JP2012511723A

JP2012511723A - クロマトグラフィーシステムのための溶媒供給システム、及び、その製造と使用の方法

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Publication number: JP2012511723A
Application number: JP2011540700A
Authority: JP
Inventors: アンダーソン，ジェームズ・エム，ジュニア; ビストロン，ジョセフ・ピー; メンドーサ，ワシントン・ジェイ; サーリ−ノードハウス，ラーイダ; ヘルゲモ，ダーク; ルイス，スティーブ; シェルドン，ネルソン; フローマン，ブルース; クライン，ニック
Original assignee: オールテック・アソシエイツ・インコーポレーテッド
Priority date: 2008-12-10
Filing date: 2009-12-10
Publication date: 2012-05-24
Also published as: US20120103073A1; EP2373987A4; CN102317771A; EP2373987A1; KR20110114560A; WO2010068273A1; SG172033A1; AU2009325053A1

Abstract

溶媒供給システムを開示する。溶媒供給システムを含むクロマトグラフィーシステムも開示する。更に、溶媒供給システムを製造及び使用する方法も開示する。
【選択図】図１

Description

[0001]本発明は、溶媒供給システムに関する。本発明はまた、例えばクロマトグラフィー装置や溶媒供給システム等における溶媒供給システムの製造と使用の方法に関する。

[0002]当該技術分野には、以下の１つまたは２以上の特徴を備えることが可能な溶媒供給システムに対する要求がある。即ち、２又は３以上の溶媒の勾配を有する混合、２又は３以上の溶媒の高圧混合と結合した低圧混合、空気ポンプ（即ち、泡発生器）を使用しない溶媒供給レベルの監視、最小限の水準のユーザの相互作用、である。

[0003]本発明は、既知の溶媒供給システム、特にクロマトグラフィー装置やクロマトグラフィーシステムに使用される溶媒供給システムに対する１又は２以上の有利性を提供する溶媒供給システムの構成要素の発見によって、上にて議論した困難性や課題のいくつかを取り扱う。１又は２以上の有利性は、限定するわけではないが、２又は３以上の溶媒の勾配を有する混合、２又は３以上の溶媒の低圧混合及び高圧混合、空気ポンプ（即ち、泡発生器）を使用しない溶媒供給レベルの監視、及び、最小限の水準のユーザの相互作用を含む。

[0004]ある例示的な実施形態では、本発明の溶媒供給システムは、２又は３以上の溶媒ライン接続部と、少なくとも２つのポンプであって、少なくとも２つのポンプの各ポンプが（ｉ）各溶媒ライン接続部と流体連通しており（ｉｉ）少なくとも２つのポンプの他の任意のポンプに対して並列の構成にある、少なくとも２つのポンプと、各溶媒ライン接続部と少なくとも２つのポンプの各々との間に配置された弁を備えた多数の弁と、を備える。

[0005]他の例示的な実施形態では、溶媒供給システムは、少なくとも２つの弁を有するマニホルドと、弁と流体連通している少なくとも２つの第１の溶媒ラインと、溶媒ラインを通じて弁と流体連通している少なくとも１つのポンプと、少なくとも１つの第２の溶媒ラインと、を備え、第１の溶媒ラインはポンプの入口の手前や入口の位置で互いに流体連通しており、且つ、ポンプの出口の後ろで第２の溶媒ラインと流体連通している。

[0006]他の例示的な実施形態では、本発明の溶媒供給システムは、少なくとも１つの溶媒容器と、各溶媒容器内に配置された少なくとも１つの溶媒レベルセンサと、少なくとも１つの室内圧力センサと、を備え、少なくとも１つの溶媒レベルセンサは、少なくとも１つの室内圧力センサからの室内圧力の示値に基づいて溶媒容器内の溶媒レベルを測定するように動作可能に構成されている。

[0007]本発明は、更に、ここに開示された１又は２以上の溶媒供給システムを備えたクロマトグラフィーシステムに関する。ある例示的な実施形態では、クロマトグラフィーシステムは溶媒供給システムを備え、溶媒供給システムは、２又は３以上の溶媒ライン接続部と、少なくとも２つのポンプであって、少なくとも２つのポンプの各ポンプが（ｉ）各溶媒ライン接続部と流体連通しており（ｉｉ）２つのポンプの他の任意のポンプに対して並列の構成にある、少なくとも２つのポンプと、各溶媒ライン接続部と少なくとも２つのポンプの各々との間に配置された弁を備えた多数の弁と、を備える。

[0008]他の例示的な実施形態では、クロマトグラフィーシステムは、少なくとも１つの溶媒容器と、各溶媒容器内に配置された少なくとも１つの溶媒レベルセンサと、少なくとも１つの室内圧力センサと、を備えた溶媒供給システムを備え、少なくとも１つの溶媒レベルセンサは、少なくとも１つの室内圧力センサからの室内圧力の示値に基づいて溶媒容器内の溶媒レベルを測定するように動作可能に構成されている。

[0009]更に他の例示的な実施形態では、クロマトグラフィーシステムは、２又は３以上の溶媒ライン接続部と、少なくとも２つのポンプであって、少なくとも２つのポンプの各ポンプが（ｉ）各溶媒ライン接続部と流体連通しており（ｉｉ）少なくとも２つのポンプの他の任意のポンプに対して並列の構成である、少なくとも２つのポンプと、各溶媒ライン接続部と少なくとも２つのポンプの各々との間に配置された弁を備えた多数の弁と、各溶媒容器内に配置された少なくとも１つの溶媒レベルセンサと、少なくとも１つの室内圧力センサと、を備えた溶媒供給システムを備え、少なくとも１つの溶媒レベルセンサは、少なくとも１つの室内圧力センサからの室内圧力の示値に基づいて溶媒容器内の溶媒レベルを測定するように動作可能に構成される。ここに開示された１又は２以上の溶媒供給システムを備えた、開示された任意のクロマトグラフィーシステムは、例えばフラッシュクロマトグラフィーシステムを備えることもある。

[0010]本発明は、また、ここに開示された１又は２以上の溶媒供給システムを備えたクロマトグラフィーシステムと同様に、溶媒供給システムの製造方法に関する。ある例示的な実施形態では、溶媒供給システムの製造方法は、２又は３以上の溶媒ライン接続部を提供する工程と、少なくとも２つのポンプを２又は３以上の溶媒ライン接続部に接続する工程であって、少なくとも２つのポンプの各ポンプが（ｉ）各溶媒ライン接続部と流体連通しており（ｉｉ）少なくとも２つのポンプの他の任意のポンプに対して並列の構成である、工程と、各溶媒ライン接続部と少なくとも２つのポンプの各ポンプとの間に弁を配置する工程と、を備える。

[0011]他の例示的な実施形態では、溶媒供給システムの製造方法である。その方法は、少なくとも２つの弁を有するマニホルドを提供する工程と、少なくとも２つの溶媒ラインを弁に接続する工程と、ポンプが弁と流体連通するように少なくとも１つのポンプを２又は３以上の溶媒ラインに接続する工程と、少なくとも１つの第２の溶媒ラインを提供する工程と、を備え、第１の溶媒ラインは、ポンプの入口の手前又は入口の位置で互いに流体連通しており、且つ、ポンプの出口の後ろで第２の溶媒ラインと流体連通している。

[0012]他の例示的な実施形態では、溶媒供給システムの製造法は、システムの各溶媒容器内に少なくとも１つの溶媒レベルセンサを配置する工程と、システムの各溶媒容器を含む室内に少なくとも１つの室内圧力センサを提供する工程と、を備え、少なくとも１つの溶媒レベルセンサは、少なくとも１つの室内圧力センサからの室内圧力の示値に基づいて溶媒容器内の溶媒レベルを測定するように動作可能に構成される。

[0013]本発明は、更に、本発明の上述した１又は２以上の溶媒供給システムの使用方法に関する。本発明の上述した１又は２以上の溶媒供給システムの使用方法は、１又は２以上の上述した溶媒供給システムを使用して溶媒流れをクロマトグラフィーカラムに導入する工程を備えるであろう。本発明の上述した１又は２以上の溶媒供給システムの使用方法は、上述した１又は２以上の溶媒供給システムを使用して、フラッシュクロマトグラフィーシステムのようなクロマトグラフィーシステムでテストサンプルを分析する工程を備えるであろう。

[0014]本発明のこれらのおよび他の特徴と利点は、開示された実施形態の以下の詳細な説明および添付請求の範囲の検討後に、明らかになるであろう。

本発明のある例示的な溶媒供給システムを示す。[0015] 本発明の他の例示的な溶媒供給システムを示す。[0016] 図１に示す例示的な溶媒供給システムを含む例示的なクロマトグラフィーシステムを示す。[0017] 図２に示す例示的な溶媒供給システムを含む例示的なクロマトグラフィーシステムを示す。[0017]

[0018]本発明の原理の理解を促進するために、本発明の特定の実施形態の記述が以下に続き、特定の言語が、特定の実施形態を記述することに使用される。しかしながら、当然のことながら、特定の言語の使用によって、本発明の範囲を制限することは意図されない。変更形態、さらに修正形態、および上述された本発明の原理の更なる用途等は、当該技術分野における当業者であれば容易に想到することが考えられる。

[0019]本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合には、単数形の「１つ」、「および」、および「前記（ｔｈｅ）」は、文脈が明らかに他の場合を示している場合を除き、複数形の指示対象を含むことに留意しなければいけない。このように、例えば、「１つの溶媒」を参照する場合には、複数の当該溶媒を含み、「溶媒」を参照する場合には、１つまたは複数の溶媒、および当業者に知られているそれらの均等物、ならびにその他のものを含む。

[0020]「約」で修飾される場合には、例えば、本明細書の実施形態の記載に用いられた、組成物中の材料、濃度、量、プロセス温度、プロセス時間、回収量または生産量、流量、および同様の値、ならびにそれらの範囲の量の数量の変動を示し、これは、例えば、典型的な測定手順および取り扱い手順を介して、これらの手順の不測のエラーを介して、当該方法を実施するために使用される材料の違いを介して、および同様の近似した事情によって発生する可能性がある。「約」という用語は、さらに特定の初期濃度または混合物を有する処方物の経時変化による異なる量、および特定の初期濃度または混合物を有する処方物の混合または処理による異なる量を包含する。「約」を意味する用語によって、修飾されるか否かにかかわらず、本明細書に添付の特許請求の範囲は、これらの量の均等物を含む。

[0021]本明細書において、用語「クロマトグラフィー」は、１つは静止状態（固定相）であり、もう一方（移動相）は明確な方向に移動する、２相間で分散されている、分離されるべき構成部品を分離する物理的方法を意味する。

[0022]本明細書において、用語「液体クロマトグラフィー」は、「移動相」に溶解している混合流体を、固定相を含むカラムに通して、混合物を分離することを意味し、それによって混合物中の他の分子から被分析物（すなわち、標的物質）を分離し、それを単離できる。

[0023]本明細書において、用語「移動相」は、分離および／または分析される試料、および被分析物を含む試料を、カラムの中を通して移動させる溶媒を含む流動性液体、ガス、または超臨界流体を意味する。試料中の被分析物が、固定相と相互作用して試料から分離される、クロマトグラフィーカラムまたはカートリッジ（すなわち、固定相を収容する容器）の中を移動相が通る。

[0024]本明細書において、用語「固定相」または「媒体」は、「移動相」に溶解している混合流体を、固定相を含むカラムに通して、移動相の試料から混合物を分離することによって、被分析物を選択的に吸着するカラムまたはカートリッジに固定されている材料を意味し、それによって混合物中の他の分子から、測定されるべき被分析物を分離し、それを単離できる。

[0025]本明細書において、用語「フラッシュクロマトグラフィー」は、「移動相」に溶解している混合流体を、加圧下で、固定相を含むカラムに通して混合物を分離することを意味し、それによって混合物中の他の分子から、測定されるべき被分析物（すなわち、標的物質）を分離し、それを単離できる。

[0026]本明細書において、用語「流体」はガス、液体、および超臨界流体を意味する。

[0027]本明細書において、用語「実質的に」は充分な量の範囲を意味するが、絶対値の約０％から約５０％、約０％から約４０％、約０％から約３０％、約０％から約２０％または約０％から約１０％の間を変化する量を含む。

[0028]本発明は、溶媒供給システムに関する。本発明は、更に、ここに開示された１又は２以上の溶媒供給システムを含むクロマトグラフィーシステムと同様に、溶媒供給システムを製造する方法に関する。本発明は、更にまた、ここに開示された１又は２以上の流体流れシステム内の溶媒供給システムを使用する方法に関する。流体流れシステムは、限定するわけではないが、フラッシュクロマトグラフィーシステムのようなクロマトグラフィーシステムを含む。

[0029]本発明の例示的な溶媒供給システムが図１に示される。図１に示されるように、例示的な溶媒供給システム１００は、溶媒容器１０，２０，３０，４０と、溶媒ライン接続部１１，２１，３１，４１と、高精度弁ペア１２と１３，２２と２３，３２と３３，４２と４３と、ポンプ６１，６２と、を備える。例示的な溶媒供給システム１００内の各溶媒容器は、各溶媒容器のための一対の高精度弁を介して両方のポンプと流体連通している。図１に示されるように、弁１２，２２，３２，４２を通って独立して流れる流体流れは、ポンプ６１に入る前にライン５１内で互いに結合する一方、弁１３，２３，３３，４３を通って独立して流れる流体流れは、ポンプ６２に入る前にライン５２内で互いに結合する。ポンプ６１，６２を出る流体流れは、ジャンクション６３にて互いに結合して、ライン６４に沿って単一の流体流れを形成する。

[0030]各溶媒ライン接続部１１，２１，３１，４１の一部、高精度弁ペア１２と１３，２２と２３，３２と３３，４２と４３、ライン５１，５２の一部が、図１に示されるようなマニホルド８０を形成するであろう。この例示的な実施形態では、マニホルド８０は、４つの流体入口８１，８２，８３，８４と、各々がライン５１，５２に供給する２つの流体出口８６，８７と、を備える。

[0031]本発明の他の例示的な溶媒供給システムが、図２に示される。図２に示されるように、例示的な溶媒供給システム２００は、溶媒容器１０，２０，３０，４０と、マニホルド８０の中へ延伸する溶媒ライン接続部１１，２１，３１，４１と、流体出口ライン５１，５２と、ポンプ６１，６２と、を備える。繰り返せば、例示的な溶媒供給システム２００では、例示的な溶媒供給システム２００の中の各溶媒容器は、各溶媒容器のための一対の高精度弁を介して両方のポンプと流体連通している。

[0032]例示的な溶媒供給システム２００は、各々が互いに独立して溶媒容器１０，２０，３０，４０の中に配置される溶媒レベルセンサ１５，２５，３５，４５を備える。例示的な溶媒供給システム２００は、また、室内圧力センサ５５を備える。以下に詳細に議論するように、各溶媒レベルセンサ１５，２５，３５，４５は、室内圧力センサ５５からの室内圧力の示値に基づいて所定の溶媒容器内の溶媒レベルを測定するために動作可能に構成される。

[0033]マイクロプロセッサ７０は、所定の溶媒容器内の溶媒レベルを監視するために、室内圧力センサ５５からの信号７１と同様に、溶媒レベルセンサ１５，２５，３５，４５の各々からの信号１６，２６，３６，４６を処理するために動作可能に構成される。

[0034]図１及び図２に示されるように、本発明の溶媒供給システムは、多数の構成要素を備える。本発明の溶媒供給システムを形成するために使用される様々な構成要素の記述、及び、構成要素の様々な構成の記述が、以下に提供される。

Ｉ．溶媒供給システムの構成要素
[0035]本発明は、以下の溶媒供給システムの構成要素に関し、クロマトグラフィーシステムのような多様な流体流れシステムの中で単独で使用され、或いは、互いに結合されて使用されるであろう。

Ａ．溶媒接続部と弁とポンプの組立体
[0036]本発明は、図１に示されるような、溶媒接続部と高精度弁とポンプとの組立体に関する。図１に示されるように、例示的な溶媒供給システム１００は、２又は３以上の溶媒ライン接続部（例えば溶媒ライン接続部１１，２１，３１，４１）と、少なくとも２つのポンプ（例えばポンプ６１，６２）であって、少なくとも２つのポンプの各ポンプが（ｉ）各溶媒ライン接続部（例えば溶媒ライン接続部１１，２１，３１，４１）と流体連通しており（ｉｉ）少なくとも２つのポンプの他の任意のポンプに対して並列の構成である、少なくとも２つのポンプ（例えばポンプ６１，６２）と、各溶媒ライン接続部と少なくとも２つのポンプの各々との間に配置された弁を備える多数の弁（例えば高精度弁ペア１２と１３，２２と２３，３２と３３，４２と４３）と、を備える。

[0037]例示的な溶媒供給システム１００は、４つの溶媒ライン接続部（例えば溶媒ライン接続部１１，２１，３１，４１）と、８個の弁（例えば高精度弁ペア１２と１３，２２と２３，３２と３３，４２と４３）と、２つのポンプ（例えばポンプ６１，６２）と、を備えるものとして示されるが、本発明の溶媒供給システムが、わずか、２つの溶媒ライン接続部（例えば溶媒ライン接続部１１，２１）と、４つの弁（例えば高精度弁ペア１２と１３，２２と２３）と、２つのポンプ（例えばポンプ６１，６２）と、を備えることもあることは理解されるべきである。結果として生じる組立体のための以下に述べる基準（またここで「組立体基準」として参照される）が満たされる限り、本発明の溶媒供給システムは、任意の数の溶媒ライン接続部と弁と２つのポンプとを備えることもあることは、更に記述されるべきである。即ち、ｘ個の溶媒ライン接続部と（ｘは２より大きい整数か２に等しい）、ｙ個のポンプと（ｙは２より大きい整数か２に等しい）、ｚ個の弁と（ｚは（ｘ個）×（ｙ個）に等しい）、各ポンプが各溶媒ライン接続部と流体連通しており、各ポンプがｙ個の他の任意のポンプに対して並列の構成であり、弁がｘ個の溶媒ライン接続部の各々とｙ個のポンプの各々との間に配置される、という基準である。

[0038]ある望ましい実施形態では、本発明の溶媒供給システムは、図１に示される例示的な溶媒供給システム１００に類似しており、４つの溶媒ライン接続部（例えば溶媒ライン接続部１１，２１，３１，４１）、２つのポンプ（例えばポンプ６１，６２）と、８個の弁（例えば高精度弁ペア１２と１３，２２と２３，３２と３３，４２と４３）と、を備える。他の望ましい実施形態では、本発明の溶媒供給システムは、５又は６以上の溶媒ライン接続部と、２つのポンプと、１０又はそれ以上の弁と、を備え、結果として生じる組立体は、上記した組立体の基準に合致する。

[0039]図１に示されるように、２又は３以上の溶媒ライン接続部１１，２１，３１，４１及び多数の高精度弁ペア１２と１３，２２と２３，３２と３３，４２と４３は、２又は３以上の溶媒源（例えば溶媒容器１０，２０，３０，４０）及び少なくとも２つのポンプ６１，６２の間に配置されたマルチポートのマニホルド（例えばマニホルド８０）を備えるであろう。結果として生じるマニホルドは、ｘ個の流体入口とｙ個の出口とを備えるであろう、ここで、ｘ及びｙは上述したように整数である。図１は、溶媒ライン接続部１１，２１，３１，４１の各々が溶媒容器１０，２０，３０，４０に近接するとして示されるが、溶媒ライン接続部１１，２１，３１，４１は、所定の溶媒容器（例えば溶媒容器１０）及びマニホルド８０の流体入口（例えば流体入口８１）の間の任意の位置に各々が独立して配置されるであろうことは記述されるべきである。

[0040]例えば例示的な溶媒供給システム１００，２００のような本発明の溶媒供給システムは、２又は３以上の溶媒ライン接続部（例えば溶媒ライン接続部１１，２１，３１，４１）及び少なくとも２つのポンプ（例えばポンプ６１，６２）の任意の１つの間で１又は２以上の溶媒の低圧混合を可能にする。ここに使用されるように、用語「低圧混合」は、ポンプ（例えばポンプ６１，６２）に入る手前で、２又は３以上の溶媒ライン接続部（例えば溶媒ライン接続部１１，２１，３１，４１）から溶媒の混合を記述するために使用される。図１に示されるように、例示的な溶媒供給システム１００は、（１）ポンプ６１に入る手前のライン５１内での１又は２以上の溶媒の低圧混合、（２）ポンプ６２に入る手前のライン５２内での１又は２以上の溶媒の低圧混合、（３）（ｉ）ポンプ６１に入る手前のライン５１内での、及び、（ｉｉ）ポンプ６２に入る手前のライン５２内での、同時で独立した低圧混合を可能にする。

[0041]例えば例示的な溶媒供給システム１００，２００のような本発明の溶媒供給システムは、また、少なくとも２つのポンプ（例えばポンプ６１、６２）内で、少なくとも２つのポンプ（例えばポンプ６１、６２）を出た後ろで、１又は２以上の溶媒の高圧混合を可能にする。ここに使用されるように、用語「高圧混合」は、ポンプ（例えばポンプ６１，６２）に入って出るときに、２又は３以上の溶媒ライン接続部（例えば溶媒ライン接続部１１，２１，３１，４１）からの溶媒の混合を記述するために使用される。図１に示されるように、例示的な溶媒供給システム１００は、（１）ポンプ６１とポンプ６１を出るライン６７の中での１又は２以上の溶媒の高圧混合、（２）ポンプ６２とポンプ６２を出るライン６８の中での１又は２以上の溶媒の高圧混合、（３）ジャンクション６３から下流のライン６４内での１又は２以上の溶媒の高圧混合、（４）（ｉ）ポンプ６１とポンプ６１を出るライン６７の中での、及び、（ｉｉ）ポンプ６２とポンプ６２を出るライン６８の中での、（ｉｉｉ）ジャンクション６３から下流のライン６４内での、同時の高圧混合を可能にする。

[0042]図１及び図２に示されるように、例えば例示的な溶媒供給システム１００，２００のような本発明の溶媒供給システムは、また、一般に、少なくとも２つのポンプ（例えばポンプ６１，６２）を出る個々の流体流れ６７，６８を備え、単一の流体流れ６４へ合流する。更に、図１及び図２に示されるように、例示的な溶媒供給システム１００，２００のような本発明の溶媒の供給システムは、更に、各溶媒ライン接続部（例えば溶媒ライン接続部１１，２１，３１，４１）のための少なくとも１つの溶媒容器（例えば溶媒容器１０，２０，３０，４０）を備えるであろう。

[0043]例えば例示的な溶媒供給システム１００，２００のような本発明の溶媒供給システムは、一般に、更に、個別の溶媒容器内に少なくとも２つの異なる溶媒を備え、各溶媒容器（例えば溶媒容器１０，２０，３０，４０）は、２又は３以上の溶媒ライン接続部のうちの１つの溶媒ライン接続部（例えば溶媒ライン接続部１１，２１，３１，４１）に独立して接続されている。本発明の溶媒供給システムは、１又は２以上の溶媒、最大でｘ個の異なる溶媒（ｘは上述のように整数である）を利用することは理解されるべきである。いくつかの望ましい実施形態では、本発明の溶媒供給システムは、別個の溶媒容器（例えば溶媒容器１０，２０，３０，４０）の中の４つの異なる溶媒を備え、そこでは、各溶媒容器は、４つの溶媒ライン接続部（例えば溶媒ライン接続部１１，２１，３１，４１）に独立して接続されている。

[0044]図１及び図２に示されるように、例えば例示的な溶媒供給システム１００，２００のような本発明の溶媒供給システムは、更に、多数の弁１２，１３，２２，２３，３２，３３，４２，４３の各々に１又は２以上の信号（不図示）を送るように動作可能に構成されたマイクロプロセッサ７０を備え、多数の弁の各々の開閉を独立して制御するであろう。マイクロプロセッサ７０は、ソフトウェアコードを有するソフトウェア制御パッケージを利用するであろう。ソフトウェアコードは、マイクロプロセッサ７０が、同時に、及び／又は、連続して順番に、多数の弁１２，１３，２２，２３，３２，３３，４２，４３の１又は２以上が開閉するように指示し、ライン５１，５２，６７，６８，６４の中で勾配を有する溶媒成分を得るように動作可能に構成される。

[0045]本発明の望ましい実施形態では、各高精度弁（例えば弁１２，１３，２２，２３，３２，３３，４２，４３）は、マイクロプロセッサ７０からの信号に反応して高速で開閉可能である。望ましくは、マイクロプロセッサ７０からの信号に反応して、各高精度弁（例えば弁１２，１３，２２，２３，３２，３３，４２，４３）は、３秒以内に、更に望ましくは、３．０秒よりも短く（或いは３．０秒よりも短く、２．０秒秒よりも短く、１．５秒よりも短く、１．０秒よりも短く、０．５秒よりも短く、）開閉可能である。

Ｂ．溶媒レベルセンサと室内圧力センサとの結合
[0046]本発明の溶媒供給システムは、各溶媒容器（例えば溶媒容器１０，２０，３０，４０）内に配置された少なくとも１つの溶媒レベルセンサ（例えば溶媒レベルセンサ１５，２５，３５，４５）を備えるであろう。本発明のいくつかの実施形態では、溶媒供給システムは、更に、少なくとも１つの室内圧力センサ（例えば室内圧力センサ５５）を備え、少なくとも１つの溶媒レベルセンサ（例えば溶媒レベルセンサ１５，２５，３５，４５の少なくとも１つ）は、少なくとも１つの室内圧力センサ（例えば室内圧力センサ５５）からの室内圧力の示値に基づいて、溶媒容器内の溶媒レベルを測定するように動作可能に構成する。例えば、所定の溶媒レベルセンサは、所定の溶媒容器内の圧力を測定し、少なくとも１つの室内圧力センサ（例えば室内圧力センサ５５）から得られた室内圧力をその所定の溶媒容器内の圧力から引いて、その所定の溶媒容器内の溶媒レベルを正確に測定するであろう。

[0047]本発明の１つの例示的な実施形態では、溶媒供給システムは、少なくとも１つの溶媒容器（例えば溶媒容器１０，２０，３０，４０の少なくとも任意の１つ又は全部）と、各溶媒容器内に配置された少なくとも１つの溶媒レベルセンサ（例えば溶媒レベルセンサ１５，２５，３５，４５）と、少なくとも１つの室内圧力センサ（例えば少なくとも１つの室内圧力センサ５５）と、を備え、少なくとも１つの溶媒レベルセンサは、上述したように、少なくとも１つの室内圧力センサからの室内圧力の示値に基づいて、溶媒容器内の溶媒レベルを測定するように動作可能に構成されている。（ｉ）少なくとも１つの室内圧力センサ（例えば室内圧力センサ５５）、及び、（ｉｉ）少なくとも１つの室内圧力センサ（例えば溶媒レベルセンサ１５，２５，３５，４５の少なくとも１つ）の上述した結合体を備えた例示的な実施形態では、上述したように、溶媒供給システムは、少なくとも１つの溶媒容器内の所定の溶媒を通じて、空気に泡を生成する空気ポンプを備えていない。そのような構成は、所定の溶媒容器内の溶媒レベルを測定するための１又は２以上の空気ポンプの使用に関連した高コストを省略する。

[0048]他の例示的な実施形態では、本発明の溶媒供給システムは、４つの溶媒ライン接続部（例えば溶媒ライン接続部１１，２１，３１，４１）と、４つの別個の溶媒容器であって、各溶媒容器が独立して所定の溶媒ライン接続部に接続される、４つの別個の溶媒容器（例えば溶媒容器１０，２０，３０，４０）と、２つのポンプであって、当該２つのポンプの各々が（ｉ）各溶媒ライン接続部と流体連通しており（ｉｉ）当該２つのポンプの他のポンプに対して並列の構成である、２つのポンプ（例えばポンプ６１，６２）と、各溶媒ライン接続部及び２つのポンプ（例えばポンプ６１，６２）の各々との間に配置された弁を備えた多数の弁（例えば弁１２，１３，２２，２３，３２，３３，４２，４３）と、を備える。

[0049]上述したように、たとえ例示的な溶媒供給システム２００が互いに結合された状態の示された各構成要素を備える本発明の例示的な溶媒供給システムを記述するにせよ、示された任意の構成要素は、本発明の他の例示的な溶媒供給システムにおいて別個に使用されるであろう。例えば、上述したように、本発明の例示的な溶媒供給システムは、（ｉ）少なくとも１つの室内圧力センサ（例えば室内圧力センサ５５）及び（ｉｉ）少なくとも１つの溶媒レベルセンサ（例えば溶媒レベルセンサ１５，２５，３５，４５の少なくとも１つ）の組立体を備え、上述したように、図２に示されたマニホルド８０を欠いている（即ち上述の組立体基準に構成された溶媒接続部と高精度弁とポンプとの組立体を欠いている）。しかし、本発明のたいていの実施形態では、本発明の溶媒供給システムは、図２に示された例示的な溶媒供給システム２００に示された構成要素の各々を備える。

[0050]図２に示されるように、例示的な溶媒供給システム２００は、また、マイクロプロセッサ７０として示されるマイクロプロセッサを備える。マイクロプロセッサ７０は、（１）１又は２以上の信号を、（ｉ）少なくとも１つの溶媒レベルセンサ（例えば溶媒レベルセンサ１５，２５，３５，４５のうちの少なくとも１つ、望ましくは、溶媒レベルセンサ１５，２５，３５，４５の各々）から受信し（例えば信号１６，２６，３６，４６）、（ｉｉ）少なくとも１つの室内圧力センサ（例えば少なくとも１つの室内圧力センサ５５、望ましくは、室内圧力センサ５５の各々）から受信し（例えば信号７１）、（２）１又は２以上の信号（不図示）を溶媒容器選択部（不図示）へ送信するように、動作可能に構成される。各溶媒容器選択部は、第１の溶媒容器内の溶媒レベルが閾値より下の値であるというマイクロプロセッサ７０から受信した信号に応じて、第１の溶媒容器の代わりに第２の溶媒容器を用いるように動作可能に構成される。この例示的な実施形態は、所定の溶媒容器を他の溶媒容器に置き換えるために必要とされるユーザの相互作用を最小化する。

[0051]例示的な溶媒供給システム１００，２００は、単一のマイクロプロセッサ、即ち、マイクロプロセッサ７０を備えるが、各溶媒供給システムが、所定の溶媒供給システムの上述の構成要素（例えば弁、ポンプ、センサ、及び／又は溶媒選択部）を制御するための１又は２以上のマイクロプロセッサを備えることがあることは記述されるべきである。

[0052]各マイクロプロセッサ７０は、例示的な溶媒供給システム１００，２００の他の構成要素に対して遠隔に配置され、或いは、例示的な溶媒供給システム１００，２００の中の１又は２以上の構成要素に直接に接続されることがある。上にて議論したように、各マイクロプロセッサ７０は、（ｉ）例示的な溶媒供給システム１００，２００内の様々な構成要素からの信号（例えば溶媒レベルセンサ及び室内圧力センサからの信号）を認識し、（ｉｉ）１又は２以上の信号（例えば溶媒容器選択部へ指示を送信する）を受信し、又は、ソフトウェアコードからの指示を受信すること（例えば弁の開閉）に応じて１又は２以上の自動化された工程を初期化する、ようにプログラミングされている。マイクロプロセッサ７０が、（ｉ）例示的な溶媒供給システム１００，２００内の様々な構成要素からの信号を認識し、（ｉｉ）ソフトウェアコードからの１又は２以上の信号や指示に応じて、１又は２以上の自動化された工程を初期化することが可能である限り、マイクロプロセッサ７０は、例示的な溶媒供給システム１００，２００に対して任意の配置であろう。

[0053]例示的な溶媒供給システム１００，２００には示されていないが、例示的な溶媒供給システム１００，２００は、更に、１又は２以上のユーザ・インターフェイス・ステーション（例えばパーソナルコンピュータ、ラップトップ型パソコン、タッチスクリーン、キーボード等）を備え、望まれれば、例示的な溶媒供給システム１００，２００をユーザが安全に操作することを可能にすることは理解されるべきである。

ＩＩ．構成要素の製造方法
[0054]本発明は、また、ここに開示された１又は２以上の溶媒供給システムを備えたクロマトグラフィーシステムと同様に、溶媒供給システムの製造方法に関する。ある例示的な実施形態では、溶媒供給システムの製造方法は、２又は３以上の溶媒ライン接続部（例えば溶媒ライン接続部１１，２１，３１，４１）を提供する工程と、少なくとも２つのポンプ（例えばポンプ６１，６２）（望ましくは高圧ポンプ）を２又は３以上の溶媒ライン接続部（例えば溶媒ライン接続部１１，２１，３１，４１）に接続する工程であって、少なくとも２つのポンプの各ポンプが（ｉ）各溶媒ライン接続部と流体連通しており、（ｉｉ）少なくとも２つのポンプの他の任意のポンプに対して並列の構成である、工程と、各溶媒ライン接続部と少なくとも２つのポンプの各ポンプとの間に弁（例えば弁１２，１３，２２，２３，３２，３３，４２，４３）を配置する工程と、を備える。

[0055]他の例示的な実施形態では、溶媒供給システムの製造方法は、少なくとも１つの溶媒レベルセンサ（例えば溶媒レベルセンサ１５，２５，３５，４５の少なくとも１つ）をシステムの各溶媒容器（例えば溶媒容器１０，２０，３０，４０）内に配置する工程と、少なくとも１つの室内圧力センサ（例えば少なくとも１つの室内圧力センサ５５）をシステムの各溶媒容器を含む室内に提供する工程と、を備え、少なくとも１つの溶媒レベルセンサは、少なくとも１つの室内圧力センサからの室内圧力の示値に基づいて溶媒容器内の溶媒レベルを測定するように動作可能に構成される。

[0056]更に別の例示的な実施形態では、溶媒供給システムの製造方法は、少なくとも２つの溶媒容器（例えば溶媒容器１０，２０，３０，４０）を提供する工程と、２又は３以上の溶媒ライン接続部（例えば溶媒ライン接続部１１，２１，３１，４１）のセットの中の単一の溶媒ライン接続部に各溶媒容器を接続する工程と、少なくとも２つのポンプ（例えばポンプ６１，６２）（望ましくは高圧ポンプ）を２又は３以上の溶媒ライン接続部（例えば溶媒ライン接続部１１，２１，３１，４１）に接続する工程であって、少なくとも２つのポンプの各ポンプが（ｉ）各溶媒ライン接続部と流体連通しており（ｉｉ）少なくとも２つのポンプの他の任意のポンプに対して並列の構成である、工程と、各溶媒ライン接続部と少なくとも２つのポンプの各ポンプとの間に弁（例えば弁１２，１３，２２，２３，３２，３３，４２，４３）を配置する工程と、少なくとも１つの溶媒レベルセンサ（例えば溶媒レベルセンサ１５，２５，３５，４５の少なくとも１つ）をシステムの各溶媒容器（例えば溶媒容器１０，２０，３０，４０）内に配置する工程と、少なくとも１つの室内圧力センサ（例えば少なくとも１つの室内圧力センサ５５）をシステムの各溶媒容器を含む室内に提供する工程と、を備え、少なくとも１つの溶媒レベルセンサは、少なくとも１つの室内圧力センサからの室内圧力の示値に基づいて溶媒容器内の溶媒レベルを測定するように動作可能に構成される。

[0057]溶媒供給システムの上述した任意の例示的な製造方法は、更に、以下の１又は２以上の工程を備えることもある。即ち、少なくとも１つのマイクロプロセッサ（例えばマイクロプロセッサ７０）を溶媒供給システムの中に組み込む工程であって、マイクロプロセッサが、（ｉ）所定の溶媒供給システム（例えば例示的な溶媒供給システム１００，２００）内の様々な構成要素からの信号（例えば溶媒レベルセンサ及び室内圧力センサからの信号）を認識し、（ｉｉ）１又は２以上の信号（例えば溶媒容器選択部への指示の送信）の受信、或いは、ソフトウェアコードからの指示（例えば弁の開閉）の受信に応じて、１又は２以上の自動化された工程を初期化するようにプログラミングされている、工程、ソフトウェアコードパッケージを所定の溶媒供給システムに（例示的な溶媒供給システム１００，２００のマイクロプロセッサ７０上に）加える工程であって、ソフトウェアコードパッケージが溶媒供給システム中の様々な構成要素からの信号を認識して送信するための指示をマイクロプロセッサ７０に提供する、工程、所定の溶媒供給システムの中に１又は２以上のユーザ・インターフェイス・ステーションを組み込む工程、２又は３以上の溶媒容器（例えば溶媒容器１０，２０，３０，４０）のセットの中で各溶媒容器を、２又は３以上の溶媒ライン接続部（例えば溶媒ライン接続部１１，２１，３１，４１）のセットの中で単一の溶媒ライン接続部に接続する工程、１又は２以上の溶媒を所定の溶媒供給システムの中へ提供する工程、所定の溶媒供給システムをクロマトグラフィーシステム（例えばフラッシュクロマトグラフィーシステムのクロマトグラフィーカラム）のような流体流れシステムに接続する工程、である。

ＩＩＩ．溶媒供給システムの使用方法
[0058]本発明は、更に、本発明の上述した１又は２以上の溶媒供給システムの使用方法に関する。本発明の上述した１又は２以上の溶媒供給システムの使用方法は、上述した１又は２以上の溶媒供給システムを使用して（例えば例示的な溶媒供給システム１００，２００に示されたライン６４からの）溶媒流れをクロマトグラフィーカラムに導入する工程を含む。図３Ａ−３Ｂは、各々、例示的な溶媒供給システム１００，２００を含む例示的なクロマトグラフィーシステムを示す。

[0059]図３Ａに示されるように、例示的なクロマトグラフィーシステム３００は、クロマトグラフィーカラム９０に結合した例示的な溶媒供給システム１００（図１に示す）であって、例示的な溶媒供給システム１００のライン６４からの溶媒供給流れがクロマトグラフィーカラム９０の中に入る、例示的な溶媒供給システム１００を備える。図３Ｂでは、例示的なクロマトグラフィーシステム４００は、クロマトグラフィーカラム９０に結合した例示的な溶媒供給システム２００（図２に示す）であって、例示的な溶媒供給システム２００のライン６４からの溶媒供給流れがクロマトグラフィーカラム９０の中に入る、例示的な溶媒供給システム２００を備える。

[0060]図３Ａ−３Ｂには示されていないが、例示的なクロマトグラフィーシステム３００，４００は、所定のクロマトグラフィーシステム（例えば留分収集システム（a fraction collection system）、検知器、１又は２以上の追加の弁、エアー源、１又は２以上の追加のポンプ、廃棄物収集器等）の中に一般に見られる任意の追加の構成要素を備えることがあることは理解されるべきである。

[0061]本発明の上述した１又は２以上の溶媒供給システムの使用方法は、上述した１又は２以上の溶媒供給システムを使用して、フラッシュクロマトグラフィーシステムのようなクロマトグラフィーシステムでテストサンプルを分析する工程を備える。１つの例示的な実施形態では、クロマトグラフィーシステムでテストサンプルを分析する方法は、上述した溶媒供給システムの任意の１つを出る溶媒流れの中へテストサンプルを導入する工程と、クロマトグラフィーカラムを通して溶媒流れを（テストサンプルと共に）送る工程と、を備える。

[0062]本発明は、更に、いずれの場合にも本発明の範囲を制限するという意味に解釈されない、以下の実施例によって説明される。対照的に、本明細書を読んだ当業者であれば、本発明の精神および／または添付の特許請求の範囲から逸脱することなく、さまざまな他の実施形態、修正形態、およびそれらの均等物を、容易に想到することができることが明確に理解されるべきである。

発明例

実施例１
[0063]レベラリス（商標）（Reveleris）フラッシュクロマトグラフィーシステムは、以下のように構成されている。
（ａ）溶媒容器１，２がヘキサンで満たされている。
（ｂ）溶媒容器２，３がエチルアセテートで満たされている。
（ｃ）溶媒レベルセンサが各貯蔵庫に配置されている。
（ｄ）４つの溶媒容器のすべては、４つの溶媒ボトルのいずれかを互いに並行して動作するポンプ１，２のいずれかに接続する弁を備えたマニホルドに接続されている。
ポンピングシステムを制御するマイクロプロセッサは、８０／２０ヘキサン酢酸エチル混合物を、各々が溶媒容器１，３に接続されたポンプ１，２からの出力を結合させることによる高圧混合を使用して、毎分２５ミリリットルでレベラリス（商標）の１２グラムカートリッジに配送するように設定されている。１００ｍｇ／ｍｌのブチル・パラベンの２ミリリットルのサンプルが射出され、レベラリス（商標）のカートリッジ上で１０分間繰り返して実行されて分離された。１６回の実行後、溶媒容器１内のヘキサンは、空であった。溶媒容器１内のレベルセンサは、貯蔵庫が空であることをマイクロプロセッサに信号を送り、溶媒貯蔵庫１を自動的に閉鎖し、溶媒貯蔵庫２を活性化するように、弁に対して指示を出した。この動作によって、オペレータが介入することなく、システムは、更に１６回の分離を処理することを可能にした。

[0064]本発明は限られた数の実施形態について記載されてきたが、これらの特定の実施形態は、本明細書の記載および特許請求の範囲を除き、本発明の範囲を制限することを意図していない。本明細書の例示的な実施形態を参照すれば、さらなる修正形態、均等形態、および変形形態が可能であることは、当業者にとっては明白であろう。明細書の残りの部分だけではなく、実施例のすべての部分および百分率は、他に記載がない限り重量による。さらに、特定の一連の特性、測定単位、条件、物理的状態または百分率などを示す、明細書または特許請求の範囲で引用されるすべての数値範囲は、参照により文字通り明示的に明細書に取り入れられ、または、そこで引用される全範囲のサブセット数値を含む、該範囲に入るすべての数値が取り入れられることが意図される。例えば、下限Ｒ_L、および上限Ｒ_Uを含む数値範囲が開示される場合は常に、該範囲に含まれるすべての数値Ｒが明確に開示される。特に、次の範囲に含まれる数値Ｒ（Ｒ＝Ｒ_L＋ｋ（Ｒ_U−Ｒ_L））は明確に開示される。ここで、ｋは、増分が１％である１％から１００％までの可変範囲であり、例えば、ｋは１％、２％、３％、４％、５％．．．．５０％、５１％、５２％．．．．９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％である。さらに、２つのＲ値で示されるすべての数値範囲も、上記で演算されるように、明確に開示される。本明細書に記載されて示された修正形態に加え、本発明の如何なる修正形態も、前述の記述および添付図面から当業者には明らかである。このような修正形態は、添付の特許請求の範囲に含まれることが意図される。本明細書に引用されるすべての刊行物は、参照によりその全体が組み込まれる。

Claims

（ａ）２又は３以上の溶媒ライン接続部と、
（ｂ）少なくとも２つのポンプであって、当該少なくとも２つのポンプの各ポンプが（ｉ）各溶媒ライン接続部と流体連通しており（ｉｉ）当該少なくとも２つのポンプの他の任意のポンプに対して並列の構成である、少なくとも２つのポンプと、
（ｃ）各溶媒ライン接続部と前記少なくとも２つのポンプの各々との間に配置された弁を備えた多数の弁と、
を備えた、溶媒供給システム。
請求項１に記載の溶媒供給システムにおいて、
前記２又は３以上の溶媒ライン接続部及び前記多数の弁は、２又は３以上の溶媒源及び前記少なくとも２つのポンプの間に配置されたマルチポートのマニホルドを備えた、溶媒供給システム。
請求項１に記載の溶媒供給システムにおいて、
前記システムは、前記２又は３以上の溶媒ライン接続部及び前記少なくとも２つのポンプの任意の一つの間で、１又は２以上の溶媒の低圧混合を可能にする、溶媒供給システム。
請求項１に記載の溶媒供給システムにおいて、
前記前記少なくとも２つのポンプを出る個々の流体流れは、単一の流体流れに合流する、溶媒供給システム。
請求項１に記載の溶媒供給システムにおいて、
前記システムは、４つの溶媒ライン接続部と、２つのポンプと、８個の弁と、を備える、溶媒供給システム。
請求項１に記載の溶媒供給システムにおいて、
（ａ）各溶媒ライン接続部のための少なくとも１つの溶媒容器を更に備える、溶媒供給システム。
請求項６に記載の溶媒供給システムにおいて、
（ａ）各溶媒容器内に配置された少なくとも１つの溶媒レベルセンサを更に備える、溶媒供給システム。
請求項７に記載の溶媒供給システムにおいて、
（ａ）少なくとも１つの室内圧力センサを更に備え、
（ｂ）前記少なくとも１つの溶媒レベルセンサは、前記少なくとも１つの室内圧力センサからの室内圧力の示値に基づいて溶媒容器内の溶媒レベルを測定するように動作可能に構成されている、溶媒供給システム。
請求項１に記載の溶媒供給システムにおいて、
（ａ）個々の溶媒容器の中に少なくとも２つの異なる溶媒を更に備え、
各溶媒容器は、前記２又は３以上の溶媒ライン接続部のうちの１つの溶媒ライン接続部に独立して接続されている、溶媒供給システム。
請求項１に記載の溶媒供給システムにおいて、
（ａ）個々の溶媒容器の中に４つの異なる溶媒を更に備え、
各溶媒容器は、４つの溶媒ライン接続部に独立して接続されている、溶媒供給システム。
請求項１に記載の溶媒供給システムにおいて、
（ａ）ソフトウェア制御パッケージを更に備え、
前記ソフトウェア制御パッケージは、各弁の開閉を制御するように動作可能に構成されたソフトウェアコードを備える、溶媒供給システム。
請求項１１に記載の溶媒供給システムにおいて、
各弁は、３．０秒以内の開閉が可能である、溶媒供給システム。
請求項１１に記載の溶媒供給システムにおいて、
（ａ）前記多数の弁の各々に１又は２以上の信号を送信し、当該多数の弁の各々の開閉を独立して制御するように動作可能に構成されたマイクロプロセッサを更に備える、溶媒供給システム。
請求項１に記載の溶媒供給システムにおいて、
クロマトグラフィーカラムと連結されて、
前記クロマトグラフィーカラムが、前記少なくとも２つのポンプを出る流体流れと流体連通している、溶媒供給システム。
請求項１４に記載の前記連結を備えたフラッシュクロマトグラフィーシステム。
（ａ）少なくとも１つの溶媒容器と、
（ｂ）各溶媒容器内に配置された少なくとも１つの溶媒レベルセンサと、
（ｃ）少なくとも１つの室内圧力センサと、を備え、
（ｄ）前記少なくとも１つの溶媒レベルセンサは、前記少なくとも１つの室内圧力センサからの室内圧力の示値に基づいて溶媒容器内の溶媒レベルを測定するように動作可能に構成された、溶媒供給システム。
請求項１６に記載の溶媒供給システムにおいて、
前記溶媒供給システムは、前記少なくとも１つの溶媒容器内の所定の溶媒を通じて空気に泡を生成する空気ポンプを備えていない、溶媒供給システム。
請求項１６に記載の溶媒供給システムにおいて、
（ａ）４つの溶媒ライン接続部と、
（ｂ）４つの分離した溶媒容器であって、各溶媒容器が所定の溶媒ライン接続部に独立して接続されている、４つの分離した溶媒容器と、
（ｃ）２つのポンプであって、当該２つのポンプの各ポンプが（ｉ）各流体溶媒ライン接続部と流体連通しており（ｉｉ）当該２つのポンプの他のポンプに対して並列の構成である、２つのポンプと、
（ｄ）各溶媒ライン接続部と前記２つのポンプの各々との間に配置された弁を備えた多数の弁と、
を更に備える溶媒供給システム。
請求項１５に記載の溶媒供給システムにおいて、
（ａ）（１）（ｉ）前記少なくとも１つの溶媒レベルセンサ、及び、（ｉｉ）前記少なくとも１つの室内圧力センサから、１又は２以上の信号を受信し、
（２）１又は２以上の溶媒容器選択部へ１又は２以上の信号を送信する、ように動作可能に構成されたマイクロプロセッサを更に備え、
第１の溶媒容器内の溶媒レベルが閾値より下の値であるという前記マイクロプロセッサからの受信した信号に応じて、各溶媒容器選択部は、当該第１の溶媒容器に代わって第２の溶媒容器を代用するように動作可能に構成されている、溶媒供給システム。
請求項１５に記載の前記溶媒供給システムを備えたフラッシュクロマトグラフィーシステム。
溶媒流れをクロマトグラフィーカラムの中へ導入する方法であって、
（ａ）請求項１乃至１４及び請求項１６乃至１９のいずれか一項に記載の溶媒供給システムから溶媒流れを提供する工程を備えた、方法。
クロマトグラフィーシステムの中でテストサンプルを分析する方法であって、
（ａ）請求項１乃至１４及び請求項１６乃至１９のいずれか一項に記載の溶媒供給システムからの溶媒流れの中へテストサンプルを提供する工程と、
（ｂ）クロマトグラフィーカラムを通して前記溶媒流れを送る工程と、
を備えた、方法。
溶媒供給システムを製造する方法であって、
（ａ）２又は３以上の溶媒ライン接続部を提供する工程と、
（ｂ）少なくとも２つのポンプを前記２又は３以上の溶媒ライン接続部に接続する工程であって、当該少なくとも２つのポンプの各ポンプが（ｉ）各溶媒ライン接続部と流体連通しており、（ｉｉ）当該少なくとも２つのポンプの他のポンプに対して並列の構成である、工程と、
（ｃ）各溶媒ライン接続部と前記少なくとも２つのポンプの各ポンプとの間に弁を配置する工程と、
を備えた、方法。
溶媒ライン供給システムであって、
（ａ）少なくとも２つの弁を備えたマニホルドと、
（ｂ）前記弁と流体連通している少なくとも２つの第１の溶媒ラインと、
（ｃ）前記溶媒ラインを通して前記弁と流体連通している少なくとも１つのポンプと、
（ｄ）少なくとも１つの第２の溶媒ラインと、を備え、
前記第１の溶媒ラインは、前記ポンプの入口の手前又は当該入口の位置で互いに流体連通しており、且つ、当該ポンプの出口の後ろで前記第２の溶媒ラインと流体連通している、溶媒供給システム。
溶媒供給システムを製造する方法であって、
（ａ）少なくとも２つの弁を備えた提供する工程と、
（ｂ）少なくとも２つの第１の溶媒ラインを前記弁に接続する工程と、
（ｃ）ポンプが前記弁と流体連通するように少なくとも１つのポンプを前記２又は３以上の溶媒ラインに接続する工程と、
（ｄ）少なくとも１つの第２の溶媒ラインを提供する工程と、を備え、
（ｅ）前記第１の溶媒ラインは、前記ポンプの入口の手前又は当該入口の位置で互いに流体連通しており、且つ、当該ポンプの出口の後ろで前記第２の溶媒ラインと流体連通している、方法。