JP2012521823A - 複数部分からなる流体系および体外血液回路中の局部的クエン酸塩血液凝固阻止のための系 - Google Patents

複数部分からなる流体系および体外血液回路中の局部的クエン酸塩血液凝固阻止のための系 Download PDF

Info

Publication number
JP2012521823A
JP2012521823A JP2012502657A JP2012502657A JP2012521823A JP 2012521823 A JP2012521823 A JP 2012521823A JP 2012502657 A JP2012502657 A JP 2012502657A JP 2012502657 A JP2012502657 A JP 2012502657A JP 2012521823 A JP2012521823 A JP 2012521823A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
fluid
blood
citrate
line
filter
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2012502657A
Other languages
English (en)
Other versions
JP5694290B2 (ja
Inventor
ステルンビー、ヤン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Gambro Lundia AB
Original Assignee
Gambro Lundia AB
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gambro Lundia AB filed Critical Gambro Lundia AB
Publication of JP2012521823A publication Critical patent/JP2012521823A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5694290B2 publication Critical patent/JP5694290B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3672Means preventing coagulation
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/191Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more hydroxy groups, e.g. gluconic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7004Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/10Carbonates; Bicarbonates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/14Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/20Elemental chlorine; Inorganic compounds releasing chlorine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/42Phosphorus; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/14Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/14Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
    • A61M1/16Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/34Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
    • A61M1/3403Regulation parameters
    • A61M1/341Regulation parameters by measuring the filtrate rate or volume
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/34Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
    • A61M1/3413Diafiltration
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3601Extra-corporeal circuits in which the blood fluid passes more than once through the treatment unit
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3613Reperfusion, e.g. of the coronary vessels, e.g. retroperfusion
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock

Abstract

本発明は、持続的腎代替療法(CRRT)で使用される複数部分からなる流体系に関係があり、複数部分からなる流体系は、血液凝固阻止流体と、透析流体および注入流体をからなるグループの少なくとも1つの流体と、を含みます。発明によれば、血液凝固阻止流体は、少なくとも8mMクエン酸塩を含み、透析流体および/または注入流体は、2−8mMクエン酸塩および1−5mMの合計のカルシウムを含みます。
本発明は、体外の血液回路中の局部的クエン酸塩の血液凝固阻止用の系にさらに関係があります。
【選択図】図1

Description

本発明は、持続的腎代替療法(CRRT)で使用される複数部分からなる流体系に関係があります。特に、それは、血液凝固阻止流体と、透析流体および注入流体からなるグループの少なくとも1つの流体と、に関係があります。
本発明は、さらに体外の血液治療での局部的血液凝固阻止のための系に関係があります。
透析は腎不全の患者に必要とされる治療です。不用な物質および過剰な流体を血液から除去することは、外部流体へ転送(transfer)すること、あるいは外部流体を用いて血漿液体を置換することによって達成されます。関連する透析流体を備えた様々な透析技術が区別されるかもしれません。どの透析技術を使用するかは、患者のタイプに依存します。
急性腎不全に苦しむ患者の場合には、数週間の間の全日を通じての連続的な治療、つまり持続的腎代替療法(CRRT)は、必要な治療です。
慢性腎不全を持った患者が着用可能な人工腎臓系を使用している場合、持続的腎代替療法(CRRT)が治療方法であることは同様であり、そのような系は例えばUS2008/058696に示されています。
CRRT治療では、患者の血流の一部は、不用の物質および超過流体の除去が行われる半透膜を含む体外の血液回路の中へ案内され、次に、浄化された血液は、患者に戻すように案内されます。半透膜には血液側および透析物側があります。
不用の物質および超過流体の除去が外部流体への転送によって達成される場合、不用の物質および超過流体は、半透膜壁を透過し半透膜の透析物側に流れる透析流体の中に拡散することによって転送されます。この技術は血液透析と呼ばれます。
不用の物質および超過流体の除去が外部流体を用いた血漿液体の置換によってなされる場合、血漿液体の一部は半透膜を通る対流の流れによって血液から取り除かれ、また、外部流体(さらに置換流体あるいは注入流体と呼ばれる)は、血流に添加されます。この技術は血液濾過と呼ばれます。
最後に、不用の物質および超過流体の除去は、血液透析と血液濾過のコンビネーションによってもなされるかもしれませんし、したがって、不用の物質および超過流体の除去は、半透膜を通る拡散および対流(convection)のコンビネーションによって提供されます。この技術は血液濾過透析法と呼ばれます。
すべての上記の示された技術に一般的なのは、体外の血液回路(除去はその中で行われる)へ患者から血液が連続的に取り出され、また、「浄化された」血液は、患者に返されるということです。血液が血管内のその正常な環境から取り除かれる場合、血液凝固カスケード(cascade)は始められます。また、凝固する血液によって体外の血液回路を詰まらせないために、血液凝固阻止のための手段を設けなければなりません。
集中治療患者のための抗凝血剤としてのクエン酸塩(citrate)の使用は増加しています。クエン酸ナトリウムおよび/またはクエン酸を含んでいる流体は、血液アクセス(血液が患者を出て、体外の血液回路に入るところ)に近い位置で注入されます。クエン酸塩は、クエン酸カルシウム錯塩を形成(calcium citrate complex formation)することによって、血漿内のイオン化カルシウム濃度を低下させることにより、抗凝血剤として作用します。イオン化カルシウムは血液凝固カスケードにとって不可欠です。イオン化カルシウムレベルが0.5mMよりもかなり低下する場合、血液凝固カスケードが阻害されます。血液に存在するクエン酸塩は、クエン酸イオン当たり3つの重炭酸塩イオンを形成して、肝臓の中で急速に代謝されます。クエン酸塩の濃度が新陳代謝の中で低下すると、クエン酸錯塩(citrate complex)に結合されたカルシウムはリリースされ、イオン化カルシウムに返ります。
今日、抗凝血剤としてのクエン酸塩の使用は、どんなカルシウムも含んでいない透析流体あるいは注入流体の使用と通常結びつきます。それは、かなりの量のカルシウムが半透膜の中で除去されるだろうということを意味します。患者の血液で危険なくらいに低いレベルのイオン化カルシウムにならないように、このカルシウムを戻さなければなりません。 除去されたカルシウムの返還は、かなり濃縮されたカルシウムの流体(塩化カルシウムあるいは数を増加させるケースでは、カルシウム・グルコン酸塩のいずれか)の直接の注入によって通常行われます。この注入は、患者への血液戻し(return)の近くで、体外の血液回路用のライン・セットへなされるか、あるいは直接患者の静脈へ行われるかもしれません。
半透膜中で除去されたカルシウムを返還するために、血液中に正確な量のカルシウムをバランスさせることは、微妙な問題です。血液内であまりに多量、およびあまりにも少ないカルシウム量は、両方とも患者に重大な危害を与えますし、もしそれを正確に扱わなければ潜在的に患者にとって致命的です。したがって、患者のイオン化カルシウムレベルのきめ細かな管理が必要です。したがって、透析および/または注入流体にカルシウムを持たせることによる、カルシウムの注入を回避する多くの試みがなされました。しかしながら、凝固の問題を引き起こさずに、これらの流体に十分なカルシウムを持たせることは難しいです。
本発明は、凝固する危険を増加させることなく、透析プロセス中でカルシウムが除去されることを低減するか或いはそれを防ぐ、クエン酸塩の血液凝固阻止のための複数部分の(multipart)流体の系を提供することを1つの目的とします。
本発明は、血液凝固阻止流体と、透析流体および注入流体をからなるグループ中の少なくとも1つの流体と、を備える複数部分(multipart)流体の系であって、CRRTで使用される複数部分の流体の系に関係があります。発明によれば、血液凝固阻止流体は少なくとも8mMクエン酸塩を含み、また、透析流体および/または注入流体は、2−8mMのクエン酸塩および1−5mMの合計(total)のカルシウムを含みます。
本発明の1つの実施形態の中で、前記血液凝固阻止流体がさらに1.5−4mMの合計のカルシウムを含みます。別の実施形態では、前記血液凝固阻止流体は2−3mMの合計のカルシウムを含みます。さらなる実施形態では、前記血液凝固阻止流体は2.2−2.6mMの合計のカルシウムを含みます。別の実施形態では、前記血液凝固阻止流体は約2.4mMの合計のカルシウムを含みます。
本発明の別の実施形態では、前記血液凝固阻止流体は8−50mMクエン酸塩を含みます。さらなる実施形態では、前記血液凝固阻止流体は10−50mMクエン酸塩を含みます。さらなる実施形態は、前記血液凝固阻止流体は17−50mMクエン酸塩を含みます。さらなる実施形態では、前記血液凝固阻止流体は18−50mMクエン酸塩を含みます。
本発明のさらなる別の実施形態の中で、前記血液凝固阻止流体が0−1.5mMマグネシウム、0−5.0mMカリウム、0−11mMグルコース、130−150mMナトリウムおよび0−140mM塩化物をさらに含みます。
本発明の1つの実施形態では、透析流体および/または注入流体は2.0−7.0mMクエン酸塩および1.8−2.4mMの合計のカルシウムを含みます。別の実施形態では、透析流体および/または注入流体は3.0−5.0mMクエン酸塩および1.8−2.4mMの合計のカルシウムを含みます。
本発明のさらなる別の実施形態では、透析および/または注入流体はさらに0−1.5mMのマグネシウム、0−5.0mMカリウム、0−11mMグルコース、130−150mMナトリウム、80−150mM塩化物、および0−2.8mMリン酸塩を含みます。
本発明の別の実施形態では、透析および/または注入流体はさらに生理学的緩衝液を含みます。1つの実施形態では、前記生理学的緩衝液は重炭酸塩です。別の実施形態では、透析流体および/または注入流体は、25mMよりも低い濃度の重炭酸塩(bicarbonate)を含みます。
まだ別の実施形態では、前記透析および/または注入流体はさらに0.1−3.0mMグルコン酸を含みます。
別の実施形態では、前記透析および/または注入流体はさらに0.5−2.9mMグルコン酸を含みます。
さらなる実施形態の中で、前記注入流体がポスト注入流体として使用されます。
別の実施形態の中で、複数部分からなる流体の系は、上記実施形態の血液凝固阻止流体および透析流体だけを含みます。
別の実施形態の中で、複数部分からなる流体の系は、上記実施形態の血液凝固阻止流体および少なくとも1つの注入流体だけを含みます。
別の実施形態の中で、複数部分からなる流体の系は、上記実施形態の血液凝固阻止流体、透析流体および少なくとも1つの注入流体を含みます。
別の実施形態の中で、複数部分からなる流体の系は、6mMよりも濃度の高い合計のカルシウムを含むポスト注入流体を含みません
本発明は、さらに、患者から血液を引き出すための血管アクセスに接続されるように構成された動脈血ラインと、患者に血液を返すための血管アクセスに接続されるように構成された静脈血ラインとを含む、体外の血液回路中の局部的クエン酸塩血液凝固阻止のための系に関します。
本発明によるこの系は、透析面(透析物の出ていくフィルタの外側の液体側の面)と、動脈血ラインおよび静脈血ラインと流動的に接続された血液面と、を備えるフィルタ(半透膜)と、フィルタ上流にある動脈血ラインに接続されるとともに、動脈血ラインで血流へ注がれる少なくとも8mMクエン酸塩を含む血液凝固阻止流体の供給源に接続されるフィルタ前注入ラインと、フィルタの下流にある静脈血ラインに接続されるとともに、2−8mMクエン酸塩および1−5mMの合計のカルシウムを含むとともに静脈血ラインで血流へ注がれる流体の供給源と接続されるフィルタ後注入ラインと、を備える。したがって、フィルタ前注入ラインは、少なくとも8mMクエン酸塩を含んでいる血液凝固阻止流体の供給源と流動的に通じており、フィルタ後注入ラインは、2−8mMクエン酸塩および1−5mMの合計のカルシウムを含む注入流体の供給源と流動的に通じています。
この系の別の実施形態では、フィルタの透析面は、2−8mMクエン酸塩および1−5mMの合計のカルシウムを含む透析流体の供給源と流動的に通じています。
この系のさらなる別の実施形態では、この系は、6mMよりも高い濃度の合計のカルシウムを含むあらゆる注入流体の供給源と流動的に通じているフィルタ後注入ラインを含みません。フィルタ後注入ラインは、フィルタの下流で静脈血ラインに接続された注入ラインです。したがって、フィルタ後注入ラインは、6mMよりも高い濃度の合計のカルシウムを含む注入流体供給源には接続されません。
本発明は、さらに、患者から血液を引き出すための血管アクセスに接続されるように構成された動脈血ラインと、患者に血液を返すための血管アクセスに接続されるように構成された静脈血ラインと、を含む体外の血液回路中の局部的クエン酸塩血液凝固阻止用の系に関係します。本発明によれば、この系は、透析物側および血液側を備えたフィルタであって、その血液側は動脈血ラインおよび静脈血ラインと流動的に通じており、その透析物側は2−8mMクエン酸塩および1−5mMの合計のカルシウムを含む透析流体の供給源と流動的に通じているフィルタと、フィルタの上流で動脈血ラインに接続され、動脈血ラインで血流中へ注がれる少なくとも8mMクエン酸塩を含む血液凝固阻止流体の供給源と接続されるフィルタ前注入ラインと、を含みます。
この系の別の実施形態では、この系は、6mMよりも多い合計のカルシウムを含む任意の注入流体供給源に接続されているフィルタ後注入ラインを含みません。したがって、フィルタ前注入ラインは、少なくとも8mMクエン酸塩を含んでいる血液凝固阻止流体の供給源と流動的に通じており、また、フィルタ後注入ラインは、6mMよりも高い濃度の合計のカルシウムを含む注入流体の供給源には接続されません。
本発明は、さらに、患者から血液を引き出すための血管アクセスに接続されるように構成された動脈血ラインと、患者に血液を返すための血管アクセスに接続されるように構成された静脈血ラインと、を含む体外の血液回路中の局部的クエン酸塩血液凝固阻止のための系に関係します。本発明によれば、この系は、透析物側および血液側を備え、その血液側は、動脈血ラインおよび静脈血ラインとの流動的に通じているフィルタと、フィルタの上流で動脈血ラインに接続されるとともに、動脈血ラインで血流へ注がれる少なくとも8mMクエン酸塩を含んでいる血液凝固阻止流体の供給源と接続される第1のフィルタ前注入ラインと、フィルタの上流で動脈血ラインに接続されるとともに、動脈血ラインで血流へ注がれる2−8mMクエン酸塩および1−5mMの合計のカルシウムを含む注入流体の供給源と接続される第2のフィルタ前注入ラインと、を含みます。したがって、第1のフィルタ前注入ラインは、少なくとも8mMクエン酸塩を含んでいる血液凝固阻止流体と流動的に通じており、また、第2のフィルタ前注入ラインは、2−8mMクエン酸塩および1−5mMの合計のカルシウムを含む注入流体の供給源と流動的に通じています。
別の実施形態では、この系は、フィルタの下流で静脈血ラインに接続されるとともに、静脈血ライン中で血流へ注がれる2−8mMクエン酸塩および1−5mMの合計のカルシウムを含む注入流体の供給源と接続されるフィルタ後注入ラインをさらに含みます。したがって、前記後注入ラインは、2−8mMクエン酸塩および1−5mMの合計のカルシウムを含む注入流体供給源と流動的に通じています。
またこの系の別の実施形態では、フィルタの透析物側は、2−8mMクエン酸塩および1−5mMの合計のカルシウムを含む透析流体と流動的に通じています。
この系の別の実施形態では、この系は、6mMよりも高い濃度の合計のカルシウムを含む任意の注入流体供給源に接続されるフィルタ後注入ラインを含みません
本発明によるシステムの他の実施形態では、前記血液凝固阻止流体が1.5−4mMの合計のカルシウムをさらに含みます。
しかし、本発明によるシステムの別の実施形態は、血流の流量と比較して血液凝固阻止流体の流量を制御するように構成された制御装置をさらに含みます。そのような制御装置を持っていることによって、系は血液内のクエン酸塩の量をモニターするとともに安定(securing)にしており、そのことは体外の血液回路内の凝固を回避するのに十分です。
本発明による複数部分からなる流体系および本発明による体外の血液回路中の局部的クエン酸塩の血液凝固阻止のための系を用いることで、個別のカルシウム注入が回避されるかもしれないことが驚くほど示されました。
体外の血液回路の中で局部的クエン酸塩の血液凝固阻止用の系の互いに異なる実施形態を示します。 体外の血液回路の中で局部的クエン酸塩の血液凝固阻止用の系の互いに異なる実施形態を示します。 体外の血液回路の中で局部的クエン酸塩の血液凝固阻止用の系の互いに異なる実施形態を示します。 体外の血液回路の中で局部的クエン酸塩の血液凝固阻止用の系の互いに異なる実施形態を示します。 体外の血液回路の中で局部的クエン酸塩の血液凝固阻止用の系の互いに異なる実施形態を示します。 体外の血液回路の中で局部的クエン酸塩の血液凝固阻止用の系の互いに異なる実施形態を示します。 体外の血液回路の中で局部的クエン酸塩の血液凝固阻止用の系の互いに異なる実施形態を示します。 体外の血液回路の中で局部的クエン酸塩の血液凝固阻止用の系の互いに異なる実施形態を示します。
定義
用語「CRRT」は持続的腎代替療法を意味し、また、着用可能な人工腎臓系を使用する場合、この種の治療モードは、急性腎不全、あるいは慢性腎不全の場合には使用されます。
用語「血液凝固阻止流体」は、体外の血液回路内で血液凝固阻止効果を提供するように意図され、それは体外の血液回路内に注がれるように意図される流体を意味します。
用語「透析流体」は、フィルタ(半透膜、透析器、透析フィルタあるいは透析膜とも呼ばれる)の透析物側に灌流(perfusion)するために流体を意味します。
用語「注入流体」は、前稀釈(すなわち、血液が透析器に入る前に、体外の血流に注がれた)のためか、あるいは後稀釈(すなわち、血液が透析器を出た後で、血液が患者に返される前に、体外の血流へ注がれた)のために、体外の血液回路回路へ注がれる流体を意味します。注入流体は、通常、置換流体、代用流体あるいは血液濾過流体としても名前をつけられます。
用語「合計(total)のカルシウム濃度」は、流体の中にあるカルシウムの合計量を意味し、従って、イオン化され、錯(complex)に結合されたカルシウム、タンパク質と結合されたカルシウムとして現れるカルシウムの合計を表わします。
用語「グルコン酸」は、グルコン酸、グルコノ−δ−ラクトン(glucono-δ-lactone)、あるいはそれのナトリウム、カルシウム、マグネシウムあるいはカリウムの塩(つまり使用の準備ができている透析溶液へのグルコン酸塩)として添加されるかもしれない成分を意味します。
用語「クエン酸」は、クエン酸、あるいはそれのナトリウム、マグネシウムあるいはカリウムの塩(つまり使用の準備ができている透析溶液へのクエン酸塩(citrate))として添加されるかもしれない成分を意味します。
発明の詳細な説明
新規の治療法は提案され、組織内のソフトウェア・アプリケーションCitRRT(Rada 2005年)の使用によって評価されました。プログラムは、平衡定数(SCDベース2001年)の使用によって、血漿および透析のために使用される流体の中にある化学種(species)の平衡濃度を計算します。考慮に入れられた化学種(電解質、アルブミンおよび形成された複合体)は、テーブル1に示されます。
テーブル1。Ca2+及びMg2+を形成する考慮に入れられた錯と一緒にある電解質およびアルブミンの正常な血漿の濃度
Figure 2012521823
治療の必要条件は次のとおりです:
1. 適切な人工透析
2. 十分な抗凝固効果、つまりフィルタ(透析器)の血液側を通るイオン化カルシウムは、0.2−0.5mM(好ましくは0.3−0.4(文献による))であるに違いない。
3. 患者に返された時の血漿全体におけるカルシウムの濃度は、正常なレベルになければならない、つまり約2.5 mMです。他の電解質の濃度レベルも十分でなければならない。
異なる4つの治療物理療法が評価され、テーブル2に示されます。また、これらは次のとおりです:
1. 今日ありふれたものとして、血液凝固阻止流体中にクエン酸塩およびNaClを有し、正常なすべてのイオンがあり、透析流体中のCa2+、およびカルシウム注射器からのCa2+の注入を除外する。
2. 血液凝固阻止流体中にクエン酸塩およびNaClがあり、透析流体中にはCa2+を含むすべての正常なイオンがある。カルシウム注射器からの付加的なCa2+かどうかを調査することは回避されるかもしれない。
3. 血液凝固阻止流体中にクエン酸塩およびNaClがあり、透析流体中にはクエン酸塩に加えてCa2+を含むすべての正常なイオンとが含まれる。カルシウム注射器からの付加的なCa2+かどうかを調査することは回避されるかもしれない。
4. 血液凝固阻止流体中にクエン酸塩に加えてCa2+を含む正常なイオンがあり、透析流体中にはクエン酸塩に加えてすべての正常なイオンが含まれる。カルシウム注射器からの付加的なCa2+かどうかを調査することは回避されるかもしれない。
テーブル2。評価された治療物理療法:
Figure 2012521823
血液(125mL/min)および透析流体(2500mL/h)(道理にかなった範囲で変化する)の合理的な流量、カルシウム(2.5mM)およびマグネシウム(0.9mM)の正常な定常状態の濃度、および血液凝固阻止流体および透析流体(変化する(varied))中のイオンの適切な濃度は、ヘマトクリット(Hct)の30%、40g/Lのアルブミン血漿濃度および40mmHgのpCOと同様に仮定されます。420の尿素用のKoAを備えた透析器を備えた使い捨てのセットが想定されます。これは流体の流量によってのみ決定される清掃値(clearance)にとって十分です。
計算は下記標準流体(それだけかあるいは基礎として)を使用して行われました; 透析流体PrismaSate(登録商標)B22GK4/0(PS)(0.75mMのMg2+、140mMのNa、4mMのK、120.5mMのCl、3mMの乳酸塩、22mMのHCO 、110mMのグルコース)、血液凝固阻止流体Prismocitrate(登録商標)10/2(PC)(12mMのクエン酸塩(Nacitからの10mMおよびHcitからの2mM)、136mMのNa、106mMのCl)、 また血液凝固阻止流体ACD−A(113mMのクエン酸塩(Nacitからの75mM及びHcitからの38mM)、225mMのNa、136のmMのぶどう糖)。カルシウム注射器のためのカルシウム注入流体は225mMのグルコン酸カルシウムを含んでいました。
結果
物理療法1
例はテーブル3に示されます。
テーブル3。物理療法1。透析流体PrismaSate(登録商標)(B22GK4/0(PS)と、血液凝固阻止流体Prismocitrate(登録商標)10/2(PC)あるいは血液凝固阻止流体ACD−Aと、を組み合わせて使用する場合の例。
Figure 2012521823
透析流体PrismaSate(登録商標)よりも血液凝固阻止流体のACD−A流体のほうがはるかに濃度が高いため、血流が薄められることは少なく、したがって、透析器に入る合計のカルシウム濃度はより高い。結果として、患者の中へ行くクエン酸塩の合計はこの場合少しばかり高く、また、必要とされる注入カルシウムはわずかに低いです。患者の中へ行く重炭酸塩の濃度はもう少し高いです。透析器に入る流量が低いので、治療の清掃値は低くなります。
物理療法2
この場合、カルシウムは標準透析流体に添加されます。血流の流量は、125ml/minに設定され、クエン酸塩とカルシウムの濃度および透析流体の流量は変えられるかもしれません。カルシウム流体の注入のない正確に合計のカルシウム(2.5mM)と同様に、イオン化カルシウムも正確(0.4mM以下の)に受理するあらゆる機会を得るために、透析器の中へ行くイオン化カルシウム濃度は0.25〜0.4 mMの間の異なる値にセットされました。透析流体の流量および透析流体中のカルシウム濃度をどのように変化させたとしても、イオン化カルシウム濃度が0.4mM以下で透析器から出る(患者へ入る)血漿で、合計のカルシウム濃度が十分に高いものを得ることは不可能です。例はテーブル4に示されます。血液凝固阻止流体ACD−Aを用いた場合に、重炭酸塩(bicarbonate)濃度は高すぎであり、つまり、重炭酸塩の濃度は、透析流体中で22mM未満でなければならなりません(それは透析流体PrismaSate(登録商標)B22GK4/0中の濃度です)。
テーブル4。物理療法2。透析流体PrismaSate(登録商標)B22GK4/0(PS)と、およびその透析流体にCa2+を加え、またそれと血液凝固阻止流体Prismocitrate(登録商標)10/2(PC)あるいは血液凝固阻止流体ACD−A とを組み合わせて使用する場合の例。
Figure 2012521823
この物理療法は、理論上でもおよび臨床的にも働くようには見えません。臨床実験では、カルシウムの注入の必要のない、或いは、患者の血液の凝固(Gupta2004年(Cointault 2004年))のない、この種あるいは透析を行なうことは可能ではありませんでした。
物理療法3
この場合、カルシウムとクエン酸塩は変更された標準透析流体に添加されます。透析器から出てくるものの正確な値が達成される(あるいは、透析流体の流量は変更されました)まで、電解質を含む濃度が変更されました。血液凝固阻止流体Prismocitrate(登録商標)10/12(PC)を使用する場合、透析流体中の濃度は次のとおりかもしれません: 3.35のmMのCa2+、7.0mMのクエン酸塩、1.2mMのMg2+、142mMのNa、5.9mMのK、107mMのCl、29mMの重炭酸塩および透析流体の流れは2500mL/h(テーブル5の結果参照)。血液凝固阻止流体ACD−Aを使用する場合、透析流体中の濃度は次のとおりかもしれません:2.4mMのCa2+、4.8mMのクエン酸塩、0.9mMのMg2+、136mMのNa、4.2mMのK、112mMのCl、20mM重炭酸塩、および透析流体の流れ2500mL/h(テーブル5の結果参照)。
テーブル5。物理療法3。透析流体PrismaSate(登録商標)(B22GK4/0(PS)にCa2+およびクエン酸塩を加え、それと血液凝固阻止流体Prismocitrate(登録商標)10/2(PC)、あるいは血液凝固阻止流体ACD−Aを組み合わせて使用する場合の例
Figure 2012521823
血液凝固阻止流体Prismocitrate(登録商標)10/12のために、透析流体の流量が2000(或いは3000)mL/hに変更される場合、透析器から出る濃度はわずかに影響されます(上のテーブル5中の濃度と比較して);例えば、合計のCa2+は2.4(2.6)mM、合計のMg2+は0.8(0.9)mMおよび合計のKは3.6(4.4)、および清掃値(clearances)は、2666(3253)mL/hになります。血液凝固阻止流体ACD−Aを用いた例において透析流体の流量を変更する場合、濃度は同様に、しかしより小さな程度で影響されます。
物理療法4
この場合、ゴールは、透析器を通り、電解質を含む濃度を一定にしておくことでした。可能な時、血液凝固阻止流体および透析流体の両方は正常な合計の血漿の値であるCa2+、Na、K、Mg2+及びClを含んでいました。しかしながら、血液凝固阻止流体によって薄められるようになるために透析器を通る血漿の流れが濃縮される必要があるため、透析流体中のCa2+およびMg2+濃度は、正常よりわずかに低い。血液凝固阻止流体中で異なるクエン酸塩濃度が調査され、そしてこの流体中のClの濃度は、選ばれたクエン酸塩の濃度に依存します。 透析流体中のクエン酸塩の濃度は、透析器を通るイオン化カルシウム濃度を一定にしておくように選ばれました。
3つの異なる血液凝固阻止流体が調査され、一つは血液凝固阻止流体Prismocitrate(登録商標)10/12に基づいたもの、一つは血液凝固阻止流体ACD−Aに基づいたもの、および一つはそれらの中間のクエン酸塩濃度を備えた血液凝固阻止流体です。例はテーブル6に示されます。
選択肢1:血液凝固素子流体Prismocitrate(登録商標)10/12に、2.5mMのCa2+、0.9mMのMg2+、4.0mMのKが追加される。それと組み合わせて、透析流体は、2.1mMのCa2+、4.1mMのクエン酸塩、0.8mMのMg2+、144mMのNa、4.0mMのK、122mMのCl、および20mMの重炭酸塩を含み、透析流体の流れは2500mL/hです。
選択肢2:流体中のクエン酸塩は、NacitかHcit、あるいはそれらの両方から由来するかもしれません。できるだけ(約6.4)高いpHを受け取るために、つまり、正常な血漿pHの7.4にできるだけ近いものとして、クエン酸塩はすべてNacitから由来すべきです。血液凝固阻止流体中の望ましいNa濃度は140mMであり、そしてこの場合のクエン酸塩濃度は140/3=67.6mMになるでしょう。2.5mMのCa2+、0.9mMのMg2+および4.0mMのKはこの血液凝固阻止流体に添加されました。それと組み合わせて、透析流体は2.25mMのCa2+、4.5mMのクエン酸塩、0.85mMのMg2+、140mMのNa、4.0mMのK、122mMのCl、および15mMの重炭酸塩を含み、透析流体の流れは、2500mL/hです。
選択肢3: 血液凝固阻止流体ACD−Aに、2.5mMのCa2+、0.9mMのMg2+および4.0mMのKが追加されました。それと組み合わせて、透析流体は2.25mMのCa2+、4.5mMのクエン酸塩、0.85mMのMg2+、140mMのNa、4.0mMのK、122mMのCl、および15mMの重炭酸塩を含み、透析流体の流れは2500mL/hです。
テーブル6。物理療法4。透析流体PrismaSate(登録商標)B22GK4/0(PS)を用い、Ca2+およびクエン酸塩をその透析流体に加え、それを、血液凝固阻止流体Prismocitrate(登録商標)10/12、血液凝固阻止流体ACD−A、あるいは中間のクエン酸塩濃度を備えた1つの血液凝固阻止流体、に基づいた3つの異なる血液凝固阻止流体と組み合わせる。
Figure 2012521823
透析流体の流量(血液の流量が一定の125mL/minの条件で、1000−4500mL/h)および血液の流量(透析流体のレートが一定の2500mL/hの条件で、50−200mL/min)の流量は、重炭酸塩以外の電解質濃度に対する重大な影響なしに、広く変えられるかもしれません。
評価
物理療法1はクエン酸塩透析を行なう時に、今日使用されている治療法です。この治療に必要なカルシウム注入を回避することは望ましいでしょう。これは物理療法2ではなく3と4で達成することができます。物理療法3及び4は、患者がさらされる完全なクエン酸塩濃度に関して同等であり、しかし、物理療法4中の透析器での平衡に系が接近しているので、物理療法4は、血液、透析流体および血液凝固阻止流体の流量の変化に対してはるかに鈍感です。
図面の詳細な記述
図1では、患者から血液を引き出すための血管アクセス(示されない)に接続されるように構成された動脈血ライン1と、患者に血液を返すための血管アクセス(示されない)に接続されるように構成された静脈血ライン2と、を備える体外の血液回路中の局部的クエン酸塩血液凝固阻止用の系を示しています。この系は、透析面と、動脈血ライン1および静脈血ライン2と流動的に通じている血液面と、を備えるフィルタ3と、動脈血ライン1中でクエン酸塩を含む血液凝固阻止流体5を血液に注入するための動脈血ライン2(フィルタ3の上流にある)に接続されるフィルタ前注入ライン4と、静脈血ライン2中で2−8mMクエン酸塩および1−5mMの合計のカルシウムを含む注入流体を血液に注入するための静脈血ライン2(フィルタ3の下流にある)に接続されるフィルタ後注入ライン6と、を備える。したがって、フィルタ前注入ラインは、少なくとも8mMのクエン酸塩を含んでいる血液凝固阻止流体の供給源と流動的に通じており、フィルタ後注入ラインは、2−8mMのクエン酸塩および1−5mMの合計のカルシウムを含む注入流体の供給源と流動的に通じています。流出するバッグ8は、フィルタ3を通る血液から引き出された血漿水(限外濾過液)を集めるためにフィルタ3の透析物側と流動的に通じて設けられます。
図2に、フィルタ3の透析物側が2−8mMのクエン酸塩および1−5mMの合計のカルシウムを含む透析流体9と流動的に通じる付加を備えた図1中の系の別の実施形態を示します。
図3では、体外の血液回路の中で局部的クエン酸塩の血液凝固阻止のための別の系が示されます。この系は、患者から血液を引き出すための血管アクセスに接続されるように構成された動脈血ライン1と、患者に血液を返すための血管アクセスに接続されるように構成された静脈血ライン2と、を備えます。この系は、さらに透析物側および血液側を備えたフィルタ3を含み、血液側は、動脈血ラインおよび静脈血ラインとの流動的に通じており、また、透析物側は、2−8mMクエン酸塩および1−5mMの合計のカルシウムを含む透析流体9と、使用済みの透析流体およびフィルタ3を通る血液から引き出された血漿水(限外濾過液)のための流出バッグ8と、に流動的に通じています。系は、動脈血ラインでクエン酸塩を含んでいる血液凝固阻止流体5を血液に注ぐための動脈血ライン1(フィルタ3の上流にある)に接続されたフィルタ前注入ライン4をさらに含みます。
図4に、本発明による体外の血液回路中の局部的クエン酸塩血液凝固阻止用の系のさらなる別の実施形態が示されます。この系は、患者から血液を引き出すための血管アクセスに接続されるように構成された動脈血ライン1と、患者に血液を返すための血管アクセスに接続されるように構成された静脈血ライン2と、を備えます。この系は、さらに透析物側および血液側を備えたフィルタ3を含み、血液側は、動脈血ラインおよび静脈血ラインとの流動的に通じています。フィルタ前注入ライン4は、動脈血ライン1中でクエン酸塩を含む血液凝固阻止流体5を血液に注ぐための動脈血ライン1(フィルタ3に上流にある)に接続されます。第2のフィルタ前注入ライン10は、動脈血ライン1中で血液に2−8mMクエン酸塩および1−5mMの合計のカルシウムを含む注入流体11を注ぐための動脈血ライン1(フィルタ3の上流にある)に接続されます。さらにここで、流出するバッグ8は、フィルタ3を通る血液から引き出された血漿水(限外濾過液)を受け取るためのフィルタ3の透析物側と流動的に通じるように設けられます。
図5は図4中に示される系の別の実施形態であり、それは静脈血ライン2中で2−8mMクエン酸塩および1−5mMの合計のカルシウムを含む注入流体7を血液に注ぐための静脈血ライン2(フィルタ3の下流にある)と接続されたフィルタ後注入ライン6をさらに含みます。
図6は図4中に示される系のさらなる別の実施形態であり、そこではフィルタ3の透析物側は、2−8mMクエン酸塩および1−5mMの合計のカルシウムを含む透析流体9と流動的に通じています。
図7は図6中に示された系の別の実施形態でです。この系は、静脈血ライン2中で2−8mMクエン酸塩および1−5mMの合計のカルシウムを含む注入流体7を血液に注ぐための静脈血ライン2(フィルタ3の下流にある)に接続されたにフィルタ後注入ライン6をさらに含みます。
図8に、上に示された系の別の実施形態であり、それは血液の流量と関連して血液凝固阻止流体の流量を制御するために適用された制御ユニット12をさらに含みます。そのような制御ユニットは、図1−図7の異なる実施形態の中で示されるすべての系に設けられるかもしれません。そのような制御ユニット12を持っていることによって、系は、体外の血液回路内で血液凝固阻止を維持するのに十分な血液中のクエン酸塩の量をモニターし、確保しています。
すべての上記の図から明白なように、系は、6mMよりも高い濃度の合計のカルシウムを含む流体を注入するための静脈血ライン2(フィルタ3の下流にある)に接続されたどのようなフィルタ後注入ラインも含みません
発明による系では、ポンプは、体外の血液回路を通るように血液(ポンプ13)を送り、血液凝固阻止流体(ポンプ14)を体外の血液回路内に送り、注入流体(ポンプ15a及び15b)を体外の血液回路内へ送り、透析流体(ポンプ16)をフィルタ3の透析物側へ送り、そして血漿液体(限外濾過液)および使用済みの透析流体(ポンプ17)をフィルタ3の透析物側から追い出して、流出バッグ8へ送るように構成されます。
ここに現在記述された好ましい実施形態に対する様々な変更および修正が、当業者に明白になることが理解されるに違いありません。そのような変更および修正は、本発明の精神および範囲から外れず、その付随する利点の縮小なしで行われるかもしれません。 したがって、そのような変更および修正が付加されたクレームによってカバーされることが意図されます。
参考文献:
Rada H; CitRRT (内部報告書、GAMBRO)
SCDbase, Stability Constants Database IUPAC, Academic Software, 2001
Kratz A et al.; New Engl J Med 339:1063-1067, 1998
Ames R et al.; Pediatrics 6:361-370, 1950
Gupta M et al.; Am J Kidney Dis 43:67-73, 2004
Cointault O et al.; Nephrol Dial Transplant 19: 171-178, 2004

Claims (25)

  1. 血液凝固阻止流体と、透析流体および注入流体からなるグループからの少なくとも1つの流体と、を含み、
    前記血液凝固阻止流体は、少なくとも8mMのクエン酸塩を含み、
    前記透析流体および/または注入流体は、2−8mMのクエン酸塩および1−5mMの合計のカルシウムを含むことを特徴とする持続的腎代替療法で使用される複数部分からなる流体系。
  2. 前記血液凝固阻止流体は、1.5−4mMの合計のカルシウムをさらに含む請求項1に記載の複数部分からなる流体系。
  3. 前記血液凝固阻止流体は、8−50mMのクエン酸塩を含む請求項1または請求項2に記載の複数部分からなる流体系。
  4. 前記血液凝固阻止流体は、10−50mMクエン酸塩を含む先行する請求項のいずれか一つに記載の複数部分からなる流体系。
  5. 前記血液凝固阻止流体は、17−50mMクエン酸塩を含む先行する請求項のいずれか一つに記載の複数部分からなる流体系。
  6. 前記血液凝固阻止流体は、2−3mMの合計のカルシウムを含む先行する請求項のいずれか一つに記載の複数部分からなる流体系。
  7. 前記血液凝固阻止流体は、2.2−2.6mMの合計のカルシウム、より好ましくは約2.4mMの合計のカルシウムを含む先行する請求項のいずれか一つに記載の複数部分からなる流体系。
  8. 前記血液凝固阻止流体は、0−1.5mMマグネシウム、0−5.0mMカリウム、0−11mMグルコース、130−150mMナトリウムおよび0−140mM塩化物をさらに含む先行する請求項のいずれか一つに記載の複数部分からなる流体系。
  9. 前記透析流体および/または注入流体は、2.0−7.0mMクエン酸塩および1.8−2.4mMの合計のカルシウムを含む先行する請求項のいずれか一つに記載の複数部分からなる流体系。
  10. 前記透析流体および/または注入流体は、3.0−5.0mMクエン酸塩および1.8−2.4のmMの合計のカルシウムを含む先行する請求項のいずれか一つに記載の複数部分からなる流体系。
  11. 前記透析流体および/または注入流体は、0−1.5mMマグネシウム、0−5.0mMカリウム、0−11mMグルコース、130−150mMナトリウム、80−150mM塩化物、および0−2.8mMリン酸塩を含む先行する請求項のいずれか一つに記載の複数部分からなる流体系。
  12. 前記透析流体および/または注入流体は、さらに生理学的な緩衝液を含む先行する請求項のいずれか一つに記載の複数部分からなる流体系。
  13. 前記生理学な緩衝液は、重炭酸塩である請求項12に記載の複数部分からなる流体系。
  14. 前記透析流体および/または注入流体は、25mMよりも低い濃度の重炭酸塩を含む請求項13に記載の複数部分からなる流体系。
  15. 前記透析流体および/または注入流体は、さらに0.1−3.0mMグルコン酸を含む請求項9−14のいずれか一つに記載の複数部分からなる流体系。
  16. 前記注入流体は、ポスト注入流体として使用される先行する請求項のいずれか一つに記載の複数部分からなる流体系。
  17. 6mMよりも高い濃度の合計のカルシウムを含むポスト注入流体を持たない先行する請求項のいずれか一つに記載の複数部分からなる流体系。
  18. 患者から血液を引き出すための血管アクセスに接続されるように構成された動脈血ラインと、
    前記患者に血液を返すための血管アクセスに接続されるように構成された静脈血ラインと、
    透析物側および血液側を備え、その血液側が前記動脈血ラインおよび前記静脈血ラインと流動的に通じているフィルタと、
    前記フィルタの上流にある動脈血ラインに接続されるとともに、前記動脈血ライン中で血流へ注入される少なくとも8mMのクエン酸塩を含む血液凝固阻止流体の供給源と接続されるフィルタ前注入ラインと、
    前記フィルタの下流にある前記静脈血ラインに接続されるとともに、前記静脈血ライン中で血流へ注がれる2−8mMクエン酸塩および1−5mMの合計のカルシウムを含む注入流体の供給源と接続されるフィルタ後注入ラインと、
    を備える体外の血液回路中の局部的クエン酸塩の血液凝固阻止のための系。
  19. 患者から血液を引き出すための血管アクセスに接続されるように構成された動脈血ラインと、
    前記患者に血液を返すための血管アクセスに接続されるように構成された静脈血ラインと、
    透析物側および血液側を備え、その血液側が前記動脈血ラインおよび前記静脈血ラインと流動的に通じており、その透析物側が2−8mMクエン酸塩および1−5mMの合計のカルシウムを含む透析流体の供給源と流動的に通じているフィルタと、
    前記フィルタの上流にある前記動脈血ラインに接続されるとともに、前記動脈血ラインで血流へ注がれる少なくとも8mMのクエン酸塩を含んでいる血液凝固阻止流体の供給源と接続されるフィルタ前注入ラインと、
    を備える体外の血液回路中の局部的クエン酸塩の血液凝固阻止のための系。
  20. 患者から血液を引き出すための血管アクセスに接続されるように構成された動脈血ラインと、
    前記患者に血液を返すための血管アクセスに接続されるように構成された静脈血ラインと、
    透析物側および血液側を備え、その血液側が前記動脈血ラインおよび前記静脈血ラインと流動的に通じているフィルタと、
    フィルタの上流にある前記動脈血ラインに接続されるとともに、前記動脈血ラインで血流へ注がれる少なくとも8mMのクエン酸塩を含んでいる血液凝固阻止流体の供給源と接続される第1のフィルタ前注入ラインと、
    前記フィルタの上流にある前記動脈血ラインに接続されるとともに、前記動脈血ラインで血流へ注がれる2−8mMクエン酸塩および1−5mMの合計のカルシウムを含む注入流体の供給源と接続される第2のフィルタ前注入ラインと、
    を備える体外の血液回路中の局部的クエン酸塩の血液凝固阻止のための系。
  21. 前記フィルタの下流にある前記静脈血ラインに接続されるとともに、前記静脈血ラインで血流へ注がれる2−8mMクエン酸塩および1−5mMの合計のカルシウムを含む注入流体の供給源と接続されるフィルタ後注入ラインをさらに含む請求項20に記載の体外の血液回路中の局部的クエン酸塩の血液凝固阻止のための系。
  22. 前記フィルタの前記透析物側は、2−8mMクエン酸塩および1−5mMの合計のカルシウムを含む透析流体の供給源と流動的に通じている請求項18、20、21のいずれか一つに記載の体外の血液回路中の局部的クエン酸塩の血液凝固阻止のための系。
  23. 6mMよりも高い濃度の合計のカルシウムを含むあらゆる注入流体の供給源と接続されたあらゆるフィルタ後注入ラインを含まない請求項18−22のいずれか一つに記載の体外の血液回路中の局部的クエン酸塩の血液凝固阻止のための系。
  24. 前記血液凝固阻止流体は、さらに1.5−4mMの合計のカルシウムを含む請求項18−23のいずれか一つに記載の体外の血液回路中の局部的クエン酸塩の血液凝固阻止のための系。
  25. 血流の流量に関連して血液凝固阻止流体の流量を制御するのに適した制御ユニットをさらに含む請求項18−24のいずれか一つに記載の体外の血液回路中の局部的クエン酸塩の血液凝固阻止のための系。
JP2012502657A 2009-03-31 2010-03-31 複数部分からなる流体系および体外血液回路中の局部的クエン酸塩血液凝固阻止のための系 Active JP5694290B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16492209P 2009-03-31 2009-03-31
US61/164,922 2009-03-31
SE0900422-7 2009-03-31
SE0900422 2009-03-31
PCT/EP2010/054267 WO2010112538A1 (en) 2009-03-31 2010-03-31 A multipart fluid system and a system for regional citrate anticoagulation in an extracorporeal blood circuit

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2012521823A true JP2012521823A (ja) 2012-09-20
JP5694290B2 JP5694290B2 (ja) 2015-04-01

Family

ID=42237194

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2012502657A Active JP5694290B2 (ja) 2009-03-31 2010-03-31 複数部分からなる流体系および体外血液回路中の局部的クエン酸塩血液凝固阻止のための系

Country Status (8)

Country Link
US (4) US8911390B2 (ja)
EP (1) EP2413944B1 (ja)
JP (1) JP5694290B2 (ja)
KR (1) KR101703367B1 (ja)
CN (1) CN102378631B (ja)
AU (1) AU2010230239B2 (ja)
CA (1) CA2757082C (ja)
WO (1) WO2010112538A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2018514264A (ja) * 2015-04-15 2018-06-07 ガンブロ・ルンディア・エービーGambro Lundia Ab 注入装置圧力プライミングを有する治療システム

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2413944B1 (en) * 2009-03-31 2017-11-08 Gambro Lundia AB A multipart fluid system and a system for regional citrate anticoagulation in an extracorporeal blood circuit
EP2442862B1 (en) * 2009-06-17 2020-09-30 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Methods of regional citrate anticoagulation dialysis
CA2897426A1 (en) * 2012-01-09 2013-07-18 Somerset Group Enterprises, Inc. Modular extracorporeal systems and methods for treating blood-borne diseases
ES2583058T3 (es) * 2013-04-17 2016-09-16 Fluisense Aps Sistema de muestreo de fluido mejorado
US10420797B2 (en) 2013-04-30 2019-09-24 Gambro Lundia Ab Anticoagulation fluid comprising citrate and phosphate
US10369266B2 (en) * 2013-04-30 2019-08-06 Gambro Lundia Ab Multipart fluid system and a system for citrate anticoagulation in an extracorporeal blood circuit
WO2014177629A1 (en) * 2013-04-30 2014-11-06 Gambro Lundia Ab A multipart fluid system and a system for regional citrate anticoagulation with a phosphate comprising anticoagulation fluid
AU2014264537B2 (en) 2013-05-08 2018-10-18 Gambro Lundia Ab Dialysis formulation
US11516183B2 (en) 2016-12-21 2022-11-29 Gambro Lundia Ab Medical device system including information technology infrastructure having secure cluster domain supporting external domain
TWI765069B (zh) * 2017-07-18 2022-05-21 德商費森尤斯醫療護理德國有限責任公司 廢液袋、廢液袋之排液方法、排放軟管系統及血液處理設備
CN107617132B (zh) * 2017-07-31 2020-07-24 上海交通大学医学院附属第九人民医院 适用于cvvhd过程中的枸橼酸抗凝控制系统及其装置和其应用
CN109675139A (zh) * 2019-01-29 2019-04-26 刘静 医用流体输注组件及系统

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002248165A (ja) * 2000-12-22 2002-09-03 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh 濃度測定方法及び透析装置
US20070062861A1 (en) * 1999-04-26 2007-03-22 Jean-Michel Lannoy Citrate anticoagulation system for extracorporeal blood treatments
JP2007524629A (ja) * 2003-06-24 2007-08-30 アドバンスド レナル テクノロジーズ 透析のための緩衝組成物
JP2008502722A (ja) * 2004-06-10 2008-01-31 バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド 重炭酸塩ベースの腹膜透析溶液
WO2008157748A2 (en) * 2007-06-21 2008-12-24 Baxter International Inc. High-pressure sterilization to terminally sterilize pharmaceutical preparations and medical products

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3941565A (en) 1970-12-08 1976-03-02 Schwartz Henry D Clinical testing means and methods
JPS5225197B2 (ja) 1973-09-19 1977-07-06
US5437864A (en) 1987-03-31 1995-08-01 The Scripps Research Institute Method of inhibiting blood coagulation in extracorporeal circulation by inhibiting human tissue factor
US5252213A (en) 1989-06-20 1993-10-12 University Of Washington Dry dialysate composition
DE59101623D1 (de) 1990-01-12 1994-06-23 Nephro Medica Pharma Bicarbonat und Calcium enthaltende Infusions- und Dialysierlösung.
US5437861A (en) 1993-03-16 1995-08-01 Applied Immune Sciences, Inc. Removal of selected factors from whole blood or its components; and prevention and treatment of septic shock syndrome
AU8045498A (en) 1997-06-05 1998-12-21 Global Hemostasis Institute Mgr Ab Anti-coagulation of blood, blood plasma or synovial fluid products
US6200287B1 (en) 1997-09-05 2001-03-13 Gambro, Inc. Extracorporeal blood processing methods and apparatus
US6610206B1 (en) 1998-10-20 2003-08-26 Advanced Renal Technologies Buffered compositions for dialysis
DK1218039T3 (da) * 1999-09-22 2009-06-15 Advanced Renal Technologies Anvendelse af dialysat med höjt citratindhold
EP1946783B1 (en) 2000-03-09 2011-09-07 CaridianBCT, Inc. Extracorporeal blood processing apparatus
US7309323B2 (en) 2001-11-16 2007-12-18 National Quality Care, Inc. Wearable continuous renal replacement therapy device
US20040048837A1 (en) 2002-09-06 2004-03-11 Lazarus J. Michael Method for treatment of renal disease
US7351218B2 (en) 2002-12-20 2008-04-01 Gambro Lundia Ab Device and process for extracorporeal treatment by citrate anticoagulant
FR2848857B1 (fr) 2002-12-20 2005-09-16 Gambro Lundia Ab Dispositif et ligne a usage unique pour le traitement extracorporel du sang par anticoagulation au citrate
US20070270341A1 (en) 2005-09-06 2007-11-22 Paul Morley Parathyroid hormone analogues and methods of use
US8372025B2 (en) 2005-09-22 2013-02-12 Baxter International Inc. Automation and optimization of CRRT treatment using regional citrate anticoagulation
CA2623938A1 (en) 2005-09-30 2007-04-05 Perlegen Sciences, Inc. Methods and compositions for screening and treatment of disorders of blood glucose regulation
US8211048B2 (en) * 2006-02-22 2012-07-03 Henry Ford Health System System and method for delivery of regional citrate anticoagulation to extracorporeal blood circuits
US8133194B2 (en) * 2006-02-22 2012-03-13 Henry Ford Health System System and method for delivery of regional citrate anticoagulation to extracorporeal blood circuits
AT505690B1 (de) 2007-08-31 2012-09-15 Zentrum Fuer Biomedizinische Technologie Der Donau Uni Krems Verfahren zum erfassen der ionenkonzentration bei citrat-antikoagulierter extrakorporaler blutreinigung
WO2010029401A2 (en) 2008-09-09 2010-03-18 Gambro Lundia Ab A procedure and a device for extracorporeal blood treatment using citrate anticoagulation
EP2413944B1 (en) * 2009-03-31 2017-11-08 Gambro Lundia AB A multipart fluid system and a system for regional citrate anticoagulation in an extracorporeal blood circuit

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070062861A1 (en) * 1999-04-26 2007-03-22 Jean-Michel Lannoy Citrate anticoagulation system for extracorporeal blood treatments
JP2002248165A (ja) * 2000-12-22 2002-09-03 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh 濃度測定方法及び透析装置
JP2007524629A (ja) * 2003-06-24 2007-08-30 アドバンスド レナル テクノロジーズ 透析のための緩衝組成物
JP2008502722A (ja) * 2004-06-10 2008-01-31 バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド 重炭酸塩ベースの腹膜透析溶液
WO2008157748A2 (en) * 2007-06-21 2008-12-24 Baxter International Inc. High-pressure sterilization to terminally sterilize pharmaceutical preparations and medical products

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2018514264A (ja) * 2015-04-15 2018-06-07 ガンブロ・ルンディア・エービーGambro Lundia Ab 注入装置圧力プライミングを有する治療システム
US10589016B2 (en) 2015-04-15 2020-03-17 Gambro Lundia Ab Treatment system with infusion apparatus pressure priming

Also Published As

Publication number Publication date
JP5694290B2 (ja) 2015-04-01
US20120022423A1 (en) 2012-01-26
US8911390B2 (en) 2014-12-16
US20170049948A1 (en) 2017-02-23
US9486570B2 (en) 2016-11-08
WO2010112538A1 (en) 2010-10-07
KR101703367B1 (ko) 2017-02-06
CA2757082A1 (en) 2010-10-07
CN102378631A (zh) 2012-03-14
AU2010230239A1 (en) 2011-11-17
EP2413944B1 (en) 2017-11-08
CN102378631B (zh) 2015-08-19
EP2413944A1 (en) 2012-02-08
US20150080849A1 (en) 2015-03-19
CA2757082C (en) 2017-06-20
US10709833B2 (en) 2020-07-14
KR20120058451A (ko) 2012-06-07
AU2010230239B2 (en) 2014-08-07
US20200306441A1 (en) 2020-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5694290B2 (ja) 複数部分からなる流体系および体外血液回路中の局部的クエン酸塩血液凝固阻止のための系
US20100301268A1 (en) Multi-part substitution infusion fluids and matching anticoagulants
US11026968B2 (en) Anticoagulation fluid comprising citrate and phosphate
US10369266B2 (en) Multipart fluid system and a system for citrate anticoagulation in an extracorporeal blood circuit
US10463779B2 (en) Multipart fluid system and a system for regional citrate anticoagulation with a phosphate comprising anticoagulation fluid
EP1897535A1 (en) Substitution fluid for haemofiltration

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20130129

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20140107

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20140401

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20140408

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20140416

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20140902

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20141120

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20150106

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20150204

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5694290

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R3D02

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250