JP2013081494A - Medical container - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、医薬用の耐熱容器に関する。さらに詳しくは日本薬局方に適合し、耐熱性、透明性および柔軟性に優れた、血液、薬剤等を入れる医薬用耐熱容器に関する。 The present invention relates to a heat-resistant container for medicine. More particularly, the present invention relates to a heat-resistant container for medicine which is compatible with the Japanese Pharmacopoeia and has excellent heat resistance, transparency and flexibility, and contains blood, drugs and the like.
現在、医薬用として市販されているソフトバッグは軽量で場所をとらない、破損しにくい、携帯しやすい等の特長から近年需要が伸びている。ソフトバッグにはフィルムタイプとブロータイプがあり、フィルムタイプは折りたたみができ、輸注スピードが落ちないメリットがある。ブロータイプはコスト的に安く、バリアー性に優れていることがメリットとなっている。ソフトバッグにはポリプロピレン、ポリエチレン等が使用されている。 Currently, the demand for soft bags marketed for pharmaceutical use has increased in recent years due to their light weight, space-saving properties, resistance to damage, and ease of carrying. There are two types of soft bags: film type and blow type. The film type can be folded and has the advantage that the infusion speed does not decrease. The blow type is advantageous in that it is inexpensive and has excellent barrier properties. Polypropylene, polyethylene, etc. are used for the soft bag.
また、近年、安全性と衛生性に関する意識の高まりから、より高い温度で滅菌処理が行われる傾向にあり、容器の材料としては、より耐熱性の高い材料が望まれている。滅菌処理を１２１℃以上で行う場合については耐熱性、透明性が優れるポリプロピレンが使用されているが、柔軟性、低温衝撃性およびＵＶ殺菌時の黄変の問題がある。一方、ポリエチレンは、柔軟性や透明性は優れるものの、耐熱性に問題があり、各種の試みがなされてきたが、医薬用容器として要求される物性をバランスよく満たし、耐熱性と柔軟性を両立した容器の出現が望まれていた。 Further, in recent years, sterilization tends to be performed at a higher temperature due to an increase in awareness regarding safety and hygiene, and a material having higher heat resistance is desired as a container material. When sterilization is performed at 121 ° C. or higher, polypropylene having excellent heat resistance and transparency is used, but there are problems of flexibility, low temperature impact property, and yellowing during UV sterilization. Polyethylene, on the other hand, has excellent flexibility and transparency, but has problems with heat resistance, and various attempts have been made, but it satisfies the physical properties required for pharmaceutical containers in a well-balanced manner, achieving both heat resistance and flexibility. Appearance of the container was desired.
これらの要求を満たす組成物として、ポリプロピレンの代わりに、エチレン・α−オレフィン共重合体や高圧ラジカル重合法による低密度ポリエチレンあるいはこれらの混合物からなるポリエチレン系医療用容器が提案されている。しかし、いずれの容器も滅菌処理温度が低く、高温滅菌対応のものではなかった。 As a composition that satisfies these requirements, a polyethylene-based medical container made of an ethylene / α-olefin copolymer, low-density polyethylene by a high-pressure radical polymerization method, or a mixture thereof has been proposed instead of polypropylene. However, none of the containers has a low sterilization temperature and is not compatible with high temperature sterilization.
また、耐熱性を向上させる目的で放射線架橋が行われているが、架橋設備を設置する場合、多大な費用がかかるばかりか設備使用時の安全対策やメンテナンス等に費用がかかり、経済的な面で問題になっていた。 In addition, radiation cross-linking is carried out for the purpose of improving heat resistance. However, when installing cross-linking equipment, it is not only expensive, but also costs are incurred for safety measures and maintenance when using the equipment. It was a problem.
本発明の目的は、高温加熱滅菌処理を行っても変形が起こらず、しかも柔軟性および透明性に優れた医薬用容器の検討を行なった。その結果、下記の樹脂組成物が優れていることを見出し、本発明に至った。 An object of the present invention was to examine a pharmaceutical container that does not deform even when subjected to high-temperature heat sterilization, and that is excellent in flexibility and transparency. As a result, the following resin composition was found to be excellent, and the present invention was achieved.
本発明は、下記成分［Ａ］４０〜８０重量％、［Ｂ］０〜４０重量％および［Ｃ］３〜４８重量％からなり、ＤＳＣ（示差走査型熱量計）の吸熱曲線から求めた滅菌温度での残存結晶化度が１５〜３８重量％である樹脂組成物からなる内外層と上記成分［Ａ］６０〜８５重量％、［Ｂ］ １０〜３０重量％および［Ｃ］３〜３０重量％からなり、ＤＳＣ（示差走査型熱量計）の吸熱曲線から求めた滅菌温度での残存結晶化度が１０〜２２重量％である樹脂組成物からなる中間層との少なくとも３層からなる多層医薬用容器に関するものである。 The present invention comprises the following components [A] 40 to 80% by weight, [B] 0 to 40% by weight and [C] 3 to 48% by weight, and sterilization determined from an endothermic curve of DSC (differential scanning calorimeter). Inner and outer layers made of a resin composition having a residual crystallinity of 15 to 38% by weight at the temperature, the component [A] 60 to 85% by weight, [B] 10 to 30% by weight and [C] 3 to 30% by weight. A multi-layer pharmaceutical comprising at least three layers with an intermediate layer made of a resin composition having a residual crystallinity of 10 to 22% by weight at a sterilization temperature determined from an endothermic curve of DSC (Differential Scanning Calorimeter) It relates to containers for use.
［Ａ］：下記（ａ）〜（ｆ）の要件を満たすエチレン・α−オレフィン共重合体、
（ａ）ＪＩＳ Ｋ６９２２−１に準拠した密度が８８０〜９２５ｋｇ／ｍ３、
（ｂ）ＪＩＳ Ｋ６９２２−１に準拠したメルトマスフローレイトが０．１〜５ｇ／１０ｍｉｎ、（ｃ）ゲル・パーミエーション・クロマトグラフィーにより求められる重量平均分子量（Ｍｗ）と数平均分子量（Ｍｎ）の比（Ｍｗ／Ｍｎ）が１．５〜３．０であり、
（ｄ）ＤＳＣ（示差走査型熱量計）により測定された融点が１つであり、
（ｅ）日本薬局方に規定の強熱残分試験法による残分が０．１重量％以下であり、
（ｆ）５０℃におけるｎ−ヘプタン抽出量が２．０ｗｔ％以下である。
[A]: an ethylene / α-olefin copolymer that satisfies the following requirements (a) to (f):
(A) The density based on JIS K6922-1 is 880 to 925 kg / m 3 ,
(B) Melt mass flow rate based on JIS K6922-1 is 0.1 to 5 g / 10 min, (c) Ratio of weight average molecular weight (Mw) and number average molecular weight (Mn) determined by gel permeation chromatography (Mw / Mn) is 1.5 to 3.0,
(D) The melting point measured by DSC (differential scanning calorimeter) is one,
(E) The residue by the ignition residue test method prescribed in the Japanese Pharmacopoeia is 0.1% by weight or less,
(F) The amount of n-heptane extracted at 50 ° C. is 2.0 wt% or less.
［Ｂ］：下記（ａ）〜（ｆ）の要件を満たすエチレン・α−オレフィン共重合体、
（ａ）ＪＩＳ Ｋ６９２２−１に準拠した密度が９１５〜９３５ｋｇ／ｍ３であり、［Ａ］よりも１５〜４０ｋｇ／ｍ３高く、
（ｂ）ＪＩＳ Ｋ６９２２−１に準拠したメルトマスフローレイトが０．１〜５ｇ／１０ｍｉｎ、（ｃ）日本薬局方に規定の強熱残分試験法による残分が０．１重量％以下である。
[B]: an ethylene / α-olefin copolymer that satisfies the following requirements (a) to (f):
(A) The density based on JIS K6922-1 is 915 to 935 kg / m 3 , 15 to 40 kg / m 3 higher than [A],
(B) The melt mass flow rate based on JIS K6922-1 is 0.1-5 g / 10min, (c) The residue by the ignition residue test method prescribed | regulated to Japanese Pharmacopoeia is 0.1 weight% or less.
［Ｃ］：下記（ａ）〜（ｃ）の要件を満たす高密度ポリエチレン、
（ａ）ＪＩＳ Ｋ６９２２−１に準拠した密度が９４０〜９６７ｋｇ／ｍ３、
（ｂ）ＪＩＳ Ｋ６９２２−１に準拠したメルトマスフローレイトが０．０１〜１０ｇ／１０ｍｉｎ、（ｃ）日本薬局方に規定の強熱残分試験法による残分が０．１重量％以下である。
[C]: high density polyethylene that satisfies the following requirements (a) to (c):
(A) A density according to JIS K6922-1 is 940 to 967 kg / m 3 ,
(B) The melt mass flow rate based on JIS K6922-1 is 0.01-10 g / 10min, (c) The residue by the ignition residue test method prescribed | regulated to Japanese Pharmacopoeia is 0.1 weight% or less.
また、上記成分［Ｂ］はＤＳＣ（示差走査型熱量計）により測定された融点が１つであり、ゲル・パーミエーション・クロマトグラフィーにより求められる重量平均分子量（Ｍｗ）と数平均分子量（Ｍｎ）の比（Ｍｗ／Ｍｎ）が１．５〜３．０であることが好ましい。上記成分［Ｃ］はＤＳＣ（示差走査型熱量計）により測定された融点が１つであり、ゲル・パーミエーション・クロマトグラフィーにより求められる重量平均分子量（Ｍｗ）と数平均分子量（Ｍｎ）の比（Ｍｗ／Ｍｎ）が１．５〜３．０であることが好ましい。 The component [B] has a single melting point measured by DSC (Differential Scanning Calorimeter) and has a weight average molecular weight (Mw) and a number average molecular weight (Mn) determined by gel permeation chromatography. The ratio (Mw / Mn) is preferably 1.5 to 3.0. The component [C] has one melting point measured by DSC (differential scanning calorimeter), and is a ratio of the weight average molecular weight (Mw) to the number average molecular weight (Mn) determined by gel permeation chromatography. (Mw / Mn) is preferably 1.5 to 3.0.
フィルムの構成が内層／中間層／外層＝１０〜８０／１００〜２３０／１０〜８０μｍであり、トータル厚みが１５０〜３２０μｍであり、インフレーションフィルムからなることが好ましい。 It is preferable that the film has an inner layer / intermediate layer / outer layer = 10-80 / 100-230 / 10-80 μm, a total thickness of 150-320 μm, and is made of an inflation film.
薬液を収容した後、１００〜１２１℃で滅菌処理した医薬用容器が提供される。 A pharmaceutical container sterilized at 100 to 121 ° C. after containing the chemical solution is provided.
以下、本発明について詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.
本発明の医薬用容器を構成するエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ］は樹脂組成物の柔軟性と透明性を付与する目的で配合している。エチレンと炭素数３〜２０のオレフィンとの共重合体であり、α−オレフィンとしては、プロピレン、１−ブテン、１−ヘキセン、１−オクテン、４−メチル−１−ペンテン、３−メチル−１−ブテン、１−ペンテン、１−ヘプテン、１−ノネン、１−デセン、１−ウンデセン、１−ドデセン、１−トリデセン、１−テトラデセン、１−ペンタデセン、１−ヘキサデセン、１−ヘプタデセン、１−オクタデセン、１−ノナデセン、１−エイコセンを例示することができる。また、これらのオレフィンを２種類以上混合して用いることもできる。 The ethylene / α-olefin copolymer [A] constituting the pharmaceutical container of the present invention is blended for the purpose of imparting flexibility and transparency of the resin composition. It is a copolymer of ethylene and an olefin having 3 to 20 carbon atoms, and α-olefins include propylene, 1-butene, 1-hexene, 1-octene, 4-methyl-1-pentene, 3-methyl-1 -Butene, 1-pentene, 1-heptene, 1-nonene, 1-decene, 1-undecene, 1-dodecene, 1-tridecene, 1-tetradecene, 1-pentadecene, 1-hexadecene, 1-heptadecene, 1-octadecene , 1-nonadecene, 1-eicosene. Two or more of these olefins can be mixed and used.
本発明の医薬用容器を構成するエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ］の製造方法等については特に制限はなく、例えば触媒系としてチタン系の遷移金属を主体とするチーグラー触媒、メタロセン等を主体とするカミンスキー型触媒などのいずれの触媒系を使用しても製造することができる。本発明において用いるエチレン・α−オレフィン共重合体としてはＭｗ／Ｍｎが１．５〜３．０の範囲である。特にエチレンとα−オレフィンの組成分布が均一であることから得られる容器の透明性と機械的強度が優れるメタロセン等を主体とするカミンスキー型触媒を用いて製造されたエチレン・α−オレフィン共重合体が好ましい。 There is no particular limitation on the method for producing the ethylene / α-olefin copolymer [A] constituting the pharmaceutical container of the present invention. For example, a Ziegler catalyst mainly composed of a titanium-based transition metal, metallocene, etc. is used as a catalyst system. It can be produced by using any catalyst system such as a main Kaminsky catalyst. The ethylene / α-olefin copolymer used in the present invention has Mw / Mn in the range of 1.5 to 3.0. In particular, ethylene / α-olefin copolymer produced using a Kaminsky-type catalyst mainly composed of metallocene, etc., which has excellent transparency and mechanical strength of containers obtained from the uniform composition distribution of ethylene and α-olefin. Coalescence is preferred.
このようなカミンスキー型触媒としては、例えばチタン、ジルコニウム、ハフニウム等の遷移金属を主体とするメタロセン化合物（遷移金属化合物）と有機金属化合物あるいはメタロセン化合物と反応して安定アニオンとなるイオン化合物、粘土鉱物との組み合わせからなる一般的に知られている重合触媒系を用いることができる。また、カミンスキー型触媒は、１種または２種以上混合して使用しても差し支えない。メタロセン化合物としては、例えばビス（シクロペンタジエニル）チタニウムジクロライド、ビス（シクロペンタジエニル）ジルコニウムジクロライド、ビス（シクロペンタジエニル）ハフニウムジクロライド、ビス（インデニル）チタニウムジクロライド、ビス（インデニル）ジルコニウムジクロライド、ビス（インデニル）ハフニウムジクロライド、エチレンビス（インデニル）チタニウムジクロライド、エチレンビス（インデニル）ジルコニウムジクロライド、エチレンビス（インデニル）ハフニウムジクロライド、ジフェニルメチレン（シクロペンタジエニル）（９−フルオレニル）ジルコニウムジクロライド等を挙げることができ、有機金属化合物として、例えばトリメチルアルミニウム、トリエチルアルミニウム、トリイソプロピルアルミニウム等を挙げることができ、遷移金属化合物と反応して安定アニオンとなるイオン化合物として、例えばリチウムテトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリニウムテトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボレート等からなるものが挙げられ、粘土鉱物としては、モンモリロナイト、ヘクトライト、サポナイト等を挙げることができる。 Examples of such Kaminsky-type catalysts include ionic compounds, clays, which react with metallocene compounds (transition metal compounds) mainly composed of transition metals such as titanium, zirconium, hafnium and the like and organometallic compounds or metallocene compounds to form stable anions. A generally known polymerization catalyst system comprising a combination with a mineral can be used. The Kaminsky catalyst may be used alone or in combination. Examples of the metallocene compound include bis (cyclopentadienyl) titanium dichloride, bis (cyclopentadienyl) zirconium dichloride, bis (cyclopentadienyl) hafnium dichloride, bis (indenyl) titanium dichloride, bis (indenyl) zirconium dichloride, Bis (indenyl) hafnium dichloride, ethylenebis (indenyl) titanium dichloride, ethylenebis (indenyl) zirconium dichloride, ethylenebis (indenyl) hafnium dichloride, diphenylmethylene (cyclopentadienyl) (9-fluorenyl) zirconium dichloride, etc. For example, trimethylaluminum, triethylaluminum, triisopropyl Examples of ionic compounds that react with transition metal compounds to form stable anions include lithium tetrakis (pentafluorophenyl) borate, N, N-dimethylanilinium tetrakis (pentafluorophenyl) borate, and the like. Examples of clay minerals include montmorillonite, hectorite, and saponite.
また、その際の重合方法としては特に制限はなく、一般的な重合方法である気相法、スラリー法、溶液法、高圧法などいずれでも差し支えない。また、１段または２段以上で多段重合されたものでも、２種類以上の重合体を機械的にブレンドすることによっても製造できる。 In addition, the polymerization method at that time is not particularly limited, and any of a general polymerization method such as a gas phase method, a slurry method, a solution method, and a high pressure method may be used. Moreover, what was multistage-polymerized by 1 step | paragraph or 2 steps | paragraphs or more can be manufactured also by mechanically blending 2 or more types of polymers.
本発明の医薬用容器を構成するエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ］の密度は、ＪＩＳ Ｋ６９２２−１（１９９７）に準拠して密度勾配管法で測定した値として、８８０〜９２５ｋｇ／ｍ３である。８８０ｋｇ／ｍ３未満では、容器にした際の耐熱性が劣り、９２５ｋｇ／ｍ３を超えると柔軟性、透明性が劣るものとなる。 The density of the ethylene / α-olefin copolymer [A] constituting the pharmaceutical container of the present invention is 880 to 925 kg / m as a value measured by a density gradient tube method in accordance with JIS K6922-1 (1997). 3 . Is less than 880 kg / m 3, poor heat resistance when formed into a container, flexible exceeds 925 kg / m 3, becomes the transparency is inferior.
本発明の医薬用容器を構成するエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ］の１９０℃、２．１６ｋｇ荷重におけるメルトマスフローレイトは、０．１〜５ｇ／１０分、好ましくは１〜５ｇ／１０分である。０．１ｇ／１０分未満の場合は溶融粘度が高すぎて押出負荷が大きいばかりでなく、フィルムの外観（肌）を損なう恐れがある。５ｇ／１０分を超えると溶融張力が小さくなりすぎて水冷式インフレーションフィルム成形においてはダイから押出されたチューブを吹き下げる際に自重垂れが激しく成形できない。 The melt mass flow rate at 190 ° C. and a load of 2.16 kg of the ethylene / α-olefin copolymer [A] constituting the pharmaceutical container of the present invention is 0.1 to 5 g / 10 minutes, preferably 1 to 5 g / 10. Minutes. If it is less than 0.1 g / 10 minutes, the melt viscosity is too high and the extrusion load is large, and the appearance (skin) of the film may be impaired. If it exceeds 5 g / 10 minutes, the melt tension becomes too small, and in water-cooled blown film molding, when the tube extruded from the die is blown down, its own weight drooping cannot be formed severely.
本発明の医薬用容器を構成するエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ］のゲル・パーミエーション・クロマトグラフィーにより求められる重量平均分子量（Ｍｗ）と数平均分子量（Ｍｎ）の比（Ｍｗ／Ｍｎ）は１．５〜３．０、好ましくは１．５〜２．５である。Ｍｗ／Ｍｎが１．５未満の場合は押出負荷が大きくなりフィルムの外観（表面肌）を損なう恐れがある。また３．０を越えると透明性を損なう恐れがある。 Ratio of weight average molecular weight (Mw) and number average molecular weight (Mn) determined by gel permeation chromatography of ethylene / α-olefin copolymer [A] constituting the pharmaceutical container of the present invention (Mw / Mn) ) Is 1.5 to 3.0, preferably 1.5 to 2.5. When Mw / Mn is less than 1.5, the extrusion load increases, and the appearance (surface skin) of the film may be impaired. If it exceeds 3.0, transparency may be impaired.
本発明の医薬用容器を構成するエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ］のＤＳＣ（示差走査型熱量計）による昇温測定において得られる吸熱曲線のピークが１つであることを特徴とし、これによって得られる医薬用容器は透明性に優れる。吸熱曲線は、アルミニウム製のパンに５〜１０ｍｇのサンプルを挿填し、ＤＳＣにて昇温することによって得られる。なお、昇温測定は、予め２３０℃で３分間放置した後、１０℃／分で−１０℃まで降温し、その後、１０℃／分の昇温速度で１５０℃まで昇温することにより行われる。 The ethylene / α-olefin copolymer [A] constituting the pharmaceutical container of the present invention has one endothermic curve peak obtained in a temperature rise measurement by DSC (differential scanning calorimeter), The resulting pharmaceutical container is excellent in transparency. The endothermic curve is obtained by inserting 5 to 10 mg of sample into an aluminum pan and raising the temperature with DSC. The temperature rise measurement is performed by leaving the sample at 230 ° C. for 3 minutes in advance, then lowering the temperature to −10 ° C. at 10 ° C./min, and then raising the temperature to 150 ° C. at a rate of 10 ° C./min. .
本発明の医薬用容器を構成するエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ］の日本薬局方に規定の強熱残分試験法による残分が０．１重量％以下である。日本薬局方に規定の強熱残分試験法による残分が０．１重量％を超える場合には、薬剤等の内容液への不純物溶出が懸念され、衛生性が悪くなる恐れがある。 The residue of the ethylene / α-olefin copolymer [A] constituting the pharmaceutical container of the present invention is 0.1% by weight or less by the ignition residue test method prescribed in the Japanese Pharmacopoeia. If the residue by the ignition residue test method stipulated by the Japanese Pharmacopoeia exceeds 0.1% by weight, the elution of impurities into the contents liquid such as drugs may be concerned, and hygiene may be deteriorated.
本発明の医薬用容器を構成するエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ］の５０℃におけるｎ−ヘプタン抽出量は２．０ｗｔ％以下である。エチレン・α−オレフィン共重合体の５０℃におけるｎ−ヘプタン抽出量が２．０ｗｔ％を超える場合、耐熱性に劣る低分子量成分が増加するため、得られたフィルムを加熱処理した際に表面へのブリードが起こり、透明性が悪化したり、ブロッキングが発生するという問題がある。 The extraction amount of n-heptane at 50 ° C. of the ethylene / α-olefin copolymer [A] constituting the pharmaceutical container of the present invention is 2.0 wt% or less. When the extraction amount of n-heptane at 50 ° C. of the ethylene / α-olefin copolymer exceeds 2.0 wt%, the low molecular weight component inferior in heat resistance increases, so when the obtained film is heat-treated Bleed occurs, and transparency is deteriorated or blocking occurs.
発明の医薬用容器を構成するエチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ］は樹脂組成物への透明性の付与を目的に配合している。密度の大きく異なる低密度のエチレン・α−オレフィン共重合体と高密度ポリエチレンの配合系においては、高密度ポリエチレンは密度が高いため結晶化温度が高く、一度溶融させて冷却すると高密度成分が最初に結晶化し、結晶サイズが肥大化するため透明性が低下する。本発明では中密度のエチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ］を配合することにより、高密度成分の結晶の肥大化を抑制し、樹脂組成物の透明性低下を抑制できることを見出した。エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ］はエチレンと炭素数３〜２０のオレフィンとの共重合体であり、α−オレフィンとしては、プロピレン、１−ブテン、１−ヘキセン、１−オクテン、４−メチル−１−ペンテン、３−メチル−１−ブテン、１−ペンテン、１−ヘプテン、１−ノネン、１−デセン、１−ウンデセン、１−ドデセン、１−トリデセン、１−テトラデセン、１−ペンタデセン、１−ヘキサデセン、１−ヘプタデセン、１−オクタデセン、１−ノナデセン、１−エイコセンを例示することができる。また、これらのオレフィンを２種類以上混合して用いることもできる。 The ethylene / α-olefin copolymer [B] constituting the pharmaceutical container of the invention is blended for the purpose of imparting transparency to the resin composition. In the blended system of low density ethylene / α-olefin copolymer and high density polyethylene, which differ greatly in density, high density polyethylene has high crystallization temperature because of its high density. The crystal size is increased and the crystal size is enlarged, so that the transparency is lowered. In this invention, it discovered that the enlargement of the crystal | crystallization of a high density component could be suppressed and the transparency fall of a resin composition could be suppressed by mix | blending a medium density ethylene-alpha-olefin copolymer [B]. The ethylene / α-olefin copolymer [B] is a copolymer of ethylene and an olefin having 3 to 20 carbon atoms. As the α-olefin, propylene, 1-butene, 1-hexene, 1-octene, 4 -Methyl-1-pentene, 3-methyl-1-butene, 1-pentene, 1-heptene, 1-nonene, 1-decene, 1-undecene, 1-dodecene, 1-tridecene, 1-tetradecene, 1-pentadecene 1-hexadecene, 1-heptadecene, 1-octadecene, 1-nonadecene, 1-eicosene. Two or more of these olefins can be mixed and used.
本発明の医薬用容器を構成するエチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ］の製造方法等については特に制限はなく、例えば触媒系としてチタン系の遷移金属を主体とするチーグラー触媒、メタロセン等を主体とするカミンスキー型触媒などのいずれの触媒系を使用しても製造することができる。Ｍｗ／Ｍｎは特に制限はないが、１．５〜３．０が好ましい。Ｍｗ／Ｍｎが１．５〜３．０であればフィルムの外観（表面肌）や透明性が良好である。特にエチレンとα−オレフィンの組成分布が均一であることから得られる容器の透明性と機械的強度が優れるメタロセン等を主体とするカミンスキー型触媒を用いて製造されたエチレン・α−オレフィン共重合体が好ましい。 There is no particular limitation on the production method of the ethylene / α-olefin copolymer [B] constituting the pharmaceutical container of the present invention. For example, a Ziegler catalyst mainly composed of a titanium-based transition metal, a metallocene, etc. is used as a catalyst system. It can be produced by using any catalyst system such as a main Kaminsky catalyst. Mw / Mn is not particularly limited, but is preferably 1.5 to 3.0. If Mw / Mn is 1.5 to 3.0, the appearance (surface skin) and transparency of the film are good. In particular, ethylene / α-olefin copolymer produced using a Kaminsky-type catalyst mainly composed of metallocene, etc., which has excellent transparency and mechanical strength of containers obtained from the uniform composition distribution of ethylene and α-olefin. Coalescence is preferred.
このようなカミンスキー型触媒としては、例えばチタン、ジルコニウム、ハフニウム等の遷移金属を主体とするメタロセン化合物（遷移金属化合物）と有機金属化合物あるいはメタロセン化合物と反応して安定アニオンとなるイオン化合物、粘土鉱物との組み合わせからなる一般的に知られている重合触媒系を用いることができる。また、カミンスキー型触媒は、１種または２種以上混合して使用しても差し支えない。メタロセン化合物としては、例えばビス（シクロペンタジエニル）チタニウムジクロライド、ビス（シクロペンタジエニル）ジルコニウムジクロライド、ビス（シクロペンタジエニル）ハフニウムジクロライド、ビス（インデニル）チタニウムジクロライド、ビス（インデニル）ジルコニウムジクロライド、ビス（インデニル）ハフニウムジクロライド、エチレンビス（インデニル）チタニウムジクロライド、エチレンビス（インデニル）ジルコニウムジクロライド、エチレンビス（インデニル）ハフニウムジクロライド、ジフェニルメチレン（シクロペンタジエニル）（９−フルオレニル）ジルコニウムジクロライド等を挙げることができ、有機金属化合物として、例えばトリメチルアルミニウム、トリエチルアルミニウム、トリイソプロピルアルミニウム等を挙げることができ、遷移金属化合物と反応して安定アニオンとなるイオン化合物として、例えばリチウムテトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリニウムテトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボレート等からなるものが挙げられ、粘土鉱物としては、モンモリロナイト、ヘクトライト、サポナイト等を挙げることができる。 Examples of such Kaminsky-type catalysts include ionic compounds, clays, which react with metallocene compounds (transition metal compounds) mainly composed of transition metals such as titanium, zirconium, hafnium and the like and organometallic compounds or metallocene compounds to form stable anions. A generally known polymerization catalyst system comprising a combination with a mineral can be used. The Kaminsky catalyst may be used alone or in combination. Examples of the metallocene compound include bis (cyclopentadienyl) titanium dichloride, bis (cyclopentadienyl) zirconium dichloride, bis (cyclopentadienyl) hafnium dichloride, bis (indenyl) titanium dichloride, bis (indenyl) zirconium dichloride, Bis (indenyl) hafnium dichloride, ethylenebis (indenyl) titanium dichloride, ethylenebis (indenyl) zirconium dichloride, ethylenebis (indenyl) hafnium dichloride, diphenylmethylene (cyclopentadienyl) (9-fluorenyl) zirconium dichloride, etc. For example, trimethylaluminum, triethylaluminum, triisopropyl Examples of ionic compounds that react with transition metal compounds to form stable anions include lithium tetrakis (pentafluorophenyl) borate, N, N-dimethylanilinium tetrakis (pentafluorophenyl) borate, and the like. Examples of clay minerals include montmorillonite, hectorite, and saponite.
また、その際の重合方法としては特に制限はなく、一般的な重合方法である気相法、スラリー法、溶液法、高圧法などいずれでも差し支えない。また、１段または２段以上で多段重合されたものでも、２種類以上の重合体を機械的にブレンドすることによっても製造できる。 In addition, the polymerization method at that time is not particularly limited, and any of a general polymerization method such as a gas phase method, a slurry method, a solution method, and a high pressure method may be used. Moreover, what was multistage-polymerized by 1 step | paragraph or 2 steps | paragraphs or more can be manufactured also by mechanically blending 2 or more types of polymers.
本発明の医薬用容器を構成するエチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ］の密度は、ＪＩＳ Ｋ６９２２−１（１９９７）に準拠して密度勾配管法で測定した値として、９１５〜９３５ｋｇ／ｍ３である。９１５ｋｇ／ｍ３未満では、容器にした際の耐熱性が劣り、９３５ｋｇ／ｍ３を超えると柔軟性、透明性が劣るものとなる。また、［Ａ］よりも密度が１５〜４０ｋｇ／ｍ３高いものである。［Ａ］との密度差が１５ｋｇ／ｍ３未満または４０ｋｇ／ｍ３を超えると透明性が劣るものとなる。 The density of the ethylene / α-olefin copolymer [B] constituting the pharmaceutical container of the present invention is 915 to 935 kg / m as a value measured by a density gradient tube method in accordance with JIS K6922-1 (1997). 3 . Is less than 915 kg / m 3, poor heat resistance when formed into a container, flexible exceeds 935 kg / m 3, becomes the transparency is inferior. Moreover, the density is 15 to 40 kg / m 3 higher than [A]. When the density difference from [A] is less than 15 kg / m 3 or exceeds 40 kg / m 3 , the transparency is inferior.
本発明の医薬用容器を構成するエチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ］の１９０℃、２．１６ｋｇ荷重におけるメルトマスフローレイトは、０．１〜５ｇ／１０分、好ましくは１〜５ｇ／１０分である。０．１ｇ／１０分未満の場合は溶融粘度が高すぎて押出負荷が大きいばかりでなく、フィルムの外観（表面肌）を損なう恐れがある。５ｇ／１０分を超えると溶融張力が小さくなりすぎて水冷式インフレーションフィルム成形においては溶融パリソンを吹き下げる際にドローダウン（自重垂れ）が激しく成形できない。 The melt mass flow rate at 190 ° C. and a load of 2.16 kg of the ethylene / α-olefin copolymer [B] constituting the pharmaceutical container of the present invention is 0.1 to 5 g / 10 minutes, preferably 1 to 5 g / 10. Minutes. If it is less than 0.1 g / 10 min, the melt viscosity is too high and the extrusion load is large, and the appearance (surface skin) of the film may be impaired. If it exceeds 5 g / 10 minutes, the melt tension becomes too small, and in the case of water-cooled blown film formation, when the molten parison is blown down, drawdown (self-weight sag) cannot be formed vigorously.
本発明の医薬用容器を構成するエチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ］のＤＳＣ（示差走査型熱量計）による昇温測定において得られる吸熱曲線のピークが１つであることが好ましく、これによって得られる医薬用容器は弾性率の温度依存性が小さく、かつ、透明性に優れる。吸熱曲線は、アルミニウム製のパンに５〜１０ｍｇのサンプルを挿填し、ＤＳＣにて昇温することによって得られる。なお、昇温測定は、予め２３０℃で３分間放置した後、１０℃／分で−１０℃まで降温し、その後、１０℃／分の昇温速度で１５０℃まで昇温することにより行われる。 The ethylene / α-olefin copolymer [B] constituting the pharmaceutical container of the present invention preferably has one endothermic curve peak obtained in the temperature rise measurement by DSC (differential scanning calorimeter). The medical container obtained by the above has a small temperature dependency of the elastic modulus and is excellent in transparency. The endothermic curve is obtained by inserting 5 to 10 mg of sample into an aluminum pan and raising the temperature with DSC. The temperature rise measurement is performed by leaving the sample at 230 ° C. for 3 minutes in advance, then lowering the temperature to −10 ° C. at 10 ° C./min, and then raising the temperature to 150 ° C. at a rate of 10 ° C./min. .
本発明の医薬用容器を構成するエチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ］の日本薬局方に規定の強熱残分試験法による残分が０．１重量％以下である。日本薬局方に規定の強熱残分試験法による残分が０．１重量％を超える場合には、薬剤等の内容液への不純物溶出が懸念され、衛生性が悪くなる恐れがある。 The residue of the ethylene / α-olefin copolymer [B] constituting the pharmaceutical container of the present invention is 0.1% by weight or less by the ignition residue test method prescribed in the Japanese Pharmacopoeia. If the residue by the ignition residue test method stipulated by the Japanese Pharmacopoeia exceeds 0.1% by weight, the elution of impurities into the contents liquid such as drugs may be concerned, and hygiene may be deteriorated.
本発明の医薬用容器を構成するエチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ］の５０℃におけるｎ−ヘプタン抽出量は２．０ｗｔ％以下であることが好ましい。エチレン・α−オレフィン共重合体の５０℃におけるｎ−ヘプタン抽出量が２．０ｗｔ％以下であれば、耐熱性に劣る低分子量成分が少なく、得られたフィルムを加熱処理した際に表面へのブリードが起こらず、透明性が良好で、ブロッキングが発生しない。 The amount of n-heptane extracted at 50 ° C. of the ethylene / α-olefin copolymer [B] constituting the pharmaceutical container of the present invention is preferably 2.0 wt% or less. If the extraction amount of n-heptane at 50 ° C. of the ethylene / α-olefin copolymer is 2.0 wt% or less, there are few low molecular weight components inferior in heat resistance, and when the obtained film is heated, Bleed does not occur, transparency is good, and blocking does not occur.
本発明の医薬用容器を構成する高密度ポリエチレン［Ｃ］は樹脂組成物への耐熱性の付与を目的に配合される。製造方法等については特に制限はなく、例えば触媒系としてチタン系の遷移金属を主体とするチーグラー触媒、クロム系触媒を主体とするフィリップス触媒、メタロセン等を主体とするカミンスキー型触媒などのいずれの触媒系を使用しても製造することができる。特にＭｗ／Ｍｎが１．５〜３の範囲である高密度ポリエチレンは組成分布が均一であり、得られる容器の透明性が優れることからメタロセン等を主体とするカミンスキー型触媒を用いて製造された高密度ポリエチレンが好ましい。エチレン単独重合体のみならず、エチレンと少量のα−オレフィン、例えばプロピレン、１−ブテン、１−ヘキセン、１−オクテン、４−メチル−１−ペンテン、３−メチル−１−ブテン、１−ペンテン、１−ヘプテン、１−ノネン、１−デセン、１−ウンデセン、１−ドデセン、１−トリデセン、１−テトラデセン、１−ペンタデセン、１−ヘキサデセン、１−ヘプタデセン、１−オクタデセン、１−ノナデセン、１−エイコセン等を共重合させたエチレン・α−オレフィン共重合体を用いることもできる。 The high-density polyethylene [C] constituting the pharmaceutical container of the present invention is blended for the purpose of imparting heat resistance to the resin composition. The production method is not particularly limited, and any of the Ziegler catalyst mainly composed of a titanium-based transition metal, the Phillips catalyst mainly composed of a chromium-based catalyst, the Kaminsky catalyst mainly composed of metallocene, etc. It can also be produced using a catalyst system. In particular, high density polyethylene having a Mw / Mn in the range of 1.5 to 3 is produced using a Kaminsky catalyst mainly composed of metallocene because the composition distribution is uniform and the resulting container has excellent transparency. High density polyethylene is preferred. Not only ethylene homopolymer but also ethylene and a small amount of α-olefin such as propylene, 1-butene, 1-hexene, 1-octene, 4-methyl-1-pentene, 3-methyl-1-butene, 1-pentene 1-heptene, 1-nonene, 1-decene, 1-undecene, 1-dodecene, 1-tridecene, 1-tetradecene, 1-pentadecene, 1-hexadecene, 1-heptadecene, 1-octadecene, 1-nonadecene, 1 An ethylene / α-olefin copolymer obtained by copolymerizing eicosene or the like can also be used.
本発明の医薬用容器を構成する高密度ポリエチレン［Ｃ］の密度は、ＪＩＳ Ｋ６９２２−１（１９９７）に準拠して密度勾配管法で測定した値として、９４０〜９６７ｋｇ／ｍ３、好ましくは９４０〜９５０ｋｇ／ｍ３である。９４０ｋｇ／ｍ３未満では、耐熱性がないため容器にした際の耐熱性が劣り、９６５ｋｇ／ｍ３を超えると柔軟性、透明性が劣るものとなる。 The density of the high-density polyethylene [C] constituting the pharmaceutical container of the present invention is 940 to 967 kg / m 3 , preferably 940 as a value measured by a density gradient tube method in accordance with JIS K6922-1 (1997). ˜950 kg / m 3 . If it is less than 940 kg / m 3 , since it has no heat resistance, the heat resistance when it is made into a container is inferior, and if it exceeds 965 kg / m 3 , flexibility and transparency are inferior.
本発明の医薬用容器を構成する高密度ポリエチレン［Ｃ］の１９０℃、２．１６ｋｇ荷重におけるメルトマスフローレイトは、０．０１〜１０ｇ／１０分、好ましくは０．３〜５ｇ／１０分である。０．０１ｇ／１０分未満の場合は溶融粘度が高すぎて押出負荷が大きいばかりでなく、フィルムの外観（表面肌）を損なう恐れがある。１０ｇ／１０分を超えると溶融張力が小さくなりすぎて水冷式のインフレーションフィルム成形においてはドローダウンが激しく成形できない。 The high-density polyethylene [C] constituting the pharmaceutical container of the present invention has a melt mass flow rate at 190 ° C. and a load of 2.16 kg of 0.01 to 10 g / 10 minutes, preferably 0.3 to 5 g / 10 minutes. . If it is less than 0.01 g / 10 minutes, the melt viscosity is too high and the extrusion load is large, and the appearance (surface skin) of the film may be impaired. If it exceeds 10 g / 10 minutes, the melt tension becomes too small, and in the case of water-cooled inflation film molding, the drawdown cannot be severely molded.
本発明の医薬用容器を構成する高密度ポリエチレン［Ｃ］の日本薬局方に規定の強熱残分試験法による残分が０．１重量％以下である。日本薬局方に規定の強熱残分試験法による残分が０．１重量％を超える場合には、薬剤等の内容液への不純物溶出が懸念され、衛生性が悪くなる恐れがある。 The high-density polyethylene [C] constituting the pharmaceutical container of the present invention has a residue of 0.1% by weight or less according to the ignition residue test method prescribed in the Japanese Pharmacopoeia. If the residue by the ignition residue test method stipulated by the Japanese Pharmacopoeia exceeds 0.1% by weight, the elution of impurities into the contents liquid such as drugs may be concerned, and hygiene may be deteriorated.
本発明の医薬用容器を構成する高密度ポリエチレン［Ｃ］のＤＳＣ（示差走査型熱量計）による昇温測定において得られる吸熱曲線のピークが１つであることを特徴とし、これによって得られる医薬用容器は透明性に優れる。 The high-density polyethylene [C] constituting the pharmaceutical container of the present invention has one endothermic curve peak obtained by measuring the temperature rise by DSC (differential scanning calorimeter), and the pharmaceutical obtained thereby The container is excellent in transparency.
本発明の医薬用容器を構成する樹脂組成物のエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ］および［Ｂ］と高密度ポリエチレン［Ｃ］の配合割合（重量比）は、内外層が［Ａ］４０〜８０重量％、［Ｂ］ ０〜４０重量％および［Ｃ］３〜４８重量％からなり、ＤＳＣ（示差走査型熱量計）の吸熱曲線から求めた滅菌温度での残存結晶化度が１５〜３８重量％の樹脂組成物であり、中間層が［Ａ］６０〜８５重量％、［Ｂ］ １０〜３０重量％および［Ｃ］３〜３０重量％からなり、ＤＳＣ（示差走査型熱量計）の吸熱曲線から求めた滅菌温度での残存結晶化度が１０〜２２重量％の樹脂組成物である。ここで残存結晶化度とは、滅菌温度において融解しない結晶化度を示したもので、耐熱性の目安となる。 The blend ratio (weight ratio) of the ethylene / α-olefin copolymers [A] and [B] and the high-density polyethylene [C] in the resin composition constituting the pharmaceutical container of the present invention is such that the inner and outer layers are [A]. 40 to 80% by weight, [B] 0 to 40% by weight, and [C] 3 to 48% by weight. The residual crystallinity at the sterilization temperature determined from the endothermic curve of DSC (differential scanning calorimeter) is 15 DSC (Differential Scanning Calorimeter) with a resin composition of ˜38% by weight, the intermediate layer comprising [A] 60-85% by weight, [B] 10-30% by weight and [C] 3-30% by weight The resin composition having a residual crystallinity of 10 to 22% by weight at the sterilization temperature determined from the endothermic curve of FIG. Here, the residual crystallinity indicates a crystallinity that does not melt at the sterilization temperature, and is a measure of heat resistance.
内外層は耐熱性を付与するため、滅菌温度での残存結晶化度が１５〜３８重量％、好ましくは１８〜３０重量％の樹脂組成物である。残存結晶化度が１５重量％未満では医療用容器の耐熱性が劣り、医療用容器を滅菌処理したときに成形体の変形や透明性の低下が生じるため好ましくない。３８重量％を超える場合は透明性に悪影響を及ぼす高結晶成分が存在するため、透明性および柔軟性が劣るものとなる。また、滅菌温度での残存結晶化度を得るには、［Ａ］は４０〜８０重量％、［Ｂ］は０〜４０重量％、［Ｃ］は３〜４８重量％の範囲で調整する必要がある。［Ａ］が４０重量％未満では柔軟性および透明性が劣り、８０重量％を超えると耐熱性が劣る。［Ｂ］が４０重量％を超えると透明性が劣る。［Ｃ］が３重量％未満では耐熱性が劣り、４８重量％を超えると柔軟性および透明性が劣る。 The inner and outer layers are resin compositions having a residual crystallinity of 15 to 38% by weight, preferably 18 to 30% by weight at the sterilization temperature in order to impart heat resistance. When the residual crystallinity is less than 15% by weight, the heat resistance of the medical container is inferior, and when the medical container is sterilized, the molded body is deformed and the transparency is lowered. When it exceeds 38% by weight, a high crystal component that adversely affects the transparency exists, so that the transparency and flexibility are inferior. Moreover, in order to obtain the residual crystallinity at the sterilization temperature, [A] should be adjusted in the range of 40 to 80% by weight, [B] in the range of 0 to 40% by weight, and [C] in the range of 3 to 48% by weight. There is. When [A] is less than 40% by weight, flexibility and transparency are inferior, and when it exceeds 80% by weight, heat resistance is inferior. When [B] exceeds 40% by weight, the transparency is poor. When [C] is less than 3% by weight, the heat resistance is inferior, and when it exceeds 48% by weight, the flexibility and transparency are inferior.
中間層は柔軟性および透明性を付与するため、残存結晶化度が滅菌温度での残存結晶化度が１０〜２２重量％、好ましくは１０〜１６重量％の樹脂組成物である。残存結晶化度が１０重量％未満では医療用容器の耐熱性が劣り、医療用容器を滅菌処理したときに成形体の変形や透明性の低下が生じるため好ましくない。２２重量％を超える場合は、透明性に悪影響を及ぼす高結晶成分が存在するため、透明性および柔軟性が劣るものとなる。また、滅菌温度での残存結晶化度を得るには、［Ａ］は６０〜８５重量％、［Ｂ］は１０〜３０重量％、［Ｃ］は３〜３０重量％の範囲で調整する必要がある。［Ａ］が６０重量％未満では柔軟性および透明性が劣り、８５重量％を超えると耐熱性が劣る。［Ｂ］が１０重量％未満または３０重量％を超えると透明性が劣る。［Ｃ］が３重量％未満では耐熱性が劣り、３０重量％を超えると柔軟性および透明性が劣る。 In order to impart flexibility and transparency, the intermediate layer is a resin composition having a residual crystallinity of 10 to 22% by weight, preferably 10 to 16% by weight, at the sterilization temperature. When the residual crystallinity is less than 10% by weight, the heat resistance of the medical container is inferior, and when the medical container is sterilized, the molded body is deformed and the transparency is lowered. When it exceeds 22% by weight, there is a high crystal component that adversely affects transparency, and therefore transparency and flexibility are inferior. Moreover, in order to obtain the residual crystallinity at the sterilization temperature, [A] should be adjusted in the range of 60 to 85% by weight, [B] in the range of 10 to 30% by weight, and [C] in the range of 3 to 30% by weight. There is. When [A] is less than 60% by weight, flexibility and transparency are inferior, and when it exceeds 85% by weight, heat resistance is inferior. When [B] is less than 10% by weight or more than 30% by weight, transparency is inferior. When [C] is less than 3% by weight, the heat resistance is inferior, and when it exceeds 30% by weight, the flexibility and transparency are inferior.
本発明の［Ａ］、［Ｂ］および［Ｃ］の樹脂組成物は、任意の方法で混合することによって得られる。混合方法としては、単軸または二軸押出機、オープンロールミル、バンバリーミキサー、ニーダー、ニーダールーダーを用いて、機械的混合条件下で混合する方法、容器成形時に混合するドライブレンドする方法等を採用することができる。 The resin compositions [A], [B], and [C] of the present invention can be obtained by mixing by any method. As a mixing method, a single-screw or twin-screw extruder, an open roll mill, a Banbury mixer, a kneader, a kneader ruder, a method of mixing under mechanical mixing conditions, a method of dry blending to mix at the time of container molding, etc. are adopted. be able to.
本発明の医薬用容器を構成する樹脂組成物は、無添加、または、必要に応じて酸化防止剤、耐候安定剤、帯電防止剤、滑剤、ブロッキング防止剤、有機・無機顔料等、通常ポリオレフィンに使用される添加剤を添加しても構わない。樹脂中に上記の添加剤を混合する方法は特に制限されるものではないが、例えば、重合後のペレット造粒工程で直接添加する方法、また、予め高濃度のマスターバッチを作製し、これを成形時にドライブレンドする方法等が挙げられる。 The resin composition constituting the pharmaceutical container of the present invention is additive-free or, if necessary, an antioxidant, weathering stabilizer, antistatic agent, lubricant, antiblocking agent, organic / inorganic pigment, etc. Additives used may be added. The method of mixing the above-mentioned additives into the resin is not particularly limited, but for example, a method of directly adding in the pellet granulation step after polymerization, or a high concentration master batch is prepared in advance, Examples thereof include a method of dry blending at the time of molding.
本発明の医薬用容器の成形方法は特に制限はなく一般に知られている方法でよく、例えば水冷式または空冷式インフレーション成形、ブロー成形、チューブ成形、回転成形、射出成形、射出ブロー成形等の成形法が用いられる。特に衛生性、透明性に優れることから多層の水冷式インフレーション成形法が好ましい。例えば、シリンダおよびダイスの温度を１６０〜２３０℃に設定した三層水冷インフレーション成形機にてチューブを押出し、１５〜３０℃の水で冷却することによりフィルムが得られる。 The method for molding the pharmaceutical container of the present invention is not particularly limited and may be a generally known method, for example, water-cooled or air-cooled inflation molding, blow molding, tube molding, rotational molding, injection molding, injection blow molding, etc. The method is used. In particular, a multilayer water-cooled inflation molding method is preferred because of excellent hygiene and transparency. For example, a film is obtained by extruding a tube with a three-layer water-cooled inflation molding machine in which the temperature of the cylinder and the die is set to 160 to 230 ° C. and cooling with 15 to 30 ° C. water.
本発明の医薬用容器の層構成は、内外層が１０〜８０μｍ、好ましくは２０〜６０μｍである。内外層が１０μｍ未満では、フィルムの偏肉により厚みが薄くなった場合、医療用容器としての性能を満足しなくなる恐れがあり、８０μｍを超えると透明性や柔軟性が悪化する恐れがある。中間層は１００〜２３０μｍ、好ましくは１４０〜２１０μｍである。中間層が１４０μｍ未満では透明性や柔軟性が悪化する恐れがあり、２３０μｍを超えるとフィルムの厚みが厚くなり、透明性や柔軟性が悪化する恐れがある。トータル厚みは１５０〜３２０μｍであることが好ましい。トータル厚みが１５０μｍ未満では、容器としての強度が不足する恐れがあり、３２０μｍを超えると透明性や柔軟性が悪化する恐れがある。 In the layer constitution of the pharmaceutical container of the present invention, the inner and outer layers are 10 to 80 μm, preferably 20 to 60 μm. When the inner and outer layers are less than 10 μm, when the thickness is reduced due to uneven thickness of the film, the performance as a medical container may not be satisfied, and when it exceeds 80 μm, the transparency and flexibility may be deteriorated. The intermediate layer is 100 to 230 μm, preferably 140 to 210 μm. If the intermediate layer is less than 140 μm, the transparency and flexibility may be deteriorated. If the intermediate layer is more than 230 μm, the thickness of the film is increased, and the transparency and flexibility may be deteriorated. The total thickness is preferably 150 to 320 μm. If the total thickness is less than 150 μm, the strength as a container may be insufficient, and if it exceeds 320 μm, the transparency and flexibility may be deteriorated.
内外層以外の［Ａ］、［Ｂ］、［Ｃ］の配合比率および滅菌温度での残存結晶化度が中間層の範囲内であれば、中間層は増加しても問題ない。 If the mixing ratio of [A], [B] and [C] other than the inner and outer layers and the residual crystallinity at the sterilization temperature are within the range of the intermediate layer, there is no problem even if the intermediate layer is increased.
本発明の医薬用容器を滅菌する方法としては、例えば高圧蒸気法（オートクレーブ）、乾熱法等の加熱滅菌法、放射線法、高周波法等の照射法、ガス法、ろ過法等が挙げられる。特に高圧蒸気滅菌処理する際の滅菌温度は耐熱性と透明性のバランスから滅菌温度は１００〜１２０℃が好ましく、更には１１５〜１２０℃であることが好ましい。この範囲であれば滅菌時間も長くなりすぎず、耐熱性も良好である。 Examples of the method for sterilizing the pharmaceutical container of the present invention include a heat sterilization method such as a high pressure steam method (autoclave) and a dry heat method, an irradiation method such as a radiation method and a high frequency method, a gas method, and a filtration method. In particular, the sterilization temperature during the high-pressure steam sterilization treatment is preferably 100 to 120 ° C., more preferably 115 to 120 ° C. from the balance between heat resistance and transparency. If it is this range, sterilization time will not become long too much and heat resistance is also favorable.
本発明の医薬用容器は、生理食塩水、注射用水、リンゲル液、電解質液、ブドウ糖液、アミノ酸輸液、高カロリー輸液、脂肪乳剤、ビタミン剤などの輸液容器血液バッグ、採血容器、血液製剤容器、輸液容器、輸液セット、点眼剤容器、内服剤容器、排尿バッグ、外用液剤容器等に好適に利用される。 The pharmaceutical container of the present invention includes physiological saline, water for injection, Ringer's solution, electrolyte solution, glucose solution, amino acid infusion solution, high calorie infusion solution, fat emulsion, vitamin solution, etc. blood bag, blood collection container, blood product container, infusion solution It is suitably used for containers, infusion sets, eye drop containers, internal use containers, urination bags, liquid containers for external use, and the like.
本発明の医薬用容器は、耐熱性、透明性および柔軟性等に優れ、医薬用容器として好適に利用される。 The pharmaceutical container of the present invention is excellent in heat resistance, transparency, flexibility and the like, and is suitably used as a pharmaceutical container.
以下実施例によって本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
〜密度の測定〜
密度は、ＪＩＳ Ｋ６９２２−１（１９９７）に準拠して密度勾配管法で測定した。
〜メルトマスフローレイトの測定〜
メルトマスフローレイトは、ＪＩＳ Ｋ６９２２−１（１９９７）に準拠して１９０℃、２．１６ｋｇ荷重で測定した。
〜Ｍｗ／Ｍｎの測定〜
重量平均分子量（Ｍｗ）および数平均分子量（Ｍｎ）は、ゲル・パーミエーション・クロマトグラフィー（ＧＰＣ）によって測定した。ＧＰＣ装置としては東ソー（株）製 ＨＬＣ−８１２１ＧＰＣ／ＨＴを用い、カラムとしては東ソー（株）製 ＴＳＫｇｅｌ ＧＭＨｈｒ−Ｈ（２０）ＨＴを用い、カラム温度を１４０℃に設定し、溶離液として１，２，４−トリクロロベンゼンを用いて測定した。測定試料は１．０ｍｇ／ｍＬの濃度で調製し、０．３ｍＬ注入して測定した。分子量の検量線は、分子量既知のポリスチレン試料を用いて校正されている。
EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
~ Measurement of density ~
The density was measured by a density gradient tube method in accordance with JIS K6922-1 (1997).
~ Measurement of melt mass flow rate ~
The melt mass flow rate was measured at 190 ° C. and a load of 2.16 kg in accordance with JIS K6922-1 (1997).
~ Measurement of Mw / Mn ~
The weight average molecular weight (Mw) and the number average molecular weight (Mn) were measured by gel permeation chromatography (GPC). Tosoh Co., Ltd. HLC-8121GPC / HT is used as the GPC apparatus, Tosoh Co., Ltd. TSKgel GMHhr-H (20) HT is used as the column, the column temperature is set to 140 ° C., and 1 is used as the eluent. Measurement was performed using 2,4-trichlorobenzene. A measurement sample was prepared at a concentration of 1.0 mg / mL, and 0.3 mL was injected and measured. The calibration curve of molecular weight is calibrated using a polystyrene sample having a known molecular weight.
〜吸熱ピーク数の測定〜
ＤＳＣ（パーキンエルマー社製、商品名：ＤＳＣ−７）を用いて測定を行った。５〜１０ｍｇのサンプルをアルミニウムパンに挿填し、ＤＳＣに設置した後、８０℃／分の昇温速度で２３０℃まで昇温し、２３０℃で３分間放置する。その後、１０℃／分の降温速度で−１０℃まで冷却し、再度１０℃／分の昇温速度で−１０℃から１５０℃まで昇温する手順で昇温／降温操作を行い、２回目の昇温時に観測される吸熱曲線のピーク数を評価した。
~ Measurement of endothermic peak ~
Measurement was performed using DSC (trade name: DSC-7, manufactured by Perkin Elmer). A sample of 5 to 10 mg is inserted into an aluminum pan and placed on the DSC, then heated to 230 ° C. at a heating rate of 80 ° C./min, and left at 230 ° C. for 3 minutes. Thereafter, the temperature is cooled to −10 ° C. at a rate of temperature decrease of 10 ° C./min, and the temperature is increased / decreased from −10 ° C. to 150 ° C. at a rate of temperature increase of 10 ° C./min. The number of endothermic curves observed at the time of temperature increase was evaluated.
〜ｎ−ヘプタン抽出量の測定〜
２００メッシュパスの粉砕試料約１０ｇを精秤し、４００ｍｌのｎ−ヘプタンを加えて５０℃で２時間抽出を行い、抽出液から溶媒を蒸発させて、乾燥固化させて得た抽出物の重量の初期重量に対する百分率を求めることによって算出した。
-Measurement of n-heptane extract amount-
About 10 g of a 200 mesh pass crushed sample is precisely weighed, 400 ml of n-heptane is added, extraction is performed at 50 ° C. for 2 hours, the solvent is evaporated from the extract, and the weight of the extract obtained by drying and solidifying is measured. It was calculated by determining the percentage with respect to the initial weight.
〜強熱残分の測定〜
日本薬局方に規定の強熱残分試験法に準拠し、試料５０ｇを精秤した後、白金皿に入れてガスバーナーにより燃焼させ、さらに電気炉で６５０℃×１時間の条件で完全灰化させたときの残留物の重量を秤量し、初期重量に対する百分率を求めることによって算出した。
-Measurement of ignition residue-
In accordance with the Japanese Pharmacopoeia stipulated by the ignition residue test method, weigh accurately 50 g of the sample, put it in a platinum dish and burn it with a gas burner, and then complete ashing in an electric furnace at 650 ° C x 1 hour The weight of the residue was measured, and the percentage was calculated by calculating the percentage with respect to the initial weight.
〜残存結晶化度の測定〜
組成物の残存結晶化度（Ｗ）は上記の吸熱ピーク数の測定方法により容器の吸熱曲線を測定して容器の全融解熱量と滅菌温度以上の融解熱量を求め、次式により算出した。
~ Measurement of residual crystallinity ~
The residual crystallinity (W) of the composition was calculated by the following equation by measuring the endothermic curve of the container by the above method for measuring the number of endothermic peaks to determine the total heat of fusion of the container and the heat of fusion above the sterilization temperature.
Ｗ（重量％）＝｛ρｃ（ρ−ρａ）／ρ（ρｃ−ρａ）｝×（Ｑ滅菌温度／Ｑａｌｌ）×１００
ここで、Ｑａｌｌ：全融解熱量、Ｑ滅菌温度：滅菌温度以上の融解熱量、ρ：試料の密度、ρｃ：ポリエチレンの完全結晶の密度（１，０００ｋｇ／ｍ３）、ρａ：完全非結晶密度（８５５ｋｇ／ｍ３）である。
W (% by weight) = {ρ c (ρ−ρ a ) / ρ (ρ c −ρ a )} × (Q sterilization temperature / Q all ) × 100
Here, Q all : total heat of fusion, Q sterilization temperature : heat of fusion higher than sterilization temperature, ρ: density of sample, ρ c : density of complete crystal of polyethylene (1,000 kg / m 3 ), ρ a : completely non Crystal density (855 kg / m 3 ).
〜耐熱性の評価〜
日本薬局方に準拠し、実施例１に示す方法により作製した容器をオートクレーブ内にセットした後、１１２℃または１１５℃または１１７℃の温度で３０分間加熱処理した後、室温まで冷却後、容器を取り出し、外観を以下の項目について観察して評価した。容器の波打ち状態を観察した。ほとんど波打ちが見られず変形度合いが小さかったものを○、容器の波打ちが大きく、容器の変形が大きかったものを×とした。肌荒れ状態を目視観察し、容器の表面に斑点状の模様が見られなかったものを○、容器表面に数個の斑点状の模様が見られたものを×とした。
~ Evaluation of heat resistance ~
In accordance with the Japanese Pharmacopoeia, after the container prepared by the method shown in Example 1 was set in an autoclave, it was heated at 112 ° C., 115 ° C., or 117 ° C. for 30 minutes, and then cooled to room temperature. The appearance was observed and evaluated for the following items. The waved state of the container was observed. The case where almost no undulation was observed and the degree of deformation was small was marked with ◯, and the case where the wave of the container was large and the deformation of the container was large was marked with x. The rough skin state was visually observed, and the case where no spotted pattern was found on the surface of the container was marked with ◯, and the case where several spotted patterns were seen on the surface of the container was marked with x.
〜透明性の評価〜
耐熱性の評価を行った後の容器の胴部の中心付近より幅９．５ｍｍ、長さ５０ｍｍのサンプルを切り出し、島津製作所製、紫外可視分光光度計（商品名ＵＶ−１６００）を用いて、純水中で波長４５０ｎｍの透過率を測定した。８０％以上を○、８０％未満を×とした。
~ Evaluation of transparency ~
A sample having a width of 9.5 mm and a length of 50 mm was cut out from the vicinity of the center of the body of the container after the heat resistance evaluation, and an ultraviolet-visible spectrophotometer (trade name UV-1600) manufactured by Shimadzu Corporation was used. The transmittance at a wavelength of 450 nm was measured in pure water. 80% or more was rated as ◯, and less than 80% was rated as x.
〜柔軟性の評価〜
耐熱性の評価を行った後の容器の胴部の中心付近からサンプルを切り出し、ＪＩＳ Ｋ７１２７−１９８９に準拠して、５％ひずみ時の引張割線弾性率（以下、５％モジュラスという）を測定した。数値が低いほど柔軟性が良好であり、１２５ＭＰａ以下を合格とした。
~ Evaluation of flexibility ~
A sample was cut out from the vicinity of the center of the body of the container after the heat resistance was evaluated, and the tensile secant modulus at 5% strain (hereinafter referred to as 5% modulus) was measured in accordance with JIS K7127-1989. . The lower the value, the better the flexibility, and 125 MPa or less was accepted.
合成例１
［変性粘土化合物の調製］
水１，５００ｍｌに、３７％塩酸３０ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチル−ベヘニルアミンを１０６ｇ加え、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベヘニルアンモニウム塩酸塩水溶液を調製した。平均粒径７．８μｍのモンモリロナイト３００ｇ（クニミネ工業製、商品名クニピアＦをジェット粉砕機で粉砕することによって調製した）を上記塩酸塩水溶液に加え、６時間反応させた。反応終了後、反応溶液を濾過し、得られたケーキを６時間減圧乾燥し、変性粘土化合物３７０ｇを得た。
［重合触媒の調製］
窒素雰囲気下の２０Ｌステンレス容器に、ヘプタン２．５Ｌ、トリエチルアルミニウムのヘプタン溶液（２０ｗｔ％希釈品）をアルミニウム原子当たり４．５ｍｏｌ（３．６Ｌ）および上記で得られた変性粘土化合物３００ｇを加えて１時間撹拌した。そこへジフェニルメチレン（シクロペンタジエニル）（２，７−ジ−ｔ−ブチル−９−フルオレニル）ジルコニウムジクロライドをジルコニウム原子当たり１０ｍｍｏｌ加えて１２時間撹拌した。得られた懸濁系に脂肪族系飽和炭化水素溶媒（出光石油化学製、商品名ＩＰソルベント２８３５）８．７Ｌを加えることにより、触媒を調製した（ジルコニウム濃度０．６７ｍｍｏｌ／Ｌ）。
［エチレン・α−オレフィン共重合体の製造］
高温高圧重合用に装備された槽型反応器を用い、エチレンおよび１−ヘキセンを連続的に反応器内に圧入して、全圧を９００ｋｇ／ｃｍ２、１−ヘキセン濃度を３１ｍｏｌ％、水素濃度を３ｍｏｌ％になるように設定した。そして反応器を１，５００ｒｐｍで撹拌し、上記により得られた重合触媒を反応器の供給口より連続的に供給し、平均温度を２００℃に保ち重合反応を行い、エチレン・ヘキセン−１共重合体（以下、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］と記す。）をペレット形状で得た。得られたエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］は密度＝９１０ｋｇ／ｍ３、ＭＦＲ＝２．０ｇ／１０ｍｉｎ、Ｍｗ／Ｍｎ＝２．１、ｎ−ヘプタン抽出量＝１．０重量％であった。
Synthesis example 1
[Preparation of modified clay compound]
To 1,500 ml of water, 30 ml of 37% hydrochloric acid and 106 g of N, N-dimethyl-behenylamine were added to prepare an aqueous solution of N, N-dimethyl-behenylammonium hydrochloride. 300 g of montmorillonite having an average particle size of 7.8 μm (manufactured by Kunimine Kogyo Co., Ltd., prepared by pulverizing trade name Kunipia F with a jet pulverizer) was added to the above hydrochloride aqueous solution and reacted for 6 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was filtered, and the resulting cake was dried under reduced pressure for 6 hours to obtain 370 g of a modified clay compound.
[Preparation of polymerization catalyst]
To a 20 L stainless steel container under a nitrogen atmosphere, add 2.5 L of heptane, a heptane solution of triethylaluminum (diluted at 20 wt%), 4.5 mol (3.6 L) per aluminum atom, and 300 g of the modified clay compound obtained above. Stir for 1 hour. Diphenylmethylene (cyclopentadienyl) (2,7-di-t-butyl-9-fluorenyl) zirconium dichloride was added thereto at 10 mmol per zirconium atom and stirred for 12 hours. A catalyst was prepared by adding 8.7 L of an aliphatic saturated hydrocarbon solvent (trade name IP Solvent 2835, manufactured by Idemitsu Petrochemical Co., Ltd.) to the obtained suspension system (zirconium concentration 0.67 mmol / L).
[Production of ethylene / α-olefin copolymer]
Using a tank reactor equipped for high temperature and high pressure polymerization, ethylene and 1-hexene were continuously injected into the reactor, the total pressure was 900 kg / cm 2 , the 1-hexene concentration was 31 mol%, and the hydrogen concentration Was set to 3 mol%. The reactor was stirred at 1,500 rpm, and the polymerization catalyst obtained as described above was continuously supplied from the supply port of the reactor, and the polymerization reaction was carried out while maintaining the average temperature at 200 ° C. A coalescence (hereinafter referred to as ethylene / α-olefin copolymer [A1]) was obtained in the form of a pellet. The obtained ethylene / α-olefin copolymer [A1] had a density = 910 kg / m 3 , MFR = 2.0 g / 10 min, Mw / Mn = 2.1, n-heptane extract amount = 1.0% by weight. there were.
合成例２
［変性粘土化合物の調製］
水１，５００ｍｌに、３７％塩酸３０ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチル−ベヘニルアミンを１０６ｇ加え、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベヘニルアンモニウム塩酸塩水溶液を調製した。平均粒径７．８μｍのモンモリロナイト３００ｇ（クニミネ工業製、商品名クニピアＦをジェット粉砕機で粉砕することによって調製した）を上記塩酸塩水溶液に加え、６時間反応させた。反応終了後、反応溶液を濾過し、得られたケーキを６時間減圧乾燥し、変性粘土化合物３７０ｇを得た。
［重合触媒の調製］
窒素雰囲気下の２０Ｌステンレス容器に、ヘプタン３．３Ｌ、トリエチルアルミニウムのヘプタン溶液（２０ｗｔ％希釈品）をアルミニウム原子当たり１．１３ｍｏｌ（０．９Ｌ）および上記で得られた変性粘土化合物５０ｇを加えて１時間撹拌した。そこへジフェニルメチレン（４−フェニル−インデニル）（２，７−ジ−ｔ−ブチル−９−フルオレニル）ジルコニウムジクロライドをジルコニウム原子当たり１．２５ｍｍｏｌ加えて１２時間撹拌した。得られた懸濁系に脂肪族系飽和炭化水素溶媒（出光石油化学製、商品名ＩＰソルベント２８３５）５．８Ｌを加えることにより、触媒を調製した（ジルコニウム濃度０．１２５ｍｍｏｌ／Ｌ）。
［エチレン・α−オレフィン共重合体の製造］
高温高圧重合用に装備された槽型反応器を用い、エチレンおよび１−ヘキセンを連続的に反応器内に圧入して、全圧を９００ｋｇ／ｃｍ２、１−ヘキセン濃度を２５ｍｏｌ％、水素濃度が７ｍｏｌ％になるように設定した。そして反応器を１，５００ｒｐｍで撹拌し、上記により得られた重合触媒を反応器の供給口より連続的に供給し、平均温度を２３０℃に保ち重合反応を行い、エチレン・ヘキセン−１共重合体（以下、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ２］と記す。）をペレット形状で得た。得られたエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ２］は密度＝９００ｋｇ／ｍ３、ＭＦＲ＝４ｇ／１０ｍｉｎ、Ｍｗ／Ｍｎ＝２．４、ｎ−ヘプタン抽出量＝１．８重量％であった。
Synthesis example 2
[Preparation of modified clay compound]
To 1,500 ml of water, 30 ml of 37% hydrochloric acid and 106 g of N, N-dimethyl-behenylamine were added to prepare an aqueous solution of N, N-dimethyl-behenylammonium hydrochloride. 300 g of montmorillonite having an average particle size of 7.8 μm (manufactured by Kunimine Kogyo Co., Ltd., prepared by pulverizing trade name Kunipia F with a jet pulverizer) was added to the above hydrochloride aqueous solution and reacted for 6 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was filtered, and the resulting cake was dried under reduced pressure for 6 hours to obtain 370 g of a modified clay compound.
[Preparation of polymerization catalyst]
To a 20 L stainless steel container in a nitrogen atmosphere, add 3.3 L of heptane, heptane solution of triethylaluminum (diluted 20 wt%), 1.13 mol (0.9 L) per aluminum atom, and 50 g of the modified clay compound obtained above. Stir for 1 hour. To this was added 1.25 mmol of diphenylmethylene (4-phenyl-indenyl) (2,7-di-t-butyl-9-fluorenyl) zirconium dichloride per zirconium atom, and the mixture was stirred for 12 hours. A catalyst was prepared by adding 5.8 L of an aliphatic saturated hydrocarbon solvent (trade name IP Solvent 2835, manufactured by Idemitsu Petrochemical Co., Ltd.) to the obtained suspension system (zirconium concentration 0.125 mmol / L).
[Production of ethylene / α-olefin copolymer]
Using a tank reactor equipped for high-temperature and high-pressure polymerization, ethylene and 1-hexene were continuously injected into the reactor, the total pressure was 900 kg / cm 2 , the 1-hexene concentration was 25 mol%, and the hydrogen concentration Was set to 7 mol%. Then, the reactor was stirred at 1,500 rpm, and the polymerization catalyst obtained above was continuously supplied from the supply port of the reactor, and the polymerization reaction was carried out while maintaining the average temperature at 230 ° C. A coalescence (hereinafter referred to as ethylene / α-olefin copolymer [A2]) was obtained in the form of a pellet. The obtained ethylene / α-olefin copolymer [A2] had a density = 900 kg / m 3 , MFR = 4 g / 10 min, Mw / Mn = 2.4, and n-heptane extract amount = 1.8% by weight. .
表１に［Ａ］として用いるエチレン・α−オレフィン共重合体の物性値を示す。 Table 1 shows the physical property values of the ethylene / α-olefin copolymer used as [A].
［変性粘土化合物の調製］
水１，５００ｍｌに、３７％塩酸３０ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチル−ベヘニルアミンを１０６ｇ加え、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベヘニルアンモニウム塩酸塩水溶液を調製した。平均粒径７．８μｍのモンモリロナイト３００ｇ（クニミネ工業製、商品名クニピアＦをジェット粉砕機で粉砕することによって調製した）を上記塩酸塩水溶液に加え、６時間反応させた。反応終了後、反応溶液を濾過し、得られたケーキを６時間減圧乾燥し、変性粘土化合物３７０ｇを得た。
［重合触媒の調製］
窒素雰囲気下の２０Ｌステンレス容器に、ヘプタン２．５Ｌ、トリエチルアルミニウムのヘプタン溶液（２０ｗｔ％希釈品）をアルミニウム原子当たり４．５ｍｏｌ（３．６Ｌ）および上記で得られた変性粘土化合物３００ｇを加えて１時間撹拌した。そこへジフェニルメチレン（シクロペンタジエニル）（２，７−ジ−ｔ−ブチル−９−フルオレニル）ジルコニウムジクロライドをジルコニウム原子当たり１０ｍｍｏｌ加えて１２時間撹拌した。得られた懸濁系に脂肪族系飽和炭化水素溶媒（出光石油化学製、商品名ＩＰソルベント２８３５）８．７Ｌを加えることにより、触媒を調製した（ジルコニウム濃度０．６７ｍｍｏｌ／Ｌ）。
［エチレン・α−オレフィン共重合体の製造］
高温高圧重合用に装備された槽型反応器を用い、エチレンおよび１−ヘキセンを連続的に反応器内に圧入して、全圧を９００ｋｇ／ｃｍ２、１−ヘキセン濃度を９ｍｏｌ％、水素濃度を２ｍｏｌ％になるように設定した。そして反応器を１，５００ｒｐｍで撹拌し、上記により得られた重合触媒を反応器の供給口より連続的に供給し、平均温度を２２０℃に保ち重合反応を行い、エチレン・ヘキセン−１共重合体（以下、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］と記す。）をペレット形状で得た。得られたエチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］は密度＝９３０ｋｇ／ｍ３、ＭＦＲ＝２．０ｇ／１０ｍｉｎ、Ｍｗ／Ｍｎ＝２．５であった。
[Preparation of modified clay compound]
To 1,500 ml of water, 30 ml of 37% hydrochloric acid and 106 g of N, N-dimethyl-behenylamine were added to prepare an aqueous solution of N, N-dimethyl-behenylammonium hydrochloride. 300 g of montmorillonite having an average particle size of 7.8 μm (manufactured by Kunimine Kogyo Co., Ltd., prepared by pulverizing trade name Kunipia F with a jet pulverizer) was added to the above hydrochloride aqueous solution and reacted for 6 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was filtered, and the resulting cake was dried under reduced pressure for 6 hours to obtain 370 g of a modified clay compound.
[Preparation of polymerization catalyst]
To a 20 L stainless steel container under a nitrogen atmosphere, add 2.5 L of heptane, a heptane solution of triethylaluminum (diluted at 20 wt%), 4.5 mol (3.6 L) per aluminum atom, and 300 g of the modified clay compound obtained above. Stir for 1 hour. Diphenylmethylene (cyclopentadienyl) (2,7-di-t-butyl-9-fluorenyl) zirconium dichloride was added thereto at 10 mmol per zirconium atom and stirred for 12 hours. A catalyst was prepared by adding 8.7 L of an aliphatic saturated hydrocarbon solvent (trade name IP Solvent 2835, manufactured by Idemitsu Petrochemical Co., Ltd.) to the obtained suspension system (zirconium concentration 0.67 mmol / L).
[Production of ethylene / α-olefin copolymer]
Using a tank reactor equipped for high temperature and high pressure polymerization, ethylene and 1-hexene were continuously injected into the reactor, the total pressure was 900 kg / cm 2 , the 1-hexene concentration was 9 mol%, and the hydrogen concentration Was set to 2 mol%. Then, the reactor was stirred at 1,500 rpm, and the polymerization catalyst obtained above was continuously supplied from the supply port of the reactor, and the polymerization reaction was carried out while maintaining the average temperature at 220 ° C. A coalescence (hereinafter referred to as ethylene / α-olefin copolymer [B1]) was obtained in the form of a pellet. The obtained ethylene / α-olefin copolymer [B1] had a density = 930 kg / m 3 , MFR = 2.0 g / 10 min, and Mw / Mn = 2.5.
表２に［Ｂ］として用いるエチレン・α−オレフィン共重合体の物性値を示す。 Table 2 shows the physical property values of the ethylene / α-olefin copolymer used as [B].
［変性粘土化合物の調製］
脱イオン水４．８Ｌ、エタノール３．２Ｌの混合溶媒に、ジメチルベヘニルアミン；（Ｃ２２Ｈ４５）（ＣＨ３）２Ｎ ３５４ｇと３７％塩酸８３．３ｍＬを加え、ジメチルベヘニルアミン塩酸塩溶液を調製した。この溶液に合成ヘクトライト１，０００ｇを加え終夜攪拌させ、得られた反応液をろ過し、固体分を水で十分洗浄した。固体分を乾燥させたところ、１，１８０ｇの有機変性粘土化合物を得た。赤外線水分計で測定した含液量は０．８％であった。次に、この有機変性粘土化合物を粉砕し、平均粒径を６．０μｍに調整した。
［重合触媒の調製］
５Ｌのフラスコに、［変性粘土化合物の調製］に従って合成した有機変性粘土化合物４５０ｇ、ヘキサン１．４ｋｇを加え、その後トリイソブチルアルミニウムのヘキサン２０重量％溶液１．７８ｋｇ（１．８モル）、ビス（ｎ−ブチル−シクロペンタジエニル）ジルコニウムジクロライド７．３２ｇ（１８ミリモル）を加え、６０℃に加熱して１時間撹拌した。反応溶液を４５℃に冷却し、２時間静置した後に傾斜法で上澄液を除去した。次に、トリイソブチルアルミニウムのヘキサン１重量％溶液１．７８ｋｇ（０．０９モル）を添加し、４５℃で３０分間反応させた。反応溶液を４５℃で２時間静置した後に傾斜法で上澄液を除去し、トリイソブチルアルミニウムのヘキサン２０重量％溶液０．４５ｋｇ（０．４５モル）を加え、ヘキサンで再希釈して全量を４．５Ｌとし触媒溶液を調製した。
［高密度ポリエチレンの製造］
内容積３００Ｌの重合器に、ヘキサンを１３５ｋｇ／時、エチレンを２０．０ｋｇ／時、ブテン−１を０．４ｋｇ／時、水素８ＮＬ／時および［固体触媒の調製］によって得られた固体触媒を連続的に供給した。また、助触媒として液中のトリイソブチルアルミニウムの濃度を０．９３ミリモル／ｋｇヘキサンとなるように、それぞれ連続的に供給した。重合温度は８５℃に制御した。得られた高密度ポリエチレン［Ｃ１］はＭＦＲ３．３ｇ／１０分、密度は９４５ｋｇ／ｍ３であった。
[Preparation of modified clay compound]
To a mixed solvent of 4.8 L of deionized water and 3.2 L of ethanol, 354 g of dimethylbehenylamine; (C 22 H 45 ) (CH 3 ) 2 N and 83.3 mL of 37% hydrochloric acid are added, and the dimethylbehenylamine hydrochloride solution is added. Prepared. To this solution, 1,000 g of synthetic hectorite was added and stirred overnight, the resulting reaction solution was filtered, and the solid content was sufficiently washed with water. When the solid content was dried, 1,180 g of an organically modified clay compound was obtained. The liquid content measured with an infrared moisture meter was 0.8%. Next, the organically modified clay compound was pulverized to adjust the average particle size to 6.0 μm.
[Preparation of polymerization catalyst]
To a 5 L flask, 450 g of an organically modified clay compound synthesized according to [Preparation of modified clay compound] and 1.4 kg of hexane were added, and then 1.78 kg (1.8 mol) of a 20 wt% solution of triisobutylaluminum in hexane, bis ( 7.32 g (18 mmol) of n-butyl-cyclopentadienyl) zirconium dichloride was added, heated to 60 ° C. and stirred for 1 hour. The reaction solution was cooled to 45 ° C. and allowed to stand for 2 hours, and then the supernatant was removed by a gradient method. Next, 1.78 kg (0.09 mol) of a 1% by weight hexane solution of triisobutylaluminum was added and reacted at 45 ° C. for 30 minutes. After allowing the reaction solution to stand at 45 ° C. for 2 hours, the supernatant was removed by a gradient method, 0.45 kg (0.45 mol) of a 20 wt% solution of hexane in triisobutylaluminum was added, and the whole amount was re-diluted with hexane. Was adjusted to 4.5 L to prepare a catalyst solution.
[Production of high-density polyethylene]
A solid catalyst obtained by 135 kg / hour of hexane, 20.0 kg / hour of ethylene, 0.4 kg / hour of butene-1 and 8 NL / hour of hydrogen and [Preparation of solid catalyst] in a polymerization vessel having an internal volume of 300 L. Continuously fed. Further, the co-catalyst was continuously fed so that the concentration of triisobutylaluminum in the liquid was 0.93 mmol / kg hexane. The polymerization temperature was controlled at 85 ° C. The obtained high-density polyethylene [C1] had an MFR of 3.3 g / 10 min and a density of 945 kg / m 3 .
表３に［Ｃ］として用いる高密度ポリエチレンの物性値を示す。 Table 3 shows physical property values of high density polyethylene used as [C].
内外層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］（合成例１、メルトマスフローレイト＝２．０ｇ／１０ｍｉｎ、密度＝９１０ｋｇ／ｍ３）６０重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］（合成例３、メルトマスフローレイト＝２．０ｇ／１０ｍｉｎ、密度＝９３０ｋｇ／ｍ３）１５重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ１］ （合成例４、メルトマスフローレイト＝３．３ｇ／１０ｍｉｎ、密度＝９４５ｋｇ／ｍ３）２５重量％、中間層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］７０重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］２０重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ１］１０重量％をタンブラーでドライブレンド後、下記の条件で容器の製造、滅菌処理を行い、製品の物性を評価した。結果を表４に示す。容器の耐熱性、光線透過率および柔軟性は良好であった。
As inner and outer layers, ethylene / α-olefin copolymer [A1] (Synthesis Example 1, melt mass flow rate = 2.0 g / 10 min, density = 910 kg / m 3 ) 60% by weight, ethylene / α-olefin copolymer [B1 (Synthesis Example 3, melt mass flow rate = 2.0 g / 10 min, density = 930 kg / m 3 ) 15 wt% and high density polyethylene [C1] (Synthesis Example 4, melt mass flow rate = 3.3 g / 10 min, density = 945 kg / m 3 ) 25 wt%, ethylene / α-olefin copolymer [A1] 70 wt%, ethylene / α-olefin copolymer [B1] 20 wt% and high density polyethylene [C1] 10 wt% as the intermediate layer % Was dry blended with a tumbler, then the container was manufactured and sterilized under the following conditions to evaluate the physical properties of the product. The results are shown in Table 4. The heat resistance, light transmittance and flexibility of the container were good.
［三層水冷インフレーション成形］
三層水冷インフレーション成形機（プラコー製）にて、樹脂温度１８０℃、引取速度６ｍ／分、冷却水温度２０℃にて、折径１１５ｍｍ、内外層２０μｍ，中間層２１０μｍ、トータル厚み２５０μｍのチューブ状の三層フィルムを得た。
［容器の製造］
上記操作で得られたチューブ状のフィルムから、長さ１８０ｍｍのチューブ状サンプルを切り出し、一方の開口部をインパルスシーラー（富士インパルス製）で開口部の端から１０ｍｍ幅でシールした。次に純水を３００ｍｌ充填し、内部のエアー量が５０ｃｃになるようにもう一方の開口部をインパルスシーラーで開口部の端から１０ｍｍ幅でシールして容器を製造した。なお、容器の製造に際しては、クラス１０００に保たれたクリーンルーム内で行った。
［滅菌処理］
上記操作で得られた容器を日阪製作所製高温高圧調理殺菌機内にセットして１１２℃または１１５℃または１１７℃で３０分間加熱処理を行い、サンプルを室温まで冷却した。
[Three-layer water-cooled inflation molding]
In a three-layer water-cooled inflation molding machine (Placo), a tube shape with a resin temperature of 180 ° C., a take-up speed of 6 m / min, a cooling water temperature of 20 ° C., a folding diameter of 115 mm, an inner / outer layer of 20 μm, an intermediate layer of 210 μm, and a total thickness of 250 μm. A three-layer film was obtained.
[Manufacture of containers]
A tubular sample having a length of 180 mm was cut out from the tubular film obtained by the above operation, and one opening was sealed with an impulse sealer (manufactured by Fuji Impulse) with a width of 10 mm from the end of the opening. Next, 300 ml of pure water was filled, and the other opening was sealed with an impulse sealer with a width of 10 mm from the end of the opening so that the amount of air inside was 50 cc, thereby producing a container. The container was manufactured in a clean room kept in class 1000.
[Sterilization]
The container obtained by the above operation was set in a high-temperature and high-pressure cooking sterilizer manufactured by Hisaka Seisakusho and subjected to heat treatment at 112 ° C., 115 ° C. or 117 ° C. for 30 minutes, and the sample was cooled to room temperature.
実施例２
内外層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］４５重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］１５重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ１］４０重量％、中間層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］７０重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］２０重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ１］１０重量％を実施例１と同様の操作を行い、製品の物性を評価した。結果を表４に示す。容器の耐熱性、光線透過率および柔軟性は良好であった。
Example 2
45% by weight of ethylene / α-olefin copolymer [A1] as inner and outer layers, 15% by weight of ethylene / α-olefin copolymer [B1] and 40% by weight of high-density polyethylene [C1], and ethylene / α- as an intermediate layer The olefin copolymer [A1] 70% by weight, the ethylene / α-olefin copolymer [B1] 20% by weight and the high-density polyethylene [C1] 10% by weight are treated in the same manner as in Example 1 to obtain the physical properties of the product. evaluated. The results are shown in Table 4. The heat resistance, light transmittance and flexibility of the container were good.
実施例３
内外層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］６０重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］１５重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ１］２５重量％、中間層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］７０重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］２０重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ１］１０重量％を層構成の変更以外は実施例１と同様の操作を行い、製品の物性を評価した。結果を表４に示す。容器の耐熱性、光線透過率および柔軟性は良好であった。
Example 3
As inner and outer layers, ethylene / α-olefin copolymer [A1] 60% by weight, ethylene / α-olefin copolymer [B1] 15% by weight and high-density polyethylene [C1] 25% by weight, and as an intermediate layer ethylene / α- The olefin copolymer [A1] 70% by weight, the ethylene / α-olefin copolymer [B1] 20% by weight, and the high-density polyethylene [C1] 10% by weight were subjected to the same operation as in Example 1 except for changing the layer constitution. The physical properties of the products were evaluated. The results are shown in Table 4. The heat resistance, light transmittance and flexibility of the container were good.
実施例４
内外層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ２］（合成例２、メルトマスフローレイト＝４．０ｇ／１０ｍｉｎ、密度＝９００ｋｇ／ｍ３）６０重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］１５重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ１］２５重量％、中間層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ２］７０重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］２０重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ１］１０重量％を実施例１と同様の操作を行い、製品の物性を評価した。結果を表４に示す。容器の耐熱性、光線透過率および柔軟性は良好であった。
Example 4
As inner and outer layers, ethylene / α-olefin copolymer [A2] (Synthesis Example 2, melt mass flow rate = 4.0 g / 10 min, density = 900 kg / m 3 ) 60% by weight, ethylene / α-olefin copolymer [B1 ] 15% by weight and high-density polyethylene [C1] 25% by weight, ethylene / α-olefin copolymer [A2] 70% by weight as an intermediate layer, ethylene / α-olefin copolymer [B1] 20% by weight and high density The same operation as in Example 1 was performed on 10% by weight of polyethylene [C1], and the physical properties of the product were evaluated. The results are shown in Table 4. The heat resistance, light transmittance and flexibility of the container were good.
内外層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］６０重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］１５重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ１］２５重量％、中間層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］７０重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］２５重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ１］５重量％を実施例１と同様の操作を行い、製品の物性を評価した。結果を表５に示す。容器の耐熱性、光線透過率および柔軟性は良好であった。
As inner and outer layers, ethylene / α-olefin copolymer [A1] 60% by weight, ethylene / α-olefin copolymer [B1] 15% by weight and high-density polyethylene [C1] 25% by weight, and as an intermediate layer ethylene / α- The olefin copolymer [A1] 70% by weight, the ethylene / α-olefin copolymer [B1] 25% by weight and the high-density polyethylene [C1] 5% by weight are treated in the same manner as in Example 1 to obtain the physical properties of the product. evaluated. The results are shown in Table 5. The heat resistance, light transmittance and flexibility of the container were good.
実施例６
内外層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］７０重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ１］３０重量％、中間層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］７０重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］２０重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ１］１０重量％を実施例１と同様の操作を行い、製品の物性を評価した。結果を表５に示す。容器の耐熱性、光線透過率および柔軟性は良好であった。
Example 6
The inner and outer layers are 70% by weight of ethylene / α-olefin copolymer [A1] and 30% by weight of high-density polyethylene [C1], and the intermediate layer is 70% by weight of ethylene / α-olefin copolymer [A1], ethylene / α- The same operations as in Example 1 were carried out for 20% by weight of olefin copolymer [B1] and 10% by weight of high-density polyethylene [C1], and the physical properties of the product were evaluated. The results are shown in Table 5. The heat resistance, light transmittance and flexibility of the container were good.
実施例７
内外層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］６０重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］１５重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ１］２５重量％、中間層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ２］６５重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ２］（東ソー（株）製、ニポロンーＺ ＺＦ２３０（メルトマスフローレイト＝２．０ｇ／１０ｍｉｎ、密度＝９２０ｋｇ／ｍ３））２０重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ１］１５重量％を実施例１と同様の操作を行い、製品の物性を評価した。結果を表５に示す。容器の耐熱性、光線透過率および柔軟性は良好であった。
Example 7
As inner and outer layers, ethylene / α-olefin copolymer [A1] 60% by weight, ethylene / α-olefin copolymer [B1] 15% by weight and high-density polyethylene [C1] 25% by weight, and as an intermediate layer ethylene / α- Olefin copolymer [A2] 65% by weight, ethylene / α-olefin copolymer [B2] (manufactured by Tosoh Corporation, Nipolon-Z ZF230 (melt mass flow rate = 2.0 g / 10 min, density = 920 kg / m 3 ) ) 20% by weight and 15% by weight of high-density polyethylene [C1] were subjected to the same operation as in Example 1 to evaluate the physical properties of the product. The results are shown in Table 5. The heat resistance, light transmittance and flexibility of the container were good.
実施例８
内外層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］６０重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］１５重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ２］ （東ソー（株）製、ニポロンハード ４２００（メルトマスフローレイト＝２．３ｇ／１０ｍｉｎ、密度＝９６０ｋｇ／ｍ３））２５重量％、中間層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］７０重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］２５重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ２］５重量％を実施例１と同様の操作を行い、製品の物性を評価した。結果を表５に示す。容器の耐熱性、光線透過率および柔軟性は良好であった。
Example 8
As inner and outer layers, 60% by weight of ethylene / α-olefin copolymer [A1], 15% by weight of ethylene / α-olefin copolymer [B1] and high-density polyethylene [C2] (Nispolon Hard 4200 manufactured by Tosoh Corporation) Mass flow rate = 2.3 g / 10 min, density = 960 kg / m 3 )) 25 wt%, ethylene / α-olefin copolymer [A1] 70 wt% as intermediate layer, ethylene / α-olefin copolymer [B1] The same operations as in Example 1 were carried out for 25% by weight and 5% by weight of high-density polyethylene [C2], and the physical properties of the product were evaluated. The results are shown in Table 5. The heat resistance, light transmittance and flexibility of the container were good.
内外層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］６０重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］１５重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ２］２５重量％、中間層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］７０重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］２０重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ１］１０重量％を１１７℃で滅菌処理を行った以外は、実施例１と同様の操作を行い、製品の物性を評価した。結果を表６に示す。容器の耐熱性、光線透過率および柔軟性は良好であった。
As inner and outer layers, ethylene / α-olefin copolymer [A1] 60% by weight, ethylene / α-olefin copolymer [B1] 15% by weight and high-density polyethylene [C2] 25% by weight, and as an intermediate layer ethylene / α- Example 1 except that 70% by weight of olefin copolymer [A1], 20% by weight of ethylene / α-olefin copolymer [B1] and 10% by weight of high-density polyethylene [C1] were sterilized at 117 ° C. The same operation was performed to evaluate the physical properties of the product. The results are shown in Table 6. The heat resistance, light transmittance and flexibility of the container were good.
実施例１０
内外層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］６０重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］１５重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ１］２５重量％、中間層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］７０重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］２５重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ１］５重量％を１１２℃で滅菌処理を行った以外は実施例１と同様の操作を行い、製品の物性を評価した。結果を表６に示す。容器の耐熱性、光線透過率および柔軟性は良好であった。
Example 10
As inner and outer layers, ethylene / α-olefin copolymer [A1] 60% by weight, ethylene / α-olefin copolymer [B1] 15% by weight and high-density polyethylene [C1] 25% by weight, and as an intermediate layer ethylene / α- Example 1 except that 70% by weight of olefin copolymer [A1], 25% by weight of ethylene / α-olefin copolymer [B1] and 5% by weight of high-density polyethylene [C1] were sterilized at 112 ° C. The same operation was performed to evaluate the physical properties of the product. The results are shown in Table 6. The heat resistance, light transmittance and flexibility of the container were good.
実施例１１
内層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ２］６０重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］１５重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ１］２５重量％、中間層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］７０重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］２０重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ１］１０重量％、外層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］６０重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］１５重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ１］２５重量％を実施例１と同様の操作を行い、製品の物性を評価した。結果を表６に示す。容器の耐熱性、光線透過率および柔軟性は良好であった。
Example 11
60% by weight of ethylene / α-olefin copolymer [A2] as an inner layer, 15% by weight of ethylene / α-olefin copolymer [B1] and 25% by weight of high-density polyethylene [C1], and ethylene / α-olefin as an intermediate layer 70% by weight of copolymer [A1], 20% by weight of ethylene / α-olefin copolymer [B1] and 10% by weight of high-density polyethylene [C1], 60% by weight of ethylene / α-olefin copolymer [A1] as an outer layer %, Ethylene / α-olefin copolymer [B1] 15% by weight and high-density polyethylene [C1] 25% by weight were subjected to the same operations as in Example 1 to evaluate the physical properties of the products. The results are shown in Table 6. The heat resistance, light transmittance and flexibility of the container were good.
内外層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］６０重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］１５重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ１］２５重量％、中間層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］８０重量％およびエチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］２０重量％を実施例１と同様の操作を行い、製品の物性を評価した。結果を表７に示す。容器の耐熱性が不足し、容器としての使用が難しいと判断した。
As inner and outer layers, ethylene / α-olefin copolymer [A1] 60% by weight, ethylene / α-olefin copolymer [B1] 15% by weight and high-density polyethylene [C1] 25% by weight, and as an intermediate layer ethylene / α- The same operations as in Example 1 were carried out on 80% by weight of the olefin copolymer [A1] and 20% by weight of the ethylene / α-olefin copolymer [B1], and the physical properties of the product were evaluated. The results are shown in Table 7. Judging from the lack of heat resistance of the container, it was difficult to use it as a container.
比較例２
内外層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］７０重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］２５重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ１］５重量％、中間層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］７０重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］２０重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ１］１０重量％を実施例１と同様の操作を行い、製品の物性を評価した。結果を表７に示す。容器の耐熱性が不足し、容器としての使用が難しいと判断した。
Comparative Example 2
70% by weight of ethylene / α-olefin copolymer [A1] as inner and outer layers, 25% by weight of ethylene / α-olefin copolymer [B1] and 5% by weight of high-density polyethylene [C1], and ethylene / α- as an intermediate layer The olefin copolymer [A1] 70% by weight, the ethylene / α-olefin copolymer [B1] 20% by weight and the high-density polyethylene [C1] 10% by weight are treated in the same manner as in Example 1 to obtain the physical properties of the product. evaluated. The results are shown in Table 7. Judging from the lack of heat resistance of the container, it was difficult to use it as a container.
比較例３
内外層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］６５重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ１］３５重量％、中間層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］８０重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ１］２０重量％を実施例１と同様の操作を行い、製品の物性を評価した。結果を表７に示す。容器の透明性が不足していた。
Comparative Example 3
As inner and outer layers, 65% by weight of ethylene / α-olefin copolymer [A1] and 35% by weight of high density polyethylene [C1], and as an intermediate layer, 80% by weight of ethylene / α-olefin copolymer [A1] and high density polyethylene [ C1] 20% by weight was subjected to the same operation as in Example 1, and the physical properties of the product were evaluated. The results are shown in Table 7. The container was not transparent.
比較例４
内外層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］６０重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］１５重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ１］２５重量％、中間層としてエチレン・α−オレフィン共重合体［Ａ１］７０重量％、エチレン・α−オレフィン共重合体［Ｂ１］２０重量％および高密度ポリエチレン［Ｃ３］（ニポロンーＺ ＺＦ２６０（メルトマスフローレイト＝２．０ｇ／１０ｍｉｎ、密度＝９３６ｋｇ／ｍ３））１０重量％を実施例１と同様の操作を行い、製品の物性を評価した。結果を表７に示す。容器の耐熱性が不足し、容器としての使用が難しいと判断した。
Comparative Example 4
As inner and outer layers, ethylene / α-olefin copolymer [A1] 60% by weight, ethylene / α-olefin copolymer [B1] 15% by weight and high-density polyethylene [C1] 25% by weight, and as an intermediate layer ethylene / α- 70% by weight of olefin copolymer [A1], 20% by weight of ethylene / α-olefin copolymer [B1] and high-density polyethylene [C3] (Nipolon-Z ZF260 (melt mass flow rate = 2.0 g / 10 min, density = 936 kg) / M 3 )) 10% by weight was subjected to the same operation as in Example 1, and the physical properties of the product were evaluated. The results are shown in Table 7. Judging from the lack of heat resistance of the container, it was difficult to use it as a container.
本発明の医療用容器は耐熱性、透明性および柔軟性等に優れることから、血液、薬剤等を入れる医薬用耐熱容器に広く使用できる。 Since the medical container of the present invention is excellent in heat resistance, transparency, flexibility and the like, it can be widely used in medical heat-resistant containers for storing blood, drugs and the like.
Claims (6)
［Ａ］：下記（ａ）〜（ｆ）の要件を満たすエチレン・α−オレフィン共重合体、
（ａ）ＪＩＳ Ｋ６９２２−１に準拠した密度が８８０〜９２５ｋｇ／ｍ３、
（ｂ）ＪＩＳ Ｋ６９２２−１に準拠したメルトマスフローレイトが０．１〜５ｇ／１０ｍｉｎ、（ｃ）ゲル・パーミエーション・クロマトグラフィーにより求められる重量平均分子量（Ｍｗ）と数平均分子量（Ｍｎ）の比（Ｍｗ／Ｍｎ）が１．５〜３．０であり、
（ｄ）ＤＳＣ（示差走査型熱量計）により測定された融点が１つであり、
（ｅ）日本薬局方に規定の強熱残分試験法による残分が０．１重量％以下であり、
（ｆ）５０℃におけるｎ−ヘプタン抽出量が２．０ｗｔ％以下である。
［Ｂ］：下記（ａ）〜（ｆ）の要件を満たすエチレン・α−オレフィン共重合体、
（ａ）ＪＩＳ Ｋ６９２２−１に準拠した密度が９１５〜９３５ｋｇ／ｍ３であり、［Ａ］よりも１５〜４０ｋｇ／ｍ３高く、
（ｂ）ＪＩＳ Ｋ６９２２−１に準拠したメルトマスフローレイトが０．１〜５ｇ／１０ｍｉｎ、
（ｃ）日本薬局方に規定の強熱残分試験法による残分が０．１重量％以下である。
［Ｃ］：下記（ａ）〜（ｃ）の要件を満たす高密度ポリエチレン、
（ａ）ＪＩＳ Ｋ６９２２−１に準拠した密度が９４０〜９６７ｋｇ／ｍ３、
（ｂ）ＪＩＳ Ｋ６９２２−１に準拠したメルトマスフローレイトが０．０１〜１０ｇ／１０ｍｉｎ、（ｃ）日本薬局方に規定の強熱残分試験法による残分が０．１重量％以下である。 The following components [A] 40 to 80% by weight, [B] 0 to 40% by weight and [C] 3 to 48% by weight, remaining at the sterilization temperature determined from the endothermic curve of DSC (Differential Scanning Calorimeter) Inner and outer layers made of a resin composition having a crystallinity of 15 to 38% by weight and the following components [A] 60 to 85% by weight, [B] 10 to 30% by weight and [C] 3 to 30% by weight, A multi-layer pharmaceutical container comprising at least three intermediate layers made of a resin composition having a residual crystallinity of 10 to 22% by weight at a sterilization temperature determined from an endothermic curve of DSC (differential scanning calorimeter).
[A]: an ethylene / α-olefin copolymer that satisfies the following requirements (a) to (f):
(A) The density based on JIS K6922-1 is 880 to 925 kg / m 3 ,
(B) Melt mass flow rate based on JIS K6922-1 is 0.1 to 5 g / 10 min, (c) Ratio of weight average molecular weight (Mw) and number average molecular weight (Mn) determined by gel permeation chromatography (Mw / Mn) is 1.5 to 3.0,
(D) The melting point measured by DSC (differential scanning calorimeter) is one,
(E) The residue by the ignition residue test method prescribed in the Japanese Pharmacopoeia is 0.1% by weight or less,
(F) The amount of n-heptane extracted at 50 ° C. is 2.0 wt% or less.
[B]: an ethylene / α-olefin copolymer that satisfies the following requirements (a) to (f):
(A) The density based on JIS K6922-1 is 915 to 935 kg / m 3 , 15 to 40 kg / m 3 higher than [A],
(B) The melt mass flow rate based on JIS K6922-1 is 0.1 to 5 g / 10 min,
(C) The residue by the ignition residue test method prescribed | regulated to Japanese Pharmacopoeia is 0.1 weight% or less.
[C]: high density polyethylene that satisfies the following requirements (a) to (c):
(A) A density according to JIS K6922-1 is 940 to 967 kg / m 3 ,
(B) The melt mass flow rate based on JIS K6922-1 is 0.01-10 g / 10min, (c) The residue by the ignition residue test method prescribed | regulated to Japanese Pharmacopoeia is 0.1 weight% or less.
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