JP2012527880A5 - - Google Patents
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Claims (36)
- hPS細胞由来の胚体内胚葉細胞の特定の内胚葉細胞への分化を制御する特定濃度でのFGF2のインビトロでの使用。
- 前記hPS細胞がhBS細胞である、請求項1に記載の使用。
- 培地中のFGF2の濃度が0ng/mlより多くかつ500ng/ml以下である、請求項1または2に記載の使用。
- FGF2の濃度が0.1〜16ng/mlの範囲であり、特定の内胚葉細胞が肝臓内胚葉細胞である、請求項1から3のいずれかに記載の使用。
- FGF2の濃度が4ng/ml〜6ng/mlの範囲であり、特定の内胚葉細胞が肝臓内胚葉細胞である、請求項1から4のいずれかに記載の使用。
- 前記肝臓内胚葉細胞がAFPおよび以下のマーカー：FOXA2、アルブミン(ALB)、HNF4A、HNF6(ONECUT)、Prox1、CK17、CK19、Hex、FABp1、AAT、Cyp7A1、Cyp3A4、Cyp2B6、Cyp3A7のうちの1つまたは複数を発現する、請求項4または5に記載の使用。
- 前記肝臓内胚葉細胞が以下のマーカー:ALB、HNF6およびHNF4Aを発現する、請求項4から6のいずれかに記載の使用。
- 前記肝臓内胚葉細胞が以下のマーカー:AFP、HNF4A、Prox1のうちの2つ以上を発現する、請求項4から7のいずれか一項に記載の使用。
- FGF2の濃度が16〜150ng/mlの範囲であり、特定の内胚葉細胞が膵臓内胚葉細胞である、請求項1から3のいずれかに記載の使用。
- 前記膵臓内胚葉細胞がPDX1ならびに以下のマーカー：NGN3、CPA1、SOX9、HNF6、HNF1b、E-カドヘリン、MNX1、PTF1AおよびNKX6-1のうちの1つまたは複数を発現する、請求項9に記載の使用。
- 前記膵臓内胚葉細胞がPDX1およびNKX6-1を発現する、請求項9または10に記載の使用。
- 前記膵臓内胚葉細胞が以下のマーカー:SOX9、ONECUT1、FOXA2を発現する、請求項9から11のいずれか一項に記載の使用。
- 前記膵臓内胚葉細胞が、インスリン、グルカゴン、ソマトスタチン、膵臓ポリペプチドおよびグレリンからなる群から選択される少なくとも1つの膵臓ホルモンを発現する、請求項9から12のいずれか一項に記載の使用。
- FGF2の濃度が150〜500ng/mlの範囲であり、特定の内胚葉細胞が腸および/または肺内胚葉細胞である、請求項1から3のいずれかに記載の使用。
- 前記特定の内胚葉細胞が、CDX2ならびに以下のマーカー：CDX1、FOXA2、PITX2、FABp2、TCF4、ビリンおよびMNX1のうちの1つまたは複数を発現する腸細胞である、請求項14に記載の使用。
- 前記特定の内胚葉細胞がCDX1、CDX2およびMNX1を発現する腸内胚葉細胞である、請求項14または15に記載の使用。
- 前記特定の内胚葉細胞が、以下のマーカー：NKX2-1、SHH、PTCH1およびSPRY2のうちの1つまたは複数を発現する肺内胚葉細胞である、請求項14に記載の使用。
- 前記分化が、それぞれ請求項4、9および14に記載の所望の内胚葉運命への分化に適している濃度でFGF2を含有する培地において胚体内胚葉細胞をインキュベートすることを含む、請求項1から17のいずれかに記載の使用。
- 肝臓内胚葉細胞を調製するための方法であって、0.1〜16ng/ml FGF2を含有する培地において、2〜20日間胚体内胚葉細胞をインキュベートする段階を含むインビトロでの方法。
- 請求項19に記載の方法により入手可能である肝臓内胚葉細胞。
- 請求項6から8のいずれか一項に記載の特徴を有する、請求項20に記載の肝臓内胚葉細胞。
- 膵臓内胚葉細胞を調製するための方法であって、16〜150ng/ml FGF2を含有する培地において、2〜20日間胚体内胚葉細胞をインキュベートする段階を含むインビトロでの方法。
- 請求項22に記載の方法により入手可能な膵臓内胚葉細胞。
- 請求項10から13のいずれか一項に記載の特徴を有する、請求項23に記載の膵臓内胚葉細胞。
- 腸および/または肺内胚葉細胞を調製するための方法であって、150〜500ng/ml FGF2を含有する培地において、2〜20日間胚体内胚葉細胞をインキュベートする段階を含むインビトロでの方法。
- 請求項25に記載の方法により入手可能な腸および/または肺内胚葉細胞。
- 請求項14から17のいずれか一項に記載の特徴を有する、請求項26に記載の腸および/または肺内胚葉細胞。
- FGFRを誘導する段階を含む、肝臓、膵臓または腸内胚葉細胞を調製するためのインビトロでの方法。
- FGFRがFGFR1、FGFR2、FGFR3および/またはFGFR4である、請求項28に記載の方法。
- 前記FGFRがFGFを胚体内胚葉細胞の培養物に添加することにより誘導される、請求項28または29に記載の方法。
- MAPKシグナル伝達経路がFGFR誘導により活性化される、請求項28から30のいずれか一項に記載の方法。
- i)請求項6から8のいずれか一項に記載の特徴を有する肝臓内胚葉細胞、ii)請求項10から13のいずれか一項に記載の特徴を有する膵臓内胚葉細胞、またはiii)請求項15から17のいずれか一項に記載の特徴を有する腸および/もしくは肺細胞を調製するための、請求項28から31のいずれか一項に記載のインビトロでの方法。
- 前記膵臓内胚葉細胞が、増殖についてのマーカーを発現する前駆体細胞を含む、請求項22から24のいずれかに記載のインビトロでの方法。
- 増殖についてのマーカーがMKI67、PH3またはBrduである、請求項33に記載の方法。
- 前記膵臓内胚葉細胞が、増殖についてのマーカーを発現する前駆体細胞を含む、請求項9から13のいずれかに記載の使用。
- 増殖についてのマーカーがMKI67、PH3またはBrduである、請求項35に記載の使用。
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