JP2012502621A5

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Publication number: JP2012502621A5
Application number: JP2011510734A
Authority: JP
Filing date: 2009-05-22
Publication date: 2012-07-05
Anticipated expiration: 2029-05-22

Claims

過剰増殖性疾患が腫瘍崩壊性のレオウイルスまたはミキソーマウイルスのうち少なくともいずれか一方に対する感受性を有するかどうかを判定する方法であって、
（ａ）患者から得られた過剰増殖性細胞を提供するステップと；
（ｂ）前記過剰増殖性細胞由来のｐ５３、Ｒｂ、及びＡＴＭのうちの一つ以上の遺伝子または遺伝子産物の、構造、機能、または発現を評価するステップと；
（ｃ）前記過剰増殖性細胞の前記構造、機能、または発現を、ｐ５３、Ｒｂ、及びＡＴＭのうちの一つ以上の遺伝子または遺伝子産物の野生型の構造、機能、または発現と比較するステップとを含んでなり、ｐ５３、Ｒｂ、またはＡＴＭのうちの一つ以上の構造、機能、または発現における欠陥は、前記過剰増殖性疾患が腫瘍崩壊性のレオウイルスまたはミキソーマウイルスのうち少なくともいずれか一方に対する感受性を有することを示す、方法。
前記過剰増殖性細胞は悪性細胞または良性細胞である、請求項１に記載の方法。
患者の過剰増殖性疾患を治療するための組成物であって、
前記組成物は、レオウイルス剤及びミキソーマウイルス剤のうちの少なくとも一つと、製薬的に許容される賦形剤とを含み、前記ウイルス剤は過剰増殖性細胞における変異した腫瘍抑制遺伝子に対する腫瘍崩壊効果を示す、組成物。
非ウイルス性のがん治療剤を更に含む、請求項３に記載の組成物。
前記治療剤は、化学療法剤、放射線療法剤、ホルモン療法剤、遺伝子療法剤、免疫療法剤、成体幹細胞剤、及びｐ５３、Ｒｂ、又はＡＴＭの機能又は発現の阻害剤、からなる群より選択される、請求項４に記載の組成物。
前記患者はがんに罹患している、請求項３乃至５のいずれか一項に記載の組成物。
前記レオウイルス剤は、野生型レオウイルスである、請求項３乃至５のいずれか一項に記載の組成物。
前記レオウイルス剤は、弱毒化レオウイルスである、請求項３乃至５のいずれか一項に記載の組成物。
前記弱毒化レオウイルスは、欠陥を有するσ１カプシドタンパク質を発現するか、検出不能なσ１カプシドタンパク質を発現するか、またはσ１カプシドタンパク質を発現しないレオウイルスを利用する、請求項８に記載の組成物。
前記ミキソーマウイルス剤は、野生型ミキソーマウイルスである、請求項３乃至５のいずれか一項に記載の組成物。
第２の抗過剰増殖剤を更に含む、請求項３乃至５のいずれか一項に記載の組成物。
前記レオウイルス剤又はミキソーマウイルス剤でｅｘｖｉｖｏ治療された前記患者由来の成体幹細胞剤を更に含む、請求項３乃至５のいずれか一項に記載の組成物。
前記抗過剰増殖剤は、５−フルオロウラシル、ブレオマイシン、ブスルファン、カンプトテシン、カルボプラチン、クロラムブシル、シスプラチン（ＣＤＤＰ）、シクロホスファミド、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エストロゲン受容体結合作用薬、エトポシド（ＶＰ１６）、ファルネシル−タンパク質転移酵素阻害剤、ゲムシタビン、イホスファミド、メクロレタミン、メルファラン、マイトマイシン、ナベルビン、ニトロソウレア、プリコマイシン、プロカルバジン、ラロキシフェン、タモキシフェン、タキソール、テマゾロマイド（ＤＴＩＣの水性形態）、トランスプラチナ、ビンブラスチンおよびメトトレキセート、ビンクリスチン、またはこれらの任意の類似体もしくは誘導体である、請求項１１に記載の組成物。
前記過剰増殖性細胞は悪性細胞または良性細胞である、請求項３乃至５のいずれか一項に記載の組成物。