JP2013192755A - Drug delivery balloon catheter and method of manufacturing the same - Google Patents
Drug delivery balloon catheter and method of manufacturing the same Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013192755A JP2013192755A JP2012063242A JP2012063242A JP2013192755A JP 2013192755 A JP2013192755 A JP 2013192755A JP 2012063242 A JP2012063242 A JP 2012063242A JP 2012063242 A JP2012063242 A JP 2012063242A JP 2013192755 A JP2013192755 A JP 2013192755A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- drug
- balloon
- balloon catheter
- layer
- porous
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
Description
本発明は、血管内の目的部位に薬剤を投与する薬剤投与バルーンカテーテルおよびその製造方法に関する。 The present invention relates to a drug administration balloon catheter for administering a drug to a target site in a blood vessel and a method for manufacturing the same.
ＰＴＣＡ（経皮的冠動脈形成術）におけるバルーンカテーテルとして、血管の狭窄部位をバルーンで拡張させるとともに、当該部位に薬剤を投与する薬剤投与バルーンカテーテルが知られている。 As a balloon catheter in PTCA (percutaneous coronary angioplasty), a drug administration balloon catheter is known in which a stenotic site of a blood vessel is expanded with a balloon and a drug is administered to the site.
そのような薬剤投与バルーンカテーテルとして、バルーンの拡張時に薬剤を放出する薬剤担持部が当該バルーンの外周壁に形成されているものが紹介されている（下記特許文献１参照）。 As such a drug administration balloon catheter, one in which a drug carrying part for releasing a drug when the balloon is expanded is formed on the outer peripheral wall of the balloon has been introduced (see Patent Document 1 below).
この薬剤投与バルーンカテーテルを構成する薬剤担持部は、吸水性ポリマーによる多孔質層または膨潤層からなり、再狭窄防止剤などの薬剤を含浸または吸収させることにより、当該薬剤を担持することができる。
そして、薬剤を担持させた薬剤担持部を有する収縮状態のバルーンを、ガイドワイヤによって血管内を通して目的部位（狭窄部位）に向けて移動させ、目的部位に到達したバルーンを拡張させることにより、薬剤担持部に担持されていた薬剤を放出して血管内組織に投与することができる。
The drug carrying portion constituting the drug administration balloon catheter is composed of a porous layer or a swelling layer made of a water-absorbing polymer, and can carry the drug by impregnating or absorbing a drug such as an anti-restenosis agent.
Then, a contracted balloon having a drug-carrying portion that carries the drug is moved through the blood vessel toward the target site (stenosis site) by the guide wire, and the balloon that has reached the target site is expanded, thereby supporting the drug. The drug carried on the part can be released and administered to the intravascular tissue.
しかしながら、このような薬剤投与バルーンカテーテルには次のような問題がある。
（１）目的部位に向けてバルーンを血管内を通して移動させている間に、吸水性ポリマーからなる薬剤担持層が血液と接触して膨潤したり、血液に溶解されたりすることにより、当該薬剤担持層によって薬剤を担持することができなくなり、薬剤担持層に担持されていた薬剤がバルーンから離脱し、当該薬剤を目的部位に到達させることができなくなることがある。
（２）薬剤担持層に担持されている薬剤を、バルーンの拡張時に完全に放出させることができず、目的部位における血管内壁（細胞膜）に対して薬剤を十分に接触させることができないことがある。
（３）薬剤担持層を構成する吸水性ポリマーが、薬剤の有効性を阻害することも考えられる。
However, such a drug administration balloon catheter has the following problems.
(1) While the balloon is moved through the blood vessel toward the target site, the drug-carrying layer made of a water-absorbing polymer comes into contact with blood and swells or dissolves in the blood, thereby carrying the drug. The layer may not be able to carry the drug, and the drug carried on the drug carrying layer may be detached from the balloon and cannot reach the target site.
(2) The drug carried on the drug-carrying layer cannot be completely released when the balloon is expanded, and the drug may not be sufficiently brought into contact with the blood vessel inner wall (cell membrane) at the target site. .
(3) It is conceivable that the water-absorbing polymer constituting the drug-carrying layer inhibits the effectiveness of the drug.
本発明は以上のような事情に基いてなされたものである。
本発明の目的は、目的部位に向けてバルーンを血管内を通して移動させているときに、バルーンから薬剤が離脱するようなことはなく、目的部位まで薬剤を確実に搬送することができる薬剤投与バルーンカテーテルを提供することにある。
本発明の他の目的は、目的部位における血管内組織への薬剤の移行性に優れた薬剤投与バルーンカテーテルを提供することにある。
本発明のさらに他の目的は、目的部位まで薬剤を確実に搬送することができ、目的部位における血管内組織への薬剤の移行性に優れた薬剤投与バルーンカテーテルを確実に製造する方法を提供することにある。
The present invention has been made based on the above situation.
An object of the present invention is to provide a drug administration balloon capable of reliably delivering a drug to the target site without causing the drug to be detached from the balloon when the balloon is moved through the blood vessel toward the target site. It is to provide a catheter.
Another object of the present invention is to provide a drug administration balloon catheter excellent in drug transfer to an intravascular tissue at a target site.
Still another object of the present invention is to provide a method for reliably producing a drug administration balloon catheter that can reliably transport a drug to a target site and has excellent drug migration to an intravascular tissue at the target site. There is.
（１）本発明の薬剤投与バルーンカテーテルは、貧溶媒誘起相分離法によりバルーンの表面に疎水性薬剤からなる多孔質の薬剤層（以下「多孔質薬剤層」ともいう。）が形成されていることを特徴とする。 (1) In the drug administration balloon catheter of the present invention, a porous drug layer (hereinafter also referred to as “porous drug layer”) made of a hydrophobic drug is formed on the surface of the balloon by a poor solvent induced phase separation method. It is characterized by that.
このような構成の薬剤投与バルーンカテーテルによれば、バルーンの表面における多孔質薬剤層が疎水性の薬剤から形成されているので、目的部位に向けてバルーンを血管内を通して移動させている間に、多孔質薬剤層（疎水性薬剤）が血液と接触しても、これが膨潤したり血液に溶解されたりすることはなく、目的部位まで疎水性薬剤を確実に搬送することができる。 According to the drug administration balloon catheter having such a configuration, since the porous drug layer on the surface of the balloon is formed of a hydrophobic drug, while moving the balloon through the blood vessel toward the target site, Even when the porous drug layer (hydrophobic drug) comes into contact with blood, it does not swell or dissolve in the blood, and the hydrophobic drug can be reliably delivered to the target site.
目的部位においてバルーンを拡張させると、多孔質薬剤層が血管内壁（細胞膜）に接触し、多孔質薬剤層を構成する疎水性薬剤が細胞膜を透過して血管内組織に移行する。
ここに、本発明の薬剤投与バルーンカテーテルを構成する多孔質薬剤層は、疎水性薬剤のみから形成された多孔質の薬剤層であるために、従来の薬剤投与バルーンカテーテルを構成する薬剤担持層と比較して、血管内壁（細胞膜）に対する疎水性薬剤の接触効率が格段に高くなり、この結果、本発明の薬剤投与バルーンカテーテルは、血管内組織への疎水性薬剤の移行性に優れたものとなる。
When the balloon is expanded at the target site, the porous drug layer contacts the inner wall (cell membrane) of the blood vessel, and the hydrophobic drug constituting the porous drug layer permeates the cell membrane and moves to the intravascular tissue.
Here, since the porous drug layer constituting the drug administration balloon catheter of the present invention is a porous drug layer formed only of a hydrophobic drug, the drug carrying layer constituting the conventional drug administration balloon catheter and In comparison, the contact efficiency of the hydrophobic drug with respect to the inner wall (cell membrane) of the blood vessel is remarkably increased. As a result, the drug administration balloon catheter of the present invention is excellent in the migration property of the hydrophobic drug to the intravascular tissue. Become.
（２）本発明の薬剤投与バルーンカテーテルにおいて、前記多孔質薬剤層の表面粗さ（Ｒａ）が０．８〜５．０μｍであり、その密度が０．２５〜０．４２ｍｇ／ｍｍ3 であることが好ましい。 (2) In the drug administration balloon catheter of the present invention, the porous drug layer has a surface roughness (Ra) of 0.8 to 5.0 μm and a density of 0.25 to 0.42 mg / mm 3 . It is preferable.
表面粗さ（Ｒａ）が０．８μｍ以上（密度が０．４２ｍｇ／ｍｍ3 以下）である多孔質薬剤層は十分に多孔質化されて広い表面積を有しており、そのような多孔質薬剤層によれば、血管内壁（細胞膜）に対する疎水性薬剤の接触効率を十分に高くすることができる。 また、表面粗さ（Ｒａ）が０．８μｍ以上（密度が０．４２ｍｇ／ｍｍ3 以下）の多孔質薬剤層は、バルーンに対する密着性（バルーンの形状変化に対する追従性）が良好であり、湾曲している血管内にバルーンを通過させる際に、バルーンから多孔質薬剤層が剥離するようなことはない。 A porous drug layer having a surface roughness (Ra) of 0.8 μm or more (a density of 0.42 mg / mm 3 or less) is sufficiently porous and has a large surface area. Such a porous drug layer According to the layer, the contact efficiency of the hydrophobic drug with respect to the blood vessel inner wall (cell membrane) can be sufficiently increased. In addition, a porous drug layer having a surface roughness (Ra) of 0.8 μm or more (a density of 0.42 mg / mm 3 or less) has good adhesion to the balloon (following change in the shape of the balloon) and is curved. When passing the balloon through the blood vessel, the porous drug layer does not peel off from the balloon.
一方、表面粗さ（Ｒａ）が５．０μｍ以下（密度が０．２５ｍｇ／ｍｍ3 以上）である多孔質薬剤層は比較的強固であり、狭窄している血管にバルーンを通すことによっても、多孔質薬剤層の一部が脱落するようなことはない。 On the other hand, a porous drug layer having a surface roughness (Ra) of 5.0 μm or less (a density of 0.25 mg / mm 3 or more) is relatively strong, and by passing a balloon through a narrowed blood vessel, Part of the porous drug layer does not fall off.
（３）本発明の薬剤投与バルーンカテーテルにおいて、前記疎水性薬剤が血管の再狭窄を防止する薬剤であることが好ましい。 (3) In the drug administration balloon catheter of the present invention, the hydrophobic drug is preferably a drug that prevents restenosis of blood vessels.
（４）本発明の製造方法は、本発明の薬剤投与バルーンカテーテルを製造する方法であって、
疎水性薬剤を、その良溶媒８８〜９２質量％と、その貧溶媒１２〜８質量％とからなる混合溶媒に溶解して得られる組成物をバルーンの表面に塗布し、塗膜を乾燥する工程（貧溶媒誘起相分離法による多孔質薬剤層の形成工程）を含むことを特徴とする。
(4) The production method of the present invention is a method of producing the drug administration balloon catheter of the present invention,
The process of apply | coating the composition obtained by melt | dissolving a hydrophobic chemical | medical agent in the mixed solvent which consists of the 88-92 mass% of the good solvent and the poor solvent 12-8 mass% on the surface of a balloon, and drying a coating film (Formation process of porous drug layer by poor solvent induced phase separation method).
上記の塗膜を乾燥することにより、良溶媒が先行して気化し、疎水性薬剤と貧溶媒との相分離が起こり、貧溶媒の気化後に、バルーンの表面に多孔質化された疎水性薬剤による薬剤層（多孔質薬剤層）を形成することができる。 By drying the above-mentioned coating film, the good solvent is vaporized first, phase separation between the hydrophobic drug and the poor solvent occurs, and after the vaporization of the poor solvent, the hydrophobic drug made porous on the balloon surface A drug layer (porous drug layer) can be formed.
（５）本発明の製造方法において、前記疎水性薬剤１００質量部と、その良溶媒２，２００〜２，３００質量部と、その貧溶媒３００〜２００質量部とを含む組成物をバルーンの表面に塗布し、塗膜を乾燥する工程を含むことが好ましい。 (5) In the production method of the present invention, a composition containing 100 parts by mass of the hydrophobic drug, 2,200-2,300 parts by mass of the good solvent, and 300-200 parts by mass of the poor solvent is applied to the surface of the balloon. It is preferable to include the process of apply | coating to and drying a coating film.
（６）本発明の製造方法において、前記貧溶媒が水であることが好ましい。 (6) In the manufacturing method of this invention, it is preferable that the said poor solvent is water.
本発明の薬剤投与バルーンカテーテルによれば、目的部位に向けてバルーンを血管内に通して移動させている間に、多孔質薬剤層が血液と接触して膨潤したり血液に溶解されたりするようなことはなく、この多孔質薬剤層を構成する疎水性薬剤を目的部位まで確実に搬送することができる。
また、本発明の薬剤投与バルーンカテーテルは、目的部位における血管内組織への薬剤の移行性に優れている。
According to the drug administration balloon catheter of the present invention, while the balloon is moved through the blood vessel toward the target site, the porous drug layer comes into contact with blood and swells or dissolves in the blood. There is nothing, and the hydrophobic drug constituting the porous drug layer can be reliably delivered to the target site.
In addition, the drug administration balloon catheter of the present invention is excellent in drug migration to an intravascular tissue at a target site.
本発明の製造方法によれば、疎水性薬剤を目的部位まで確実に搬送することができ、目的部位における血管内組織への薬剤の移行性に優れた薬剤投与バルーンカテーテルを確実に製造することができる。 According to the production method of the present invention, it is possible to reliably deliver a hydrophobic drug to a target site, and to reliably manufacture a drug administration balloon catheter excellent in drug migration to an intravascular tissue at the target site. it can.
以下、本発明の一実施形態を図面を用いて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
図１および図２に示すように、この実施形態の薬剤投与バルーンカテーテル１００は、カテーテルシャフト１０とバルーン２０と多孔質薬剤層３０とにより構成されている。
Hereinafter, although one embodiment of the present invention is described using a drawing, the present invention is not limited to these.
As shown in FIGS. 1 and 2, the drug administration balloon catheter 100 of this embodiment includes a catheter shaft 10, a balloon 20, and a porous drug layer 30.
バルーンカテーテル１００を構成するカテーテルシャフト１０は、同じ中心軸を有する内管１１と外管１５とからなる。 The catheter shaft 10 constituting the balloon catheter 100 includes an inner tube 11 and an outer tube 15 having the same central axis.
内管１１は、ガイドワイヤ（図示省略）の挿通路を区画するチューブであり、その先端部分はバルーン２０を貫通している。
内管１１の構成材料としては特に限定されるものでなく、従来のバルーンカテーテルで使用されているものをすべて使用することができ、例えばポリアミド樹脂、ポリエーテルブロックアミド樹脂、ポリウレタン樹脂、ポリプロピレン樹脂、ポリエチレン樹脂などを挙げることができる。
The inner tube 11 is a tube that divides an insertion path of a guide wire (not shown), and a tip portion thereof penetrates the balloon 20.
The constituent material of the inner tube 11 is not particularly limited, and all the materials used in conventional balloon catheters can be used. For example, polyamide resin, polyether block amide resin, polyurethane resin, polypropylene resin, A polyethylene resin etc. can be mentioned.
外管１５の構成材料としても特に限定されるものでなく、従来のバルーンカテーテルで使用されているものをすべて使用することができ、例えばシリコーン樹脂、ポリウレタン樹脂、ポリアミド樹脂、ポリエーテルブロックアミド樹脂、ポリエチレン樹脂、ポリプロピレン樹脂、エチレン酢酸ビニル共重合体樹脂などを挙げることができる。 The constituent material of the outer tube 15 is not particularly limited, and all the materials used in the conventional balloon catheter can be used. For example, silicone resin, polyurethane resin, polyamide resin, polyether block amide resin, Examples thereof include polyethylene resin, polypropylene resin, and ethylene vinyl acetate copolymer resin.
カテーテルシャフト１０（内管１１および外管１５）の基端には、コネクタ、拡張用ポートまたはガイドワイヤ用ポートなどの付属品が装着される。 Accessories such as a connector, an expansion port or a guide wire port are attached to the proximal end of the catheter shaft 10 (the inner tube 11 and the outer tube 15).
バルーンカテーテル１００を構成するバルーン２０は、その先端において内管１１の先端に固着され、その後端において外管１５と連続している。
これにより、バルーン２０の内部空間は、内管１１と外管１５とにより区画される拡張用ルーメンに連通している。この拡張用ルーメンは、バルーン２０を拡張させるために、その内部空間に供給される流体の流路となる。
The balloon 20 constituting the balloon catheter 100 is fixed to the distal end of the inner tube 11 at the distal end, and is continuous with the outer tube 15 at the rear end.
Thereby, the internal space of the balloon 20 communicates with an expansion lumen defined by the inner tube 11 and the outer tube 15. The expansion lumen serves as a flow path for the fluid supplied to the internal space in order to expand the balloon 20.
バルーン２０を拡張させるための流体としては、バルーンカテーテル１００を構成する内管１１、外管１５、バルーン２０および生体に対して反応性のない液体が使用される。また、必要に応じて造影剤などが含有されていてもよい。 As the fluid for expanding the balloon 20, a liquid that is not reactive with the inner tube 11, the outer tube 15, the balloon 20, and the living body constituting the balloon catheter 100 is used. Moreover, a contrast agent etc. may be contained as needed.
図１および図２に示したように、拡張時におけるバルーン２０の形状は筒状であるが、バルーン２０の収縮時において、バルーン２０は、内管１１の周りに折り畳まれた状態となる。 As shown in FIGS. 1 and 2, the shape of the balloon 20 at the time of expansion is cylindrical, but when the balloon 20 is deflated, the balloon 20 is folded around the inner tube 11.
バルーン２０は、拡張・収縮の繰り返し耐久性および生体適合性を有する材料から構成されている。バルーン２０の構成材料としては、ポリウレタン樹脂、エチレン酢酸ビニル共重合体樹脂、ポリエチレン樹脂、ポリプロピレン樹脂、その他のポリオレフィン樹脂、ポリエステル樹脂、ポリスルホン樹脂、ポリアミド樹脂、ポリエーテルブロックアミド樹脂等を挙げることができる。バルーン２０の直径（拡張時）としては、通常１．５ｍｍ〜８．０ｍｍとされ、好ましくは２．０〜４．０ｍｍとされる。 The balloon 20 is made of a material having repeated durability of expansion / contraction and biocompatibility. Examples of the constituent material of the balloon 20 include polyurethane resin, ethylene vinyl acetate copolymer resin, polyethylene resin, polypropylene resin, other polyolefin resin, polyester resin, polysulfone resin, polyamide resin, and polyether block amide resin. . The diameter (when expanded) of the balloon 20 is normally 1.5 mm to 8.0 mm, preferably 2.0 to 4.0 mm.
バルーンカテーテル１００を構成する多孔質薬剤層３０は、貧溶媒誘起相分離法によりバルーン２０の表面（外周面）形成された疎水性薬剤からなる多孔質の薬剤層である。 The porous drug layer 30 constituting the balloon catheter 100 is a porous drug layer made of a hydrophobic drug formed on the surface (outer peripheral surface) of the balloon 20 by a poor solvent induced phase separation method.
ここに、貧溶媒誘起相分離法は、固体物質と、この固体物質の良溶媒と、この固体物質の貧溶媒（非溶媒）とを含有する組成物の塗膜を乾燥処理して良溶媒を気化させることによって固体物質と貧溶媒とを相分離させ、更に貧溶媒を気化させることによって、固体物質による多孔質層を形成する方法である。貧溶媒誘起相分離法によれば、均質な多孔質層を形成することができる。 Here, the poor solvent-induced phase separation method involves drying a coating film of a composition containing a solid substance, a good solvent of the solid substance, and a poor solvent (non-solvent) of the solid substance to remove the good solvent. In this method, the solid substance and the poor solvent are phase-separated by vaporization, and the poor solvent is vaporized to form a porous layer of the solid substance. According to the poor solvent induced phase separation method, a homogeneous porous layer can be formed.
多孔質薬剤層３０を構成する疎水性薬剤としては、従来の薬剤投与バルーンカテーテルにおいて投与される常温で固体の薬剤を使用することができ、血管の再狭窄を防止する薬剤を好適に使用することができる。
ここに、再狭窄を防止する薬剤としては、コルチコイド、ラパマイシン、アルガトロバン、タクロリムス、エベロリムス、ゾタロリムス、バイオリムスおよびパクリタキセルを挙げることができる。
As the hydrophobic drug constituting the porous drug layer 30, a solid drug can be used at normal temperature administered in a conventional drug administration balloon catheter, and a drug that prevents restenosis of blood vessels is preferably used. Can do.
Here, examples of the drug for preventing restenosis include corticoid, rapamycin, argatroban, tacrolimus, everolimus, zotarolimus, biolimus and paclitaxel.
多孔質薬剤層３０は、疎水性薬剤（固体物質）を、この疎水性薬剤の良溶媒と貧溶媒とからなる混合溶媒に溶解して層形成用の組成物（疎水性薬剤の溶液）を得、この組成物をバルーン２０の表面に塗布して、塗膜を乾燥する工程（貧溶媒誘起相分離法）により形成することができる。 The porous drug layer 30 is obtained by dissolving a hydrophobic drug (solid substance) in a mixed solvent composed of a good solvent and a poor solvent of the hydrophobic drug to obtain a layer forming composition (hydrophobic drug solution). The composition can be formed by applying the composition onto the surface of the balloon 20 and drying the coating film (poor solvent induced phase separation method).
混合溶媒を構成する疎水性薬剤の良溶媒は、併用する貧溶媒との相溶性が良好で、この貧溶媒よりも気化しやすい有機溶剤から選択することができる。
かかる良溶媒としては、使用する疎水性薬剤の種類によって異なるが、例えば、疎水性薬剤としてパクリタキセルを使用する場合に、メタノール、エタノール、テトラヒドロフランなどを例示することができる。
The good solvent of the hydrophobic drug constituting the mixed solvent can be selected from organic solvents that have good compatibility with the poor solvent used in combination and are more easily vaporized than the poor solvent.
Examples of the good solvent vary depending on the type of the hydrophobic drug to be used. For example, when paclitaxel is used as the hydrophobic drug, methanol, ethanol, tetrahydrofuran and the like can be exemplified.
混合溶媒を構成する疎水性薬剤の貧溶媒は、併用する良溶媒との相溶性が良好で、この良溶媒よりも気化しにくい溶剤から選択することができる。
かかる貧溶媒としては、安全性などの観点から水を使用することが好ましい。
The poor solvent for the hydrophobic drug constituting the mixed solvent can be selected from solvents that have good compatibility with the good solvent used in combination and are less likely to vaporize than the good solvent.
As such a poor solvent, it is preferable to use water from the viewpoint of safety and the like.
混合溶媒における良溶媒と貧溶媒との比率としては、８８〜９２：１２〜８（質量）であることが好ましく、更に好ましくは９０〜９２：１０〜８（質量）とされる。
混合溶媒における良溶媒の割合が過大（貧溶媒の割合が過小）である場合には、十分に多孔質化された薬剤層を形成することができない。
一方、良溶媒の割合が過小（貧溶媒の割合が過大）である場合には、均質で強固な多孔質薬剤層を形成することができない。
The ratio of the good solvent to the poor solvent in the mixed solvent is preferably 88 to 92:12 to 8 (mass), and more preferably 90 to 92:10 to 8 (mass).
When the proportion of the good solvent in the mixed solvent is excessive (the proportion of the poor solvent is excessively small), a sufficiently porous drug layer cannot be formed.
On the other hand, when the proportion of the good solvent is too small (the proportion of the poor solvent is too large), a homogeneous and strong porous drug layer cannot be formed.
疎水性薬剤を混合溶媒に溶解して得られる層形成用の組成物の固形分濃度（疎水性薬剤の含有割合）としては３〜５質量％であることが好ましい。 The solid content concentration (content ratio of the hydrophobic drug) of the composition for layer formation obtained by dissolving the hydrophobic drug in the mixed solvent is preferably 3 to 5% by mass.
好適な組成物として、疎水性薬剤１００質量部と、良溶媒２，２００〜２，３００質量部と、貧溶媒３００〜２００質量部とを含む組成物を挙げることができる。 As a suitable composition, the composition containing 100 mass parts of hydrophobic chemical | medical agents, 2,200-2,300 mass parts of good solvents, and 300-200 mass parts of poor solvents can be mentioned.
バルーン２０の表面への層形成用組成物の塗布方法としては、例えばディッピング法、スプレー法など特に限定されるものではない。
また、塗膜の乾燥方法（乾燥条件）としても特に限定されるのではなく、例えば、常温低湿度雰囲気下に放置する方法を挙げることができる。
A method for applying the layer forming composition to the surface of the balloon 20 is not particularly limited, for example, a dipping method or a spray method.
Moreover, it does not specifically limit as a drying method (drying conditions) of a coating film, For example, the method of leaving to stand in normal temperature low humidity atmosphere can be mentioned.
塗膜を乾燥する工程において、良溶媒が先行して気化することによって、疎水性薬剤が析出して貧溶媒との相分離が起こる。その後、貧溶媒が気化することによって、バルーン２０の表面に多孔質薬剤層３０が形成される。 In the step of drying the coating film, the good solvent is vaporized first, so that the hydrophobic drug is precipitated and phase separation from the poor solvent occurs. Thereafter, the porous drug layer 30 is formed on the surface of the balloon 20 by the vaporization of the poor solvent.
多孔質薬剤層３０の表面粗さ（Ｒａ）は、０．８〜５．０μｍであることが好ましく、更に好ましくは１．０〜４．０μｍとされる。 The surface roughness (Ra) of the porous drug layer 30 is preferably 0.8 to 5.0 μm, more preferably 1.0 to 4.0 μm.
表面粗さ（Ｒａ）が過小（多孔質化が不十分）である薬剤層によっては、バルーンの拡張時において、血管内壁（細胞膜）に対する疎水性薬剤の接触効率を十分に高くすることができない。また、表面粗さ（Ｒａ）が過小な薬剤層は、バルーンに対する密着性に劣り、湾曲している血管内にバルーンを通す際に、湾曲状に変形されたバルーンから当該薬剤層が剥離するおそれがある。 Depending on the drug layer whose surface roughness (Ra) is too small (poorization is insufficient), the contact efficiency of the hydrophobic drug on the inner wall (cell membrane) of the blood vessel cannot be sufficiently increased when the balloon is expanded. In addition, a drug layer with an excessively low surface roughness (Ra) is inferior in adhesion to the balloon, and when the balloon is passed through a curved blood vessel, the drug layer may peel from the curved balloon. There is.
一方、表面粗さ（Ｒａ）が過大である多孔質薬剤層は、これを構成する粒子が不均質となって脆性を有するものとなる。このため、そのような多孔質薬剤層を有するバルーンを狭窄している血管部位に通したときに、多孔質薬剤層の一部（構成粒子）が脱落することがある。 On the other hand, a porous drug layer having an excessive surface roughness (Ra) is brittle due to heterogeneous particles constituting the layer. For this reason, when a balloon having such a porous drug layer is passed through a stenotic blood vessel site, a part of the porous drug layer (constituent particles) may fall off.
多孔質薬剤層３０の密度は、０．２５〜０．４２ｍｇ／ｍｍ3 であることが好ましく、更に好ましくは０．３０〜０．４０ｍｇ／ｍｍ3 とされる。 Density of the porous drug layer 30 is preferably 0.25~0.42mg / mm 3, more preferably it is 0.30~0.40mg / mm 3.
密度が過小である多孔質薬剤層は、空隙率が過大で脆性を有するものとなり、そのような多孔質薬剤層を有するバルーンを狭窄している血管部位に通したときに、多孔質薬剤層の一部（構成粒子）が脱落することがある。 A porous drug layer having an excessively low density becomes brittle with an excessive porosity, and when a balloon having such a porous drug layer is passed through a stenotic blood vessel site, Some (component particles) may fall off.
一方、密度が過大である薬剤層は多孔質化が不十分であり、そのような薬剤層によっては、バルーンの拡張時において血管内壁（細胞膜）に対する疎水性薬剤の接触効率を十分に高くすることができない。また、密度が過大な薬剤層は、バルーンに対する密着性（バルーンの形状変化に対する追従性）にも劣るものとなる。 On the other hand, a drug layer with an excessive density is insufficiently porous, and depending on such a drug layer, the contact efficiency of the hydrophobic drug with the inner wall (cell membrane) of the blood vessel is sufficiently increased when the balloon is expanded. I can't. In addition, the drug layer having an excessive density is also inferior in adhesion to the balloon (following ability to change in the shape of the balloon).
多孔質薬剤層３０の表面粗さ（Ｒａ）および密度は、疎水性薬剤の混合溶媒における良溶媒と貧溶媒相溶媒との比率、層形成用の組成物（混合溶媒による疎水性薬剤の溶液）における固形分濃度を調整することにより制御することができる。 The surface roughness (Ra) and density of the porous drug layer 30 are the ratio of the good solvent to the poor solvent phase solvent in the mixed solvent of the hydrophobic drug, the composition for forming the layer (the solution of the hydrophobic drug in the mixed solvent). It can control by adjusting the solid content density | concentration in.
本実施形態のバルーンカテーテル１００によれば、下記のようにして血管の狭窄部位をバルーン２０で拡張させるとともに、当該狭窄部位における血管内組織に薬剤を投与することができる。 According to the balloon catheter 100 of the present embodiment, a stenotic site of a blood vessel can be expanded with the balloon 20 as described below, and a drug can be administered to an intravascular tissue at the stenotic site.
すなわち、内管１１に巻き付けた収縮状態のバルーン２０を、ガイドワイヤによって血管内を通して目的部位（狭窄部位）に向けて移動させる。バルーン２０が目的部位に位置するようにバルーンカテーテル１００をセットした後、内管１１と外管１５とにより区画される拡張用ルーメンを経由してバルーン２０の内部に流体を供給することによりバルーン２０を拡張させる。これにより、バルーン２０の表面に形成されている多孔質薬剤層３０が血管内壁（細胞膜）と接触し、多孔質薬剤層３０を構成する疎水性薬剤が血管内壁（細胞膜）を透過して血管内組織に移行される。 That is, the contracted balloon 20 wound around the inner tube 11 is moved toward the target site (stenosis site) through the blood vessel by the guide wire. After setting the balloon catheter 100 so that the balloon 20 is positioned at the target site, the balloon 20 is supplied to the inside of the balloon 20 via an expansion lumen defined by the inner tube 11 and the outer tube 15. To expand. As a result, the porous drug layer 30 formed on the surface of the balloon 20 comes into contact with the blood vessel inner wall (cell membrane), and the hydrophobic drug constituting the porous drug layer 30 permeates the blood vessel inner wall (cell membrane) and enters the blood vessel. Migrated to an organization.
＜実験例１＞
（１）試験片の作製：
パクリタキセル（疎水性薬剤）０．０３９７ｇをエタノール（良溶媒）０．９ｇに溶解させ、これに水（貧溶媒）０．１ｇを添加してパクリタキセル溶液（層形成用組成物）を調製した。
得られたパクリタキセル溶液１２ｍｇをＰＥＢＡＸシートの表面に塗布した後（塗布面積＝７０．８５ｍｍ2 ）、デシケータ内に約１０分間放置することによって塗膜を乾燥させ、ＰＥＢＡＸシートの表面に多孔質薬剤層が形成された試験片を作製した。
この実験例１で形成された多孔質薬剤層の表面の顕微鏡写真および３Ｄ画像をそれぞれ図３および図４に示す。
<Experimental example 1>
(1) Preparation of test piece:
Paclitaxel (hydrophobic drug) 0.0397 g was dissolved in ethanol (good solvent) 0.9 g, and water (poor solvent) 0.1 g was added thereto to prepare a paclitaxel solution (layer forming composition).
After coating 12 mg of the obtained paclitaxel solution on the surface of the PEBAX sheet (application area = 70.85 mm 2 ), the coating film was dried by leaving it in a desiccator for about 10 minutes, and a porous drug layer was formed on the surface of the PEBAX sheet. A test piece in which was formed was prepared.
The micrograph and 3D image of the surface of the porous drug layer formed in Experimental Example 1 are shown in FIGS. 3 and 4, respectively.
（２）表面粗さの測定：
上記（１）により得られた試験片における多孔質薬剤層の表面の任意の５箇所について、レーザ顕微鏡により表面粗さ〔算術平均粗さ（Ｒａ）〕を測定した。結果（平均値および標準偏差）を下記表１に示す。
(2) Measurement of surface roughness:
The surface roughness [arithmetic average roughness (Ra)] was measured with a laser microscope at any five locations on the surface of the porous drug layer in the test piece obtained in the above (1). The results (average value and standard deviation) are shown in Table 1 below.
（３）密度の測定：
上記（１）により得られた試験片の厚さをシックネスゲージにより測定して多孔質薬剤層の厚さおよび体積を求めて密度を算出した。結果を併せて下記表１に示す。
(3) Density measurement:
The thickness of the test piece obtained by the above (1) was measured with a thickness gauge to determine the thickness and volume of the porous drug layer, and the density was calculated. The results are also shown in Table 1 below.
＜比較実験例１＞
パクリタキセル０．０３９４ｇをエタノール１．０ｇに溶解させたパクリタキセル溶液を層形成用組成物としたこと以外は実験例１と同様にして、試験片を作製し、多孔質薬剤層の表面粗さおよび密度を測定した。この比較実験例１で形成された多孔質薬剤層の表面の顕微鏡写真および３Ｄ画像をそれぞれ図５および図６に示し、多孔質薬剤層の表面粗さおよび密度の測定結果を下記表１に併せて示す。
<Comparative Experimental Example 1>
A test piece was prepared in the same manner as in Experimental Example 1 except that a paclitaxel solution in which 0.0394 g of paclitaxel was dissolved in 1.0 g of ethanol was used as the layer forming composition, and the surface roughness and density of the porous drug layer were prepared. Was measured. The micrograph and 3D image of the surface of the porous drug layer formed in Comparative Experimental Example 1 are shown in FIGS. 5 and 6, respectively. The measurement results of the surface roughness and density of the porous drug layer are shown in Table 1 below. Show.
上記表１に示すように、実験例１（貧溶媒誘起相分離法）によれば、密度が低くて表面粗さが大きい（表面積が広い）多孔質薬剤層をＰＥＢＡＸシートの表面に形成することができた。
これに対して、比較実験例１により形成された薬剤層は、実験例１に係る多孔質薬剤層と比較して密度が高くて表面粗さが小さいものであった。
As shown in Table 1 above, according to Experimental Example 1 (poor solvent induced phase separation method), a porous drug layer having a low density and a large surface roughness (a large surface area) is formed on the surface of the PEBAX sheet. I was able to.
In contrast, the drug layer formed in Comparative Experimental Example 1 had a higher density and a smaller surface roughness than the porous drug layer according to Experimental Example 1.
＜実施例１＞
実験例１の（１）で調製したパクリタキセル溶液（層形成用組成物）にバルーンを浸漬して当該バルーンの表面にパクリタキセル溶液の塗膜を形成し、この塗膜を乾燥することにより、図１および図２に示したような薬剤投与バルーンカテーテルを製造した。
この薬剤投与バルーンカテーテルを構成する多孔質薬剤層は、表面状態（構成粒子）が均質で強固であるとともに、バルーン表面に対する密着性に優れており、バルーンを湾曲させても剥離することはなかった。
<Example 1>
By immersing the balloon in the paclitaxel solution (layer forming composition) prepared in (1) of Experimental Example 1 to form a coating film of the paclitaxel solution on the surface of the balloon, and drying this coating film, FIG. And the drug administration balloon catheter as shown in FIG. 2 was manufactured.
The porous drug layer constituting this drug-administered balloon catheter has a uniform and strong surface state (constituent particles) and excellent adhesion to the balloon surface, and was not peeled even when the balloon was curved. .
１００ 薬剤投与バルーンカテーテル
１０ カテーテルシャフト
１１ 内管
１５ 外管
２０ バルーン
３０ 多孔質薬剤層
DESCRIPTION OF SYMBOLS 100 Drug administration balloon catheter 10 Catheter shaft 11 Inner tube 15 Outer tube 20 Balloon 30 Porous drug layer
Claims (6)
疎水性薬剤を、その良溶媒８８〜９２質量％と、その貧溶媒１２〜８質量％とからなる混合溶媒に溶解して得られる組成物をバルーンの表面に塗布し、塗膜を乾燥する工程を含むことを特徴とする薬剤投与バルーンカテーテルの製造方法。 A method for producing a drug administration balloon catheter according to claim 1,
The process of apply | coating the composition obtained by melt | dissolving a hydrophobic chemical | medical agent in the mixed solvent which consists of the 88-92 mass% of the good solvent and the poor solvent 12-8 mass% on the surface of a balloon, and drying a coating film A method for producing a drug administration balloon catheter, comprising:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2012063242A JP2013192755A (en) | 2012-03-21 | 2012-03-21 | Drug delivery balloon catheter and method of manufacturing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2012063242A JP2013192755A (en) | 2012-03-21 | 2012-03-21 | Drug delivery balloon catheter and method of manufacturing the same |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2013192755A true JP2013192755A (en) | 2013-09-30 |
Family
ID=49392412
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2012063242A Pending JP2013192755A (en) | 2012-03-21 | 2012-03-21 | Drug delivery balloon catheter and method of manufacturing the same |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2013192755A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018169051A1 (en) * | 2017-03-16 | 2018-09-20 | テルモ株式会社 | Balloon coating method |
-
2012
- 2012-03-21 JP JP2012063242A patent/JP2013192755A/en active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018169051A1 (en) * | 2017-03-16 | 2018-09-20 | テルモ株式会社 | Balloon coating method |
| JPWO2018169051A1 (en) * | 2017-03-16 | 2020-04-09 | テルモ株式会社 | Balloon coating method |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11529441B2 (en) | Drug composition and coating | |
| JP6472572B2 (en) | Balloon catheter, manufacturing method thereof, and treatment method | |
| JPWO2015151876A1 (en) | Balloon coating method | |
| JPWO2015151877A1 (en) | Balloon coating method, coat layer control method, and balloon coating apparatus | |
| CN103800987B (en) | Medical balloon and preparation method thereof | |
| JPWO2015151878A1 (en) | Positioning method for balloon coating | |
| JPWO2015151879A1 (en) | Positioning method for balloon coating | |
| EP3474915B1 (en) | Drug coated balloons | |
| CN203017550U (en) | Medical balloon | |
| JP2017169740A (en) | Balloon catheter and manufacture method therefor, and treatment method | |
| JP7073337B2 (en) | How to manufacture a balloon catheter | |
| JP2013192755A (en) | Drug delivery balloon catheter and method of manufacturing the same | |
| JP2018153291A (en) | Manufacturing method and manufacturing apparatus of balloon catheter | |
| JP7073339B2 (en) | Balloon catheter and its manufacturing method | |
| JP6955548B2 (en) | Balloon coating method | |
| JPWO2019059347A1 (en) | Drug coat layer and its formation method | |
| JP7073338B2 (en) | Balloon catheter and its manufacturing method and manufacturing equipment | |
| JP2018153289A (en) | Method and apparatus for manufacturing baloon catheter | |
| JP6764811B2 (en) | Balloon coating method | |
| WO2023079290A1 (en) | Drug coated balloon | |
| JP2018153287A (en) | Manufacturing method and manufacturing device of balloon catheter | |
| JPWO2017164279A1 (en) | Balloon catheter, manufacturing method thereof, and treatment method | |
| JP2018153284A (en) | Balloon coating method and balloon coating apparatus |