実油、ヤシ油、硬化ヤシ油等の植物油およびその硬化油、ミツロウ、高酸価ミツロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬化ラノリン、液状ラノリン、カルナバロウ、モンタンロウ等のロウ等が挙げられる。
シリコーン系の油相成分：ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルシクロポリシロキサン、オクタメチルポリシロキサン、デカメチルポリシロキサン、ドデカメチルシクロシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、ポリエーテル変性オルガノポリシロキサン、ジメチルシロキサン・メチルセチルオキシシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルステアロキシシロキサン共重合体、アルキル変性オルガノポリシロキサン、末端変性オルガノポリシロキサン、アミノ変性シリコーン油、アミノ変性オルガノポリシロキサン、ジメチコノール、シリコーンゲル、アクリルシリコーン、トリメチルシロキシケイ酸、シリコーンRTVゴム等が挙げられる。
フッ素系の油相成分：パーフルオロポリエーテル、フッ素変性オルガノポリシロキサン、フッ化ピッチ、フルオロカーボン、フルオロアルコール、フルオロアルキル・ポリオキシアルキレン共変性オルガノポリシロキサン等が挙げられる。 (1) Examples of oil components Ester-based oil phase components: glyceryl tri-2-ethylhexanoate, cetyl 2-ethylhexanoate, isopropyl myristate, butyl myristate, isopropyl palmitate, ethyl stearate, octyl palmitate, isostearic acid Isocetyl, butyl stearate, butyl myristate, ethyl linoleate, isopropyl linoleate, ethyl oleate, isocetyl myristate, isostearyl myristate, isostearyl palmitate, octyldodecyl myristate, isocetyl isostearate, diethyl sebacate, adipine Diisopropyl acid, isoaralkyl neopentanoate, glyceryl tri (capryl / caprate), trimethylolpropane tri-2-ethylhexanoate, trimethylol triisostearate Propane, pentaerythritol tetra-2-ethylhexanoate, cetyl caprylate, decyl laurate, hexyl laurate, decyl myristate, myristyl myristate, cetyl myristate, stearyl stearate, decyl oleate, cetyl ricinoleate, isolaurate Stearyl, isotridecyl myristate, isocetyl myristate, isostearyl myristate, isocetyl palmitate, isostearyl palmitate, octyl stearate, isocetyl stearate, isodecyl oleate, octyldodecyl linoleate, octyldodecyl isoleate, isopropyl isostearate Cetostearyl 2-ethylhexanoate, stearyl 2-ethylhexanoate, hexyl isostearate, ethyleneglycol dioctanoate , Ethylene glycol dioleate, propylene glycol dicaprate, propylene glycol di (capryl / capric acid), propylene glycol dicaprylate, neopentyl glycol dicaprate, neopentyl glycol dioctanoate, glyceryl tricaprylate, glyceryl triundecylate, triisopalmitine Glyceryl acid, glyceryl triisostearate, octyldodecyl neopentanoate, isostearyl octanoate, octyl isononanoate, hexyl decyl neodecanoate, octyldodecyl neodecanoate, isocetyl isostearate, isostearyl isostearate, octyldecyl isostearate, polyglycerin oleic acid Ester, polyglycerol isostearate, dipropyl carbonate, charcoal Dialkyl (C12-18), triisocetyl citrate, triisoaralkyl citrate, triisooctyl citrate, lauryl lactate, myristyl lactate, cetyl lactate, octyl decyl lactate, triethyl citrate, acetyl triethyl citrate, acetyl tributyl citrate, Trioctyl citrate, diisostearyl malate, 2-ethylhexyl hydroxystearate, di-2-ethylhexyl succinate, diisobutyl adipate, diisopropyl sebacate, dioctyl sebacate, cholesteryl stearate, cholesteryl isostearate, cholesteryl hydroxystearate, olein Cholesteryl acid, dihydrocholesteryl oleate, phytosteryl isostearate, phytosteryl oleate, 12-stearoyl hydroxystearate Cetyl, 12-stearoyl-hydroxystearic acid stearyl 12-stearoyl-hydroxystearic acid isostearate, and the like.
Hydrocarbon oil phase components: squalane, liquid paraffin, α-olefin oligomer, isoparaffin, ceresin, paraffin, liquid isoparaffin, polybutene, microcrystalline wax, petrolatum and the like.
Animal and vegetable oils and their hydrogenated oils, and naturally occurring waxes: beef tallow, hydrogenated beef tallow, lard, hydrogenated tallow, horse oil, hydrogenated horse oil, mink oil, orange luffy oil, fish oil, hydrogenated fish oil, egg yolk oil and other animal oils and Its hardened oil, avocado oil, almond oil, olive oil, cacao butter, kiwi seed oil, apricot oil, kukui nut oil, sesame oil, wheat germ oil, rice germ oil, rice bran oil, safflower oil, shea butter, soybean oil, evening primrose oil , Perilla oil, tea seed oil, camellia oil, corn oil, rapeseed oil, hydrogenated rapeseed oil, palm kernel oil, hydrogenated palm kernel oil, palm oil, hydrogenated palm oil, peanut oil, hydrogenated peanut oil, castor oil, hydrogenated castor oil , Vegetable oils such as sunflower oil, grape seed oil, jojoba oil, hardened jojoba oil, macadamia nut oil, medhome oil, cottonseed oil, hardened cottonseed oil, coconut oil, hardened coconut oil and its hardened , Beeswax, high acid value beeswax, lanolin, reduced lanolin, hydrogenated lanolin, liquid lanolin, carnauba wax and montan wax.
Silicone oil phase components: dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, methylcyclopolysiloxane, octamethylpolysiloxane, decamethylpolysiloxane, dodecamethylcyclosiloxane, methylhydrogenpolysiloxane, polyether-modified organopolysiloxane, dimethyl Siloxane / methylcetyloxysiloxane copolymer, dimethylsiloxane / methylstearoxysiloxane copolymer, alkyl-modified organopolysiloxane, terminal-modified organopolysiloxane, amino-modified silicone oil, amino-modified organopolysiloxane, dimethiconol, silicone gel, acrylic Examples include silicone, trimethylsiloxysilicic acid, and silicone RTV rubber.
Fluorine oil phase components: perfluoropolyether, fluorine-modified organopolysiloxane, fluorinated pitch, fluorocarbon, fluoroalcohol, fluoroalkyl / polyoxyalkylene co-modified organopolysiloxane, and the like.

（2）高級アルコールの例
ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、2-エチルヘキサノール、ヘキサデシルアルコール、オクチルドデカノール等が挙げられる。 (2) Examples of higher alcohols Lauryl alcohol, myristyl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, isostearyl alcohol, oleyl alcohol, behenyl alcohol, 2-ethylhexanol, hexadecyl alcohol, octyldodecanol and the like can be mentioned.

（3）脂肪酸の例
カプリル酸、カプリン酸、ウンデシレン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、エルカ酸、2-エチルヘキサン酸等が挙げられる。 (3) Examples of fatty acids Caprylic acid, capric acid, undecylenic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, palmitoleic acid, stearic acid, isostearic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, arachidic acid, arachidonic acid, behenic acid , Erucic acid, 2-ethylhexanoic acid and the like.

（4）紫外線吸収剤の例
パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸アミル、パラアミノ安息香酸エチルジヒドロキシプロピル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸オクチルジメチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸オクチル、サリチル酸トリエタノールアミン、サリチル酸フェニル、サリチル酸ブチルフェニル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸ホモメンチル、ケイ皮酸ベンジル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、パラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ2-エチルヘキサン酸グリセリル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシヒドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩、ジイソプロピル・ジイソプロピルケイ皮酸エステル混合物、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、ヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸及びその塩、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノンジスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシオクトキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、2、4、6-トリアニリノ-p-（カルボ-2-エチルヘキシル-1-オキシ）-1、3、5-トリアジン、2-（2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、メチル-O-アミノベンゾエート、2-エチルヘキシル-2-シアノ-3、3-ジフェニルアクリレート、フェニルベンゾイミダゾール硫酸、3-（4-メチルベンジリデン）カンフル、イソプロピルジベンゾイルメタン、4-（3、4-ジメトキシフェニルメチレン）-2、5-ジオキソ-1-イミダゾリジンプロピオン酸2-エチルヘキシル等、およびこれらの高分子誘導体やシラン誘導体等が挙げられる。 (4) Examples of UV absorbers Paraaminobenzoic acid, amyl paraaminobenzoate, ethyldihydroxypropyl paraaminobenzoate, glyceryl paraaminobenzoate, ethyl paraaminobenzoate, octyl paraaminobenzoate, octyldimethyl paraaminobenzoate, ethylene glycol salicylate, salicylic acid Octyl, triethanolamine salicylate, phenyl salicylate, butylphenyl salicylate, benzyl salicylate, homomenthyl salicylate, benzyl cinnamate, octyl paramethoxycinnamate, 2-ethylhexyl paramethoxycinnamate, mono-2-diparamethoxycinnamate Glyceryl ethylhexanoate, isopropyl paramethoxycinnamate, diethanolamine salt of paramethoxyhydrocinnamic acid, diisopropyl diisopropylcinnamic acid Stealth mixture, urocanic acid, ethyl urocanate, hydroxymethoxybenzophenone, hydroxymethoxybenzophenone sulfonic acid and its salts, dihydroxymethoxybenzophenone, dihydroxymethoxybenzophenone sodium disulfonate, dihydroxybenzophenone, dihydroxydimethoxybenzophenone, hydroxyoctoxybenzophenone, tetrahydroxybenzophenone, Butylmethoxydibenzoylmethane, 2,4,6-trianilino-p- (carbo-2-ethylhexyl-1-oxy) -1,3,5-triazine, 2- (2-hydroxy-5-methylphenyl) benzotriazole , Methyl-O-aminobenzoate, 2-ethylhexyl-2-cyano-3, 3-diphenyl acrylate, phenylbenzimidazole sulfate, 3- (4-methylbenzylidene) can Examples include full, isopropyldibenzoylmethane, 4- (3,4-dimethoxyphenylmethylene) -2, 5-dioxo-1-imidazolidinepropionate 2-ethylhexyl, and the like, polymer derivatives, silane derivatives, and the like.

（5）粉体・顔料の例
赤色104号、赤色201号、黄色4号、青色1号、黒色401号等の色素、黄色4号ALレーキ、黄色203号BAレーキ等のレーキ色素、ナイロンパウダー、シルクパウダー、ウレタンパウダー、テフロン（登録商標）パウダー、シリコーンパウダー、ポリメタクリル酸メチルパウダー、セルロースパウダー、デンプン、シリコーンエラストマー球状粉体、ポリエチレン末等の高分子、黄酸化鉄、赤色酸化鉄、黒酸化鉄、酸化クロム、カーボンブラック、群青、紺青等の有色顔料、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化セリウム等の白色顔料、タルク、マイカ、セリサイト、カオリン、板状硫酸バリウム等の体質顔料、雲母チタン等のパール顔料、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、珪酸アルミニウム、珪酸マグネシウム等の金属塩、シリカ、アルミナ等の無機粉体、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、パルミチン酸亜鉛、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等の金属セッケン、ベントナイト、スメクタイト、窒化ホウ素等が挙げられる。これらの粉体の形状（球状、棒状、針状、板状、不定形状、燐片状、紡錘状等）および粒子径に特に制限はない。なおこれらの粉体は、従来公知の表面処理、例えばフッ素化合物処理、シリコーン処理、シリコーン樹脂処理、ペンダント処理、シランカップリング剤処理、チタンカップリング剤処理、油剤処理、N-アシル化リジン処理、ポリアクリル酸処理、金属セッケン処理、アミノ酸処理、レシチン処理、無機化合物処理、プラズマ処理、メカノケミカル処理等によって事前に表面処理されていてもいなくても構わない。 (5) Examples of powders and pigments Red 104, Red 201, Yellow 4, Blue 1, Black 401 and other dyes, Yellow 4 AL lake, Yellow 203 BA lake and other lake dyes, nylon powder , Silk powder, urethane powder, Teflon (registered trademark) powder, silicone powder, polymethyl methacrylate powder, cellulose powder, starch, silicone elastomer spherical powder, polyethylene powder, yellow iron oxide, red iron oxide, black Colored pigments such as iron oxide, chromium oxide, carbon black, ultramarine and bitumen, white pigments such as zinc oxide, titanium oxide and cerium oxide, extender pigments such as talc, mica, sericite, kaolin and barium sulfate plate, titanium mica Pearl pigments such as barium sulfate, calcium carbonate, magnesium carbonate, aluminum silicate, metal salts such as magnesium silicate, Inorganic powders such as Rica and alumina, metal soaps such as aluminum stearate, magnesium stearate, zinc palmitate, zinc myristate, magnesium myristate, zinc laurate, zinc undecylenate, bentonite, smectite, boron nitride, etc. It is done. There are no particular restrictions on the shape of these powders (spherical, rod-like, needle-like, plate-like, irregular shape, flake-like, spindle-like, etc.) and particle diameter. These powders are conventionally known surface treatments such as fluorine compound treatment, silicone treatment, silicone resin treatment, pendant treatment, silane coupling agent treatment, titanium coupling agent treatment, oil agent treatment, N-acylated lysine treatment, The surface treatment may or may not be performed in advance by polyacrylic acid treatment, metal soap treatment, amino acid treatment, lecithin treatment, inorganic compound treatment, plasma treatment, mechanochemical treatment or the like.

（6）界面活性剤の例
アニオン性界面活性剤：脂肪酸セッケン、α-アシルスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリルスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、POEアルキルエーテル硫酸塩、アルキルアミド硫酸塩、アルキルリン酸塩、POEアルキルリン酸塩、アルキルアミドリン酸塩、アルキロイルアルキルタウリン塩、N-アシルアミノ酸塩、POEアルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、アルキルスルホ酢酸ナトリウム、アシル化加水分解コラーゲンペプチド塩、パーフルオロアルキルリン酸エステル等が挙げられる。
カチオン性界面活性剤：塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、臭化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セトステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、臭化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベヘニン酸アミドプロピルジメチルヒドロキシプロピルアンモニウム、ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ラノリン誘導体第四級アンモニウム塩等が挙げられる。
両性界面活性剤：カルボキシベタイン型、アミドベタイン型、スルホベタイン型、ヒドロキシスルホベタイン型、アミドスルホベタイン型、ホスホベタイン型、アミノカルボン酸塩型、イミダゾリン誘導体型、アミドアミン型等が挙げられる。
ノニオン性界面活性剤：プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビット脂肪酸エステル、POEグリセリン脂肪酸エステル、POEアルキルエーテル、POE脂肪酸エステル、POE硬化ヒマシ油、POEヒマシ油、POE・POP共重合体、POE・POPアルキルエーテル、ポリエーテル変性シリコーンラウリン酸アルカノールアミド、アルキルアミンオキシド、水素添加大豆リン脂質等が挙げられる。
天然系界面活性剤：レシチン、サポニン、糖系界面活性剤等が挙げられる。 (6) Examples of surfactants Anionic surfactants: fatty acid soap, α-acyl sulfonate, alkyl sulfonate, alkyl allyl sulfonate, alkyl naphthalene sulfonate, alkyl sulfate, POE alkyl ether sulfate , Alkylamide sulfate, alkyl phosphate, POE alkyl phosphate, alkylamide phosphate, alkyloylalkyl taurine salt, N-acyl amino acid salt, POE alkyl ether carboxylate, alkyl sulfosuccinate, alkyl sulfoacetic acid Sodium, acylated hydrolyzed collagen peptide salt, perfluoroalkyl phosphate, etc. are mentioned.
Cationic surfactant: alkyltrimethylammonium chloride, stearyltrimethylammonium chloride, stearyltrimethylammonium bromide, cetostearyltrimethylammonium chloride, distearyldimethylammonium chloride, stearyldimethylbenzylammonium chloride, behenyltrimethylammonium bromide, benzalkonium chloride , Behenic acid amidopropyldimethylhydroxypropylammonium chloride, stearic acid diethylaminoethylamide, stearic acid dimethylaminopropylamide, lanolin derivative quaternary ammonium salts, and the like.
Amphoteric surfactants: carboxybetaine type, amide betaine type, sulfobetaine type, hydroxysulfobetaine type, amide sulfobetaine type, phosphobetaine type, aminocarboxylate type, imidazoline derivative type, amidoamine type and the like.
Nonionic surfactant: propylene glycol fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, POE sorbitan fatty acid ester, POE sorbitol fatty acid ester, POE glycerin fatty acid ester, POE alkyl ether, POE fatty acid ester, POE cured castor Oil, POE castor oil, POE / POP copolymer, POE / POP alkyl ether, polyether-modified silicone lauric acid alkanolamide, alkylamine oxide, hydrogenated soybean phospholipid, and the like.
Natural surfactant: lecithin, saponin, sugar surfactant and the like.

（7）多価アルコール、糖の例
エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、3-メチル-1、3-ブタンジオール、1、3-ブチレングリコール、ソルビトール、マンニトール、ラフィノース、エリスリトール、グルコース、ショ糖、果糖、キシリトール、ラクトース、マルトース、マルチトール、トレハロース、アルキル化トレハロース、混合異性化糖、硫酸化トレハロース、プルラン等が挙げられる。またこれらの化学修飾体等も使用可能である。 (7) Examples of polyhydric alcohols and sugars Ethylene glycol, diethylene glycol, polyethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, polypropylene glycol, glycerin, diglycerin, polyglycerin, 3-methyl-1,3-butanediol, 1, 3 -Butylene glycol, sorbitol, mannitol, raffinose, erythritol, glucose, sucrose, fructose, xylitol, lactose, maltose, maltitol, trehalose, alkylated trehalose, mixed isomerized sugar, sulfated trehalose, pullulan and the like. These chemically modified compounds can also be used.

（8）高分子の例
アクリル酸エステル／メタクリル酸エステル共重合体（プラスサイズ、互応化学社製）、酢酸ビニル／クロトン酸共重合体（レジン28-1310、NSC社製）、酢酸ビニル／クロトン酸／ビニルネオデカネート共重合体（28-2930、NSC社製）、メチルビニルエーテルマレイン酸ハーフエステル（ガントレッツES、ISP社製）、T-ブチルアクリレート／アクリル酸エチル／メタクリル酸共重合体（ルビマー、BASF社製）、ビニルピロリドン／ビニルアセテート／ビニルプロピオネート共重合体（ルビスコールVAP、BASF社製）、ビニルアセテート／クロトン酸共重合体（ルビセットCA、BASF社製）、ビニルアセテート／クロトン酸／ビニルピロリドン共重合体（ルビセットCAP、BASF社製）、ビニルピロリドン／アクリレート共重合体（ルビフレックス、BASF社製）、アクリレート／アクリルアミド共重合体（ウルトラホールド、BASF社製）、ビニルアセテート／ブチルマレエート／イソボルニルアクリラート共重合体（アドバンテージ、ISP社製）、カルボキシビニルポリマー（カーボポール、BFGoodrich社製）、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレン、BF Goodrich社製）等のアニオン性高分子化合物や、ジアルキルアミノエチルメタクリレート重合体の酢酸両性化物（ユカフォーマー、三菱化学社製）、アクリル酸オクチルアクリルアミド／アクリル酸ヒドロキシプロピル／メタクリル酸ブチルアミノエチル共重合体（AMPHOMER、NSC社製）等の両性高分子化合物、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレートの4級化物（GAFQUAT、ISP社製）、メチルビニルイミダゾリウムクロリド／ビニルピロリドン共重合体（ルビコート、BASF社製）等のカチオン性高分子化合物、ポリビニルピロリドン（ルビスコールK、BASF社製）、ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体（ルビスコールVA、BASF社製）、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマー937、ISP社製）、ビニルカプロラクタム／ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマーVC713、ISP社製）等のノニオン性高分子化合物等がある。また、セルロースまたはその誘導体、ケラチン及びコラーゲンまたはその誘導体、アルギン酸カルシウム、プルラン、寒天、ゼラチン、タマリンド種子多糖類、キサンタンガム、カラギーナン、ハイメトキシルペクチン、ローメトキシルペクチン、グアーガム、アラビアゴム、結晶セルロース、アラビノガラクタン、カラヤガム、トラガカントガム、アルギン酸、アルブミン、カゼイン、カードラン、ジェランガム、デキストラン等の天然由来高分子化合物も好適に用いることができる。 (8) Examples of polymers Acrylic ester / methacrylic acid ester copolymer (plus size, manufactured by Kyoyo Chemical), vinyl acetate / crotonic acid copolymer (resin 28-1310, manufactured by NSC), vinyl acetate / croton Acid / vinyl neodecanate copolymer (28-2930, manufactured by NSC), methyl vinyl ether maleic acid half ester (Gantrez ES, manufactured by ISP), T-butyl acrylate / ethyl acrylate / methacrylic acid copolymer (rubymer) , BASF), vinyl pyrrolidone / vinyl acetate / vinyl propionate copolymer (Rubicol VAP, BASF), vinyl acetate / crotonic acid copolymer (Rubiset CA, BASF), vinyl acetate / croton Acid / vinyl pyrrolidone copolymer (Rubiset CAP, manufactured by BASF), vinyl pyrrolidone / acrylate copolymer (Rubiflex, BA SF), acrylate / acrylamide copolymer (Ultrahold, BASF), vinyl acetate / butyl maleate / isobornyl acrylate copolymer (Advantage, ISP), carboxy vinyl polymer (Carbopol, BF Goodrich), anionic polymer compounds such as acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer (Pemulene, BF Goodrich), and acetic acid amphoteric products of dialkylaminoethyl methacrylate polymers (Yukaformer, Mitsubishi Chemical) Amphoteric polymer compounds such as octyl acrylate acrylate / hydroxypropyl acrylate / butylaminoethyl methacrylate copolymer (AMPHOMER, NSC), quaternized vinylpyrrolidone / dimethylaminoethyl methacrylate (GAFQUAT, ISP) , Methyl vinyl imidazolium chloride Cationic polymer compounds such as vinyl / vinylpyrrolidone copolymer (rubicoat, manufactured by BASF), polyvinylpyrrolidone (rubiscol K, manufactured by BASF), vinylpyrrolidone / vinyl acetate copolymer (rubiscol VA, manufactured by BASF) ), Nonionic polymer compounds such as vinylpyrrolidone / dimethylaminoethyl methacrylate copolymer (copolymer 937, manufactured by ISP), vinylcaprolactam / vinylpyrrolidone / dimethylaminoethyl methacrylate copolymer (copolymer VC713, manufactured by ISP), etc. There is. Cellulose or derivatives thereof, keratin and collagen or derivatives thereof, calcium alginate, pullulan, agar, gelatin, tamarind seed polysaccharide, xanthan gum, carrageenan, high methoxyl pectin, low methoxyl pectin, guar gum, gum arabic, crystalline cellulose, arabino Naturally derived polymer compounds such as galactan, gum karaya, gum tragacanth, alginic acid, albumin, casein, curdlan, gellan gum and dextran can also be suitably used.

（9）生理活性成分の例
生理活性成分としては、皮膚に塗布した場合に皮膚に何らかの生理活性を与える物質が挙げられる。例えば、美白成分、免疫賦活剤、老化防止剤、紫外線防御剤、スリミング剤、ひきしめ剤、抗酸化剤、発毛剤、育毛剤、保湿剤、血行促進剤、抗菌剤、殺菌剤、乾燥剤、冷感剤、温感剤、ビタミン類、アミノ酸、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤、酵素成分等が挙げられる。これらの好適な配合成分の例としては、例えばアシタバエキス、アボカドエキス、アマチャエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、アロエエキス、アンズエキス、アンズ核エキス、イチョウエキス、ウイキョウエキス、ウコンエキス、ウーロン茶エキス、エイジツエキス、エチナシ葉エキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オウレンエキス、オオムギエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、オランダカラシエキス、オレンジエキス、海水乾燥物、海藻エキス、加水分解エラスチン、加水分解コムギ末、加水分解シルク、カモミラエキス、カロットエキス、カワラヨモギエキス、甘草エキス、カルカデエキス、カキョクエキス、キナエキス、キューカンバ-エキス、グアノシン、クチナシエキス、クマザサエキス、クララエキス、クルミエキス、グレープフルーツエキス、クレマティスエキス、クロレラエキス、クワエキス、ゲンチアナエキス、紅茶エキス、酵母エキス、ゴボウエキス、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、コンフリーエキス、コラーゲン、コケモモエキス、サイシンエキス、サイコエキス、サイタイ抽出液、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シソエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、スギナエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セ-ジエキス、ゼニアオイエキス、センキュウエキス、センブリエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タイムエキス、茶エキス、チョウジエキス、チガヤエキス、チンピエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、トウニンエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、パセリエキス、蜂蜜、ハマメリスエキス、パリエタリアエキス、ヒキオコシエキス、ビサボロール、ビワエキス、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブドウエキス、プロポリス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ボタンエキス、ホップエキス、マツエキス、マロニエエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、メリッサエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、リンゴエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキス等を挙げることができる。
また、デオキシリボ核酸、ムコ多糖類、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、キチン、キトサン、加水分解卵殻膜などの生体高分子、アミノ酸、加水分解ペプチド、乳酸ナトリウム、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ベタイン、ホエイ、トリメチルグリシンなどの保湿成分、スフィンゴ脂質、セラミド、フィトスフィンゴシン、コレステロール、コレステロール誘導体、リン脂質などの油性成分、ε-アミノカプロン酸、グリチルリチン酸、β-グリチルレチン酸、塩化リゾチーム、グアイアズレン、ヒドロコールチゾン等の免疫賦活剤、ビタミンA、ビタミンB2、ビタミンB6、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、パントテン酸カルシウム、ビオチン、ニコチン酸アミド、ビタミンCエステル等のビタミン類、アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、4-アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸等の活性成分、トコフェロール、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン等の抗酸化剤、α-ヒドロキシ酸、β-ヒドロキシ酸などの細胞賦活剤、γ-オリザノール、ビタミンE誘導体などの血行促進剤、レチノール、レチノール誘導体等の創傷治癒剤、アルブチン、コウジ酸、プラセンタエキス、イオウ、エラグ酸、リノール酸、トラネキサム酸、グルタチオン等の美白剤、セファランチン、カンゾウ抽出物、トウガラシチンキ、ヒノキチオール、ヨウ化ニンニクエキス、塩酸ピリドキシン、DL-α-トコフェロール、酢酸DL-α-トコフェロール、ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、パントテン酸カルシウム、D-パントテニルアルコール、アセチルパントテニルエチルエーテル、ビオチン、アラントイン、イソプロピルメチルフェノール、エストラジオール、エチニルエストラジオール、塩化カプロニウム、塩化ベンザルコニウム、塩酸ジフェンヒドラミン、タカナール、カンフル、サリチル酸、ノニル酸バニリルアミド、ノナン酸バニリルアミド、ピロクトンオラミン、ペンタデカン酸グリセリル、L-メントール、モノニトログアヤコール、レゾルシン、γ-アミノ酪酸、塩化ベンゼトニウム、塩酸メキシレチン、オーキシン、女性ホルモン、カンタリスチンキ、シクロスポリン、ジンクピリチオン、ヒドロコールチゾン、ミノキシジル、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ハッカ油、ササニシキエキス、プラセンタ、ユズ種子エキス、ブルーベリーエキス、リンゴンベリーエキス、カンカニクジュヨウエキス、黒米エキス、生コーヒー豆エキス、レスベラトロール、キウイ種子エキス、イチゴ種子エキス、桜エキス等の育毛剤などが挙げられる。 (9) Examples of physiologically active ingredients Examples of physiologically active ingredients include substances that impart some physiological activity to the skin when applied to the skin. For example, whitening ingredients, immunostimulants, anti-aging agents, UV protection agents, slimming agents, tanning agents, antioxidants, hair growth agents, hair restorers, moisturizers, blood circulation promoters, antibacterial agents, bactericides, desiccants, A cooling sensation agent, a warming sensation agent, vitamins, an amino acid, a wound healing promoter, an irritation relaxation agent, an analgesic agent, a cell activator, an enzyme component, etc. are mentioned. Examples of these suitable ingredients include, for example, ashitaba extract, avocado extract, amateur extract, altea extract, arnica extract, aloe extract, apricot extract, apricot kernel extract, ginkgo biloba extract, fennel extract, turmeric extract, oolong tea extract, ages Extract, Echinacea leaf extract, Ogon extract, Oat extract, Oen extract, Barley extract, Hypericum extract, Oyster extract, Dutch mustard extract, Orange extract, Seawater dried product, Seaweed extract, Hydrolyzed elastin, Hydrolyzed wheat powder, Hydrolyzed silk , Chamomile extract, Carrot extract, Kawara mugwort extract, Licorice extract, Calcade extract, Oyster extract, Kina extract, Cucumber extract, Guanosine, Gardenia extract, Kumazasa extract, Clarae Kiss, walnut extract, grapefruit extract, clematis extract, chlorella extract, mulberry extract, gentian extract, tea extract, yeast extract, burdock extract, fermented rice bran extract, rice germ oil, comfrey extract, collagen, bilberry extract, saicin extract, psycho extract Extract Kizuta extract, hawthorn extract, elderberry extract, yarrow extract, mint extract, sage extract, mallow extract, senki Sue extract, assembly extract, soybean extract, tiso extract, thyme extract, tea extract, clove extract, chigaya extract, chimpi extract, touki extract, toshinsen extract, tonin extract, spruce extract, dokudami extract, tomato extract, natto extract, carrot extract, garlic extract, Novara extract, hibiscus extract, bacmond extract, parsley extract, honey, hamamelis extract, parietalia extract, toad extract, bisabolol, loquat extract, dandelion extract, burdock extract, bukuro extract, butcher bloom extract, grape extract, propolis, loofah extract, Safflower extract, peppermint extract, bodaige extract, button extract, hop extract, pine extract, marronnier extract, mizubasho Kiss, Mukuroji extract, Melissa extract, Peach extract, Cornflower extract, Eucalyptus extract, Yukinoshita extract, Yokuinin extract, Artemisia extract, Lavender extract, Apple extract, Lettuce extract, Lemon extract, Lotus root extract, Rose extract, Rosemary extract, Roman chamomile extract And royal jelly extract.
Biopolymers such as deoxyribonucleic acid, mucopolysaccharide, sodium hyaluronate, sodium chondroitin sulfate, collagen, elastin, chitin, chitosan, hydrolyzed eggshell membranes, amino acids, hydrolyzed peptides, sodium lactate, urea, sodium pyrrolidonecarboxylate , Moisturizing ingredients such as betaine, whey, trimethylglycine, oily ingredients such as sphingolipid, ceramide, phytosphingosine, cholesterol, cholesterol derivatives, phospholipids, ε-aminocaproic acid, glycyrrhizic acid, β-glycyrrhetinic acid, lysozyme chloride, guaiazulene, Immunostimulants such as hydrocortisone, vitamin A, vitamin B2, vitamin B6, vitamin C, vitamin D, vitamin E, calcium pantothenate, biotin, nicotinamide, vitamin C ester Vitamins, active ingredients such as allantoin, diisopropylamine dichloroacetate, 4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid, antioxidants such as tocopherol, carotenoid, flavonoid, tannin, lignan, saponin, α-hydroxy acid, β-hydroxy acid, etc. Cell activators, blood circulation promoters such as γ-oryzanol and vitamin E derivatives, wound healing agents such as retinol and retinol derivatives, arbutin, kojic acid, placenta extract, sulfur, ellagic acid, linoleic acid, tranexamic acid, glutathione, etc. Whitening agent, cephalanthin, licorice extract, red pepper tincture, hinokitiol, garlic iodide extract, pyridoxine hydrochloride, DL-α-tocopherol, DL-α-tocopherol acetate, nicotinic acid, nicotinic acid derivative, calcium pantothenate, D-pan Tothenyl alcohol, acetyl pantothenyl ethyl ether, biotin, allantoin, isopropylmethylphenol, estradiol, ethinyl estradiol, capronium chloride, benzalkonium chloride, diphenhydramine hydrochloride, takanal, camphor, salicylic acid, nonyl acid vanillylamide, nonanoic acid vanillylamide, pyroctone Olamine, glyceryl pentadecanoate, L-menthol, mononitroguaiacol, resorcin, γ-aminobutyric acid, benzethonium chloride, mexiletine hydrochloride, auxin, female hormone, cantalis tincture, cyclosporine, zinc pyrithione, hydrocortisone, minoxidil, monostearic acid Polyoxyethylene sorbitan, peppermint oil, Sasanishiki extract, placenta, yuzu seed extract, bull Berry extract, lingonberry extract, C. tubulosa extract, black rice extract, green coffee bean extract, resveratrol, kiwi seed extract, strawberry seed extract, and the like hair tonic such as cherry extract.

（10）酸化防止剤の例
亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、チオジプロピオン酸ジラウリル、トコフェロール、トリルビグアナイド、ノルジヒドログアヤレチン酸、パラヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、ステアリン酸アスコルビル、パルミチン酸アスコルビル、没食子酸オクチル、没食子酸プロピル、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン、リンゴエキスやチョウジエキスなどの酸化防止効果の認められる植物エキス等が挙げられる。 (10) Examples of antioxidants Sodium bisulfite, sodium sulfite, erythorbic acid, sodium erythorbate, dilauryl thiodipropionate, tocopherol, tolyl biguanide, nordihydroguaiaretic acid, parahydroxyanisole, butylhydroxyanisole, dibutylhydroxy Examples include plant extracts having an antioxidant effect such as toluene, ascorbyl stearate, ascorbyl palmitate, octyl gallate, propyl gallate, carotenoid, flavonoid, tannin, lignan, saponin, apple extract and clove extract.

（11）溶媒の例
精製水、エタノール、低級アルコール、エーテル類、LPG、フルオロカーボン、N-メチルピロリドン、フルオロアルコール、揮発性直鎖状シリコーン、次世代フロン等が挙げられる。 (11) Examples of solvents Purified water, ethanol, lower alcohol, ethers, LPG, fluorocarbon, N-methylpyrrolidone, fluoroalcohol, volatile linear silicone, next-generation chlorofluorocarbon and the like.

本発明の線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等は、各種飲食品の素材として使用することができる。飲食品としては、例えば、菓子類（ガム、キャンディー、キャラメル、チョコレート、クッキー、スナック、ゼリー、グミ、錠菓等）、麺類（そば、うどん、ラーメン等）、乳製品（ミルク、アイスクリーム、ヨーグルト等）、調味料（味噌、醤油等）、スープ類、飲料（ジュース、コーヒー、紅茶、茶、炭酸飲料、スポーツ飲料等）をはじめとする一般食品や、健康食品（錠剤、カプセル等）、栄養補助食品（栄養ドリンク等）が挙げられる。これらの飲食品に本発明の線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等を適宜配合するとよい。 The fibroblast ultraviolet ray damage inhibitor of the present invention can be used as a material for various foods and drinks. Examples of food and drink include confectionery (gum, candy, caramel, chocolate, cookies, snacks, jelly, gummi, tablet confectionery, etc.), noodles (soba, udon, ramen, etc.), and dairy products (milk, ice cream, yogurt). ), Seasonings (miso, soy sauce, etc.), soups, beverages (juice, coffee, tea, tea, carbonated drinks, sports drinks, etc.), health foods (tablets, capsules, etc.), nutrition Supplementary foods (such as energy drinks) are listed. These foods and drinks may be appropriately mixed with the fibroblast ultraviolet ray damage inhibitor of the present invention.

これら飲食品には、その種類に応じて種々の成分を配合することができ、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤等の食品素材を使用することができる。 These foods and drinks can be blended with various ingredients depending on the type, for example, glucose, fructose, sucrose, maltose, sorbitol, stevioside, corn syrup, lactose, citric acid, tartaric acid, malic acid, succinic acid. Acid, lactic acid, L-ascorbic acid, dl-α-tocopherol, sodium erythorbate, glycerin, propylene glycol, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester, gum arabic, Food materials such as carrageenan, casein, gelatin, pectin, agar, vitamin Bs, nicotinic acid amide, calcium pantothenate, amino acids, calcium salts, pigments, fragrances and preservatives can be used.

具体的な製法としては、線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等を粉末セルロースとともにスプレードライまたは凍結乾燥し、これを粉末、顆粒、打錠または溶液にすることで容易に飲食品（インスタント食品等）に含有させることができる。また、前記線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等を、例えば、油脂、エタノール、グリセリンあるいはこれらの混合物に溶解して液状にし、飲料に添加するか、固形食品に添加することが可能である。必要に応じてアラビアガム、デキストリン等のバインダーと混合して粉末状あるいは顆粒状にし、飲料に添加するか固形食品に添加することも可能である。 As a specific production method, a fibroblast ultraviolet ray damage inhibitor or the like is spray-dried or freeze-dried together with powdered cellulose, and this is easily converted into a powder, granule, tablet, or solution to easily produce foods and drinks (instant foods, etc.) It can be included. Moreover, the said fibroblast ultraviolet-ray injury inhibitor etc. can be melt | dissolved in oil and fat, ethanol, glycerol, or these mixtures, and are made into a liquid state, for example, It is possible to add to a drink or add to a solid foodstuff. If necessary, it can be mixed with a binder such as gum arabic or dextrin to form a powder or granules and added to a beverage or a solid food.

本発明の線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等を飲食品に適用する場合の添加量としては、病気予防や健康維持が主な目的であるので、飲食品に対して有効成分の含量が合計１〜２０wt％以下であるのが好ましい。 As the addition amount when applying the fibroblast ultraviolet ray damage inhibitor of the present invention to foods and drinks, since the main purpose is disease prevention and health maintenance, the total content of active ingredients is 1 to It is preferably 20 wt% or less.

本発明の線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等は、薬品（医薬品および医薬部外品を含む。）の素材として用いてもよい。薬品製剤用の原料に、本発明の線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等を適宜配合して製造することができる。本発明の線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等に配合しうる製剤原料としては、例えば、賦形剤（ブドウ糖、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等）、結合剤（蒸留水、生理食塩水、エタノール水、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等）、崩壊剤（アルギン酸ナトリウム、カンテン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖、アラビアゴム末、ゼラチン、エタノール等）、崩壊抑制剤（白糖、ステアリン、カカオ脂、水素添加油等）、吸収促進剤（第四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等）、吸着剤（グリセリン、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、硅酸等）、滑沢剤（精製タルク、ステアリン酸塩、ポリエチレングリコール等）などが挙げられる。 You may use the fibroblast ultraviolet-ray damage inhibitor of this invention, etc. as a raw material of a chemical | medical agent (a pharmaceutical and a quasi-drug are included). It can be produced by appropriately blending the fibroblast ultraviolet ray damage inhibitor of the present invention with the raw material for the pharmaceutical preparation. Examples of the raw material for preparation that can be blended in the fibroblast ultraviolet ray injury inhibitor of the present invention include, for example, excipients (glucose, lactose, sucrose, sodium chloride, starch, calcium carbonate, kaolin, crystalline cellulose, cocoa butter, hydrogenated vegetable oil. , Kaolin, talc, etc.), binder (distilled water, physiological saline, ethanol water, simple syrup, glucose solution, starch solution, gelatin solution, carboxymethylcellulose, potassium phosphate, polyvinylpyrrolidone, etc.), disintegrant (sodium alginate, Agar, sodium bicarbonate, calcium carbonate, sodium lauryl sulfate, stearic acid monoglyceride, starch, lactose, gum arabic powder, gelatin, ethanol, etc.), disintegration inhibitors (sucrose, stearin, cocoa butter, hydrogenated oil, etc.), absorption promotion Agent (quaternary ammonium base, lauryl sulfate) Sodium, etc.), adsorbents (glycerin, starch, lactose, kaolin, bentonite, silicic acid, etc.), lubricants (purified talc, stearates, polyethylene glycol, and the like) and the like.

本発明の線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等の投与方法は、一般的には、錠剤、丸剤、軟・硬カプセル剤、細粒剤、散剤、顆粒剤、液剤等の形態で経口投与することができるが、非経口投与であってもよい。非経口剤として投与する場合は、溶液の状態、または分散剤、懸濁剤、安定剤などを添加した状態で、局所組織内投与、皮内、皮下、筋肉内および静脈内注射などによることができる。また、坐剤などの形態としてもよい。 The administration method of the fibroblast ultraviolet ray injury inhibitor of the present invention is generally administered orally in the form of tablets, pills, soft / hard capsules, fine granules, powders, granules, liquids, etc. Can be administered parenterally. When administered as a parenteral agent, it can be administered as a solution or with the addition of a dispersing agent, suspension, stabilizer, etc., by local tissue administration, intradermal, subcutaneous, intramuscular and intravenous injection, etc. it can. Moreover, it is good also as forms, such as a suppository.

投与量は、投与方法、病状、患者の年齢等によって変化し得るが、大人では、通常、１日当たり有効成分として０．５〜５０００ｍｇ、子供では通常０．５〜３０００ｍｇ程度投与することができる。
線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等の配合比は、剤型によって適宜変更することが可能であるが、通常、経口または粘膜吸収により投与される場合は約０．３〜１５．０wt％、非経口投与による場合は、０．０１〜１０wt％程度にするとよい。なお、投与量は種々の条件で異なるので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えて投与する必要のある場合もある。 The dosage may vary depending on the administration method, medical condition, age of the patient, etc., but for adults, it can be generally administered as 0.5 to 5000 mg as an active ingredient per day, and usually about 0.5 to 3000 mg for children.
The compounding ratio of the fibroblast ultraviolet ray damage inhibitor and the like can be appropriately changed depending on the dosage form, but is usually about 0.3 to 15.0 wt% when administered orally or by mucosal absorption, parenterally. In the case of administration, it should be about 0.01 to 10 wt%. In addition, since the dose varies depending on various conditions, a dose smaller than the above dose may be sufficient, or it may be necessary to administer beyond the range.

以下、本発明の実施例を説明する。なお、以下に示す実施例は、本発明によって得られる線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等の各種作用・効果等の確認のために説明するもので、本発明の範囲は、これらの製品および製法に限定されるものではない。 Examples of the present invention will be described below. In addition, the Example shown below demonstrates in order to confirm various effect | actions, effects, etc., such as a fibroblast ultraviolet-ray damage inhibitor obtained by this invention, The scope of the present invention is these products and manufacturing methods. It is not limited.

実施例１：マキベリー抽出物の調製
マキベリー（Aristotelia Chilensis）の果実を蒸留水を用いて５０℃にて攪拌抽出を行った。その後、抽出液をろ過し、合成吸着剤カラムに通液し、８０％エタノール水溶液で有効成分を含むマキベリー抽出液を溶出した。その後、乾燥してマキベリー抽出物（実施例１）を得た。実施例１のマキベリー抽出物をHPLCにて分析した結果、Delphinidin 3,5- diglucosideを12.26％、Delphinidin 3-sambubioside-5-glucoside を7.76％含有することが確認された。 Example 1: Preparation of maki berry extract The fruit of maki berry (Aristotelia Chilensis) was extracted with stirring at 50 ° C using distilled water. Thereafter, the extract was filtered, passed through a synthetic adsorbent column, and the makiberry extract containing the active ingredient was eluted with an 80% aqueous ethanol solution. Thereafter, it was dried to obtain a maquiberry extract (Example 1). As a result of analyzing the maquiberry extract of Example 1 by HPLC, it was confirmed that Delphinidin 3,5-diglucoside contained 12.26% and Delphinidin 3-sambubioside-5-glucoside contained 7.76%.

試験例１
紫外線による皮膚線維芽細胞紫外線傷害抑制作用試験
実施例１のマキベリー抽出物について、以下のようにして紫外線による皮膚線維芽細胞紫外線傷害抑制作用を試験した。 Test example 1
Skin fibroblast ultraviolet ray injury inhibitory action test by ultraviolet rays About the maquiberry extract of Example 1, the skin fibroblast ultraviolet ray ultraviolet ray injury inhibitory action by ultraviolet rays was tested as follows.

ヒト正常皮膚線維芽細胞（ＮＢ１ＲＧＢ）を１０％ＦＢＳ含有Ｄ−ＭＥＭを用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を２．０×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるように１０％ＦＢＳ含有Ｄ−ＭＥＭで希釈した後、９６ウェルプレートに１ウェルあたり１００μＬずつ播種し、３日間培養した。 Human normal skin fibroblasts (NB1RGB) were cultured using D-MEM containing 10% FBS, and then cells were collected by trypsin treatment. The collected cells were diluted with 10% FBS-containing D-MEM to a cell density of 2.0 × 10 ⁴ cells / mL, then seeded at 100 μL per well in a 96-well plate, and cultured for 3 days.

培養終了後、マキベリーエキス濃度１〜１０μｇ／ｍＬとなるように１０％ＦＢＳ含有Ｄ−ＭＥＭで溶解して試料溶液を調製し、この試料溶液を各ウェルに１００μＬずつ添加し、３日間培養した。その後、UV-B（1.03 J/cm², 20.4 mW/cm²）を照射し、線維芽細胞生存率を、ＭＴＴアッセイ法を用いて測定した。その結果を図１に示す。 After completion of the culture, a sample solution was prepared by dissolving with 10% FBS-containing D-MEM so that the concentration of maquiberry extract was 1 to 10 μg / mL, and 100 μL of this sample solution was added to each well and cultured for 3 days. . Thereafter, UV-B (1.03 J / cm ² , 20.4 mW / cm ² ) was irradiated, and the fibroblast viability was measured using the MTT assay. The result is shown in FIG.

図１に示されるように、本実施例のマキベリーエキスは、１〜１０（μｇ／ｍＬ）において、紫外線による線維芽細胞の障害を抑制した。 As shown in FIG. 1, the maqui berry extract of the present example suppressed fibroblast damage due to ultraviolet rays at 1 to 10 (μg / mL).

試験例２：ＭＭＰ−１遺伝子発現抑制作用の評価
ヒト正常皮膚線維芽細胞（ＮＢ１ＲＧＢ）を１０％ＦＢＳ含有Ｄ−ＭＥＭを用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞は24ウェルプレートに2.5×10⁴個/ウェルになるように播種し、一晩培養した。培地にマキベリーエキスを可溶させたものを各ウェルに１μｇ／ｍｌになるように添加し１日間培養した。その後、V-B（1.03 J/cm², 20.4 mW/cm²）を照射し、細胞を回収した。回収した細胞からRNA抽出キット(NucleoSpin RNA II/Code#740955)にてTotal RNAを抽出し、リアルタイムPCRによりＭＭＰ−１遺伝子発現の確認を行った(SYBR
Premix EX Taq/TakaRa)。この結果を図２に示す。 Test Example 2: Evaluation of MMP-1 gene expression inhibitory action Human normal skin fibroblasts (NB1RGB) were cultured using 10% FBS-containing D-MEM, and then cells were collected by trypsin treatment. The collected cells were seeded in a 24-well plate at 2.5 × 10 ⁴ cells / well and cultured overnight. A solubilized maquiberry extract was added to each well so as to be 1 μg / ml and cultured for 1 day. Thereafter, VB (1.03 J / cm ² , 20.4 mW / cm ² ) was irradiated to collect the cells. Total RNA was extracted from the collected cells using an RNA extraction kit (NucleoSpin RNA II / Code # 740955), and MMP-1 gene expression was confirmed by real-time PCR (SYBR
Premix EX Taq / TakaRa). The result is shown in FIG.

図２に示されるように、マキベリーエキスは、10（mg/mL）添加により、ＭＭＰ−１遺伝子の発現を抑制することが確認された。 As shown in FIG. 2, it was confirmed that the maqui berry extract suppresses the expression of the MMP-1 gene by adding 10 (mg / mL).

本発明による線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等の配合例を示す。尚、以下の配合例は本発明を限定するものではない。
配合例１：化粧クリーム
スクワラン２０．０ｗｔ％
ミツロウ５．０
精製ホホバ油５．０
グリセリン５．０
グリセリンモノステアレート２．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン-
モノステアレート２．０
線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等２．０
防腐剤適量
香料適量
精製水残余
１００．０ｗｔ％ The compounding example of the fibroblast ultraviolet-ray injury inhibitor etc. by this invention is shown. In addition, the following compounding examples do not limit the present invention.
Formulation Example 1: Cosmetic cream
Squalane 20.0wt%
Beeswax 5.0
Refined jojoba oil 5.0
Glycerin 5.0
Glycerol monostearate 2.0
Polyoxyethylene (20) sorbitan-
Monostearate 2.0
Fibroblast UV damage inhibitor 2.0 etc.
Preservative appropriate amount
Perfume
Purified water residue
100.0wt%

配合例２：化粧水
エタノール５．０ｗｔ％
グリセリン２．０
1,3−ブチレングリコール２．０
ポリエチレンオレイルエーテル０．５
クエン酸ナトリウム０．１
クエン酸０．１
線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等０．１
精製水残余
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 2: Lotion
Ethanol 5.0wt%
Glycerin 2.0
1,3-butylene glycol 2.0
Polyethylene oleyl ether 0.5
Sodium citrate 0.1
Citric acid 0.1
Fibroblast UV damage inhibitor 0.1
Purified water residue
100.0wt%

配合例３：ボディージェル
マカデミアナッツ油２．０ｗｔ％
ミリスチン酸オクチルドデシル１０．０
メチルフェニルポリシロキサン５．０
ベヘニルアルコール３．０
ステアリン酸３．０
バチルアルコール１．０
モノステアリン酸グリセリル１．０
テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット２．０
水素添加大豆リン脂質１．０
セラミド０．１
パルミチン酸レチノール０．１
防腐剤適量
ツボクサ抽出物１．０
線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等１．０
１、３−ブチレングリコール５．０
精製水残余
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 3: Body Gel
Macadamia nut oil 2.0wt%
Octyldodecyl myristate 10.0
Methylphenylpolysiloxane 5.0
Behenyl alcohol 3.0
Stearic acid 3.0
Batyl alcohol 1.0
Glyceryl monostearate 1.0
Tetraoleic acid polyoxyethylene sorbit 2.0
Hydrogenated soybean phospholipid 1.0
Ceramide 0.1
Retinol palmitate 0.1
Preservative appropriate amount
Centella extract 1.0
Fibroblast ultraviolet ray injury inhibitor, etc. 1.0
1,3-butylene glycol 5.0
Purified water residue
100.0wt%

配合例４：乳液
スクワラン４．０wt％
ワセリン２．５
セタノール２．０
グリセリン２．０
親油型モノステアリン酸グリセリン１．０
ステアリン酸１．０
Ｌ−アルギニン１．０
線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等０．５
水酸化カリウム０．１
香料微量
精製水残余
１００．０wt％ Formulation Example 4: Latex
Squalane 4.0wt%
Vaseline 2.5
Cetanol 2.0
Glycerin 2.0
Lipophilic glyceryl monostearate 1.0
Stearic acid 1.0
L-Arginine 1.0
Fibroblast UV damage inhibitor 0.5 etc.
Potassium hydroxide 0.1
Perfume
Purified water residue
100.0wt%

配合例５：浴用剤（液状）
プロピレングリコール５０．０wt％
エタノール２０．０
硫酸ナトリウム５．０
線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等０．５
ラノリン０．５
アボガド油０．５
色素１．５
香料２２．０
１００．０wt％
配合例６：シャンプー
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム
（Ｅ．Ｏ２モル）１５．０
ヤシ油脂肪族ジエタノールアミド５．０
グリセリン３．０
線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等０．４
エタノール５．０
香料及び防腐剤適量
イオン交換水残余
全体１００wt％ Formulation Example 5: Bath agent (liquid)
Propylene glycol 50.0wt%
Ethanol 20.0
Sodium sulfate 5.0
Fibroblast UV damage inhibitor 0.5 etc.
Lanolin 0.5
Avocado oil 0.5
Dye 1.5
Fragrance 22.0
100.0wt%
Formulation Example 6: Shampoo Polyoxyethylene alkyl ether sodium sulfate
(E.O2 mol) 15.0
Palm oil aliphatic diethanolamide 5.0
Glycerin 3.0
Fibroblast ultraviolet ray injury inhibitor, etc.0.4
Ethanol 5.0
Perfume and preservatives
Ion exchange water
Total 100wt%

配合例７：ヘヤークリーム
流動パラフィン２０．０wt％
固形パラフィン３．０
ポリオキシエチレンセチルエーテル
（Ｅ．Ｏ１５モル）２．０
ソルビタンセスキオレート１．０
線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等０．２
エタノール１０．０
水酸化カリウム０．１
グリセリン３．０
香料及び防腐剤適量
全体１００wt％ Formulation Example 7: Hair Cream
Liquid paraffin 20.0wt%
Solid paraffin 3.0
Polyoxyethylene cetyl ether
(E.O15 mol) 2.0
Sorbitan sesquioleate 1.0
Fibroblast ultraviolet ray injury inhibitor, etc.0.2
Ethanol 10.0
Potassium hydroxide 0.1
Glycerin 3.0
Perfume and preservatives
Total 100wt%

配合例８：軟膏剤
サラシミツロウ５．０wt％
精製ラノリン５．０
線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等１．０
香料０．１
ワセリン残余
全体１００ｗｔ％ Formulation Example 8: Ointment
White beeswax 5.0wt%
Purified lanolin 5.0
Fibroblast ultraviolet ray injury inhibitor, etc. 1.0
Fragrance 0.1
Vaseline residue
Total 100wt%

配合例９：チューインガム
砂糖５３．０ｗｔ％
ガムベース２０．０
グルコース１０．０
水飴１６．０
香料０．５
線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等０．５
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 9: Chewing gum
53.0wt% sugar
Gum base 20.0
Glucose 10.0
Minamata 16.0
Fragrance 0.5
Fibroblast UV damage inhibitor 0.5 etc.
100.0wt%

配合例１０：グミ
還元水飴４０．０ｗｔ％
グラニュー糖２０．０
ブトウ糖２０．０
ゼラチン４．７
水９．６８
ユズ果汁４．０
ユズフレーバー０．６
色素０．０２
線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等１．０
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 10: Gummy
Reduced water tank 40.0wt%
Granulated sugar 20.0
Buto sugar 20.0
Gelatin 4.7
Water 9.68
Yuzu fruit juice 4.0
Yuzu Flavor 0.6
Dye 0.02
Fibroblast ultraviolet ray injury inhibitor, etc. 1.0
100.0wt%

配合例１１：キャンディー
砂糖５０．０ｗｔ％
水飴３３．０
水１４．４
有機酸２．０
香料０．２
線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等０．４
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 11: Candy
50.0 wt% sugar
Minamata 33.0
Water 14.4
Organic acid 2.0
Fragrance 0.2
Fibroblast ultraviolet ray injury inhibitor, etc.0.4
100.0wt%

配合例１２：ヨーグルト（ハード・ソフト）
牛乳４１．５ｗｔ％
脱脂粉乳５．８
砂糖８．０
寒天０．１５
ゼラチン０．１
乳酸菌０．００５
線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等０．４
香料微量
水残余
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 12: Yogurt (hard / soft)
Milk 41.5wt%
Nonfat dry milk 5.8
Sugar 8.0
Agar 0.15
Gelatin 0.1
Lactic acid bacteria 0.005
Fibroblast ultraviolet ray injury inhibitor, etc.0.4
Perfume
Water residue
100.0wt%

配合例１３：清涼飲料
果糖ブドウ糖液糖３０．０ｗｔ％
乳化剤０．５
線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等０．３
香料適量
精製水残余
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 13: Soft drink
Fructose glucose liquid sugar 30.0wt%
Emulsifier 0.5
Fibroblast ultraviolet ray injury inhibitor, etc.0.3
Perfume
Purified water residue
100.0wt%

配合例１４：錠菓
砂糖７６．４ｗｔ％
グルコース１９．０
ショ糖脂肪酸エステル０．２
線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等０．５
精製水３．９
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 14: Tablet
76.4 wt% sugar
Glucose 19.0
Sucrose fatty acid ester 0.2
Fibroblast UV damage inhibitor 0.5 etc.
Purified water 3.9
100.0wt%

配合例１５：ソフトカプセル
玄米胚芽油４７．０ｗｔ％
ユズ種子油４０．０
乳化剤１２．０
線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等１．０
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 15: Soft capsule
Brown rice germ oil 47.0wt%
Yuzu seed oil 40.0
Emulsifier 12.0
Fibroblast ultraviolet ray injury inhibitor, etc. 1.0
100.0wt%

配合例１６：錠剤
乳糖５４．０ｗｔ％
結晶セルロース３０．０
澱粉分解物１０．０
グリセリン脂肪酸エステル５．０
線維芽細胞紫外線傷害抑制剤等１．０
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 16: Tablet
Lactose 54.0wt%
Crystalline cellulose 30.0
Starch degradation product 10.0
Glycerin fatty acid ester 5.0
Fibroblast ultraviolet ray injury inhibitor, etc. 1.0
100.0wt%

以上により、本発明は新規な成分の線維芽細胞紫外線傷害剤及びマトリックスメタロプロテアーゼ−１遺伝子発現抑制を提供することができる。 As described above, the present invention can provide a novel component of a fibroblast UV-damaging agent and matrix metalloproteinase-1 gene expression suppression.

Claims

A fibroblast ultraviolet ray damage inhibitor comprising maquiberry extract as an active ingredient.

Matrix metalloprotease-1 gene expression inhibitor comprising maquiberry extract as an active ingredient.