JP2013081470A - Bottled beverage comprising cap containing supplement and bottle filled with dispersion medium for supplement - Google Patents

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かおり 相部
Masatoshi Honjo
政稔 本城
Tatsuo Nakamura
達雄 中村
Sachiko Endo
幸子 遠藤
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a new bottled beverage wherein a stable granular supplement comprising a plurality of components is stored in a cap, and a bottle is filled with a solution suitable for dispersing the granules.SOLUTION: The beverage is characterized in that a granular which comprises incompatible drugs or nutrients and wherein the surface of the granules is coated with a polyglycerol fatty acid ester is stored in the bottle cap and that the bottle is filled with a solution having a viscosity of 10-300 Pa s measured at a shear deformation rate of 0.01 s-1.

Description

本発明は、顆粒状サプリメントと該サプリメントの分散媒を充填したボトルからなるボトル入り飲料に関する。   The present invention relates to a bottled beverage comprising a granular supplement and a bottle filled with a dispersion medium of the supplement.

栄養補助剤であるサプリメントが、注目され、一般に普及している。サプリメントの剤型は、錠剤、ソフトカプセル、ハードカプセル等が一般的である。剤型は、サプリメントの水溶性、油溶性等の性質や臭いなどの性格によって、適する剤型が異なり、従来は、設定された処方に基づいて配合された組成となっている。複数種類のサプリメントを利用している人も多い。また、既存の処方量によらず、利用者に応じて成分比を変えて、個々人に合わせた処方のニーズもある。乾燥粉体を処方し、分包した場合に水に分散しない場合や、コップなどに付着することがある。
溶けない薬剤を溶けるように工夫する試みは多数行われている。例えば、特許文献1では、マグネシウムやカルシウムなどのミネラルについて、MgCl2(塩化マグネシウム)またはMgSO4(硫酸マグネシウム)等のMg塩や、CaCl2(塩化カルシウム)等のCa塩は、水に易溶であるが、苦味が強いという問題があったのに対して、水に難溶性である水酸化マグネシウムや炭酸カルシウムを水、クエン酸、グリシンからなる分散媒を利用して溶解して、1月以上にわたり苦味が無く安定したミネラル含有溶液を提供できることが開示されている。
Supplements, which are nutritional supplements, are attracting attention and are in widespread use. Common supplement dosage forms include tablets, soft capsules, and hard capsules. The dosage form differs depending on the nature of the supplement, such as water solubility and oil solubility, and the character such as odor. Conventionally, the dosage form is a composition formulated based on a set formulation. Many people use multiple types of supplements. In addition, there is a need for a prescription tailored to each individual by changing the component ratio according to the user regardless of the existing prescription amount. When a dry powder is formulated and packaged, it may not disperse in water or may adhere to a cup or the like.
Many attempts have been made to devise solutions to dissolve insoluble drugs. For example, in Patent Document 1, regarding minerals such as magnesium and calcium, Mg salts such as MgCl 2 (magnesium chloride) or MgSO 4 (magnesium sulfate) and Ca salts such as CaCl 2 (calcium chloride) are readily soluble in water. However, while there was a problem that the bitterness was strong, magnesium hydroxide and calcium carbonate, which are hardly soluble in water, were dissolved using a dispersion medium consisting of water, citric acid, and glycine. It has been disclosed that a mineral-containing solution having no bitterness and stable can be provided.

また複数の活性成分を同時に摂取するための製剤上の工夫がなされているが、複数の成分の相互反応によって褐変や凝固などの所謂配合禁忌の問題が発生することが指摘されている。配合禁忌の薬物や栄養成分を含む顆粒剤を製造する方法として、配合変化を防止するために、配合禁忌の薬物を含む2種類以上の顆粒剤を別々に製造した後、混合する方法がある。さらに、顆粒剤同士の接触による配合変化を防止し、薬物自身の苦味を抑制するために、顆粒剤の表面に添加剤をコーティングする場合がある(以下、本明細書において、添加剤をコーティングする前の顆粒剤を「原顆粒剤」といい、2種以上の配合禁忌の薬
物又は栄養成分を混合した顆粒剤を「混合顆粒剤」という場合がある)。添加剤をコーティングした混合顆粒剤を製造する場合、従来は、配合変化を防止するために、それぞれの原顆粒剤に添加剤をコーティングした後、そのコーティングされた各顆粒剤を混合していた。
Moreover, although the device on the formulation for taking in a several active ingredient simultaneously is made | formed, it is pointed out that the so-called combination contraindication problems, such as browning and coagulation | solidification, generate | occur | produce by the interaction of a several component. As a method for producing a granule containing a contraindicated drug or a nutritional component, there is a method in which two or more types of granules containing a contraindicated drug are separately produced and then mixed in order to prevent a change in the formulation. Furthermore, an additive may be coated on the surface of the granule to prevent a change in formulation due to contact between the granules and to suppress the bitterness of the drug itself (hereinafter, the additive is coated in this specification). The previous granule is referred to as “original granule”, and a granule prepared by mixing two or more contraindicated drugs or nutritional components may be referred to as “mixed granule”). In the case of producing a mixed granule coated with an additive, conventionally, in order to prevent a change in formulation, each of the coated granules is mixed after the additive is coated on each original granule.

特許文献2には、イソプロピルアンチピリン(IPA)とIPAの配合禁忌薬物であるアセトアミノフェンとの混合顆粒剤を製造する方法が開示されている。特許文献2においては、IPAにマスキング剤を配合した原顆粒剤とアセトアミノフェンを配合した原顆粒剤を混合し、混合顆粒剤としている。
また、特許文献3には、原顆粒剤を一旦個別に調製したのち、混合流動層中でコーティングする方法が開示されている。
すなわち、これらの特許文献に示されているように、従来は、原顆粒剤の表面を添加剤によってコーティングすれば、配合禁忌薬物の変性を抑制できると考えられてきた。しかしながら、それだけでは、配合変化の抑制という目的を達成できないことが、既に判明している。その最大の原因は、原顆粒剤を調整する際に使用される原料由来の水分、または、造粒工程に由来する水分にある。そのため、現在では、通常、原顆粒を混練造粒した後、装置内で乾燥させ、水分含量を5%程度に減少させてからコーティングすることが定法とされている。そして、コーティングによって薬物相互の接触を遮断することにより、薬物又は栄養成分相互の反応の抑制を図っていた。
またこれらの顆粒剤を飲用しやすくしたボトル入り飲料は提供されていない。
Patent Document 2 discloses a method for producing a mixed granule of isopropylantipyrine (IPA) and acetaminophen, which is a contraindicated drug for IPA. In Patent Document 2, an original granule in which a masking agent is blended with IPA and an original granule in which acetaminophen is blended are mixed to form a mixed granule.
Patent Document 3 discloses a method in which a raw granule is once individually prepared and then coated in a mixed fluidized bed.
That is, as shown in these patent documents, conventionally, it has been considered that the denaturation of a contraindicated drug can be suppressed by coating the surface of an original granule with an additive. However, it has already been found that this alone cannot achieve the purpose of suppressing change in formulation. The biggest cause is the moisture derived from the raw materials used in preparing the raw granule or the moisture derived from the granulation process. For this reason, at present, it is a common method that the raw granules are kneaded and granulated and then dried in an apparatus to reduce the water content to about 5% before coating. Then, the mutual contact between the drugs or nutritional components is suppressed by blocking the contact between the drugs by the coating.
In addition, a bottled beverage that makes these granules easy to drink is not provided.

特開2004−65016号公報JP 2004-65016 A 特開2001−19639号公報JP 2001-19639 A 特開2005−60276号公報JP-A-2005-60276 特表2008−529755公報Special table 2008-529755 gazette

本発明の目的は、複数の成分を含有しても安定な顆粒状サプリメントを蓋体に収納し、顆粒を分散するに適した溶液をボトルに充填した新規なボトル入り飲料を提供することである。さらに、当該顆粒を溶液に分散したときの異味や苦味などの不快味を抑制した飲料を提供することを課題とする。   An object of the present invention is to provide a novel bottled beverage in which a stable granular supplement containing a plurality of components is contained in a lid and a bottle is filled with a solution suitable for dispersing the granules. . Furthermore, it aims at providing the drink which suppressed the unpleasant tastes, such as a nasty taste and a bitter taste, when the said granule is disperse | distributed to a solution.

本発明は以下の構成からなる。
(1)顆粒の表面がポリグリセリン脂肪酸エステルで被覆されてなる顆粒剤がボトルの蓋体に収納されており、ボトル内には、せん断変形速度0.01s-1のときの粘度が10〜300Pa・sである溶液が充填されており、飲用前に顆粒剤を溶液に混合してから飲用に供することを特徴とするボトル入り飲料。
(2)互いに配合禁忌である薬物又は栄養成分を含有する顆粒剤であって、顆粒の表面がポリグリセリン脂肪酸エステルで被覆されてなる顆粒剤がボトルの蓋体に収納されており、ボトル内には、せん断変形速度0.01s-1のときの粘度が10〜300Pa・sである溶液が充填されており、飲用前に顆粒剤を溶液に混合してから飲用に供することを特徴とするボトル入り飲料。
(3)溶液が、ジェランガムを含有する水溶液であることを特徴とする(1)または(2)記載のボトル入り飲料。
(4)溶液が、サイリウムシードガム及び/またはペクチンと、ジェランガムを含有する水溶液であることを特徴とする(1)または(2)記載のボトル入り飲料。
(5)顆粒剤の水分が2質量%以下である(1)〜(4)記載のボトル入り飲料。
The present invention has the following configuration.
(1) A granule whose surface is coated with a polyglycerin fatty acid ester is accommodated in a lid of the bottle, and the bottle has a viscosity of 10 to 300 Pa at a shear deformation rate of 0.01 s −1. -The bottled drink characterized by being filled with the solution which is s, and mixing a granule with a solution before drinking, and using for drinking.
(2) A granule containing drugs or nutritional components that are contraindicated in each other, the granule formed by coating the surface of the granule with a polyglycerin fatty acid ester is accommodated in the lid of the bottle, Is filled with a solution having a viscosity of 10 to 300 Pa · s at a shear deformation rate of 0.01 s −1 , and is used for drinking after mixing granules with the solution before drinking. Entered beverage.
(3) The bottled beverage according to (1) or (2), wherein the solution is an aqueous solution containing gellan gum.
(4) The bottled beverage according to (1) or (2), wherein the solution is an aqueous solution containing psyllium seed gum and / or pectin and gellan gum.
(5) The bottled beverage according to (1) to (4), wherein the water content of the granule is 2% by mass or less.

顆粒剤の保存安定性が、複数の成分を含むものであっても、高く、かつこの顆粒サプリメントが蓋体に内蔵されており、簡便に飲用することができる。また溶液中に均質に分散させることができ、容器を傾けて注ぎ出したときに、容器に残りが少ないので、顆粒剤を必要な量だけ容易に服用することができる。また溶液状体では保存性が低下するサプリメントや各人用に処方されたサプリメントなどの顆粒剤を飲用直前に本発明の分散媒に混合して服用することができる。
さらに本発明の飲料は、予めサプリメント成分を溶液中に溶解分散したものと異なり、サプリメント成分の安定性を長期間保つことができる。
また、顆粒剤を溶液中に分散させたものを飲用したときに、サプリメントが溶解していないので異味や不快味を感じることがない。
The storage stability of the granule is high even if it contains a plurality of components, and this granule supplement is built in the lid, so that it can be taken easily. In addition, it can be uniformly dispersed in the solution, and when the container is tilted and poured out, there is little residue in the container, so that the necessary amount of granules can be easily taken. In the case of a solution, a granule such as a supplement whose storage stability is reduced or a supplement prescribed for each person can be mixed with the dispersion medium of the present invention and taken immediately before drinking.
Furthermore, the beverage according to the present invention can maintain the stability of the supplement component for a long period of time, unlike the case where the supplement component is previously dissolved and dispersed in the solution.
Moreover, when the thing which disperse | distributed the granule in the solution is drunk, since a supplement is not melt | dissolving, an unpleasant taste and unpleasant taste are not felt.

飲料に分散した顆粒剤サプリメントの分散状態を観察した図。The figure which observed the dispersion state of the granule supplement disperse | distributed to the drink. 分散媒のせん断速度と粘度の関係を示すグラフ。The graph which shows the relationship between the shear rate of a dispersion medium, and a viscosity. ポリグリセリン脂肪酸エステルによるコーティングの有無によるビタミンBが飲料に溶解してゆく状態を比較観察した図。The figure which comparatively observed the state which the vitamin B by the presence or absence of the coating by polyglyceryl fatty acid ester melt | dissolves in a drink. 容器の例。An example of a container. 顆粒剤と分散媒を混合した状態の本発明の飲料を示す図。The figure which shows the drink of this invention of the state which mixed the granule and the dispersion medium. 顆粒剤と飲料の混合状態を観察した第2の試験結果を示す図。The figure which shows the 2nd test result which observed the mixing state of a granule and a drink.

本発明の顆粒剤に用いられる薬物又は栄養成分として、配合禁忌の二種以上の薬物又は栄養成分を用いることができる。配合禁忌の薬物又は栄養成分の組み合わせは、例えば、γアミノ酪酸とビタミンC、高麗ニンジンとエイコサペンタエン酸含有シームレスカプセル化剤、エイコサペンタエン酸含有シームレスカプセル化剤とビタミンC、高麗ニンジンとゼラチン皮膜を有するシームレスカプセル化剤、ビタミンCとゼラチン皮膜を有するシームレスカプセル化剤、または金属塩とエイコサペンタエン酸含有シームレスカプセル化剤等を挙げることができる。なお、本発明の顆粒剤は、種々の薬物や栄養成分を含むこともでき、その種類は制限されない。   As the drug or nutritional component used in the granule of the present invention, two or more types of incompatible drugs or nutritional components can be used. Combinations of contraindicated drugs or nutritional components include, for example, γ-aminobutyric acid and vitamin C, ginseng and eicosapentaenoic acid-containing seamless capsules, eicosapentaenoic acid-containing seamless capsules and vitamin C, ginseng and gelatin film Examples thereof include a seamless encapsulating agent, a seamless encapsulating agent having vitamin C and a gelatin film, or a metal salt and eicosapentaenoic acid-containing seamless encapsulating agent. In addition, the granule of this invention can also contain a various drug and a nutrient component, The kind is not restrict | limited.

原顆粒剤には、薬物又は栄養成分以外に、賦形剤、結合剤、崩壊剤など製剤学上許容される添加剤を含有することができる。賦形剤としては、当該分野で公知のものを幅広く使用することが可能であり、例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、D−マンニトール、粉末還元麦芽糖水あめ、マルチトール、キシリトール、エリスリトール、D−ソルビトール、マルトース、デンプンおよびデンプン誘導体、アスパルテーム、グリチルリチン酸およびその塩、サッカリンおよびその塩、ステビアおよびその塩、スクラロース、アセスルファムカリウム、リン酸水素カルシウム等が挙げられ、その中でも、乳糖、白糖、D−マンニトー
ル、デンプンは好ましい。これらの賦形剤は、1種または2種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
In addition to drugs or nutritional components, the original granule can contain pharmaceutically acceptable additives such as excipients, binders, and disintegrants. As the excipient, those known in the art can be widely used. For example, lactose, sucrose, glucose, D-mannitol, powdered reduced maltose starch syrup, maltitol, xylitol, erythritol, D-sorbitol, Maltose, starch and starch derivatives, aspartame, glycyrrhizic acid and salts thereof, saccharin and salts thereof, stevia and salts thereof, sucralose, acesulfame potassium, calcium hydrogen phosphate and the like, among which lactose, sucrose, D-mannitol, Starch is preferred. These excipients can be used alone or in combination of two or more.

結合剤としては、当該分野で公知のものを幅広く使用することが可能であり、例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、デキストリン、デンプンおよびデンプン誘導体、グァーガム、アラビアゴム、トラガント、アルギン酸およびその塩、プルラン、カラギーナン、ゼラチン、寒天、カルボキシビニルポリマー、カルメロースナトリウム等が挙げられ、その中でも、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン及びメチルセルロースは好ましい。これらの結合剤は、1種または2種以上を適宜組み合わせて用いることができる。   A wide variety of binders known in the art can be used, such as hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, methylcellulose, dextrin, starch and starch derivatives, guar gum, gum arabic, tragacanth, alginic acid. And salts thereof, pullulan, carrageenan, gelatin, agar, carboxyvinyl polymer, carmellose sodium and the like, among which hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone and methylcellulose are preferable. These binders can be used alone or in combination of two or more.

崩壊剤としては、当該分野で公知のものを幅広く使用することが可能であり、例えば、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。これらの崩壊剤は、1種もしくは2種以上を適宜組み合わせて用いることができる。   As the disintegrating agent, those widely known in the art can be used, and examples thereof include sodium carboxymethyl starch, carmellose sodium, and low-substituted hydroxypropylcellulose. These disintegrants can be used alone or in combination of two or more.

本発明において、互いに配合禁忌の薬物又は栄養成分や、好ましくは上記の添加剤等を含む原顆粒剤は、それぞれ別々に製造される。この原顆粒剤の製造においては、各薬物又は栄養成分ごとに同一または類似の造粒方法により製造することができる。
原顆粒剤の製造方法は、特に限定されず、当該分野で公知の方法を幅広く使用することが可能であり、具体的には、押し出し造粒法、転動造粒法、攪拌造粒法、流動層造粒法、転動流動造粒法、混練造粒法等が挙げられる。これらの中でも、混練造粒法は好ましい。
In the present invention, raw granules containing drugs or nutritional ingredients that are contraindicated with each other, preferably the above-mentioned additives, and the like are manufactured separately. In the production of the original granule, each drug or nutritional component can be produced by the same or similar granulation method.
The production method of the original granule is not particularly limited, and a wide variety of methods known in the art can be used. Specifically, extrusion granulation method, rolling granulation method, stirring granulation method, Examples thereof include a fluidized bed granulation method, a rolling fluidization granulation method, and a kneading granulation method. Among these, the kneading granulation method is preferable.

混練造粒を行う造粒機としては、混練翼、解砕翼を備えた装置を使用する造粒機を用いることが好ましい。このような造粒機としては、例えば、品川工業所社が提供する三軸式混練造粒機を挙げることができる。この装置については、特許文献4の公報に開示されており、本発明の製造方法は、この公報に記載の方法に基づいて実施することができる。本発明において、三軸式混練装置による造粒法を用いて製造すると、各顆粒を任意の割合により造粒できる他、製造工程を簡便化できるだけでなく、顆粒剤の各成分を均質に含有する顆粒剤を調製することができ、好ましい。   As a granulator for kneading and granulating, it is preferable to use a granulator using an apparatus equipped with a kneading blade and a crushing blade. Examples of such a granulator include a triaxial kneading granulator provided by Shinagawa Kogyo Co., Ltd. This apparatus is disclosed in the publication of Patent Document 4, and the manufacturing method of the present invention can be carried out based on the method described in this publication. In the present invention, when it is produced using a granulation method using a triaxial kneader, each granule can be granulated at an arbitrary ratio, and not only the production process can be simplified, but each component of the granule is contained homogeneously. Granules can be prepared and are preferred.

なお、本発明において、薬物又は栄養成分ごとに、同一または類似の造粒方法によって2種以上の原顆粒剤を別個に製造する場合、互いに配合禁忌の薬物又は栄養成分が別個に造粒されるのであれば、各顆粒剤は配合禁忌でない他の薬物又は栄養成分を含んでいてもよい。   In the present invention, when two or more kinds of original granules are separately produced for each drug or nutritional component by the same or similar granulation method, incompatible drugs or nutritional components are granulated separately. In this case, each granule may contain other drugs or nutritional components that are not contraindicated.

造粒された原顆粒剤の嵩密度(嵩比重)は、特に限定されないが、0.35〜0.75g/mLが好ましく、0.40〜0.65g/mLがさらに好ましく、0.5〜0.63g/mLが特に好ましい。嵩密度が0.35g/mLより小さいと、嵩高くなり、分包量が増大する恐れがある。また、嵩密度が0.75g/mLを超えると、嵩が小さくなり、重質な顆粒が得られ、分包量も減少する。しかし、素原料として、比重の大きいミネラル原料以外の原料粉体物性を考慮すると、0.75g/mL以上の顆粒を調製することは比較的困難である。そのような状況下、嵩密度の大きい顆粒が添加されると、種々の顆粒間
での嵩密度差が大きくなり、偏析を引き起こし、一剤化顆粒の混合均一性の担保が難しくなる恐れがある。
The bulk density (bulk specific gravity) of the granulated raw granule is not particularly limited, but is preferably 0.35 to 0.75 g / mL, more preferably 0.40 to 0.65 g / mL, 0.5 to 0.63 g / mL is particularly preferred. When the bulk density is less than 0.35 g / mL, the bulk becomes high, and the amount of packaging may increase. On the other hand, when the bulk density exceeds 0.75 g / mL, the bulk is reduced, and a heavy granule is obtained, and the amount of packaging is also reduced. However, it is relatively difficult to prepare granules of 0.75 g / mL or more in consideration of raw material powder properties other than mineral raw materials having a large specific gravity as raw materials. Under such circumstances, when a granule with a large bulk density is added, the bulk density difference between various granules becomes large, causing segregation, which may make it difficult to ensure mixing uniformity of the one-piece granule. .

また、原顆粒剤の50%粒子径は、特に限定されないが、400〜700μmが好ましく、450〜650μmがさらに好ましく、500〜600μmが特に好ましい。50%粒子径が700μmより大きいと、飲用しにくくなり、400μmより小さいと、コーティング中に顆粒剤同士が凝集する恐れがある。   The 50% particle size of the original granule is not particularly limited, but is preferably 400 to 700 μm, more preferably 450 to 650 μm, and particularly preferably 500 to 600 μm. If the 50% particle diameter is larger than 700 μm, it becomes difficult to drink, and if it is smaller than 400 μm, the granules may aggregate in the coating.

次に、得られた原顆粒剤の水分の乾燥処理を行う。乾燥処理は、原顆粒剤の水分が2%以下になるまで乾燥することが好ましい。乾燥の方法は特に限定されず、通常の顆粒乾燥に用いる乾燥方法であればどのような方法であっても採用できるが、真空乾燥法及び送風乾燥法は好ましい。真空乾燥法と送風乾燥法は、それぞれ単独で実施しても、併用によってもよい。しかしながら、真空乾燥法を用いると、可能な限り顆粒剤の水分を除去することができるため、特に好ましい。なお、水分含量が2%を超えると、配合禁忌の薬物又は栄養成分の顆粒の分解促進、薬物の融点降下、製剤の着色変化、異臭の発生等の種々の
配合変化が生じる恐れがある。
Next, the obtained raw granules are dried. The drying treatment is preferably performed until the moisture content of the original granule becomes 2% or less. The drying method is not particularly limited, and any method can be adopted as long as it is a drying method used for ordinary granule drying, but the vacuum drying method and the air drying method are preferable. The vacuum drying method and the blast drying method may be carried out independently or in combination. However, it is particularly preferable to use a vacuum drying method because the moisture of the granules can be removed as much as possible. If the water content exceeds 2%, various compounding changes such as accelerated decomposition of incompatible drugs or granules of nutritional components, lowering of the melting point of the drug, color change of the preparation, generation of off-flavor, etc. may occur.

次に、乾燥した各原顆粒剤の表面を、コーティング剤によりコーティングする。コーティング剤としては、ポリグリセリン脂肪酸エステル、シェラック、ツェイン、ショ糖エステル等が使用できる。本実施例では、ポリグリセリン脂肪酸エステルによりコーティングする。なお、コーティングは、配合禁忌の薬物又は栄養成分の顆粒の配合変化を抑制するだけでなく、顆粒中に含まれる薬物の味が飲料に溶出することを抑制する効果も併せ持つ。コーティングのためのポリグリセリン脂肪酸エステルの量は、原顆粒剤100質量部に対して、1〜1000質量部とすることが好ましく、10〜100質量部とすることがさ
らに好ましく、重量増加抑制とコーティング効果を考慮すると、約20質量部前後とすることが特に好ましい。
Next, the surface of each dried original granule is coated with a coating agent. As the coating agent, polyglycerin fatty acid ester, shellac, zein, sucrose ester and the like can be used. In this embodiment, coating is performed with a polyglycerol fatty acid ester. In addition, the coating not only suppresses the mixing change of the contraindicated drug or nutritional ingredient granule, but also has the effect of suppressing the elution of the taste of the drug contained in the granule into the beverage. The amount of polyglycerin fatty acid ester for coating is preferably 1 to 1000 parts by mass, more preferably 10 to 100 parts by mass with respect to 100 parts by mass of the original granule, and suppression of weight increase and coating Considering the effect, it is particularly preferable that the amount is about 20 parts by mass.

原顆粒剤に、ポリグリセリン脂肪酸エステルをコーティングする方法としては、上述した品川工業所製の三軸式混練造粒機を使用することが好ましい。この場合、原顆粒を調整した装置を引き続き、コーティングにおいても用いることができる。すなわち、原顆粒を調製した装置に、コーティングのためのポリグリセリン脂肪酸エステルの所要量を加えて、被覆することができる。コーティングにあたっては、容器内温度を、コーティング剤の融点付近の温度とすることが好ましく、ポリグリセリン脂肪酸エステルの融点付近の温度、約55℃とすることが好ましい。   As a method of coating the raw granule with polyglycerin fatty acid ester, it is preferable to use the above-described triaxial kneading granulator manufactured by Shinagawa Kogyo. In this case, the apparatus in which the raw granules are prepared can subsequently be used in the coating. In other words, the required amount of polyglycerin fatty acid ester for coating can be added to the apparatus for preparing the original granules, and coating can be performed. In coating, the temperature in the container is preferably set to a temperature near the melting point of the coating agent, and is preferably set to about 55 ° C. near the melting point of the polyglycerol fatty acid ester.

ポリグリセリン脂肪酸エステルでコーティングされた顆粒剤の嵩密度は、0.55〜0.75g/mLであることが好ましく、50%粒子径は450〜650μmであることが好ましい。また、当該顆粒剤中の薬物又は栄養成分含量の標準偏差は、好ましくは5%以内、さらに好ましくは4%以内、特に好ましくは3%以内である。   The bulk density of the granules coated with the polyglycerol fatty acid ester is preferably 0.55 to 0.75 g / mL, and the 50% particle size is preferably 450 to 650 μm. In addition, the standard deviation of the drug or nutrient content in the granule is preferably within 5%, more preferably within 4%, and particularly preferably within 3%.

このようにして得られた顆粒剤を混合して複合顆粒を調整してもよいが、上記のようにコーティングされた後の顆粒剤の水分含量が2%以上となってしまうことがあり、そうすると、配合禁忌の薬物や栄養成分を混合した顆粒剤が速やかに相互反応し、褐変化や凝固が進行することがある。このため、コーティング後に、顆粒剤について、再度、乾燥処理を行うことが好ましい。顆粒の乾燥は特に限定されないが、真空乾燥によることが好ましい。真空乾燥装置を用いた場合、2〜8時間の乾燥処理を行うことにより、水分含量を2%以下とすることが好ましい。   The granule obtained in this way may be mixed to prepare a composite granule, but the moisture content of the granule after coating as described above may be 2% or more. Granules mixed with contraindicated drugs and nutritional ingredients may interact quickly, and browning and coagulation may progress. For this reason, it is preferable to perform a drying process again about a granule after coating. The drying of the granule is not particularly limited, but is preferably vacuum drying. When a vacuum drying apparatus is used, it is preferable that the moisture content is 2% or less by performing a drying treatment for 2 to 8 hours.

次に、顆粒剤をそのまま、あるいは顆粒剤を混合して複合顆粒剤として、容器蓋体に密閉収納し、本発明の顆粒剤を製造することができる。混合は、通常使用される混合装置であれば、特に制限されず、いずれのものも使用することができるが、V型回転式混合装置を使用すると、効率よく均一な複合顆粒製剤を調製することができ、好ましい。   Next, the granule of the present invention can be produced by sealing and storing the granule as it is or by mixing the granule as a composite granule in a container lid. The mixing is not particularly limited as long as it is a commonly used mixing apparatus, and any of them can be used. However, when a V-type rotary mixing apparatus is used, a uniform composite granule preparation can be efficiently prepared. This is preferable.

本発明の顆粒剤は、経時保存しても、変化が起こらず、外観もほとんど変化せず、異臭が発生することもない。具体的には、2ヶ月以上、好ましくは4ヶ月以上、より好ましくは6ヶ月以上、40℃、相対湿度75%以上で経時保存しても、配合変化が起こらず、外観の変化も見られない。   Even if the granule of the present invention is stored over time, the change does not occur, the appearance hardly changes, and no odor is generated. Specifically, even when stored for a period of 2 months or longer, preferably 4 months or longer, more preferably 6 months or longer, at 40 ° C. and a relative humidity of 75% or higher, there is no change in composition and no change in appearance. .

<分散媒>
本発明に用いる分散媒(溶液)は、せん断変形速度0.01s-1(1/sec)のときの粘度が10〜300Pa・sである溶液である。この溶液は、(1)ジェランガム0.017%、サイリウムシードガム0.45重量%水溶液、(2)ジェランガム0.025重量%水溶液、(3)ジェランガム0.04%、ペクチン0.0048重量%水溶液に調整することにより提供できる。
せん断速度が極めて小さい領域においてニュートン流体として振舞う領域となるゼロシア粘度が45〜1500Pa・sであること且つ、せん断速度0.01s-1のときの粘度が10〜300Pa・sである溶液が適している。
<Dispersion medium>
The dispersion medium (solution) used in the present invention is a solution having a viscosity of 10 to 300 Pa · s at a shear deformation rate of 0.01 s −1 (1 / sec). (1) Gellan gum 0.017%, psyllium seed gum 0.45% by weight aqueous solution, (2) Gellan gum 0.025% by weight aqueous solution, (3) Gellan gum 0.04%, pectin 0.0048% by weight aqueous solution Can be provided by adjusting to
A solution having a zero shear viscosity of 45 to 1500 Pa · s, which is a region that behaves as a Newtonian fluid in a region where the shear rate is extremely low, and a viscosity of 10 to 300 Pa · s when the shear rate is 0.01 s −1 is suitable. Yes.

この粘度の分散媒を実現するゲル化・安定剤として、ジェランガム、ペクチン、サイリウムシードガム、キサンタンガム、ローカストビーンガム、カラギーナン、アラビアガム、ゼラチン、澱粉、デキストリン、セルロース、カゼインナトリウム、グリセリン、エリスリトールなどの糖アルコール類、が挙げられる。   Gelling gum, pectin, psyllium seed gum, xanthan gum, locust bean gum, carrageenan, gum arabic, gelatin, starch, dextrin, cellulose, sodium caseinate, glycerin, erythritol, etc. Sugar alcohols.

<形態>
容器に収納した上述の分散媒と顆粒剤を組み合わせて提供することができる。
ペットボトル等の容器に詰めた分散媒と蓋体に収納した顆粒剤サプリメントをセットにし、飲用時に顆粒剤サプリメントを分散媒に混合して使用する。顆粒剤サプリメントを分包にして、小収納部付き蓋体に収納してもよい。ゲル化剤などの分散媒は、加温撹拌溶解等の処理をして溶液状態で容器に充填する。
例えば公知の収納部付きキャップを備えたボトルなどを使用することができる。キャップの収納部分に顆粒剤を収納し、ボトル容器本体には本発明の分散媒を収納し、服用直前にキャップ内の顆粒剤を分散媒に混合して飲用に供することができる。
顆粒剤サプリメントを蓋体に収納し、容器本体部分に分散媒を充填収納し服用時に顆粒剤を分散媒に混合できる飲料の容器の例を図4に示す。分散媒1を収納した容器3と小収納部を備えた蓋体4に顆粒剤2を封入した状態を(a)に示す。蓋体4を押し込むことによって蓋体内に備えられた刃体6の先端がシール5を突き破り、顆粒剤2が分散媒1に混合される状態を(b)に示す。(c)は蓋体4の中間部の横断面を示し、この例では、刃体6は十字形をしており、粉体収容空間を確保し、且つ、シール5の開封を大きくする工夫がされている。
顆粒剤と分散媒を混合した状態のボトル容器の例を図5に示す。
<Form>
A combination of the above-described dispersion medium and granules stored in a container can be provided.
A dispersion medium packed in a container such as a PET bottle and a granule supplement stored in a lid are used as a set, and the granule supplement is mixed with the dispersion medium when used. The granule supplement may be packaged and stored in a lid with a small storage unit. A dispersion medium such as a gelling agent is subjected to a treatment such as warming, stirring and dissolving, and filled in a container in a solution state.
For example, a bottle provided with a known cap with a storage portion can be used. Granules are stored in the cap storage portion, the dispersion medium of the present invention is stored in the bottle container body, and the granules in the cap are mixed with the dispersion medium just before taking and can be used for drinking.
FIG. 4 shows an example of a beverage container in which the granule supplement is stored in a lid, the container body is filled with a dispersion medium, and the granule can be mixed with the dispersion medium at the time of taking. A state in which the granule 2 is sealed in a container 3 in which the dispersion medium 1 is stored and a lid 4 having a small storage portion is shown in FIG. The state in which the tip of the blade body 6 provided in the lid body pierces the seal 5 by pushing the lid body 4 and the granule 2 is mixed with the dispersion medium 1 is shown in FIG. (C) shows the cross section of the middle part of the lid 4, and in this example, the blade body 6 has a cross shape, and a device for securing a powder storage space and enlarging the opening of the seal 5 is proposed. Has been.
An example of a bottle container in a state where the granule and the dispersion medium are mixed is shown in FIG.

〔試験例1〕
以下に顆粒剤と分散媒を組み合わせた飲料の調製と試験例を示し、本発明をさらに詳しく説明する。
<分散媒の調製>
1.分散媒の配合
ジェランガム、ペクチン、サイリウムシードガム、デキストリン、ph調整剤、ゲル化補助剤及び水からなる素材を配合し、加温・撹拌調整した9種類の分散媒を作成した。配合は表1に記載したとおりである。
[Test Example 1]
The present invention will be described in more detail below by preparing beverages and test examples in which granules and a dispersion medium are combined.
<Preparation of dispersion medium>
1. Mixing of dispersion media Nine types of dispersion media were prepared by mixing materials consisting of gellan gum, pectin, psyllium seed gum, dextrin, ph adjuster, gelling aid and water, and adjusting the temperature and stirring. The formulation is as described in Table 1.

2.分散媒の調製
(1)分散媒(b)は、ゲル化剤0.50gを秤量し、80g程度のお湯で80℃10分間撹拌溶解した。ゲル化補助剤として0.05%乳酸カルシウムを添加後、100gに調整し用いた。
(2)分散媒(c)〜(f)は、ゲル化剤(c)0.010g、(d)0.025g、(e)0.050g、(f)0.075gをそれぞれ秤量し、80g程度のお湯で90℃以上10分間撹拌溶解した後、ゲル化補助剤として0.05%乳酸カルシウムを添加後、100gに調整し用いた。
(3)分散媒(g)〜(i)は、ゲル化剤(g)0.10g、(h)0.25g、(i)0.50gをそれぞれ秤量し、80g程度のお湯で80℃、10分間撹拌溶解した後、ゲル化補助剤として0.05%乳酸カルシウムを添加後、100gに調整し用いた。
2. Preparation of Dispersion Medium (1) In the dispersion medium (b), 0.50 g of a gelling agent was weighed and dissolved by stirring at 80 ° C. for 10 minutes with about 80 g of hot water. After adding 0.05% calcium lactate as a gelling aid, it was adjusted to 100 g and used.
(2) Dispersion media (c) to (f) weighed 0.010 g, (d) 0.025 g, (e) 0.050 g, and (f) 0.075 g, respectively, and 80 g After stirring and dissolving at 90 ° C. or higher for 10 minutes with hot water of a degree, 0.05% calcium lactate was added as a gelling aid and adjusted to 100 g.
(3) Dispersion media (g) to (i) were prepared by weighing 0.10 g, (h) 0.25 g, and (i) 0.50 g of gelling agent (80 g) with about 80 g of hot water, After stirring and dissolving for 10 minutes, 0.05% calcium lactate was added as a gelling aid, and then adjusted to 100 g and used.

<顆粒剤サプリメントの調製>
A.原顆粒剤の製造
1)高麗ニンジンエキス原顆粒剤
高麗ニンジンカンソウエキス0.8Kgにエタノール0.07Kgを加え、三軸混練造粒装置(トリプルマスターTMGV−5:品川工業所社製)を用いて混合造粒した。
次いで、あらかじめ調整しておいた、結晶セルロース(セオラスUF−F702:旭化成ケミカルズ社製)0.1499Kgに精製水0.012Kgを加え、同じく三軸混練造粒装置(トリプルマスターTMGV−5:品川工業所社製)を用いて混合したものを0.081Kg加え、さらに造粒し、50℃で一次乾燥を行った。次いで、粒子の解砕処理を行った後、前記装置から取り出し、送風乾燥装置を用いて50℃で12時間乾燥させ、顆粒の水分を2%以下にした。この乾燥顆粒をJIS16メッシュの篩で整粒し、粒度をそろえ、原顆粒剤1Kgを得た。
<Preparation of granule supplement>
A. Manufacture of raw granules 1) Raw carrot extract raw granules 0.08 kg of ethanol is added to 0.8 kg of ginseng extract, and a triaxial kneading granulator (Triple Master TMGV-5: manufactured by Shinagawa Kogyo Co., Ltd.) is used. Mixed granulated.
Next, 0.012 kg of purified water was added to 0.1499 kg of crystalline cellulose (Theolas UF-F702: manufactured by Asahi Kasei Chemicals), which had been prepared in advance, and the same triaxial kneading granulator (Triple Master TMGV-5: Shinagawa Industries). 0.081 Kg was added, and further granulated, followed by primary drying at 50 ° C. Next, after the particles were crushed, the particles were taken out from the apparatus and dried at 50 ° C. for 12 hours using a blower drying apparatus to reduce the moisture of the granules to 2% or less. The dried granules were sized with a JIS 16 mesh sieve to obtain a uniform particle size, and 1 kg of the original granule was obtained.

2)γアミノ酪酸(GABA)原顆粒剤
GABAエキス(オリザ油化社製)0.8Kg及び結晶セルロース(セオラスFD−F20:旭化成ケミカルズ社製)0.2Kgに、エタノール0.1kgを加え、上記トリプルマスターTMGV−5を用いて一次造粒を行った。次いで、50%エタノール100gを加え、二次造粒を行い、さらに水0.05Kgを添加して三次造粒を行った後、1次乾燥を行った。その後、原顆粒剤を装置から取り出し、送風低温乾燥機を用いて、50℃で12時間乾燥させ、顆粒の水分含量を2%以下にした。乾燥終了後、上記と同様に16メッシュの篩で、篩い分けし、整粒し、原顆粒剤1Kgを得た。
2) γ-aminobutyric acid (GABA) raw granule GABA extract (manufactured by Oriza Oil Chemical Co., Ltd.) 0.8 kg and crystalline cellulose (Ceolus FD-F20: manufactured by Asahi Kasei Chemicals Co., Ltd.) 0.2 kg are added with 0.1 kg of ethanol, and Primary granulation was performed using Triple Master TMGV-5. Next, 100 g of 50% ethanol was added to perform secondary granulation, and 0.05 kg of water was further added to perform tertiary granulation, followed by primary drying. Thereafter, the raw granule was taken out from the apparatus, and dried at 50 ° C. for 12 hours using a blowing low-temperature dryer, so that the moisture content of the granule was 2% or less. After the completion of drying, the mixture was sieved with a 16 mesh sieve in the same manner as described above, and the size was adjusted to obtain 1 kg of the original granule.

3)ビタミンC原顆粒剤
ビタミンC(BASF社製)0.7639Kg及び水溶性セルロース粉末(メトローズSE−60:信越化学社製)0.0316Kgを、前記トリプルマスターTMGV−5を用いて混合した後、造粒液として、精製水0.0405Kgに上記水溶性セルロース0.0045Kgを溶解した液を用いて、混練造粒を行った。造粒後、原顆粒剤を、送風乾燥機を用いて50℃で12時間乾燥させ、水分を2%以下とした、原顆粒剤0.8kgを得た。
3) Vitamin C original granules Vitamin C (manufactured by BASF) 0.7639 Kg and water-soluble cellulose powder (Metroses SE-60: Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 0.0316 Kg were mixed using the triple master TMGV-5. Then, kneading granulation was performed using a solution obtained by dissolving 0.0045 kg of the above water-soluble cellulose in 0.0405 kg of purified water. After granulation, the original granule was dried at 50 ° C. for 12 hours using an air dryer to obtain 0.8 kg of the original granule having a moisture content of 2% or less.

4)ビタミンB原顆粒剤
VBミックス(日油製)0.8Kg及び結晶セルロース(セオラスFD−F20:旭化成ケミカルズ社製)0.2Kgに、エタノール0.1kgを加え、上記トリプルマスターTMGV−5を用いて一次造粒を行った後、1次乾燥を行った。その後、原顆粒剤を装置から取り出し、送風低温乾燥機を用いて、50℃で12時間乾燥させ、顆粒の水分含量を2%以下にした。乾燥終了後、上記と同様に16メッシュの篩で、篩い分けし、整粒し、原顆粒剤1Kgを得た。
4) Vitamin B raw granule VB mix (manufactured by NOF) 0.8Kg and crystalline cellulose (Theolas FD-F20: manufactured by Asahi Kasei Chemicals) 0.2kg ethanol 0.1kg, the above triple master TMGV-5 After primary granulation by using, primary drying was performed. Thereafter, the raw granule was taken out from the apparatus, and dried at 50 ° C. for 12 hours using a blowing low-temperature dryer, so that the moisture content of the granule was 2% or less. After the completion of drying, the mixture was sieved with a 16 mesh sieve in the same manner as described above, and the size was adjusted to obtain 1 kg of the original granule.

5)エイコサペンタエン酸(EPA)を内包するシームレスカプセル化剤
WO2009/004999号公報の記載に従って、同公報の実施例1の組成を有するエイコサペンタエン酸を内包するゼラチンシームレスカプセル化剤10Kgを得た。
5) Seamless Encapsulating Agent Encapsulating Eicosapentaenoic Acid (EPA) According to the description in WO2009 / 004999, 10 kg gelatin seamless encapsulating agent encapsulating eicosapentaenoic acid having the composition of Example 1 of the publication was obtained.

B.原顆粒剤のコーティング
1)コーティング法
上記1)〜4)で調製した原顆粒剤8質量部に対して、ポリグリセリン脂肪酸エステル(ポエムTR−FB:理研ビタミン社製)2質量部を加え、原顆粒剤を調製した際に用いたトリプルマスターTMGV−5を使用して、コーティングを行った。コーティングにあたっては、容器内温度をポリグリセリン脂肪酸エステルの軟化点付近の温度設定(55℃)とした。冷却後、16メッシュの篩を用いて篩い分けし、整粒した。
B. Coating of original granules 1) Coating method 2 parts by mass of polyglycerin fatty acid ester (Poem TR-FB: manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd.) is added to 8 parts by mass of the original granules prepared in 1) to 4) above. Coating was performed using Triple Master TMGV-5, which was used when the granules were prepared. In the coating, the temperature in the container was set to a temperature setting (55 ° C.) near the softening point of the polyglycerol fatty acid ester. After cooling, the mixture was sieved using a 16 mesh sieve and sized.

2)コーティングされた顆粒剤の特性
こうして得られたコーティングされた顆粒剤は、水分含量が2%以下で、コーティングにより、他の粒子との反応性が抑制されたものとなった。
2) Characteristics of coated granules The coated granules thus obtained had a moisture content of 2% or less, and the reactivity with other particles was suppressed by the coating.

C.混合
コーティングしたGABA顆粒剤とビタミンC顆粒剤(実施例1)、コーティングした高麗ニンジン顆粒剤とエイコサペンタエン酸(EPA)含有シームレスカプセル化剤(実施例2)、コーティングしたビタミンC顆粒剤とEPA含有シームレスカプセル化剤(実施例3)の組み合わせで、それぞれを等量用い、V型混合機により混合して複合顆粒剤とした。
なお、EPA含有シームレスカプセル化剤はWO2009/004999号公報の記載に従って、同公報の実施例1の組成を有するエイコサペンタエン酸を内包するゼラチンシームレスカプセル化剤10kgを調製した。
コーティングしたビタミンB原顆粒剤は、複合顆粒とせず、そのままビタミンB顆粒剤(実施例4)とした。
C. Mixed Coated GABA granules and vitamin C granules (Example 1), Coated ginseng granules and eicosapentaenoic acid (EPA) -containing seamless capsules (Example 2), Coated vitamin C granules and EPA Combinations of seamless encapsulating agents (Example 3) were used in equal amounts and mixed with a V-type mixer to obtain composite granules.
As the EPA-containing seamless encapsulating agent, 10 kg of gelatin seamless encapsulating agent containing eicosapentaenoic acid having the composition of Example 1 of the same publication was prepared according to the description of WO2009 / 004999.
The coated vitamin B original granule was not used as a composite granule, but was used as it was as a vitamin B granule (Example 4).

<分散性の評価>
(1)分散処理、流出処理
直径34mmのガラス製バイアルに50mmの高さまで(a)〜(i)の分散媒を充填し冷却した後、1.7gの前記実施例1のGABA顆粒剤とビタミンC顆粒剤との複合顆粒を入れて上下に激しく10回振って混合した。取り出しは容器を傾け、ゲルを流出させた。
(2)評価
混合状態の評価及び流出させて実施例1のGABA顆粒剤とビタミンC顆粒剤との複合顆粒を取り出した後のバイアル容器に残った複合顆粒の状態の評価を次の基準で行った。
評価結果を表2に示す。混合状体は、混合直後、5分後、10分後、15分後の状態を評価した。これは、服用直前に粉体を分散させて飲用するという使用形態を想定した評価である。混合状体の例を図1に示す。
<Evaluation of dispersibility>
(1) Dispersion treatment, runoff treatment After filling a glass vial with a diameter of 34 mm with a dispersion medium of (a) to (i) to a height of 50 mm and cooling, 1.7 g of GABA granules and vitamins of Example 1 above The composite granule with C granule was put and mixed by shaking vigorously up and down 10 times. The container was tilted to remove the gel.
(2) Evaluation Evaluation of the mixed state and evaluation of the state of the composite granule remaining in the vial container after taking out the composite granule of GABA granule and vitamin C granule of Example 1 by discharging was performed according to the following criteria. It was.
The evaluation results are shown in Table 2. The mixed body was evaluated for a state immediately after mixing, 5 minutes, 10 minutes, and 15 minutes. This is an evaluation assuming a usage pattern in which powder is dispersed and taken immediately before taking. An example of a mixture is shown in FIG.

a)混合状態評価
0:溶液中にまったく分散されない、混ざらない
1:溶液と混ざるが沈殿している
2:溶液と混ざり、沈殿は見られない
3:溶液中に均質に分散している
a) Evaluation of the mixed state 0: Not dispersed at all in the solution, not mixed 1: Mixed with the solution but precipitated 2: Mixed with the solution and no precipitation 3: Dispersed homogeneously in the solution

b)取り出し後の状態評価
0:傾けても取り出すことが出来ない
1:傾けると出てくるが、残存が多い
2:傾けると出てきて、残存があまりない
b) State evaluation after removal 0: Cannot be taken out even when tilted 1: Although it appears when tilted, there are many remaining 2: When it is tilted, it remains and there is not much remaining

c)総合評価
混合直後、5分後、10分後、15分後の混合状態評価値と取り出し後の状態評価値を合計して、以下の基準により総合評価した。
×:0〜5 (水と変わらない、または水よりも評価が低い)
△:6〜9 (水よりは優れているが課題を残す)
○:10〜14(課題の解決にとても優れている)
c) Comprehensive evaluation Immediately after mixing, the mixed state evaluation value after 5 minutes, 10 minutes, and 15 minutes and the state evaluation value after removal were summed, and comprehensive evaluation was performed according to the following criteria.
X: 0 to 5 (not different from water or evaluation is lower than water)
(Triangle | delta): 6-9 (it is better than water, but a subject remains)
○: 10 to 14 (very good for solving problems)

<分散媒の物性評価>
分散媒の物性をせん断速度と粘度関係を試験した。直径5cmのプラスチックシャーレに3mm厚のゲルを作成し試験に用いた。測定時にプレートからはみ出た部分は除いた。
測定結果を図2に示す。
(1)使用装置
TA Instruments社製 粘弾性測定装置 ストレス制御式レオメーター AR−G2
(2)測定条件
使用プレート:直径4cm アルミ製パラレルプレート Gap:2000μm
測定モード:定常流粘度測定
せん断速度:1.0×10-4-1〜1.0×10-1-1
<Evaluation of physical properties of dispersion medium>
The physical properties of the dispersion medium were tested for the relationship between shear rate and viscosity. A 3 mm thick gel was prepared on a plastic petri dish having a diameter of 5 cm and used for the test. The portion that protruded from the plate during measurement was removed.
The measurement results are shown in FIG.
(1) Equipment used TA Instruments viscoelasticity measuring device Stress control rheometer AR-G2
(2) Measurement conditions Plate used: 4 cm in diameter Aluminum parallel plate Gap: 2000 μm
Measurement mode: Steady flow viscosity measurement Shear rate: 1.0 × 10 −4 s −1 to 1.0 × 10 −1 s −1

5.結果
表2において、総合評価「○」である(b)と(d)と(g)に着目して、分散媒の物性を確認したところ、せん断変形速度0.01s-1のときの粘度が10〜300Pa・sである溶液が含まれることが明らかとなった。 特に、ジェランガム0.025重量%水溶液や、ジェランガム0.04%、ペクチン0.0048重量%水溶液が適していることが分かる。
5. Results In Table 2, paying attention to (b), (d), and (g), which are comprehensive evaluations “◯”, the physical properties of the dispersion medium were confirmed, and the viscosity at a shear deformation rate of 0.01 s −1 was obtained. It became clear that the solution which is 10-300 Pa.s was contained. In particular, it can be seen that a gellan gum 0.025 wt% aqueous solution, gellan gum 0.04%, pectin 0.0048 wt% aqueous solution are suitable.

<顆粒剤の保存試験と評価>
上記<顆粒剤サプリメントの調製>Cで調製した実施例1〜3の顆粒剤をボトルの蓋体に収納し、ボトルに表1に記載したbの溶液を充填して、40℃、湿度75%の環境下に2週間置いて、配合変化、外観の変化、異臭の発生等を観察した(本発明品)。同様に、原顆粒を混合しただけ(比較試験例1)、原顆粒の水分調整を行なわずコーティングを実施したもの(水分量約5質量%)(比較試験例2)、溶液中に実施例1〜3の顆粒剤をあらかじめ撹拌混合したもの(比較試験例3)を調製して経過を毎日観察した。観察結果を下記、表3に示す。
<Preservation test and evaluation of granules>
<Preparation of granule supplements> The granules of Examples 1 to 3 prepared in C are accommodated in the lid of a bottle, and the solution of b described in Table 1 is filled in the bottle, and the temperature is 40 ° C and the humidity is 75%. The sample was placed in the environment for 2 weeks, and changes in composition, appearance, and off-flavor were observed (product of the present invention). Similarly, only the original granules were mixed (Comparative Test Example 1), and the coating was performed without adjusting the water content of the original granules (moisture content of about 5% by mass) (Comparative Test Example 2). -3 granules prepared in advance by stirring and mixing (Comparative Test Example 3) were prepared and the progress was observed daily. The observation results are shown in Table 3 below.

表3に示される結果から明らかなように、本発明品は、2週間経過しても、配合変化、外観の変化、異臭の発生等が生じなかった。   As is clear from the results shown in Table 3, the product of the present invention did not cause any change in formulation, change in appearance, generation of off-flavor, etc. even after 2 weeks.

<顆粒剤を分散媒に分散したときの外観及び味覚試験>
直径24mmのガラス製バイアルに、<分散媒の調製>2.の分散媒(b)を30mmの高さまで入れて、上記<顆粒剤サプリメントの調製>Cで調製した実施例4のビタミンB顆粒剤を0.5g添加し、上下に5回振って混合し、混合直後、5分後、10分後、15分後に外観と苦味を評価した。混合5分後、10分後、15分後には、評価前に上下に2回振り混ぜた。
比較例として、実施例4のビタミンB顆粒剤をポリグリセリン脂肪酸エステルでコーティングする前の顆粒を用いて、同様に試験した。
外観評価は以下の基準により評価した。
<Appearance and taste test when granules are dispersed in dispersion medium>
In a glass vial having a diameter of 24 mm, <Preparation of dispersion medium> 2. The dispersion medium (b) was added to a height of 30 mm, 0.5 g of the vitamin B granule of Example 4 prepared in the above <Preparation of granule supplement> C was added, and mixed by shaking up and down 5 times. Immediately after mixing, appearance, bitterness were evaluated after 5 minutes, 10 minutes, and 15 minutes. After mixing for 5 minutes, 10 minutes and 15 minutes, the mixture was shaken up and down twice before evaluation.
As a comparative example, the vitamin B granule of Example 4 was tested in the same manner using the granule before coating with polyglycerin fatty acid ester.
Appearance evaluation was evaluated according to the following criteria.

◎:ほとんど着色がない。
○:少し着色した。
△:着色した。
×:濃く着色した。
A: There is almost no coloring.
○: Colored slightly.
Δ: Colored.
X: It colored deeply.

苦味は5名の官能評価専門パネラーに、以下の基準により評価させた。評価結果の平均値を四捨五入して評価値とした。   The bitterness was evaluated by five panelists specializing in sensory evaluation according to the following criteria. The average value of the evaluation results was rounded off to obtain the evaluation value.

3:ビタミン特有の苦味を感じない。
2:ビタミン特有の苦味をやや感じる。
1:ビタミン特有の苦味をかなり感じる。
0:ビタミン特有の苦味を強く感じる。
3: Does not feel the bitterness peculiar to vitamins.
2: Slightly feels the bitterness peculiar to vitamins.
1: The bitterness peculiar to a vitamin is considerably felt.
0: I strongly feel the bitterness peculiar to vitamins.

外観評価の結果を表4に、苦味の評価の結果を表5に、外観写真を図3に示す。   Table 4 shows the results of appearance evaluation, Table 5 shows the results of bitterness evaluation, and FIG.

顆粒剤をポリグリセリン脂肪酸エステルでコーティングすることにより、分散媒と混合したときの成分の溶出を防ぎ、成分の味が溶液中に広がることを抑制することで、飲用時の異味を感じなくすることが確認できた。   By coating the granule with polyglycerin fatty acid ester, it prevents elution of the component when mixed with the dispersion medium, and prevents the taste of the component from spreading into the solution, so that it does not feel a strange taste when drinking Was confirmed.

〔試験例2〕
次のビタミン類を中心とする配合したコーティングなしのマルチビタミン顆粒を調製し、顆粒剤と分散媒の組み合わせによる分散性を評価した。
[Test Example 2]
Multivitamin granules without coating, which were formulated mainly with the following vitamins, were prepared, and the dispersibility of the combination of granules and dispersion medium was evaluated.

<顆粒剤サプリメントの調製>
1.マルチビタミンの組成
配合比率(重量%)
・VBミックス (日油(株) 25.0
・カロチン(顆粒)(協和発酵工業(株)) 10.0
・ビタミンC (日油(株)) 55.0
・ビタミンD3粉末(BASFジャパン(株)) 1.0
・d−αトコフェロールパウダー (エーザイ(株)) 9.0
<Preparation of granule supplement>
1. Multivitamin composition
Mixing ratio (wt%)
・ VB mix (NOF Corporation 25.0
・ Carotene (granule) (Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.) 10.0
・ Vitamin C (NOF Corporation) 55.0
・ Vitamin D3 powder (BASF Japan K.K.) 1.0
D-α tocopherol powder (Eisai Co., Ltd.) 9.0

2.顆粒の調製
(1)使用機器
<造粒>
攪拌造粒機;ハイスピードミキサー
LFS−GS−2J(深江パウテック(株)製)
<乾燥>
流動層造粒装置:流動層造粒コーティング装置 MP−01
((株)パウレック製)
2. Preparation of granules (1) Equipment used <granulation>
Agitation granulator; high speed mixer
LFS-GS-2J (Fukae Powtech Co., Ltd.)
<Dry>
Fluidized bed granulator: Fluidized bed granulated coating device MP-01
(Powrec Co., Ltd.)

(2)製造
カロチンビーズ以外の原料をハイスピードミキサー中に仕込み、原料重量に対して10%の水を添加してアジテーター300rpm、チョッパー3000rpmで3分間練合を行った。
その後得られた練合物を流動層造粒装置で、給気温度70℃で乾燥することにより顆粒を得た。得られた顆粒とカロチンビーズをビニール袋で混合し、マルチビタミン顆粒を作製した。
(2) Production Raw materials other than carotene beads were charged into a high speed mixer, 10% of water was added to the raw material weight, and kneading was carried out for 3 minutes at agitator 300 rpm and chopper 3000 rpm.
Thereafter, the kneaded product obtained was dried with a fluidized bed granulator at an air supply temperature of 70 ° C. to obtain granules. The obtained granules and carotene beads were mixed in a plastic bag to prepare multivitamin granules.

(3)顆粒剤粒径の組成
篩振とう機(筒井理化学機械株式会社製 機器名称:MICRO VIBRO SIFTER M-2)による測定で、次の比率の粒度分布をもつ顆粒製剤を製造した。
(3) Composition of granule particle size A granule preparation having a particle size distribution with the following ratio was produced by measurement with a sieve shaker (manufactured by Tsutsui Richemical Machine Co., Ltd., device name: MICRO VIBRO SIFTER M-2).

1.00mm超の粒子 : 0.3%、
0.71〜1.00mmの粒子 : 16.4%、
0.50〜0.71mmの粒子 : 21.9%、
0.30〜1.50mmの粒子 : 40.4%、
0.25〜0.30mmの粒子 : 6.6%、
0.18〜0.25mmの粒子 : 9.5%、
0.15〜0/18mmの粒子 : 2.3%、
0.15mm未満の粒子 : 2.6%
Particles exceeding 1.00 mm: 0.3%
0.71-1.00 mm particles: 16.4%,
0.50 to 0.71 mm particles: 21.9%
0.30 to 1.50 mm particles: 40.4%,
0.25 to 0.30 mm particles: 6.6%,
0.18 to 0.25 mm particles: 9.5%,
0.15 to 0/18 mm particles: 2.3%
Particles less than 0.15 mm: 2.6%

(4)平均嵩比重
得られたマルチビタミン顆粒の平均嵩比重は、0.57であった。
(4) Average bulk specific gravity The average bulk specific gravity of the obtained multivitamin granule was 0.57.

3.分散性の評価
(1)分散処理、流出処理
直径24mmのガラス製バイアルに30mmの高さまで(a)〜(i)の分散媒を充填し冷却した後、0.5gの前記マルチビタミン顆粒を入れて上下に激しく10回振って混合した。取り出しは容器を傾け、ゲルを流出させた。
(2)評価
混合状体の評価及び流出させたマルチビタミン顆粒粉末を取り出した後のバイアル容器に残ったマルチビタミン顆粒の状態の評価を次の基準で行った。評価結果を表6に示す。
混合状体は、混合直後、5分後、10分後、15分後の状態を評価した。これは、服用直前に粉体を分散させて飲用するという使用形態を想定した評価である。混合状体の例を図6に示す。
3. Evaluation of dispersibility (1) Dispersion treatment, outflow treatment After filling a glass vial with a diameter of 24 mm with a dispersion medium of (a) to (i) to a height of 30 mm and cooling, 0.5 g of the multivitamin granule is added. And vigorously shaken up and down 10 times to mix. The container was tilted to remove the gel.
(2) Evaluation Evaluation of the mixed body and evaluation of the state of the multivitamin granules remaining in the vial container after taking out the discharged multivitamin granule powder were performed according to the following criteria. The evaluation results are shown in Table 6.
The mixed body was evaluated for a state immediately after mixing, 5 minutes, 10 minutes, and 15 minutes. This is an evaluation assuming a usage pattern in which powder is dispersed and taken immediately before taking. An example of the mixed body is shown in FIG.

<混合状体評価>
0:溶液中にまったく分散されない、混ざらない
1:溶液と混ざるが沈殿している
2:溶液と混ざり、沈殿は見られない
3:溶液中に均質に分散している
<Mixed body evaluation>
0: Not dispersed or mixed in the solution 1: Mixed with the solution but precipitated 2: Mixed with the solution and no precipitation 3: Dispersed homogeneously in the solution

<取り出し後の状態評価>
0:傾けても取り出すことが出来ない
1:傾けると出てくるが、残存が多い
2:傾けると出てきて、残存があまりない
<Evaluation of state after removal>
0: Cannot be taken out even if tilted 1: Comes out when tilted, but there is a lot of residual 2: Comes out when tilted, there is not much residual

<総合評価>
×:0〜5 (水と変わらない、または水よりも評価が低い)
△:6〜9 (水よりは優れているが課題を残す)
○:10〜14(課題の解決にとても優れている)
<Comprehensive evaluation>
X: 0 to 5 (not different from water or evaluation is lower than water)
(Triangle | delta): 6-9 (it is better than water, but a subject remains)
○: 10 to 14 (very good for solving problems)

Claims (5)

顆粒の表面がポリグリセリン脂肪酸エステルで被覆されてなる顆粒剤がボトルの蓋体に収納されており、ボトル内には、せん断変形速度0.01s-1のときの粘度が10〜300Pa・sである溶液が充填されており、飲用前に顆粒剤を溶液に混合してから飲用に供することを特徴とするボトル入り飲料。 A granule whose surface is coated with a polyglycerin fatty acid ester is stored in the lid of the bottle, and the bottle has a viscosity of 10 to 300 Pa · s at a shear deformation rate of 0.01 s −1. A bottled drink, which is filled with a solution and is used for drinking after mixing the granule with the solution before drinking. 互いに配合禁忌である薬物又は栄養成分を含有する顆粒剤であって、顆粒の表面がポリグリセリン脂肪酸エステルで被覆されてなる顆粒剤がボトルの蓋体に収納されており、ボトル内には、せん断変形速度0.01s-1のときの粘度が10〜300Pa・sである溶液が充填されており、飲用前に顆粒剤を溶液に混合してから飲用に供することを特徴とするボトル入り飲料。 A granule containing drugs or nutritional components that are contraindicated in each other, and the granule whose surface is coated with a polyglycerin fatty acid ester is stored in the lid of the bottle. A bottled drink characterized by being filled with a solution having a viscosity of 10 to 300 Pa · s at a deformation rate of 0.01 s −1 and mixing the granules with the solution before drinking. 溶液が、ジェランガムを含有する水溶液であることを特徴とする請求項1または請求項2記載のボトル入り飲料。   The bottled beverage according to claim 1 or 2, wherein the solution is an aqueous solution containing gellan gum. 溶液が、サイリウムシードガム及び/またはペクチンと、ジェランガムを含有する水溶液であることを特徴とする請求項1または請求項2記載のボトル入り飲料。   The bottled beverage according to claim 1 or 2, wherein the solution is an aqueous solution containing psyllium seed gum and / or pectin and gellan gum. 顆粒剤の水分が2質量%以下である請求項1〜請求項4記載のボトル入り飲料。   The bottled beverage according to claim 1, wherein the water content of the granule is 2% by mass or less.
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