JP2012528174A - キナーゼ活性のピリミジン阻害剤 - Google Patents
キナーゼ活性のピリミジン阻害剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012528174A JP2012528174A JP2012513201A JP2012513201A JP2012528174A JP 2012528174 A JP2012528174 A JP 2012528174A JP 2012513201 A JP2012513201 A JP 2012513201A JP 2012513201 A JP2012513201 A JP 2012513201A JP 2012528174 A JP2012528174 A JP 2012528174A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- benzimidazol
- imidazo
- pyrimidin
- amine
- phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 title abstract description 12
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 title abstract description 12
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title description 26
- 230000000694 effects Effects 0.000 title description 6
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 382
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 82
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 60
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 36
- -1 imidazo [1,2 -A] pyridin-3-yl Chemical group 0.000 claims description 118
- 125000005466 alkylenyl group Chemical group 0.000 claims description 81
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 48
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 48
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 48
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 34
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 29
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 19
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 16
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 16
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 16
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 15
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 13
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims description 13
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical group [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 11
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 11
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 10
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 7
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims description 7
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims description 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 6
- LJXQPZWIHJMPQQ-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC=CC=N1 LJXQPZWIHJMPQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims description 5
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 5
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims description 5
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 5
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 5
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 5
- JNWQJRVTZAIVQV-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[[4-[2-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1C1=CC=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C3N=C(CC=4C=CC=CC=4)NC3=CC=2)=C1 JNWQJRVTZAIVQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JJYCRHVKKZPADY-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[[4-[2-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-yl]amino]-3-methoxyanilino]-2-methylpropan-2-ol Chemical compound COC1=CC(NCC(C)(C)O)=CC=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C3N=C(CC=4C=CC=CC=4)NC3=CC=2)=N1 JJYCRHVKKZPADY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WGXOUJXTLVGRTK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[4-[2-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-yl]amino]-3-methoxy-n-methylanilino]ethanol Chemical compound COC1=CC(N(C)CCO)=CC=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C3NC(CC=4C=CC=CC=4)=NC3=CC=2)=N1 WGXOUJXTLVGRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LZQZJDPIERHUSX-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-[[4-[2-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-yl]amino]-4-methoxyphenyl]methyl-methylamino]ethanol Chemical compound COC1=CC=C(CN(C)CCO)C=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C3NC(CC=4C=CC=CC=4)=NC3=CC=2)=N1 LZQZJDPIERHUSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002927 2-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C(OC([H])([H])[H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- KVBBYGUAXQTUNQ-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-[2-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-yl]amino]-1h-pyridin-2-one Chemical compound O=C1NC=CC=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C3N=C(CC=4C=CC=CC=4)NC3=CC=2)=N1 KVBBYGUAXQTUNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WDOWIQVJUYJLRJ-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-[2-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-yl]amino]-n,n-dimethylbenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C3NC(CC=4C=CC=CC=4)=NC3=CC=2)=C1 WDOWIQVJUYJLRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QQSRKRBGXZBNDP-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-n-(2-methoxy-4-morpholin-4-ylphenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=CC(N2CCOCC2)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(N1C=CC=CC1=N1)=C1C(C=C1N2)=CC=C1N=C2CC1=CC=CC=C1 QQSRKRBGXZBNDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CZBKTZSDAHTCLH-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-n-(2-methoxy-5-methylsulfonylphenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C3NC(CC=4C=CC=CC=4)=NC3=CC=2)=N1 CZBKTZSDAHTCLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YGLQZUDFRNTAOV-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-n-(2-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=CC=CC=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C3NC(CC=4C=CC=CC=4)=NC3=CC=2)=N1 YGLQZUDFRNTAOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WJGIYWQSPRCEEA-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-n-(3-methylsulfonylphenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C3NC(CC=4C=CC=CC=4)=NC3=CC=2)=C1 WJGIYWQSPRCEEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YFTATDBNHABFSS-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-n-(4-methylsulfonylphenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C3NC(CC=4C=CC=CC=4)=NC3=CC=2)=N1 YFTATDBNHABFSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CDTVWSCMQIQJSP-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-n-(5-methyl-1h-pyrazol-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound N1C(C)=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C3NC(CC=4C=CC=CC=4)=NC3=CC=2)=N1 CDTVWSCMQIQJSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PGBTZGCVHKYSBK-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-n-[2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C3NC(CC=4C=CC=CC=4)=NC3=CC=2)=N1 PGBTZGCVHKYSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IDASCFPCTLQWSW-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-n-[3-[2-(dimethylamino)ethyl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN(C)CCC1=CC=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C3NC(CC=4C=CC=CC=4)=NC3=CC=2)=C1 IDASCFPCTLQWSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ILKRAOXGJTUNAB-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-n-phenylpyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC(NC1=CC=2)=NC1=CC=2C=1N=C2C=CC=CN2C=1C(N=1)=CC=NC=1NC1=CC=CC=C1 ILKRAOXGJTUNAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QLZISFSJOSKRAD-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[2-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-3h-benzimidazol-5-yl]imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-n-(2-methoxy-4-morpholin-4-ylphenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=CC(N2CCOCC2)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(N1C=CC=CC1=N1)=C1C(C=C1N2)=CC=C1N=C2CC1=C(F)C=CC=C1F QLZISFSJOSKRAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VNWPLZBGVMSCNV-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)-1-ethylpyrazol-4-yl]-n-(2-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound N=1N(CC)C=C(C=2N=C(NC=3C(=CC=CC=3)OC)N=CC=2)C=1C(C=C1N=2)=CC=C1NC=2CC1=CC=CC=C1 VNWPLZBGVMSCNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AWAVXEUOZUZYIL-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)-1-ethylpyrazol-4-yl]-n-[4-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]-2-methoxyphenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound N=1N(CC)C=C(C=2N=C(NC=3C(=CC(=CC=3)N3CCC(CC3)N(C)C)OC)N=CC=2)C=1C(C=C1N=2)=CC=C1NC=2CC1=CC=CC=C1 AWAVXEUOZUZYIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZLTIOPBDCYAAHA-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl]-n-(2-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine Chemical class COC1=CC=CC=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CSC3=NC=2C=2C=C3NC(CC=4C=CC=CC=4)=NC3=CC=2)=N1 ZLTIOPBDCYAAHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QFTWOZXRSYUGEM-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl]-n-[2-[(dimethylamino)methyl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CSC3=NC=2C=2C=C3NC(CC=4C=CC=CC=4)=NC3=CC=2)=N1 QFTWOZXRSYUGEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YYJFZOLGVQMQGN-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl]-n-[3-[2-(dimethylamino)ethyl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN(C)CCC1=CC=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C=2N3C=CSC3=NC=2C=2C=C3NC(CC=4C=CC=CC=4)=NC3=CC=2)=C1 YYJFZOLGVQMQGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WEKLQDAVCZUVMG-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl]-n-[4-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]-2-methoxyphenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=CC(N2CCC(CC2)N(C)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(N1C=CSC1=N1)=C1C(C=C1N2)=CC=C1N=C2CC1=CC=CC=C1 WEKLQDAVCZUVMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KZIDAVBMLWBWIP-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl]-n-phenylpyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC(NC1=C2)=NC1=CC=C2C=1N=C2SC=CN2C=1C(N=1)=CC=NC=1NC1=CC=CC=C1 KZIDAVBMLWBWIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZKGAEKBECVNZKJ-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[2-[(2-chlorophenyl)methyl]-3h-benzimidazol-5-yl]imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl]-n-[3-[2-(dimethylamino)ethyl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN(C)CCC1=CC=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C=2N3C=CSC3=NC=2C=2C=C3NC(CC=4C(=CC=CC=4)Cl)=NC3=CC=2)=C1 ZKGAEKBECVNZKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KURKUMUZJZADDE-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(2-anilinopyrimidin-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]-n-phenyl-1h-benzimidazol-2-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(NC1=C2)=NC1=CC=C2C=1N=C2C=CC=CN2C=1C(N=1)=CC=NC=1NC1=CC=CC=C1 KURKUMUZJZADDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KRNFKKLQJUBYDP-UHFFFAOYSA-N 6-[3-[2-[3-[2-(dimethylamino)ethyl]anilino]pyrimidin-4-yl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]-n-phenyl-1h-benzimidazol-2-amine Chemical compound CN(C)CCC1=CC=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C3NC(NC=4C=CC=CC=4)=NC3=CC=2)=C1 KRNFKKLQJUBYDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VJGFJUUXBILLNH-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[2-[3-[(dimethylamino)methyl]anilino]pyrimidin-4-yl]-1-ethylpyrazol-3-yl]-n-phenyl-1h-benzimidazol-2-amine Chemical compound N=1N(CC)C=C(C=2N=C(NC=3C=C(CN(C)C)C=CC=3)N=CC=2)C=1C(C=C1N=2)=CC=C1NC=2NC1=CC=CC=C1 VJGFJUUXBILLNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;sulfur trioxide Chemical group CN(C)C.O=S(=O)=O DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OIXLNPGMZWQYJN-UHFFFAOYSA-N n-(2,4-difluorophenyl)-4-[2-(2-phenyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C3NC(=NC3=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=N1 OIXLNPGMZWQYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MRNZHHALCUVRIT-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-[2-(2-phenyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C3NC(=NC3=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=N1 MRNZHHALCUVRIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NMKGKDGDMHGZQH-UHFFFAOYSA-N n-[2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]-4-[6-[2-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-3h-benzimidazol-5-yl]imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1CC1=NC2=CC=C(C3=C(N4C=CSC4=N3)C=3N=C(NC=4C(=CC=CC=4)CN4CCCC4)N=CC=3)C=C2N1 NMKGKDGDMHGZQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HQECFMWYHHZDRU-UHFFFAOYSA-N n-[3-[2-(dimethylamino)ethyl]phenyl]-4-[2-[2-(2-phenylethyl)-3h-benzimidazol-5-yl]imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN(C)CCC1=CC=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C3NC(CCC=4C=CC=CC=4)=NC3=CC=2)=C1 HQECFMWYHHZDRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NEFKPLRQTPQRAM-UHFFFAOYSA-N n-[3-[2-(dimethylamino)ethyl]phenyl]-4-[2-[2-[(2-methoxyphenyl)methyl]-3h-benzimidazol-5-yl]imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=CC=CC=C1CC1=NC2=CC(C3=C(N4C=CC=CC4=N3)C=3N=C(NC=4C=C(CCN(C)C)C=CC=4)N=CC=3)=CC=C2N1 NEFKPLRQTPQRAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZTXDICZUKLLMCF-UHFFFAOYSA-N n-[4-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-4-[6-[2-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-3h-benzimidazol-5-yl]imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=CC(CN(C)C)=CC=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CSC3=NC=2C=2C=C3NC(CC=4C(=CC=CC=4)C(F)(F)F)=NC3=CC=2)=N1 ZTXDICZUKLLMCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CHJHUIWFTYNQME-UHFFFAOYSA-N n-[4-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]-2-methoxyphenyl]-4-[6-[2-[(2-methylphenyl)methyl]-3h-benzimidazol-5-yl]imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=CC(N2CCC(CC2)N(C)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(N1C=CSC1=N1)=C1C(C=C1N2)=CC=C1N=C2CC1=CC=CC=C1C CHJHUIWFTYNQME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 4
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 claims description 4
- WCOGCWWQRNNURV-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[[4-[5-[2-[(2-chlorophenyl)methyl]-3h-benzimidazol-5-yl]-1h-pyrazol-4-yl]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]pyrrolidin-2-one Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CC1=NC2=CC(C=3C(=CNN=3)C=3N=C(NC=4C=C(C=CC=4)N4C(CCC4)=O)N=CC=3)=CC=C2N1 WCOGCWWQRNNURV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MNRADCAHNZYPRB-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[4-[2-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-yl]amino]pyrazol-1-yl]ethanol Chemical compound C1=NN(CCO)C=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C3N=C(CC=4C=CC=CC=4)NC3=CC=2)=N1 MNRADCAHNZYPRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RIENIOBPEOYRFI-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[4-[2-(2-phenyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-yl]amino]pyrazol-1-yl]ethanol Chemical compound C1=NN(CCO)C=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C3N=C(NC3=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=N1 RIENIOBPEOYRFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000006282 2-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- HYSNGWCVDUCUNQ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-1-n-[4-[6-[2-[(2-methoxyphenyl)methyl]-3h-benzimidazol-5-yl]imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl]pyrimidin-2-yl]-4-n,4-n-dimethylbenzene-1,4-diamine Chemical compound COC1=CC=CC=C1CC1=NC2=CC=C(C3=C(N4C=CSC4=N3)C=3N=C(NC=4C(=CC(=CC=4)N(C)C)OC)N=CC=3)C=C2N1 HYSNGWCVDUCUNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DGPUQFRNIBRSQG-UHFFFAOYSA-N 4-[1-ethyl-3-[2-[(2-methoxyphenyl)methyl]-3h-benzimidazol-5-yl]pyrazol-4-yl]-n-(2-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine Chemical class N=1N(CC)C=C(C=2N=C(NC=3C(=CC=CC=3)OC)N=CC=2)C=1C(C=C1N=2)=CC=C1NC=2CC1=CC=CC=C1OC DGPUQFRNIBRSQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AGNVZFOTYGJLKG-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-n-phenylpyrimidin-2-amine Chemical class C=1C=CC=CC=1CC(NC1=CC=2)=NC1=CC=2C=1N=C2CCCCN2C=1C(N=1)=CC=NC=1NC1=CC=CC=C1 AGNVZFOTYGJLKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OEMRPRUBJYLRTB-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-n-(1-methylpyrazol-4-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=NN(C)C=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C3N=C(CC=4C=CC=CC=4)NC3=CC=2)=N1 OEMRPRUBJYLRTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MPRGHBBKBZEOTH-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-n-(2,4-difluorophenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C3N=C(CC=4C=CC=CC=4)NC3=CC=2)=N1 MPRGHBBKBZEOTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NZOHLWLBVOISOX-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-n-(4-chloro-2-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine Chemical class COC1=CC(Cl)=CC=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C3NC(CC=4C=CC=CC=4)=NC3=CC=2)=N1 NZOHLWLBVOISOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XZGVIDDBAAKMJM-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-n-(4-fluorophenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C3N=C(CC=4C=CC=CC=4)NC3=CC=2)=N1 XZGVIDDBAAKMJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IJEXOMLYNFVPCT-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-n-(5-cyclopropyl-1h-pyrazol-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC(NC1=C2)=NC1=CC=C2C=1N=C2C=CC=CN2C=1C(N=1)=CC=NC=1NC(NN=1)=CC=1C1CC1 IJEXOMLYNFVPCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FAJSXGBIVGGIPT-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)-1-ethylpyrazol-4-yl]-n-[3-[(dimethylamino)methyl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical class N=1N(CC)C=C(C=2N=C(NC=3C=C(CN(C)C)C=CC=3)N=CC=2)C=1C(C=C1N=2)=CC=C1NC=2CC1=CC=CC=C1 FAJSXGBIVGGIPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CCFDWNDZTAVKBD-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[2-[(2-chlorophenyl)methyl]-3h-benzimidazol-5-yl]-1-ethylpyrazol-4-yl]-n-[3-[(dimethylamino)methyl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound N=1N(CC)C=C(C=2N=C(NC=3C=C(CN(C)C)C=CC=3)N=CC=2)C=1C(C=C1N=2)=CC=C1NC=2CC1=CC=CC=C1Cl CCFDWNDZTAVKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CHQUNTYIYMNPLY-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[2-[(2-chlorophenyl)methyl]-3h-benzimidazol-5-yl]-1-ethylpyrazol-4-yl]-n-[4-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]-2-methoxyphenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound N=1N(CC)C=C(C=2N=C(NC=3C(=CC(=CC=3)N3CCC(CC3)N(C)C)OC)N=CC=2)C=1C(C=C1N=2)=CC=C1NC=2CC1=CC=CC=C1Cl CHQUNTYIYMNPLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BWLDGPMIDOKTFU-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(2-benzyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl]-n-[4-[(dimethylamino)methyl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=CC(CN(C)C)=CC=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CSC3=NC=2C=2C=C3NC(CC=4C=CC=CC=4)=NC3=CC=2)=N1 BWLDGPMIDOKTFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IIJFZZWJSZGPEL-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[2-[(2-chlorophenyl)methyl]-3h-benzimidazol-5-yl]imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl]-n-[4-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]-2-methoxyphenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=CC(N2CCC(CC2)N(C)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(N1C=CSC1=N1)=C1C(C=C1N2)=CC=C1N=C2CC1=CC=CC=C1Cl IIJFZZWJSZGPEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JCFPZESIZQWUGG-UHFFFAOYSA-N n-(1-methylpyrazol-4-yl)-4-[2-(2-phenyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=NN(C)C=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C3N=C(NC3=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=N1 JCFPZESIZQWUGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- TVCDANQCXQGHDV-UHFFFAOYSA-N n-(2-methoxy-4-morpholin-4-ylphenyl)-4-[2-[2-[(2-methoxyphenyl)methyl]-3h-benzimidazol-5-yl]imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=CC=CC=C1CC1=NC2=CC=C(C3=C(N4C=CC=CC4=N3)C=3N=C(NC=4C(=CC(=CC=4)N4CCOCC4)OC)N=CC=3)C=C2N1 TVCDANQCXQGHDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DUWMVXNYKKVNKN-UHFFFAOYSA-N n-[3-[2-(dimethylamino)ethyl]phenyl]-4-[2-(2-phenyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN(C)CCC1=CC=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C3NC(=NC3=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 DUWMVXNYKKVNKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KQDQRRIDJGETLR-UHFFFAOYSA-N n-[3-[2-(dimethylamino)ethyl]phenyl]-4-[6-[2-[(2-methoxyphenyl)methyl]-3h-benzimidazol-5-yl]imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=CC=CC=C1CC1=NC2=CC=C(C3=C(N4C=CSC4=N3)C=3N=C(NC=4C=C(CCN(C)C)C=CC=4)N=CC=3)C=C2N1 KQDQRRIDJGETLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DOQPIVPHMNBOLC-UHFFFAOYSA-N n-[4-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]-2-methoxyphenyl]-4-[1-ethyl-3-[2-[(2-methoxyphenyl)methyl]-3h-benzimidazol-5-yl]pyrazol-4-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound N=1N(CC)C=C(C=2N=C(NC=3C(=CC(=CC=3)N3CCC(CC3)N(C)C)OC)N=CC=2)C=1C(C=C1N=2)=CC=C1NC=2CC1=CC=CC=C1OC DOQPIVPHMNBOLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PUAUXTWFCOIFQK-UHFFFAOYSA-N n-[4-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]-2-methoxyphenyl]-4-[6-[2-[(2-methoxyphenyl)methyl]-3h-benzimidazol-5-yl]imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=CC=CC=C1CC1=NC2=CC=C(C3=C(N4C=CSC4=N3)C=3N=C(NC=4C(=CC(=CC=4)N4CCC(CC4)N(C)C)OC)N=CC=3)C=C2N1 PUAUXTWFCOIFQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FMAFDFRXCKPUBT-UHFFFAOYSA-N n-phenyl-4-[2-(2-phenyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound N=1C=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C3NC(=NC3=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=NC=1NC1=CC=CC=C1 FMAFDFRXCKPUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DKENXPSOSLBLHN-UHFFFAOYSA-N NC1=NC=CC(C2=C(C(C=C3)=CC4=C3N=C(CC3=C(C(F)(F)F)C=CC=C3)N4)N=C3SC=CN23)=N1 Chemical compound NC1=NC=CC(C2=C(C(C=C3)=CC4=C3N=C(CC3=C(C(F)(F)F)C=CC=C3)N4)N=C3SC=CN23)=N1 DKENXPSOSLBLHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 93
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 abstract description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 105
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 74
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 71
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 69
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 34
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 33
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 31
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 31
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 31
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 102100039688 Insulin-like growth factor 1 receptor Human genes 0.000 description 30
- 101710184277 Insulin-like growth factor 1 receptor Proteins 0.000 description 28
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 26
- VFRSADQPWYCXDG-LEUCUCNGSA-N ethyl (2s,5s)-5-methylpyrrolidine-2-carboxylate;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.CCOC(=O)[C@@H]1CC[C@H](C)N1 VFRSADQPWYCXDG-LEUCUCNGSA-N 0.000 description 25
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 23
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 22
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 22
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 239000002585 base Substances 0.000 description 18
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 18
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 17
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 16
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 15
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 14
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 14
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 13
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 13
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 13
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 13
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 13
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical group CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 12
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 11
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 11
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 10
- XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M caesium fluoride Chemical compound [F-].[Cs+] XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 9
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 9
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 9
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 8
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 0 C**1c(C(CCCCC2)C2C2=CC=NC(C)(*)C(N[Al])=C2)ccc2c1NC1(CN)C2*1 Chemical compound C**1c(C(CCCCC2)C2C2=CC=NC(C)(*)C(N[Al])=C2)ccc2c1NC1(CN)C2*1 0.000 description 8
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102100037852 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 description 8
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 8
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 8
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 8
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 8
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 8
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 7
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 7
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 7
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 7
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 7
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 7
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 7
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 6
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical group CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 101000599951 Homo sapiens Insulin-like growth factor I Proteins 0.000 description 6
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 6
- 101001055320 Myxine glutinosa Insulin-like growth factor Proteins 0.000 description 6
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 6
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 6
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 6
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 description 6
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 5
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 5
- 208000001715 Osteoblastoma Diseases 0.000 description 5
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 5
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 5
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 5
- BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N lapatinib Chemical compound O1C(CNCCS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Cl)C(OCC=4C=C(F)C=CC=4)=CC=3)C2=C1 BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 5
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 5
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 5
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 5
- OCKGFTQIICXDQW-ZEQRLZLVSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[4-[(2r)-2-hydroxy-2-(4-methyl-1-oxo-3h-2-benzofuran-5-yl)ethyl]piperazin-1-yl]ethyl]-4-methyl-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=C2C(=O)OCC2=C(C)C([C@@H](O)CN2CCN(CC2)C[C@H](O)C2=CC=C3C(=O)OCC3=C2C)=C1 OCKGFTQIICXDQW-ZEQRLZLVSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 4
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 4
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical group CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 4
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 4
- 239000002136 L01XE07 - Lapatinib Substances 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 4
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 4
- 108091008606 PDGF receptors Proteins 0.000 description 4
- 102000011653 Platelet-Derived Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 4
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 4
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 4
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 4
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 230000035578 autophosphorylation Effects 0.000 description 4
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- DBNQIOANXZVWIP-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-1,1-bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]methanamine Chemical compound CC(C)(C)OC(N(C)C)OC(C)(C)C DBNQIOANXZVWIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N phenyl isothiocyanate Chemical compound S=C=NC1=CC=CC=C1 QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 4
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 4
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 4
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- AYUNIORJHRXIBJ-TXHRRWQRSA-N tanespimycin Chemical compound N1C(=O)\C(C)=C\C=C/[C@H](OC)[C@@H](OC(N)=O)\C(C)=C\[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](OC)C[C@H](C)CC2=C(NCC=C)C(=O)C=C1C2=O AYUNIORJHRXIBJ-TXHRRWQRSA-N 0.000 description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 3
- ZQGGRBIDRBYUJS-UHFFFAOYSA-N 1-(3-aminophenyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound NC1=CC=CC(N2C(CCC2)=O)=C1 ZQGGRBIDRBYUJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PVCULFYROUOVGJ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-chloroethyl(methylsulfonyl)amino]-3-methyl-1-methylsulfonylurea Chemical compound CNC(=O)N(S(C)(=O)=O)N(S(C)(=O)=O)CCCl PVCULFYROUOVGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LXQMHOKEXZETKB-UHFFFAOYSA-N 1-amino-2-methylpropan-2-ol Chemical compound CC(C)(O)CN LXQMHOKEXZETKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 description 3
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 3
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 3
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 3
- 108010031794 IGF Type 1 Receptor Proteins 0.000 description 3
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- 102100039137 Insulin receptor-related protein Human genes 0.000 description 3
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 3
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 3
- 102000048143 Insulin-Like Growth Factor II Human genes 0.000 description 3
- 108090001117 Insulin-Like Growth Factor II Proteins 0.000 description 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 3
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 3
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N Targretin Chemical compound CC1=CC(C(CCC2(C)C)(C)C)=C2C=C1C(=C)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 3
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 3
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 3
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 3
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 3
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006880 cross-coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- ZVYVPGLRVWUPMP-FYSMJZIKSA-N exatecan Chemical compound C1C[C@H](N)C2=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC3=CC(F)=C(C)C1=C32 ZVYVPGLRVWUPMP-FYSMJZIKSA-N 0.000 description 3
- 229950009429 exatecan Drugs 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 3
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 3
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000002868 homogeneous time resolved fluorescence Methods 0.000 description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- 108010054372 insulin receptor-related receptor Proteins 0.000 description 3
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 3
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 3
- 206010027191 meningioma Diseases 0.000 description 3
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- VOWOEBADKMXUBU-UHFFFAOYSA-J molecular oxygen;tetrachlorite;hydrate Chemical compound O.O=O.[O-]Cl=O.[O-]Cl=O.[O-]Cl=O.[O-]Cl=O VOWOEBADKMXUBU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 3
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 3
- BDAIVJZRWMABNI-UHFFFAOYSA-N n-(2-methoxy-4-morpholin-4-ylphenyl)-4-[2-(2-phenyl-3h-benzimidazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=CC(N2CCOCC2)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(N1C=CC=CC1=N1)=C1C(C=C1N2)=CC=C1N=C2C1=CC=CC=C1 BDAIVJZRWMABNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- FDLYAMZZIXQODN-UHFFFAOYSA-N olaparib Chemical compound FC1=CC=C(CC=2C3=CC=CC=C3C(=O)NN=2)C=C1C(=O)N(CC1)CCN1C(=O)C1CC1 FDLYAMZZIXQODN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 3
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 3
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- VYXXMAGSIYIYGD-NWAYQTQBSA-N propan-2-yl 2-[[[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-(pyrimidine-4-carbonylamino)phosphoryl]amino]-2-methylpropanoate Chemical compound CC(C)OC(=O)C(C)(C)NP(=O)(CO[C@H](C)Cn1cnc2c(N)ncnc12)NC(=O)c1ccncn1 VYXXMAGSIYIYGD-NWAYQTQBSA-N 0.000 description 3
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 3
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 3
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 3
- VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N rubitecan Chemical compound C1=CC([N+]([O-])=O)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 3
- 229950009213 rubitecan Drugs 0.000 description 3
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 3
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 3
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 3
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 description 3
- KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N trilostane Chemical compound OC1=C(C#N)C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@@]32O[C@@H]31 KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N 0.000 description 3
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 3
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 3
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- WVTKBKWTSCPRNU-KYJUHHDHSA-N (+)-Tetrandrine Chemical compound C([C@H]1C=2C=C(C(=CC=2CCN1C)OC)O1)C(C=C2)=CC=C2OC(=C2)C(OC)=CC=C2C[C@@H]2N(C)CCC3=CC(OC)=C(OC)C1=C23 WVTKBKWTSCPRNU-KYJUHHDHSA-N 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVLLALCJVJNGQQ-SEODYNFXSA-N (1r,3s,5z)-5-[(2e)-2-[(1r,3as,7ar)-1-[(2r,3e,5e)-7-ethyl-7-hydroxynona-3,5-dien-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1h-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/C=C/C(O)(CC)CC)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C LVLLALCJVJNGQQ-SEODYNFXSA-N 0.000 description 2
- WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N (2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-4-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N 0.000 description 2
- NECZZOFFLFZNHL-XVGZVFJZSA-N (2s)-2-amino-5-[[(2r)-3-[2-[bis[bis(2-chloroethyl)amino]-oxidophosphaniumyl]oxyethylsulfonyl]-1-[[(r)-carboxy(phenyl)methyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.ClCCN(CCCl)P(=O)(N(CCCl)CCCl)OCCS(=O)(=O)C[C@H](NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(O)=O)C1=CC=CC=C1 NECZZOFFLFZNHL-XVGZVFJZSA-N 0.000 description 2
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- SWQQELWGJDXCFT-PNHWDRBUSA-N 1-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-ethynylimidazole-4-carboxamide Chemical compound C#CC1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SWQQELWGJDXCFT-PNHWDRBUSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZUBHVMHNVYXRR-UHFFFAOYSA-N 3-(4-hydroxyphenyl)-2h-chromen-7-ol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC2=CC=C(O)C=C2OC1 ZZUBHVMHNVYXRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VAJVDSVGBWFCLW-UHFFFAOYSA-N 3-Phenyl-1-propanol Chemical compound OCCCC1=CC=CC=C1 VAJVDSVGBWFCLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]-4-pyrimidinyl]benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(C=2N=CN=C(NC=3C=CC(OC(F)(F)F)=CC=3)C=2)=C1 WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 2
- OPDQDQMENBFKJR-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-n-(2-methoxy-4-morpholin-4-ylphenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C=C(NC=2N=C(C=CN=2)C=2N3C=CC=CC3=NC=2Cl)C(OC)=CC=1N1CCOCC1 OPDQDQMENBFKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WLKUSVNHZXUEFO-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-2-methoxy-1-nitrobenzene Chemical compound COC1=CC(F)=CC=C1[N+]([O-])=O WLKUSVNHZXUEFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPLNQCPCUACXLM-PGUFJCEWSA-N ABT-737 Chemical compound C([C@@H](CCN(C)C)NC=1C(=CC(=CC=1)S(=O)(=O)NC(=O)C=1C=CC(=CC=1)N1CCN(CC=2C(=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1)[N+]([O-])=O)SC1=CC=CC=C1 HPLNQCPCUACXLM-PGUFJCEWSA-N 0.000 description 2
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 2
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 description 2
- GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N Arsenious Acid Chemical compound O1[As]2O[As]1O2 GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 2
- VGGGPCQERPFHOB-MCIONIFRSA-N Bestatin Chemical compound CC(C)C[C@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 VGGGPCQERPFHOB-MCIONIFRSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108010037003 Buserelin Proteins 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 2
- 208000005243 Chondrosarcoma Diseases 0.000 description 2
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 2
- ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N Dasatinib Chemical compound C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1Cl ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 206010014967 Ependymoma Diseases 0.000 description 2
- 208000031637 Erythroblastic Acute Leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000036566 Erythroleukaemia Diseases 0.000 description 2
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 description 2
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 description 2
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 description 2
- 206010051066 Gastrointestinal stromal tumour Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 2
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 description 2
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 2
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 2
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 2
- 102000003964 Histone deacetylase Human genes 0.000 description 2
- 108090000353 Histone deacetylase Proteins 0.000 description 2
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 2
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101001034652 Homo sapiens Insulin-like growth factor 1 receptor Proteins 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 2
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 description 2
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 description 2
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 description 2
- 239000002147 L01XE04 - Sunitinib Substances 0.000 description 2
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 description 2
- 108010062867 Lenograstim Proteins 0.000 description 2
- 229920001491 Lentinan Polymers 0.000 description 2
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 2
- 102000000424 Matrix Metalloproteinase 2 Human genes 0.000 description 2
- 108010016165 Matrix Metalloproteinase 2 Proteins 0.000 description 2
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical group NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 2
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 2
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- FFDGPVCHZBVARC-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylglycine Chemical compound CN(C)CC(O)=O FFDGPVCHZBVARC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 2
- OPKOKAMJFNKNAS-UHFFFAOYSA-N N-methylethanolamine Chemical compound CNCCO OPKOKAMJFNKNAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 208000035327 Oestrogen receptor positive breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 2
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KMSKQZKKOZQFFG-HSUXVGOQSA-N Pirarubicin Chemical compound O([C@H]1[C@@H](N)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1CCCCO1 KMSKQZKKOZQFFG-HSUXVGOQSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 102100033237 Pro-epidermal growth factor Human genes 0.000 description 2
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 2
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 2
- 229920002305 Schizophyllan Polymers 0.000 description 2
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108700011582 TER 286 Proteins 0.000 description 2
- CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N Temsirolimus Chemical compound C1C[C@@H](OC(=O)C(C)(CO)CO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N 0.000 description 2
- 102000002938 Thrombospondin Human genes 0.000 description 2
- 108060008245 Thrombospondin Proteins 0.000 description 2
- IVTVGDXNLFLDRM-HNNXBMFYSA-N Tomudex Chemical compound C=1C=C2NC(C)=NC(=O)C2=CC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)S1 IVTVGDXNLFLDRM-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 description 2
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 description 2
- OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N Zorac Chemical compound N1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1C#CC1=CC=C(SCCC2(C)C)C2=C1 OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N abarelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)N(C)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N 0.000 description 2
- 108010023617 abarelix Proteins 0.000 description 2
- 229960002184 abarelix Drugs 0.000 description 2
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N aclacinomycin A Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1[C@H](C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@]([C@@H](C2=CC=3C(=O)C4=CC=CC(O)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)C(=O)OC)(O)CC)N(C)C)[C@H]1CCC(=O)[C@H](C)O1 USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N 0.000 description 2
- 229960004176 aclarubicin Drugs 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 208000021841 acute erythroid leukemia Diseases 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 229950009084 adecatumumab Drugs 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 2
- 230000008484 agonism Effects 0.000 description 2
- 108700025316 aldesleukin Proteins 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 2
- IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N all-trans-acitretin Chemical compound COC1=CC(C)=C(\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)C(C)=C1C IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N 0.000 description 2
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940121369 angiogenesis inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 2
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 2
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 2
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 2
- 239000003080 antimitotic agent Substances 0.000 description 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 2
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- MOTJMGVDPWRKOC-QPVYNBJUSA-N atrasentan Chemical compound C1([C@H]2[C@@H]([C@H](CN2CC(=O)N(CCCC)CCCC)C=2C=C3OCOC3=CC=2)C(O)=O)=CC=C(OC)C=C1 MOTJMGVDPWRKOC-QPVYNBJUSA-N 0.000 description 2
- 229940120638 avastin Drugs 0.000 description 2
- RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N axitinib Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC=C1SC1=CC=C(C(\C=C\C=2N=CC=CC=2)=NN2)C2=C1 RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N 0.000 description 2
- CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N azane;methanol Chemical compound N.OC CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002707 bendamustine Drugs 0.000 description 2
- YTKUWDBFDASYHO-UHFFFAOYSA-N bendamustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C1=CC=C2N(C)C(CCCC(O)=O)=NC2=C1 YTKUWDBFDASYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- PYXFVCFISTUSOO-UHFFFAOYSA-N betulafolienetriol Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC(C(C)(O)CCC=C(C)C)C4C(O)CC3C21C PYXFVCFISTUSOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 2
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 2
- 229960003008 blinatumomab Drugs 0.000 description 2
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 description 2
- CUWODFFVMXJOKD-UVLQAERKSA-N buserelin Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](COC(C)(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 CUWODFFVMXJOKD-UVLQAERKSA-N 0.000 description 2
- 229940022399 cancer vaccine Drugs 0.000 description 2
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 description 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 2
- 208000025997 central nervous system neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 108700008462 cetrorelix Proteins 0.000 description 2
- SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N cetrorelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N 0.000 description 2
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 2
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 229940043378 cyclin-dependent kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 2
- NXQGGXCHGDYOHB-UHFFFAOYSA-L cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane;dichloropalladium;iron(2+) Chemical compound [Fe+2].Cl[Pd]Cl.[CH-]1C=CC(P(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1.[CH-]1C=CC(P(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 NXQGGXCHGDYOHB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 2
- 229960002448 dasatinib Drugs 0.000 description 2
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- WAZQAZKAZLXFMK-UHFFFAOYSA-N deracoxib Chemical compound C1=C(F)C(OC)=CC=C1C1=CC(C(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 WAZQAZKAZLXFMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 2
- BNFRJXLZYUTIII-UHFFFAOYSA-N efaproxiral Chemical compound CC1=CC(C)=CC(NC(=O)CC=2C=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=2)=C1 BNFRJXLZYUTIII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 2
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- XOZIUKBZLSUILX-GIQCAXHBSA-N epothilone D Chemical compound O1C(=O)C[C@H](O)C(C)(C)C(=O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)CCC\C(C)=C/C[C@H]1C(\C)=C\C1=CSC(C)=N1 XOZIUKBZLSUILX-GIQCAXHBSA-N 0.000 description 2
- 229940082789 erbitux Drugs 0.000 description 2
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 description 2
- 201000007281 estrogen-receptor positive breast cancer Diseases 0.000 description 2
- MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N ethyl laurate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 2
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 2
- NNYBQONXHNTVIJ-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=C1C(C=CC=C1CC)=C1N2 NNYBQONXHNTVIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N etoricoxib Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1C1=NC=C(Cl)C=C1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 2
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 2
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 description 2
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 2
- 201000011243 gastrointestinal stromal tumor Diseases 0.000 description 2
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003297 gemtuzumab ozogamicin Drugs 0.000 description 2
- 229940020967 gemzar Drugs 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPZMYIBUHIPZOS-UHFFFAOYSA-N histamine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NCCC1=CN=CN1 PPZMYIBUHIPZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 2
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 108010042414 interferon gamma-1b Proteins 0.000 description 2
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N irinotecan hydrochloride (anhydrous) Chemical compound Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004891 lapatinib Drugs 0.000 description 2
- DXOJIXGRFSHVKA-BZVZGCBYSA-N larotaxel Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@@]23[C@H]1[C@@]1(CO[C@@H]1C[C@@H]2C3)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 DXOJIXGRFSHVKA-BZVZGCBYSA-N 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N lenalidomide Chemical compound C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940115286 lentinan Drugs 0.000 description 2
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950002884 lexatumumab Drugs 0.000 description 2
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 229940115256 melanoma vaccine Drugs 0.000 description 2
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- ZMDGICHYDVYQDX-UHFFFAOYSA-N methylidenecarbamic acid Chemical compound OC(=O)N=C ZMDGICHYDVYQDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005225 mifamurtide Drugs 0.000 description 2
- JMUHBNWAORSSBD-WKYWBUFDSA-N mifamurtide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COP(O)(=O)OCCNC(=O)[C@H](C)NC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1NC(C)=O JMUHBNWAORSSBD-WKYWBUFDSA-N 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- 229940126619 mouse monoclonal antibody Drugs 0.000 description 2
- YFJAIURZMRJPDB-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpiperidin-4-amine Chemical compound CN(C)C1CCNCC1 YFJAIURZMRJPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LBWFXVZLPYTWQI-IPOVEDGCSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-5-[(z)-(5-fluoro-2-oxo-1h-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1h-pyrrole-3-carboxamide;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C LBWFXVZLPYTWQI-IPOVEDGCSA-N 0.000 description 2
- OSETWEHOCBFPJC-UHFFFAOYSA-N n-[4-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]-2-methoxyphenyl]-4-[1-ethyl-3-(2-phenyl-3h-benzimidazol-5-yl)pyrazol-4-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound N=1N(CC)C=C(C=2N=C(NC=3C(=CC(=CC=3)N3CCC(CC3)N(C)C)OC)N=CC=2)C=1C(C=C1N=2)=CC=C1NC=2C1=CC=CC=C1 OSETWEHOCBFPJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LBTPIFQNEKOAIM-UHFFFAOYSA-N n-phenylmethanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=CC=C1 LBTPIFQNEKOAIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 2
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 2
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical compound CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPHGSKGZRAQSGP-UHFFFAOYSA-N norcarane Chemical compound C1CCCC2CC21 WPHGSKGZRAQSGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 229960000435 oblimersen Drugs 0.000 description 2
- MIMNFCVQODTQDP-NDLVEFNKSA-N oblimersen Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(S)(=O)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)CO)[C@@H](O)C1 MIMNFCVQODTQDP-NDLVEFNKSA-N 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N oxaprozin Chemical compound O1C(CCC(=O)O)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 2
- WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N pamidronate Chemical compound NCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001972 panitumumab Drugs 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-N pemetrexed Chemical compound C=1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2C=1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 description 2
- 229940117953 phenylisothiocyanate Drugs 0.000 description 2
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001221 pirarubicin Drugs 0.000 description 2
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 230000000861 pro-apoptotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 2
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 2
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004432 raltitrexed Drugs 0.000 description 2
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 2
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WVYADZUPLLSGPU-UHFFFAOYSA-N salsalate Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1OC(=O)C1=CC=CC=C1O WVYADZUPLLSGPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- BTIHMVBBUGXLCJ-OAHLLOKOSA-N seliciclib Chemical compound C=12N=CN(C(C)C)C2=NC(N[C@@H](CO)CC)=NC=1NCC1=CC=CC=C1 BTIHMVBBUGXLCJ-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 2
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 2
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N tamoxifen citrate Chemical compound [H+].[H+].[H+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- 229940099419 targretin Drugs 0.000 description 2
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 description 2
- 229960000235 temsirolimus Drugs 0.000 description 2
- CSOJECDGWHHWRS-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylcarbamothioyl]carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC(=S)NC(=O)OC(C)(C)C CSOJECDGWHHWRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Substances C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 2
- 229960001670 trilostane Drugs 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical group CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940094060 tykerb Drugs 0.000 description 2
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 2
- 229950009811 ubenimex Drugs 0.000 description 2
- LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N valdecoxib Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOCKGBMQLCSHFP-KQRAQHLDSA-N valrubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@](CC2=C(O)C=3C(=O)C4=CC=CC(OC)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)(O)C(=O)COC(=O)CCCC)[C@H]1C[C@H](NC(=O)C(F)(F)F)[C@H](O)[C@H](C)O1 ZOCKGBMQLCSHFP-KQRAQHLDSA-N 0.000 description 2
- 229960000241 vandetanib Drugs 0.000 description 2
- UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N vandetanib Chemical compound COC1=CC(C(/N=CN2)=N/C=3C(=CC(Br)=CC=3)F)=C2C=C1OCC1CCN(C)CC1 UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YCOYDOIWSSHVCK-UHFFFAOYSA-N vatalanib Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1NC(C1=CC=CC=C11)=NN=C1CC1=CC=NC=C1 YCOYDOIWSSHVCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- AADVCYNFEREWOS-UHFFFAOYSA-N (+)-DDM Natural products C=CC=CC(C)C(OC(N)=O)C(C)C(O)C(C)CC(C)=CC(C)C(O)C(C)C=CC(O)CC1OC(=O)C(C)C(O)C1C AADVCYNFEREWOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMKDZUISNHGIBY-ZETCQYMHSA-N (+)-dexrazoxane Chemical compound C([C@H](C)N1CC(=O)NC(=O)C1)N1CC(=O)NC(=O)C1 BMKDZUISNHGIBY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N (+/-)-Camphoric acid Chemical compound CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYXFVCFISTUSOO-HKUCOEKDSA-N (20S)-protopanaxadiol Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]([C@@](C)(O)CCC=C(C)C)[C@H]4[C@H](O)C[C@@H]3[C@]21C PYXFVCFISTUSOO-HKUCOEKDSA-N 0.000 description 1
- JMPZTWDLOGTBPM-OUQSKUGOSA-N (2e,4e,6e)-7-(3,5-ditert-butylphenyl)-3-methylocta-2,4,6-trienoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)C1=CC(C(C)(C)C)=CC(C(C)(C)C)=C1 JMPZTWDLOGTBPM-OUQSKUGOSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RIWLPSIAFBLILR-WVNGMBSFSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s,3s)-2-[[(2s)-2-[[(2s,3r)-2-[[(2r,3s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[2-[acetyl(methyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]pentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-5-(diaminomethy Chemical compound CC(=O)N(C)CC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC RIWLPSIAFBLILR-WVNGMBSFSA-N 0.000 description 1
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- ZFKBWSREWJOSSJ-VIFPVBQESA-N (2s)-6,8-dichloro-2-(trifluoromethyl)-2h-chromene-3-carboxylic acid Chemical compound ClC1=CC(Cl)=C2O[C@H](C(F)(F)F)C(C(=O)O)=CC2=C1 ZFKBWSREWJOSSJ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- ZBVJFYPGLGEMIN-OYLNGHKZSA-N (2s)-n-[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2r)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[(2s)-2-[(2-amino-2-oxoethyl)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-( Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1.C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 ZBVJFYPGLGEMIN-OYLNGHKZSA-N 0.000 description 1
- PSVUJBVBCOISSP-SPFKKGSWSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-bis(2-chloroethylamino)phosphoryloxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](OP(=O)(NCCCl)NCCCl)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PSVUJBVBCOISSP-SPFKKGSWSA-N 0.000 description 1
- PUDHBTGHUJUUFI-SCTWWAJVSA-N (4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-n-[(2s,3r)-1-amino-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]-19-[[(2r)-2-amino-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-7-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14,17-p Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(N)=O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 PUDHBTGHUJUUFI-SCTWWAJVSA-N 0.000 description 1
- QYNUQALWYRSVHF-OLZOCXBDSA-N (6R)-5,10-methylenetetrahydrofolic acid Chemical compound C([C@H]1CNC=2N=C(NC(=O)C=2N1C1)N)N1C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 QYNUQALWYRSVHF-OLZOCXBDSA-N 0.000 description 1
- MWWSFMDVAYGXBV-FGBSZODSSA-N (7s,9s)-7-[(2r,4s,5r,6s)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione;hydron;chloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-FGBSZODSSA-N 0.000 description 1
- HEQRYQONNHFDHG-TZSSRYMLSA-N (7s,9s)-7-[(2r,4s,5s,6s)-4,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O1 HEQRYQONNHFDHG-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- JSARJYDQVBBECZ-SOFGYWHQSA-N (e)-1-(2-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-3-(dimethylamino)prop-2-en-1-one Chemical compound C1=CC=CN2C(C(=O)/C=C/N(C)C)=C(Cl)N=C21 JSARJYDQVBBECZ-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 1
- KMKXBTKADHXTCG-ONEGZZNKSA-N (e)-1-(6-chloroimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl)-3-(dimethylamino)prop-2-en-1-one Chemical compound S1C=CN2C(C(=O)/C=C/N(C)C)=C(Cl)N=C21 KMKXBTKADHXTCG-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- JJHQDSMGGUVBJP-AATRIKPKSA-N (e)-3-(dimethylamino)-1-(1-ethyl-3-iodopyrazol-4-yl)prop-2-en-1-one Chemical compound CCN1C=C(C(=O)\C=C\N(C)C)C(I)=N1 JJHQDSMGGUVBJP-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- BWDQBBCUWLSASG-MDZDMXLPSA-N (e)-n-hydroxy-3-[4-[[2-hydroxyethyl-[2-(1h-indol-3-yl)ethyl]amino]methyl]phenyl]prop-2-enamide Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1CCN(CCO)CC1=CC=C(\C=C\C(=O)NO)C=C1 BWDQBBCUWLSASG-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 1
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxyethane Chemical compound COC(C)OC SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005919 1,2,2-trimethylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004607 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- IGERFAHWSHDDHX-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxanyl Chemical group [CH]1OCCCO1 IGERFAHWSHDDHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPRPJUMQRZTTED-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolanyl Chemical group [CH]1OCCO1 JPRPJUMQRZTTED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILWJAOPQHOZXAN-UHFFFAOYSA-N 1,3-dithianyl Chemical group [CH]1SCCCS1 ILWJAOPQHOZXAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLOJNXXFMHCMMR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dithiolanyl Chemical group [CH]1SCCS1 FLOJNXXFMHCMMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazol-2-amine Chemical compound NC1=NC=CS1 RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005940 1,4-dioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- HJTAZXHBEBIQQX-UHFFFAOYSA-N 1,5-bis(chloromethyl)naphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(CCl)=CC=CC2=C1CCl HJTAZXHBEBIQQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRXSOTRSWXUNKA-UHFFFAOYSA-N 1-(1-ethyl-3-iodopyrazol-4-yl)ethanone Chemical compound CCN1C=C(C(C)=O)C(I)=N1 VRXSOTRSWXUNKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZBRVWQGWOLPAT-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromoethyl)-3-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(CCBr)=C1 JZBRVWQGWOLPAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFIMJRPPJPGPTN-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)ethanone Chemical compound C1=CC=CN2C(C(=O)C)=C(Cl)N=C21 CFIMJRPPJPGPTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLYJEOFHUUYGDZ-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methoxy-4-nitroanilino)-2-methylpropan-2-ol Chemical compound COC1=CC(NCC(C)(C)O)=CC=C1[N+]([O-])=O ZLYJEOFHUUYGDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBNMGAOSTANHEI-UHFFFAOYSA-N 1-(4-amino-3-methoxyanilino)-2-methylpropan-2-ol Chemical compound COC1=CC(NCC(C)(C)O)=CC=C1N IBNMGAOSTANHEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STOCRCLYMPKTEC-UHFFFAOYSA-N 1-(4-amino-3-methoxyphenyl)-n,n-dimethylpiperidin-4-amine Chemical compound C1=C(N)C(OC)=CC(N2CCC(CC2)N(C)C)=C1 STOCRCLYMPKTEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFZUUAPVPDUAPV-UHFFFAOYSA-N 1-(6-chloroimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl)ethanone Chemical compound S1C=CN2C(C(=O)C)=C(Cl)N=C21 NFZUUAPVPDUAPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNYSXOZEEKWPNM-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(3-methoxy-4-nitrophenyl)piperidin-4-yl]-4-methylpiperazine Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(OC)=CC(N2CCC(CC2)N2CCN(C)CC2)=C1 HNYSXOZEEKWPNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRIDDQJZDLZRPH-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[[4-(2-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]pyrrolidin-2-one Chemical compound ClC=1N=C2C=CC=CN2C=1C(N=1)=CC=NC=1NC(C=1)=CC=CC=1N1CCCC1=O CRIDDQJZDLZRPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHHOSSAYZJNLLC-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[[4-[3-iodo-1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrazol-4-yl]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]pyrrolidin-2-one Chemical compound IC1=NN(COCC[Si](C)(C)C)C=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(C=CC=2)N2C(CCC2)=O)=N1 SHHOSSAYZJNLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJMUPXQAWLZEAI-UHFFFAOYSA-N 1-[3-iodo-1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrazol-4-yl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CN(COCC[Si](C)(C)C)N=C1I XJMUPXQAWLZEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZGULFBBDUEXEQ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[[4-(2-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-3-methoxyanilino]-2-methylpropan-2-ol Chemical compound COC1=CC(NCC(C)(C)O)=CC=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2Cl)=N1 KZGULFBBDUEXEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100025573 1-alkyl-2-acetylglycerophosphocholine esterase Human genes 0.000 description 1
- 125000004972 1-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- ZTEHOZMYMCEYRM-UHFFFAOYSA-N 1-chlorodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCl ZTEHOZMYMCEYRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRYYJGQKVGZGSB-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-piperidin-4-ylpiperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1CCNCC1 MRYYJGQKVGZGSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBGSWBJURUFGLR-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrazol-4-amine Chemical compound CN1C=C(N)C=N1 LBGSWBJURUFGLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZDWSKBKCZWXFI-UHFFFAOYSA-N 1-morpholin-4-yl-3-[4-oxo-3-[4-[2-oxo-2-(4-propan-2-ylpiperazin-1-yl)ethoxy]phenyl]-1h-indeno[1,2-c]pyrazol-5-yl]urea Chemical compound C1CN(C(C)C)CCN1C(=O)COC1=CC=C(C=2C=3C(=O)C4=C(NC(=O)NN5CCOCC5)C=CC=C4C=3NN=2)C=C1 CZDWSKBKCZWXFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXBFTMKSQSKHMF-UHFFFAOYSA-N 1-n,2-n,2-n-trimethylbenzene-1,2-diamine Chemical compound CNC1=CC=CC=C1N(C)C BXBFTMKSQSKHMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWXUBHMURFEJMY-UHFFFAOYSA-N 1-n,4-n,4-n-trimethylbenzene-1,4-diamine Chemical compound CNC1=CC=C(N(C)C)C=C1 AWXUBHMURFEJMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGSWMWAKBGMOJQ-UHFFFAOYSA-N 1-n-[4-(6-chloroimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl)pyrimidin-2-yl]-2-methoxy-4-n,4-n-dimethylbenzene-1,4-diamine Chemical compound COC1=CC(N(C)C)=CC=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CSC3=NC=2Cl)=N1 CGSWMWAKBGMOJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- HAWSQZCWOQZXHI-FQEVSTJZSA-N 10-Hydroxycamptothecin Chemical compound C1=C(O)C=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 HAWSQZCWOQZXHI-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUFRQPKVAWMTJO-QSTRRNJOSA-N 17-dmag Chemical compound N1C(=O)\C(C)=C/C=C\[C@@H](OC)[C@H](OC(N)=O)\C(C)=C/[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H](C)CC2=C(NCCN(C)C)C(=O)C=C1C2=O KUFRQPKVAWMTJO-QSTRRNJOSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMVPQBFHUJZJCS-NTKFZFFISA-N 1v8x590xdp Chemical compound O=C1N(NC(CO)CO)C(=O)C(C2=C3[CH]C=C(O)C=C3NC2=C23)=C1C2=C1C=CC(O)=C[C]1N3[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O QMVPQBFHUJZJCS-NTKFZFFISA-N 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 125000004778 2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)F 0.000 description 1
- 125000003562 2,2-dimethylpentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ROZCIVXTLACYNY-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5,6-pentafluoro-n-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(F)C(OC)=CC=C1NS(=O)(=O)C1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F ROZCIVXTLACYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZVVXXLYQIFVCA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbenzene-1,4-diamine Chemical compound CC1=C(C)C(N)=CC=C1N GZVVXXLYQIFVCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003660 2,3-dimethylpentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- FUGDCKXBUZFEON-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-difluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=C(F)C=CC=C1F FUGDCKXBUZFEON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYIQIZYEPWPVKD-UHFFFAOYSA-N 2-(2-aminopyridin-1-ium-1-yl)acetate Chemical compound NC1=CC=CC=[N+]1CC([O-])=O YYIQIZYEPWPVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUJAAIZKRJJZGQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1Cl IUJAAIZKRJJZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWJKILXTMUGXOU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyphenyl)acetonitrile Chemical compound COC1=CC=CC=C1CC#N DWJKILXTMUGXOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDVVENSRPFEYPV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyphenyl)guanidine;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=CC=C1NC(N)=N SDVVENSRPFEYPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZWGTXHSYZGXKF-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylphenyl)acetic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1CC(O)=O RZWGTXHSYZGXKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNTLXAUHLBBEKP-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-difluorophenyl)-4-(3-hydroxy-3-methylbutoxy)-5-(4-methylsulfonylphenyl)pyridazin-3-one Chemical compound O=C1C(OCCC(C)(O)C)=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)C=NN1C1=CC=C(F)C(F)=C1 XNTLXAUHLBBEKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTIORNVOOCEINQ-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methoxy-n-methyl-4-nitroanilino)ethanol Chemical compound COC1=CC(N(C)CCO)=CC=C1[N+]([O-])=O UTIORNVOOCEINQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBKANZOHCNETLM-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-3-methoxy-n-methylanilino)ethanol Chemical compound COC1=CC(N(C)CCO)=CC=C1N CBKANZOHCNETLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFVPWSAKMRSSFP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-aminopyrazol-1-yl)ethanol;hydrochloride Chemical compound Cl.NC=1C=NN(CCO)C=1 XFVPWSAKMRSSFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPXKZEMBEZGUAH-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethoxy)ethyl-trimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)CCOCCl BPXKZEMBEZGUAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PADGNZFOVSZIKZ-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)oxirane;hydrogen carbonate;prop-2-enylazanium Chemical compound NCC=C.OC(O)=O.ClCC1CO1 PADGNZFOVSZIKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUILDTIPQPYFGU-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)-n-(4-methoxy-3-nitrophenyl)acetamide Chemical compound COC1=CC=C(NC(=O)CN(C)C)C=C1[N+]([O-])=O HUILDTIPQPYFGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAPNFMFRVCLJGW-UHFFFAOYSA-N 2-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1h-benzimidazole Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CC=C(NC(CC=2C(=CC=CC=2F)F)=N2)C2=C1 AAPNFMFRVCLJGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFVZNGKFUJUTRU-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-chlorophenyl)methyl]-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1h-benzimidazole Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CC=C(N=C(CC=2C(=CC=CC=2)Cl)N2)C2=C1 IFVZNGKFUJUTRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IALPGCMDYGSGRE-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-methoxyphenyl)methyl]-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1h-benzimidazole Chemical compound COC1=CC=CC=C1CC1=NC2=CC=C(B3OC(C)(C)C(C)(C)O3)C=C2N1 IALPGCMDYGSGRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLMRHYQDVITDTP-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-methylphenyl)methyl]-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1h-benzimidazole Chemical compound CC1=CC=CC=C1CC1=NC2=CC=C(B3OC(C)(C)C(C)(C)O3)C=C2N1 OLMRHYQDVITDTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQWAIMBVVVQOMU-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-amino-4-methoxyphenyl)methyl-methylamino]ethanol Chemical compound COC1=CC=C(CN(C)CCO)C=C1N NQWAIMBVVVQOMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPIFHNAFIQMDDX-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-methoxy-3-nitrophenyl)methyl-methylamino]ethanol Chemical compound COC1=CC=C(CN(C)CCO)C=C1[N+]([O-])=O QPIFHNAFIQMDDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVOBXGITPDXARS-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(2-methoxyphenyl)cyclohexa-2,4-dien-1-yl]guanidine Chemical group COC1=CC=CC=C1C1(NC(N)=N)C=CC=CC1 AVOBXGITPDXARS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYOCDHCKTWANIR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1C(F)(F)F TYOCDHCKTWANIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSJWTYXWSCAVRA-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(2-oxopyrrolidin-1-yl)phenyl]guanidine Chemical compound NC(=N)NC1=CC=CC(N2C(CCC2)=O)=C1 OSJWTYXWSCAVRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNQFIVHHRWDREY-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[(dimethylamino)methyl]phenyl]guanidine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC(NC(N)=N)=C1 KNQFIVHHRWDREY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCEPQWUBLFKYRR-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[2-(dimethylamino)ethyl]phenyl]guanidine Chemical compound CN(C)CCC1=CC=CC(NC(N)=N)=C1 SCEPQWUBLFKYRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNWDOQWGRNZPRZ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]-2-methoxyphenyl]guanidine Chemical compound C1=C(NC(N)=N)C(OC)=CC(N2CCC(CC2)N(C)C)=C1 MNWDOQWGRNZPRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGZUZMHNZQIVGJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[4-(2-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-3-methoxy-n-methylanilino]ethanol Chemical compound COC1=CC(N(C)CCO)=CC=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2Cl)=N1 BGZUZMHNZQIVGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMZQQYDHHIGYTB-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[4-(2-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]pyrazol-1-yl]ethanol Chemical compound C1=NN(CCO)C=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2Cl)=N1 GMZQQYDHHIGYTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBUUPFTVAPUWDE-UGZDLDLSSA-N 2-[[(2S,4S)-2-[bis(2-chloroethyl)amino]-2-oxo-1,3,2lambda5-oxazaphosphinan-4-yl]sulfanyl]ethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS[C@H]1CCO[P@](=O)(N(CCCl)CCCl)N1 PBUUPFTVAPUWDE-UGZDLDLSSA-N 0.000 description 1
- RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 2-[[(2s)-2-[bis(carboxymethyl)amino]-3-[4-(methylcarbamoylamino)phenyl]propyl]-[2-[bis(carboxymethyl)amino]propyl]amino]acetic acid Chemical compound CNC(=O)NC1=CC=C(C[C@@H](CN(CC(C)N(CC(O)=O)CC(O)=O)CC(O)=O)N(CC(O)=O)CC(O)=O)C=C1 RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 0.000 description 1
- FFOZLQAIDNEAKD-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-[[4-(2-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-4-methoxyphenyl]methyl-methylamino]ethanol Chemical compound COC1=CC=C(CN(C)CCO)C=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2Cl)=N1 FFOZLQAIDNEAKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJKVJJYMWOCLIJ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-6-methyl-5-pyridin-4-ylsulfanyl-1h-quinazolin-4-one;hydron;dichloride Chemical compound Cl.Cl.CC1=CC=C2NC(N)=NC(=O)C2=C1SC1=CC=NC=C1 PJKVJJYMWOCLIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HENRAASYAJBOPT-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound ClC=1N=C2C=CC=CN2C=1C1=CC=NC(Cl)=N1 HENRAASYAJBOPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDYIGMLMAVDTCE-UHFFFAOYSA-N 2-chloroimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(Cl)=CN21 XDYIGMLMAVDTCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3,3-dimethyl-7-nitro-4h-isoquinolin-1-one Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)N(O)C(C)(C)CC2=C1 NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDQZQPCYVLHWRA-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]aniline Chemical compound C1=C(N)C(OC)=CC(N2CCC(CC2)N2CCN(C)CC2)=C1 WDQZQPCYVLHWRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQTMHUUWYHEPNQ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-4-morpholin-4-ylaniline Chemical compound C1=C(N)C(OC)=CC(N2CCOCC2)=C1 BQTMHUUWYHEPNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXABZNHUEJWLMA-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-4-n,4-n-dimethylbenzene-1,4-diamine Chemical compound COC1=CC(N(C)C)=CC=C1N PXABZNHUEJWLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKUSRLUGUVDNKP-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-5-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound COC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1N RKUSRLUGUVDNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHPBBGKGMPAVPE-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-5-methylsulfonylaniline Chemical compound COC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1N VHPBBGKGMPAVPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXFAOWYMDGUFIQ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxypyridin-3-amine Chemical compound COC1=NC=CC=C1N YXFAOWYMDGUFIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006022 2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 229940080296 2-naphthalenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- QOYJKGGBFKVKDP-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 QOYJKGGBFKVKDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJMHBZGSRCYQNK-UHFFFAOYSA-N 2-oxatricyclo[3.3.1.03,7]nonane Chemical compound C1C(O2)C3CC2CC1C3 NJMHBZGSRCYQNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDRMKXVSBHJXJF-UHFFFAOYSA-N 2-oxatricyclo[3.3.1.13,7]decane Chemical compound C1C(O2)CC3CC1CC2C3.C1C(O2)CC3CC1CC2C3 CDRMKXVSBHJXJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEBMALQJJYTVCO-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1h-benzimidazole Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CC=C(N=C(N2)C=3C=CC=CC=3)C2=C1 OEBMALQJJYTVCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QRJZGVVKGFIGLI-UHFFFAOYSA-N 2-phenylguanidine Chemical compound NC(=N)NC1=CC=CC=C1 QRJZGVVKGFIGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- GHWSMQHJFMAATF-DSHMRAQASA-N 20(S)-protopanaxadiol Natural products CC(=CCC[C@@](O)(CO)[C@H]1CC[C@]2(C)[C@@H]1CC[C@H]3[C@@]2(C)CC[C@H]4C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]34CO)C GHWSMQHJFMAATF-DSHMRAQASA-N 0.000 description 1
- NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-15-(4-hydroxy-18-methoxycarbonyl-5,18-seco-ibogamin-18-yl)-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydro-aspidospermidine-3-carboxylic acid methyl ester Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXHAJRMTJXHJJZ-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-bromo-2,6-difluorophenyl)methoxy]-5-(4-pyrrolidin-1-ylbutylcarbamoylamino)-1,2-thiazole-4-carboxamide Chemical compound S1N=C(OCC=2C(=CC(Br)=CC=2F)F)C(C(=O)N)=C1NC(=O)NCCCCN1CCCC1 HXHAJRMTJXHJJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBLWMJYFIKZUAC-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(dimethylamino)ethyl]aniline Chemical compound CN(C)CCC1=CC=CC(N)=C1 UBLWMJYFIKZUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUIABRMSWOKTOF-OYALTWQYSA-N 3-[[2-[2-[2-[[(2s,3r)-2-[[(2s,3s,4r)-4-[[(2s,3r)-2-[[6-amino-2-[(1s)-3-amino-1-[[(2s)-2,3-diamino-3-oxopropyl]amino]-3-oxopropyl]-5-methylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-[(2r,3s,4s,5s,6s)-3-[(2r,3s,4s,5r,6r)-4-carbamoyloxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)ox Chemical compound OS([O-])(=O)=O.N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C WUIABRMSWOKTOF-OYALTWQYSA-N 0.000 description 1
- UQFGDYTVHXEDNR-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-(2-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-1h-pyridin-2-one Chemical compound ClC=1N=C2C=CC=CN2C=1C(N=1)=CC=NC=1NC1=CC=CNC1=O UQFGDYTVHXEDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMYORAGOSPDUJA-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-(2-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-n,n-dimethylbenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C=2N3C=CC=CC3=NC=2Cl)=C1 PMYORAGOSPDUJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQUCIYUYJHVVIL-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-(4-chlorobenzoyl)-1,4-dimethylpyrrol-2-yl]methyl]-1h-pyridazin-6-one Chemical compound CN1C(C(=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C(C)C=C1CC=1C=CC(=O)NN=1 RQUCIYUYJHVVIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- SJPYRQAJLGWUSP-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-n,n-dimethyl-4-nitroaniline Chemical compound COC1=CC(N(C)C)=CC=C1[N+]([O-])=O SJPYRQAJLGWUSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003542 3-methylbutan-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JLVDVIXDYDGVLS-UHFFFAOYSA-N 3-oxabicyclo[2.2.1]heptane Chemical compound C1C2CCC1OC2 JLVDVIXDYDGVLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-M 3-phenylpropionate Chemical compound [O-]C(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JRBAQAMOIBHJRP-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrahydro-3ah-indene Chemical compound C1CCCC2=CC=CC21 JRBAQAMOIBHJRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTWMMLWVPHRNAC-UHFFFAOYSA-N 4-(1-ethyl-3-iodopyrazol-4-yl)-n-(2-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound IC1=NN(CC)C=C1C1=CC=NC(NC=2C(=CC=CC=2)OC)=N1 WTWMMLWVPHRNAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNJPSKBIZHGQPS-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-n-(1-methylpyrazol-4-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=NN(C)C=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2Cl)=N1 BNJPSKBIZHGQPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSDXUHCLAQVVLM-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-n-(2,4-difluorophenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2Cl)=N1 VSDXUHCLAQVVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQELCEWDOSFYKU-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-n-(2-methoxy-5-methylsulfonylphenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2Cl)=N1 VQELCEWDOSFYKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRNXNUXYZBEQKX-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-n-(2-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=CC=CC=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2Cl)=N1 GRNXNUXYZBEQKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLLLXODMBMATQB-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-n-(3-methylsulfonylphenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C=2N3C=CC=CC3=NC=2Cl)=C1 ZLLLXODMBMATQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRILQACAPQYZSP-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-n-(4-chloro-2-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=CC(Cl)=CC=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2Cl)=N1 VRILQACAPQYZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDVREMLLNLBLSA-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-n-(4-fluorophenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2Cl)=N1 GDVREMLLNLBLSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KOKCINIMBFEGLS-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-n-(4-methylsulfonylphenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2Cl)=N1 KOKCINIMBFEGLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHQJTWIFDOKKEE-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-n-(5-cyclopropyl-1h-pyrazol-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound ClC=1N=C2C=CC=CN2C=1C(N=1)=CC=NC=1NC(NN=1)=CC=1C1CC1 PHQJTWIFDOKKEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKDARILPBIRRDN-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-n-(5-methyl-1h-pyrazol-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound N1C(C)=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C=2N3C=CC=CC3=NC=2Cl)=N1 OKDARILPBIRRDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAWXHVRIECTXIJ-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-n-[2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C=C(NC=2N=C(C=CN=2)C=2N3C=CC=CC3=NC=2Cl)C(OC)=CC=1N(CC1)CCC1N1CCN(C)CC1 BAWXHVRIECTXIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEBRNYBLDGAXOG-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-n-[2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2Cl)=N1 LEBRNYBLDGAXOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRPSSYQYJTVYEM-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-n-[3-[2-(dimethylamino)ethyl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN(C)CCC1=CC=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C=2N3C=CC=CC3=NC=2Cl)=C1 ZRPSSYQYJTVYEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQUZMKVOEMHWJH-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-n-phenylpyrimidin-2-amine Chemical compound ClC=1N=C2C=CC=CN2C=1C(N=1)=CC=NC=1NC1=CC=CC=C1 WQUZMKVOEMHWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OILFZYBQHQWZSW-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2Cl)=N1 OILFZYBQHQWZSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJRRGYBTGDJBFX-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methyl-3-propan-2-yl-4-imidazolyl)-N-(4-methylsulfonylphenyl)-2-pyrimidinamine Chemical compound CC(C)N1C(C)=NC=C1C1=CC=NC(NC=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 WJRRGYBTGDJBFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUDHDDKOKWBNK-UHFFFAOYSA-N 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzene-1,2-diamine Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CC=C(N)C(N)=C1 SVUDHDDKOKWBNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)benzonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C1N2C=NC=C2CCC1 CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPZSEAYVAZRRIH-UHFFFAOYSA-N 4-(6-chloroimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl)-n-(2-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=CC=CC=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CSC3=NC=2Cl)=N1 FPZSEAYVAZRRIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOKYKAHENRDRMU-UHFFFAOYSA-N 4-(6-chloroimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl)-n-[2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound ClC=1N=C2SC=CN2C=1C(N=1)=CC=NC=1NC1=CC=CC=C1CN1CCCC1 JOKYKAHENRDRMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDBKRHFZSJLAGI-UHFFFAOYSA-N 4-(6-chloroimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl)-n-[2-[(dimethylamino)methyl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CSC3=NC=2Cl)=N1 NDBKRHFZSJLAGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDSKCPKRFPYLSM-UHFFFAOYSA-N 4-(6-chloroimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl)-n-[3-[2-(dimethylamino)ethyl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN(C)CCC1=CC=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C=2N3C=CSC3=NC=2Cl)=C1 BDSKCPKRFPYLSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPFDLQCRLIEHIB-UHFFFAOYSA-N 4-(6-chloroimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl)-n-[4-[(dimethylamino)methyl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=CC(CN(C)C)=CC=C1NC1=NC=CC(C=2N3C=CSC3=NC=2Cl)=N1 ZPFDLQCRLIEHIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCLYMEFTQVQUEK-UHFFFAOYSA-N 4-(6-chloroimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl)-n-[4-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]-2-methoxyphenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C=C(NC=2N=C(C=CN=2)C=2N3C=CSC3=NC=2Cl)C(OC)=CC=1N1CCC(N(C)C)CC1 VCLYMEFTQVQUEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHUMXBUEYHMKRI-UHFFFAOYSA-N 4-(6-chloroimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl)-n-phenylpyrimidin-2-amine Chemical compound ClC=1N=C2SC=CN2C=1C(N=1)=CC=NC=1NC1=CC=CC=C1 CHUMXBUEYHMKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNBRJQPDYLGDMO-UHFFFAOYSA-N 4-(6-chloroimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC=CC(C=2N3C=CSC3=NC=2Cl)=N1 XNBRJQPDYLGDMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRNURTUGHOTMMX-UHFFFAOYSA-N 4-(bromomethyl)-1-methoxy-2-nitrobenzene Chemical compound COC1=CC=C(CBr)C=C1[N+]([O-])=O WRNURTUGHOTMMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKJHMTWEGVYYSE-AIRMAKDCSA-N 4-HPR Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1NC(=O)/C=C(\C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C AKJHMTWEGVYYSE-AIRMAKDCSA-N 0.000 description 1
- HEUVRFNVTLGKMZ-SANMLTNESA-N 4-[(2s)-2-(4-cyanophenyl)-2-hydroxy-2-(3-methylimidazol-4-yl)ethoxy]-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]benzonitrile Chemical compound CN1C=NC=C1[C@@](O)(C=1C=CC(=CC=1)C#N)COC1=CC=C(C#N)C=C1C1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 HEUVRFNVTLGKMZ-SANMLTNESA-N 0.000 description 1
- XXJWYDDUDKYVKI-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-6-methoxy-7-[3-(1-pyrrolidinyl)propoxy]quinazoline Chemical compound COC1=CC2=C(OC=3C(=C4C=C(C)NC4=CC=3)F)N=CN=C2C=C1OCCCN1CCCC1 XXJWYDDUDKYVKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MISMDEWJWXDEHI-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(4-amino-3-nitrophenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-n-[3-[2-(dimethylamino)ethyl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN(C)CCC1=CC=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C(C(N)=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 MISMDEWJWXDEHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UREPLTXKNGBVDU-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(4-amino-3-nitrophenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-n-phenylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1C1=C(C=2N=C(NC=3C=CC=CC=3)N=CC=2)N2C=CC=CC2=N1 UREPLTXKNGBVDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGPRQJDMQNNODV-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(2-anilinopyrimidin-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]benzene-1,2-diamine Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1C1=C(C=2N=C(NC=3C=CC=CC=3)N=CC=2)N2C=CC=CC2=N1 UGPRQJDMQNNODV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APUYNVGSIIXYET-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[2-[3-[2-(dimethylamino)ethyl]anilino]pyrimidin-4-yl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]benzene-1,2-diamine Chemical compound CN(C)CCC1=CC=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C(N)C(N)=CC=2)=C1 APUYNVGSIIXYET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- JFIWEPHGRUDAJN-DYUFWOLASA-N 4-amino-1-[(2r,3r,4s,5r)-4-ethynyl-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@](O)(C#C)[C@@H](CO)O1 JFIWEPHGRUDAJN-DYUFWOLASA-N 0.000 description 1
- KRZCOLNOCZKSDF-UHFFFAOYSA-N 4-fluoroaniline Chemical compound NC1=CC=C(F)C=C1 KRZCOLNOCZKSDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDOJTZQKHMAPBK-UHFFFAOYSA-N 4-iodo-3-nitrobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(I)C([N+]([O-])=O)=C1 MDOJTZQKHMAPBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUFOHZDEBFYQSV-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-3-nitroaniline Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1[N+]([O-])=O RUFOHZDEBFYQSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAJMAXODMCNQIY-UHFFFAOYSA-N 4-oxa-tricyclo[4.3.0.03,7]nonane Chemical compound C1C2CCC3C2COC31 UAJMAXODMCNQIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEROWGICZZJWKP-UHFFFAOYSA-N 4-pyrrol-1-ylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)N)=CC=C1N1C=CC=C1 HEROWGICZZJWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUUGFSXJNOTRMR-IOSLPCCCSA-N 5'-S-methyl-5'-thioadenosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CSC)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 WUUGFSXJNOTRMR-IOSLPCCCSA-N 0.000 description 1
- HUNAOTXNHVALTN-UHFFFAOYSA-N 5-(5-chloro-2,4-dihydroxyphenyl)-N-ethyl-4-(4-methoxyphenyl)pyrazole-3-carboxamide Chemical compound CCNC(=O)C1=NNC(C=2C(=CC(O)=C(Cl)C=2)O)=C1C1=CC=C(OC)C=C1 HUNAOTXNHVALTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMUSYJAQQFHJEW-UHFFFAOYSA-N 5-Azacytidine Natural products O=C1N=C(N)N=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYTLHYRDGXRYEY-UHFFFAOYSA-N 5-Methyl-3-pyrazolamine Chemical compound CC=1C=C(N)NN=1 FYTLHYRDGXRYEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPALIKSFLSVKIS-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2-[2-(dimethylamino)ethyl]benzo[de]isoquinoline-1,3-dione Chemical compound NC1=CC(C(N(CCN(C)C)C2=O)=O)=C3C2=CC=CC3=C1 UPALIKSFLSVKIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 5-aza-2'-deoxycytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- MXVAGCQKBDMKPG-UHFFFAOYSA-N 5-cyclopropyl-1h-pyrazol-3-amine Chemical compound N1C(N)=CC(C2CC2)=N1 MXVAGCQKBDMKPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006043 5-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- DQOGWKZQQBYYMW-LQGIGNHCSA-N 5-methyl-6-[(3,4,5-trimethoxyanilino)methyl]quinazoline-2,4-diamine;(2s,3s,4s,5r,6s)-3,4,5,6-tetrahydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O.COC1=C(OC)C(OC)=CC(NCC=2C(=C3C(N)=NC(N)=NC3=CC=2)C)=C1 DQOGWKZQQBYYMW-LQGIGNHCSA-N 0.000 description 1
- OEYPKRLLTICJEO-UHFFFAOYSA-N 5-oxaspiro[3.4]octane Chemical group C1CCC21OCCC2 OEYPKRLLTICJEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIZPZOHCOBDJCG-UHFFFAOYSA-N 6-(2-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-1h-pyrimidin-2-one Chemical compound OC1=NC=CC(C=2N3C=CC=CC3=NC=2Cl)=N1 HIZPZOHCOBDJCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCFROBMYMLEWNS-UHFFFAOYSA-N 6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1h-benzimidazole Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CC=C(N=C(CC=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N2)C2=C1 WCFROBMYMLEWNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOGOYPNIPPRRQA-UHFFFAOYSA-N 6-(6-chloroimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl)-1h-pyrimidin-2-one Chemical compound OC1=NC=CC(C=2N3C=CSC3=NC=2Cl)=N1 UOGOYPNIPPRRQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFDWUWYOSFADHU-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-5-(2-chloropyrimidin-4-yl)imidazo[2,1-b][1,3]thiazole Chemical compound ClC=1N=C2SC=CN2C=1C1=CC=NC(Cl)=N1 FFDWUWYOSFADHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOZMDYAJHVHPMD-UHFFFAOYSA-N 6-chloroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole Chemical compound C1=CSC2=NC(Cl)=CN21 WOZMDYAJHVHPMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLCZTRVUXYALDD-IBGZPJMESA-N 7-[[(2s)-2,6-bis(2-methoxyethoxycarbonylamino)hexanoyl]amino]heptoxy-methylphosphinic acid Chemical compound COCCOC(=O)NCCCC[C@H](NC(=O)OCCOC)C(=O)NCCCCCCCOP(C)(O)=O WLCZTRVUXYALDD-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCIOVTSUEXGUFJ-UHFFFAOYSA-N 8-(2-chloro-3,4,5-trimethoxybenzyl)-2-fluoro-9-pent-4-yn-1-yl-9H-purin-6-amine Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2N(C3=NC(F)=NC(N)=C3N=2)CCCC#C)=C1Cl KCIOVTSUEXGUFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUXVKZWTXQUGMW-FQEVSTJZSA-N 9-Aminocamptothecin Chemical compound C1=CC(N)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 FUXVKZWTXQUGMW-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- NKGPJODWTZCHGF-UHFFFAOYSA-N 9-[3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3h-purine-6-thione Chemical compound OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=S)=C2N=C1 NKGPJODWTZCHGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUOSCZDRWRYPRS-UHFFFAOYSA-N 9-butyl-8-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-9h-purin-6-amine Chemical compound N=1C2=C(N)N=CN=C2N(CCCC)C=1CC1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 TUOSCZDRWRYPRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OONFNUWBHFSNBT-HXUWFJFHSA-N AEE788 Chemical compound C1CN(CC)CCN1CC1=CC=C(C=2NC3=NC=NC(N[C@H](C)C=4C=CC=CC=4)=C3C=2)C=C1 OONFNUWBHFSNBT-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- BUROJSBIWGDYCN-GAUTUEMISA-N AP 23573 Chemical compound C1C[C@@H](OP(C)(C)=O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 BUROJSBIWGDYCN-GAUTUEMISA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000036762 Acute promyelocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGCSNRKSJLVANE-UHFFFAOYSA-N Aglycone-Rebeccamycin Natural products N1C2=C3NC4=C(Cl)C=CC=C4C3=C(C(=O)NC3=O)C3=C2C2=C1C(Cl)=CC=C2 ZGCSNRKSJLVANE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010012934 Albumin-Bound Paclitaxel Proteins 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 201000003076 Angiosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 108090000644 Angiozyme Proteins 0.000 description 1
- 208000031295 Animal disease Diseases 0.000 description 1
- 229940088872 Apoptosis inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 1
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 201000008271 Atypical teratoid rhabdoid tumor Diseases 0.000 description 1
- QULDDKSCVCJTPV-UHFFFAOYSA-N BIIB021 Chemical compound COC1=C(C)C=NC(CN2C3=NC(N)=NC(Cl)=C3N=C2)=C1C QULDDKSCVCJTPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 102100026596 Bcl-2-like protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 206010061692 Benign muscle neoplasm Diseases 0.000 description 1
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N Benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000701822 Bovine papillomavirus Species 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010006417 Bronchial carcinoma Diseases 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKQYMWORFFTZKI-UHFFFAOYSA-N CCC(C)c1c(C)nc2[s]cc[n]12 Chemical compound CCC(C)c1c(C)nc2[s]cc[n]12 NKQYMWORFFTZKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 description 1
- 229940126074 CDK kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- HAWSQZCWOQZXHI-UHFFFAOYSA-N CPT-OH Natural products C1=C(O)C=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 HAWSQZCWOQZXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- AOCCBINRVIKJHY-UHFFFAOYSA-N Carmofur Chemical compound CCCCCCNC(=O)N1C=C(F)C(=O)NC1=O AOCCBINRVIKJHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039499 Cartilage sarcomas Diseases 0.000 description 1
- 108090000994 Catalytic RNA Proteins 0.000 description 1
- 102000053642 Catalytic RNA Human genes 0.000 description 1
- BCHUIQRCIHMTQD-UHFFFAOYSA-N Cc1c(C)nc2[s]cc[n]12 Chemical compound Cc1c(C)nc2[s]cc[n]12 BCHUIQRCIHMTQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123587 Cell cycle inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940124957 Cervarix Drugs 0.000 description 1
- 241001233914 Chelidonium majus Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009047 Chordoma Diseases 0.000 description 1
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N Cladribine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 208000009798 Craniopharyngioma Diseases 0.000 description 1
- 102100021906 Cyclin-O Human genes 0.000 description 1
- 102100034770 Cyclin-dependent kinase inhibitor 3 Human genes 0.000 description 1
- 229940093444 Cyclooxygenase 2 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229960005500 DHA-paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 101100481408 Danio rerio tie2 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000009058 Death Domain Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010049207 Death Domain Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010002156 Depsipeptides Proteins 0.000 description 1
- GJKXGJCSJWBJEZ-XRSSZCMZSA-N Deslorelin Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CNC2=CC=CC=C12 GJKXGJCSJWBJEZ-XRSSZCMZSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 101000582926 Dictyostelium discoideum Probable serine/threonine-protein kinase PLK Proteins 0.000 description 1
- HDWLUGYOLUHEMN-UHFFFAOYSA-N Dinobuton Chemical compound CCC(C)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1OC(=O)OC(C)C HDWLUGYOLUHEMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016607 Diphtheria Toxin Human genes 0.000 description 1
- 108010053187 Diphtheria Toxin Proteins 0.000 description 1
- AADVCYNFEREWOS-OBRABYBLSA-N Discodermolide Chemical compound C=C\C=C/[C@H](C)[C@H](OC(N)=O)[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C\C(C)=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C/[C@@H](O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@H]1C AADVCYNFEREWOS-OBRABYBLSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100015729 Drosophila melanogaster drk gene Proteins 0.000 description 1
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXPXYPLPSDPERN-UHFFFAOYSA-N Ecteinascidin 743 Natural products COc1cc2C(NCCc2cc1O)C(=O)OCC3N4C(O)C5Cc6cc(C)c(OC)c(O)c6C(C4C(S)c7c(OC(=O)C)c(C)c8OCOc8c37)N5C XXPXYPLPSDPERN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009051 Embryonal Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 101000877447 Enterobacteria phage T4 Endonuclease V Proteins 0.000 description 1
- 206010014968 Ependymoma malignant Diseases 0.000 description 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOZIUKBZLSUILX-SDMHVBBESA-N Epothilone D Natural products O=C1[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)CCC/C(/C)=C/C[C@@H](/C(=C\c2nc(C)sc2)/C)OC(=O)C[C@H](O)C1(C)C XOZIUKBZLSUILX-SDMHVBBESA-N 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 208000032027 Essential Thrombocythemia Diseases 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000975394 Evechinus chloroticus Species 0.000 description 1
- 208000018058 Ewing sarcoma of bone Diseases 0.000 description 1
- UTNDLDZENHXNAS-UHFFFAOYSA-N FC1=CC(=C(C=C1)[N+](=O)[O-])OC.COC=1C=C(C=CC1[N+](=O)[O-])N1CCC(CC1)N(C)C Chemical compound FC1=CC(=C(C=C1)[N+](=O)[O-])OC.COC=1C=C(C=CC1[N+](=O)[O-])N1CCC(CC1)N(C)C UTNDLDZENHXNAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKCVAQGKEOJTSR-UHFFFAOYSA-N Fadrozole hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C#N)=CC=C1C1N2C=NC=C2CCC1 UKCVAQGKEOJTSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124226 Farnesyltransferase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 108010029961 Filgrastim Proteins 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150101862 GRB14 gene Proteins 0.000 description 1
- 229940032072 GVAX vaccine Drugs 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVAQIUULWULRNW-UHFFFAOYSA-N Ganetespib Chemical compound C1=C(O)C(C(C)C)=CC(C=2N(C(O)=NN=2)C=2C=C3C=CN(C)C3=CC=2)=C1O RVAQIUULWULRNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124897 Gardasil Drugs 0.000 description 1
- JRZJKWGQFNTSRN-UHFFFAOYSA-N Geldanamycin Natural products C1C(C)CC(OC)C(O)C(C)C=C(C)C(OC(N)=O)C(OC)CCC=C(C)C(=O)NC2=CC(=O)C(OC)=C1C2=O JRZJKWGQFNTSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010915 Glioblastoma multiforme Diseases 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- LLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N Glu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)N)C(O)=O)=CNC2=C1 LLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150090959 Grb10 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 102100031547 HLA class II histocompatibility antigen, DO alpha chain Human genes 0.000 description 1
- 102100032510 Heat shock protein HSP 90-beta Human genes 0.000 description 1
- 208000001258 Hemangiosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 description 1
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000897441 Homo sapiens Cyclin-O Proteins 0.000 description 1
- 101000945639 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase inhibitor 3 Proteins 0.000 description 1
- 101500025419 Homo sapiens Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 101000866278 Homo sapiens HLA class II histocompatibility antigen, DO alpha chain Proteins 0.000 description 1
- 101001016856 Homo sapiens Heat shock protein HSP 90-beta Proteins 0.000 description 1
- 101000852815 Homo sapiens Insulin receptor Proteins 0.000 description 1
- 101000904173 Homo sapiens Progonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101001059454 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase MARK2 Proteins 0.000 description 1
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000038455 IGF Type 1 Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010023610 IL13-PE38 Proteins 0.000 description 1
- MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N Ibandronate Chemical compound CCCCCN(C)CCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102100025087 Insulin receptor substrate 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710201824 Insulin receptor substrate 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100025092 Insulin receptor substrate 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710201820 Insulin receptor substrate 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100040018 Interferon alpha-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010079944 Interferon-alpha2b Proteins 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 239000002067 L01XE06 - Dasatinib Substances 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000031671 Large B-Cell Diffuse Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101000988090 Leishmania donovani Heat shock protein 83 Proteins 0.000 description 1
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 1
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 1
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010064912 Malignant transformation Diseases 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000007054 Medullary Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000035490 Megakaryoblastic Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-UHFFFAOYSA-N Merphalan Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010054949 Metaplasia Diseases 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700011259 MicroRNAs Proteins 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 1
- 101100365690 Mus musculus Shc1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100481410 Mus musculus Tek gene Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000004458 Myoma Diseases 0.000 description 1
- NFIXBCVWIPOYCD-UHFFFAOYSA-N N,N-diethyl-2-[4-(phenylmethyl)phenoxy]ethanamine Chemical compound C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1CC1=CC=CC=C1 NFIXBCVWIPOYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide dimethyl acetal Chemical compound COC(OC)N(C)C ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URCVCIZFVQDVPM-UHFFFAOYSA-N N-[2-(4-hydroxyanilino)-3-pyridinyl]-4-methoxybenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CN=C1NC1=CC=C(O)C=C1 URCVCIZFVQDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKJPYSCBVHEWIU-UHFFFAOYSA-N N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide Chemical compound C=1C=C(C#N)C(C(F)(F)F)=CC=1NC(=O)C(O)(C)CS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N N-benzoyl-Ferrioxamine B Chemical compound CC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCN UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZYWCYJVHRLUCT-VABKMULXSA-N N-benzyloxycarbonyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucinal Chemical compound CC(C)C[C@@H](C=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 TZYWCYJVHRLUCT-VABKMULXSA-N 0.000 description 1
- 108010072915 NAc-Sar-Gly-Val-(d-allo-Ile)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNEt Proteins 0.000 description 1
- KTDZCOWXCWUPEO-UHFFFAOYSA-N NS-398 Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1CCCCC1 KTDZCOWXCWUPEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710204212 Neocarzinostatin Proteins 0.000 description 1
- 102000048850 Neoplasm Genes Human genes 0.000 description 1
- 108700019961 Neoplasm Genes Proteins 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFLXUQUGROGEFA-UHFFFAOYSA-N Nitrogen mustard N-oxide Chemical compound ClCC[N+]([O-])(C)CCCl AFLXUQUGROGEFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 201000010133 Oligodendroglioma Diseases 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 102000043276 Oncogene Human genes 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029536 PANVAC Drugs 0.000 description 1
- 239000012661 PARP inhibitor Substances 0.000 description 1
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 description 1
- 102000038030 PI3Ks Human genes 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010025700 PR-171 Proteins 0.000 description 1
- 244000131316 Panax pseudoginseng Species 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-UHFFFAOYSA-N Panrexin Chemical compound OC(=O)C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 108010057150 Peplomycin Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 208000027190 Peripheral T-cell lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 108700019535 Phosphoprotein Phosphatases Proteins 0.000 description 1
- 102000045595 Phosphoprotein Phosphatases Human genes 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007641 Pinealoma Diseases 0.000 description 1
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229940121906 Poly ADP ribose polymerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100025067 Potassium voltage-gated channel subfamily H member 4 Human genes 0.000 description 1
- 101710163352 Potassium voltage-gated channel subfamily H member 4 Proteins 0.000 description 1
- 208000009052 Precursor T-Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 101100528525 Prochlorococcus marinus (strain SARG / CCMP1375 / SS120) rnc gene Proteins 0.000 description 1
- 102100024028 Progonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 108010090931 Proto-Oncogene Proteins c-bcl-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000013535 Proto-Oncogene Proteins c-bcl-2 Human genes 0.000 description 1
- 101000762949 Pseudomonas aeruginosa (strain ATCC 15692 / DSM 22644 / CIP 104116 / JCM 14847 / LMG 12228 / 1C / PRS 101 / PAO1) Exotoxin A Proteins 0.000 description 1
- AHHFEZNOXOZZQA-ZEBDFXRSSA-N Ranimustine Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CNC(=O)N(CCCl)N=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AHHFEZNOXOZZQA-ZEBDFXRSSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- QEHOIJJIZXRMAN-UHFFFAOYSA-N Rebeccamycin Natural products OC1C(O)C(OC)C(CO)OC1N1C2=C3NC4=C(Cl)C=CC=C4C3=C3C(=O)NC(=O)C3=C2C2=CC=CC(Cl)=C21 QEHOIJJIZXRMAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127361 Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 101710100968 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 description 1
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 1
- 108010083644 Ribonucleases Proteins 0.000 description 1
- 102000006382 Ribonucleases Human genes 0.000 description 1
- JHBIMJKLBUMNAU-UHFFFAOYSA-N SC-58125 Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1N1C(C=2C=CC(F)=CC=2)=CC(C(F)(F)F)=N1 JHBIMJKLBUMNAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- BFZKMNSQCNVFGM-UCEYFQQTSA-N Sagopilone Chemical compound O1C(=O)C[C@H](O)C(C)(C)C(=O)[C@H](CC=C)[C@@H](O)[C@@H](C)CCC[C@@]2(C)O[C@H]2C[C@H]1C1=CC=C(SC(C)=N2)C2=C1 BFZKMNSQCNVFGM-UCEYFQQTSA-N 0.000 description 1
- 201000010208 Seminoma Diseases 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100028904 Serine/threonine-protein kinase MARK2 Human genes 0.000 description 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 1
- 101000930762 Sulfolobus acidocaldarius (strain ATCC 33909 / DSM 639 / JCM 8929 / NBRC 15157 / NCIMB 11770) Signal recognition particle receptor FtsY Proteins 0.000 description 1
- 101000996723 Sus scrofa Gonadotropin-releasing hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 208000031672 T-Cell Peripheral Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000029052 T-cell acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000000389 T-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000028530 T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 108010000449 TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000002259 TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand Receptors Human genes 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N Thiophosphoric acid Chemical group OP(O)(S)=O RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010078233 Thymalfasin Proteins 0.000 description 1
- IWEQQRMGNVVKQW-OQKDUQJOSA-N Toremifene citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 IWEQQRMGNVVKQW-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 1
- 229930189037 Trapoxin Natural products 0.000 description 1
- 108010050144 Triptorelin Pamoate Proteins 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000009484 Vascular Endothelial Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 208000014070 Vestibular schwannoma Diseases 0.000 description 1
- OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N Vidarabine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000004354 Vulvar Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000016025 Waldenstroem macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000001089 [(2R)-oxolan-2-yl]methanol Substances 0.000 description 1
- JMNXSNUXDHHTKQ-QVMSTPCGSA-N [(3r,6r)-6-[(3s,5r,7r,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-3-[3-(4-aminobutylamino)propylamino]-7-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylheptan-3-yl] hydrogen sulfate;(2s)-2-hydroxypropanoic ac Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O.C([C@@H]1C[C@H]2O)[C@@H](NCCCNCCCCN)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@H](C(C)C)OS(O)(=O)=O)[C@@]2(C)CC1 JMNXSNUXDHHTKQ-QVMSTPCGSA-N 0.000 description 1
- XJXKGUZINMNEDK-GPJOBVNKSA-L [(4r,5r)-5-(aminomethyl)-2-propan-2-yl-1,3-dioxolan-4-yl]methanamine;platinum(2+);propanedioate Chemical compound [Pt+2].[O-]C(=O)CC([O-])=O.CC(C)C1O[C@H](CN)[C@@H](CN)O1 XJXKGUZINMNEDK-GPJOBVNKSA-L 0.000 description 1
- XMYKNCNAZKMVQN-NYYWCZLTSA-N [(e)-(3-aminopyridin-2-yl)methylideneamino]thiourea Chemical compound NC(=S)N\N=C\C1=NC=CC=C1N XMYKNCNAZKMVQN-NYYWCZLTSA-N 0.000 description 1
- BFPLMTPHDFFMTG-UHFFFAOYSA-N [1,3]oxazolo[5,4-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2OC=NC2=C1 BFPLMTPHDFFMTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSMVECZRZBFTIZ-UHFFFAOYSA-M [2-(aminomethyl)cyclobutyl]methanamine;2-oxidopropanoate;platinum(4+) Chemical compound [Pt+4].CC([O-])C([O-])=O.NCC1CCC1CN XSMVECZRZBFTIZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940028652 abraxane Drugs 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000021 acetate salts Chemical class 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWQLZSHJRGGLBC-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;carbon dioxide Chemical compound CC#N.O=C=O PWQLZSHJRGGLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010052004 acetyl-2-naphthylalanyl-3-chlorophenylalanyl-1-oxohexadecyl-seryl-4-aminophenylalanyl(hydroorotyl)-4-aminophenylalanyl(carbamoyl)-leucyl-ILys-prolyl-alaninamide Proteins 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960005339 acitretin Drugs 0.000 description 1
- 208000004064 acoustic neuroma Diseases 0.000 description 1
- 208000017733 acquired polycythemia vera Diseases 0.000 description 1
- 229940099550 actimmune Drugs 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 201000011186 acute T cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 208000037833 acute lymphoblastic T-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000013593 acute megakaryoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000020700 acute megakaryocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 229960005310 aldesleukin Drugs 0.000 description 1
- 229960000548 alemtuzumab Drugs 0.000 description 1
- 229940060515 aleve Drugs 0.000 description 1
- 229940110282 alimta Drugs 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 229940098174 alkeran Drugs 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 206010065867 alveolar rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 229950010817 alvocidib Drugs 0.000 description 1
- BIIVYFLTOXDAOV-YVEFUNNKSA-N alvocidib Chemical compound O[C@@H]1CN(C)CC[C@@H]1C1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C(=CC=CC=1)Cl)=CC2=O BIIVYFLTOXDAOV-YVEFUNNKSA-N 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004701 amonafide Drugs 0.000 description 1
- VJZITPJGSQKZMX-XDPRQOKASA-N amrubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@](CC2=C(O)C=3C(=O)C4=CC=CC=C4C(=O)C=3C(O)=C21)(N)C(=O)C)[C@H]1C[C@H](O)[C@H](O)CO1 VJZITPJGSQKZMX-XDPRQOKASA-N 0.000 description 1
- 229960002550 amrubicin Drugs 0.000 description 1
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 description 1
- 208000014534 anaplastic ependymoma Diseases 0.000 description 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 1
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000001621 anti-mitogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 229940045686 antimetabolites antineoplastic purine analogs Drugs 0.000 description 1
- 229940045688 antineoplastic antimetabolites pyrimidine analogues Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 description 1
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 description 1
- 239000000158 apoptosis inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229940078010 arimidex Drugs 0.000 description 1
- 229940087620 aromasin Drugs 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- MCGDSOGUHLTADD-UHFFFAOYSA-N arzoxifene Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=C(OC=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 MCGDSOGUHLTADD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005529 arzoxifene Drugs 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 210000001130 astrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229950010993 atrasentan Drugs 0.000 description 1
- 239000003719 aurora kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003305 autocrine Effects 0.000 description 1
- 229940054720 avage Drugs 0.000 description 1
- 229960003005 axitinib Drugs 0.000 description 1
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 description 1
- KLNFSAOEKUDMFA-UHFFFAOYSA-N azanide;2-hydroxyacetic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OCC(O)=O KLNFSAOEKUDMFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003725 azepanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000270 basal cell Anatomy 0.000 description 1
- 229950001429 batabulin Drugs 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 229940050390 benzoate Drugs 0.000 description 1
- 125000002047 benzodioxolyl group Chemical group O1OC(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N beta-phenylpropanoic acid Natural products OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002938 bexarotene Drugs 0.000 description 1
- 229940110331 bextra Drugs 0.000 description 1
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 description 1
- FYECUAIUGWFPJF-UHFFFAOYSA-N bicyclo[6.1.0]nonane Chemical compound C1CCCCCC2CC21 FYECUAIUGWFPJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- ACWZRVQXLIRSDF-UHFFFAOYSA-N binimetinib Chemical compound OCCONC(=O)C=1C=C2N(C)C=NC2=C(F)C=1NC1=CC=C(Br)C=C1F ACWZRVQXLIRSDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- IPWKHHSGDUIRAH-UHFFFAOYSA-N bis(pinacolato)diboron Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1B1OC(C)(C)C(C)(C)O1 IPWKHHSGDUIRAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 201000008873 bone osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010006007 bone sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 125000005620 boronic acid group Chemical class 0.000 description 1
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 description 1
- GJPICJJJRGTNOD-UHFFFAOYSA-N bosentan Chemical compound COC1=CC=CC=C1OC(C(=NC(=N1)C=2N=CC=CN=2)OCCO)=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 GJPICJJJRGTNOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003065 bosentan Drugs 0.000 description 1
- 238000002725 brachytherapy Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 208000003362 bronchogenic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229950004271 brostallicin Drugs 0.000 description 1
- RXOVOXFAAGIKDQ-UHFFFAOYSA-N brostallicin Chemical compound C1=C(C(=O)NCCN=C(N)N)N(C)C=C1NC(=O)C1=CC(NC(=O)C=2N(C=C(NC(=O)C=3N(C=C(NC(=O)C(Br)=C)C=3)C)C=2)C)=CN1C RXOVOXFAAGIKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 229960002719 buserelin Drugs 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940112129 campath Drugs 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical class C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088954 camptosar Drugs 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 1
- 229950002826 canertinib Drugs 0.000 description 1
- OMZCMEYTWSXEPZ-UHFFFAOYSA-N canertinib Chemical compound C1=C(Cl)C(F)=CC=C1NC1=NC=NC2=CC(OCCCN3CCOCC3)=C(NC(=O)C=C)C=C12 OMZCMEYTWSXEPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000772 canfosfamide Drugs 0.000 description 1
- XDSYAIICRRZSJX-UHFFFAOYSA-N carbamimidoyl(phenyl)azanium;hydrogen carbonate Chemical compound OC(O)=O.NC(N)=NC1=CC=CC=C1 XDSYAIICRRZSJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STIAPHVBRDNOAJ-UHFFFAOYSA-N carbamimidoylazanium;carbonate Chemical compound NC(N)=N.NC(N)=N.OC(O)=O STIAPHVBRDNOAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJNHBFYGCSOONU-UHFFFAOYSA-M carbanide;cyclopenta-1,3-diene;dimethylaluminum;titanium(4+);chloride Chemical compound [CH3-].[Ti+3]Cl.C[Al]C.C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 JJNHBFYGCSOONU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N carfilzomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)[C@]1(C)OC1)NC(=O)CN1CCOCC1)CC1=CC=CC=C1 BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N 0.000 description 1
- 229960003261 carmofur Drugs 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- 229940097647 casodex Drugs 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 229960002412 cediranib Drugs 0.000 description 1
- 229940047495 celebrex Drugs 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229960003230 cetrorelix Drugs 0.000 description 1
- 229940112106 cetrotide Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- IQCIQDNWBGEGRL-UHFFFAOYSA-N chembl1614651 Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2N2N=C(CNCCO)C3=CC=C(NCCCN)C1=C32 IQCIQDNWBGEGRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKYYOKGIPDRZJA-CPSXWDTOSA-N chembl2103792 Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)CO)[C@@H](O)C1 OKYYOKGIPDRZJA-CPSXWDTOSA-N 0.000 description 1
- ZFVRYNYOPQZKDG-MQMHXKEQSA-N chembl560895 Chemical compound O=C1CC(C)(C)CC2=C1C(C(F)(F)F)=NN2C(C=1)=CC=C(C(N)=O)C=1N[C@H]1CC[C@H](O)CC1 ZFVRYNYOPQZKDG-MQMHXKEQSA-N 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 208000018805 childhood acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000011633 childhood acute lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000002687 childhood acute myeloid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000011654 childhood malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 125000004230 chromenyl group Chemical group O1C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 208000024207 chronic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 229960002436 cladribine Drugs 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 229960000928 clofarabine Drugs 0.000 description 1
- WDDPHFBMKLOVOX-AYQXTPAHSA-N clofarabine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1F WDDPHFBMKLOVOX-AYQXTPAHSA-N 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000006552 constitutive activation Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 1
- CZZLLDDFQKSALH-UHFFFAOYSA-N cpg 8954 Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)CO)C(OP(O)(=O)OCC2C(CC(O2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)OP(O)(=O)OCC2C(CC(O2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)OP(O)(=O)OCC2C(CC(O2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)OP(O)(=O)OCC2C(CC(O2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)OP(O)(=O)OCC2C(CC(O2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)OP(O)(=O)OCC2C(CC(O2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)OP(O)(=O)OCC2C(CC(O2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)O)C1 CZZLLDDFQKSALH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- DYNHJHQFHQTFTP-UHFFFAOYSA-N crenolanib Chemical compound C=1C=C2N(C=3N=C4C(N5CCC(N)CC5)=CC=CC4=CC=3)C=NC2=CC=1OCC1(C)COC1 DYNHJHQFHQTFTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002875 cyclin dependent kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 229960000978 cyproterone acetate Drugs 0.000 description 1
- UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N cyproterone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N 0.000 description 1
- 208000002445 cystadenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 229960002806 daclizumab Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- 229940070230 daypro Drugs 0.000 description 1
- 229960003603 decitabine Drugs 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 229960000958 deferoxamine Drugs 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 229960002272 degarelix Drugs 0.000 description 1
- MEUCPCLKGZSHTA-XYAYPHGZSA-N degarelix Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(NC(=O)[C@H]2NC(=O)NC(=O)C2)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(NC(N)=O)C=C1 MEUCPCLKGZSHTA-XYAYPHGZSA-N 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 229960001251 denosumab Drugs 0.000 description 1
- 230000030609 dephosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003314 deracoxib Drugs 0.000 description 1
- 229940051427 deramaxx Drugs 0.000 description 1
- 229960005408 deslorelin Drugs 0.000 description 1
- 108700025485 deslorelin Proteins 0.000 description 1
- XOZIUKBZLSUILX-UHFFFAOYSA-N desoxyepothilone B Natural products O1C(=O)CC(O)C(C)(C)C(=O)C(C)C(O)C(C)CCCC(C)=CCC1C(C)=CC1=CSC(C)=N1 XOZIUKBZLSUILX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- LRCZQSDQZJBHAF-PUBGEWHCSA-N dha-paclitaxel Chemical compound N([C@H]([C@@H](OC(=O)CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC)C(=O)O[C@@H]1C(=C2[C@@H](OC(C)=O)C(=O)[C@]3(C)[C@@H](O)C[C@H]4OC[C@]4([C@H]3[C@H](OC(=O)C=3C=CC=CC=3)[C@](C2(C)C)(O)C1)OC(C)=O)C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=CC=C1 LRCZQSDQZJBHAF-PUBGEWHCSA-N 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 125000005959 diazepanyl group Chemical group 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical group CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000004639 dihydroindenyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- NZZFYRREKKOMAT-UHFFFAOYSA-N diiodomethane Chemical compound ICI NZZFYRREKKOMAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUTOKIOKAWTABR-UHFFFAOYSA-N dimethylalumane Chemical compound C[AlH]C TUTOKIOKAWTABR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940072701 dolobid Drugs 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 230000007783 downstream signaling Effects 0.000 description 1
- HKXBNHCUPKIYDM-CGMHZMFXSA-N doxercalciferol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C HKXBNHCUPKIYDM-CGMHZMFXSA-N 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- GVGYEFKIHJTNQZ-RFQIPJPRSA-N ecgonine benzoate Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(O)=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 GVGYEFKIHJTNQZ-RFQIPJPRSA-N 0.000 description 1
- 229950001287 edotecarin Drugs 0.000 description 1
- 229960001776 edrecolomab Drugs 0.000 description 1
- 229960000925 efaproxiral Drugs 0.000 description 1
- VLCYCQAOQCDTCN-UHFFFAOYSA-N eflornithine Chemical compound NCCCC(N)(C(F)F)C(O)=O VLCYCQAOQCDTCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002759 eflornithine Drugs 0.000 description 1
- 229940121647 egfr inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940087477 ellence Drugs 0.000 description 1
- 229940120655 eloxatin Drugs 0.000 description 1
- MGQRRMONVLMKJL-KWJIQSIXSA-N elsamitrucin Chemical compound O1[C@H](C)[C@H](O)[C@H](OC)[C@@H](N)[C@H]1O[C@@H]1[C@](O)(C)[C@@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1OC1=CC=CC2=C(O)C(C(O3)=O)=C4C5=C3C=CC(C)=C5C(=O)OC4=C12 MGQRRMONVLMKJL-KWJIQSIXSA-N 0.000 description 1
- 229950002339 elsamitrucin Drugs 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 238000003821 enantio-separation Methods 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- JOZGNYDSEBIJDH-UHFFFAOYSA-N eniluracil Chemical compound O=C1NC=C(C#C)C(=O)N1 JOZGNYDSEBIJDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010213 eniluracil Drugs 0.000 description 1
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 description 1
- HKSZLNNOFSGOKW-UHFFFAOYSA-N ent-staurosporine Natural products C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3CNC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1C1CC(NC)C(OC)C4(C)O1 HKSZLNNOFSGOKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 1
- 208000037828 epithelial carcinoma Diseases 0.000 description 1
- QXRSDHAAWVKZLJ-PVYNADRNSA-N epothilone B Chemical compound C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@]2(C)CCC[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)CC(=O)O1)O)C)=C\C1=CSC(C)=N1 QXRSDHAAWVKZLJ-PVYNADRNSA-N 0.000 description 1
- 229950009760 epratuzumab Drugs 0.000 description 1
- 229950006835 eptaplatin Drugs 0.000 description 1
- NSYZCCDSJNWWJL-YXOIYICCSA-N erythromycin ethylsuccinate Chemical compound O1[C@H](C)C[C@H](N(C)C)[C@@H](OC(=O)CCC(=O)OCC)[C@@H]1O[C@H]1[C@@](O)(C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@](C)(O)[C@@H](CC)OC(=O)[C@H](C)[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(OC)C2)[C@@H]1C NSYZCCDSJNWWJL-YXOIYICCSA-N 0.000 description 1
- 229960001842 estramustine Drugs 0.000 description 1
- FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N estramustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUCWDGPUEYEVDG-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-ethyl-3-iodopyrazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CN(CC)N=C1I GUCWDGPUEYEVDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KACZQOKEFKFNDB-UHFFFAOYSA-N ethyl 1h-pyrazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C=1C=NNC=1 KACZQOKEFKFNDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVPVMGALYXBWKV-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(2-methoxyphenyl)ethanimidate Chemical compound CCOC(=N)CC1=CC=CC=C1OC IVPVMGALYXBWKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHMATHOVNKUGFR-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-iodo-1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CN(COCC[Si](C)(C)C)N=C1I MHMATHOVNKUGFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPXGHKWOJXQLQU-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-amino-1h-pyrazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C=1C=NNC=1N YPXGHKWOJXQLQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCZGLIKEVZAURZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-iodo-1h-pyrazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C=1C=NNC=1I GCZGLIKEVZAURZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl formate Chemical compound CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 229960004945 etoricoxib Drugs 0.000 description 1
- GWQVMPWSEVRGPY-UHFFFAOYSA-N europium cryptate Chemical compound [Eu+3].N=1C2=CC=CC=1CN(CC=1N=C(C=CC=1)C=1N=C(C3)C=CC=1)CC(N=1)=CC(C(=O)NCCN)=CC=1C(N=1)=CC(C(=O)NCCN)=CC=1CN3CC1=CC=CC2=N1 GWQVMPWSEVRGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 description 1
- 229940085363 evista Drugs 0.000 description 1
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 description 1
- 229950000484 exisulind Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000002710 external beam radiation therapy Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 1
- 229950011548 fadrozole Drugs 0.000 description 1
- 229940043168 fareston Drugs 0.000 description 1
- 229940087861 faslodex Drugs 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 229940065410 feldene Drugs 0.000 description 1
- 229940087476 femara Drugs 0.000 description 1
- 229950003662 fenretinide Drugs 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 229960004177 filgrastim Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 229960005304 fludarabine phosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- 210000001650 focal adhesion Anatomy 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 1
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229960004421 formestane Drugs 0.000 description 1
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 description 1
- 229960004783 fotemustine Drugs 0.000 description 1
- YAKWPXVTIGTRJH-UHFFFAOYSA-N fotemustine Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C(C)NC(=O)N(CCCl)N=O YAKWPXVTIGTRJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 229960002258 fulvestrant Drugs 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- YRTCKZIKGWZNCU-UHFFFAOYSA-N furo[3,2-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=N1 YRTCKZIKGWZNCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 208000010749 gastric carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108010063604 gastrin immunogen Proteins 0.000 description 1
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N geldanamycin Chemical compound N1C(=O)\C(C)=C/C=C\[C@@H](OC)[C@H](OC(N)=O)\C(C)=C/[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H](C)CC2=C(OC)C(=O)C=C1C2=O QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000008822 gestational choriocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- UIVFUQKYVFCEKJ-OPTOVBNMSA-N gimatecan Chemical compound C1=CC=C2C(\C=N\OC(C)(C)C)=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UIVFUQKYVFCEKJ-OPTOVBNMSA-N 0.000 description 1
- 229950009073 gimatecan Drugs 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 229940080856 gleevec Drugs 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 230000004190 glucose uptake Effects 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229950011595 glufosfamide Drugs 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N gonadorelin Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002913 goserelin Drugs 0.000 description 1
- QBKSWRVVCFFDOT-UHFFFAOYSA-N gossypol Chemical compound CC(C)C1=C(O)C(O)=C(C=O)C2=C(O)C(C=3C(O)=C4C(C=O)=C(O)C(O)=C(C4=CC=3C)C(C)C)=C(C)C=C21 QBKSWRVVCFFDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150098203 grb2 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 229960000789 guanidine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- LVASCWIMLIKXLA-LSDHHAIUSA-N halofuginone Chemical compound O[C@@H]1CCCN[C@H]1CC(=O)CN1C(=O)C2=CC(Cl)=C(Br)C=C2N=C1 LVASCWIMLIKXLA-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 229950010152 halofuginone Drugs 0.000 description 1
- 239000003481 heat shock protein 90 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000025750 heavy chain disease Diseases 0.000 description 1
- 229940062743 hectorol Drugs 0.000 description 1
- 201000002222 hemangioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000019691 hematopoietic and lymphoid cell neoplasm Diseases 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 229960004931 histamine dihydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 108010040030 histidinoalanine Proteins 0.000 description 1
- 229940121372 histone deacetylase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000003276 histone deacetylase inhibitor Substances 0.000 description 1
- BKEMVGVBBDMHKL-VYFXDUNUSA-N histrelin acetate Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC(N=C1)=CN1CC1=CC=CC=C1 BKEMVGVBBDMHKL-VYFXDUNUSA-N 0.000 description 1
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 102000047882 human INSR Human genes 0.000 description 1
- 229940116978 human epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 229940124866 human papillomavirus vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- BNRNAKTVFSZAFA-UHFFFAOYSA-N hydrindane Chemical compound C1CCCC2CCCC21 BNRNAKTVFSZAFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 1
- 229960005236 ibandronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001001 ibritumomab tiuxetan Drugs 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 1
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 description 1
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 229940124452 immunizing agent Drugs 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229940089536 indocin Drugs 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 108091006086 inhibitor proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 229940095009 interferon gamma-1a Drugs 0.000 description 1
- 229940028862 interferon gamma-1b Drugs 0.000 description 1
- 229960001388 interferon-beta Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 description 1
- 229940084651 iressa Drugs 0.000 description 1
- 229960000779 irinotecan hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N isoamyl nitrite Chemical compound CC(C)CCON=O OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004628 isothiazolidinyl group Chemical group S1N(CCC1)* 0.000 description 1
- 125000005969 isothiazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 125000003965 isoxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003971 isoxazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- FABUFPQFXZVHFB-PVYNADRNSA-N ixabepilone Chemical compound C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@]2(C)CCC[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)CC(=O)N1)O)C)=C\C1=CSC(C)=N1 FABUFPQFXZVHFB-PVYNADRNSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N ketorolac tromethamine Chemical compound OCC(N)(CO)CO.OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000000021 kinase assay Methods 0.000 description 1
- 108010021336 lanreotide Proteins 0.000 description 1
- 229960002437 lanreotide Drugs 0.000 description 1
- 229950000340 laromustine Drugs 0.000 description 1
- 229950005692 larotaxel Drugs 0.000 description 1
- 229960002367 lasofoxifene Drugs 0.000 description 1
- GXESHMAMLJKROZ-IAPPQJPRSA-N lasofoxifene Chemical compound C1([C@@H]2[C@@H](C3=CC=C(C=C3CC2)O)C=2C=CC(OCCN3CCCC3)=CC=2)=CC=CC=C1 GXESHMAMLJKROZ-IAPPQJPRSA-N 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229960004942 lenalidomide Drugs 0.000 description 1
- 229960002618 lenograstim Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 1
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 1
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 1
- 239000011968 lewis acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- MPVGZUGXCQEXTM-UHFFFAOYSA-N linifanib Chemical compound CC1=CC=C(F)C(NC(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C=2C=3C(N)=NNC=3C=CC=2)=C1 MPVGZUGXCQEXTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002950 lintuzumab Drugs 0.000 description 1
- 206010024627 liposarcoma Diseases 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229950008991 lobaplatin Drugs 0.000 description 1
- 229940063718 lodine Drugs 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- DHMTURDWPRKSOA-RUZDIDTESA-N lonafarnib Chemical compound C1CN(C(=O)N)CCC1CC(=O)N1CCC([C@@H]2C3=C(Br)C=C(Cl)C=C3CCC3=CC(Br)=CN=C32)CC1 DHMTURDWPRKSOA-RUZDIDTESA-N 0.000 description 1
- 229950001750 lonafarnib Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- KHPKQFYUPIUARC-UHFFFAOYSA-N lumiracoxib Chemical compound OC(=O)CC1=CC(C)=CC=C1NC1=C(F)C=CC=C1Cl KHPKQFYUPIUARC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 208000012804 lymphangiosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229940124302 mTOR inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940092110 macugen Drugs 0.000 description 1
- 229950000547 mafosfamide Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036212 malign transformation Effects 0.000 description 1
- 208000014441 malignancy in giant cell tumor of bone Diseases 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003628 mammalian target of rapamycin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229950002736 marizomib Drugs 0.000 description 1
- 208000020968 mature T-cell and NK-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 208000023356 medullary thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229940090004 megace Drugs 0.000 description 1
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000015689 metaplastic ossification Effects 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-VMNATFBRSA-N methanol-d1 Chemical compound [2H]OC OKKJLVBELUTLKV-VMNATFBRSA-N 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 229940099246 mevacor Drugs 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 108700007621 mifamurtide Proteins 0.000 description 1
- VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N mifepristone Chemical compound C1([C@@H]2C3=C4CCC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]3CC[C@@]([C@]3(C2)C)(O)C#CC)=CC=C(N(C)C)C=C1 VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N 0.000 description 1
- 229960003248 mifepristone Drugs 0.000 description 1
- UQRORFVVSGFNRO-UTINFBMNSA-N miglustat Chemical compound CCCCN1C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1CO UQRORFVVSGFNRO-UTINFBMNSA-N 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- PQLXHQMOHUQAKB-UHFFFAOYSA-N miltefosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C PQLXHQMOHUQAKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002829 mitogen activated protein kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940125374 mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000002297 mitogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950003063 mitumomab Drugs 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYGYNVZNSSTDLJ-HKCOAVLJSA-N monorden Natural products CC1CC2OC2C=C/C=C/C(=O)CC3C(C(=CC(=C3Cl)O)O)C(=O)O1 VYGYNVZNSSTDLJ-HKCOAVLJSA-N 0.000 description 1
- AARXZCZYLAFQQU-UHFFFAOYSA-N motexafin gadolinium Chemical compound [Gd].CC(O)=O.CC(O)=O.C1=C([N-]2)C(CC)=C(CC)C2=CC(C(=C2C)CCCO)=NC2=CN=C2C=C(OCCOCCOCCOC)C(OCCOCCOCCOC)=CC2=NC=C2C(C)=C(CCCO)C1=N2 AARXZCZYLAFQQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072709 motrin Drugs 0.000 description 1
- ZTFBIUXIQYRUNT-MDWZMJQESA-N mubritinib Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1\C=C\C1=NC(COC=2C=CC(CCCCN3N=NC=C3)=CC=2)=CO1 ZTFBIUXIQYRUNT-MDWZMJQESA-N 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 description 1
- 229960000951 mycophenolic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 208000001611 myxosarcoma Diseases 0.000 description 1
- ISGGVCWFTPTHIX-UHFFFAOYSA-N n'-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)pyridine-3-carboximidamide;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1CCCCN1CC(O)CONC(=N)C1=CC=CN=C1 ISGGVCWFTPTHIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULWOJODHECIZAU-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylpropan-2-amine Chemical compound CCN(CC)C(C)C ULWOJODHECIZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMCCZKHIPVEUEI-UHFFFAOYSA-N n,n-difluoroaniline Chemical compound FN(F)C1=CC=CC=C1 IMCCZKHIPVEUEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REJISRJNHWPDMU-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-2-(3-nitrophenyl)ethanamine Chemical compound CN(C)CCC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 REJISRJNHWPDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGUPIFVZBAAPNI-UHFFFAOYSA-N n-(3-amino-4-methoxyphenyl)-2-(dimethylamino)acetamide Chemical compound COC1=CC=C(NC(=O)CN(C)C)C=C1N ZGUPIFVZBAAPNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYMQEQGMSAPIEH-UHFFFAOYSA-N n-(3-aminophenyl)-2-(dimethylamino)acetamide Chemical compound CN(C)CC(=O)NC1=CC=CC(N)=C1 KYMQEQGMSAPIEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPTYWQOEPBHLJS-UHFFFAOYSA-N n-[3-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-4-(1-ethyl-3-iodopyrazol-4-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound IC1=NN(CC)C=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(CN(C)C)C=CC=2)=N1 GPTYWQOEPBHLJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATUVKQDMCOZBOV-UHFFFAOYSA-N n-[4-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]-2-methoxyphenyl]-4-(1-ethyl-3-iodopyrazol-4-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound IC1=NN(CC)C=C1C1=CC=NC(NC=2C(=CC(=CC=2)N2CCC(CC2)N(C)C)OC)=N1 ATUVKQDMCOZBOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFUVPNEGHYYQT-UHFFFAOYSA-N n-bromo-2-nitroaniline Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1NBr ZAFUVPNEGHYYQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNHCBCQZPJLJI-UHFFFAOYSA-N n-methyl-2-pyrrolidin-1-ylaniline Chemical compound CNC1=CC=CC=C1N1CCCC1 CSNHCBCQZPJLJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- CSFAYIHXWKUTHH-UHFFFAOYSA-N n-phenylmorpholin-4-amine Chemical compound C1COCCN1NC1=CC=CC=C1 CSFAYIHXWKUTHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-M naphthalene-2-sulfonate Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)[O-])=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 229940090008 naprosyn Drugs 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 229950004847 navitoclax Drugs 0.000 description 1
- JLYAXFNOILIKPP-KXQOOQHDSA-N navitoclax Chemical compound C([C@@H](NC1=CC=C(C=C1S(=O)(=O)C(F)(F)F)S(=O)(=O)NC(=O)C1=CC=C(C=C1)N1CCN(CC1)CC1=C(CCC(C1)(C)C)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CSC=1C=CC=CC=1)CN1CCOCC1 JLYAXFNOILIKPP-KXQOOQHDSA-N 0.000 description 1
- 229950007221 nedaplatin Drugs 0.000 description 1
- IXOXBSCIXZEQEQ-UHTZMRCNSA-N nelarabine Chemical compound C1=NC=2C(OC)=NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O IXOXBSCIXZEQEQ-UHTZMRCNSA-N 0.000 description 1
- 229960000801 nelarabine Drugs 0.000 description 1
- CTMCWCONSULRHO-UHQPFXKFSA-N nemorubicin Chemical compound C1CO[C@H](OC)CN1[C@@H]1[C@H](O)[C@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C3=C(O)C=4C(=O)C5=C(OC)C=CC=C5C(=O)C=4C(O)=C3C[C@](O)(C2)C(=O)CO)C1 CTMCWCONSULRHO-UHQPFXKFSA-N 0.000 description 1
- 229950010159 nemorubicin Drugs 0.000 description 1
- QZGIWPZCWHMVQL-UIYAJPBUSA-N neocarzinostatin chromophore Chemical compound O1[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](NC)[C@H]1O[C@@H]1C/2=C/C#C[C@H]3O[C@@]3([C@@H]3OC(=O)OC3)C#CC\2=C[C@H]1OC(=O)C1=C(O)C=CC2=C(C)C=C(OC)C=C12 QZGIWPZCWHMVQL-UIYAJPBUSA-N 0.000 description 1
- 208000025189 neoplasm of testis Diseases 0.000 description 1
- GVUGOAYIVIDWIO-UFWWTJHBSA-N nepidermin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(C)C)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 GVUGOAYIVIDWIO-UFWWTJHBSA-N 0.000 description 1
- 229940063708 neutrexin Drugs 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 229940080607 nexavar Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001420 nimustine Drugs 0.000 description 1
- VFEDRRNHLBGPNN-UHFFFAOYSA-N nimustine Chemical compound CC1=NC=C(CNC(=O)N(CCCl)N=O)C(N)=N1 VFEDRRNHLBGPNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940109551 nipent Drugs 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940085033 nolvadex Drugs 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 125000005485 noradamantyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 1
- VMPITZXILSNTON-UHFFFAOYSA-N o-anisidine Chemical compound COC1=CC=CC=C1N VMPITZXILSNTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000572 olaparib Drugs 0.000 description 1
- 229950003600 ombrabulin Drugs 0.000 description 1
- IXWNTLSTOZFSCM-YVACAVLKSA-N ombrabulin Chemical compound C1=C(NC(=O)[C@@H](N)CO)C(OC)=CC=C1\C=C/C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 IXWNTLSTOZFSCM-YVACAVLKSA-N 0.000 description 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 1
- 239000000668 oral spray Substances 0.000 description 1
- 229940041678 oral spray Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 125000005963 oxadiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005882 oxadiazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 1
- 229960002739 oxaprozin Drugs 0.000 description 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005968 oxazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 108700027936 paclitaxel poliglumex Proteins 0.000 description 1
- LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N palladium(II) acetate Substances [Pd].CC(O)=O.CC(O)=O LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960003978 pamidronic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 229940096763 panretin Drugs 0.000 description 1
- 208000004019 papillary adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000010198 papillary carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000001954 papillon Nutrition 0.000 description 1
- 244000229285 papillon Species 0.000 description 1
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 229960004662 parecoxib Drugs 0.000 description 1
- TZRHLKRLEZJVIJ-UHFFFAOYSA-N parecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)NC(=O)CC)=CC=C1C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 TZRHLKRLEZJVIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 1
- CUIHSIWYWATEQL-UHFFFAOYSA-N pazopanib Chemical compound C1=CC2=C(C)N(C)N=C2C=C1N(C)C(N=1)=CC=NC=1NC1=CC=C(C)C(S(N)(=O)=O)=C1 CUIHSIWYWATEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 201000008785 pediatric osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 108010001564 pegaspargase Proteins 0.000 description 1
- WVUNYSQLFKLYNI-AATRIKPKSA-N pelitinib Chemical compound C=12C=C(NC(=O)\C=C\CN(C)C)C(OCC)=CC2=NC=C(C#N)C=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 WVUNYSQLFKLYNI-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 229960005570 pemtumomab Drugs 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QIMGFXOHTOXMQP-GFAGFCTOSA-N peplomycin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCCN[C@@H](C)C=1C=CC=CC=1)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C QIMGFXOHTOXMQP-GFAGFCTOSA-N 0.000 description 1
- 229950003180 peplomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L peroxydisulfate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 150000008105 phosphatidylcholines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIMIOEBMYPRQGU-UHFFFAOYSA-L picoplatin Chemical compound N.[Cl-].[Cl-].[Pt+2].CC1=CC=CC=N1 IIMIOEBMYPRQGU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical compound [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000024724 pineal body neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- 229950010765 pivalate Drugs 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002770 polo like kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000037244 polycythemia vera Diseases 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 108010001062 polysaccharide-K Proteins 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- MREOOEFUTWFQOC-UHFFFAOYSA-M potassium;5-chloro-4-hydroxy-1h-pyridin-2-one;4,6-dioxo-1h-1,3,5-triazine-2-carboxylate;5-fluoro-1-(oxolan-2-yl)pyrimidine-2,4-dione Chemical compound [K+].OC1=CC(=O)NC=C1Cl.[O-]C(=O)C1=NC(=O)NC(=O)N1.O=C1NC(=O)C(F)=CN1C1OCCC1 MREOOEFUTWFQOC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 208000029340 primitive neuroectodermal tumor Diseases 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- 229940087463 proleukin Drugs 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 1
- 229940117382 propecia Drugs 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 229940030749 prostate cancer vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 239000003528 protein farnesyltransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940121649 protein inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000012268 protein inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000009822 protein phosphorylation Effects 0.000 description 1
- SHCBCKBYTHZQGZ-CJPZEJHVSA-N protopanaxatriol Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2[C@@H](O)C[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]([C@@](C)(O)CCC=C(C)C)[C@H]4[C@H](O)C[C@@H]3[C@]21C SHCBCKBYTHZQGZ-CJPZEJHVSA-N 0.000 description 1
- BBEUDPAEKGPXDG-UHFFFAOYSA-N protopanaxatriol Natural products CC(CCC=C(C)C)C1CCC2(C)C1C(O)CC3C4(C)CCC(O)C(C)(C)C4C(O)CC23C BBEUDPAEKGPXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940034080 provenge Drugs 0.000 description 1
- 229940117820 purinethol Drugs 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002755 pyrazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000005956 quaternization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- WVTKBKWTSCPRNU-UHFFFAOYSA-N rac-Tetrandrin Natural products O1C(C(=CC=2CCN3C)OC)=CC=2C3CC(C=C2)=CC=C2OC(=C2)C(OC)=CC=C2CC2N(C)CCC3=CC(OC)=C(OC)C1=C23 WVTKBKWTSCPRNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- AECPBJMOGBFQDN-YMYQVXQQSA-N radicicol Chemical compound C1CCCC(=O)C[C@H]2[C@H](Cl)C(=O)CC(=O)[C@H]2C(=O)O[C@H](C)C[C@H]2O[C@@H]21 AECPBJMOGBFQDN-YMYQVXQQSA-N 0.000 description 1
- 229930192524 radicicol Natural products 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 1
- 229960002185 ranimustine Drugs 0.000 description 1
- 108010061338 ranpirnase Proteins 0.000 description 1
- 239000011535 reaction buffer Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229960005567 rebeccamycin Drugs 0.000 description 1
- INSACQSBHKIWNS-QZQSLCQPSA-N rebeccamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=C3N=C4[C](Cl)C=CC=C4C3=C3C(=O)NC(=O)C3=C2C2=CC=CC(Cl)=C21 INSACQSBHKIWNS-QZQSLCQPSA-N 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 108091006082 receptor inhibitors Proteins 0.000 description 1
- 229940124551 recombinant vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 229940087462 relafen Drugs 0.000 description 1
- 229940020428 renagel Drugs 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- OAKGNIRUXAZDQF-TXHRRWQRSA-N retaspimycin Chemical compound N1C(=O)\C(C)=C\C=C/[C@H](OC)[C@@H](OC(N)=O)\C(C)=C\[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](OC)C[C@H](C)CC2=C(O)C1=CC(O)=C2NCC=C OAKGNIRUXAZDQF-TXHRRWQRSA-N 0.000 description 1
- 201000006845 reticulosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000029922 reticulum cell sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940120975 revlimid Drugs 0.000 description 1
- 208000013860 rhabdoid tumor of the kidney Diseases 0.000 description 1
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 1
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 1
- 108091092562 ribozyme Proteins 0.000 description 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 1
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- FCCGJTKEKXUBFZ-UHFFFAOYSA-N rucaparib phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.C1=CC(CNC)=CC=C1C(N1)=C2CCNC(=O)C3=C2C1=CC(F)=C3 FCCGJTKEKXUBFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- NGWSFRIPKNWYAO-SHTIJGAHSA-N salinosporamide A Chemical compound C([C@@H]1[C@H](O)[C@]23C(=O)O[C@]2([C@H](C(=O)N3)CCCl)C)CCC=C1 NGWSFRIPKNWYAO-SHTIJGAHSA-N 0.000 description 1
- 229960000953 salsalate Drugs 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 229960005399 satraplatin Drugs 0.000 description 1
- 190014017285 satraplatin Chemical compound 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 201000008407 sebaceous adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000007321 sebaceous carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- CYOHGALHFOKKQC-UHFFFAOYSA-N selumetinib Chemical compound OCCONC(=O)C=1C=C2N(C)C=NC2=C(F)C=1NC1=CC=C(Br)C=C1Cl CYOHGALHFOKKQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229950009921 seocalcitol Drugs 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- ZNSIZMQNQCNRBW-UHFFFAOYSA-N sevelamer Chemical compound NCC=C.ClCC1CO1 ZNSIZMQNQCNRBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005441 sevelamer carbonate Drugs 0.000 description 1
- 101150012554 shc gene Proteins 0.000 description 1
- 102000034285 signal transducing proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006024 signal transducing proteins Proteins 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229940072291 soriatane Drugs 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- FOEYMRPOKBCNCR-UHFFFAOYSA-N spiro[2.5]octane Chemical compound C1CC11CCCCC1 FOEYMRPOKBCNCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- HKSZLNNOFSGOKW-FYTWVXJKSA-N staurosporine Chemical compound C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3CNC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1[C@H]1C[C@@H](NC)[C@@H](OC)[C@]4(C)O1 HKSZLNNOFSGOKW-FYTWVXJKSA-N 0.000 description 1
- CGPUWJWCVCFERF-UHFFFAOYSA-N staurosporine Natural products C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3CNC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1C1CC(NC)C(OC)C4(OC)O1 CGPUWJWCVCFERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000003206 sterilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- MVGSNCBCUWPVDA-MFOYZWKCSA-N sulindac sulfone Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 MVGSNCBCUWPVDA-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N sunitinib Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N 0.000 description 1
- 229960001796 sunitinib Drugs 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 229940034785 sutent Drugs 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229960003454 tamoxifen citrate Drugs 0.000 description 1
- 229950007866 tanespimycin Drugs 0.000 description 1
- 229940120982 tarceva Drugs 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 1
- 229960000565 tazarotene Drugs 0.000 description 1
- 229960001674 tegafur Drugs 0.000 description 1
- WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1[C@@H]1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 229940061353 temodar Drugs 0.000 description 1
- QFJCIRLUMZQUOT-UHFFFAOYSA-N temsirolimus Natural products C1CC(O)C(OC)CC1CC(C)C1OC(=O)C2CCCCN2C(=O)C(=O)C(O)(O2)C(C)CCC2CC(OC)C(C)=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C(OC)C(O)C(C)=CC(C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJMDMGHPMLKLHQ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-aminoacetate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)CN SJMDMGHPMLKLHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEUIEMIRUXSXCL-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-(3-aminophenyl)carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1=CC=CC(N)=C1 IEUIEMIRUXSXCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIVYTYZCVWHWSH-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-(4-aminophenyl)carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1=CC=C(N)C=C1 WIVYTYZCVWHWSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQOYQFUIKZGGMQ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[3-[[2-(dimethylamino)acetyl]amino]phenyl]carbamate Chemical compound CN(C)CC(=O)NC1=CC=CC(NC(=O)OC(C)(C)C)=C1 WQOYQFUIKZGGMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPWBGXQVDFNWHC-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-[3-(2-oxopyrrolidin-1-yl)anilino]methylidene]carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N\C(=N\C(=O)OC(C)(C)C)NC1=CC=CC(N2C(CCC2)=O)=C1 WPWBGXQVDFNWHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229950007967 tesmilifene Drugs 0.000 description 1
- CBXCPBUEXACCNR-UHFFFAOYSA-N tetraethylammonium Chemical group CC[N+](CC)(CC)CC CBXCPBUEXACCNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofurfuryl alcohol Chemical compound OCC1CCCO1 BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005958 tetrahydrothienyl group Chemical group 0.000 description 1
- QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylammonium Chemical group C[N+](C)(C)C QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003433 thalidomide Drugs 0.000 description 1
- 229940110675 theracys Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005304 thiadiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004496 thiazol-5-yl group Chemical group S1C=NC=C1* 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002769 thiazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 description 1
- NZVYCXVTEHPMHE-ZSUJOUNUSA-N thymalfasin Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O NZVYCXVTEHPMHE-ZSUJOUNUSA-N 0.000 description 1
- 229960004231 thymalfasin Drugs 0.000 description 1
- MIMJSJSRRDZIPW-UHFFFAOYSA-N tilmacoxib Chemical compound C=1C=C(S(N)(=O)=O)C(F)=CC=1C=1OC(C)=NC=1C1CCCCC1 MIMJSJSRRDZIPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 1
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 description 1
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 1
- 229940019127 toradol Drugs 0.000 description 1
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N toremifene Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 1
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 description 1
- 229960005267 tositumomab Drugs 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- PKVRCIRHQMSYJX-AIFWHQITSA-N trabectedin Chemical compound C([C@@]1(C(OC2)=O)NCCC3=C1C=C(C(=C3)O)OC)S[C@@H]1C3=C(OC(C)=O)C(C)=C4OCOC4=C3[C@H]2N2[C@@H](O)[C@H](CC=3C4=C(O)C(OC)=C(C)C=3)N(C)[C@H]4[C@@H]21 PKVRCIRHQMSYJX-AIFWHQITSA-N 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- 108010060597 trapoxin A Proteins 0.000 description 1
- 229940032510 trelstar Drugs 0.000 description 1
- 229960005526 triapine Drugs 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- NOYPYLRCIDNJJB-UHFFFAOYSA-N trimetrexate Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(NCC=2C(=C3C(N)=NC(N)=NC3=CC=2)C)=C1 NOYPYLRCIDNJJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001099 trimetrexate Drugs 0.000 description 1
- 229940086984 trisenox Drugs 0.000 description 1
- 125000005455 trithianyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 229950010147 troxacitabine Drugs 0.000 description 1
- RXRGZNYSEHTMHC-BQBZGAKWSA-N troxacitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)OC1 RXRGZNYSEHTMHC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 1
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 1
- AUFUWRKPQLGTGF-FMKGYKFTSA-N uridine triacetate Chemical compound CC(=O)O[C@@H]1[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(=O)C)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 AUFUWRKPQLGTGF-FMKGYKFTSA-N 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- XGOYIMQSIKSOBS-UHFFFAOYSA-N vadimezan Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC=C(C)C(C)=C3OC2=C1CC(O)=O XGOYIMQSIKSOBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002004 valdecoxib Drugs 0.000 description 1
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000653 valrubicin Drugs 0.000 description 1
- 229940054937 valstar Drugs 0.000 description 1
- 229940097704 vantas Drugs 0.000 description 1
- 229950000578 vatalanib Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229940099039 velcade Drugs 0.000 description 1
- 229950011257 veliparib Drugs 0.000 description 1
- JNAHVYVRKWKWKQ-CYBMUJFWSA-N veliparib Chemical compound N=1C2=CC=CC(C(N)=O)=C2NC=1[C@@]1(C)CCCN1 JNAHVYVRKWKWKQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- 229940094450 vetoryl Drugs 0.000 description 1
- 229960003636 vidarabine Drugs 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(N)=O)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1N=C1[C]2C=CC=C1 UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N 0.000 description 1
- 229960004355 vindesine Drugs 0.000 description 1
- NMDYYWFGPIMTKO-HBVLKOHWSA-N vinflunine Chemical compound C([C@@](C1=C(C2=CC=CC=C2N1)C1)(C2=C(OC)C=C3N(C)[C@@H]4[C@@]5(C3=C2)CCN2CC=C[C@]([C@@H]52)([C@H]([C@]4(O)C(=O)OC)OC(C)=O)CC)C(=O)OC)[C@H]2C[C@@H](C(C)(F)F)CN1C2 NMDYYWFGPIMTKO-HBVLKOHWSA-N 0.000 description 1
- 229960000922 vinflunine Drugs 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229940087652 vioxx Drugs 0.000 description 1
- 229940063674 voltaren Drugs 0.000 description 1
- 201000005102 vulva cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N xantphos Chemical compound C=12OC3=C(P(C=4C=CC=CC=4)C=4C=CC=CC=4)C=CC=C3C(C)(C)C2=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940053867 xeloda Drugs 0.000 description 1
- ZPUHVPYXSITYDI-HEUWMMRCSA-N xyotax Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O.O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUHVPYXSITYDI-HEUWMMRCSA-N 0.000 description 1
- 229940004212 yondelis Drugs 0.000 description 1
- 229950009002 zanolimumab Drugs 0.000 description 1
- 229940099072 zavesca Drugs 0.000 description 1
- 229950009268 zinostatin Drugs 0.000 description 1
- 229940033942 zoladex Drugs 0.000 description 1
- XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N zoledronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CN1C=CN=C1 XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940002005 zometa Drugs 0.000 description 1
- 229910006400 μ-Cl Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Description
IGF−1Rなどのプロテインキナーゼを阻害する化合物、該化合物を含む組成物、ならびに該化合物および該組成物を使用して疾患を処置する方法を本明細書に提供する。
受容体チロシンキナーゼ(RTK)は、タンパク質中のチロシン残基のヒドロキシル基の可逆的リン酸化により細胞分裂、成長、代謝、分化および生存をはじめとする様々な細胞機能を制御する、細胞シグナリング経路に関係づけられている。細胞外シグナルは、細胞表面受容体の活性化によって伝達され、無制御シグナリングを回避するためにタンパク質リン酸化およびタンパク質脱リン酸化事象のカスケードの複雑なコレオグラフィーを用いて増幅および伝播される。これらのシグナリング経路は、多くの場合、各キナーゼ自体が1つ以上の他のキナーゼおよびプロテインホスファターゼによって制御され得る複雑で互いにかみ合ったキナーゼ経路により、高度に制御される。これらの精巧に同調されたシステムは生物学的に非常に重要性であるので、様々な細胞増殖性障害が、チロシンまたはセリン/トレオニンキナーゼによって媒介される様々な細胞シグナリング経路の1つ以上に関する欠陥に結び付けられている。
乳癌(Surmacz,「J.Mammary Gland Bio.Neoplasia」(2000)5(1):95−105、LeRoith、「Can.Lett.」(2003)およびArtega、「Cancer Res.」(1989))、
軟部組織肉腫(例えば、軟骨組織肉腫、結合組織(軟骨肉腫)および線維性マトリックス(線維肉腫))ならびに硬骨部肉腫(例えば、ユーイング肉腫、骨肉腫および骨の巨細胞肉腫)をはじめとする肉腫(Scotlandi、「Cancer Res.」(1998)、
非小細胞および小細胞肺癌腫ならびに中皮腫をはじめとする、肺癌(Jiang,Y et al.,「Oncogene」(1999)18:6071−6077およびLeRoith、「Can.Lett.」(2003)、
前立腺癌(Djavan et al.,「World J Urol.」(2001)19(4):225−233;O’Brien et al.,「Urology」(2001)58(1):1−7およびLeRoith、「Can.Lett.」(2003))、
大腸癌(Guo et al.,「Gastroenterology」、1992、102、1101−1108;Durai,R et al.,「Int.J Colorectal Dis.」(2005)20(3):203−220およびLeRoith、「Can.Lett.」(2003))、
腎癌(Kellerer M.et al.,「Int.J.Cancer」(1995)62(5):501−507)、
膵臓癌(Bergmann,U et al.,「Cancer Res.」(1995)55(10):2007−2011)、
リンパ芽球性T細胞性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、ヘアリー細胞白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性好中球性白血病、急性リンパ芽球性T細胞性白血病、形質細胞腫、免疫芽球性大細胞型白血病、マントル細胞白血病、多発性骨髄腫、巨核芽球性白血病、急性巨核球性白血病、前骨髄球性白血病、赤白血病、悪性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、リンパ芽球性T細胞性リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、骨髄異形成症候群をはじめとする血液の癌、(Zumkeller W et al.,「Leuk.Lymph」(2002)43(3):487−491;およびQi、「Ann Hematol.」(2006)85:95−101)、
神経芽腫(Zumkeller,W et al.,「Horm.Metab.Res.」、1999、31、138−141)、
多形膠芽腫を含む星状細胞腫(「神経膠腫」としても公知)、髄膜腫および骨芽腫をはじめとする、原発性CNS腫瘍(Zumkeller,W et al.,「Mol.Pathol.」(2001)54(4):227−229、Del Valle L et al.,「Clin.Cancer Res.」(2002)8:1822−1830およびTrojan et al.,「Proc.Natl.Acad.Sci.USA」(1992)89:4874−4878)、
続発性CNS腫瘍、即ち、中枢神経系外で発生する腫瘍の中枢神経系(例えば、脳)への転移(Burfeind P et al.,「PNAS」(1996)93:7263−7268)、
頭頸部癌(Wu X.et al.,「Clin.Cancer Res.」(2004)10:3988−95)、
甲状腺癌(Vella V et al.,「J.Clin.Endocrinol.Metab.」(2002)87:245−254;Vella V et al.,「Mol.Pathol.(2001)54(3):121−124)、
肝細胞癌(Alexia,C et al.,「Biochem.Pharmacol.」(2004)68:1003−1015)、
卵巣癌、外陰癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、
精巣癌(Neuvians T P et al.,「Neoplasia」(2005)7:446−56)、
膀胱癌(Zhao H.et al.,「J.Urology」(2003)169:714−717)、
食道癌(Sohda M et al.,「Anticancer Research.」(2004)24:3029−3034)、
胃癌(Jiang,Y et al.,「Clinical & Experimental Metastasis」(2004)21:755−64)、
頬癌、口腔癌、(Brady G et al.,「Int.J.of Oral & Maxillofacial Surg.」(2007)36:259−62)、
GIST(消化管間質腫瘍)(Trent J C et al.,「Cancer」(2006)107:1898−908)、および
黒色腫をはじめとする皮膚癌(Yeh A H et al.,「Oncogene.」(2006)25:6574−81)。
1つの実施形態は、式(I)
m’は、0、1または2であり;
nは、0、1または2であり;
pは、0、1、2または3であり;
R1、R2およびR3は、自由選択の置換基であり、ならびに存在する場合、それぞれ独立して、アルキル、ハロゲン、−O(アルキル)、−O(ハロアルキル)またはハロアルキルであり;
aおよびbは、式(i)、(ii)、(iii)および(iv)が式(I)に結合している結合点を示し;
L1は、結合、O、N(H)または(CR4R5)qであり;
R4およびR5は、それぞれの存在時、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロゲンまたはハロアルキルであり;
qは、1、2、3または4であり;
Ar1は、アリールまたはヘテロアリールであり;これらのそれぞれが独立して、非置換でありまたはTによって表される1、2、3、4または5個の置換基で置換されており、それぞれのTは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、CN、NO2、G2、−OR6、−OC(O)R7、−SR6、−S(O)R7、−S(O)2R7、−S(O)2N(R8)(R9)、−N(R8)(R9)、−N(R8)C(O)R7、−N(R8)C(O)OR7、−N(R8)S(O)2R7、−N(R8)C(O)N(R8)(R9)、−N(R8)C(O)−(C1−6アルキレニル)−N(R8)(R9)、−N(R8)S(O)2N(R8)(R9)、−C(O)R6、−C(O)OR6、−C(O)N(R8)(R9)、−(C1−6アルキレニル)−G2、−(C1−6アルキレニル)−OR6、−(C1−6アルキレニル)−OC(O)R7、−(C1−6アルキレニル)−SR6、−(C1−6アルキレニル)−S(O)R7、−(C1−6アルキレニル)−S(O)2R7、−(C1−6アルキレニル)−S(O)2N(R8)(R9)、−(C1−6アルキレニル)−N(R8)(R9)、−(C1−6アルキレニル)−N(R8)C(O)R7、−(C1−6アルキレニル)−N(R8)C(O)OR7、−(C1−6アルキレニル)−N(R8)S(O)2R7、−(C1−6アルキレニル)−N(R8)C(O)N(R8)(R9)、−(C1−6アルキレニル)−N(R8)S(O)2N(R8)(R9)、−(C1−6アルキレニル)−C(O)R6、−(C1−6アルキレニル)−C(O)OR6および−(C1−6アルキレニル)−C(O)N(R8)(R9)から成る群より選択され;
Ar1の隣接する炭素原子上の2個の置換基は、これらが結合している炭素原子と一緒に、N(H)、O、S、S(O)またはS(O)2から選択される1または2個のヘテロ原子を含有する単環式5または6員複素環を場合により形成し、前記単環式複素環のそれぞれは、1、2、3または4個のアルキル基で場合により置換されており;
R6およびR9のそれぞれの存在は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、−(C1−6アルキレニル)−CN、−(C1−6アルキレニル)−OH、−(C1−6アルキレニル)−C(O)OH、G3または−(C1−6アルキレニル)−G3であり;
R7のそれぞれの存在は、独立して、アルキル、ハロアルキル、−(C1−6アルキレニル)−CN、−(C1−6アルキレニル)−OH、G3または−(C1−6アルキレニル)−G3であり;
R8のそれぞれの存在は、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり;
G2のそれぞれの存在は、独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、独立して、非置換でありまたはG3、−(C1−6アルキレニル)−G3およびR10から成る群より選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されており;
G3のそれぞれの存在は、独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、独立して、非置換でありまたは1、2、3、4もしくは5個のR10基で置換されており;
Ar2は、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのそれぞれは、独立して、非置換でありまたは1、2、3、4もしくは5個のR10基で置換されており;
R10のそれぞれの存在は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、CN、NO2、−ORZ1、−OC(O)RZ2、−SRZ1、−S(O)RZ2、−S(O)2RZ2、−S(O)2N(RZ3)(RZ4)、−N(RZ3)(RZ4)、−N(RZ3)C(O)RZ2、−N(RZ3)C(O)ORZ2、−N(RZ3)S(O)2RZ2、−N(RZ3)C(O)N(RZ3)(RZ4)、−N(RZ3)S(O)2N(RZ3)(RZ4)、−C(O)RZ1、−C(O)ORZ1、−C(O)N(RZ3)(RZ4)、−(C1−6アルキレニル)−ORZ1、−(C1−6アルキレニル)−OC(O)RZ2、−(C1−6アルキレニル)−SRZ1、−(C1−6アルキレニル)−S(O)RZ2、−(C1−6アルキレニル)−S(O)2RZ2、−(C1−6アルキレニル)−S(O)2N(RZ3)(RZ4)、−(C1−6アルキレニル)−N(RZ3)(RZ4)、−(C1−6アルキレニル)−N(RZ3)C(O)RZ2、−(C1−6アルキレニル)−N(RZ3)C(O)ORZ2、−(C1−6アルキレニル)−N(RZ3)S(O)2RZ2、−(C1−6アルキレニル)−N(RZ3)C(O)N(RZ3)(RZ4)、−(C1−6アルキレニル)−N(RZ3)S(O)2N(RZ3)(RZ4)、−(C1−6アルキレニル)−C(O)RZ1、−(C1−6アルキレニル)−C(O)ORZ1または−(C1−6アルキレニル)−C(O)N(RZ3)(RZ4)であり;
RZ1、RZ3およびRZ4のそれぞれの存在は、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり;ならびに
RZ2のそれぞれの存在は、独立して、アルキルまたはハロアルキルである。)に関する。
この詳細な記述は、他の当業者が、本発明を実用の要件に最適であり得るような本発明の非常に多くの形態で適応および適用できるように、本出願人の発明、この発明の原理およびこの発明の実際の適用を他の当業者に知らせることのみを意図したものである。この説明およびこの説明の特定の例は、説明のみを目的とすることを意図したものである。従って、本発明は、本特許出願に記載する実施形態に限定されず、様々に変更することができる。
本明細書および添付の請求項において用いる場合、特に相反する指定がない限り、以下の用語は、指示する意味を有する:
本明細書において用いる場合の用語「アルケニル」は、2から10個の炭素を含有すると共に少なくとも1つの炭素−炭素二重結合を含有する、直線状のまたは分岐した炭化水素鎖を意味する。アルケニルの代表例としては、エテニル、3−メチルブト−2−エニル、プロプ−1−エニル、2−プロペニル、2−メチル−2−プロペニル、3−ブテニル、4−ペンテニル、5−ヘキセニル、2−ヘプテニル、2−メチル−1−ヘプテニルおよび3−デセニルが挙げられるが、これらに限定されない。
IGF−1R阻害剤は、要旨に記載したとおりの式(I)を有する。
1−[3−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)フェニル]ピロリジン−2−オン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−4−{2−[2−(2−メトキシベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−アミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−フェニルピリミジン−2−アミン;
4−{2−[2−(2−クロロベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−4−(2−{2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−[6−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル]−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−4−{6−[2−(2−メトキシベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}ピリミジン−2−アミン;
4−{6−[2−(2−クロロベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−4−{2−[2−(2−フェニルエチル)−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−アミン;
N−フェニル−4−[2−(2−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−アミン;
6−{3−[2−({3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}アミノ)ピリミジン−4−イル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル}−N−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−2−アミン;
N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−4−[2−(2−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−アミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−(2−メトキシ−4−モルホリン−4−イルフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−(2−メトキシフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−[3−(メチルスルホニル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
3−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)−N,N−ジメチルベンゼンスルホンアミド;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
6−[3−(2−アニリノピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]−N−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−2−アミン;
4−{2−[2−(2−メトキシベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(2−メトキシ−4−モルホリン−4−イルフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[2−(2,6−ジフルオロベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(2−メトキシ−4−モルホリン−4−イルフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−{2−メトキシ−4−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−[6−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル]−N−フェニルピリミジン−2−アミン;
4−[6−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル]−N−(2−メトキシフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−(3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−5−イル)ピリミジン−2−アミン;
N−(2−メトキシ−4−モルホリン−4−イルフェニル)−4−[2−(2−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−アミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−フェニルピリミジン−2−アミン;
3−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)ピリジン−2(1H)−オン;
4−[6−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル]−N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}ピリミジン−2−アミン;
N1−{4−[6−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル]ピリミジン−2−イル}−2−メトキシ−N4,N4−ジメチルベンゼン−1,4−ジアミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−(4−クロロ−2−メトキシフェニル)ピリミジン−2−アミン;
N1−(4−{6−[2−(2−クロロベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}ピリミジン−2−イル)−2−メトキシ−N4,N4−ジメチルベンゼン−1,4−ジアミン;
2−メトキシ−N1−(4−{6−[2−(2−メトキシベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}ピリミジン−2−イル)−N4,N4−ジメチルベンゼン−1,4−ジアミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン;
2−[4−({4−[2−(2−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)−1H−ピラゾール−1−イル]エタノール;
2−[4−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)−1H−ピラゾール−1−イル]エタノール;
N−(4−フルオロフェニル)−4−[2−(2−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−アミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−(4−フルオロフェニル)ピリミジン−2−アミン;
N−(2,4−ジフルオロフェニル)−4−[2−(2−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−アミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−(2,4−ジフルオロフェニル)ピリミジン−2−アミン;
N−[2−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル]−4−(6−{2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル}イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−[2−メトキシ−5−(メチルスルホニル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
N−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−[2−(2−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−アミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
N−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−4−(6−{2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル}イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル)ピリミジン−2−アミン;
1−{[4−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)−3−メトキシフェニル]アミノ}−2−メチルプロパン−2−オール;
2−[[4−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)−3−メトキシフェニル](メチル)アミノ]エタノール;
N−[4−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)−3−メトキシフェニル]グリシン;
2−[[3−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)−4−メトキシベンジル](メチル)アミノ]エタノール;
N1−[3−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)フェニル]−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}−4−(6−{2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル}イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル)ピリミジン−2−アミン;
N1−[3−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)−4−メトキシフェニル]−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
4−{6−[2−(2−クロロベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}−N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}ピリミジン−2−アミン;
N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}−4−{6−[2−(2−メトキシベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}ピリミジン−2−アミン;
N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}−4−{6−[2−(2−メチルベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}ピリミジン−2−アミン;
4−[6−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル]−N−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−[6−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル]−N−{2−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
1−{3−[(4−{3−[2−(2−クロロベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−1H−ピラゾール−4−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]フェニル}ピロリジン−2−オン;
N−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−4−{1−エチル−3−[2−(2−メトキシベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−1H−ピラゾール−4−イル}ピリミジン−2−アミン;
4−{3−[2−(2−クロロベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル}−N−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
5−{4−[2−({3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン−4−イル]−1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル}−N−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−2−アミン;
4−[3−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−[3−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N−(2−メトキシフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−{1−エチル−3−[2−(2−メトキシベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−1H−ピラゾール−4−イル}−N−(2−メトキシフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−[3−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{3−[2−(2−クロロベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル}−N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}ピリミジン−2−アミン;
N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}−4−{1−エチル−3−[2−(2−メトキシベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−1H−ピラゾール−4−イル}ピリミジン−2−アミン;および
N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}−4−[1−エチル−3−(2−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリミジン−2−アミン;
またはこれらの医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
以下の実施例は、キナーゼ活性を有する化合物を特定するために用いることができるアッセイを説明するものである。
1つの態様において、本発明は、哺乳動物におけるIGF−1Rキナーゼの媒介、過発現または制御不全を伴う疾患または障害を処置または予防するために本明細書に記載する1つ以上の化合物または組成物を使用する方法を提供する。特に、本明細書に記載する化合物は、IGF−1Rキナーゼファミリーメンバーなどのプロテインキナーゼが発現される疾患または状態の処置に有用性を有すると予想される。
本発明の1つ以上の化合物または組成物と1つ以上の追加の活性薬剤を併用する方法を本明細書においてさらに提供する。
アルキル化剤、血管新生阻害剤、抗体、代謝拮抗物質、抗有糸分裂薬、抗増殖剤、オーロラキナーゼ阻害剤、他のアポトーシス促進剤(例えば、Bcl−xL、Bcl−wおよびBfl−1)阻害剤、Bcr−Ablキナーゼ阻害剤、BiTE(Bi特異的T細胞Engager)抗体、生体応答修飾物質、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、シクロオキシゲナーゼ−2阻害剤、DVD Ig、白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ(ErbB2)受容体阻害剤、成長因子阻害剤、熱ショックタンパク質(HSP)−90阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害剤、ホルモン療法薬、免疫薬、アポトーシス阻害タンパク質(inhibitors of apotosis proteins:IAP)挿入抗生物質、キナーゼ阻害剤、哺乳動物のラパマイシン阻害剤ターゲット、ミクロRNAのマイトジェン活性化細胞外シグナル制御キナーゼ阻害剤、多価結合タンパク質、非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)、ポリADP(アデノシン二リン酸)−リボースポリメラーゼ(PARP)阻害剤、白金系化学療法薬、ポロ様キナーゼ(Plk)阻害剤、プロテオソーム阻害剤、プリン類似体、ピリミジン類似体、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、レチノイド/デルトイド(deltoids)植物アルカロイド、低分子阻害性リボ核酸(siRNA)、トポイソメラーゼ阻害剤、これらの組み合わせおよびこれらに類するもの。
本明細書に記載する化合物またはこれらの医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物も提供する。本医薬組成物は、1つ以上の非毒性で医薬的に許容される担体と一緒に調合された、関心のある化合物を含む。
本発明は、合成的方法によりまたは代謝工程より調製された場合の本発明の化合物を包含することを意図したものである。代謝工程による化合物の調製は、人体または動物体内(インビボ)で行われるものまたはインビトロで行われる方法を含む。
2−(2−イミノピリジン−1(2H)−イル)酢酸
100mL丸底フラスコの中で、水(16.3mL)中の2−クロロ酢酸(10g、106mmol)を、トリエチルアミン(16.67mL、120mmol)の約6分にわたっての滴下で処理した。この反応物を周囲温度で10分間攪拌した後、2−アミノピリジン(11.76g、125mmol)を添加し、混合物を90℃で5時間加熱した。この反応混合物を周囲温度に冷却し、エタノール(11mL)で希釈した。得られた懸濁液を氷浴中で1時間攪拌し、濾過した。回収した固体を約30mL冷エタノールで洗浄し、一定した重量になるまで真空下で乾燥させて、表題化合物を得た。MS(DCI+)m/e 152.9(M+H)+。
2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン
250mL丸底フラスコに実施例1A(15.19g、100mmol)およびトルエン(64mL)を投入した。この混合物を112℃に加熱し、POCl3(27.9mL)を15分かけて1滴ずつ添加した。添加した初期の部分で混合物は非常に粘稠になった。添加が完了したら、懸濁液を112℃で16時間攪拌した。この反応物を放置して周囲温度に冷却し、320mLの攪拌冷(約5℃)水に15分かけてゆっくりと添加した。30分間、激しく攪拌した後、分液漏斗で層を分離した。水性層を氷浴で冷却し、攪拌しながら10%NaOH水溶液(約400mL)でpH7に中和した。得られた懸濁液を濾過し、固体を回収し、CH2Cl2(300mL)に溶解し、MgSO4で脱水した。この水性濾液をCH2Cl2(4×120mL)で抽出した。併せた有機抽出物をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水した。MgSO4で脱水した2つのCH2Cl2溶液を濾過し、併せ、濃縮して、表題化合物を得た。MS(DCI+)m/e 153.0(M+H)+。
1−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)エタノン
500mL丸底フラスコに、実施例1B(12.2g、80mmol)、無水酢酸(320mL)および硫酸(0.852mL、16mmol)を投入した。この混合物を140℃で2時間加熱した。反応物を周囲温度に冷却し、400mLの冷水に注入し、2×400mLのCH2Cl2で抽出した。併せた有機抽出物を350mLの1N NaOHおよびブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、高真空下で濃縮して、表題化合物を得た。MS(ESI+)m/e 194.9(M+H)+。
(E)−1−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−(ジメチルアミノ)プロプ−2−エン−1−オン
100mL丸底フラスコの中で、実施例1C(4.25g、21.84mmol)、1,1−ジ−tert−ブトキシ−N,N−ジメチルメタンアミン(28.8mL、120mmol)およびN−メチル−2−ピロリジノン(15mL)の溶液を85℃で2時間加熱した。この反応物を高真空下でロータリーエバポレーターにより60℃で濃縮した。残留固体を5mLのエーテルで研和し、濾過し、乾燥させて、表題化合物を得た。MS(ESI+)m/e 249.8(M+H)+。
(E)−tert−ブチル(tert−ブトキシカルボニルアミノ)(3−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニルアミノ)メチレンカルバマート
500mL丸底フラスコに、1−(3−アミノフェニル)ピロリジン−2−オン(5g、28.4mmol)、2,2,10,10−テトラメチル−6−チオキソ−3,9−ジオキサ−5,7−ジアザウンデカン−4,8−ジオン(9.80g、35.5mmol)、ポリスチレン−カルボジイミド(Argonaut P/N 800371、1.42mmole/g、30.0g、42.6mmol)およびCH2Cl2(300mL)を投入した。得られた懸濁液を室温で14時間攪拌した。反応物を濾過し、回収した固体を、2×30mLのCH2Cl2で洗浄した。濾液を濃縮した。この濃縮物を、CH2Cl2、その後1:1の酢酸エチル/ヘキサンで溶出させる140gシリカゲルプラグでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。MS(ESI+)m/e 419.1(M+H)+。
1−(3−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル)グアニジン
500mL丸底フラスコに、実施例1E(9.75g、23.30mmol)およびCH2Cl2(35mL)を投入した。得られた溶液をジオキサン中の4M塩酸(69.9mL、280mmol)で処理した。反応物を周囲温度で60時間攪拌した。この懸濁液をエーテル(150mL)で処理し、混合物を2時間攪拌した。固体からエーテル上清をデカントした。固体をエーテル(100mL)で再び研和した。この懸濁液を濾過し、固体をエーテルおよび酢酸エチルで洗浄した。これらの固体を一定した重量になるまで真空下で乾燥させて、固体を得た。1Lエルレンマイヤーフラスコの中で、これらの固体を15%イソプロパノール/CH2Cl2(200mL)および3N NaOH(75mL)に懸濁させた。この混合物を30分間攪拌し、層を分離した。有機相をNa2SO4で脱水し、濃縮して、表題化合物を得た。MS ESI+)m/e 218.9(M+H)+。
1−(3−(4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)フェニル)ピロリジン−2−オン
4mLバイアルの中で、実施例1D(0.062g、0.25mmol)およびN−メチル−2−ピロリジノン(1.3mL)の攪拌溶液を炭酸カリウム(0.138g、1mmol)および実施例1F(0.136g、0.625mmol)で処理した。この混合物を90℃で50時間加熱し、周囲温度に冷却し、14mLの水で処理した。この懸濁液を30分間攪拌し、濾過した。回収した固体を水(1mL)およびエーテル(0.5mL)で洗浄し、一定した重量になるまで真空下で乾燥させた。この粗製固体を、CH2Cl2中の0%から2%メタノールの勾配を用いるAlltech 5gシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。MS ESI+)m/e 405.0(M+H)+。
2−ニトロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)アニリン
1L丸底フラスコに、N,N−ジメチルホルムアミド(237mL)中の4−ブロモ−2−ニトロアニリン(25.69g、118mmol)、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’−オクタメチル−2,2’−ビ(1,3,2−ジオキサボロラン)(60.1g、237mmol)、酢酸カリウム(58.1g、592mmol)および[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(PdCl2(dppf))(0.199g、0.272mmol)を投入した。この混合物を100℃で18時間加熱した。混合物を周囲温度に冷却し、シリカゲルパッドによって濾過し、酢酸エチル(500mL)ですすいだ。濾液をブライン(4×200mL)で洗浄し、MgSO4で脱水し、濃縮した。濃縮物を300mLのヘキサンおよび150mLのメタノールで処理し、60℃で加熱して、スラリーの大部分を溶解させた。反応物を放置して周囲温度に冷却し、その後、冷凍器内に2時間放置した。この懸濁液を濾過し、冷ヘキサンですすぎ、一定した重量になるまで乾燥させて、表題化合物を得た。MS DCI+)m/e 265.1(M+H)+。
4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンゼン−1,2−ジアミン
250mLステンレス鋼耐圧びんの中で、酢酸エチル(50mL)中の実施例1H(5g、18.93mmol)の溶液を炭素担持10%Pd(1.25g、1.175mmol)で処理した。この懸濁液を水素雰囲気下で36時間、30psiで、周囲温度で攪拌した。混合物をナイロン膜によって濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。MS APCI(+))m/e 235.19(M+H)+。
2−ベンジル−6−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール
100mL丸底フラスコの中で、テトラヒドロフラン(21mL)中のフェニル酢酸(1.894g、13.91mmol)の溶液を、周囲温度で、1,1’−カルボニルジイミダゾール(2.26g、13.91mmol)で処理した。この溶液を50℃で30分間加熱した。実施例1I(2.96g、12.64mmol)を添加し、反応物を50℃で1時間攪拌した。酢酸(10.5mL)を添加し、混合物を90℃で15時間攪拌した。この混合物を蒸発乾固させた。残留物を酢酸エチル/水(150mL/100mL)に溶かし、攪拌しながら固体Na2CO3で水性相を飽和させた。相を分離し、水性層を75mLの酢酸エチルで抽出した。併せた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮した。濃縮物を、AnaLogix IntelliFlash 280システムを使用してヘキサン中の15%から50%酢酸エチルの勾配で溶出させるAnaLogix SF40−150gシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。MS DCI+)m/e 335.2(M+H)+。
1−[3−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)フェニル]ピロリジン−2−オン
2mL Biotageマイクロ波バイアルに、実施例1G(0.039g、0.096mmol)、実施例1J(0.035g、0.106mmol)、PdCl2(PPh3)2(0.0038g、0.005mmol)、炭酸ナトリウム(0.026g、0.241mmol)、1,2−ジメトキシエタン(0.6mL)および水(0.25mL)を投入した。この混合物を160℃で40分間、Biotageマイクロ波反応装置において加熱した。反応物を10%メタノール/酢酸エチルと水とで分配した。有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。濃縮物を1.5mLのジメチルスルホキシドに溶解し、膜フィルターによって濾過し、0.15%トリフルオロ酢酸水溶液中のアセトニトリルの勾配を用いるPhenomenex C18カラム(3×15cm、粒径10μm)での逆相HPLCによって精製して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。MS(ESI+)m/e 577.2(M+H)+;1H NMR(300MHz,methanol−d4)δ ppm 2.15(m,2H)2.56(m,2H)3.89(m,2H)4.54(s,2H)6.61(d,1H)7.19−7.32(m,3H)7.36−7.47(m,6H)7.74−7.86(m,4H)7.98(m,1H)8.13(m,1H)8.28(d,1H)9.65(d,1H)。
4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン
500mL丸底フラスコに、実施例1D(11.3g、45.3mmol)、グアニジンカルボナート(12.2g、67.9mmol)およびN−メチル−2−ピロリジノン(140mL)を投入し、この反応混合物を92℃で72時間加熱した。反応物を放置して周囲温度に冷却し、750mLの水に注入した。得られた懸濁液を45分間攪拌し、濾過した。回収した固体を水で洗浄し、真空下で一晩、フィルター上で空気乾燥させて、表題化合物を得た。MS(DCI+)m/e 246.0(M+H)+。
4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−オール
500mL丸底フラスコに実施例2A(9.95g、40.5mmol)および酢酸(167mL)を投入した。この懸濁液を、均一な溶液になるまで、85℃で加熱した。反応物を放置して65℃に冷却し、水(26mL)中の亜硝酸ナトリウム(8.38g、122mmol)の溶液を10分かけて1滴ずつ添加した。添加が完了したら、溶液を65℃で35分間攪拌した。この反応混合物を周囲温度に冷却し、その後、0℃の氷浴でさらに冷却した。反応物を3N NaOH(約910mL)で失活させてpH6−7にした。得られた冷懸濁液を濾過し、回収した固体を3×400mLの水および2×130mLのエーテルで洗浄した。固体を真空オーブンにおいて70℃で乾燥させて、表題化合物を得た。MS(ESI+)m/e 246.8(M+H)+。
2−クロロ−3−(2−クロロピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン
500mL丸底フラスコに、実施例2B(9.1g、36.9mmol)およびPOCl3(86mL、922mmol)を投入した。この懸濁液を5時間、80℃に加熱した。反応物を周囲温度に冷却し、氷浴の中の500mLの激しく攪拌されている水に、添加漏斗により、内部温度が20℃を超えないような速度で、ゆっくりと添加した。添加が完了したら、この懸濁液を30分間攪拌し、その後、内部温度を20℃未満に保つような速度での迅速滴下様式で15%NaOH水溶液(約1280mL)を添加してpH10に塩基性化した。塩基性化したら、懸濁液を30分攪拌し、濾過した。回収した固体を4×400mLの水で洗浄し、真空オーブンにおいて65℃で乾燥させて、表題化合物を得た。MS(ESI+)m/e 264.8(M+H)+。
N,N−ジメチル−2−(3−ニトロフェニル)エタンアミン
250mL丸底フラスコに、1−(2−ブロモエチル)−3−ニトロベンゼン(10g、43.5mmol)およびアセトニトリル(36mL)を投入した。この懸濁液をトリエチルアミン(18.1mL、130mmol)およびジメチルアミン(テトラヒドロフラン(tetrhydrofuran)中2M、65.2mL、130mmol)で処理した。得られた溶液を周囲温度で48時間攪拌した。この反応物を濃縮した。残留固体を酢酸エチル(130mL)と60mL重炭酸ナトリウム飽和水溶液とで分配した。水性層を酢酸エチル(75mL)で洗浄した。併せた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。濃縮物を、CH2Cl2中の0%から7%メタノールの勾配で溶出させるAnaLogix IntelliFlash 280システムを使用する80gシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。MS(DCI+)m/e 195.1(M+H)+。
3−(2−ジメチルアミノ)エチル)アニリン
250mLステンレス鋼耐圧びんの中で、メタノール(70mL)中の実施例2D(5.02g、25.8mmol)を5%Pd−C(湿潤、1.40g、25.8mmol)で処理し、この懸濁液を30psiの水素下で1.3時間、周囲温度で振盪した。この混合物をナイロン膜によって濾過し、濾液を濃縮して表題化合物を得た。MS(DCI+)m/e 165.1(M+H)+。
4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−N−(3−(2−(ジメチルアミノ)エチル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
攪拌棒を装備した20mL反応バイアルに、実施例2C(0.67g、2.53mmol)、実施例2E(0.46g、2.80mmol)、1,4−ジオキサンおよび2−プロパノール(13mL)中の4M HCl(0.69mL、2.77mmol)を投入した。容器を密封し、サーマルブロックを用いて混合物を120℃で3.5時間加熱した。反応物を周囲温度に冷却し、濃縮した。濃縮物を60mL 15%メタノール/CH2Cl2に溶解し、15mL炭酸ナトリウム飽和水溶液および15mLブラインで洗浄した。有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、濃縮した。濃縮物を、CH2Cl2中のメタノールで溶出させる20gシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。MS(ESI+)m/e 393.0(M+H)+。
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン
実施例1Gの代わりに実施例2Fを用いて、実施例1Kにおいて説明したように、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS(ESI+)m/e 565.3(M+H)+;1H NMR(300MHz,methanol−d4)δ ppm 2.93(s,6H)3.04(m,2H)3.40(m,2H)4.53(s,2H)6.58(d,1H)7.01(d,1H)7.22(m,1H)7.32(m,1H)7.37−7.46(m,5H)7.59(m,1H)7.69−7.83(m,5H)7.98(m,1H)8.24(d,1H)9.71(d,1H)。
2−(2−メトキシフェニル)アセトイミド酸エチル
500mL丸底フラスコに、エタノール(101mL)中の2−(2−メトキシフェニル)アセトニトリル(50.45g、343mmol)を添加した。HCl(10.42mL、343mmol)ガスでこの懸濁液を15分間バブリングした。HClバブラーを除去し、反応物を周囲温度で48時間攪拌した。反応物を200mLのエーテルで希釈し、この懸濁液を濾過した。回収した固体をエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物を塩酸塩として得た。MS(DCI+)m/e 194.0(M+H)+。
2−(2−メトキシベンジル)−6−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール
1L丸底フラスコの中で、メタノール(204mL)中の実施例1I(9.53g、40.7mmol)の溶液を実施例3A(10.29g、44.8mmol)で処理した。この反応物を周囲温度で17時間攪拌した。反応物を濃縮した。濃縮物を、1:1の酢酸エチル/ヘキサンで溶出させる90gシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、固体を得た。この固体をエチルエーテルで研和し、濾過し、真空下で乾燥させて、表題化合物を得た。MS(DCI+)m/e 365.0(M+H)+。
N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−4−{2−[2−(2−メトキシベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−アミン
実施例1Gの代わりに実施例2Fをおよび実施例1Jの代わりに実施例3Bを用いて、実施例1Kにおいて説明したように、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS(ESI+)m/e 595.3(M+H)+;1H NMR(300MHz,methanol−d4)δ ppm 2.93(s,6H)3.04(m,2H)3.40(m,2H)3.81(s,3H)4.50(s,2H)6.57(d,1H)6.98−7.11(m,3H)7.17(m,1H)7.31(t,1H)7.42(m,2H)7.58−7.70(m,3H)7.78(m,3H)7.98(m,1H)8.24(d,1H)9.68(d,1H)。
4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−N−フェニルピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例1Fの代わりにフェニルグアニジンカルボナートを用いて、実施例1Gにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 321.9(M+H)+
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−フェニルピリミジン−2−アミン
実施例1Gの代わりに実施例4Aを用いて、実施例1Kにおいて説明したように、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS(ESI+)m/e 494.1(M+H)+;1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ ppm 4.47(s,2H)6.60(d,1H)6.96(m,1H)7.15(m,1H)7.26(m,2H)7.32−7.46(m,6H)7.57(m,1H)7.71(m,3H)7.80(m,2H)7.94(m,1H)8.34(d,1H)9.52(d,1H)9.79(s,1H)。
この表題化合物は、実施例1Gの代わりに実施例2Fをおよび実施例1Jの代わりに実施例9Aを用いて、実施例1Kにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 599.3(M+H)+、1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.40(d,1H)9.61(m,2H)8.28(s,1H)7.73(m,2H)7.63(s,1H)7.58(d,2H)7.40−7.51(m,4H)7.33(m,2H)7.19(t,1H)7.05(t,1H)6.85(d,1H)6.57(m,1H)4.35(s,2H)2.67(m,2H)2.48(m,2H)2.17(s,6H)。
この表題化合物は、実施例1Gの代わりに実施例2Fをおよび実施例1Jの代わりに実施例42Bを用いて、実施例1Kにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 633.3(M+H)+、1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.39(bs,1H)9.67(d,1H)9.59(d,1H)8.28(dd,1H)7.76(m,2H)7.66(m,2H)7.58(m,2H)7.50(m,4H)7.42(t,1H)7.18(t,1H)7.06(t,1H)6.84(d,1H)6.56(dd,1H)4.42(s,2H)2.66(m,2H)2.44(m,2H)2.15(s,6H)。
1−(6−クロロイミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル)エタノン
この表題化合物は、実施例1Bの代わりに6−クロロ−イミダゾ[2,1−b]チアゾールを用いて、実施例1Cの手順に従って調製した。MS:(ESI+)m/e 200.8(M+H)+。
(E)−1−(6−クロロイミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル)−3−(ジメチルアミノ)プロプ−2−エン−1−オン
この表題化合物は、実施例1Cの代わりに実施例7Aを用いて、実施例2Dの手順に従って調製した。MS:(ESI+)m/e 255.8(M+H)+。
(E)−tert−ブチル(tert−ブトキシカルボニルアミノ)(3−(2−(ジメチルアミノ)エチル)フェニルアミノ)メチレンカルバマート
この表題化合物は、(3−アミノフェニル)ピロリジン−2−オン代わりに3−(2−(ジメチルアミノ)エチル)アニリンを用いて、実施例1Eの手順に従って調製した。MS:(ESI+)m/e 407.8(M+H)+。
1−(3−(2−(ジメチルアミノ)エチル)フェニル)グアニジン
この表題化合物は、実施例1Eの代わりに実施例7Cを用いて、実施例1Fの手順に従って調製した。MS(ESI+)m/e 207.3(M+H)+。
4−(6−クロロイミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル)−N−(3−(2−(ジメチルアミノ)エチル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例1Dの代わりに実施例7Bをおよび実施例1Fの代わりに実施例7Dを用いて、実施例1Gの手順に従って調製した。MS:(ESI+)m/e 399.0(M+H)+。
4−[6−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル]−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例1Gの代わりに実施例7Eを用いて、実施例1Kの手順に従って調製した。MS:(ESI+)m/e 571.3(M+H)+;1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.44,12.39(d,1H)、9.55(s,1H)、8.86(s,1H)、8.18(s,1H)、7.68−7.55(m,3H)、7.47(d,1H)、7.40−7.18(m,8H)、6.85(d,1H)、6.51(s,1H)、4.21(s,2H)、2.70(t,2H)、2.50(t,2H)、2.19(s,6H)。
この表題化合物は、実施例1Gの代わりに実施例7Eをおよび実施例1Jの代わりに実施例3Bを用いて、実施例1Kの手順に従って調製した。MS:(ESI+)m/e 601.3(M+H)+;1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.23,12.17(d,1H)、9.55(s,1H)、8.86(s,1H)、8.19(t,1H)、7.63−7.55(m,3H)、7.46(d,1H)、7.36(d,1H)、7.29−7.18(m,3H)、7.02(d,1H)、6.93(t,1H)、6.85(d,1H)、6.52(dd,1H)、4.17(s,2H)、3.79(s,3H)、2.69(t,2H)、2.49(t,2H)、2.19(s,6H)。
2−(2−クロロベンジル)−6−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール
この表題化合物は、フェニル酢酸の代わりに2−クロロフェニル酢酸を用いて、実施例1Jの手順に従って調製した。MS:(ESI+)m/e 369.0(M+H)+
4−{6−[2−(2−クロロベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例1Gの代わりに実施例7Eをおよび実施例1Jの代わりに実施例9Aを用いて、実施例1Kの手順に従って調製した。MS:(ESI+)m/e 605.3(M+H)+;1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.44,12.39(d,1H)、9.55(d,1H)、8.86(s,1H)、8.19(dd,1H)、7.63−7.40(m,6H)、7.38−7.30(m,4H)、7.20(t,1H)、6.85(d,1H)、6.52(dd,1H)、4.35(s,2H)、2.69(t,2H)、2.49(t,2H)、2.19(s,6H)。
4−(2−(4−アミノ−3−ニトロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−N−(3−(2−(ジメチルアミノ)エチル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例1Gの代わりに実施例2Fをおよび実施例1Jの代わりに実施例1Hを用いて、実施例1Kにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 495.1(M+H)+。
N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−4−{2−[2−(2−フェニルエチル)−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−アミン
5mLマイクロ波管に実施例10A(50mg、0.101mmol)およびエタノール(1mL)を投入した。この懸濁液を3−フェニルプロパノール(14.24mg、0.106mmol)および次亜硫酸ナトリウム(52.8、g、0.303mmol)で処理した。この混合物をBiotage Initiatorマイクロ波オーブンにおいて150℃で30分間加熱した。反応物を5M水酸化アンモニウム水溶液で失活させ、ジクロロメタンで希釈した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を、Shimadzu SIL−10 HPLCシステムで、Phenominex Gemini 10ミクロンC18カラム(150×30mm、孔径110オングストローム)を使用しておよび40%から80%アセトニトリル/(水と0.1%水酸化アンモニウム)の勾配で溶出させて精製して、表題化合物を得た。MS(ESI+)m/e 579.3(M+H)+、1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.35(d,1H)9.63(m,2H)8.28(m,1H)7.75(d,1H)7.62(m,3H)7.48(m,2H)7.41(d,1H)7.29(m,4H)7.19(m,2H)7.05(m,1H)6.85(d,1H)6.56(dd,1H)3.14(s,4H)2.66(m,2H)2.45(m,2H)2.15(m,6H)。
この表題化合物は、実施例1Gの代わりに実施例4Aをおよび実施例1Jの代わりに実施例27Aを用いて、実施例1Kにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 480.1(M+H)+、1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 13.01(d,1H)9.72(d,1H)9.59(dd,1H)8.31(dd,1H)8.19(m,2H)7.76(m,4H)7.61(m,1H)7.56(d,2H)7.52(m,3H)7.30(m,2H)7.08(m,1H)6.98(t,1H)6.62(dd,1H)。
4−(3−(2−(3−(2−(ジメチルアミノ)エチル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ベンゼン−1,2−ジアミン
50mL耐圧びんに、実施例10Aからの4−(2−(4−アミノ−3−ニトロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−N−(3−(2−(ジメチルアミノ)エチル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(60mg、0.121mmol)およびテトラヒドロフラン(20mL)を投入した。この溶液を炭素担持50%パラジウム(30.0mg、0.282mmol)で処理し、24時間、30psi、周囲温度で攪拌した。この混合物をナイロン膜によって濾過し、溶媒を濃縮して、表題化合物を得た。MS(ESI+)m/e 465.1(M+H)+。
6−{3−[2−({3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}アミノ)ピリミジン−4−イル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル}−N−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−2−アミン
50mL丸底フラスコに、実施例12A(56mg、0.121mmol)および無水テトラヒドロフラン(1.0mL)を投入した。この反応混合物をイソチオシアン酸フェニル(0.015mL、0.127mmol)およびN−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチルカルボジイミド・塩酸塩(41.6mg、0.217mmol)で処理した。この混合物を50℃に加熱した。無水1−メチル−2−ピロリジノン(1.0mL)を添加して溶液を作った。この混合物を48時間、50℃で加熱した。混合物を冷却し、ジクロロメタンおよび水で希釈した。層を分離し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を、Shimadzu SIL−10 HPLCシステムで、Phenominex Gemini 10ミクロンC18カラム(150×30mm、孔径110オングストローム)を使用しておよび40%から80%アセトニトリル/(水と0.1%水酸化アンモニウム)の勾配で溶出させて精製して、表題化合物を生じさせた。MS(ESI+)m/e 566.3(M+H)+、1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.00(d,1H)9.63(bs,2H)9.49(s,1H)8.29(m,1H)7.75(m,3H)7.64(s,1H)7.60(d,1H)7.55(s,1H)7.48(m,1H)7.34(m,4H)7.20(m,1H)7.05(m,1H)6.94(t,1H)6.85(d,1H)6.61(bs,1H)2.68(m,2H)2.49(m,2H)2.18(s,6H)。
この表題化合物は、実施例1Gの代わりに実施例2Fをおよび実施例1Jの代わりに実施例27Aを用いて、実施例1Kにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 551.3(M+H)+、1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 13.06(d,1H)9.61(m,2H)8.31(m,1H)8.19(m,2H)7.69−7.83(m,2H)7.64(s,1H)7.57(m,4H)7.51(m,3H)7.20(t,1H)7.07(t,1H)6.85(d,1H)6.62(m,1H)2.68(m,2H)2.48(m,2H)2.19(s,6H)。
4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−N−(2−メトキシ−4−モルホリン―4−イルフェニル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例2Eの代わりに2−メトキシ−4−モルホリノアニリンを用いて、実施例2Fにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 437.0(M+H)+。
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−(2−メトキシ−4−モルホリン−4−イルフェニル)ピリミジン−2−アミン
実施例1Gの代わりに実施例14Aを用いて、実施例1Kにおいて説明したように、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS(ESI+)m/e 609.4(M+H)+;1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ ppm 9.42(bds,1H)、8.62(bds,1H)、8.16(d,1H)、7.92(s,1H)、7.79(m,2H)、7.68(dd,1H)、7.57(t,1H)、7.41(m,7H)、7.08(m,1H)、6.72(d,1H)、6.50(dd,1H)、6.41(d,1H)、4.47(s,2H)、3.82(s,3H)、3.77(m,4H)、3.14(m,4H)。
4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−N−(2−メトキシフェニル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例2Eの代わりに2−メトキシアニリンを用いて、実施例2Fにおいて説明したように調製した。MS ESI+)m/e 351.0(M+H)+。
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−(2−メトキシフェニル)ピリミジン−2−アミン
実施例1Gの代わりに実施例15Aを用いて、実施例1Kにおいて説明したように、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS(ESI+)m/e 524.2(M+H)+;1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ ppm 8.64(s,1H)、8.27(d,1H)、7.93(s,1H)、7.80(m,3H)、7.69(d,1H)、7.56(m,1H)、7.43−7.35(m,5H)、7.12−7.08(m,3H)、6.90(m,1H)、6.53(d,1H)、4.48(s,2H)、3.86(s,3H)。
4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−N−[3−(メチルスルホニル)フェニル]ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例2Eの代わりに3−メチルスルホニルアニリンを用いて、実施例2Fにおいて説明したように調製した。MS ESI+)m/e 399.0(M+H)+。
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−[3−(メチルスルホニル)フェニル]ピリミジン−2−アミン
実施例1Gの代わりに実施例16Aを用いて、実施例1Kにおいて説明したように、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS(ESI+)m/e 572.2(M+H)+;1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ ppm 10.21(s,1H)、9.59(d,1H)、8.39(d,1H)、8.07(m,1H)、7.92(s,1H)、7.82−7.74(m,2H)、7.68−7.52(m,4H)、7.41−7.32(m,5H)、7.17(m,2H)、6.65(d,1H)、4.44(s,2H)、3.10(s,3H)。
3−(4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−N,N−ジメチルベンゼンスルホンアミド
この表題化合物は、実施例2Eの代わりに3−アミノ−N,N−ジメチルベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例2Fにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 429.0(M+H)+。
3−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)−N,N−ジメチルベンゼンスルホンアミド
実施例1Gの代わりに実施例17Aを用いて、実施例1Kにおいて説明したように、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS(ESI+)m/e 601.2(M+H)+;1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ ppm 10.17(s,1H)、9.56(m,1H)、8.38(d,1H)、8.21(m,1H)、8.08(m,1H)、7.92(s,1H)、7.81−7.51(m,5H)、7.43−7.30(m,7H)、6.66(d,1H)、4.43(s,2H)、2.60(s,6H)。
4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例2Eの代わりに4−メチルスルホニルアニリンを用いて、実施例2Fにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 399.0(M+H)+。
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]ピリミジン−2−アミン
実施例1Gの代わりに実施例18Aを用いて、実施例1Kにおいて説明したように、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS(ESI+)m/e 572.2(M+H)+;1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ ppm 10.35(s,1H)、9.52(d,1H)、8.44(d,1H)、7.96(m,3H)、7.84−7.57(m,6H)、7.43−7.33(m,5H)、7.20(m,1H)、6.75(d,1H)、4.49(s,2H)、3.15(s,3H)。
4−(2−(4−アミノ−3−ニトロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−N−(フェニル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例1Gの代わりに実施例5Aをおよび実施例1Jの代わりに実施例1Hを用いて、実施例1Kにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 424.0(M+H)+。
4−(2−(3,4−ジアミノフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−N−(フェニル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例10Aの代わりに実施例19Aを用いて、実施例12Aにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 394.0(M+H)+。
6−[3−(2−アニリノピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]−N−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−2−アミン
この表題化合物は、実施例12Aの代わりに実施例19Bを用いて、実施例12Bにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 495.1(M+H)+、1H NMR(500MHz,methanol−D4)δ ppm 9.73(d,1H)8.12(d,1H)7.66(d,3H)7.54(s,1H)7.50(m,3H)7.41(d,1H)7.33(m,5H)7.04(m,2H)6.99(m,1H)6.57(d,1H)。
実施例1Gの代わりに実施例14Aをおよび実施例1Jの代わりに実施例3Bを用いて、実施例1Kにおいて説明したように、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS(ESI+)m/e 639.3(M+H)+;1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ ppm 9.41(m,1H)、8.61(m,1H)、8.18(d,1H)、7.91(m,1H)、7.81−7.70(m,3H)、7.55(m,1H)、7.41(m,2H)、7.10−7.00(m,3H)、6.71(d,1H)、6.51(m,1H)、6.42(d,1H)、4.44(s,2H)、3.82(s,3H)、3.77(s,3H)、3.74(m,4H)、3.14(m,4H)。
2−(2,6−ジフルオロベンジル)−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール
この表題化合物は、フェニル酢酸の代わりに2,6−ジフルオロフェニル酢酸を用いて、実施例1Jにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 371.1(M+H)+。
4−{2−[2−(2,6−ジフルオロベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(2−メトキシ−4−モルホリン−4−イルフェニル)ピリミジン−2−アミン
実施例1Gの代わりに実施例14Aをおよび実施例1Jの代わりに実施例21Aを用いて、実施例1Kにおいて説明したように、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS(ESI+)m/e 645.3(M+H)+;1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ ppm 9.52(m,1H)、8.78(m,1H)、8.16(d,1H)、7.85−7.80(m,2H)、7.73−7.39(m,4H)、7.22−7.15(m,3H)、6.72(m,1H)、6.53(m,1H)、6.42(d,1H)、4.44(s,2H)、3.82(s,3H)3.75(m,4H)、3.15(m,4H)。
1−(1−(3−メトキシ−4−ニトロフェニル)ピペリジン−4−イル)−4−メチルピペラジン
5mLマイクロ波管に、4−フルオロ−2−メトキシ−1−ニトロベンゼン(1g、0.584mmol)、1−メチル−4−(ピペリジン−4−イル)ピペラジン(0.321g、1.753mmol)、トリエチルアミン(0.244mL、1.753mmol)およびアセトニトリル(1.948mL)を投入した。この反応物をBiotageマイクロ波反応装置において130℃で40分間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、反応物を、100%CH2Cl2から1:1 CH2Cl2/メタノールの勾配を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。MS(ESI)m/e 335(M+H)+。
2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)アニリン
実施例22A(1.16g、3.47mmol)およびメタノール(20mL)を、250mLステンレス鋼耐圧びんの中の5%Pd−C、湿潤(0.232g、2.180mmol)に添加し、2時間、30psiでのH2下、室温で攪拌した。混合物をナイロン膜によって濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。MS(ESI)m/e 305(M+H)+。
4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−N−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例2Eの代わりに実施例22Bを用いて、実施例2Fにおいて説明したように調製した。MS(ESI)m/e 533(M+H)+。
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−{2−メトキシ−4−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]フェニル}ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例1Gの代わりに実施例22Cを用いて、実施例1Kにおいて説明したように調製した。MS(ESI)m/e 705(M+H)+;1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ 12.39(d,1H)、9.44(m,1H)、8.39(s,1H)、8.10(dd,1H)、7.71(m,1H)、7.60(m,1H)、7.46(m,1H)、7.33−7.41(m,5H)、7.31(m,1H)、7.25(m,1H)、7.11(dt,1H)、6.93(t,1H)、6.67(d,1H)、6.49(dd,1H)、6.39(dd,1H)、4.20(s,2H)、3.80(s,3H)、3.72(d,2H)、2.68 9t,2H)、2.31(m,5H)、2.14(s,3H)、1.85(m,2H)、1.52(m,2H)。
4−(6−クロロイミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル)−N−フェニルピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例1Dの代わりに実施例7Bをおよび実施例1Fの代わりに1−フェニルグアニジンを用いて、実施例1Gの手順に従って調製した。MS:(ESI+)m/e 325.9(M+H)+。
4−[6−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル]−N−フェニルピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例1Gの代わりに実施例23Aを用いて、実施例1Kの手順に従って調製した。MS:(ESI+)m/e 500.1(M+H)+;1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.46(bs,1H)、9.66(s,1H)、8.89(s,1H)、8.19(d,1H)、7.73(d,2H)、7.69(s,1H)、7.57(d,1H)、7.50(d,1H)、7.40−7.20(m,8H)、6.98(t,1H)、6.51(d,1H)、4.21(s,2H)。
4−(6−クロロイミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル)−N−(2−メトキシフェニル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例1Dの代わりに実施例7Bをおよび実施例1Fの代わりに1−(2−メトキシ−フェニル)フェニルグアニジンを用いて、実施例1Gの手順に従って調製した。MS:(ESI+)m/e 375.9(M+H)+。
4−[6−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル]−N−(2−メトキシフェニル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例1Gの代わりに実施例24Aを用いて、実施例1Kの手順に従って調製した。MS:(ESI+)m/e 528.2(M+H)+;1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.45(bs,1H)、8.63(bs,1H)、8.60(s,1H)、8.13(d,1H)、7.82(d,1H)、7.67(s,1H)、7.64−7.60(m,2H)、7.57−7.54(m,2H)、7.39−7.32(m,4H)、7.25(t,1H)、7.14−7.08(m,2H)、6.94(t,1H)、6.48(d,1H)、4.21(s,2H).、3.84(s,3H)。
4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例2Eの代わりに5−メチル−1H−ピラゾール−3−アミンを用いて、実施例2Fにおいて説明したように調製した。MS ESI+)m/e 325.9(M+H)+。
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ピリミジン−2−アミン
実施例1Gの代わりに実施例25Aを用いて、実施例1Kにおいて説明したように、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS(ESI+)m/e 498.2(M+H)+;1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ ppm 9.77(m,1H)、8.18(d,1H)、7.76−7.72(m,2H)、7.58(d,1H)、7.50(m,1H)、7.43−7.33(m,5H)、7.07(m,1H)、6.46(d,1H)、6.22(s,1H)、4.24(s,2H)、2.20(s,3H)。
4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−N−(3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−5−イル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例2Eの代わりに3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−5−アミンを用いて、実施例2Fにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 351.9(M+H)+。
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−(3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−5−イル)ピリミジン−2−アミン
実施例1Gの代わりに実施例26Aを用いて、実施例1Kにおいて説明したように、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS(ESI+)m/e 524.2(M+H)+;1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ ppm 9.95(m,1H)、8.23(d,1H)、8.12(m,1H)、7.91(m,1H)、7.81−7.58(m,4H)、7.44−7.25(m,4H)、7.15(m,1H)、7.08(m,1H)、6.19(s,1H)、4.44(s,2H)、1.86(m,1H)、0.90(m,2H)、0.63(m,2H)。
2−フェニル−6−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール
この表題化合物は、実施例3Aの代わりにベンズイミド酸エチル・塩酸塩を用いて、実施例3Bにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 321.0(M+H)+
4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−N−(2−メトキシ−4−モルホリノフェニル)ピリミジン−2−アミン
実施例2Eの代わりに2−メトキシ−4−モルホリノアニリンを用いて、実施例2Fにおいて説明したように、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS(ESI+)m/e 437.1(M+H)+
N−(2−メトキシ−4−モルホリノフェニル)−4−(2−(2−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン
2mL Biotageマイクロ波バイアルに実施例27B(0.02g、0.046mmol)、実施例27A(0.017g、0.054mmol)、フッ化セシウム(0.021g、0.137mmol)、1,2−ジメトキシエタン(0.5mL)およびメタノール(0.25mL)を投入した。この混合物をテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)で処理し、容器を窒素下で密封した。Biotage Initiatorマイクロ波反応器を用いて反応物を155℃で30分間加熱した。反応物を周囲温度に冷却し、5mL水で希釈し、20mL 10%メタノール/CH2Cl2で抽出した。有機相を濃縮し、残留物を、0.15%トリフルオロ酢酸水溶液中のアセトニトリルの勾配を用いるPhenomenex C18カラム(3×15cm、粒径10μm)での逆相HPLCによって精製して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。MS(ESI+)m/e 595.3(M+H)+;1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ ppm 3.14(m,4H)3.76(m,4H)3.83(s,3H)6.50(m,2H)6.72(m,1H)7.18(m,1H)7.40(d,1H)7.52−7.71(m,6H)7.75−7.91(m,3H)8.22(m,3H)8.78(brs,1H)9.53(brs,1H)。
実施例4(89mg、0.180mmol)およびメタノール(1mL)を50mL耐圧びんの中の5%Pd−C、湿潤(178mg、1.673mmol)に添加し、72時間、30psiおよび50℃で攪拌した。この混合物をナイロン膜によって濾過した。濾液を濃縮して、表題化合物を得た。MS(ESI)m/e 498(M+H)+;1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ 9.58(s,1H)、8.29(d,1H)、7.65(d,1H)、7.28−7.36(m,5H)、7.18−7.25(m,4H)、6.91(m,1H)、6.57(d,1H)、4.14(s,2H)、2.87(m,2H)、1.92 9m,4H)。
3−(4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ピリジン−2(1H)−オン
攪拌棒を装備した5mL反応バイアルに、実施例2C(0.1g、0.377mmol)、2−メトキシピリジン−3−アミン(0.049g、0.396mmol)、2−プロパノール(2mL)および1,4−ジオキサン中の4M HCl(0.133mL、0.453mmol)を投入した。容器を密封し、サーマルブロックを用いて混合物を120℃で3.5時間加熱した。反応物は均質になり、その後、時間が経つにつれて懸濁液になった。反応物を周囲温度に冷却し、懸濁液を濾過した。回収した固体を2−プロパノール(3×3mL)で洗浄し、乾燥させた。固体を80mLの20%メタノール/CHCl3に懸濁させ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して、表題化合物を得た。MS(APCI(+))m/e 339.2(M+H)+。
3−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)ピリジン−2(1H)−オン
実施例27Bの代わりに実施例29Aをおよび実施例27Aの代わりに実施例1Jを用いて、実施例27Cにおいて説明したように、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS(ESI+)m/e 511.2(M+H)+、1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ ppm 4.44(s,2H)6.16(m,1H)6.69(d,1H)7.02(m,1H)7.18(m,1H)7.31−7.43(m,6H)7.57(m,1H)7.66(m,1H)7.77(m,2H)7.91(s,1H)8.16(d,1H)8.41(d,1H)8.51(s,1H)9.46(d,1H)11.98(d,1H)。
4−(6−クロロイミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例1Dの代わりに実施例7Bを用いて、実施例2Aの手順に従って調製した。(ESI+)m/e 251.8(M+H)+。
4−(6−クロロイミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル)ピリミジン−2−オール
この表題化合物は、実施例2Aの代わりに実施例30Aを用いて、実施例2Bの手順に従って調製した。(ESI(−))m/e 250.8(M−H)−。
6−クロロ−5−(2−クロロピリミジン−4−イル)イミダゾ[2,1−b]チアゾール
この表題化合物は、実施例2Bの代わりに実施例30Bを用いて、実施例2Cの手順に従って調製した。(ESI+)m/e 271.1(M+H)+。
1−(3−メトキシ−4−ニトロフェニル)−N,N−ジメチルピペリジン−4−アミン
無水N,N−ジメチルホルムアミド(25mL)中の4−フルオロ−2−メトキシ−1−ニトロベンゼン(1.711g、10mmol)、N,N−ジメチルピペリジン−4−アミン(1.410g、11.00mmol)およびN−エチル−N−イソプロピルプロパン−2−アミン(3.48mL、20.00mmol)の溶液を70℃で一晩攪拌した。この混合物を濃縮し、残留物を水(60mL)混合し、pH12に調整し、その後、CH2Cl2で抽出した。シリカゲル(shilica el)カラムを用いて、NH3で飽和させたCH2Cl2中の7.5%メタノールで溶出させることによって、この粗生成物を精製して、表題化合物を得た。(ESI+)m/e 280.1(M+H)+。
1−(4−アミノ−3−メトキシフェニル)−N,N−ジメチルピペリジン−4−アミン
実施例30D(2.7g、9.67mmol)、鉄(2.70g、48.3mmol)および塩化アンモニウム(0.517g、9.67mmol)を無水エタノール(20mL)および水(5mL)と混合した。この混合物を2時間還流させ、ナイロン膜によって濾過した。濾液を濃縮して大部分のエタノールを除去した。この水溶液をpH13−14に調整し、CH2Cl2で抽出した。この有機溶液を乾燥させ(MgSO4)、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。(ESI+)m/e 250.2(M+H)+。
4−(6−クロロイミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル)−N−(4−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例2Cの代わりに実施例30Cをおよび実施例2Eの代わりに実施例30Eを用いて、実施例2Fの手順に従って調製した。(ESI+)m/e 484.4(M+H)+。
4−[6−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル]−N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例1Gの代わりに実施例30Fを用いて、実施例1Kの手順に従って調製した。MS(ESI+)m/e 656.3(M+H)+;1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.45,12.39(d,1H)、8.44(bs,1H)、8.04(dd,1H)、7.60(d,1H)、7.40−7.30(m,8H)、7.25−7.20(m,2H)、6.67(s,1H)、6.51(d,1H)、6.38(dd,1H)、4.20(s,2H)、4.11−4.08(m,1H)、3.78(s,3H)、3.72(d,2H)、2.66−2.71(t,2H)、2.21(s,6H)、1.85(d,2H)、1.55−1.50(m,2H)。
3−メトキシ−N,N−ジメチル−4−ニトロアニリン
この表題化合物は、N,N−ジメチルピペリジン−4−アミンの代わりにジメチルアミンを用いて、実施例30Dの手順に従って調製した。MS:(ESI+)m/e 197.2(M+H)+。
3−メトキシ−N1,N1−ジメチルベンゼン−1,4−ジアミン
この表題化合物は、実施例30Dの代わりに実施例31Aを用いて、実施例30Eの手順に従って調製した。MS:(ESI+)m/e 167.1(M+H)+。
N1−(4−(6−クロロイミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル)−2−メトキシ−N4,N4−ジメチルベンゼン−1,4−ジアミン
この表題化合物は、実施例2Cの代わりに実施例30Cをおよび実施例2Eの代わりに実施例31Bを用いて、実施例2Fの手順に従って調製した。(ESI+)m/e 400.9(M+H)+。
N1−{4−[6−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル]ピリミジン−2−イル}−2−メトキシ−N4,N4−ジメチルベンゼン−1,4−ジアミン
この表題化合物は、実施例1Gの代わりに実施例31Cを用いて、実施例1Kの手順に従って調製した。MS:(ESI+)m/e 573.2(M+H)+;1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.45,12.39(d,1H)、8.40(s,1H)、8.02(m,1H)、7.60(s,1H)、7.38−7.23(m,10H)、6.44(d,1H)、6.37−6.34(m,2H)、4.21(s,2H)、3.78(s,3H)、2.93(s,6H)。
N−(4−クロロ−2−メトキシフェニル)−4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例2Eの代わりに4−クロロ−2−メトキシアニリンを用いて、実施例2Fにおいて説明したように調製した。MS(ESI)m/e 386(M+H)+。
N1−{4−[6−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル]ピリミジン−2−イル}−2−メトキシ−N4,N4−ジメチルベンゼン−1,4−ジアミン
実施例1Gの代わりに実施例32Aを用いて、実施例1Kにおいて説明したように、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS(ESI)m/e 558(M+H)+;1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ 9.47(d,1H)、8.80(s,1H)、8.29(d,1H)、7.98(s,1H)、7.84(m,3H)、7.72(dd,1H)、(7.64(m,1H)、7.44(m,4H)、7.38(m,2H)、7.20(d,1H)、7.18(m,1H)、6.97(dd,1H)、6.55(d,1H)、4.53(s,2H)、3.89(s,3H)。
実施例1Gの代わりに実施例31Cをおよび実施例1Jの代わりに実施例9Aを用いて、実施例1Kの手順に従って表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS(ESI+)m/e 607.1(M+H)+;1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 9.20(bs,1H)、8.58(bs,1H)、8.03(d,1H)、7.91(s,1H)、7.79(d,1H)、7.66(dd,1H)、7.58−7.53(m,2H)、7.22−7.38(m,4H)、6.63(s,1H)、6.50(d,1H)、6.41(d,1H)、4.63(s,2H)、3.80(s,3H)、3.00(s,6H)。
実施例1Gの代わりに実施例31Cをおよび実施例1Jの代わりに実施例3B用いて、実施例1Kの手順に従って表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS:(ESI+)m/e 603.2(M+H)+;1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 9.04(bs,1H)、8.56(bs,1H)、8.03(d,1H)、7.93(s,1H)、7.81(d,1H)、7.70(d,1H)、7.44−7.36(m,4H)、7.08(d,1H)、7.01(t,1H)、6.62(s,1H)、6.48(d,1H)、6.39(d,1H)、4.46(s,2H)、3.88(s,3H)、3.76(s,3H)、2.99(s,6H)。
4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン
攪拌棒を装備した5mL反応バイアルに、実施例2C(0.1g、0.377mmol)、1−メチル−1H−ピラゾール−4−アミン(0.039g、0.404mmol)、2−プロパノール(2mL)およびジオキサン中の4M HCl(0.094mL、0.377mmol)を投入した。容器を密封し、サーマルブロックを用いて混合物を120℃で5時間加熱した。反応物を周囲温度に冷却した。この懸濁液を濾過し、回収した固体を2−プロパノール(1.5mL)で洗浄し、乾燥させた。この固体を80mL 20%メタノール/CHCl3に懸濁させ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液およびブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濃縮した。濃縮物を、CH2Cl2中のメタノールの勾配で溶出させる5gシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。MS(ESI+)m/e 325.9(M+H)+。
この表題化合物は、実施例27Bの代わりに実施例35Aをおよび実施例27Aの代わりに実施例1Jを用いて、実施例27Cにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 498.2(M+H)+、1H NMR(300MHz,methanol−d4)δ ppm 3.82(s,3H)4.53(s,2H)6.55(m,1H)7.31(m,1H)7.42(m,5H)7.56(s,1H)7.74−7.88(m,5H)7.98(s,1H)8.25(d,1H)9.61(brs,1H)。
2−(4−(4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール
この表題化合物は、1−メチル−1H−ピラゾール−4−アミノの代わりに2−(4−アミノ−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール・塩酸塩(WO2007/099326)を用いて、実施例35Aにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 355.9(M+H)+。
この表題化合物は、実施例27Bの代わりに実施例36Aを用いて、実施例27Cにおいて説明したように調製した。粗反応生成物の精製は、0.1%水酸化アンモニウム水溶液中のアセトニトリルの勾配を用いるPhenomenex C18カラム(3×15cm)での逆相HPLCを用いて行った。MS(ESI+)m/e 514.1(M+H)+、1H NMR(300MHz,methanol−d4)δ ppm 3.87(t,2H)4.17(t,2H)6.58(m,1H)7.28(m,1H)7.64(m,5H)7.74(m,1H)7.81(m,2H)7.96(m,2H)8.13(m,2H)8.25(m,1H)9.66(brs,1H)。
この表題化合物は、実施例27Bの代わりに実施例36Aをおよび実施例27Aの代わりに実施例1Jを用いて、実施例27Cにおいて説明したように調製した。粗反応生成物の精製は、0.1%水酸化アンモニウム水溶液中のアセトニトリルの勾配を用いるPhenomenex C18カラム(3×15cm)での逆相HPLCを用いて行った。MS(ESI+)m/e 528.2(M+H)+、1H NMR(300MHz,methanol−d4)δ ppm 3.70(m,2H)4.06(m,2H)4.20(s,2H)4.84(m,1H)6.45(m,1H)7.07(m,1H)7.20−7.42(m,7H)7.49(m,3H)7.73(m,2H)7.90(m,1H)8.23(m,1H)9.56(m,1H)12.36(brs,1H)。
4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−N−(4−フルオロフェニル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例2Eの代わりに4−フルオロアニリンを用いて、実施例2Fにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 340.0(M+H)+。
N−(4−フルオロフェニル)−4−[2−(2−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例27Bの代わりに実施例38Aを用いて、実施例27Cにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 498.1(M+H)+、1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 13.02(d,1H)9.78(s,1H)9.53(m,1H)8.31(s,1H)8.19(d,2H)7.75(m,4H)7.56−7.65(m,3H)7.50(m,3H)7.11(m,3H)6.63(s,1H)。
この表題化合物は、実施例27Bの代わりに実施例38Aをおよび実施例27Aの代わりに実施例1Jを用いて、実施例27Cにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 512.1(M+H)+、1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.50(m,1H)9.76(s,1H)9.56(d,1H)8.26(d,1H)7.73(m,4H)7.55(d,1H)7.48(t,1H)7.36(m,5H)7.25(t,1H)7.12(t,2H)7.07(t,1H)6.56(d,1H)4.20(s,2H)。
4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−N−(2,4−ジフルオロフェニル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例2Eの代わりに2,4−ジフルオロアニリンを用いて、実施例2Fにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 357.9(M+H)+。
N−(2,4−ジフルオロフェニル)−4−[2−(2−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例27Bの代わりに実施例40Aを用いて、実施例27Cにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 516.1(M+H)+、1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 13.05(m,1H)9.49(s,1H)9.34(s,1H)8.21(m,3H)7.79(s,1H)7.75(d,1H)7.70(m,2H)7.58(m,2H)7.45−7.53(m,3H)7.39(m,1H)7.11(m,1H)7.02(t,1H)6.57(d,1H)。
この表題化合物は、実施例27Bの代わりに実施例40Aをおよび実施例27Aの代わりに実施例1Jを用いて、実施例27Cにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 530.1(M+H)+、1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.40(m,1H)9.49(s,1H)9.31(s,1H)8.18(d,1H)7.72(d,1H)7.68(m,2H)7.55(m,1H)7.47(m,1H)7.32−7.41(m,6H)7.25(t,1H)7.09(m,1H)7.00(t,1H)6.51(d,1H)4.21(s,2H)。
4−(6−クロロイミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル)−N−(2−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例2Cの代わりに実施例30Cをおよび実施例2Eの代わりに2−(ピロリジン−1−イル)メチルアニリンを用いて、実施例2Fの手順に従って調製した。(ESI+)m/e 411.0(M+H)+。
6−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール
この表題化合物は、フェニル酢酸の代わりに2−トリフルオロメチルフェニル酢酸を用いて、実施例1Jの手順に従って調製した。MS:(ESI+)m/e 403.3(M+H)+
N−[2−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル]−4−(6−{2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル}イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例1Gの代わりに実施例42Aをおよび実施例1Jの代わりに実施例42Bを用いて、実施例1Kの手順に従って調製した。MS:(ESI+)m/e 651.2(M+H)+;1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.48,12.44(d,1H)、10.47(bs,1H)、8.51(s,1H)、8.21(dd,1H)、8.16(d,1H)、7.77(d,1H)、7.67(t,1H)、7.65(d,1H)、7.55−7.45(m,4H)、7.40(dd,1H)、7.28−7.23(m,2H)、6.97(t,1H)、6.56(dd,1H)、4.42(s,2H)、3.76(s,2H)、2.50(s,4H)、1.80(s,4H)。
4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−N−(2−メトキシ−5−(メチルスルホニル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例2Eの代わりに2−メトキシ−5−(メチルスルホニル)アニリンを用いて、実施例2Fにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 429.9(M+H)+。
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−[2−メトキシ−5−(メチルスルホニル)フェニル]ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例1Gの代わりに実施例43Aを用いて、実施例1Kにおいて説明したように調製した。MS ESI+)m/e 602.2(M+H)+;1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ ppm 9.53(m,1H)、8.79(s,1H)、8.56(m,1H)、8.28(m,1H)、7.73(d,1H)、7.68−7.58(m,2H)、7.48(m,2H)、7.39−7.31(m,6H)、7.05(m,1H)、6.57(m,1H)、4.20(s,2H)、3.99(s,3H)、3.13(s,3H)。
実施例27Bの代わりに実施例35Aを用いて、実施例27Cにおいて説明したように、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS(ESI+)m/e 484.1(M+H)+、1H NMR(300MHz,methanol−d4)δ ppm 3.84(s,3H)6.59(m,1H)7.37(m,1H)7.59(s,1H)7.63−7.93(m,8H)8.02(m,1H)8.13(m,2H)8.30(d,1H)9.67(brs,1H)。
4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−N−(2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例2Eの代わりに2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)アニリンを用いて、実施例2Fにおいて説明したように調製した。MS ESI+)m/e 419.9(M+H)+。
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例1Gの代わりに実施例45Aを用いて、実施例1Kにおいて説明したように調製した。MS ESI+)m/e 592.2(M+H)+;1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ ppm 12.40(d,1H)、9.51(m,1H)、8.68(s,1H)、8.44(m,1H)、8.29(m,1H)、7.73(d,1H)、7.62(m,1H)、7.51−7.25(m,9H)、7.00(t,1H)、6.58(m,1H)、4.20(s,2H)、3.97(s,3H)。
4−(6−クロロイミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル)−N−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例2Cの代わりに実施例30Cをおよび実施例2Eの代わりに4−(ジメチルアミノ)メチルアニリンを用いて、実施例2Fの手順に従って調製した。(ESI+)m/e 384.9(M+H)+。
N−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−4−(6−{2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル}イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例1Gの代わりに実施例46Aをおよび実施例1Jの代わりに実施例42Bを用いて、実施例1Kの手順に従って調製した。MS:(ESI+)m/e 625.2(M+H)+;1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.48,12.43(d,1H)、9.63(d,1H)、8.86(s,1H)、8.19(dd,1H)、7.76(d,1H)、7.69(s,1H)、7.65(d,2H)、7.60(d,1H)、7.55−7.45(m,4H)、7.40(dd,1H)、7.20(d,2H)、6.50(dd,1H)、4.42(s,2H)、3.44(s,2H)、2.15(s,6H)。
1−(3−メトキシ−4−ニトロフェニルアミノ)−2−メチルプロパン−2−オール
攪拌棒を装備した20mL反応バイアルに、4−フルオロ−2−メトキシ−1−ニトロベンゼン(0.5g、2.92mmol)、1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オール(0.313g、3.51mmol)、N−メチル−2−ピロリジノン(7.3mL)およびヒューニッヒ塩基(N,N−ジイソプロピルエチルアミン)(0.76g、5.84mmol)を投入した。容器を密封し、サーマルブロックを用いて反応物を80℃で24時間加熱した。反応物を周囲温度に冷却し、水(40mL)で処理し、酢酸エチル(3×60mL)で抽出した。併せた有機層をブライン(25mL)で洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮した。濃縮物を、1%メタノール/CH2Cl2を用いる10gシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。
1−(4−アミノ−3−メトキシフェニルアミノ)−2−メチルプロパン−2−オール
メタノール(28mL)中の実施例47A(0.9g、2.81mmol)を250mLステンレス鋼耐圧びんの中の5%Pd/C(湿潤、0.180g)に添加し、この混合物を30psiの水素下、50℃で10分間振盪した。混合物をナイロン膜によって濾過し、濾液を濃縮した。この濃縮物を、0%から2%メタノール/CH2Cl2の勾配で溶出させる10gシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。MS(ESI+)m/e 210.9(M+H)+。
1−(4−(4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メトキシフェニルアミノ)−2−メチルプロパン−2−オール
攪拌棒を装備した20mL反応バイアルに、N−メチル−2−ピロリジノン(5mL)中の実施例2C(0.36g、1.358mmol)、実施例47B(80%、0.375g、1.426mmol)およびヒューニッヒ塩基(0.474mL、2.72mmol)を投入し、密封した。この反応物を、サーマルブロックを用いて98℃で44時間加熱した。反応物を周囲温度に冷却し、水(25mL)で希釈し、1:1 エーテル/酢酸エチル(2×80mL)で抽出した。併せた有機層を水(50mL)およびブライン(2×50mL)で洗浄し、Na2SO4で脱水し、濃縮した。濃縮物をエチルエーテル(6mL)で研和し、0%から1%メタノール/CH2Cl2の勾配で溶出させる8gシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。MS(ESI+)m/e 439.0(M+H)+
1−{[4−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)−3−メトキシフェニル]アミノ}−2−メチルプロパン−2−オール
実施例27Bの代わりに実施例47Cをおよび実施例27Aの代わりに実施例1Jを用いて、実施例27Cにおいて説明したように、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS(ESI+)m/e 611.3(M+H)+、1H NMR(300MHz,methanol−d4)δ ppm 1.32(s,6H)3.22(s,2H)3.89(s,3H)4.56(s,2H)6.55(m,2H)6.72(m,1H)7.24(m,1H)7.43(m,5H)7.57(m,1H)7.70−7.89(m,4H)7.99(m,2H)9.78(m,1H)。
2−((3−メトキシ−4−ニトロフェニル)(メチル)アミノ)エタノール
この表題化合物は、1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールの代わりに2−(メチルアミノ)エタノールを用いて、実施例47Aにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 226.9(M+H)+。
2−((4−アミノ−3−メトキシフェニル)(メチル)アミノ)エタノール
この表題化合物は、実施例2Dの代わりに実施例48Aを用いて、実施例2Eにおいて説明したように調製した。MS(DCI+)m/e 197.1(M+H)+。
2−((4−(4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メトキシフェニル)(メチル)アミノ)エタノール
この表題化合物は、実施例2Eの代わりに実施例48Bを用いて、実施例2Fにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 425.0(M+H)+。
2−[[4−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)−3−メトキシフェニル](メチル)アミノ]エタノール
実施例27Bの代わりに実施例48Cをおよび実施例27Aの代わりに実施例1Jを用いて、実施例27Cにおいて説明したように、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS(ESI+)m/e 597.3(M+H)+、1H NMR(300MHz,methanol−d4)δ ppm 3.24(s,3H)3.65(s,4H)3.98(s,3H)4.54(s,2H)6.61(d,1H)6.90(m,1H)7.03(m,1H)7.24(m,1H)7.42(m,5H)7.70−7.87(m,4H)7.99(m,1H)8.07(m,1H)8.16(d,1H)9.67(d,1H)。
2−(3−メトキシ−4−ニトロフェニルアミノ)酢酸tert−ブチル
この表題化合物は、1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールの代わりに2−アミノ酢酸tert−ブチルを用いて、実施例47Aにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 282.9(M+H)+
2−(4−アミノ−3−メトキシフェニルアミノ)酢酸tert−ブチル
メタノール(5mL)中の実施例49A(0.466g、1.651mmol)を20mL耐圧びんの中の5%Pd/C(湿潤、0.093g)に添加し、60psiの水素下、50℃で1時間攪拌した。この混合物をポリプロピレン膜フィルターによって濾過し、濾液を濃縮して表題化合物を得た。MS(DCI+)m/e 253.1(M+H)+
2−(4−(4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メトキシフェニルアミノ)酢酸tert−ブチル
攪拌棒を装備した5mL反応バイアルに、N−メチル−2−ピロリジノン(3.6mL)中の実施例2C(0.225g、0.849mmol)、実施例49B(0.236g、0.934mmol)およびヒューニッヒ塩基(0.296mL、1.697mmol)を投入し、密封した。この反応物を、サーマルブロックを用いて95℃で60時間加熱した。反応物を周囲温度に冷却し、60mLの水で希釈し、得られた懸濁液を濾過した。回収した固体を水で洗浄し、真空下で乾燥させた。残留物を、0%から30%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶出させる10gシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。MS(ESI+)m/e 481.0(M+H)+。
N−[4−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)−3−メトキシフェニル]グリシン
2mL Biotageマイクロ波反応バイアルに、実施例49C(0.06g、0.125mmol)、実施例1J(0.045g、0.133mmol)、フッ化セシウム(0.057g、0.374mmol)、1,2−ジメトキシエタン(1mL)およびメタノール(0.5mL)を投入した。この混合物をテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(7.2mg、6.24μmol)で処理し、容器を窒素下で密封した。この反応物を155℃で35分間、Biotage Initiatorマイクロ波反応装置で加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、0.187mLの2N NaOHで処理し、15時間攪拌した。反応物を濃縮し、0.15%トリフルオロ酢酸水溶液中のアセトニトリルの勾配を用いるPhenomenex C18カラム(3×15cm)での逆相HPLCによって精製して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。MS(ESI+)m/e 597.2(M+H)+、1H NMR(300MHz,methanol−d4)δ ppm 3.83(s,3H)3.98(s,2H)4.55(s,2H)6.31(m,1H)6.50(m,2H)7.27(m,2H)7.41(m,5H)7.74−7.90(m,5H)8.00(m,1H)9.79(brs,1H)。
2−((4−メトキシ−3−ニトロベンジル)(メチル)アミノ)エタノール
5mL丸底フラスコに、4−(ブロモメチル)−1−メトキシ−2−ニトロベンゼン(0.6g、2.44mmol)およびアセトニトリル(2mL)を投入した。この溶液をトリエチルアミン(1mL、7.32mmol)および2−(メチルアミノ)エタノール(0.585mL、7.32mmol)で処理し、この反応物を周囲温度で16時間攪拌した。反応物を酢酸エチルと重炭酸ナトリウム飽和水溶液とで分配した。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。MS(DCI+)m/e 241.1(M+H)+。
2−((3−アミノ−4−メトキシベンジル)(メチル)アミノ)エタノール
25mL丸底フラスコに、実施例50A(380mg、1.58mmol)およびエタノール(8mL)を投入した。この懸濁液を鉄(0.707g、12.65mmol)で処理し、続いて水(1.3mL)中の塩化アンモニウム(169mg、3.16mmol)の溶液で処理した。この混合物を90℃で激しく攪拌しながら2時間加熱した。反応物を周囲温度に冷却し、濾過した。フィルターパッドをメタノールで洗浄し、その後、CH2Cl2で洗浄した。併せた濾液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液(30mL)で洗浄した。水性層を2×60mL 10%メタノール/CH2Cl2で逆抽出した。併せた有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。MS(DCI+)m/e 211.1(M+H)+
2−((3−(4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−4−メトキシベンジル)(メチル)アミノ)エタノール
攪拌棒を装備した5mL反応バイアルに、実施例2C(0.13g、0.49mmol)、実施例50B(0.113g、0.539mmol)、2−プロパノール(2.6mL)および1,4−ジオキサン中の4M HCl(0.150mL、0.6mmol)を投入した。容器を密封し、サーマルブロックを用いて反応物を120℃で20時間加熱した。反応物を周囲温度に冷却し、90mL 10%メタノール/CH2Cl2で希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液およびブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濃縮した。この濃縮物を、0%から4%メタノール/CH2Cl2の勾配で溶出させる2gシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。(ESI+)m/e 439.0(M+H)+
2−[[3−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)−4−メトキシベンジル](メチル)アミノ]エタノール
実施例27Bの代わりに実施例50Cをおよび実施例27Aの代わりに実施例1Jを用いて、実施例27Cにおいて説明したように、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS(APCI(+))m/e 611.5(M+H)+、1H NMR(300MHz,methanol−d4)δ ppm 2.81(s,3H)3.82(t,2H)4.00(s,3H)4.28(m,2H)4.52(s,2H)4.82(s,2H)6.62(d,1H)7.18−7.29(m,3H)7.35−7.49(m,5H)7.66−7.83(m,4H)7.98(m,1H)8.27(d,1H)8.34(d,1H)9.58(d,1H)。
3−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)フェニルカルバミン酸tert−ブチル
攪拌棒を備えた250mL丸底フラスコに、ジクロロメタン(100mL)中の3−アミノフェニルカルバミン酸tert−ブチル(5.315g、25.5mmol)、2−(ジメチルアミノ)酢酸(2.94g、28.5mmol)、1−エチル−3−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−カルボジイミド・塩酸塩(5.17g、27.0mmol)および4−ジメチルアミノピリジン(0.09g、0.737mmol)を投入した。この溶液を周囲温度で2時間攪拌した。この反応混合物を、分液漏斗に入れ、追加の100mLのジクロロメタンで洗浄し、100mLの飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。有機分を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。MS ESI+)m/e 294.0(M+H)+。
N−(3−アミノフェニル)−2−(ジメチルアミノ)アセトアミド
ジクロロメタン(160mL)に溶解した実施例51A(7.04g、24.00mmol)が入っている、攪拌棒を備えた500mL丸底フラスコを、氷浴で冷却した。トリフルオロ酢酸(40mL、519mmol)を添加した。5分後、氷浴を取り外し、溶液を放置して周囲温度に温めた。1時間後、この混合物を回転蒸発によって除去して過剰のトリフルオロ酢酸を最少にし、その後、各200mLのジクロロメタンおよび重炭酸ナトリウム水溶液と共に分液漏斗の中で振盪した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。MS DCI+)m/e 194.1(M+H)+。
N−(3−(4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)フェニル)−2−(ジメチルアミノ)アセトアミド
この表題化合物は、実施例2Eの代わりに実施例51Bを用いて、実施例2Fにおいて説明したように調製した。MS ESI+)m/e 422.0(M+H)+。
N1−[3−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)フェニル]−N2,N2−ジメチルグリシンアミド
この表題化合物は、実施例1Gの代わりに実施例51Cを用いて、実施例1Kにおいて説明したように調製した。MS ESI+)m/e 594.3(M+H)+;1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ ppm 9.73(s,1H)、9.69(m,1H)、9.60(s,1H)、8.25(m,1H)、8.05(m,1H)、7.75(d,2H)、7.66−7.18(m,9H)、7.05(m,1H)、6.54(m,1H)、4.21(s,2H)、3.05(s,2H)、2.27(s,6H)。
実施例1Gの代わりに実施例30Fをおよび実施例1Jの代わりに実施例42B用いて、実施例1Kの手順に従って表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS:(ESI+)m/e 722.3(M+H)+;1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 9.79(s,1H)、8.90(bs,1H)、8.55(bs,1H)、8.06(d,1H)、7.88(s,1H)、7.85(d,1H)、7.78(d,1H)、7.75(d,1H)、7.60−7.55(m,3H)、7.41(m,2H)、6.74(s,1H)、6.59(d,1H)、6.42(d,1H)、4.67(s,2H)、3.97(d,2H)、3.88(s,3H)、3.33(m,1H)、2.80(s,6H)、2.72(t,2H)、2.11(m,2H)、1.75−1.72(m,2H)。
2−(ジメチルアミノ)−N−(4−メトキシ−3−ニトロフェニル)アセトアミド
この表題化合物は、4−アミノフェニルカルバミン酸tert−ブチルの代わりに4−メトキシ−3−ニトロアニリンを用いて、実施例51Aにおいて説明したように調製した。MS DCI+)m/e 254.1(M+H)+。
N−(3−アミノ−4−メトキシフェニル)−2−(ジメチルアミノ)アセトアミド
メタノール(200mL)中の実施例53A(7.23g、28.5mmol)および炭素担持5%Pd(1.446g、13.59mmol)を周囲温度で2時間、30psiの水素ガスのもとで攪拌し、その後、濾過し、濃縮し、真空乾燥させて、表題化合物を得た。MS DCI+)m/e 224.1(M+H)+。
N−(3−(4−(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−4−メトキシフェニル)−2−(ジメチルアミノ)アセトアミド
この表題化合物は、実施例2Eの代わりに実施例53Bを用いて、実施例2Fにおいて説明したように調製した。MS ESI+)m/e 452.1(M+H)+。
N1−[3−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)−4−メトキシフェニル]−N2,N2−ジメチルグリシンアミド
この表題化合物は、実施例1Gの代わりに実施例53Cを用いて、実施例1Kにおいて説明したように調製した。MS ESI+)m/e 624.2(M+H)+;1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ ppm 9.54(s,1H)、9.50(m,1H)、8.55(s,1H)、8.19(d,1H)、8.10(m,1H)、7.71(d,2H)、7.46(m,2H)、7.39−7.31(m,5H)、7.05(d,1H)、6.96(m,1H)、6.48(d,1H)、4.20(s,2H)、3.83(s,3H)、3.01(s,2H)、2.24(s,6H)。
実施例1Gの代わりに実施例30Fをおよび実施例1Jの代わりに実施例9Aを用いて、実施例1Kの手順に従って表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS:(ESI+)m/e 690.2(M+H)+;1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 9.79(s,1H)、8.90(bs,1H)、8.55(bs,1H)、8.06(d,1H)、7.88(s,1H)、7.85(d,1H)、7.78(d,1H)、7.75(d,1H)、7.60−7.55(m,3H)、7.41(m,2H)、6.74(s,1H)、6.59(d,1H)、6.42(d,1H)、4.63(s,2H).、3.97−3.90(m,2H)、3.80(s,3H)、3.33(m,1H)、2.80(s,6H)、2.74(t,2H)、2.11(m,2H)、1.75−1.72(m,2H)。
実施例1Gの代わりに実施例30Fをおよび実施例1Jの代わりに実施例3B用いて、実施例1Kの手順に従って表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS:(ESI+)m/e 686.3(M+H)+;1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 9.92(s,1H)、8.88(bs,1H)、8.56(bs,1H)、8.08(d,1H)、7.92(s,1H)、7.83(d,1H)、7.72(d,1H)、7.45−7.38(m,4H)、7.10(d,1H)、7.03(t,1H)、6.73(s,1H)、6.57(d,1H)、6.40(d,1H)、4.47(s,2H)、3.97−3.90(m,2H)、3.86(s,3H)、3.80(s,3H)、3.33(m,1H)、2.81(s,6H)、2.74(t,2H)、2.10(m,2H)、1.75−1.72(m,2H)。
2−(2−メチルベンジル)−6−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール
この表題化合物は、フェニル酢酸の代わりに2−メチルフェニル酢酸を用いて、実施例1Jの手順に従って調製した。MS:(ESI+)m/e 349.3(M+H)+
N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}−4−{6−[2−(2−メチルベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}ピリミジン−2−アミン・TFA塩
実施例1Gの代わりに実施例30Fをおよび実施例1Jの代わりに実施例56Aを用いて、実施例1Kの手順に従って表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS:(ESI+)m/e 670.3(M+H)+;1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 9.92(s,1H)、8.88(bs,1H)、8.56(bs,1H)、8.08(d,1H)、7.92(s,1H)、7.83(d,1H)、7.72(d,1H)、7.45−7.38(m,4H)、7.10(d,1H)、7.03(t,1H)、6.73(s,1H)、6.57(d,1H)、6.40(d,1H)、4.52(s,2H)、3.97−3.90(m,2H)、3.80(s,3H)、3.33(m,1H)、2.81(s,6H)、2.74(t,2H)、2.33(s,3H)、2.10−2.08(m,2H)、1.75−1.72(m,2H)。
実施例1Gの代わりに実施例46Aを用いて、実施例1Kの手順に従って表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS:(ESI+)m/e 557.2(M+H)+;1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 9.93(s,1H)、9.70(bs,1H)、8.88(s,1H)、8.26(d,1H)、7.95(s,1H)、7.83(d,2H)、7.82(d,1H)、7.70(d,1H)、7.54(d,1H)、7.47−7.40(m,7H)、7.35(t,1H)、6.55(d,1H)、4.52(s,2H)、4.22(s,2H)、2.73(s,6H)。
4−(6−クロロイミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル)−N−(2−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例2Cの代わりに実施例30Cをおよび実施例2Eの代わりに2−(ジメチルアミノ)メチルアニリンを用いて、実施例2Fの手順に従って調製した。(ESI+)m/e 384.9(M+H)+。
4−[6−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル]−N−{2−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン
実施例1Gの代わりに実施例58Aを用いて、実施例1Kの手順に従って表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を調製した。MS:(ESI+)m/e 557.2(M+H)+;1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 9.59(bs,1H)、9.32(s,1H)、8.36(bs,1H)、8.14(d,1H)、7.91(s,1H)、7.81(d,1H)、7.65−7.61(m,2H)、7.57(d,1H)、7.46−7.33(m,8H)、6.49(d,1H)、4.50(s,2H)、4.36(s,2H)、2.73(s,6H)。
3−ヨード−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル
3−アミノ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル(6.4g、40mmole)とジヨードメタン(200g)の混合物を−10℃に冷却した。亜硝酸イソアミル(24mL、180mmole)を注射器により30分かけて添加した。この混合物を放置して周囲温度に温め、その後、100℃で2時間攪拌した。室温に冷却した後、混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル(200mL)に溶解し、0.5Mメタ亜硫酸ナトリウム水溶液(2×70mL)、1N HClおよびブラインで洗浄した。この有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。この粗生成物を、シリカゲルカラムを用いてヘキサン中の15%酢酸エチルで溶出させることによって精製して、表題化合物を得た。MS(DCI)m/e 266.9(M+H)+、238.9(M+NH4)+。
3−ヨード−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル
周囲温度で、ジクロロメタン(20mL)中の実施例59A(1.3g、5mmole)およびジイソプロピル−エチルアミン(1.3mL、7.5mmole)の溶液に、2−(トリメチルシリル)エトキシメチルクロリド(1.25g、7.5mmole)を一滴ずつ添加した。この溶液を一晩攪拌した。ブライン(20mL)を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。この混合物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムを用いてヘキサン中の25%酢酸エチルで溶出させることによって精製した。2つの位置異性体を混合物として単離した。MS(DCI)m/e 397(M+H)+。
1−(3−ヨード−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)エタノン
無水テトラヒドロフラン(4mL)およびトルエン(12mL)中の実施例59B(1.28g、3.23mmole、2つの位置異性体の混合物)および無水ピリジン(30μL)の溶液を、アセトニトリル・ドライアイス浴を使用して、−45℃に冷却した。テッベ試薬((C5H5)2TiCH2ClAl(CH3)2)(トルエン中0.5M、7.75mL、3.38mmole)を10分かけて一滴ずつ添加した。この混合物を−45℃で1時間攪拌し、その後、放置して室温に温め、もう1時間攪拌した。混合物を氷浴で冷却し、メタノール(10mL)、続いて20mLの3M HCl水溶液を注意深く添加した。この混合物を30分間攪拌し、ジクロロメタンで抽出した。この溶液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムを用いてヘキサン中の25%酢酸エチルで溶出させることによって精製して、表題化合物を得た。MS(DCI)m/e 367(M+H)+、384(M+NH4)+。
(E)−3−(ジメチルアミノ)−1−(3−ヨード−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)プロプ−2−エン−1−オン
N,N−ジメチルホルムアミドジ−tert−ブチルアセタール中の実施例59Cの溶液(8mL)を90℃で4時間攪拌した。この混合物を濃縮し、残留物を、シリカゲルカラムを用いて先ず30%酢酸エチルで、その後100%酢酸エチルで溶出させることによって精製して、表題化合物を得た。MS(DCI)m/e 422(M+H)+。
1−(3−(4−(3−ヨード−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)フェニル)ピロリジン−2−オン
この表題化合物は、実施例1Dの代わりに実施例59Dを用いて、実施例1Gの手順に従って調製した。MS:(ESI+)m/e 399.0(M+H)+。
1−{3−[(4−{3−[2−(2−クロロベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−1H−ピラゾール−4−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]フェニル}ピロリジン−2−オン・TFA塩
Personal Chemistryマイクロ波反応管に、実施例59E(55mg、0.095mmole)、実施例9A(42m、0.11mmole)、フッ化セシウム(44mg、0.29mmole)および2mLのジメトキシエタン/メタノール(3:2)混合物を投入した。混合物をアルゴンでパージし、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(12mg、0.01mmole)を添加した。密封した管を150℃で20分間、Personal Chemistryマイクロ波装置で攪拌した。この混合物をブライン(10mL)で失活させ、ジクロロメタン(3×10mL)で抽出した。併せた有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を、シリカゲルを用いてCH2Cl2中の5%メタノールで溶出させることによって精製した。この粗製材料をメタノール(3mL)およびジオキサン中の4N HCl(1mL)に溶解し、室温で一晩攪拌した。この混合物を濃縮し、残留物を、TFA緩衝水−アセトニトリルを移動相として使用する逆相HPLCで精製して、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。MS(ESI+)m/e 561.2(M+H)+;1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 9.47(s,1H)、8.39(bs,1H)、8.34(d,1H)、7.84−7.83(m,2H)、7.70(d,1H)、7.62(d,1H)、7.58−7.53(m,2H)、7.45−7.43(m,2H)、7.14−7.13(m,2H)、7.80−6.79(m,2H)、4.63(s,2H)、3.68(t,2H)、3.01(t,2H)、2.05(m,2H)。
1−エチル−3−ヨード−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル
500mLフラスコに水素化ナトリウム(0.584g、14.61mmol)およびテトラヒドロフラン(100mL)を投入した。得られた懸濁液にテトラヒドロフラン(50mL)中の実施例59A(3.11g、11.69mmol)の溶液を約20分かけて1滴ずつ添加し、反応物を4時間、窒素下で攪拌した。この反応混合物を−45℃に冷却し、テトラヒドロフラン(tetrathydrofuran)(20mL)中のヨードエタン(3.77mL、46.8mmol)の溶液を20分かけて1滴ずつ添加した。反応混合物を放置して周囲温度にし、攪拌を42時間継続した。反応物をブライン(400mL)で希釈し、エーテル(400mL、2×200mL)で抽出した。併せた有機分を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。この粗製材料を、ISCOクロマトグラフィーシステムでシリカゲルカートリッジ(150g)を用いて0、10、25および50%酢酸エチル/ヘキサンの段階的勾配で溶出させることによって精製して、表題化合物を得た。MS DCI+)m/e 295(M+H)+。
1−(1−エチル−3−ヨード−1H−ピラゾール−4−イル)エタノン
この表題化合物は、実施例59Bの代わりに実施例60Aを用いて、実施例59Cにおいて説明したように調製した。MS DCI+)m/e 265(M+H)+。
(E)−3−(ジメチルアミノ)−1−(1−エチル−3−ヨード−1H−ピラゾール−4−イル)プロプ−2−エン−1−オン
この表題化合物は、実施例59Cの代わりに実施例60Bを用いて、実施例59Dにおいて説明したように調製した。MS DCI+)m/e 320(M+H)+。
(E)−tert−ブチル(tert−ブトキシカルボニルアミノ)(3−((ジメチルアミノ)メチル)フェニルアミノ)メチレンカルバマート
この表題化合物は、(3−アミノフェニル)ピロリジン−2−オンの代わりに3−((ジメチルアミノ)−メチル)アニリンを用いて、実施例1Eにおいて説明したように調製した。MS DCI+)m/e 393(M+H)+。
1−(3−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)グアニジン
この表題化合物は、実施例1Eの代わりに実施例60Dを用いて、実施例1Fにおいて説明したように調製した。MS DCI+)m/e 193(M+H)+。
N−(3−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−4−(1−エチル−3−ヨード−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例1Dの代わりに実施例60Cをおよび実施例1Fの代わりに実施例60E用いて、実施例1Gにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 399.0(M+H)+。
N−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−4−{1−エチル−3−[2−(2−メトキシベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−1H−ピラゾール−4−イル}ピリミジン−2−アミン
5mLマイクロ波バイアルに実施例60F(75mg、0.167mmol)、実施例3B(91mg、0.251mmol)、フッ化セシウム(76mg、0.502mmol)およびパラジウムテトラキス(19.33mg、0.017mmol)を投入した。アルゴン下でジメトキシエタン(3mL)およびメタノール(1.5mL)を添加した。バイアルを密封し、Biotage Initiator 2マイクロ波反応装置において160℃で15分間加熱した。追加のパラジウムテトラキス(19.33mg、0.017mmol)を添加し、バイアルをアルゴンでパージし、密封し、160℃で15分間、マイクロ波加熱した。追加のパラジウムテトラキス(19.33mg、0.017mmol)を添加し、バイアルをアルゴンでパージし、密封し、160℃で15分間、マイクロ波加熱した。この反応混合物を濾過して黒色固体を除去し、濾液を濃縮した。残留物を、シリカゲルシリンジカートリッジ(20g)を用いて塩化メチレン中の5% 7−Nメタノール性アンモニアで溶出させることによって精製して、表題化合物を得た。MS(ESI+)m/e 559(M+H)+、(ESI(−))m/e 557(M−H)−;1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.11(d,1H)、9.40(s,1H)、8.30(s,1H)、8.24(t,1H)、7.70(s,1H)、7.36−7.62(m,3H)、7.21−7.31(m,2H)、7.16(d,1H)、6.83−7.07(m,3H)、6.76(d,1H)、6.54(dd,1H)、4.24(q,2H)、4.14(s,2H)、3.79(d,3H)、3.21−3.28(m,2H)、2.13(s,6H)、1.48(t,3H)。
この表題化合物は、実施例3Bの代わりに実施例9Aを用いて、実施例60Gにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 563(M+H)+、(ESI(−))m/e 561(M−H)−;1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.32(d,1H)、9.40(d,1H)、8.30(s,1H)、8.25(t,1H)、7.69(s,1H)、7.23−7.63(m,8H)、6.93(t,1H)、6.75(d,1H)、6.56(dd,1H)、4.32(s,2H)、4.25(q,2H)、3.25(d,2H)、2.13(s,6H)、1.48(t,3H)。
N−フェニル−6−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン
100mL丸底フラスコにテトラヒドロフラン(11.02mL)中の実施例1I(0.258g、1.102mmol)を投入した。イソチオシアン酸フェニル(0.138mL、1.157mmol)および1−エチル−3−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−カルボジイミド・塩酸塩(0.380g、1.984mmol)を添加した。この混合物を一晩、50℃に加熱し、その後、室温に冷却した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。MS(ESI+)m/e 336(M+H)+。
5−{4−[2−({3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン−4−イル]−1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル}−N−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−2−アミン
この表題化合物は、実施例3Bの代わりに実施例62Aを用いて、実施例60Gにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 530(M+H)+、(ESI(−))m/e 528(M−H)−;1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.03(d,1H)、9.52(s,1H)、9.32−9.47(m,1H)、8.29(s,1H)、8.25(s,1H)、7.70−7.81(m,3H)、7.46(d,1H)、7.42(s,1H)、7.26−7.37(m,3H)、7.13(d,1H)、7.04(t,1H)、6.93(t,1H)、6.79(d,1H)、6.58(s,1H)、4.25(q,2H)、3.27(s,2H)、2.14(s,6H)、1.48(t,3H)。
この表題化合物は、実施例3Bの代わりに実施例1Jを用いて、実施例60Gにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 529(M+H)+、(ESI(−))m/e 527(M−H)−;1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.28(s,1H)、9.38(s,1H)、8.30(s,1H)、8.24(d,1H)、7.69(s,1H)、7.19−7.65(m,9H)、6.92(t,1H)、6.74(d,1H)、6.54(d,1H)、4.24(q,2H)、4.18(s,2H)、3.25(s,2H)、2.13(s,6H)、1.48(t,3H)。
4−(1−エチル−3−ヨード−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(2−メトキシフェニル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例1Dの代わりに実施例60Cをおよび実施例1Fの代わりに1−(2−メトキシフェニル)グアニジン・塩酸塩を用いて、実施例1Gにおいて説明したように調製した。MS:(ESI+)m/e 422(M+H)+、(ESI(−))m/e 420(M−H)−;
4−[3−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N−(2−メトキシフェニル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例60Fの代わりに実施例64Aをおよび実施例3Bの代わりに実施例1Jを用いて、実施例60Gにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 502(M+H)+、(ESI(−))m/e 500(M−H)−;1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.30(s,1H)、8.38(s,1H)、8.26(d,1H)、7.82(d,1H)、7.74(s,1H)、7.40−7.65(m,2H)、7.19−7.38(m,6H)、6.95(d,1H)、6.80(t,1H)、6.67(d,1H)、6.44(t,1H)、4.24(q,2H)、4.18(s,2H)、3.83(s,3H)、1.47(t,3H)。
この表題化合物は、実施例60Fの代わりに実施例64Aを用いて、実施例60Gにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 532(M+H)+、(ESI(−))m/e 530(M−H)−;1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.10(d,1H)、8.37(s,1H)、8.24−8.29(m,1H)、7.82−7.90(m,1H)、7.74(s,1H)、7.38−7.62(m,2H)、7.20−7.30(m,2H)、7.15(dd,1H)、6.99(dd,2H)、6.79−6.92(m,2H)、6.66(t,1H)、6.50(t,1H)、4.24(q,2H)、4.14(s,2H)、3.84(s,3H)、3.79(s,3H)、1.47(t,3H)。
1−(4−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)グアニジン
250mLフラスコに、実施例30E(2.0g、8.02mmol)、2,2,10,10−テトラメチル−6−チオキソ−3,9−ジオキサ−5,7−ジアザウンデカン−4,8−ジオン(2.66g、9.62mmol)、PS−カルボジイミド(1.42mmole/g、8.47g、12.03mmole、1.5当量)およびジクロロメタン(75mL)を投入した。この混合物を一晩攪拌した。溶媒を濾過し、残留物を塩化メチレン(6×10mmL)と共に振盪し、濾過した。併せた濾液を濃縮し、ISCOクロマトグラフィーシステムでシリカゲルカートリッジ(150g)を用いて塩化メチレン中の1、2.5、5、10%7Nメタノール性アンモニアで溶出させるによって精製して、Boc保護生成物を白色固体として得た。この固体を無水塩化メチレン(30mL)とトリフルオロ酢酸(30mL)の混合物に溶解し、窒素下で2時間攪拌した。この反応物を<40℃で濃縮して、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。MS DCI+)m/e 292(M+H)+。
N−(4−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−(1−エチル−3−ヨード−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例1Dの代わりに実施例60Cをおよび実施例1Fの代わりに実施例66A用いて、実施例1Gにおいて説明したように調製した。MS:(ESI+)m/e 548(M+H)+、(ESI(−))m/e 546(M−H)−;
4−[3−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}ピリミジン−2−アミン
この表題化合物は、実施例60Fの代わりに実施例66Bをおよび実施例3Bの代わりに実施例1Jを用いて、実施例60Gにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 628(M+H)+、(ESI(−))m/e 626(M−H)−;1H NMR(300 1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.34(d,1H)、8.32(s,1H)、8.17(dd,1H)、7.39−7.64(m,3H)、7.20−7.38(m,7H)、6.51−6.61(m,2H)、6.07(s,1H)、4.15−4.30(m,4H)、3.79(s,3H)、3.57(d,2H)、2.52−2.63(m,2H)、2.09−2.24(m,7H)、1.81(s,2H)、1.38−1.56(m,5H)。
この表題化合物は、実施例60Fの代わりに実施例66Bをおよび実施例3Bの代わりに実施例9Aを用いて、実施例60Gにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 662(M+H)+、(ESI(−))m/e 660(M−H)−;1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.33(s,1H)、8.32(s,1H)、8.19(d,1H)、7.40−7.63(m,5H)、7.27−7.40(m,3H)、7.24(dd,1H)、6.57(d,2H)、6.00(d,1H)、4.32(s,2H)、4.23(q,2H)、3.79(s,3H)、3.56(d,2H)、2.52−2.61(m,2H)、2.09−2.24(m,7H)、1.81(s,2H)、1.38−1.56(m,5H)。
この表題化合物は、実施例60Fの代わりに実施例66Bを用いて、実施例60Gにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 658(M+H)+、(ESI(−))m/e 656(M−H)−;1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.14(d,1H)、8.32(s,1H)、8.18(d,1H)、7.38−7.63(m,4H)、7.18−7.29(m,2H)、7.14(d,1H)、7.01(d,1H)、6.88(t,1H)、6.57(d,2H)、6.03(d,1H)、4.23(q,2H)、4.13(s,2H)、3.79(s,6H)、3.56(d,2H)、2.52−2.62(m,2H)、2.10−2.23(m,7H)、1.83(d,2H)、1.39−1.55(m,5H)。
この表題化合物は、実施例60Fの代わりに実施例66Bをおよび実施例3Bの代わりに実施例27Aを用いて、実施例60Gにおいて説明したように調製した。MS(ESI+)m/e 614(M+H)+、(ESI(−))m/e 612(M−H)−;1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.98(s,1H)、8.38(s,1H)、8.28(d,1H)、8.22(d,2H)、7.41−7.71(m,6H)、7.22(d,1H)、7.08(s,1H)、6.81(d,1H)、6.45(d,1H)、5.39(s,1H)、4.25(q,2H)、3.72−3.80(m,3H)、3.22−3.32(m,2H)、2.21−2.36(m,2H)、2.09(s,6H)、1.87(s,1H)、1.43−1.58(m,5H)、1.23(s,2H)。
Claims (25)
- 式(I)の化合物
G1は、式(i)、(ii)、(iii)または(iv)であり
m’は、0、1または2であり;
nは、0、1または2であり;
pは、0、1、2または3であり;
R1、R2およびR3は、自由選択の置換基であり、ならびに存在するときには、それぞれ独立して、アルキル、ハロゲン、−O(アルキル)、−O(ハロアルキル)またはハロアルキルであり;
aおよびbは、式(i)、(ii)、(iii)および(iv)が式(I)に結合している結合点を示し;
L1は、結合、O、N(H)または(CR4R5)qであり;
R4およびR5は、それぞれの存在時、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロゲンまたはハロアルキルであり;
qは、1、2、3または4であり;
Ar1は、アリールまたはヘテロアリールであり;これらのそれぞれが独立して、非置換でありまたはTによって表される1、2、3、4または5個の置換基で置換されており、それぞれのTは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、CN、NO2、G2、−OR6、−OC(O)R7、−SR6、−S(O)R7、−S(O)2R7、−S(O)2N(R8)(R9)、−N(R8)(R9)、−N(R8)C(O)R7、−N(R8)C(O)OR7、−N(R8)S(O)2R7、−N(R8)C(O)N(R8)(R9)、−N(R8)C(O)−(C1−6アルキレニル)−N(R8)(R9)、−N(R8)S(O)2N(R8)(R9)、−C(O)R6、−C(O)OR6、−C(O)N(R8)(R9)、−(C1−6アルキレニル)−G2、−(C1−6アルキレニル)−OR6、−(C1−6アルキレニル)−OC(O)R7、−(C1−6アルキレニル)−SR6、−(C1−6アルキレニル)−S(O)R7、−(C1−6アルキレニル)−S(O)2R7、−(C1−6アルキレニル)−S(O)2N(R8)(R9)、−(C1−6アルキレニル)−N(R8)(R9)、−(C1−6アルキレニル)−N(R8)C(O)R7、−(C1−6アルキレニル)−N(R8)C(O)OR7、−(C1−6アルキレニル)−N(R8)S(O)2R7、−(C1−6アルキレニル)−N(R8)C(O)N(R8)(R9)、−(C1−6アルキレニル)−N(R8)S(O)2N(R8)(R9)、−(C1−6アルキレニル)−C(O)R6、−(C1−6アルキレニル)−C(O)OR6および−(C1−6アルキレニル)−C(O)N(R8)(R9)から成る群より選択され、
Ar1の隣接する炭素原子上の2個の置換基は、これらが結合している炭素原子と一緒に、N(H)、O、S、S(O)またはS(O)2から選択される1または2個のヘテロ原子を含有する単環式5または6員複素環を場合により形成し、前記単環式複素環のそれぞれは、1、2、3または4個のアルキル基で場合により置換されており;
R6およびR9のそれぞれの存在は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、−(C1−6アルキレニル)−CN、−(C1−6アルキレニル)−OH、−(C1−6アルキレニル)−C(O)OH、G3または−(C1−6アルキレニル)−G3であり;
R7のそれぞれの存在は、独立して、アルキル、ハロアルキル、−(C1−6アルキレニル)−CN、−(C1−6アルキレニル)−OH、G3または−(C1−6アルキレニル)−G3であり;
R8のそれぞれの存在は、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり;
G2のそれぞれの存在は、独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、独立して、非置換でありまたはG3、−(C1−6アルキレニル)−G3およびR10から成る群より選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されており、
G3のそれぞれの存在は、独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、独立して、非置換でありまたは1、2、3、4もしくは5個のR10基で置換されており;
Ar2は、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのそれぞれは、独立して、非置換でありまたは1、2、3、4もしくは5個のR10基で置換されており;
R10のそれぞれの存在は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、CN、NO2、−ORZ1、−OC(O)RZ2、−SRZ1、−S(O)RZ2、−S(O)2RZ2、−S(O)2N(RZ3)(RZ4)、−N(RZ3)(RZ4)、−N(RZ3)C(O)RZ2、−N(RZ3)C(O)ORZ2、−N(RZ3)S(O)2RZ2、−N(RZ3)C(O)N(RZ3)(RZ4)、−N(RZ3)S(O)2N(RZ3)(RZ4)、−C(O)RZ1、−C(O)ORZ1、−C(O)N(RZ3)(RZ4)、−(C1−6アルキレニル)−ORZ1、−(C1−6アルキレニル)−OC(O)RZ2、−(C1−6アルキレニル)−SRZ1、−(C1−6アルキレニル)−S(O)RZ2、−(C1−6アルキレニル)−S(O)2RZ2、−(C1−6アルキレニル)−S(O)2N(RZ3)(RZ4)、−(C1−6アルキレニル)−N(RZ3)(RZ4)、−(C1−6アルキレニル)−N(RZ3)C(O)RZ2、−(C1−6アルキレニル)−N(RZ3)C(O)ORZ2、−(C1−6アルキレニル)−N(RZ3)S(O)2RZ2、−(C1−6アルキレニル)−N(RZ3)C(O)N(RZ3)(RZ4)、−(C1−6アルキレニル)−N(RZ3)S(O)2N(RZ3)(RZ4)、−(C1−6アルキレニル)−C(O)RZ1、−(C1−6アルキレニル)−C(O)ORZ1または−(C1−6アルキレニル)−C(O)N(RZ3)(RZ4)であり;
RZ1、RZ3およびRZ4のそれぞれの存在は、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり;ならびに
RZ2のそれぞれの存在は、独立して、アルキルまたはハロアルキルである。)。 - Ar2が、場合により置換されているフェニルである、式(I)を有する請求項1に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- A2が、場合により置換されているフェニルであり;および
Ar1が、フェニルまたは単環式ヘテロアリール(これらのそれぞれが場合により置換されている。)である、
式(I)を有する請求項1に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物またはこれらの医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - Ar2が、場合により置換されているフェニルである、式(I−i)を有する請求項4に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- L1が、結合であり、および
Ar2が、場合により置換されているフェニルである、
式(I−i)を有する請求項4に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - L1が、N(H)であり;および
Ar2が、場合により置換されているフェニルである、
式(I−i)を有する請求項4に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - L1が、(CR3R4)qであり;および
Ar2が、場合により置換されているフェニルである、
式(I−i)を有する請求項4に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - Ar2が、場合により置換されているフェニルである、式(I−ii)を有する請求項9に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- L1が、(CR4R5)qであり;および
Ar2が、場合により置換されているフェニルである、
式(I−ii)を有する請求項9に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - Ar2が、場合により置換されているフェニルである、式(I−iii)を有する請求項12に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- L1が、結合であり;および
Ar2が、場合により置換されているフェニルである、
式(I−iii)を有する請求項12に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - L1が、N(H)であり;および
Ar2が、場合により置換されているフェニルである、
式(I−iii)を有する請求項12に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - L1が、(CR4R5)qであり;および
Ar2が、場合により置換されているフェニルである、
式(I−iii)を有する請求項12に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - Ar2が、場合により置換されているフェニルである、式(I−iv)を有する請求項17に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- L1が、(CR4R5)qであり、ならびに
Ar2およびAr1が、場合により置換されているフェニルである、
式(I−iv)を有する請求項17に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - 1−[3−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)フェニル]ピロリジン−2−オン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−4−{2−[2−(2−メトキシベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−アミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−フェニルピリミジン−2−アミン;
4−{2−[2−(2−クロロベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−4−(2−{2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−[6−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル]−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−4−{6−[2−(2−メトキシベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}ピリミジン−2−アミン;
4−{6−[2−(2−クロロベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−4−{2−[2−(2−フェニルエチル)−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−アミン;
N−フェニル−4−[2−(2−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−アミン;
6−{3−[2−({3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}アミノ)ピリミジン−4−イル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル}−N−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−2−アミン;
N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−4−[2−(2−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−アミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−(2−メトキシ−4−モルホリン−4−イルフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−(2−メトキシフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−[3−(メチルスルホニル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
3−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)−N,N−ジメチルベンゼンスルホンアミド;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
6−[3−(2−アニリノピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]−N−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−2−アミン;
4−{2−[2−(2−メトキシベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(2−メトキシ−4−モルホリン−4−イルフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[2−(2,6−ジフルオロベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(2−メトキシ−4−モルホリン−4−イルフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−{2−メトキシ−4−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−[6−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル]−N−フェニルピリミジン−2−アミン;
4−[6−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル]−N−(2−メトキシフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−(3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−5−イル)ピリミジン−2−アミン;
N−(2−メトキシ−4−モルホリン−4−イルフェニル)−4−[2−(2−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−アミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−フェニルピリミジン−2−アミン;
3−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)ピリジン−2(1H)−オン;
4−[6−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル]−N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}ピリミジン−2−アミン;
N1−{4−[6−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル]ピリミジン−2−イル}−2−メトキシ−N4,N4−ジメチルベンゼン−1,4−ジアミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−(4−クロロ−2−メトキシフェニル)ピリミジン−2−アミン;
N1−(4−{6−[2−(2−クロロベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}ピリミジン−2−イル)−2−メトキシ−N4,N4−ジメチルベンゼン−1,4−ジアミン;
2−メトキシ−N1−(4−{6−[2−(2−メトキシベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}ピリミジン−2−イル)−N4,N4−ジメチルベンゼン−1,4−ジアミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン;
2−[4−({4−[2−(2−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)−1H−ピラゾール−1−イル]エタノール;
2−[4−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)−1H−ピラゾール−1−イル]エタノール;
N−(4−フルオロフェニル)−4−[2−(2−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−アミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−(4−フルオロフェニル)ピリミジン−2−アミン;
N−(2,4−ジフルオロフェニル)−4−[2−(2−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−アミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−(2,4−ジフルオロフェニル)ピリミジン−2−アミン;
N−[2−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル]−4−(6−{2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル}イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−[2−メトキシ−5−(メチルスルホニル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
N−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−[2−(2−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−アミン;
4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−N−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
N−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−4−(6−{2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル}イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル)ピリミジン−2−アミン;
1−{[4−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)−3−メトキシフェニル]アミノ}−2−メチルプロパン−2−オール;
2−[[4−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)−3−メトキシフェニル](メチル)アミノ]エタノール;
N−[4−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)−3−メトキシフェニル]グリシン;
2−[[3−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)−4−メトキシベンジル](メチル)アミノ]エタノール;
N1−[3−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)フェニル]−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}−4−(6−{2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル}イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル)ピリミジン−2−アミン;
N1−[3−({4−[2−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)−4−メトキシフェニル]−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
4−{6−[2−(2−クロロベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}−N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}ピリミジン−2−アミン;
N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}−4−{6−[2−(2−メトキシベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}ピリミジン−2−アミン;
N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}−4−{6−[2−(2−メチルベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}ピリミジン−2−アミン;
4−[6−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル]−N−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−[6−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル]−N−{2−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
1−{3−[(4−{3−[2−(2−クロロベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−1H−ピラゾール−4−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]フェニル}ピロリジン−2−オン;
N−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−4−{1−エチル−3−[2−(2−メトキシベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−1H−ピラゾール−4−イル}ピリミジン−2−アミン;
4−{3−[2−(2−クロロベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル}−N−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
5−{4−[2−({3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン−4−イル]−1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル}−N−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−2−アミン;
4−[3−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−[3−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N−(2−メトキシフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−{1−エチル−3−[2−(2−メトキシベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−1H−ピラゾール−4−イル}−N−(2−メトキシフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−[3−(2−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{3−[2−(2−クロロベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル}−N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}ピリミジン−2−アミン;
N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}−4−{1−エチル−3−[2−(2−メトキシベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−1H−ピラゾール−4−イル}ピリミジン−2−アミン;および
N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}−4−[1−エチル−3−(2−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリミジン−2−アミン
から成る群より選択される、請求項1に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - 請求項1の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物と1つ以上の医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
- 哺乳動物において癌を治療するための方法であって、請求項1の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物の治療有効量を該哺乳動物に投与することを含む方法。
- 哺乳動物において腫瘍容積を減少させるための方法であって、請求項1の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物の治療有効量を該哺乳動物に投与することを含む方法。
- 癌が、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、子宮内膜癌、食道癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌または甲状腺癌である、請求項22の方法。
- 哺乳動物において癌を治療するための方法であって、請求項1の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物の治療有効量を放射線療法と併用で該哺乳動物に投与することを含む方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US18155509P | 2009-05-27 | 2009-05-27 | |
US61/181,555 | 2009-05-27 | ||
PCT/US2010/036184 WO2010138575A1 (en) | 2009-05-27 | 2010-05-26 | Pyrimidine inhibitors of kinase activity |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012528174A true JP2012528174A (ja) | 2012-11-12 |
Family
ID=42352237
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012513201A Ceased JP2012528174A (ja) | 2009-05-27 | 2010-05-26 | キナーゼ活性のピリミジン阻害剤 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8536180B2 (ja) |
EP (1) | EP2435435B1 (ja) |
JP (1) | JP2012528174A (ja) |
CN (1) | CN102459265A (ja) |
CA (1) | CA2763624A1 (ja) |
ES (1) | ES2453097T3 (ja) |
MX (1) | MX2011012629A (ja) |
WO (1) | WO2010138575A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022553765A (ja) * | 2019-10-24 | 2022-12-26 | 嘉興特科羅生物科技有限公司 | 小分子化合物 |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0821913D0 (en) | 2008-12-02 | 2009-01-07 | Price & Co | Antibacterial compounds |
GB2480815A (en) * | 2010-06-01 | 2011-12-07 | Summit Corp Plc | Compounds for the treatment of clostridium difficile-associated disease |
HUE028746T2 (en) | 2010-06-01 | 2016-12-28 | Summit Therapeutics Plc | Compounds for the treatment of a disease associated with Clostridium difficile |
JP6412503B2 (ja) | 2012-11-21 | 2018-10-24 | ピーティーシー セラピューティクス, インコーポレイテッド | 置換逆ピリミジンBmi−1阻害剤 |
WO2015030847A1 (en) | 2013-08-30 | 2015-03-05 | Ptc Therapeutics, Inc. | Substituted pyrimidine bmi-1 inhibitors |
EP3071553A4 (en) | 2013-11-21 | 2017-08-02 | PTC Therapeutics, Inc. | Substituted pyridine and pyrazine bmi-1 inhibitors |
AU2020367204A1 (en) * | 2019-10-15 | 2022-04-14 | Aucentra Therapeutics Pty Ltd | Derivatives of 4-(imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(pyridin-3-yl) pyrimidin-2- amine for treating proliferative diseases and conditions |
CR20220316A (es) | 2019-12-06 | 2022-10-07 | Vertex Pharma | Tetrahidrofuranos sustituidos como moduladores de canales de sodio |
CN117794920A (zh) | 2021-06-04 | 2024-03-29 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | N-(羟烷基(杂)芳基)四氢呋喃甲酰胺作为钠通道调节剂 |
Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002088107A1 (en) * | 2001-04-26 | 2002-11-07 | Eisai Co., Ltd. | Nitrogenous fused-ring compound having pyrazolyl group as substituent and medicinal composition thereof |
WO2004021989A2 (en) * | 2002-09-06 | 2004-03-18 | Biogen Idec Ma Inc. | Imidazolopyridines and methods of making and using the same |
WO2004035588A1 (en) * | 2002-10-15 | 2004-04-29 | Smithkline Beecham Corporation | Pyradazine compounds as gsk-3 inhibitors |
WO2005068452A1 (en) * | 2004-01-09 | 2005-07-28 | Novartis Ag | Phenyl-[4-(3-phenyl-1h-pyrazol-4-yl)-pyrimidin-2-yl]-amine derivatives as igf-ir inhibitors |
WO2006068826A2 (en) * | 2004-12-21 | 2006-06-29 | Smithkline Beecham Corporation | 2-pyrimidinyl pyrazolopyridine erbb kinase inhibitors |
WO2006074057A2 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-13 | Exelixis, Inc. | Pyrimidine derivatives as kinase modulators and method of use |
WO2007024843A2 (en) * | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Smithkline Beecham Corporation | Pyrimidinyl-pyrazole inhibitors of aurora kinases |
WO2007056155A1 (en) * | 2005-11-03 | 2007-05-18 | Chembridge Research Laboratories, Inc. | Heterocyclic compounds as tyrosine kinase modulators |
WO2007067506A2 (en) * | 2005-12-05 | 2007-06-14 | Smithkline Beecham Corporation | 2-pyrimidinyl pyrazolopyridine erbb kinase inhibitors |
WO2008150799A1 (en) * | 2007-06-01 | 2008-12-11 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazopyridine kinase inhibitors |
WO2009070516A1 (en) * | 2007-11-27 | 2009-06-04 | Abbott Laboratories | Imidazo-thiazole derivatives as protein kinase inhibitors |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2400447C (en) * | 2000-02-17 | 2008-04-22 | Amgen Inc. | Kinase inhibitors |
CZ20032615A3 (en) * | 2001-03-28 | 2004-03-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel tyrosine kinase inhibitors |
WO2007031745A1 (en) * | 2005-09-16 | 2007-03-22 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine derivatives for the inhibition of igf-ir tyrosine kinase activity |
UY30183A1 (es) | 2006-03-02 | 2007-10-31 | Astrazeneca Ab | Derivados de quinolina |
WO2010138576A1 (en) * | 2009-05-27 | 2010-12-02 | Abbott Laboratories | Pyrimidine inhibitors of kinase activity |
-
2010
- 2010-05-26 EP EP10727227.0A patent/EP2435435B1/en not_active Not-in-force
- 2010-05-26 MX MX2011012629A patent/MX2011012629A/es active IP Right Grant
- 2010-05-26 US US12/787,915 patent/US8536180B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-05-26 CN CN2010800338770A patent/CN102459265A/zh active Pending
- 2010-05-26 CA CA2763624A patent/CA2763624A1/en not_active Abandoned
- 2010-05-26 JP JP2012513201A patent/JP2012528174A/ja not_active Ceased
- 2010-05-26 WO PCT/US2010/036184 patent/WO2010138575A1/en active Application Filing
- 2010-05-26 ES ES10727227.0T patent/ES2453097T3/es active Active
Patent Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002088107A1 (en) * | 2001-04-26 | 2002-11-07 | Eisai Co., Ltd. | Nitrogenous fused-ring compound having pyrazolyl group as substituent and medicinal composition thereof |
WO2004021989A2 (en) * | 2002-09-06 | 2004-03-18 | Biogen Idec Ma Inc. | Imidazolopyridines and methods of making and using the same |
WO2004035588A1 (en) * | 2002-10-15 | 2004-04-29 | Smithkline Beecham Corporation | Pyradazine compounds as gsk-3 inhibitors |
WO2005068452A1 (en) * | 2004-01-09 | 2005-07-28 | Novartis Ag | Phenyl-[4-(3-phenyl-1h-pyrazol-4-yl)-pyrimidin-2-yl]-amine derivatives as igf-ir inhibitors |
WO2006068826A2 (en) * | 2004-12-21 | 2006-06-29 | Smithkline Beecham Corporation | 2-pyrimidinyl pyrazolopyridine erbb kinase inhibitors |
WO2006074057A2 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-13 | Exelixis, Inc. | Pyrimidine derivatives as kinase modulators and method of use |
WO2007024843A2 (en) * | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Smithkline Beecham Corporation | Pyrimidinyl-pyrazole inhibitors of aurora kinases |
WO2007056155A1 (en) * | 2005-11-03 | 2007-05-18 | Chembridge Research Laboratories, Inc. | Heterocyclic compounds as tyrosine kinase modulators |
WO2007067506A2 (en) * | 2005-12-05 | 2007-06-14 | Smithkline Beecham Corporation | 2-pyrimidinyl pyrazolopyridine erbb kinase inhibitors |
WO2008150799A1 (en) * | 2007-06-01 | 2008-12-11 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazopyridine kinase inhibitors |
WO2009070516A1 (en) * | 2007-11-27 | 2009-06-04 | Abbott Laboratories | Imidazo-thiazole derivatives as protein kinase inhibitors |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022553765A (ja) * | 2019-10-24 | 2022-12-26 | 嘉興特科羅生物科技有限公司 | 小分子化合物 |
JP7397187B2 (ja) | 2019-10-24 | 2023-12-12 | 特科▲羅▼生物科技(成都)有限公司 | 小分子化合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102459265A (zh) | 2012-05-16 |
ES2453097T3 (es) | 2014-04-04 |
EP2435435A1 (en) | 2012-04-04 |
MX2011012629A (es) | 2012-03-06 |
WO2010138575A1 (en) | 2010-12-02 |
US8536180B2 (en) | 2013-09-17 |
CA2763624A1 (en) | 2010-12-02 |
US20100305118A1 (en) | 2010-12-02 |
EP2435435B1 (en) | 2014-01-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8536180B2 (en) | Pyrimidine inhibitors of kinase activity | |
EP3089970B1 (en) | Dihydropyridinone and dihydropyridazinone derivatives useful as bromodomain inhibitors | |
US8486933B2 (en) | Pyrimidine inhibitors of kinase activity | |
US8293738B2 (en) | Indazole inhibitors of kinase | |
EP2435436B1 (en) | Pyrimidine inhibitors of kinase activity | |
AU2014303193A1 (en) | Bromodomain inhibitors | |
MX2012013196A (es) | Inhibidores de pirrolopiridina y pirrolopirimidina de cinasas. | |
JP2014520855A (ja) | 増殖性疾患の治療に有用な三環式キナーゼ阻害薬 | |
TW201026706A (en) | Kinase inhibitors with improved CYP safety profile | |
JP2014530867A (ja) | キナーゼのピリドピリミジノン阻害剤 | |
US8450320B2 (en) | Pyrrolopyrazinone inhibitors of kinases | |
CA2794859A1 (en) | Phthalazin-(2h)-one inhibitors of kinases | |
CA2824873A1 (en) | Bicyclic carboxamide inhibitors of kinases |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130524 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20130701 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130822 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140708 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20140710 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141002 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141009 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150107 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150203 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150213 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150310 |
|
A045 | Written measure of dismissal of application [lapsed due to lack of payment] |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A045 Effective date: 20150728 |