JP2013121933A - Loxoprofen sodium-containing tape - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ロキソプロフェンナトリウムの非水系基剤中での薬物溶解性を改善し、さらに高い保存安定性と優れた粘着性を有することを目的としたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤に関する。さらに詳しくは、本発明は、特定のヒドロキシカルボン酸、特定の脂肪酸およびテルペン樹脂を使用することにより、有効成分であるロキソプロフェンナトリウムの溶解性を改善し、保存安定性が高く、かつ、粘着性に優れたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤に関するものである。 The present invention relates to a loxoprofen sodium-containing tape agent for the purpose of improving the drug solubility of loxoprofen sodium in a non-aqueous base and having higher storage stability and excellent adhesiveness. More specifically, the present invention improves the solubility of loxoprofen sodium, which is an active ingredient, by using a specific hydroxycarboxylic acid, a specific fatty acid and a terpene resin, has high storage stability, and is tacky. The present invention relates to an excellent loxoprofen sodium-containing tape.
非ステロイド性抗炎症薬（Ｎｏｎ−Ｓｔｅｒｏｉｄａｌ Ａｎｔｉ−Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｄｒｕｇｓ、ＮＳＡＩＤｓ）は、慢性関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、頸肩腕症候群、肩関節周囲炎、歯痛、急性上気道炎、手術後・外傷後・抜歯後などの消炎・鎮痛・解熱に有効なものとして幅広く使用されている。しかし、ＮＳＡＩＤｓは経口投与すると、副作用としての胃粘膜刺激、小腸での潰瘍形成などの消化管障害が生じることがある。このため、副作用を軽減する手段として、皮膚を介した投与であるパップ剤やテープ剤などの外用貼付剤が開発されている。 Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) are rheumatoid arthritis, osteoarthritis, low back pain, cervical shoulder arm syndrome, periarthritis, tooth pain, acute upper respiratory tract inflammation, postoperative Widely used as an effective anti-inflammatory, analgesic and antipyretic after trauma and tooth extraction. However, when NSAIDs are administered orally, gastrointestinal disorders such as gastric mucosal irritation and ulceration in the small intestine may occur as side effects. For this reason, external patches such as cataplasms and tapes that are administered through the skin have been developed as means for reducing side effects.
ロキソプロフェンナトリウムは、優れた抗炎症作用を有する水溶性のＮＳＡＩＤｓである。
ロキソプロフェンナトリウムのような水溶性のＮＳＡＩＤｓは、テープ剤に代表されるような非水系基剤中で均一に溶解保持させることが極めて難しく、薬効を得ることが難しい。このため、非水系基剤に薬物を均一に溶解保持させる方法として、ロキソプロフェンナトリウムの遊離状態のものよりも強酸性の酸を配合する方法が提案されている。例えば、ロキソプロフェンナトリウムを含有する外用貼付剤として、アルカリ金属の塩形態を有する非ステロイド性抗炎症薬とその遊離状態のものよりも強酸性の無機酸を非水系基剤に配合する外用貼付剤が知られている（特許文献１）。しかし、無機酸単独では薬物溶解性が十分には改善されず、非水系基剤中での薬物均一性が十分ではないため、満足なものとは言えない。また、有機酸を配合したものは、ロキソプロフェンナトリウムとの反応性が高く、保存安定性の点で、無機酸を配合したものに劣る。このため、有機酸を配合した場合、ピロリドン化合物との併用（特許文献２）、溶解剤との併用（特許文献３）により、ロキソプロフェンナトリウムの溶解性を改善し、かつ、保存安定性を確保した外用貼付剤を調製する方法が公開されている。しかし、これらの方法では、テープ剤として必要な粘着力に課題があり、目的を達成した製剤の開発には至っていない。
そこで、薬物溶解性が高く、保存安定性が高く、かつ、粘着性に優れたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤の開発が望まれていた。
Loxoprofen sodium is a water-soluble NSAIDs with excellent anti-inflammatory effects.
Water-soluble NSAIDs such as loxoprofen sodium are extremely difficult to uniformly dissolve and hold in non-aqueous bases such as tapes, and it is difficult to obtain medicinal effects. For this reason, as a method for uniformly dissolving and maintaining the drug in the non-aqueous base, a method of blending a more acidic acid than that in the free state of loxoprofen sodium has been proposed. For example, as an external patch containing loxoprofen sodium, an external patch containing a non-steroidal anti-inflammatory drug having an alkali metal salt form and an inorganic acid that is more acidic than its free form in a non-aqueous base is available. Known (Patent Document 1). However, the inorganic acid alone is not satisfactory because the drug solubility is not sufficiently improved and the drug uniformity in the non-aqueous base is not sufficient. Moreover, what mix | blended the organic acid has high reactivity with loxoprofen sodium, and is inferior to what mix | blended the inorganic acid in the point of storage stability. Therefore, when an organic acid is blended, the solubility of loxoprofen sodium is improved and the storage stability is ensured by the combined use with the pyrrolidone compound (Patent Document 2) and the combined use with the solubilizer (Patent Document 3). A method for preparing an external patch is disclosed. However, in these methods, there is a problem in the adhesive force required as a tape agent, and the preparation that achieves the purpose has not been developed.
Therefore, it has been desired to develop a loxoprofen sodium-containing tape having high drug solubility, high storage stability, and excellent adhesiveness.
本発明の目的は、上述の状況を鑑みてなされたもので、水溶性のロキソプロフェンナトリウムを非水系基剤中で均一に溶解保持させ、保存安定性も確保し、さらに粘着性を改善することで、優れた品質と使用感を有するロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤を提供するものである。 The object of the present invention has been made in view of the above-mentioned situation, by dissolving and holding water-soluble loxoprofen sodium uniformly in a non-aqueous base, ensuring storage stability, and further improving adhesiveness. The present invention provides a loxoprofen sodium-containing tape agent having excellent quality and usability.
本発明者らは、前記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、ロキソプロフェンナトリウムを含有するテープ剤に特定のヒドロキシカルボン酸および特定の脂肪酸を併用して加えることにより、薬物溶解性を保持したまま、高い保存安定性を確保することが可能となり、さらにテルペン樹脂を使用することで粘着性に優れたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤を得ることができることを見出し、この知見に基づき本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、以下の（１）〜（５）に示したものである。
（１）ロキソプロフェンナトリウムを含有する粘着性の優れた外用貼付剤であって、粘着基剤中に融点が６０℃以下のヒドロキシカルボン酸を０．３〜３．０質量％、炭素数１２〜１８を有する脂肪酸を１〜５質量％、およびテルペン樹脂を１０〜２０質量％含有することを特徴とするロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤。
（２）前記ロキソプロフェンナトリウムの含量が、粘着基剤中に１〜１０質量％である上記（１）に記載のロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤。
（３）前記ヒドロキシカルボン酸が、乳酸である上記（１）または（２）に記載のロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤。
（４）前記脂肪酸が、イソステアリン酸、ステアリン酸およびパルミチン酸の中から選ばれる少なくとも１種のものである上記（１）から（３）のいずれかに記載のロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤。
（５）前記粘着性が、５０〜１００ｇである上記（１）から（４）のいずれかに記載のロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤。
As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventors have retained drug solubility by adding a specific hydroxycarboxylic acid and a specific fatty acid to a tape containing sodium loxoprofen in combination. As a result, it was possible to ensure high storage stability, and furthermore, by using a terpene resin, it was found that a loxoprofen sodium-containing tape agent excellent in adhesiveness could be obtained, and the present invention was completed based on this finding. It came.
That is, this invention is shown to the following (1)-(5).
(1) An external patch excellent in adhesiveness containing loxoprofen sodium, 0.3 to 3.0% by mass of hydroxycarboxylic acid having a melting point of 60 ° C. or less in the adhesive base, and 12 to 18 carbon atoms The loxoprofen sodium containing tape agent characterized by containing the fatty acid which has 1-5 mass%, and 10-20 mass% of terpene resins.
(2) The loxoprofen sodium-containing tape preparation according to (1), wherein the loxoprofen sodium content is 1 to 10% by mass in the adhesive base.
(3) The loxoprofen sodium-containing tape preparation according to the above (1) or (2), wherein the hydroxycarboxylic acid is lactic acid.
(4) The loxoprofen sodium-containing tape preparation according to any one of (1) to (3), wherein the fatty acid is at least one selected from isostearic acid, stearic acid, and palmitic acid.
(5) The loxoprofen sodium-containing tape preparation according to any one of (1) to (4), wherein the adhesiveness is 50 to 100 g.
以上に述べたように、本発明は、水溶性のロキソプロフェンナトリウムが非水系基剤中でも薬物溶解性を保持したまま、保存安定性を高く維持し、さらに優れた粘着性を示すことで、品質と使用感に優れたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤を提供することができる。 As described above, the present invention can maintain the high storage stability while maintaining the drug solubility of the water-soluble loxoprofen sodium even in the non-aqueous base, and further exhibit excellent adhesiveness. The loxoprofen sodium containing tape agent excellent in the usability can be provided.
以下、本発明のロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤を詳細に説明する。なお、本明細書に記載の例示は、本発明を特に限定するものではない。 Hereinafter, the loxoprofen sodium containing tape agent of this invention is demonstrated in detail. Note that the examples described in the present specification do not particularly limit the present invention.
本発明は、ロキソプロフェンナトリウムをテープ剤のような非水系基剤中に含有する外用貼付剤である。
本発明の「薬物溶解性」とは、被験製剤中に薬物またはその塩の結晶析出の有無を観察したときに製造後３０日以上経っても、結晶が観察されないものに関して、薬物溶解性が安定的に保持され、均一な製剤が得られたと判断する。
The present invention is an external patch containing loxoprofen sodium in a non-aqueous base such as a tape.
The “drug solubility” of the present invention means that the drug solubility is stable with respect to those in which crystals are not observed even after 30 days or more after production when the presence or absence of crystal precipitation of the drug or a salt thereof is observed in the test preparation. It was judged that a uniform preparation was obtained.
本発明の「保存安定性」とは、被験製剤を６０℃で４週間保存し、保存開始時のロキソプロフェンナトリウム含有量を１００％とした場合の４週間後の含有率％を意味する。また、６０℃で４週間後に含有率が９０％以上のものを保存安定性が高く維持されていると判断する。 The “storage stability” of the present invention means the content% after 4 weeks when the test preparation is stored at 60 ° C. for 4 weeks and the content of loxoprofen sodium at the start of storage is 100%. Moreover, it is judged that the storage stability is kept high when the content is 90% or more after 4 weeks at 60 ° C.
本発明の「粘着性」とは、被験製剤を縦１２ｍｍ×横８０ｍｍに裁断した帯状の試験片を、鋼板の試験板に一端を合わせて速やかにはり付け、１分間３００ｍｍの速さで９０度の角度で剥がす際の応力を意味する。このとき、応力が５０ｇ未満では皮膚への粘着性が十分ではなく、製剤が簡単に剥がれ落ちてしまい、また、１００ｇより高い製剤では皮膚への粘着性が強過ぎて、かぶれや剥がす際の痛みなどの問題が発生するため、好ましくない。よって５０〜１００ｇの応力を示すものを粘着性が優れていると判断する。 The “adhesiveness” of the present invention means that a strip-shaped test piece obtained by cutting a test preparation into a length of 12 mm × width of 80 mm is fastened by attaching one end to a steel plate test plate at a speed of 300 mm for 1 minute. It means the stress when peeling at an angle of. At this time, if the stress is less than 50 g, the adhesiveness to the skin is not sufficient, and the preparation easily peels off, and if the preparation is higher than 100 g, the adhesiveness to the skin is too strong, and the pain when rashed or peeled off. This is not preferable because problems such as the above occur. Therefore, it is judged that the tackiness is excellent when the stress is 50 to 100 g.
本発明のテープ剤中の薬効成分であるロキソプロフェンナトリウムの含量は、製剤化が可能である限り、特に制限はないが、粘着基剤全体の１〜１０質量％の範囲であることが好ましく、より好ましくは、２〜７質量％である。ロキソプロフェンナトリウムの含量が、粘着基剤中の１質量％より少ないと、薬効を示すのに必要な皮膚透過量が得られず、好ましくない。また、粘着基剤中の１０質量％より多いと、テープ基剤中に薬物が十分に溶解せず、均一な製剤を得られないため、好ましくない。 The content of loxoprofen sodium as a medicinal component in the tape preparation of the present invention is not particularly limited as long as it can be formulated, but is preferably in the range of 1 to 10% by mass of the whole adhesive base. Preferably, it is 2-7 mass%. When the content of loxoprofen sodium is less than 1% by mass in the adhesive base, the amount of permeation through the skin necessary for showing medicinal effects cannot be obtained, which is not preferable. On the other hand, when the content is more than 10% by mass in the adhesive base, the drug is not sufficiently dissolved in the tape base and a uniform preparation cannot be obtained, which is not preferable.
本発明に用いるヒドロキシカルボン酸は、ロキソプロフェンナトリウムを含有した非水系粘着剤に溶解若しくは溶融し、均一に混合されるものであれば特に限定されるものではない。好ましくは、融点が６０℃以下のヒドロキシカルボン酸であり、最も好ましいヒドロキシカルボン酸は、乳酸である。また、これらのヒドロキシカルボン酸はＤ体、Ｌ体、ＤＬ体の光学異性体を含むものである。
本発明に用いられるヒドロキシカルボン酸の粘着基剤中での含量は、特に制限はないが、０．３〜３．０質量％が最も好ましい。ヒドロキシカルボン酸の含量が、０．３質量％より少ない場合、十分な薬物溶解性が発揮されないため、好ましくない。また、３．０質量％より多い場合、薬物溶解性は得られるが、保存安定性が低下し、好ましくない。
The hydroxycarboxylic acid used in the present invention is not particularly limited as long as it is dissolved or melted in a nonaqueous adhesive containing loxoprofen sodium and mixed uniformly. Preferably, it is a hydroxycarboxylic acid having a melting point of 60 ° C. or less, and the most preferred hydroxycarboxylic acid is lactic acid. These hydroxycarboxylic acids include optical isomers of D-form, L-form and DL-form.
Although there is no restriction | limiting in particular in the content in the adhesive base of the hydroxycarboxylic acid used for this invention, 0.3-3.0 mass% is the most preferable. When the content of hydroxycarboxylic acid is less than 0.3% by mass, sufficient drug solubility is not exhibited, which is not preferable. On the other hand, when it is more than 3.0% by mass, drug solubility can be obtained, but storage stability is lowered, which is not preferable.
本発明に用いうる脂肪酸としては、炭素数１２〜１８を有する脂肪酸であれば特に限定されるものではないが、イソステアリン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、オレイン酸およびリノール酸などが挙げられる。その中でも、イソステアリン酸、ステアリン酸、パルミチン酸が特に好ましい。
本発明に用いられる脂肪酸の粘着基剤中での含量は、特に制限はないが、１〜５質量％が好ましい。１質量％より少ないと、十分な薬物溶解性が得られず、好ましくない。また、５質量％より多いと、保存安定性が低下し、粘着性が低下するなど粘着剤の物性に影響を及ぼすため、好ましくない。
The fatty acid that can be used in the present invention is not particularly limited as long as it has 12 to 18 carbon atoms, but isostearic acid, stearic acid, palmitic acid, lauric acid, myristic acid, oleic acid, linoleic acid, etc. Is mentioned. Among these, isostearic acid, stearic acid, and palmitic acid are particularly preferable.
Although there is no restriction | limiting in particular in the content in the adhesive base of the fatty acid used for this invention, 1-5 mass% is preferable. When it is less than 1% by mass, sufficient drug solubility cannot be obtained, which is not preferable. On the other hand, when the content is more than 5% by mass, the storage stability is lowered and the physical properties of the pressure-sensitive adhesive are affected.
本発明のテープ剤の粘着基剤成分としては、テルペン樹脂が用いられることが好ましい。テルペン系樹脂としては、ＹＳレジン、ＹＳレジンＰＸ、ＹＳレジンＰＸＮ、ＹＳポリスター、マイティエース、ＹＳレジンＴＯ、ＹＳレジンＴＲ、クリアロンＰ、クリアロンＭ、クリアロンＫ、ダイマロン、ＹＳオイルＤＡ（ヤスハラケミカル（株））、タマノル８０３Ｌ、タマノル９０１（荒川化学工業（株））などが例として挙げられる。
該テルペン樹脂は、一般に粘着付与剤として使用されるもので、ゴム系粘着基剤との相溶性があり、ロキソプロフェンナトリウムの溶解性を改善するという作用もある。一般的な粘着付与剤として、他にロジン系樹脂などがあるが、ロジン系樹脂を使用した場合、ロキソプロフェンナトリウムの含量が経時的に低下するため、好ましくない。
本発明に用いられるテルペン樹脂の粘着基剤中の含量は、特に制限はないが、テープ剤の組成物全体の１０〜２０質量％が最も好ましい。１０質量％より少ないと、十分な粘着性が得られず、製剤の剥がれ落ちや剥がれ捲れなどの問題が発生するため、好ましくない。また、２０質量％より多い場合、皮膚への粘着性が強過ぎて、かぶれや剥がす際の痛みなどの問題が発生するため、好ましくない。
As the adhesive base component of the tape agent of the present invention, a terpene resin is preferably used. Terpene resins include YS Resin, YS Resin PX, YS Resin PXN, YS Polyster, Mighty Ace, YS Resin TO, YS Resin TR, Clearon P, Clearon M, Clearon K, Dimaron, YS Oil DA (Yasuhara Chemical Co., Ltd.) ), Tamanoru 803L, Tamanoru 901 (Arakawa Chemical Industries, Ltd.), and the like.
The terpene resin is generally used as a tackifier, is compatible with a rubber-based adhesive base, and has an effect of improving the solubility of loxoprofen sodium. Other common tackifiers include rosin resins, but the use of rosin resins is not preferable because the content of sodium loxoprofen decreases with time.
The content of the terpene resin used in the present invention in the adhesive base is not particularly limited, but is most preferably 10 to 20% by mass of the entire composition of the tape. When the amount is less than 10% by mass, sufficient tackiness cannot be obtained, and problems such as peeling off of the preparation and peeling off of the preparation occur. On the other hand, when the content is more than 20% by mass, the adhesiveness to the skin is too strong, and problems such as rash and pain at the time of peeling off are not preferable.
本発明のテープ剤は上記３成分を有する構成であり、従来公知のテープ剤の常法で製造される。ロキソプロフェンナトリウムが溶解または融解する過程を経るものであれば、特に制約はされないが、その代表的な製造方法は、薬物や基剤成分などを有機溶媒に溶解させて均一な溶解物を得る溶剤法や、薬物や基剤成分などを加熱混合させて均一な溶融物を得るホットメルト法が挙げられる。これら方法で得られた溶解および溶融物を適当な支持体表面に塗工し、使用時まで貼付剤の粘着層を被覆する目的で剥離紙または剥離フィルムを貼付し、所望の形状に切断してもよい。 The tape agent of the present invention has the above-mentioned three components, and is produced by a conventional method of conventionally known tape agents. There is no particular limitation as long as loxoprofen sodium is dissolved or melted, but a typical production method is a solvent method in which a drug or base component is dissolved in an organic solvent to obtain a uniform dissolved product. And a hot melt method in which a uniform melt is obtained by heating and mixing drugs, base components, and the like. The melt and melt obtained by these methods are applied to an appropriate support surface, and a release paper or release film is applied for the purpose of covering the adhesive layer of the patch until use, and cut into a desired shape. Also good.
本発明のテープ剤において使用される非水系粘着基剤としては、ゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤、含水性粘着剤などが挙げられるが、ゴム系粘着剤がより好ましい。このゴム系粘着剤の例としては、天然ゴム、合成イソプレンゴム、スチレン−イソプレン−スチレンゴム、スチレン・ブタジエンゴム、スチレン−ブタジエン−スチレンゴム、ポリイソブチレン、ポリイソプレンおよびポリブチルゴムなどが挙げられ、ここに挙げた少なくとも１種を使用することが好ましい。 Examples of the non-aqueous pressure-sensitive adhesive base used in the tape of the present invention include a rubber-based pressure-sensitive adhesive, an acrylic pressure-sensitive adhesive, and a water-containing pressure-sensitive adhesive. A rubber-based pressure-sensitive adhesive is more preferable. Examples of the rubber adhesive include natural rubber, synthetic isoprene rubber, styrene-isoprene-styrene rubber, styrene-butadiene rubber, styrene-butadiene-styrene rubber, polyisobutylene, polyisoprene, and polybutyl rubber. It is preferable to use at least one selected from the above.
また、上記に示した粘着基剤には必要に応じて、軟化剤として、例えば流動パラフィン、ポリブテン、液状ポリイソブチレン、ひまし油、ラノリンなど、吸収促進剤として、例えばｌ−メントール、グリコール類、油脂類、極性溶剤など、酸化防止剤として、例えばジブチルヒドロキシトルエンなどを添加することができる。 Further, in the adhesive base shown above, if necessary, as a softening agent, for example, liquid paraffin, polybutene, liquid polyisobutylene, castor oil, lanolin, etc., as an absorption accelerator, for example, l-menthol, glycols, fats and oils, etc. As an antioxidant such as a polar solvent, for example, dibutylhydroxytoluene can be added.
上記の粘着層を塗工する支持体は、好ましくは薬物の放出に影響しないものであり、伸縮性および非伸縮性のいずれのものも用いることができる。例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、ナイロン、ポリウレタンなどの合成樹脂フィルムまたはシートあるいはこれらの積層体、多孔質体、発泡体、紙、布および不織布などより選択され、使用される。 The support on which the adhesive layer is applied preferably does not affect the release of the drug, and can be either stretchable or non-stretchable. For example, synthetic resin films or sheets of polyethylene, polypropylene, polybutadiene, ethylene vinyl acetate copolymer, polyvinyl chloride, polyester, nylon, polyurethane, etc., or laminates thereof, porous bodies, foams, paper, cloths and non-woven fabrics More selected and used.
また、粘着層を被覆するための剥離紙ないし剥離フィルムは、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステルなどの高分子材料で作られたフィルムや、紙の上にシリコーンオイルなどを塗布したものより選択され、使用される。 Also, the release paper or release film for coating the adhesive layer is selected and used from films made of polymer materials such as polyethylene, polypropylene and polyester, and paper coated with silicone oil. The
本発明テープ剤の粘着層の厚みは、使用目的により異なるが、薄くなると薬物を必要量含有できず、厚くなると、皮膚に対する追従性の低下や粘着層の凝集性が悪化、ブレードなど問題が発生してしまう。従って１０〜３００μｍが好ましい。 The thickness of the adhesive layer of the tape of the present invention varies depending on the purpose of use, but if it becomes thinner, it will not contain the required amount of drug. Resulting in. Therefore, 10-300 micrometers is preferable.
以下に実施例によりさらに詳細に本発明を説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
（実施例１）
表１に示す配合に基づき、後述する調製法１の方法により調製し、本発明のロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造後３０日以上経っても結晶が観察されなかった。また、試験例２に従って安定性試験を行った際の含有率は９７．３％、試験例３に従って粘着力試験を行った際の粘着力は６３．２ｇであった。結果を表２に示す。
The present invention will be described in more detail with reference to the following examples, but the present invention is not limited thereto.
Example 1
Based on the formulation shown in Table 1, it was prepared by the method of Preparation Method 1 described later to obtain a loxoprofen sodium-containing tape agent 1 of the present invention. In the crystal observation when the obtained loxoprofen sodium-containing tape agent 1 was subjected to a drug solubility test according to Test Example 1, no crystals were observed even after 30 days or more after production. Moreover, the content rate when the stability test was performed according to Test Example 2 was 97.3%, and the adhesive force when the adhesion test was performed according to Test Example 3 was 63.2 g. The results are shown in Table 2.
（調製法１）
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（商品名：ＪＳＲ ＳＩＳ５５０５Ｐ、ＪＳＲ（株））、テルペン樹脂（商品名：ＹＳレジン ＰＸ１１５０Ｎ、ヤスハラケミカル（株））、流動パラフィン（商品名：ＫＡＹＤＯＬ、島貿易（株））、ポリブデン（商品名：日石ポリブデンＨＶ−３００Ｆ、ＪＸ日鉱日石エネルギー（株））を加熱して混合し、それにロキソプロフェンナトリウム、乳酸（商品名：乳酸、昭和化工（株））、イソステアリン酸（商品名：イソステアリン酸、日産化学工業（株））、ｌ−メントール（商品名：薄荷脳、長岡実業（株））を混合させたものを添加して均一な溶融物とした。この溶融物をフィルムライナー上に厚さ１５０μｍになるように塗布展延して粘着層を形成した。その後、塗布面に支持体を貼り合わせ、所望の大きさに裁断してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤を得た。
(Preparation method 1)
Styrene-isoprene-styrene block copolymer (trade name: JSR SIS5505P, JSR Corporation), terpene resin (trade name: YS Resin PX1150N, Yasuhara Chemical Co., Ltd.), liquid paraffin (trade name: KAYDOL, Island Trading Co., Ltd. )), Polybutene (trade name: Nisseki Polybuden HV-300F, JX Nippon Mining & Energy Co., Ltd.) is heated and mixed, and loxoprofen sodium, lactic acid (trade name: lactic acid, Showa Kako Co., Ltd.), isostearin A mixture of acid (trade name: isostearic acid, Nissan Chemical Industries, Ltd.) and l-menthol (trade name: thin-load brain, Nagaoka Jitsugyo Co., Ltd.) was added to obtain a uniform melt. This melt was applied and spread on a film liner to a thickness of 150 μm to form an adhesive layer. Then, the support body was bonded to the coated surface and cut into a desired size to obtain a loxoprofen sodium-containing tape agent.
（試験例１）
薬物溶解性試験
前述の実施例１のロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤、後述する実施例２〜７および比較例１〜１０のロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤を使用し、薬物溶解性を確認するために、テープ剤中薬物またはその塩、有機酸の結晶の有無を観察した。
［判定基準］
○：製造後３０日以上経っても結晶が観察されなかった。
△：製造直後は結晶が観察されないが、製造３０日後までに結晶が観察された。
×：製造直後に結晶が観察された。
(Test Example 1)
Drug Solubility Test To confirm drug solubility using the loxoprofen sodium-containing tape preparation of Example 1 described above, and the loxoprofen sodium-containing tape preparations of Examples 2 to 7 and Comparative Examples 1 to 10 described later, a tape preparation was used. The presence or absence of crystals of the intermediate drug, its salt, or organic acid was observed.
[Criteria]
○: No crystals were observed even after 30 days from the production.
(Triangle | delta): Although a crystal | crystallization is not observed immediately after manufacture, a crystal | crystallization was observed by 30 days after manufacture.
X: Crystals were observed immediately after production.
（試験例２）
安定性試験
前述の実施例１のロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤、後述する実施例２〜７および比較例４、５、８〜１０のロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤を使用し、次に示す方法で安定性試験を行った。
被験製剤を６０℃で４週間保存し、保存開始時および４週間後のロキソプロフェンナトリウム含有量を高速液体クロマトグラフィーによって測定した。保存開始時の含有量を１００％とした場合の４週間後の含有率％を算出した。
(Test Example 2)
Stability test Using the loxoprofen sodium-containing tape preparation of Example 1 described above, and the loxoprofen sodium-containing tape preparations of Examples 2 to 7 and Comparative Examples 4, 5, and 8 to 10 described later, the stability test was performed by the following method. Went.
The test preparation was stored at 60 ° C. for 4 weeks, and the content of sodium loxoprofen at the start of storage and after 4 weeks was measured by high performance liquid chromatography. When the content at the start of storage was 100%, the content percentage after 4 weeks was calculated.
（試験例３）
粘着力試験
前述の実施例１のロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤、後述する実施例２〜７および比較例４、５、８〜１０のロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤を使用し、次に示す方法で粘着力試験を行った。
被験製剤を縦１２ｍｍ×横８０ｍｍに裁断した帯状の試験片を、ＳＵＳ３０４鋼板の試験板に一端を合わせて速やかに貼り付けた。この試験片の上で、質量２ｋｇのゴムローラーを（１分間３００ｍｍの速さで）２回往復させて密着させた。これを２０分間放置した後、試験板の先端から約２５ｍｍ剥がし、１分間３００ｍｍの速さで９０度の角度で剥がす際の応力（ｇ）を粘着力の測定値とした。このとき、被験製剤の支持体はポリエステル製（目付：９５．０〜１１５．０ｇ／ｍ２、５０％モジュラス※１ 縦：１２００ｇ以下、横：５００ｇ以下）のメリヤスを使用した。
※１ ５０％のひずみを与えたときの応力（ｇ）
(Test Example 3)
Adhesive strength test Using the loxoprofen sodium-containing tape preparation of Example 1 described above, and the loxoprofen sodium-containing tape preparations of Examples 2 to 7 and Comparative Examples 4, 5, and 8 to 10 described later, the adhesive strength test was performed by the following method. Went.
A strip-shaped test piece obtained by cutting the test preparation into a length of 12 mm and a width of 80 mm was quickly attached to one end of a test plate of a SUS304 steel plate. On this test piece, a rubber roller having a mass of 2 kg was reciprocated twice (at a speed of 300 mm for 1 minute) and brought into close contact. After leaving this for 20 minutes, it was peeled from the tip of the test plate by about 25 mm, and the stress (g) at the time of peeling at a 90-degree angle at a speed of 300 mm for 1 minute was taken as a measured value of adhesive force. At this time, a knitted fabric made of polyester (weight per unit: 95.0 to 115.0 g / m 2 , 50% modulus * 1 length: 1200 g or less, width: 500 g or less) was used as the support of the test preparation.
* 1 Stress (g) when 50% strain is applied
（比較例１）
実施例１において、イソステアリン酸５質量％を除き、流動パラフィンを４０．５質量％から４５．５質量％にした以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤２を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤２を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶の有無は、製造直後に結晶が観察された。このため、試験例２の安定性試験および試験例３の粘着力試験は行わなかった。結果を表２に示す。
(Comparative Example 1)
In Example 1, except for 5% by mass of isostearic acid, the same preparation method as in Example 1 was repeated except that liquid paraffin was changed from 40.5% by mass to 45.5% by mass to obtain a loxoprofen sodium-containing tape agent 2. It was. Regarding the presence or absence of crystals when the loxoprofen sodium-containing tape preparation 2 was subjected to a drug solubility test according to Test Example 1, the crystals were observed immediately after production. For this reason, the stability test of Test Example 2 and the adhesive strength test of Test Example 3 were not performed. The results are shown in Table 2.
（比較例２）
実施例１において、乳酸０．５質量％を除き、流動パラフィンを４０．５質量％から４１．０質量％にした以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤３を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤３を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造直後に結晶が観察された。このため、試験例２の安定性試験および試験例３の粘着力試験は行わなかった。結果を表２に示す。
(Comparative Example 2)
In Example 1, except for 0.5% by mass of lactic acid, the same preparation method as in Example 1 was repeated except that liquid paraffin was changed from 40.5% by mass to 41.0% by mass to obtain loxoprofen sodium-containing tape agent 3. Obtained. In the crystal observation when the obtained loxoprofen sodium-containing tape 3 was subjected to a drug solubility test according to Test Example 1, crystals were observed immediately after production. For this reason, the stability test of Test Example 2 and the adhesive strength test of Test Example 3 were not performed. The results are shown in Table 2.
（実施例２）
実施例１において、乳酸を０．５質量％から１．５質量％にし、流動パラフィンを４０．５質量％から３９．５質量％にした以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤４を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤４を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造後３０日以上経っても結晶が観察されなかった。また、試験例２に従って安定性試験を行った際の含有率は９６．９％、試験例３に従って粘着力試験を行った際の粘着力は６０．２ｇであった。結果を表２に示す。
(Example 2)
In Example 1, the same preparation method as in Example 1 was repeated except that lactic acid was changed from 0.5% by mass to 1.5% by mass and liquid paraffin was changed from 40.5% by mass to 39.5% by mass. Sodium-containing tape agent 4 was obtained. In the crystal observation when the obtained loxoprofen sodium-containing tape 4 was subjected to a drug solubility test according to Test Example 1, no crystals were observed even after 30 days or more after production. Moreover, the content rate when the stability test was performed according to Test Example 2 was 96.9%, and the adhesive force when the adhesion test was performed according to Test Example 3 was 60.2 g. The results are shown in Table 2.
（実施例３）
実施例１において、乳酸を０．５質量％から２．０質量％にし、流動パラフィンを４０．５質量％から３９．０質量％にした以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤５を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤５を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造後３０日以上経っても結晶が観察されなかった。また、試験例２に従って安定性試験を行った際の含有率は９５．８％、試験例３に従って粘着力試験を行った際の粘着力は５９．９ｇであった。結果を表２に示す。
(Example 3)
In Example 1, the same preparation method as in Example 1 was repeated except that lactic acid was changed from 0.5% by mass to 2.0% by mass and liquid paraffin was changed from 40.5% by mass to 39.0% by mass. Sodium-containing tape 5 was obtained. In the crystal observation when the obtained loxoprofen sodium-containing tape agent 5 was subjected to a drug solubility test according to Test Example 1, no crystals were observed even after 30 days or more after production. Moreover, the content rate when the stability test was performed according to Test Example 2 was 95.8%, and the adhesive force when the adhesion test was performed according to Test Example 3 was 59.9 g. The results are shown in Table 2.
（比較例３）
実施例１において、乳酸を０．５質量％から０．１質量％にし、流動パラフィンを４０．５質量％から４０．９質量％にした以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤６を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤６を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造直後に結晶が観察された。このため、試験例２の安定性試験および試験例３の粘着力試験は行わなかった。結果を表２に示す。
(Comparative Example 3)
In Example 1, the same preparation method as in Example 1 was repeated except that lactic acid was changed from 0.5% by mass to 0.1% by mass and liquid paraffin was changed from 40.5% by mass to 40.9% by mass. Sodium-containing tape agent 6 was obtained. In the crystal observation when the obtained loxoprofen sodium-containing tape agent 6 was subjected to a drug solubility test according to Test Example 1, crystals were observed immediately after production. For this reason, the stability test of Test Example 2 and the adhesive strength test of Test Example 3 were not performed. The results are shown in Table 2.
（比較例４）
実施例１において、乳酸を０．５質量％から４．０質量％にし、流動パラフィンを４０．５質量％から３７．０質量％にした以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤７を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤７を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造後３０日以上経っても結晶が観察されなかった。また、試験例２に従って安定性試験を行った際の含有率は８６．５％、試験例３に従って粘着力試験を行った際の粘着力は６５．１ｇであった。結果を表２に示す。
(Comparative Example 4)
The same preparation method as in Example 1 was repeated except that lactic acid was changed from 0.5% to 4.0% by mass and liquid paraffin was changed from 40.5% to 37.0% by mass in Example 1, and loxoprofen was repeated. Sodium-containing tape agent 7 was obtained. In the crystal observation when the obtained loxoprofen sodium-containing tape agent 7 was subjected to a drug solubility test according to Test Example 1, no crystals were observed even after 30 days or more after production. Moreover, the content rate when the stability test was performed according to Test Example 2 was 86.5%, and the adhesive force when the adhesion test was performed according to Test Example 3 was 65.1 g. The results are shown in Table 2.
（実施例４）
実施例３において、イソステアリン酸５質量％からステアリン酸（商品名：ＮＡＡ−１８０、日油（株））５質量％にした以外は実施例３と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤８を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤８を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造後３０日以上経っても結晶が観察されなかった。また、試験例２に従って安定性試験を行った際の含有率は９５．０％、試験例３に従って粘着力試験を行った際の粘着力は６８．６ｇであった。結果を表２に示す。
Example 4
In Example 3, the same preparation method as Example 3 was repeated except that 5% by mass of isostearic acid was changed to 5% by mass of stearic acid (trade name: NAA-180, NOF Corporation), and loxoprofen sodium-containing tape preparation 8 was obtained. In the crystal observation when the obtained loxoprofen sodium-containing tape 8 was subjected to a drug solubility test according to Test Example 1, no crystals were observed even after 30 days or more after production. Moreover, the content rate when the stability test was performed according to Test Example 2 was 95.0%, and the adhesive force when the adhesion test was performed according to Test Example 3 was 68.6 g. The results are shown in Table 2.
（実施例５）
実施例３において、イソステアリン酸５質量％からパルミチン酸（商品名：ＮＡＡ−１６０、日油（株））５質量％にした以外は実施例３と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤９を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤９を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造後３０日以上経っても結晶が観察されなかった。また、試験例２に従って安定性試験を行った際の含有率は９５．８％、試験例３に従って粘着力試験を行った際の粘着力は６７．８ｇであった。結果を表２に示す。
(Example 5)
In Example 3, the same preparation method as Example 3 was repeated except that 5% by mass of isostearic acid was changed to 5% by mass of palmitic acid (trade name: NAA-160, NOF Corporation), and loxoprofen sodium-containing tape preparation 9 was obtained. In the crystal observation when the obtained loxoprofen sodium-containing tape agent 9 was subjected to a drug solubility test according to Test Example 1, no crystal was observed even after 30 days or more after production. Moreover, the content rate when the stability test was performed according to Test Example 2 was 95.8%, and the adhesive force when the adhesion test was performed according to Test Example 3 was 67.8 g. The results are shown in Table 2.
（比較例５）
実施例４において、乳酸を２．０質量％から４．０質量％にし、流動パラフィンを３９．０質量％から３７．０質量％にした以外は実施例４と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１０を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１０を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造後３０日以上経っても結晶が観察されなかった。また、試験例２に従って安定性試験を行った際の含有率は８７．６％、試験例３に従って粘着力試験を行った際の粘着力は６９．２ｇであった。結果を表２に示す。
(Comparative Example 5)
In Example 4, the same preparation method as in Example 4 was repeated except that lactic acid was changed from 2.0% by mass to 4.0% by mass and liquid paraffin was changed from 39.0% by mass to 37.0% by mass. Sodium-containing tape 10 was obtained. In the crystal observation when the obtained loxoprofen sodium-containing tape agent 10 was subjected to a drug solubility test according to Test Example 1, no crystals were observed even after 30 days or more after production. Moreover, the content rate when the stability test was performed according to Test Example 2 was 87.6%, and the adhesive force when the adhesion test was performed according to Test Example 3 was 69.2 g. The results are shown in Table 2.
（比較例６）
実施例２において、乳酸１．５質量％からリンゴ酸（商品名：ＤＬ−リンゴ酸、昭和化工（株））１．５質量％にした以外は実施例２と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１１を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１１を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造直後は結晶が観察されないが、製造３０日後までに結晶が観察された。このため、試験例２の安定性試験および試験例３の粘着力試験は行わなかった。結果を表２に示す。
(Comparative Example 6)
In Example 2, loxoprofen was prepared by repeating exactly the same preparation method as in Example 2 except that 1.5% by mass of lactic acid was changed to 1.5% by mass of malic acid (trade name: DL-malic acid, Showa Kako Co., Ltd.). Sodium-containing tape 11 was obtained. In the crystal observation when the obtained loxoprofen sodium-containing tape agent 11 was subjected to a drug solubility test according to Test Example 1, crystals were not observed immediately after production, but crystals were observed by 30 days after production. For this reason, the stability test of Test Example 2 and the adhesive strength test of Test Example 3 were not performed. The results are shown in Table 2.
（比較例７）
実施例２において、乳酸１．５質量％からクエン酸（商品名：クエン酸水和物、サツマ化工（株））１．５質量％にした以外は実施例２と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１２を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１２を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造直後に結晶が観察された。このため、試験例２の安定性試験および試験例３の粘着力試験は行わなかった。結果を表２に示す。
(Comparative Example 7)
In Example 2, the same preparation method as in Example 2 was repeated except that 1.5% by mass of lactic acid was changed to 1.5% by mass of citric acid (trade name: citric acid hydrate, Satsuma Chemical Co., Ltd.). A loxoprofen sodium-containing tape 12 was obtained. In the crystal observation when the obtained loxoprofen sodium-containing tape agent 12 was subjected to a drug solubility test according to Test Example 1, crystals were observed immediately after production. For this reason, the stability test of Test Example 2 and the adhesive strength test of Test Example 3 were not performed. The results are shown in Table 2.
（実施例６）
実施例３において、イソステアリン酸を５質量％から３質量％にし、流動パラフィンを３９．０質量％から４１．０質量％にした以外は実施例３と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１３を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１３を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造後３０日以上経っても結晶が観察されなかった。また、試験例２に従って安定性試験を行った際の含有率は９６．８％、試験例３に従って粘着力試験を行った際の粘着力は６１．２ｇであった。結果を表２に示す。
(Example 6)
In Example 3, a loxoprofen sodium-containing tape was prepared by repeating exactly the same preparation method as in Example 3, except that isostearic acid was changed from 5% by mass to 3% by mass and liquid paraffin was changed from 39.0% by mass to 41.0% by mass. Agent 13 was obtained. In the crystal observation when the obtained loxoprofen sodium-containing tape 13 was subjected to a drug solubility test according to Test Example 1, no crystals were observed even after 30 days or more after production. Moreover, the content rate when the stability test was performed according to Test Example 2 was 96.8%, and the adhesive force when the adhesion test was performed according to Test Example 3 was 61.2 g. The results are shown in Table 2.
（実施例７）
実施例６において、テルペン樹脂を１３質量％から１８質量％にし、流動パラフィンを４１．０質量％から３６．０質量％にした以外は実施例６と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１４を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１４を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造後３０日以上経っても結晶が観察されなかった。また、試験例２に従って安定性試験を行った際の含有率は９６．９％、試験例３に従って粘着力試験を行った際の粘着力は７３．３ｇであった。結果を表２に示す。
(Example 7)
In Example 6, a loxoprofen sodium-containing tape was prepared by repeating exactly the same preparation method as in Example 6 except that the terpene resin was changed from 13% by mass to 18% by mass and the liquid paraffin was changed from 41.0% by mass to 36.0% by mass. Agent 14 was obtained. In the crystal observation when the obtained loxoprofen sodium-containing tape agent 14 was subjected to a drug solubility test according to Test Example 1, no crystals were observed even after 30 days or more after production. Moreover, the content rate when the stability test was performed according to Test Example 2 was 96.9%, and the adhesive force when the adhesion test was performed according to Test Example 3 was 73.3 g. The results are shown in Table 2.
（比較例８）
実施例６において、テルペン樹脂を１３質量％から５質量％にし、流動パラフィンを４１．０質量％から４９．０質量％にした以外は実施例６と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１５を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１５を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造後３０日以上経っても結晶が観察されなかった。また、試験例２に従って安定性試験を行った際の含有率は９６．９％、試験例３に従って粘着力試験を行った際の粘着力は３６．３ｇであった。結果を表２に示す。
(Comparative Example 8)
In Example 6, a loxoprofen sodium-containing tape was prepared by repeating exactly the same preparation method as in Example 6 except that the terpene resin was changed from 13% by mass to 5% by mass and the liquid paraffin was changed from 41.0% by mass to 49.0% by mass. Agent 15 was obtained. In the crystal observation when the obtained loxoprofen sodium-containing tape agent 15 was subjected to a drug solubility test according to Test Example 1, no crystals were observed even after 30 days or more after production. Moreover, the content rate when the stability test was performed according to Test Example 2 was 96.9%, and the adhesive force when the adhesion test was performed according to Test Example 3 was 36.3 g. The results are shown in Table 2.
（比較例９）
実施例６において、テルペン樹脂を１３質量％から２５質量％にし、流動パラフィンを４１．０質量％か２９．０質量％にした以外は実施例６と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１６を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１６を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造後３０日以上経っても結晶が観察されなかった。また、試験例２に従って安定性試験を行った際の含有率は９６．４％、試験例３に従って粘着力試験を行った際の粘着力は１２４．３ｇであった。結果を表２に示す。
(Comparative Example 9)
In Example 6, the same preparation method as Example 6 was repeated except that the terpene resin was changed from 13% by mass to 25% by mass and the liquid paraffin was changed to 41.0% by mass or 29.0% by mass. Agent 16 was obtained. In the crystal observation when the obtained loxoprofen sodium-containing tape agent 16 was subjected to a drug solubility test according to Test Example 1, no crystal was observed even after 30 days or more after production. Moreover, the content rate when the stability test was performed according to Test Example 2 was 96.4%, and the adhesive force when the adhesion test was performed according to Test Example 3 was 124.3 g. The results are shown in Table 2.
（比較例１０）
実施例７において、テルペン樹脂１８質量％をロジン系樹脂（商品名：エステルガムＨ、荒川化学工業（株））１８質量％にした以外は実施例７と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１７を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１７を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造後３０日以上経っても結晶が観察されなかった。また、試験例２に従って安定性試験を行った際の含有率は８４．０％、試験例３に従って粘着力試験を行った際の粘着力は６３．７ｇであった。結果を表２に示す。
(Comparative Example 10)
In Example 7, the same preparation method as Example 7 was repeated except that 18% by mass of terpene resin was changed to 18% by mass of rosin resin (trade name: Ester Gum H, Arakawa Chemical Co., Ltd.), containing loxoprofen sodium. Tape agent 17 was obtained. In the crystal observation when the obtained loxoprofen sodium-containing tape agent 17 was subjected to a drug solubility test according to Test Example 1, no crystals were observed even after 30 days or more after production. Moreover, the content rate when the stability test was performed according to Test Example 2 was 84.0%, and the adhesive force when the adhesion test was performed according to Test Example 3 was 63.7 g. The results are shown in Table 2.
本発明は、水溶性のロキソプロフェンナトリウムを非水系基剤中で均一に溶解保持させ、保存安定性も確保し、さらに粘着性を改善することで、優れた品質と使用感を有するロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤に関するものであって、産業上十分に利用できるものである。
The present invention is a loxoprofen sodium-containing tape having excellent quality and feeling of use by uniformly dissolving and holding water-soluble loxoprofen sodium in a non-aqueous base, ensuring storage stability, and further improving adhesiveness It relates to the agent and can be used industrially.
Claims (5)
The said adhesiveness is 50-100g, The loxoprofen sodium containing tape agent in any one of Claim 1 to 4.
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