JP2012170463A - パンクレアチンペレット及びその製造方法 - Google Patents
パンクレアチンペレット及びその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012170463A JP2012170463A JP2012028348A JP2012028348A JP2012170463A JP 2012170463 A JP2012170463 A JP 2012170463A JP 2012028348 A JP2012028348 A JP 2012028348A JP 2012028348 A JP2012028348 A JP 2012028348A JP 2012170463 A JP2012170463 A JP 2012170463A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pancreatin
- pellets
- residual moisture
- less
- pellet
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 title claims abstract description 189
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 title claims abstract description 189
- 239000008188 pellet Substances 0.000 title claims abstract description 168
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 39
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 56
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 52
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 62
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 36
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 23
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 23
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 23
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 22
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 20
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 18
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims description 14
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 13
- 208000035404 Autolysis Diseases 0.000 claims description 10
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 10
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 claims description 10
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 claims description 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 10
- 230000028043 self proteolysis Effects 0.000 claims description 10
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 9
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 8
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims description 8
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims description 7
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 5
- 208000000668 Chronic Pancreatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 claims description 4
- 206010033649 Pancreatitis chronic Diseases 0.000 claims description 4
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 claims description 4
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 4
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 3
- FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N 0.000 claims description 2
- 239000006046 creatine Substances 0.000 claims description 2
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 claims description 2
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims description 2
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 claims 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 20
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 19
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 13
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 12
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 11
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000010408 film Substances 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 5
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 5
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 4
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 4
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 propanol Chemical compound 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 3
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 2
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 2
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035467 Pancreatic insufficiency Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000576 food coloring agent Substances 0.000 description 2
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 2
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 2
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 2
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 2
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 229940057838 polyethylene glycol 4000 Drugs 0.000 description 2
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004353 Polyethylene glycol 8000 Substances 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUAAPNNKRHMPKG-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanedioic acid;methanol;propane-1,2-diol Chemical compound OC.CC(O)=O.CC(O)CO.OC(=O)CCC(O)=O ZUAAPNNKRHMPKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 description 1
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000010981 drying operation Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 201000007089 exocrine pancreatic insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008017 pharmaceutical colorant Substances 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229940113125 polyethylene glycol 3000 Drugs 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 229940085678 polyethylene glycol 8000 Drugs 0.000 description 1
- 235000019446 polyethylene glycol 8000 Nutrition 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002744 polyvinyl acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- ZRHANBBTXQZFSP-UHFFFAOYSA-M potassium;4-amino-3,5,6-trichloropyridine-2-carboxylate Chemical compound [K+].NC1=C(Cl)C(Cl)=NC(C([O-])=O)=C1Cl ZRHANBBTXQZFSP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940088417 precipitated calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1688—Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/37—Digestive system
- A61K35/39—Pancreas; Islets of Langerhans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5089—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/94—Pancreatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Abstract
【解決手段】添加剤又はバインダを添加することによって生じるパンクレアチン2の薬理効果が損なわれることを避けるために、100%のパンクレアチン含有量を有し、3質量%未満、好ましくは1質量%未満又は0.5質量%未満の残留水分量を有するパンクレアチンペレット1。
【選択図】図1
Description
a)ブタ又はウシに由来する膵腺を粉砕し、自己消化(自己分解;autolysis)を行う工程、
b)工程a)で得られた中間生成物を濾過することによって酵素を含有するスクリーン濾液(フィルタースクリーンで濾過された濾液;screen filtrate)を得る工程、
c)前記スクリーン濾液からこの前記酵素を沈殿させる工程、
d)工程c)で得られた混合物を濾過して濾過ケーキを得る工程、
e)工程d)で得られた濾過ケーキを−10℃〜−40℃、好ましくは−30℃に冷却して十分な可塑性を得る工程、
f)添加剤及び/又はバインダを加えず、工程e)で得られた冷却濾過ケーキを押出加工して30%〜50%好ましくは40%程度の残留水分および/又は有機溶媒残留物を含有する押出物を形成する工程、
g)添加剤、バインダ、およびその他の補助物質からなる群から選ばれる少なくとも一種を加えず前記押出物を造球し、球状、楕円体状又は液滴状のペレットを得る工程、
h)得られたペレットを、残留水分又は有機溶媒残留物が3質量%未満、好ましくは1質量%未満、より好ましくは0.5質量%未満になるまで真空乾燥し、その結果としての残留水分及び/又は有機溶媒残留物が3質量%未満、好ましくは1質量%未満より好ましくは0.5質量%未満の乾燥パンクレアチン最終製品を得る工程、
により製造される。
a)ブタ又はウシに由来する膵腺を粉砕し、自己消化を行う工程、
b)工程a)で得られた中間生成物を濾過することによって酵素を含有するスクリーン濾液を得る工程、
c)前記スクリーン濾液から前記酵素を沈殿させる工程、
d)工程c)の後に得られた混合物を濾過して濾過ケーキを得る工程、
e)工程d)で得られた前記濾過ケーキを−10℃〜−40℃、好ましくは−30℃に冷却して十分な可塑性を得る工程、
f)添加剤及び/又はバインダ加えず、工程e)で得られた冷却濾過ケーキを押出して、30%〜50%、好ましくは40%程度の残留水分量又は有機溶媒残留物を含有する押出物を形成する工程、
g)添加剤及び/又はバインダ又はその他の補助物質を加えず造球し、球状、楕円体状又は液滴状のペレットを得る工程、
h)得られたペレットを、残留水分量が3質量%未満、好ましくは1質量%未満、より好ましくは0.5質量%未満になるまで減圧乾燥し、その結果として残留水分及び/又は有機溶媒残留物が3質量%未満、好ましくは1質量%未満、より好ましくは0.5質量%未満の乾燥パンクレアチン最終製品を得る工程、
からなる。
1)
好ましくは哺乳動物の膵臓から得られるパンクレアチンからなり、及び球、楕円体又は液滴の形状をなし、粒径が0.5〜2.5mmの範囲内であり、パンクレアチン含有量が100%であるパンクレアチンペレット(1、11)、特にマイクロペレットであって、次の一連の工程:
a)ブタ又はウシに由来する膵腺を粉砕し、自己消化を行う工程、
b)工程a)で得られた中間生成物を濾過することによって酵素を含有するスクリーン濾液を得る工程、
c)前記スクリーン濾液から前記酵素を沈殿させる工程、
d)工程c)で得られた混合物を濾過して濾過ケーキを得る工程、
e)工程d)で得られた濾過ケーキを−10℃〜−40℃、好ましくは−30℃に冷却して十分な可塑性を得る工程、
f)添加剤及び/又はバインダを加えず、工程e)で得られた冷却濾過ケーキを押出加工して、残留水分又は有機溶媒残留物が30%〜50質量%特に40質量%の押出物を形成する工程、
g)添加剤及び/又はバインダ又はその他の補助物質を加えず造球し、球状、楕円体状又は液滴状のペレットを得る工程、
h)得られたペレットを、残留水分量が3質量%未満、又は1質量%未満、又は0.5質量%未満になるまで減圧乾燥し、その結果として残留水分量3質量%未満、好ましくは1質量%未満、又は0.5質量%未満の乾燥パンクレアチン最終製品を得る工程、
を使用して製造されるパンクレアチンペレット(1、11)、特にマイクロペレット。
パンクレアチン含有量100%のコア(2)からなる前記ペレット(1,11)が、コーティング(3、4)を有するか又は有していない上記1)に記載のパンクレアチンペレット。
前記コーティング(3)が、腸溶性物質からなる上記1)又は2)に記載のパンクレアチンペレット。
前記コーティング(3、4)が、パンクレアチンからなるか、又は、添加剤又はバインダから形成されている上記2)に記載のパンクレアチンペレット。
前記コーティングが、第1に、パンクレアチンから形成されるコア(2)を包み込む内層(3)を有し、又、第2に、外層(4)も有することを特徴とする、上記1)又は2)記載のパンクレアチンペレット。
前記第1の層(3)が、添加剤又はバインダから形成される上記5)に記載のパンクレアチンペレット。
前記第2の層(4)が腸溶性物質から形成され、前記ペレット(1、11)が液滴状又は球状である上記5)又は6)に記載のパンクレアチンペレット。
好ましくは哺乳動物の膵臓から得られるパンクレアチンのみから形成され、球状、楕円体状又は液滴状をなし、粒径が0.5〜2.5mmの範囲内であり、かつパンクレアチン含有量が100%である上記1)〜7)に記載のパンクレアチンペレット(1、11)、特にマイクロペレットの製造方法であって、次の工程:
a)ブタ又はウシに由来する膵腺を粉砕し、自己消化を行う工程、
b)工程a)で得られる中間生成物を濾過することによって酵素を含有するスクリーン濾液を得る工程、
c)前記スクリーン濾液から前記酵素を沈殿させる工程、
d)工程c)で得られた混合物を濾過して濾過ケーキを得る工程、
e)工程d)で得られた濾過ケーキを−10℃〜−40℃、好ましくは−30℃に冷却して十分な可塑性を得る工程、
f)添加剤及び/又はバインダを加えず、工程e)で得られた冷却濾過ケーキを押出加工して、残留水分又は有機溶媒残留物が30%〜50質量%特に40質量%の押出物を形成する工程、
g)添加剤及び/又はバインダ又はその他の補助物質を加えず造球し、球状、楕円体状又は液滴状のペレットを得る工程、
h)得られたペレットを、残留水分量が3質量%未満、又は1質量%未満、又は0.5質量%未満になるまで減圧乾燥し、その結果として残留水分量3質量%未満、好ましくは1質量%未満、又は0.5質量%未満の乾燥パンクレアチン最終製品を得る工程、
を用いることを特徴とする、前記パンクレアチンペレット(1、11)、特にマイクロペレットの製造方法。
薬理有効量の上記1)〜7)のいずれかに記載のパンクレアチンのペレットを含有することを特徴とする、医薬組成物。
経口投与に適した剤形である上記9)に記載の医薬組成物。
医薬品又は食品又は滋養物又は食物補助食品を製造するための上記1)〜7)のいずれかに記載のパンクレアチンペレット、特にマイクロペレットの使用。
消化器疾患、急性膵炎、慢性膵炎、膵外分泌機能不全、糖尿病(特に、I型又はII型)、及び嚢胞性線維症の治療及び/又は予防のために経口投与を容易にする医薬品を製造するための上記1)〜7)のいずれかに記載のパンクレアチンペレット、特にマイクロペレットの使用。
a) comminuting pancreas glands originating from pigs or cattle and carrying out an autolysis;
b) obtaining a screen filtrate containing enzymes by filtering the intermediate product obtained in step a);
c) precipitating the enzymes from the screen filtrate;
d) filtering the mixtureobtained in step c) to obtain a filter cake;
e) cooling the filter cake obtained in step d) to -10°C to -40°C, preferably to -30°C, to obtain a sufficientplasticity;
f) extruding the cooled filter cake obtained in step e), whilst excluding additives and/or binding agents, in order to form extrudates, wherein the extrudable filter cake mass contains residual moisture or organic solvent residues which are of the order of 30% to 50%, in particular 40%;
g) spheronizing, whilst excluding additives and/or binding agents or other auxiliary materials, to obtain spherical, elliptical or drop-shaped pellets;
h) vacuum drying of the obtained pellets until the residual moisture content is less than 3% by weight, preferably less than 1% by weight or less than 0.5% by weight, so that a dried pancreatin end product is obtained with a residual moisture content of less than 3% by weight, preferably less than 1% by weight or less than 0.5% by weight.
2. The pancreatin pellet according to claim 1, characterized in that the pellet (1, 11), consisting of a core (2) with a pancreatin content of 100%, is or is not provided with a coating (3, 4).
3. The pancreatin pellet according to claim 1 or claim 2, characterized in that the coating (3) consists of an enteric material.
4. The pancreatin pellet according to claim 2, characterized in that the coating (3, 4) consists of pancreatin or is formed from auxiliary materials or binding agents.
5. The pancreatin pellet according to claim 1 or claim 2, characterized in that the coating has a first, inner layer (3) which surrounds the core (2) formed from pancreatin, and that said coating also has a second, outer layer (4).
6. The pancreatin pellet according to claim 5, characterized in that the first layer (3) is formed from auxiliary materials or binding agents.
7. The pancreatin pellet according to claim 5 or claim 6, characterized in that the second layer (4) is formed from an enteric material, wherein the pellet (1, 11) is drop-shaped or spherical in shape.
8. A process for the production of pellets (1, 11), in particular micropellets, formed exclusively from pancreatin, preferably obtained from the pancreas of a mammal, said pancreatin pellets having a spherical shape, ellipsoidal shape or drop shape, an axis in the range of 0.5 mm to 2.5 mm and a pancreatin content of 100% according to claims 1 to 7, characterized in that the process comprises the following steps:
a) comminuting pancreas glands originating from pigs or cattle and carrying out an autolysis;
b) obtaining a screen filtrate containing enzymes by filtering the intermediate product obtained in step a);
c) precipitating the enzymes from the screen filtrate;
d) filtering the mixture obtained in step c) to obtain a filter cake;
e) cooling the filter cake obtained in step d) to -10°C to -40°C, preferably to -30°C, to obtain a sufficientplasticity;
f) extruding the cooled filter cake obtained in step e), whilst excluding additives and/or binding agents, in order to form extrudates, wherein the extrudable filter cake mass contains residual moisture or organic solvent residues which are of the order of 30% to 50%, in particular 40%;
g) spheronizing, whilst excluding additives and/or binding agents or other auxiliary materials, to obtain spherical, elliptical or drop-shaped pellets;
h) vacuum drying of the obtained pellets until the residual moisture content is less than 3% by weight, preferably less than 1% by weight or less than 0.5% by weight, so that a dried pancreatin end product is obtained with a residual moisture content of less than 3% by weight, preferably less than 1% by weight or less than 0.5% by weight.
9. A pharmaceutical composition, characterized in that it contains a pharmacologically effective quantity of pancreatin pellets according to one of claims 1 to 8.
10. The pharmaceutical composition according to claim 9, characterized in that it is in a dosage form which is suitable for oral administration.
11. Use of pancreatin pellets, in particular micropellets, according to one of claims 1 to 8, for the production of a pharmaceutical or for the production of foodstuffs or nourishment or as a food supplement.
12. Use of pancreatin pellets, in particular micropellets, according to one of claims 1 to 8, for the production of a pharmaceutical to facilitate oral administration for the treatment and/or prophylaxis of digestive disorders, acute pancreatitis, chronic pancreatitis, exocrinal pancreatic insufficiency, diabetes mellitus, in particular type I or type II, and cystic fibrosis.
2 パンクレアチン
3 添加剤又はバインダから形成されるコート層
4 腸溶性物質から形成されるコート層
11 液滴の形状のパンクレアチンのペレット
12 パンクレアチン
13 添加剤とバインダとから形成されるコート層
14 腸溶性物質から形成されるコート層
Claims (19)
- パンクレアチンからなり球状、楕円体状、液滴状から選ばれる少なくとも一種の形状をなし粒径が0.5〜2.5mmの範囲内であり、かつ、添加剤およびバインダを含まないパンクレアチンペレットであって、以下の工程:
a)ブタ又はウシに由来する膵腺を粉砕し、自己消化を行う工程、
b)工程a)で得られた中間生成物を濾過することによって酵素を含有するスクリーン濾液を得る工程、
c)前記スクリーン濾液から前記酵素を沈殿させる工程、
d)工程c)で得られた混合物を濾過して濾過ケーキを得る工程、
e)工程d)で得られた濾過ケーキを−10℃〜−40℃に冷却して十分な可塑性を得る工程、
f)添加剤及び/又はバインダを加えず、工程e)で得られた冷却濾過ケーキを押出加工して、30〜50質量%の残留水分及び/又は有機溶媒残留物を含有する押出物を形成する工程、
g)添加剤、バインダ、およびその他の補助物質からなる群から選ばれる少なくとも一種を加えず造球し、球状、楕円体状又は液滴状のペレットを得る工程、
h)得られたペレットを、残留水分及び/又は有機溶媒残留物が3質量%未満になるまで減圧乾燥し、その結果として残留水分及び/又は有機溶媒残留物が3質量%未満の乾燥パンクレアチン最終製品を得る工程、
により製造されるパンクレアチンペレット。 - 添加剤及び/又は結合材を含まないコアを持つ請求項1に記載のパンクレアチンペレット。
- 前記コア上にコーティング層が形成されている請求項1又は請求項2に記載のパンクレアチンペレット。
- 前記コーティング層が腸溶性物質を含む請求項1又は2に記載のパンクレアチンペレット。
- 前記コーティング層がパンクレアチンからなるか、又は、添加剤及び/又はバインダから形成されている請求項3または請求項4に記載のパンクレアチンペレット。
- 前記コーティング層が、パンクレアチンから形成されるコアを覆う内層と外層とを有する請求項3〜請求項5のいずれかに記載のパンクレアチンペレット。
- 前記内層が、添加剤及び/又はバインダから形成されることを特徴とする、請求項6に記載のパンクレアチンペレット。
- 前記外層が腸溶性物質から形成され、前記ペレットが液滴又は球の形状であることを特徴とする、請求項6又は請求項7に記載のパンクレアチンペレット。
- 前記工程e)において−30℃に冷却することを特徴とする請求項1〜請求項8のいずれかに記載のパンクレアチンペレット。
- 前記工程f)で押出加工した押出物は、残留水分及び/又は有機溶媒残留物を40質量%程度含有する請求項1〜請求項9のいずれかに記載のパンクレアチンペレット。
- 前記工程h)において、残留水分及び/又は有機溶媒残留物が1質量%未満になるまで真空乾燥し、その結果として残留水分及び/又は有機溶媒残留物が1質量%未満である乾燥パンクレアチン最終製品を得る請求項1〜請求項10のいずれかに記載のパンクレアチンペレット。
- 前記工程h)において、残留水分及び/又は有機溶媒残留物が0.5質量%未満になるまで減圧乾燥し、その結果として残留水分又は有機溶媒残留物が0.5質量%未満である乾燥パンクレアチン最終製品を得る請求項1〜請求項11のいずれかに記載のパンクレアチンペレット。
- 長径及び/又は短径が0.5mm以上10.0mm未満のマイクロペレット状である請求項1〜請求項12のいずれかに記載のパンクレアチンペレット。
- 前記コアのパンクレアチン含有量は100%である請求項2〜請求項13のいずれかに記載のパンクレアチンペレット。
- パンクレアチンのみから形成され、球状、楕円体状および液滴状から選ばれる少なくとも一種の形状をなし、粒径が0.5〜2.5mmの範囲内であり、かつ、添加剤およびバインダを含まない請求項1〜14のいずれかに記載のパンクレアチンペレットを製造する方法であって、次の工程:
a)ブタ又はウシに由来する膵腺を粉砕し、自己消化を行う工程、
b)工程a)で得られた中間生成物を濾過することによって酵素を含有するスクリーン濾液を得る工程、
c)前記スクリーン濾液から前記酵素を沈殿させる工程、
d)工程c)で得られた混合物を濾過して濾過ケーキを得る工程、
e)工程d)で得られた濾過ケーキを−10℃〜−40℃に冷却して十分な可塑性を得る工程、
f)添加剤及び/又はバインダを加えず、工程e)で得られた冷却濾過ケーキを押出加工して、30%〜50%の残留水分及び/又は有機溶媒残留物を含有する押出物を形成する工程、
g)添加剤、バインダ、およびその他の補助物質からなる群から選ばれる少なくとも一種を加えず造球し、球状、楕円体状又は液滴状のペレットを得る工程、
h)得られたペレットを、残留水分及び/又は有機溶媒残留物が3質量%未満になるまで減圧乾燥し、その結果として残留水分3%未満の乾燥パンクレアチン最終製品を得る工程、
を備えることを特徴とするパンクレアチンペレットの製造方法。 - 請求項1〜14のいずれか1項に記載のパンクレアチンペレットを薬理有効量含有することを特徴とする医薬組成物。
- 経口投与に適した剤形である請求項16に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜14のいずれか1項に記載のパンクレアチンペレットを使用することを特徴とする医薬品、食品、滋養物または食物補助食品の製造方法。
- 請求項1〜14のいずれか1項に記載のパンクレアチンペレットを使用することを特徴とする、消化器疾患、急性膵炎、慢性膵炎、膵外分泌機能不全、糖尿病(特に、I型又はII型)、及び嚢胞性線維症から選ばれる少なくとも一種を治療及び/又は予防するための経口投与を容易にする医薬品の製造方法。
Applications Claiming Priority (10)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP11154829.3 | 2011-02-17 | ||
EP11154829 | 2011-02-17 | ||
EP11159267 | 2011-03-22 | ||
EP11159267.1 | 2011-03-22 | ||
DE202011000728.6 | 2011-03-30 | ||
DE202011000728U DE202011000728U1 (de) | 2011-03-30 | 2011-03-30 | Pankreatin-Pellets, insbesondere Pankreatin-Mikropellets |
EP11168323 | 2011-05-31 | ||
EP11168323.1 | 2011-05-31 | ||
EP11175546.8 | 2011-07-27 | ||
EP11175546.8A EP2489349B1 (de) | 2011-02-17 | 2011-07-27 | Pankreatin-Pellets, insbesondere Pankreatin-Mikropellets, und Verfahren zu deren Herstellung |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012170463A true JP2012170463A (ja) | 2012-09-10 |
JP5944679B2 JP5944679B2 (ja) | 2016-07-05 |
Family
ID=44644952
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012028348A Active JP5944679B2 (ja) | 2011-02-17 | 2012-02-13 | パンクレアチンペレット及びその製造方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8691282B2 (ja) |
EP (1) | EP2489349B1 (ja) |
JP (1) | JP5944679B2 (ja) |
BR (1) | BRPI1105730A2 (ja) |
PL (1) | PL2489349T3 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020509051A (ja) * | 2017-03-03 | 2020-03-26 | ノルドマルク・アルツナイミッテル・ゲゼルシヤフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング・ウント・コンパニー・コマンデイトゲゼルシヤフト | パンクレアチンおよびリパーゼ含有コーティングを含む医薬組成物 |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2165717A1 (de) | 2008-08-27 | 2010-03-24 | Nordmark Arzneimittel GmbH & Co.KG | Verfahren zur Verringerung der viralen und mikrobiellen Belastung feststoffhaltiger biologischer Extrakte |
CN102231988A (zh) | 2009-01-29 | 2011-11-02 | 诺尔玛克药物有限责任及股份两合公司 | 细菌脂肪酶药物制剂 |
EP2295039B2 (de) * | 2009-08-28 | 2022-10-26 | Nordmark Pharma GmbH | Verfahren zur Herstellung von Pankreatin-Pellets, insbesondere Pankreatin-Mikropellets, und hiernach hergestellte Pankreatin-Pellets |
FR3079146B1 (fr) * | 2018-03-23 | 2020-04-17 | Karim Ioualalen | Formulation gastroprotectrice de complexes d’enzymes permettant de restaurer la fonction digestive. |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03172181A (ja) * | 1989-11-24 | 1991-07-25 | Biochem Gmbh | パンクレアチン製剤 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2189948A (en) | 1938-10-31 | 1940-02-13 | Griffith Laboratories | Sterilization of pancreatin |
GB1053702A (ja) * | 1963-04-25 | 1900-01-01 | ||
DE2923279C2 (de) | 1979-06-08 | 1987-07-09 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | Verfahren zur Herstellung von Pankreatin-Pellets und diese enthaltende Arzneimittel |
DE3248588A1 (de) | 1982-12-30 | 1984-07-12 | Nordmark-Werke Gmbh, 2000 Hamburg | Verfahren zur gewinnung von pankreatin von hohem schuettgewicht |
DE4227385A1 (de) | 1992-08-19 | 1994-02-24 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Pankreatinmikropellets |
US6270723B1 (en) | 1998-06-15 | 2001-08-07 | Bbi Bioseq, Inc. | Rapid cryobaric sterilization and vaccine preparation |
BRPI0509148B8 (pt) | 2004-03-22 | 2021-05-25 | Abbott Products Gmbh | composições farmacêuticas orais de produtos contendo lipase, em particular de pancreatina contendo tensoativos, seus usos e respectivos processos de fabricação |
PT2198880T (pt) | 2004-10-14 | 2017-01-04 | Lilly Co Eli | Composições contendo lipase, protease e amilase para o tratamento de insuficiência pancreática |
US11266607B2 (en) | 2005-08-15 | 2022-03-08 | AbbVie Pharmaceuticals GmbH | Process for the manufacture and use of pancreatin micropellet cores |
AU2006281415B2 (en) | 2005-08-15 | 2012-01-19 | Abbott Laboratories Gmbh | Pancreatin micropellet cores suitable for enteric coating |
WO2008127567A1 (en) | 2007-04-13 | 2008-10-23 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Novel nutritional food products for improved digestion and intestinal absorption |
EP2165717A1 (de) | 2008-08-27 | 2010-03-24 | Nordmark Arzneimittel GmbH & Co.KG | Verfahren zur Verringerung der viralen und mikrobiellen Belastung feststoffhaltiger biologischer Extrakte |
CN102231988A (zh) | 2009-01-29 | 2011-11-02 | 诺尔玛克药物有限责任及股份两合公司 | 细菌脂肪酶药物制剂 |
EP2295039B2 (de) * | 2009-08-28 | 2022-10-26 | Nordmark Pharma GmbH | Verfahren zur Herstellung von Pankreatin-Pellets, insbesondere Pankreatin-Mikropellets, und hiernach hergestellte Pankreatin-Pellets |
-
2011
- 2011-07-27 EP EP11175546.8A patent/EP2489349B1/de active Active
- 2011-07-27 PL PL11175546T patent/PL2489349T3/pl unknown
- 2011-12-07 BR BRPI1105730-0A patent/BRPI1105730A2/pt not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-02-08 US US13/368,415 patent/US8691282B2/en active Active
- 2012-02-13 JP JP2012028348A patent/JP5944679B2/ja active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03172181A (ja) * | 1989-11-24 | 1991-07-25 | Biochem Gmbh | パンクレアチン製剤 |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020509051A (ja) * | 2017-03-03 | 2020-03-26 | ノルドマルク・アルツナイミッテル・ゲゼルシヤフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング・ウント・コンパニー・コマンデイトゲゼルシヤフト | パンクレアチンおよびリパーゼ含有コーティングを含む医薬組成物 |
JP7184789B2 (ja) | 2017-03-03 | 2022-12-06 | ノルドマルク ファーマ ゲーエムベーハー | パンクレアチンおよびリパーゼ含有コーティングを含む医薬組成物 |
JP2023018079A (ja) * | 2017-03-03 | 2023-02-07 | ノルドマルク ファーマ ゲーエムベーハー | 消化障害の予防および/または処置用の医薬組成物およびそれを製造する方法、並びにそれを含む医薬製品 |
JP7554807B2 (ja) | 2017-03-03 | 2024-09-20 | ノルドマルク ファーマ ゲーエムベーハー | 消化障害の予防および/または処置用の医薬組成物およびそれを製造する方法、並びにそれを含む医薬製品 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL2489349T3 (pl) | 2014-09-30 |
US20120213857A1 (en) | 2012-08-23 |
EP2489349A2 (de) | 2012-08-22 |
US8691282B2 (en) | 2014-04-08 |
JP5944679B2 (ja) | 2016-07-05 |
EP2489349A3 (de) | 2012-10-10 |
BRPI1105730A2 (pt) | 2015-08-11 |
EP2489349B1 (de) | 2014-05-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1931316B1 (en) | Controlled release pharmaceutical compositions for acid labile drugs | |
US8999394B2 (en) | Pancreatine pellets and method of producing same | |
US20210060142A1 (en) | Controlled release pharmaceutical compositions for acid-labile drugs | |
EP2586428B1 (en) | Manufacture of multiple minicapsules | |
CA2619477C (en) | Pancreatin micropellet cores suitable for enteric coating | |
JP5944679B2 (ja) | パンクレアチンペレット及びその製造方法 | |
NZ565959A (en) | Pancreatin micropellet cores suitable for enteric coating | |
Patel et al. | A review on enteric coated pellets composed of core pellets prepared by extrusion-spheronization | |
US20240226249A9 (en) | Controlled release pharmaceutical compositions for acid-labile drugs | |
KR101344546B1 (ko) | 산 불안정성 약제를 위한 조절방출 약제학적 조성물 | |
WO2021250700A1 (en) | Pharmaceutical composition of pancreatin | |
IE20080324A1 (en) | Manufacture of multiple minicapsules |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20141224 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20151105 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160205 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160225 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160425 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160517 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160526 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5944679 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |