JP2012509295A - D−ペプチドを有する抗−アミロイドβ−ペプチド抗体を製造するための組成物 - Google Patents
D−ペプチドを有する抗−アミロイドβ−ペプチド抗体を製造するための組成物 Download PDFInfo
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Abstract
Description
− 免疫原の少ない分子量
− T−細胞応答(細胞性自己免疫)の不在及びそれに伴い顕著に少ない副作用、
− 免疫原が遅れて分解されることにより、わずかな量の組成物の使用で十分であること、
− 免疫原を改質化又は組合せることが容易であること。
a)アミロイドβ−ペプチド又はアミロイドβ−ペプチドの部分フラグメントのレトロインベルソ(retro-inverse)型配列を含有し、かつ完全にD−アミノ酸から構成されているか、及び/又は
b)アミロイドβ−ペプチドの多量化ドメインと結合するか、及び/又は
c)配列番号1又は配列番号2を示す配列を含有し、かつ完全にD−アミノ酸から構成されているか、及び/又は
d)配列番号1又は配列番号2を示す配列を有するD−ペプチドを含有し、その際、配列番号1又は配列番号2を示す配列を有するD−ペプチドは、部分的にL−アミノ酸を含んでいるか、及び/又は
e)配列番号1又は配列番号2と相同な配列を含有する、
ことを特徴とする。
a)アミロイドβ−ペプチド又はアミロイドβ−ペプチド−部分プラグメントのレトロ-
インベルソ型配列と結合するか、及び/又は
b)アミロイドβ−ペプチドの多量化ドメインと結合し、かつさらにアミロイドβ−ペプチドと結合するか、及び/又は
c)配列番号1又は配列番号2の配列又はこれと相同な配列と結合する。
a)アミロイドβ−ペプチド又はアミロイドβ−ぺプチド−部分フラグメントに対するレトロインベルソ型配列を含み、かつ完全にD−アミノ酸から構成されているか、及び/又は
b)アミロイドβ−ペプチドの多量化ドメインと結合するか、及び/又は
c)配列番号1又は配列番号2の配列を含有し、かつ完全にD−アミノ酸から構成されているか、及び/又は
d)配列番号1又は配列番号2を示す配列を含み、この際、D−ペプチドは、配列番号1又は配列番号2を示す配列と一緒に部分的にL−アミノ酸を含み、及び/又は
e)配列番号1又は配列番号2に対して相同な配列を含有する。
a)アミロイドβ−ペプチド又はアミロイドβ−ペプチド−部分フラグメントのレトロインベルソ型配列と結合し、及び/又は
b)アミロイドβ−ペプチドの多量化ドメインと結合し、かつさらにアミロイドβ−ペプチドと結合するか、及び/又は
c)配列番号1又は配列番号2であるか、あるいはこれらと相同な配列と結合する。
a)アミロイドβ−ペプチド又はアミロイドβ−ペプチド−部分フラグメントのレトロインベルソ型配列と結合し、かつさらにアミロイドβ−ペプチドと結合するか、及び/又は
b)アミロイドβ−ペプチドの多量化ドメインと結合するか、及び/又は
c)配列番号1又は配列番号2を示す配列であるか、あるいはこれらと相同な配列及びさらにアミロイドβ−ペプチドと結合する。
マウスは、D−ペプチドを用いて免疫した。これには、D3−ペプチド及びアミロイドβ−ペプチドのレトロインベルソ型ペプチドを使用する(riAβ1−16;レトロインベルソ型Aβ(1−16))。複数回のブースター注射(補充ワクチン投与、ブースター効果)後に、標準的な方法によってモノクローナル抗体を得るための融合を実施した。モノクローナル抗体を単離することができ、これは、D3、riAβ1−16及びアミロイドβ−ペプチドと結合する。したがって、前記D−ペプチドを用いての免疫は、アミロイドβ−ペプチドに対する保護免疫応答を導く。
「D3」−ペプチド:rprtr Ihthr nr(配列番号1)
レトロインベルソ型−Aβ(1−16):kqhhv eygsd hrfea d(配列番号2)
4G11、13H11、32A11、40B7。
9A6、14B5、39B12。
1.D3を用いての免疫は結果として、アミロイドβ−ペプチドに対する抗体応答を生じ、かつ、
2.特定の抗体についての結合部位を提供し、これは、アミロイドβ−ペプチドのみならずさらにD3も認識することができる。
Claims (9)
- 治療薬として使用するため及び/又は疾病予防のためのD−ペプチド又は抗体を含有する組成物において、
a)D−ペプチドが、アミロイドペプチドと相互に作用し、かつ、
b)抗体が、a)からのD−ペプチド及び付加的にa)からのアミロイドペプチドと結合することを特徴とする、前記組成物。 - D−ペプチドが、
a)アミロイドβ−ペプチド−部分フラグメントのレトロインベルソ型配列を含有し、かつ完全にD−アミノ酸から構成されているか、及び/又は
b)アミロイドβ−ペプチド多量化ドメインと結合するか、及び/又は
c)配列番号1又は配列番号2を示す配列を含有し、かつ完全にD−アミノ酸から構成されているか、及び/又は
d)配列番号1又は配列番号2を示す配列を有するD−ペプチドを含有し、その際、配列番号1又は配列番号2を示す配列を有するD−ペプチドは、部分的にL−アミノ酸を含有しているか、及び/又は
e)配列番号1又は配列番号2と相同な配列を含有している、請求項1に記載の組成物。 - 抗体が、
a)アミロイドβ−ペプチド又はアミロイドβ−ペプチド−部分フラグメントのレトロインベルソ型配列と結合し、かつアミロイドβ−ペプチドと結合するか、及び/又は
b)アミロイドβ−ペプチドの多量化ドメインと結合するか、及び/又は
c)配列番号1又は配列番号2に示す配列であるか、あるいはこれらと相同な配列と結合し、かつアミロイドβ−ペプチドと結合する、請求項1に記載の組成物。 - 動物又は動物細胞の免疫、動物細胞とミエローマ細胞との融合及び引き続いての抗体産生雑種細胞の選択及び培養によって得られ、かつ抗体を単離及び精製する、請求項1に記載の組成物を製造する方法。
- アミロイドβ−ペプチド多量体を阻害するための、請求項1に記載の組成物の使用。
- アルツハイマー氏病の予防及び/又は治療における、請求項1に記載の組成物の使用。
- アルツハイマー氏病の治療薬として及び/又は疾病予防のためのD−ペプチドを含有する、請求項1に記載の組成物の使用において、D−ペプチドが、
a)アミロイドβ−ペプチド又はアミロイドβ−ペプチド−部分フラグメントのレトロインベルソ型配列を含有し、かつ完全にD−アミノ酸から構成されているか、及び/又は
b)アミロイドβ−ペプチド多量化ドメインと結合するか、及び/又は
c)配列番号1又は配列番号2を示す配列を含有し、かつ完全にD−アミノ酸から構成されているか、及び/又は
d)配列番号1又は配列番号2を示す配列を含有し、その際、配列番号1又は配列番号2を示す配列を含有するD−ペプチドが部分的にL−アミノ酸を含有しているか、及び/又は
e)配列番号1又は配列番号2と相同な配列を含有している、
ことを特徴とする、請求項1に記載の組成物の使用。 - アルツハイマー氏病の治療薬として及び/又は疾病予防又は診断のための抗体を含有する請求項1に記載の組成物の使用において、抗体が、
a)アミロイドβ−ペプチド又はアミロイドβ−ペプチド−部分フラグメントのレトロインベルソ型配列と結合し、かつさらにアミロイドβ−ペプチドと結合するか、及び/又は
b)アミロイドβ−ペプチドの多量化ドメインと結合するか、及び/又は
c)配列番号1又は配列番号2に示す配列であるか、あるいはこれらと相同な配列及びさらにアミロイドβ−ペプチドと結合する、請求項1に記載の組成物の使用。 - アルツハイマー氏病の診断のため、バイオマーカーの検査又は定量化のため、あるいは、組織中、細胞中又は特別な細胞型を認識する際に含まれるバイオマーカーの局在化のための抗体を含有する、請求項1に記載の組成物の使用において、抗体が、
a)アミロイドβ−ペプチド又はアミロイドβ−ペプチド−部分フラグメントのレトロインベルソ型配列と結合し、かつさらにアミロイドβ−ペプチドと結合するか、及び/又は
b)アミロイドβ−ペプチドの多量化ドメインと結合するか、及び/又は
c)配列番号1又は配列番号2に示す配列であるか、あるいはこれらと相同な配列及びさらにアミロイドβ−ペプチドと結合する、請求項1に記載の組成物の使用。
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