JP2012082172A - Dipeptidyl peptidase iv inhibitor containing schizandra chinensis water extract as active ingredient - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、チョウセンゴミシ水抽出エキスの新規医薬用途に関する。より詳しくは、チョウセンゴミシ水抽出エキスを有効成分として含有するジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（以下、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤という）に関する。本発明は、またＤＰＰ−ＩＶの関与する疾患の予防、改善、又は治療に有用なチョウセンゴミシ水抽出エキスを含有する医薬、又は食品組成物（特に、病者用食品、特定保健用食品）に関する。 The present invention relates to a novel medicinal use of an aqueous extract of Korean dung beetle. More specifically, the present invention relates to a dipeptidyl peptidase IV inhibitor (hereinafter referred to as a DPP-IV inhibitor) containing an extract of water extract of Korean ginseng as an active ingredient. The present invention also relates to a pharmaceutical or food composition (especially a food for a sick person, a food for specified health use) containing an extract from aqueous dung beetle that is useful for prevention, amelioration, or treatment of a disease involving DPP-IV. .
ＤＰＰ−ＩＶは、ポリペプチド及びタンパク質のアミノ末端から、Ｘａａ−Ｐｒｏ又はＸａａ−Ａｌａ（Ｘａａは任意のアミノ酸を示す）のジペプチドを特異的に加水分解するセリンプロテアーゼの一種である。ＤＰＰ−ＩＶは、広範囲の組織（腸、肝臓、肺、腎臓、胎盤等）、及び血漿中に分布しており、様々な生理活性ペプチドの代謝に関与している。 DPP-IV is a kind of serine protease that specifically hydrolyzes a dipeptide of Xaa-Pro or Xaa-Ala (Xaa represents any amino acid) from the amino terminus of polypeptides and proteins. DPP-IV is distributed in a wide range of tissues (intestine, liver, lung, kidney, placenta, etc.) and plasma, and is involved in the metabolism of various bioactive peptides.
ＤＰＰ−ＩＶは、消化管ホルモンであるインクレチン（ＧＬＰ−１：グルカゴン様ペプチド−１及びＧＩＰ：グルコ−ス依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド）を分解・不活化する。インクレチンは食後の血糖値上昇に伴い腸上皮細胞から分泌され、膵臓β細胞表面の受容体に結合してインスリン分泌促進及びグルカゴンの分泌抑制により血糖値降下作用を示すことが知られている。従って、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、インクレチンの分解を抑え、インスリン分泌を促進して糖代謝を改善するため、２型糖尿病の予防または治療剤として有用であると期待されている(非特許文献１)。 DPP-IV degrades and inactivates incretin (GLP-1: glucagon-like peptide-1 and GIP: glucose-dependent insulinotropic polypeptide) which are gastrointestinal hormones. It is known that incretin is secreted from intestinal epithelial cells as the blood glucose level rises after meals, binds to receptors on the surface of pancreatic β cells, and exhibits a blood glucose lowering effect by promoting insulin secretion and suppressing glucagon secretion. Therefore, the DPP-IV inhibitor is expected to be useful as a preventive or therapeutic agent for type 2 diabetes because it suppresses the degradation of incretin and promotes insulin secretion to improve glucose metabolism (Non-Patent Document). 1).
ＤＰＰ−ＩＶは、乾癬、及び扁平苔癬患者の皮膚の線維芽細胞に高発現すること(非特許文献２)、また、良性の前立腺肥大症の患者に高水準で発現することが見出されている(非特許文献３)。従って、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、皮膚病、及び良性の前立腺肥大症の予防または治療剤として有用であると考えられる。 It has been found that DPP-IV is highly expressed in fibroblasts in the skin of patients with psoriasis and lichen planus (Non-patent Document 2), and is expressed at a high level in patients with benign prostatic hypertrophy. (Non-patent Document 3). Therefore, DPP-IV inhibitors are considered useful as preventive or therapeutic agents for skin diseases and benign prostatic hypertrophy.
さらに、ＤＰＰ−ＩＶは、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）（非特許文献４）、骨粗鬆症（非特許文献５）、消化管障害（非特許文献６）、不妊症（非特許文献７）、癌（非特許文献８、９）、炎症性疾患（非特許文献１０）、自己免疫疾患（非特許文献１０、１１）、心臓血管疾患（特許文献１）、腎臓疾患（特許文献１）、精神疾患（非特許文献１２、１３）等の疾患との関連性が報告されていることから、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、これら広範な疾患の予防または治療剤として有用であると考えられる。 Furthermore, DPP-IV is an acquired immune deficiency syndrome (AIDS) (non-patent document 4), osteoporosis (non-patent document 5), gastrointestinal disorder (non-patent document 6), infertility (non-patent document 7), cancer (Non-Patent Documents 8 and 9), Inflammatory Diseases (Non-Patent Document 10), Autoimmune Diseases (Non-Patent Documents 10 and 11), Cardiovascular Diseases (Patent Document 1), Kidney Diseases (Patent Document 1), Mental Disorders Since the relationship with diseases such as (Non-patent Documents 12 and 13) has been reported, it is considered that DPP-IV inhibitors are useful as preventive or therapeutic agents for these wide-ranging diseases.
現在までに、ＤＰＰ−ＩＶ阻害作用を示す化合物は数多く報告されており、中でもビルダグリプチン（特許文献２）、シタグリプチン（特許文献３）、及びアログリプチン（特許文献４）は既に実用化されている。しかし、上記化合物はいずれも化学合成品であるため、安定性、及び副作用等の安全性の面で必ずしも十分であるとはいえず、医薬品や食品素材として使用し得るＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の探索研究が国内外において盛んに行われている。 To date, many compounds having a DPP-IV inhibitory action have been reported. Among them, vildagliptin (Patent Document 2), sitagliptin (Patent Document 3), and alogliptin (Patent Document 4) have already been put into practical use. However, since all of the above compounds are chemically synthesized products, they are not necessarily sufficient in terms of safety, safety such as side effects, and search for DPP-IV inhibitors that can be used as pharmaceuticals and food materials. Research is actively conducted in Japan and overseas.
一方、民間療法や伝統医学（例えば、漢方医学）で古くから用いられてきた植物抽出エキスは、副作用等の恐れが少なく、長期間、安全に服用、又は摂取可能であるという長所を有している。しかしながら、優れたＤＰＰ−ＩＶ阻害活性を示す植物由来の医薬、又は食品素材については、これまでほとんど報告されていない。 On the other hand, plant extracts that have been used for a long time in folk remedies and traditional medicine (eg, Kampo medicine) have the advantage that they can be taken or ingested safely for a long period of time with little risk of side effects. Yes. However, there have been almost no reports on plant-derived drugs or food materials that exhibit excellent DPP-IV inhibitory activity.
チョウセンゴミシ（北五味子：Schisandra chinensis）は、マツブサ科（Schisandraceae）マツブサ属の植物で、その成熟果実を乾燥したものを五味子といい、漢方ではその水またはアルコール抽出エキスが、鎮咳、精力減退、滋養強壮、肝臓障害、神経衰弱の治療用途で用いられてきた（非特許文献１４、１５）。しかし、チョウセンゴミシ水抽出エキスが、ＤＰＰ−ＩＶ阻害活性を示すことは報告されておらず、また、ＤＰＰ−ＩＶの関与する上記各種疾患の予防、及び／又は治療用途についても報告例は皆無であった。 Ginseng (Schisandra chinensis) is a plant belonging to the genus Schisandraceae, the dried mature fruit of which is called Gomicho. In Kampo, its water or alcohol extract is used to reduce coughing, decrease energy, and nourish It has been used for the treatment of tonicity, liver damage, and nervous breakdown (Non-Patent Documents 14 and 15). However, it has not been reported that the extract of D. gondii extract exhibits DPP-IV inhibitory activity, and there are no reports on the prevention and / or treatment of the above-mentioned various diseases involving DPP-IV. there were.
本発明は、上記事情に鑑みてなされたもので、優れたＤＰＰ−ＩＶ阻害活性を示し、安全で、長期間にわたり服用、又は摂取しても副作用等の心配の少ない植物抽出エキスを含有する医薬、又は食品を提供することを目的とする。 The present invention has been made in view of the above circumstances, and has a superior DPP-IV inhibitory activity and is safe and contains a plant extract extract that is safe and less likely to cause side effects even when taken or ingested over a long period of time. Or to provide food.
本発明者らは、前記課題を解決するため鋭意検討した結果、古くから漢方、又は民間療法において用いられてきた薬用植物であるチョウセンゴミシの成熟果実を乾燥させた生薬「五味子」から容易に得られる水抽出エキスが、優れたＤＰＰ−ＩＶ阻害作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors easily obtained from a herbal medicine `` Gomiko '' obtained by drying mature fruits of Korean ginseng, a medicinal plant that has been used in traditional Chinese medicine or folk remedies. It was found that the obtained water extract has an excellent DPP-IV inhibitory action, and the present invention has been completed.
すなわち、本発明は、チョウセンゴミシ水抽出エキスを有効成分として含有するＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、又は該ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含有する食品組成物に関する。
本発明は、またチョウセンゴミシ水抽出エキスを使用するＤＰＰ−ＩＶの関与する疾患の予防、又は治療方法にも関する。
さらに、本発明は、ＤＰＰ−ＩＶの関与する疾患の予防、改善、及び／又は治療用の医薬、又は食品組成物を製造するための、チョウセンゴミシ水抽出エキスの使用方法にも関する。
That is, this invention relates to the food composition containing the DPP-IV inhibitor which contains an extract of Kempeisei beetle water as an active ingredient, or this DPP-IV inhibitor.
The present invention also relates to a method for preventing or treating a disease associated with DPP-IV using an extract of water extracted from Korean dung beetle.
Furthermore, the present invention also relates to a method for using an extract of Korean ginseng water for producing a pharmaceutical or food composition for prevention, amelioration, and / or treatment of a disease involving DPP-IV.
すなわち、本発明は、
［１］ チョウセンゴミシ水抽出エキスを有効成分として含有するＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、
［２］ チョウセンゴミシの抽出物からなる上記［１］に記載のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、
［３］ チョウセンゴミシ水抽出エキスが、チョウセンゴミシの成熟果実を乾燥したものに水を加え、６０℃〜１００℃で０．５〜８時間抽出し、濾過により残渣を除去して得られる水溶液である、上記［１］又は［２］に記載のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、
［４］ チョウセンゴミシ水抽出エキスが、チョウセンゴミシの成熟果実を乾燥したものに水を加え、８０℃〜１００℃で１〜４時間抽出し、濾過により残渣を除去して得られる水溶液である、上記［３］に記載のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、
［５］ チョウセンゴミシ水抽出エキスが、チョウセンゴミシの成熟果実を乾燥したものに水を加え、９０℃で１時間抽出し、濾過により残渣を除去して得られる水溶液である、上記［４］に記載のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、
［６］ チョウセンゴミシ水抽出エキスが、チョウセンゴミシの成熟果実を乾燥したものに水を加え、室温で８〜１２時間抽出し、濾過により残渣を除去して得られる水溶液である、上記［１］又は［２］に記載のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、
［７］ チョウセンゴミシ水抽出エキスが、前記水溶液を乾燥して得られる粉末である、上記［３］〜［６］のいずれか一つに記載のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、
［８］ 上記［１］〜［７］のいずれか一つに記載のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を有効成分として含有する医薬組成物、
［９］ ＤＰＰ−ＩＶの関与する疾患の予防、又は治療のための上記［８］に記載の医薬組成物、
［１０］ ＤＰＰ−ＩＶの関与する疾患が、ＤＰＰ−ＩＶ阻害作用により症状を緩和させることができる疾患である、上記［９］に記載の医薬組成物、
［１１］ ＤＰＰ−ＩＶ阻害作用により症状を緩和させることができる疾患が、糖尿病、高脂血症、炎症性疾患、心臓血管疾患、腎臓疾患、前立腺肥大症、皮膚疾患、器官移植拒絶反応、自己免疫疾患、骨粗鬆症、又は不妊症である、上記［１０］に記載の医薬組成物、
［１２］ 糖尿病が、２型糖尿病である、上記［１１］に記載の医薬組成物、
［１３］ 炎症性疾患が、過敏性腸炎、又は関節炎である、上記［１１］に記載の医薬組成物、
［１４］ 心臓血管疾患が、心臓肥大、心筋梗塞、うっ血性心不全、アテローム性動脈硬化症、又は血管再狭窄である、上記［１１］に記載の医薬組成物、
［１５］ 腎臓疾患が、腎炎、腎動脈症、腎硬化症、又は糸球体間質肥厚である、上記［１１］に記載の医薬組成物、
［１６］ 皮膚疾患が、乾癬、又は扁平苔癬である、上記［１１］に記載の医薬組成物、
［１７］ 自己免疫疾患が、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、又は炎症性腸疾患である、上記［１１］に記載の医薬組成物、
［１８］ ＤＰＰ−ＩＶ阻害作用により症状を緩和させることができる疾患が、癌、ＡＩＤＳ、又は精神疾患である、上記［１０］に記載の医薬組成物、
［１９］ 癌が、乳腺癌、前立腺癌、肺癌、肝臓癌、腎臓癌、膵臓癌、子宮癌、大腸癌、悪性中皮腫、Ｔ−細胞リンパ腫、又は白血病である、上記［１８］に記載の医薬組成物、
［２０］ 精神疾患が、統合失調症、鬱病、不安、てんかん、又はストレス性疾患である、上記［１８］に記載の医薬組成物、
［２１］ チョウセンゴミシ水抽出エキスの含有量が、ＤＰＰ−ＩＶ阻害活性を発現する有効量である、上記［８］〜［２０］のいずれか一つに記載の医薬組成物、
［２２］ 有効量が、乾燥重量として、０．１ｍｇ〜２０００ｍｇ／ｋｇ体重／日である、上記［２１］に記載の医薬組成物、
［２３］ タブレット状、丸状、カプセル状、粉末状、顆粒状、細粒状、トローチ状、又は液状の形態として調製されていることを特徴とする、上記［１］〜［２２］のいずれか一つに記載の製剤、
［２４］ 経口投与用である、上記［１］〜［２３］のいずれか一つに記載の製剤、
［２５］ さらに、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、降圧剤、抗肥満剤、食欲抑制剤、免疫調節剤、抗癌剤、抗精神病剤、及び利尿剤からなる群より選択される一種以上の薬剤と組み合わせて使用することを特徴とする、上記［１］〜［２４］のいずれか一つに記載の医薬組成物、
［２６］ 上記［１］〜［７］のいずれか一つに記載のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含有する食品組成物、
［２７］ チョウセンゴミシ水抽出エキスの含有量が、食品組成物全量に対して、１〜５質量％である、上記［２６］に記載の食品組成物、
［２８］ サプリメント、機能性食品、健康食品、経腸栄養食品、特別用途食品、保健機能食品、特定保健用食品、又は栄養機能食品として調製されていることを特徴とする、上記［２６］又は［２７］に記載の食品組成物、
［２９］ 特別用途食品、又は特定保健用食品である、上記［２８］に記載の食品組成物、
［３０］ 特別用途食品が病者用食品である、上記［２９］に記載の食品組成物、
［３１］ タブレット状、丸状、カプセル状、粉末状、顆粒状、細粒状、トローチ状、又は液状の形態として調製されていることを特徴とする、上記［２６］〜［３０］のいずれか一つに記載の食品組成物、
［３２］ 飲料、菓子類、冷菓、麺類、水産加工食品、畜産加工食品、乳製品、油脂及び油脂加工食品、調味料、経腸栄養食、スープ、シチュー、惣菜、漬物、又はパンとして調製されていることを特徴とする、上記［２６］〜［３０］のいずれか一つに記載の食品組成物、
［３３］ チョウセンゴミシ水抽出エキスを含有し、ＤＰＰ−ＩＶの関与する疾患の予防又は改善用の特定保健用食品、
［３４］ チョウセンゴミシ水抽出エキスを含有し、ＤＰＰ−ＩＶの関与する疾患の予防又は改善用の特別用途食品、
に関する。
That is, the present invention
[1] A DPP-IV inhibitor containing an extract of daturated water as an active ingredient,
[2] The DPP-IV inhibitor according to the above [1], comprising an extract of Korean dung beetle,
[3] An aqueous extract obtained by adding water to a dried fruit of mature dung beetle, extracting water at 60 ° C. to 100 ° C. for 0.5 to 8 hours, and removing the residue by filtration. A DPP-IV inhibitor according to [1] or [2] above,
[4] Daturated water extract is an aqueous solution obtained by adding water to a dried dried daturated fruit, extracting at 80 ° C. to 100 ° C. for 1 to 4 hours, and removing the residue by filtration, The DPP-IV inhibitor according to [3] above,
[5] The above-mentioned [4] is an aqueous solution obtained by adding water to a dried fruit of mature dung beetle, extracting water at 90 ° C. for 1 hour, and removing the residue by filtration. The described DPP-IV inhibitors,
[6] The above-mentioned [1] is an aqueous solution obtained by adding water to a dried matured fruit of Korean ginger, extracting water at room temperature for 8 to 12 hours, and removing the residue by filtration. Or the DPP-IV inhibitor according to [2],
[7] The DPP-IV inhibitor according to any one of the above [3] to [6], wherein the extract of Kytosei trash water extract is a powder obtained by drying the aqueous solution,
[8] A pharmaceutical composition comprising the DPP-IV inhibitor according to any one of [1] to [7] as an active ingredient,
[9] The pharmaceutical composition according to the above [8] for the prevention or treatment of a disease involving DPP-IV,
[10] The pharmaceutical composition according to [9] above, wherein the disease associated with DPP-IV is a disease that can relieve symptoms by DPP-IV inhibitory action,
[11] Diseases whose symptoms can be alleviated by DPP-IV inhibitory action are diabetes, hyperlipidemia, inflammatory disease, cardiovascular disease, kidney disease, benign prostatic hyperplasia, skin disease, organ transplant rejection, self The pharmaceutical composition according to the above [10], which is an immune disease, osteoporosis, or infertility,
[12] The pharmaceutical composition according to the above [11], wherein the diabetes is type 2 diabetes,
[13] The pharmaceutical composition according to the above [11], wherein the inflammatory disease is irritable enteritis or arthritis,
[14] The pharmaceutical composition according to the above [11], wherein the cardiovascular disease is cardiac hypertrophy, myocardial infarction, congestive heart failure, atherosclerosis, or vascular restenosis,
[15] The pharmaceutical composition according to the above [11], wherein the kidney disease is nephritis, renal arteropathy, nephrosclerosis, or glomerular interstitial thickening,
[16] The pharmaceutical composition according to the above [11], wherein the skin disease is psoriasis or lichen planus,
[17] The pharmaceutical composition according to the above [11], wherein the autoimmune disease is rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, or inflammatory bowel disease,
[18] The pharmaceutical composition according to [10] above, wherein the disease whose symptoms can be alleviated by DPP-IV inhibitory action is cancer, AIDS, or psychiatric disorder,
[19] The cancer according to [18], wherein the cancer is breast cancer, prostate cancer, lung cancer, liver cancer, kidney cancer, pancreatic cancer, uterine cancer, colon cancer, malignant mesothelioma, T-cell lymphoma, or leukemia. A pharmaceutical composition of
[20] The pharmaceutical composition according to the above [18], wherein the psychiatric disorder is schizophrenia, depression, anxiety, epilepsy, or stress disorder,
[21] The pharmaceutical composition according to any one of the above-mentioned [8] to [20], wherein the content of the extract of D. gondii extract is an effective amount that expresses DPP-IV inhibitory activity,
[22] The pharmaceutical composition according to the above [21], wherein the effective amount is 0.1 mg to 2000 mg / kg body weight / day as a dry weight,
[23] Any one of [1] to [22] above, which is prepared as a tablet, round, capsule, powder, granule, fine granule, troche, or liquid form The formulation according to one,
[24] The preparation according to any one of [1] to [23], which is for oral administration,
[25] Further, a DPP-IV inhibitor, a therapeutic agent for diabetes, a therapeutic agent for diabetic complications, an antihyperlipidemic agent, an antihypertensive agent, an antiobesity agent, an appetite suppressant, an immunomodulator, an anticancer agent, an antipsychotic agent, And a pharmaceutical composition according to any one of [1] to [24] above, which is used in combination with one or more drugs selected from the group consisting of diuretics, and
[26] A food composition containing the DPP-IV inhibitor according to any one of [1] to [7] above,
[27] The food composition according to the above [26], wherein the content of the extract of the water extract of Korean ginseng is 1 to 5% by mass with respect to the total amount of the food composition,
[28] The above [26] or characterized in that it is prepared as a supplement, functional food, health food, enteral nutrition food, special use food, health functional food, food for specified health use, or nutrition functional food [27] The food composition according to
[29] The food composition according to the above [28], which is a special-use food or a food for specified health use,
[30] The food composition according to the above [29], wherein the special-use food is a food for the sick,
[31] Any of the above [26] to [30], characterized in that it is prepared as a tablet, round, capsule, powder, granule, fine granule, troche, or liquid form A food composition according to one,
[32] Prepared as beverages, confectionery, frozen desserts, noodles, processed fishery products, processed livestock foods, dairy products, processed oils and fats, processed foods, seasonings, enteral nutrition, soups, stews, prepared dishes, pickles, or bread The food composition according to any one of the above [26] to [30],
[33] A food for specified health use for preventing or ameliorating a disease involving DPP-IV, which contains an extract from datura water
[34] A special-purpose food for preventing or ameliorating a disease involving DPP-IV, which contains an extract from datura water
About.
また、本発明は、動物、特に、哺乳動物に対し、体内でＤＰＰ−ＩＶ阻害作用を発現することができる有効量のチョウセンゴミシ水抽出エキスを摂取させ、又は投与することを特徴とする、ＤＰＰ−ＩＶの関与する疾患の予防、改善、及び／又は治療方法；並びに
ＤＰＰ−ＩＶ阻害作用を有する食品組成物、ペットフード、飼料、或いは餌料（以下、食品組成物等ともいう。）の製造のための、チョウセンゴミシ水抽出エキスの使用方法も提供する。
In addition, the present invention provides a DPP characterized by ingesting or administering an effective amount of an extract of an aqueous chrysanthemum extract capable of expressing a DPP-IV inhibitory action in the body to an animal, particularly a mammal. -Prevention, amelioration, and / or treatment method for diseases involving IV; and production of food composition, pet food, feed, or feed (hereinafter also referred to as food composition) having DPP-IV inhibitory action. For this purpose, a method for using the extract of the water extract of Korean dung bean is also provided.
チョウセンゴミシ水抽出エキスを有効成分として含有する本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、又は該ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含有する食品組成物等は、ＤＰＰ−ＩＶの関与する疾患、例えば、糖尿病、高脂血症、炎症性疾患、心臓血管疾患、腎臓疾患、前立腺肥大症、癌、ＡＩＤＳ、皮膚疾患、自己免疫疾患、骨粗鬆症、不妊症、精神疾患等の予防、改善、及び／又は治療用途に使用することができる。また、チョウセンゴミシが食経験のある植物由来成分であるため、副作用が少なく、長期間にわたり安全に服用、又は食品等に添加して摂取することが可能である。 The DPP-IV inhibitor of the present invention containing an extract of kojisenshi as an active ingredient, or a food composition containing the DPP-IV inhibitor is suitable for diseases involving DPP-IV, such as diabetes and high fat. Used for prevention, amelioration, and / or treatment of blood pressure, inflammatory disease, cardiovascular disease, kidney disease, benign prostatic hyperplasia, cancer, AIDS, skin disease, autoimmune disease, osteoporosis, infertility, mental illness, etc. be able to. In addition, since ginkgo biloba is a plant-derived component that has been eaten, there are few side effects, and it can be safely taken for a long period of time or added to foods and ingested.
また、本発明の好ましい態様によれば、健康維持に必要な栄養成分の吸収を阻害することなく、また嗜好性や摂食量に影響を与えることなくＤＰＰ−ＩＶを阻害することができるので、食品等に添加することにより、ＤＰＰ−ＩＶの関与する上記各種疾患の予防、改善、及び／又は治療等を無理なく行うことができる。 In addition, according to a preferred embodiment of the present invention, DPP-IV can be inhibited without inhibiting the absorption of nutritional components necessary for maintaining health and without affecting palatability and food intake. By adding to the above, the prevention, improvement and / or treatment of the above-mentioned various diseases related to DPP-IV can be carried out without difficulty.
（定義）
本明細書における「ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤」は、ＤＰＰ−ＩＶ、及び／又はＤＰＰ−ＩＶと機能的に関連した酵素の酵素活性の阻害（例えば、１〜１００％阻害）を呈する薬剤を意味する。ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤による処置は、ペプチド基質（例えば、ＧＬＰ−１、ＧＩＰ等）の作用持続時間を延長させ、該ペプチド基質に関連する一連の生物活性を導くそれらの未分解形態の作用レベルを増加させる。ＤＰＰ−ＩＶ阻害作用は、後述する試験例１に記載のＤＰＰ−ＩＶ阻害活性の測定方法に従って測定することができる。
１．チョウセンゴミシ水抽出エキス
(Definition)
As used herein, “DPP-IV inhibitor” means an agent that exhibits inhibition (eg, 1 to 100% inhibition) of enzyme activity of an enzyme functionally related to DPP-IV and / or DPP-IV. . Treatment with DPP-IV inhibitors prolongs the duration of action of peptide substrates (eg, GLP-1, GIP, etc.) and reduces the level of action of their undegraded forms leading to a range of biological activities associated with the peptide substrate. increase. The DPP-IV inhibitory action can be measured according to the method for measuring DPP-IV inhibitory activity described in Test Example 1 described later.
1. Datura extract
本発明で使用する「チョウセンゴミシ」とは、マツブサ科マツブサ属の植物であり、チョウセンゴミシ水抽出エキスとしては、チョウセンゴミシの成熟果実を乾燥したものである生薬「五味子」（本発明においては、市販の日局「五味子」）を使用することが好ましい。また、マツブサ科（Schisandraceae）サネカズラ属の植物である「南五味子（Kadsura japonica）」もチョウセンゴミシと同様に使用することができる。 As used in the present invention, `` Chrysanthemum '' is a plant belonging to the genus Pinusaceae, and as an extract from Datura water, a herbal medicine `` Gomiko '' (dried matured fruit of Ginseng) (in the present invention, It is preferable to use a commercially available JP “Gomiko”. In addition, “Kadsura japonica”, which is a plant belonging to the genus Schisandraceae, can be used in the same manner as Korean dung beetle.
抽出に際しては、例えば、五味子に対し、１〜５０倍量（好ましくは２〜２０倍量、より好ましくは５〜１５倍量、特に好ましくは１０倍量）の水を使用し、６０〜１００℃、（好ましくは８０〜１００℃、より好ましくは９０〜１００℃、特に好ましくは９０℃）にて、０．５〜８時間（好ましくは１〜４時間、より好ましくは１〜２時間、特に好ましくは１時間）抽出し（温浸法）、濾過により生薬を除去し、１／２〜１／２０量（好ましくは１／５〜１／１０量、より好ましくは１／１０量）まで濃縮した水溶液をそのまま使用することができる。また、五味子に対し、１〜５０倍量（好ましくは２〜２０倍量、より好ましくは５〜１５倍量、特に好ましくは１０倍量）の水を使用し、冷浸法（室温下、８〜１２時間抽出）により得られるエキスも、上記温浸法により得られるエキスと同様の効果が得られる。さらに、上記温浸法、又は冷浸法により得られる水溶液を濃縮乾燥、噴霧乾燥（スプレードライヤーによる粉末化）、又は凍結乾燥して粉末状にしたものを使用することもできる。 In the extraction, for example, 1 to 50 times (preferably 2 to 20 times, more preferably 5 to 15 times, and particularly preferably 10 times) of water is used at 60 to 100 ° C. , (Preferably 80 to 100 ° C., more preferably 90 to 100 ° C., particularly preferably 90 ° C.) for 0.5 to 8 hours (preferably 1 to 4 hours, more preferably 1 to 2 hours, particularly preferably 1 hour) extracted (digestion method), removed herbal medicine by filtration, and concentrated to 1/2 to 1/20 amount (preferably 1/5 to 1/10 amount, more preferably 1/10 amount). The aqueous solution can be used as it is. In addition, water of 1 to 50 times (preferably 2 to 20 times, more preferably 5 to 15 times, particularly preferably 10 times) of water is used for the gomi, and the cold immersion method (at room temperature, 8 times). The extract obtained by extraction for ˜12 hours also has the same effect as the extract obtained by the digestion method. Further, an aqueous solution obtained by the digestion method or the cold immersion method may be used by concentrating and drying, spray-drying (powdering with a spray dryer), or freeze-drying to form a powder.
本明細書において、「室温」とは、実験室内の大気の通常温度（６５〜８０°Ｆ（１８．３〜２６．７℃））を意味する。 In this specification, “room temperature” means the normal temperature of the atmosphere in the laboratory (65 to 80 ° F. (18.3 to 26.7 ° C.)).
２．チョウセンゴミシ水抽出エキスを含有するＤＰＰ−ＩＶ阻害剤及び食品組成物 2. DPP-IV inhibitor and food composition containing a water extract of Korean ginseng
チョウセンゴミシ水抽出エキスは、ＤＰＰ−ＩＶ阻害作用を有しているので、該エキスは、動物に対し、ＤＰＰ−ＩＶの関与する疾患、好ましくは、ＤＰＰ−ＩＶ阻害作用により症状を緩和させることができる疾患、例えば、糖尿病、高脂血症、炎症性疾患、心臓血管疾患、腎臓疾患、前立腺肥大症、癌、ＡＩＤＳ、皮膚疾患、器官移植拒絶反応、自己免疫疾患、骨粗鬆症、不妊症、精神疾患等の予防、改善、及び／又は治療剤（以下、「本発明の製剤」と略称することがある。）として、並びに、ＤＰＰ−ＩＶ阻害作用を有する食品組成物等（以下、「本発明の食品組成物」と略称することがある。）として用いることができる。 Since the extract of D. gondii extract has a DPP-IV inhibitory action, the extract can alleviate the symptoms of the animal by a disease involving DPP-IV, preferably by the DPP-IV inhibitory action. Possible diseases such as diabetes, hyperlipidemia, inflammatory disease, cardiovascular disease, kidney disease, prostatic hypertrophy, cancer, AIDS, skin disease, organ transplant rejection, autoimmune disease, osteoporosis, infertility, mental illness As a preventive, ameliorating and / or therapeutic agent (hereinafter sometimes abbreviated as “the preparation of the present invention”), etc., and a food composition having a DPP-IV inhibitory action (hereinafter referred to as “the present invention”). It may be abbreviated as “food composition”.).
本発明における糖尿病は、高血糖、高インスリン血症、糖尿病性脂肪血症、２型糖尿病、糖尿病合併症等を含む。 Diabetes in the present invention includes hyperglycemia, hyperinsulinemia, diabetic lipemia, type 2 diabetes, diabetic complications, and the like.
本発明における炎症性疾患は、過敏性腸炎、関節炎等を含む。 Inflammatory diseases in the present invention include irritable enteritis, arthritis and the like.
本発明における心臓血管疾患は、心臓肥大、心筋梗塞、うっ血性心不全、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄等を含む。 Cardiovascular diseases in the present invention include cardiac hypertrophy, myocardial infarction, congestive heart failure, atherosclerosis, vascular restenosis and the like.
本発明における腎臓疾患は、腎炎、腎動脈症、腎硬化症、糸球体間質肥厚等を含む。 The renal diseases in the present invention include nephritis, renal arteropathy, nephrosclerosis, glomerular interstitial thickening and the like.
本発明における癌は、乳腺癌、前立腺癌、肺癌、肝臓癌、腎臓癌、膵臓癌、子宮癌、大腸癌、悪性中皮腫等の固形癌、及びＴ−細胞リンパ腫、白血病等を含み、特に癌転移の予防に有用である。 The cancer in the present invention includes breast cancer, prostate cancer, lung cancer, liver cancer, kidney cancer, pancreatic cancer, solid cancer such as uterine cancer, colon cancer, malignant mesothelioma, and T-cell lymphoma, leukemia, etc. Useful for prevention of cancer metastasis.
本発明における皮膚疾患は、乾癬、扁平苔癬等を含む。 Skin diseases in the present invention include psoriasis, lichen planus and the like.
本発明における自己免疫疾患は、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患等を含む。 The autoimmune disease in the present invention includes rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease and the like.
本発明における不妊症は、特に多嚢胞性卵巣症候群によるヒト女性の不妊症である。 Infertility in the present invention is infertility in human women, particularly due to polycystic ovary syndrome.
本発明における精神疾患は、統合失調症、鬱病、不安、てんかん、ストレス性疾患等を含む。 The mental illness in the present invention includes schizophrenia, depression, anxiety, epilepsy, stress disorder and the like.
本発明の製剤、又は食品組成物の投与、又は摂取の好ましい方法としては、食事の時、又は食後の投与、又は摂取が特に好ましいが、定時的な投与、又は摂取形態でも構わない。本発明の食品組成物の場合は、投与、又は摂取方法には特に限定はない。 As a preferred method of administration or ingestion of the preparation or food composition of the present invention, administration during meals or after meals or ingestion is particularly preferred, but regular administration or ingestion forms may be used. In the case of the food composition of the present invention, there is no particular limitation on the administration or intake method.
適用対象の動物としては、ヒト、イヌ、ネコ、インコ、キュウカンチョウ、オウム、モルモット、ラット、マウス、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウシ、サル、ウサギ、カエル、サンショウウオ、キンギョ、コイ、フナ等の脊椎動物であるのが好ましく、哺乳動物であるのがより好ましく、ヒトであるのが特に好ましい。適用対象の動物は、ＤＰＰ−ＩＶの関与する疾患に罹患している動物、又はＤＰＰ−ＩＶの関与する疾患に罹患する可能性のある動物であればよく、遺伝的にＤＰＰ−ＩＶの関与する疾患のリスクを有している動物であってもよい。 Applicable animals include humans, dogs, cats, parakeets, cucumber butterflies, parrots, guinea pigs, rats, mice, pigs, sheep, goats, horses, cows, monkeys, rabbits, frogs, salamanders, goldfish, carp, carp, etc. Vertebrates are preferred, mammals are more preferred, and humans are particularly preferred. The animal to be applied may be an animal suffering from a disease associated with DPP-IV or an animal potentially having a disease associated with DPP-IV, and genetically involved in DPP-IV. It may be an animal having a risk of disease.
（１）本発明の製剤
チョウセンゴミシ水抽出エキスを上述の製剤として使用する場合には、公知の方法によって実施することができる。具体的には、例えば、以下に記載するとおりに実施することができる。
(1) Formulation of the present invention When using the extract from Kojisenshishi as an above-mentioned formulation, it can be carried out by a known method. Specifically, for example, it can be carried out as described below.
本発明の製剤は、必要に応じて糖衣やコーティングを施した錠剤、丸剤、カプセル剤（ハードカプセル、ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、散剤、顆粒剤、細粒剤、トローチ剤、液剤（シロップ剤、乳剤、懸濁剤を含む）等として経口的に使用するのが好ましい。 The preparation of the present invention comprises tablets, pills, capsules (including hard capsules, soft capsules, microcapsules), powders, granules, fine granules, troches, liquids (syrups) with sugar coating or coating as necessary And the like, and emulsions and suspensions).
本発明の製剤には、本発明の効果を阻害しない限り、薬理学的に許容される担体等を配合することができる。薬理学的に許容される担体等としては、製剤材料として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、緩衝剤、増粘剤、乳化剤等が挙げられる。また、必要に応じて、着色剤、甘味剤、抗酸化剤等の製剤添加剤も用いることができる。さらに本発明の製剤をコーティングしてもよい。 As long as the effects of the present invention are not inhibited, a pharmacologically acceptable carrier or the like can be added to the preparation of the present invention. As the pharmacologically acceptable carrier, various organic or inorganic carrier substances commonly used as pharmaceutical materials are used. Excipients, binders, disintegrants, lubricants in solid preparations; solvents, dissolution in liquid preparations Auxiliaries, suspending agents, buffers, thickeners, emulsifiers and the like can be mentioned. In addition, formulation additives such as coloring agents, sweetening agents, and antioxidants can be used as necessary. Furthermore, you may coat the formulation of this invention.
賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース（例えば、微結晶セルロース等）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、デキストリン、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられる。結合剤としては、例えば、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、マクロゴール、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）等が挙げられる。崩壊剤としては、例えば、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、架橋ポリビニルピロリドン、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、陽イオン交換樹脂、部分α化でんぷん、トウモロコシデンプン等が挙げられる。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、ワックス類、コロイドシリカ、ＤＬ−ロイシン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム、マクロゴール、エアロジル等が挙げられる。 Examples of the excipient include lactose, sucrose, D-mannitol, D-sorbitol, starch, pregelatinized starch, dextrin, crystalline cellulose (for example, microcrystalline cellulose), low-substituted hydroxypropylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, Examples include gum arabic, dextrin, pullulan, light anhydrous silicic acid, synthetic aluminum silicate, magnesium aluminate metasilicate, and the like. Examples of the binder include pregelatinized starch, sucrose, gelatin, macrogol, gum arabic, methylcellulose, carboxymethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, crystalline cellulose, sucrose, D-mannitol, trehalose, dextrin, pullulan, hydroxypropylcellulose ( HPC), hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), polyvinylpyrrolidone (PVP), and the like. Examples of the disintegrant include lactose, sucrose, starch, carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose calcium, crosslinked polyvinylpyrrolidone, carmellose sodium, croscarmellose sodium, sodium carboxymethyl starch, light anhydrous silicic acid, low-substituted hydroxypropylcellulose, Examples include cation exchange resins, partially pregelatinized starch, and corn starch. Examples of the lubricant include stearic acid, magnesium stearate, calcium stearate, talc, waxes, colloidal silica, DL-leucine, sodium lauryl sulfate, magnesium lauryl sulfate, macrogol, and aerosil.
溶剤としては、例えば、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）、植物油（例えば、サフラワー油、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油、大豆レシチン等）等が挙げられる。 Examples of the solvent include water for injection, physiological saline, Ringer's solution, alcohol, propylene glycol, polyethylene glycol, medium chain fatty acid triglyceride (MCT), vegetable oil (for example, safflower oil, sesame oil, corn oil, olive oil, cottonseed oil, soybean Lecithin and the like).
溶解補助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等が挙げられる。 Examples of solubilizers include polyethylene glycol, propylene glycol, D-mannitol, trehalose, benzyl benzoate, ethanol, trisaminomethane, cholesterol, triethanolamine, sodium carbonate, sodium citrate, sodium salicylate, sodium acetate, and the like. Can be mentioned.
懸濁化剤としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が挙げられる。 Examples of the suspending agent include surfactants such as stearyltriethanolamine, sodium lauryl sulfate, laurylaminopropionic acid, lecithin, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, and glyceryl monostearate; for example, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, Hydrophilic polymers such as sodium carboxymethylcellulose, methylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose; polysorbates, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, and the like.
緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。 Examples of the buffer include buffer solutions of phosphate, acetate, carbonate, citrate and the like.
増粘剤としては、例えば、天然ガム類、セルロース誘導体等が挙げられる。 Examples of the thickener include natural gums and cellulose derivatives.
乳化剤としては、例えば、脂肪酸エステル類（例えば、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル等）、ワックス（例えば、ミツロウ、菜種水素添加油、サフラワー水素添加油、パーム水素添加油、シトステロール、スチグマステロール、カンペステロール、ブラシカステロール、カカオ脂粉末、カルナウバロウ、ライスワックス、モクロウ、パラフィン等）、レシチン（例えば、卵黄レシチン、大豆レシチン等）等が挙げられる。 Examples of the emulsifier include fatty acid esters (eg, sucrose fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester), wax (eg, beeswax, rapeseed hydrogenated oil, safflower hydrogenated oil, palm Examples thereof include hydrogenated oil, sitosterol, stigmasterol, campesterol, brush casterol, cacao butter powder, carnauba wax, rice wax, molasses, paraffin, etc., lecithin (eg, egg yolk lecithin, soybean lecithin, etc.).
着色剤としては、例えば、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号及び３号、食用黄色４号及び５号、食用青色１号及び２号等の食用色素、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩等）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベンガラ等）等が挙げられる。 Examples of the colorant include water-soluble food tar dyes (eg, food red Nos. 2 and 3, food yellow Nos. 4 and 5, food blue Nos. 1 and 2 and the like, water-insoluble lake dyes (eg, Examples thereof include aluminum salts of water-soluble edible tar pigments, natural pigments (eg, β-carotene, chlorophyll, bengara, etc.).
甘味剤としては、例えば、ショ糖、乳糖、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビア等が挙げられる。抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸及びそれらのアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等が挙げられる。 Examples of the sweetening agent include sucrose, lactose, sodium saccharin, dipotassium glycyrrhizinate, aspartame, stevia and the like. Examples of the antioxidant include sulfite, ascorbic acid and alkali metal salts and alkaline earth metal salts thereof.
錠剤、顆粒剤、細粒剤等に関しては、味のマスキング、光安定性の向上、外観の向上あるいは腸溶性等の目的のため、コーティング基剤を用いて通常の方法でコーティングしてもよい。このコーティング基剤としては、糖衣基剤、水溶性フィルムコーティング基剤、腸溶性フィルムコーティング基剤等が挙げられる。 Tablets, granules, fine granules and the like may be coated by a conventional method using a coating base for the purpose of masking taste, improving light stability, improving appearance or enteric properties. Examples of the coating base include sugar coating base, water-soluble film coating base, enteric film coating base and the like.
糖衣基剤としては、例えば、白糖が挙げられ、さらにタルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、カルナウバロウ等から選ばれる１種又は２種以上を併用してもよい。 Examples of the sugar coating base include sucrose, and one or more kinds selected from talc, precipitated calcium carbonate, gelatin, gum arabic, pullulan, carnauba wax and the like may be used in combination.
水溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース等のセルロース系高分子；ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ（オイドラギットＥ（商品名）、ロームファルマ社）、ポリビニルピロリドン等の合成高分子；プルラン等の多糖類等が挙げられる。 Examples of water-soluble film coating bases include cellulosic polymers such as hydroxypropylcellulose (HPC), hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, and methylhydroxyethylcellulose; polyvinyl acetal diethylaminoacetate, aminoalkyl methacrylate copolymer Synthetic polymers such as E (Eudragit E (trade name), Rohm Pharma), polyvinylpyrrolidone, and polysaccharides such as pullulan.
腸溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース等のセルロース系高分子；メタアクリル酸コポリマーＬ（オイドラギットＬ（商品名）ロームファルマ社）、メタアクリル酸コポリマーＬＤ（オイドラギットＬ−３０Ｄ５５（商品名）ロームファルマ社）、メタアクリル酸コポリマーＳ（オイドラギットＳ（商品名）ロームファルマ社）等のアクリル酸系高分子；セラック等の天然物等が挙げられる。 Examples of enteric film coating bases include cellulose polymers such as hydroxypropylmethylcellulose phthalate, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, carboxymethylethylcellulose, and cellulose acetate phthalate; methacrylic acid copolymer L (Eudragit L (trade name)) Acrylic polymers such as Rohm Pharma), methacrylic acid copolymer LD (Eudragit L-30D55 (trade name) Rohm Pharma), methacrylic acid copolymer S (Eudragit S (trade name) Rohm Pharma); shellac, etc. Natural products.
これらのコーティング基剤は、単独で、又は２種以上を適宜の割合で混合してコーティングしてもよく、また２種以上を順次コーティングしてもよい。 These coating bases may be coated singly or as a mixture of two or more at an appropriate ratio, or two or more may be sequentially coated.
本発明の製剤中におけるチョウセンゴミシ水抽出エキスの含有量は、製剤全体に対して通常約０．００１〜９９質量％、好ましくは、約０．０１〜８０質量％、より好ましくは、約０．１〜５０質量％の任意の範囲である。 In the preparation of the present invention, the content of the extract of Korean ginseng water extract is generally about 0.001 to 99% by mass, preferably about 0.01 to 80% by mass, and more preferably about 0.000% by mass with respect to the entire formulation. It is an arbitrary range of 1 to 50% by mass.
本発明の製剤で用いられるチョウセンゴミシ水抽出エキスの投与量は、体内でＤＰＰ−ＩＶ阻害作用を発現することができる有効量の範囲内であればよく、重症度、患者の個人差、投与方法、投与期間等によって適宜増減すればよい。例えば、ＤＰＰ−ＩＶ阻害作用により症状を緩和させることができる疾患を治療する目的で成人に投与する場合、投与対象、投与形態、摂食量等によっても異なるが、チョウセンゴミシ水抽出エキスの投与量として、一般的に一日につき、体重１ｋｇあたり、乾燥重量として、０．１〜２０００ｍｇ、好ましくは０．１〜８００ｍｇ、より好ましくは０.１〜４００ｍｇ、特に好ましくは１〜１００ｍｇ、最も好ましくは５〜６０ｍｇである。他の動物の場合も、同様の量を投与することができる。 The dosage of the extract of the aqueous extract of Datura commune used in the preparation of the present invention may be within the range of an effective amount capable of expressing the DPP-IV inhibitory action in the body. The dose may be appropriately increased or decreased depending on the administration period. For example, when administered to an adult for the purpose of treating a disease whose symptoms can be alleviated by DPP-IV inhibitory action, it varies depending on the administration subject, dosage form, food intake, etc. In general, 0.1 to 2000 mg, preferably 0.1 to 800 mg, more preferably 0.1 to 400 mg, particularly preferably 1 to 100 mg, most preferably 5 as dry weight per kg of body weight per day. ~ 60 mg. Similar amounts can be administered for other animals.
本発明の製剤の投与方法としては、特に限定されるものではなく、一般に上記のような経口投与による投与方法が挙げられるが、患者の状態、重症度等に応じて、非経口投与（血管内（静脈内、動脈内）投与、皮下投与、直腸内投与等）を適宜選択してもよい。 The administration method of the preparation of the present invention is not particularly limited, and generally includes administration methods by oral administration as described above. Depending on the patient's condition, severity, etc., parenteral administration (intravascular administration) (Intravenous, intraarterial) administration, subcutaneous administration, rectal administration, etc.) may be appropriately selected.
また、本発明の製剤で有効成分として用いられるチョウセンゴミシ水抽出エキスは、他のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、糖尿病治療剤（例えば、α−グルコシダーゼ阻害剤、インスリン分泌促進剤、インスリン増感剤、インスリン製剤、ＰＰＡＲ作動剤、アルドース還元酵素阻害剤等）、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、降圧剤、利尿剤、抗肥満剤、食欲抑制剤、抗癌剤、免疫調節剤等の薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。本明細書においては、「組み合わせて用いる」とは、別々の製剤として投与する形態、及び一つの製剤として合剤にする形態のいずれであってもよい。 In addition, the water extract of Korean ginseng used as an active ingredient in the preparation of the present invention includes other DPP-IV inhibitors, diabetes therapeutic agents (for example, α-glucosidase inhibitors, insulin secretion promoters, insulin sensitizers, insulins) Drugs such as preparations, PPAR agonists, aldose reductase inhibitors, diabetic complications, antihyperlipidemic agents, antihypertensives, diuretics, antiobesity agents, appetite suppressants, anticancer agents, immunomodulators, etc. (Hereinafter abbreviated as a concomitant drug). In the present specification, “used in combination” may be either a form administered as separate preparations or a form combined as one preparation.
別々の製剤として組み合わせて使用する際、本発明の製剤で用いられるチョウセンゴミシ水抽出エキス及び併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。さらに、併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合わせて用いてもよい。 When used in combination as separate preparations, the time of administration of the extract of the kojimoshi water extract and the concomitant drug used in the preparation of the present invention is not limited, and these may be administered simultaneously to the administration subject, May also be administered. Furthermore, two or more types of concomitant drugs may be used in combination at an appropriate ratio.
（２）本発明の食品組成物
チョウセンゴミシ水抽出エキスを上述の食品組成物として使用する場合には、通常の方法によって実施することができる。具体的には、例えば、以下に記載するとおりに実施することができる。
(2) Food composition of the present invention When using the kojimoshi water extract as the above-mentioned food composition, it can be carried out by a usual method. Specifically, for example, it can be carried out as described below.
本発明の食品組成物としては、チョウセンゴミシ水抽出エキスを含有し、かつ、動物が経口的に摂取しうるものであればよく、食品組成物の種類、形状等に特に制限はない。食品組成物としては、例えば、ドロップ、キャンディー、ラムネ、グミ、チューインガム等の菓子類；クッキー、クラッカー、ビスケット、ポテトチップス、ケーキ、チョコレート、ドーナツ、プリン、ゼリー等の洋菓子；煎餅、羊羹、大福、おはぎ、饅頭、カステラ等の和菓子；アイスクリーム、アイスキャンディー、シャーベット、ジェラート等の冷菓；食パン、フランスパン、クロワッサン等のパン類；うどん、そば、中華めん、きしめん等の麺類；かまぼこ、ちくわ、魚肉ソーセージ等の水産加工食品；ハム、ソーセージ、ハンバーグ、コーンビーフ等の畜産加工食品；塩、胡椒、みそ、しょう油、ソース、ドレッシング、マヨネーズ、ケチャップ、甘味料（例えば、砂糖、ハチミツ、粉末あめ、水あめ、ジャム、マーマレード等）、辛味料（例えば、からし、コショウ等）等の調味料類；明石焼き、たこ焼き、もんじゃ焼き、お好み焼き、焼きそば、焼きうどん等の鉄板焼き食品；チーズ、バター、マーガリン、ヨーグルト等の乳製品；納豆、厚揚げ、豆腐、こんにゃく、団子、漬物、佃煮、餃子、シューマイ、コロッケ、サンドイッチ、ピザ、ハンバーガー、サラダ等の各種総菜；ビーフ、ポーク、チキン等の畜産物；海老、帆立、蜆、昆布等の水産物；野菜・果実類、植物、酵母、藻類等を粉末にした各種粉末；食用植物油脂、マーガリン等の油脂加工食品；油脂類・香料類（バニラ、柑橘類、かつお等）を粉末固形化したもの；飲料等が挙げられる。 The food composition of the present invention is not particularly limited as long as it contains an extract from water extract of the Korean dung bean and can be taken orally by animals, and the type and shape of the food composition are not particularly limited. Examples of the food composition include confectionery such as drop, candy, ramune, gummy and chewing gum; Western confectionery such as cookie, cracker, biscuit, potato chips, cake, chocolate, donut, pudding and jelly; Japanese confectionery such as rice cakes, buns and castella; frozen confectionery such as ice cream, ice candy, sherbet and gelato; breads such as bread, French bread and croissants; noodles such as udon, soba noodles, Chinese noodles and kishimen; Processed fishery products such as ham, sausage, hamburger, corn beef, etc .; salt, pepper, miso, soy sauce, sauce, dressing, mayonnaise, ketchup, sweetener (eg, sugar, honey, powdered candy, syrup, candy, Jam, marmalade, etc.) Seasonings such as spicy seasonings (eg, mustard, pepper); Teppanyaki foods such as Akashi-yaki, takoyaki, monja-yaki, okonomiyaki, yakisoba, fried udon; dairy products such as cheese, butter, margarine, yogurt; natto, Deep-fried, tofu, konjac, dumplings, pickles, boiled fish, dumplings, shumai, croquettes, sandwiches, pizza, hamburgers, salads, etc .; beef, pork, chicken and other livestock products; Marine products; various powders made from vegetables, fruits, plants, yeast, algae, etc .; processed oils and fats such as edible vegetable oils and margarines; oils and fragrances (vanilla, citrus fruits, bonito, etc.) Thing; drink etc. are mentioned.
飲料としては、スープ、味噌汁等の飲食品；インスタントコーヒー、インスタント紅茶、インスタントミルク、インスタントスープ、インスタント味噌汁等の粉末飲食品；ウイスキー、バーボン、スピリッツ、リキュール、ワイン、果実酒、日本酒、中国酒、焼酎、ビール、アルコール度数１％以下のノンアルコールビール、発泡酒、酎ハイ等のアルコール飲料；果汁（例えば、リンゴ、ミカン、ブドウ、バナナ、ナシ、ウメの果汁等）入り飲料、野菜汁（例えば、トマト、ニンジン、セロリ、キュウリ、スイカの野菜汁等）入り飲料、果汁及び野菜汁入り飲料、清涼飲料水、牛乳、豆乳、乳飲料、ドリンクタイプのヨーグルト、コーヒー、ココア、茶飲料（紅茶、緑茶、麦茶、玄米茶、煎茶、玉露茶、ほうじ茶、ウーロン茶、ウコン茶、プーアル茶、ルイボスティー茶、ローズ茶、キク茶、ハーブ茶（例えば、ミント茶、ジャスミン茶）等）、栄養ドリンク、スポーツ飲料、ミネラルウォーター等の非アルコール飲料等が挙げられる。 Beverages include food and drink such as soup and miso soup; powdered food and drink such as instant coffee, instant tea, instant milk, instant soup and instant miso soup; whiskey, bourbon, spirits, liqueur, wine, fruit liquor, sake, Chinese liquor, Alcoholic beverages such as shochu, beer, non-alcohol beer with alcohol content of 1% or less, sparkling liquor, strawberry high; beverages containing fruit juice (eg, apple, mandarin, grape, banana, pear, ume juice, etc.), vegetable juice (eg, , Tomato, carrot, celery, cucumber, watermelon vegetable juice, beverages containing fruit juice and vegetable juice, soft drinks, milk, soy milk, milk beverages, drink-type yogurt, coffee, cocoa, tea beverages (tea, Green tea, barley tea, brown rice tea, sencha, gyokuro tea, roasted tea, oolong tea, turmeric tea, tea Al tea, Rooibos tea, rose tea, chrysanthemum tea, herbal tea (for example, mint tea, jasmine tea), etc.), energy drinks, sports drinks, non-alcoholic beverages such as mineral water and the like.
このような食品組成物として好ましい例としては、例えば、ゼリー、茶飲料、アルコール飲料ドロップ、キャンディ、ラムネ、クッキー、クラッカー、ビスケット、チョコレート、チーズ、バター、マーガリン、チューインガム等が挙げられる。 Preferable examples of such food compositions include jelly, tea beverage, alcoholic beverage drop, candy, ramune, cookie, cracker, biscuit, chocolate, cheese, butter, margarine, chewing gum and the like.
また、本発明の食品組成物は、機能性食品、健康食品、経腸栄養食品、特定保健用食品等の保健機能食品、特別用途食品（例えば、病者用食品）、サプリメント等として調製されてもよく、特定保健用食品、特別用途食品、又はサプリメントとして調製されるのが好ましい。 Further, the food composition of the present invention is prepared as a functional food, health food, enteral nutrition food, health functional food such as food for specified health use, special use food (for example, food for patients), supplements, etc. It is preferable that it is prepared as a food for specified health use, a food for special use, or a supplement.
このような本発明の食品組成物の形状としては、例えば、タブレット状、丸状、カプセル（ハードカプセル、ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）状、粉末状、顆粒状、細粒状、トローチ状、液状（シロップ状、乳状、懸濁状を含む）等が挙げられ、タブレット状、カプセル状であるのが好ましい。 Examples of the shape of the food composition of the present invention include tablets, rounds, capsules (including hard capsules, soft capsules, and microcapsules), powders, granules, fine granules, troches, and liquids (syrups). Shape, milky form, suspension form, etc.), etc., and tablet form and capsule form are preferred.
本発明の食品組成物としては、特にタブレット状、又はカプセル状の特定保健用食品、特別用途食品、又はサプリメントであるのが好ましい。 The food composition of the present invention is particularly preferably a tablet-like or capsule-like food for specified health use, a food for special use, or a supplement.
本明細書において、サプリメントとは、栄養素等を補うための栄養補助食品、栄養機能食品等を意味するだけではなく、健康の保持、回復、増進等のために役立つ機能等を有する健康補助食品、健康機能食品等をも意味する。 In the present specification, the supplement means not only a nutritional supplement for supplementing nutrients and the like, a nutritional functional food, etc., but also a health supplement having a function useful for maintaining, recovering, promoting, etc., Also means health foods.
本発明の食品組成物は、例えば、公知の方法によって食品中にチョウセンゴミシ水抽出エキスを添加することによって製造することができる。具体的には、例えば、タブレット状の食品組成物は、例えば、チョウセンゴミシ水抽出エキス、及び、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、マンニトール等）、甘味剤、着香剤等の原料を添加、混合し、打錠機等で圧力をかけてタブレット状に成形することにより製造することができる。必要に応じて、その他の材料（例えば、ビタミンＣ等のビタミン類、鉄等のミネラル類、食物繊維等）を添加することもできる。カプセル状の食品組成物は、例えば、チョウセンゴミシ水抽出エキスを含有する液状、懸濁状、のり状、粉末状、又は顆粒状の食品組成物をカプセルに充填するか、又はカプセル基剤で被包成形して製造することができる。 The food composition of the present invention can be produced, for example, by adding an extract of Korean ginger water extract to food by a known method. Specifically, for example, a tablet-like food composition is added with raw materials such as, for example, an extract from daturated water and excipients (for example, lactose, sucrose, mannitol, etc.), sweeteners, and flavoring agents. It can be produced by mixing and molding it into a tablet by applying pressure with a tableting machine or the like. Other materials (for example, vitamins such as vitamin C, minerals such as iron, dietary fiber, etc.) can be added as necessary. Capsule-like food compositions are prepared by filling a capsule with a liquid, suspension, paste, powder, or granule food composition containing, for example, an extract of water extract of Korean ginseng, or covered with a capsule base. It can be manufactured by encapsulating.
本発明の食品組成物には、本発明の効果を阻害しない限り、通常用いられる食品素材、食品添加物、各種の栄養素、ビタミン類、風味物質（例えば、チーズやチョコレート等）等に加え、生理学的に許容される担体等を配合することができる。生理学的に許容される担体等としては、慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、甘味剤、防腐剤、抗酸化剤、増粘剤、乳化剤等が挙げられる。また食品添加物としては、着色剤、甘味剤、防腐剤、抗酸化剤、着香剤等が挙げられる。さらに、その他の材料、例えば、鉄等のミネラル類、ペクチン、カラギーナン、マンナン等の食物繊維等を含有していてもよい。 As long as the effects of the present invention are not hindered, the food composition of the present invention can be used in addition to commonly used food materials, food additives, various nutrients, vitamins, flavor substances (for example, cheese and chocolate), etc. Can be blended with an acceptable carrier. As physiologically acceptable carriers, etc., various conventional organic or inorganic carrier materials are used, and excipients, binders, disintegrants, lubricants, coloring agents, sweeteners, preservatives, antioxidants, A thickener, an emulsifier, etc. are mentioned. Examples of food additives include colorants, sweeteners, preservatives, antioxidants, and flavoring agents. Furthermore, other materials, for example, minerals such as iron, dietary fibers such as pectin, carrageenan and mannan may be contained.
賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、緩衝剤、増粘剤、着色剤、甘味剤、防腐剤、抗酸化剤としては、それぞれ前記した本発明の製剤に用いられるものと同様のものが挙げられる。 Excipients, binders, disintegrants, lubricants, solvents, solubilizers, suspending agents, buffers, thickeners, colorants, sweeteners, preservatives, and antioxidants are described above. The thing similar to what is used for the formulation of this invention is mentioned.
ビタミン類としては、水溶性であっても脂溶性であってもよく、例えばパルミチン酸レチノール、トコフェロール、ビスベンチアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、シアノコバラミン、アスコルビン酸ナトリウム、コレカルシフェロール、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、葉酸、ビオチン、重酒石酸コリン等が挙げられる。 Vitamins may be water-soluble or fat-soluble, such as retinol palmitate, tocopherol, bisbenchamine, riboflavin, pyridoxine hydrochloride, cyanocobalamin, sodium ascorbate, cholecalciferol, nicotinamide, pantothene. Examples include calcium acid, folic acid, biotin, and choline bitartrate.
タブレット状、顆粒状、細粒状の食品組成物等に関しては、味のマスキング、光安定性の向上、外観の向上あるいは腸溶性等の目的のため、コーティング基剤を用いて自体公知の方法でコーティングしてもよい。そのコーティング基剤としては、前記した本発明の製剤に用いられるものと同様のものが挙げられ、同様にして実施することができる。 For tablet-like, granular and fine-grained food compositions, etc., coating is carried out by a known method using a coating base for the purpose of masking taste, improving light stability, improving appearance or enteric properties, etc. May be. Examples of the coating base include those similar to those used in the preparation of the present invention described above, and can be carried out in the same manner.
本発明の食品組成物中におけるチョウセンゴミシ水抽出エキスの含有量は、食品組成物全体に対して通常約０．１〜２０質量％、好ましくは、約０．５〜１０質量％、より好ましくは、約１〜５質量％である。チョウセンゴミシ水抽出エキスの含有量が少なすぎても効果が発現しないし、多すぎると脂溶性ビタミン等の他の栄養成分の吸収を阻害する恐れがある。 The content of the extract of the water extract in the food composition of the present invention is usually about 0.1 to 20% by mass, preferably about 0.5 to 10% by mass, more preferably based on the whole food composition. , About 1-5% by mass. If the content of the extract of the water extract of Korean ginseng is too small, the effect is not manifested, and if it is too large, the absorption of other nutritional components such as fat-soluble vitamins may be inhibited.
また、食品組成物が脂肪を含有する場合には、本発明の食品組成物中の脂肪に対するチョウセンゴミシ水抽出エキスの含有量は、通常１〜３０質量％、好ましくは５〜２０質量％、より好ましくは１０〜１５質量％という範囲である。 In addition, when the food composition contains fat, the content of the extract of kojimoshi water extract with respect to the fat in the food composition of the present invention is usually 1 to 30% by mass, preferably 5 to 20% by mass, Preferably it is the range of 10-15 mass%.
このようにして得られる食品組成物は、安全であるので、脊椎動物、好ましくは哺乳動物、特に好ましくはヒトに対して継続的に与えることができる。 Since the food composition thus obtained is safe, it can be continuously given to vertebrates, preferably mammals, particularly preferably humans.
本発明の食品組成物の摂取量は、チョウセンゴミシ水抽出エキスが体内でＤＰＰ−ＩＶ阻害作用を発現することができる有効量の範囲内であればよい。例えば、本発明の食品組成物を体重増加抑制目的で成人に摂取させる場合、摂取させる対象、摂取形態、摂食量等によっても異なるが、チョウセンゴミシ水抽出エキスの摂取量として、一般的に一日につき、体重１ｋｇあたり、乾燥重量として、０．１〜８００ｍｇ、好ましくは０．１〜４００ｍｇ、より好ましくは１〜４００ｍｇ、特に好ましくは４０〜４００ｍｇである。チョウセンゴミシ水抽出エキスの投与量が少なすぎても効果が発現しないし、多すぎると脂溶性ビタミン等の他の栄養成分の吸収を阻害する恐れがある。また、嗜好性や摂食量に影響をあたえずに効果が発現するという観点からも、上記摂取量が好ましい。他の動物の場合も、同様の量を摂取することができる。 The intake amount of the food composition of the present invention may be within the range of an effective amount that allows the extract of D. gondii water extract to exhibit DPP-IV inhibitory action in the body. For example, when the food composition of the present invention is ingested by an adult for the purpose of suppressing weight gain, the amount of the extract of the extract of kojimoshi water is generally one day, depending on the subject to be ingested, the intake form, the amount of food intake, etc. Per kg of body weight, the dry weight is 0.1 to 800 mg, preferably 0.1 to 400 mg, more preferably 1 to 400 mg, and particularly preferably 40 to 400 mg. If the dose of the extract of the extract of Korean ginseng extract is too small, the effect is not exhibited, and if it is too large, the absorption of other nutritional components such as fat-soluble vitamins may be inhibited. Moreover, the said intake is preferable also from a viewpoint that an effect expresses without giving influence to palatability and food intake. Similar amounts can be taken for other animals.
さらに、本発明の食品組成物は、それのみで使用してもよいが、その他のＤＰＰ−ＩＶ阻害作用を有する医薬、又はＤＰＰ−ＩＶの関与する疾患を予防、改善、又は治療するための医薬、食品、又は飼料と組み合わせて用いてもよい。組み合わせて用いることによって、ＤＰＰ−ＩＶ阻害効果をより高めることができる。 Furthermore, although the food composition of the present invention may be used alone, it is a medicament having other DPP-IV inhibitory action, or a medicament for preventing, ameliorating, or treating a disease involving DPP-IV. , Food or feed may be used in combination. By using in combination, the DPP-IV inhibitory effect can be further enhanced.
また本発明の食品組成物には、健康食品、機能性食品、特定保健用食品、保健機能食品、疾病リスク低減表示を付した食品、又は特別用途食品（例えば、病者用食品）のような分類のものも包含される。疾病リスク低減表示としては、例えば、ＤＰＰ−ＩＶの関与する疾患を治療、改善、抑制、及び／又は予防するためのものである旨の表示が挙げられる。従って、本発明の組成物は、例えば、チョウセンゴミシ水抽出エキスを含有するＤＰＰ−ＩＶの関与する疾患、例えば、糖尿病、高脂血症、炎症性疾患、心臓血管疾患、腎臓疾患、前立腺肥大症、癌、ＡＩＤＳ、皮膚疾患、器官移植拒絶反応、自己免疫疾患、骨粗鬆症、不妊症、精神疾患等を改善、及び／又は予防するためのものである旨の表示を付した飲食品である。 In addition, the food composition of the present invention includes health foods, functional foods, foods for specified health use, functional health foods, foods with a disease risk reduction label, or special-purpose foods (for example, foods for the sick). Classifications are also included. Examples of the disease risk reduction display include a display indicating that the disease is for treating, ameliorating, suppressing, and / or preventing a disease involving DPP-IV. Therefore, the composition of the present invention can be used, for example, for diseases involving DPP-IV containing the extract of water extract of the ginseng, such as diabetes, hyperlipidemia, inflammatory disease, cardiovascular disease, kidney disease, prostatic hypertrophy. It is a food or drink with an indication that it is intended to improve and / or prevent cancer, AIDS, skin disease, organ transplant rejection, autoimmune disease, osteoporosis, infertility, mental illness and the like.
ここでこれら食品組成物に付される機能表示は、製品の本体、容器、包装、説明書、添付文書、又は宣伝物のいずれかにされてなることができる。 Here, the function indication given to these food compositions can be any of the main body of the product, the container, the packaging, the instructions, the package insert, or the promotional material.
以下の実施例、試験例、及び処方例によって本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに制限されるものではない。 The present invention will be described more specifically with reference to the following examples, test examples, and formulation examples, but the present invention is not limited thereto.
実施例１：チョウセンゴミシ水抽出エキスの調製（温浸法）
五味子（２ｇ）に水（１０ｍｌ）を加え、９０℃にて１時間抽出し、濾過により生薬残渣を除去し、得られた水溶液をチョウセンゴミシ水抽出エキスとして使用した。
Example 1: Preparation of an extract of water extract from Kojisen (digestion method)
Water (10 ml) was added to gomiko (2 g), extracted at 90 ° C. for 1 hour, the crude drug residue was removed by filtration, and the resulting aqueous solution was used as an extract of datura water.
実施例２：チョウセンゴミシ水抽出エキスの調製（冷浸法）
五味子（２ｇ）に水（１０ｍｌ）を加え、室温にて一晩（８〜１２時間）抽出し、濾過により生薬残渣を除去し、得られた水溶液をチョウセンゴミシ水抽出エキスとして使用した。
Example 2: Preparation of a water extract of Korean ginseng (cold soaking method)
Water (10 ml) was added to gomi (2 g), extracted overnight (8-12 hours) at room temperature, the crude drug residue was removed by filtration, and the resulting aqueous solution was used as a water extract of Korean ginger.
実施例３：チョウセンゴミシ水抽出エキス（粉末）の調製
実施例１又は２で得られたチョウセンゴミシ水抽出エキスを減圧濃縮により乾燥するか、凍結乾燥するか、又はスプレードライヤーにより噴霧乾燥して粉末状にしたものを使用した。
Example 3: Preparation of an extract of aqueous ginseng water extract (powder) The extract of aqueous ginseng water extract obtained in Example 1 or 2 is dried by concentration under reduced pressure, freeze-dried, or spray-dried by a spray drier to form a powder. What was used was used.
試験例１：チョウセンゴミシ水抽出エキスのＤＰＰ−ＩＶ阻害活性の測定
（１）実験方法
（ｉ）検量線の作成
１０ｍＭ のＡＭＣ（７−ａｍｉｎｏ−４−ｍｅｔｈｙｌｃｏｕｍａｒｉｎ）を濃度が１００μＭ、５０μＭ、２５μＭ、１２．５μＭ、６．２５μＭ、３．１２５μＭ、１．５６２５μＭ、０μＭとなるように蒸留水で２段階希釈を行った。
（ｉｉ）試料のＤＰＰ−ＩＶ阻害活性の測定
ａ）９６穴Ｂｌａｃｋ ＰｌａｔｅにＤＰＰ−ＩＶ測定用緩衝液(２５ｍｍｏｌ／ｌ ＨＥＰＥＳ, １４０ｍｍｏｌ／ｌ ＮａＣｌ, ８０ｍｍｏｌ／ｌ ＭｇＣｌ２, １％ ＢＳＡ; ｐＨ ７．８)３０μｌ、実施例１又は２のチョウセンゴミシ水抽出エキス（以下、ゴミシ抽出物ともいう。）を５μｌ、ヒト血清５μｌを添加し、撹拌した。
ｂ）検体を入れたウェルに基質(０．１ｍｍｏｌ／ｌ Ｈ−ｇｌｙｃｙｌ−ｐｒｏｌｙｌ−ＡＭＣ (Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−ＡＭＣ))を４０μl、検量線のウェルには各濃度に希釈済みのＡＭＣ（４０μl）を加え、２０分間室温下にてインキュベートさせた。インキュベート中、５分おきに攪拌した。
ｃ）マイクロプレートリーダー（Ｓｋａｎｌｔ ＲＥ ｆｏｒ Ｖａｒｉｏｓｋａｎ Ｆｌａｓｈ ２．４(ｔｈｅｒｍｏ ｆｉｓｈｅｒ)）にて、蛍光強度（励起波長３８０ｎｍ、測定波長４６０ｎｍ）を測定し、検量線よりＤＰＰ−ＩＶ活性を算出した。ゴミシ抽出物を添加していないｃｏｎｔｒｏｌのＤＰＰ−ＩＶ活性を１００％とし、実施例１又は２のゴミシ抽出物のＤＰＰ−ＩＶの活性阻害率を算出した。
ｄ）ＩＣ５０値は凍結乾燥後のゴミシ抽出物を２０、４、０．８、０．１６ｍｇ／ｍｌとなるように蒸留水で段階希釈し、ＤＰＰ−ＩＶ活性を測定後、それぞれの濃度のＤＰＰ−ＩＶ活性阻害率からＩＣ５０値を算出した。
Test Example 1: Measurement of DPP-IV inhibitory activity of an extract of water extract of datura (1) Experimental method (i) Preparation of calibration curve 10 mM AMC (7-amino-4-methylcoumarin) at concentrations of 100 μM, 50 μM, 25 μM, Two-stage dilution was performed with distilled water to 12.5 μM, 6.25 μM, 3.125 μM, 1.5625 μM, and 0 μM.
(Ii) Measurement of DPP-IV inhibitory activity of sample a) Buffer solution for DPP-IV measurement (25 mmol / l HEPES, 140 mmol / l NaCl, 80 mmol / l MgCl 2 , 1% BSA in 96-well Black Plate; pH 7. 8) 30 μl, 5 μl of the extract of water extract of the Korean dung beetle of Example 1 or 2 (hereinafter also referred to as “garb extract”) and 5 μl of human serum were added and stirred.
b) 40 μl of substrate (0.1 mmol / l H-glycyl-propyl-AMC (Gly-Pro-AMC)) is added to the well containing the specimen, and AMC (40 μl) diluted to each concentration is added to the well of the calibration curve. In addition, the mixture was incubated at room temperature for 20 minutes. Stir every 5 minutes during the incubation.
c) The fluorescence intensity (excitation wavelength: 380 nm, measurement wavelength: 460 nm) was measured with a microplate reader (Skanlt RE for Varioskan Flash 2.4 (thermo fisher)), and DPP-IV activity was calculated from the calibration curve. The DPP-IV activity inhibition rate of the dust extract of Example 1 or 2 was calculated by setting the DPP-IV activity of the control to which no waste extract was added as 100%.
d) The IC 50 value was obtained by serially diluting the lyophilized waste extract with distilled water to 20, 4, 0.8, 0.16 mg / ml, and measuring the DPP-IV activity. IC 50 value was calculated from DPP-IV activity inhibition rate.
（２）結果
本発明のチョウセンゴミシ水抽出エキスのＤＰＰ−ＩＶ活性阻害率は、それぞれ９１．６±１．１％（実施例１のゴミシ抽出物）、９０．２±０．８％（実施例２のゴミシ抽出物）であり、ＩＣ５０値は、それぞれ１０．８±１．５（ｍｇ／ｍｌ）（実施例１のゴミシ抽出物）、１０．１±０．８（ｍｇ／ｍｌ）（実施例２のゴミシ抽出物）であった。
(2) Results The DPP-IV activity inhibition rates of the extract of the ginseng water extract of the present invention are 91.6 ± 1.1% (the waste extract of Example 1) and 90.2 ± 0.8% (implemented), respectively. Example 2 trash extract) and IC 50 values of 10.8 ± 1.5 (mg / ml) (Example 1 trash extract), 10.1 ± 0.8 (mg / ml), respectively. (The waste extract of Example 2).
処方例１：液剤の製造
（１）実施例１又は２のチョウセンゴミシ水抽出エキス １ｇ
（２）異性化糖 １０ｇ
（３）マンニトール ５ｇ
（４）精製水 適量
通常の液剤の製造方法に従い、精製水に各成分を加えて溶解させ、レモン香を適量加えてから上記成分（１）〜（４）を混合後、精製水を加えて全体体積が１００ｍｌとなるように調節してから、褐色瓶に充填し、滅菌させて液剤を製造する。
Formulation Example 1: Manufacture of liquid preparation (1) 1 g of the extract of Korean ginger water extract of Example 1 or 2
(2) Isomerized sugar 10g
(3) Mannitol 5g
(4) Purified water Appropriate amount In accordance with the usual method for producing a liquid preparation, each component is added and dissolved in purified water. After adding a proper amount of lemon flavor, the above components (1) to (4) are mixed, and then purified water is added. The total volume is adjusted to 100 ml, and then filled into brown bottles and sterilized to produce a solution.
処方例２：散剤の製造
（１）実施例３のチョウセンゴミシ水抽出エキス（粉末） １０ｍｇ
（２）ラクトース １００ｍｇ
（３）タルク １０ｍｇ
上記成分（１）〜（３）を混合し、気密包材に充填して散剤を製造する。
Formulation Example 2: Manufacture of powder (1) Chestnut waste water extract (powder) of Example 3 10 mg
(2) Lactose 100mg
(3) Talc 10mg
The above components (1) to (3) are mixed and filled in an airtight packaging material to produce a powder.
処方例３：錠剤の製造
（１）実施例３のチョウセンゴミシ水抽出エキス（粉末） ５ｍｇ
（２）コーンスターチ ３０ｍｇ
（３）カルボキシメチルセルロースカルシウム ２０ｍｇ
（４）微結晶セルロース ３０ｍｇ
（５）ポリビニルピロリドン １０ｍｇ
（６）タルク ５ｍｇ
上記成分（１）〜（６）を混合後、通常の錠剤製造方法に従い、打錠して錠剤を製造する。
Formulation Example 3: Manufacture of Tablets (1) Extract from Korean ginseng water extract (powder) of Example 3 5 mg
(2) Corn starch 30mg
(3) Carboxymethylcellulose calcium 20mg
(4) Microcrystalline cellulose 30mg
(5) Polyvinylpyrrolidone 10mg
(6) Talc 5mg
After mixing said component (1)-(6), according to the normal tablet manufacturing method, it tablets and manufactures a tablet.
処方例４：カプセル剤の製造
（１）実施例３のチョウセンゴミシ水抽出エキス（粉末） １０ｍｇ
（２）コーンスターチ １００ｍｇ
（３）ラクトース １００ｍｇ
（４）ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
通常のカプセル剤の製造方法に従い、上記成分（１）〜（４）を混合し、ゼラチンカプセルに充填してカプセル剤を製造する。
Formulation Example 4: Manufacture of capsules (1) Chrysanthemum waste water extract of Example 3 (powder) 10 mg
(2) Corn starch 100mg
(3) Lactose 100mg
(4) Magnesium stearate 2mg
According to the usual capsule manufacturing method, the above components (1) to (4) are mixed and filled into gelatin capsules to prepare capsules.
処方例５：タブレット状の機能性食品の製造
（１）実施例１又は２のチョウセンゴミシ水抽出エキス ６０ｍｇ
（２）ラクトース ５５ｍｇ
（３）コーンスターチ １００ｍｇ
（４）微結晶セルロース ３０ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ
１タブレット ２５０ｍｇ
上記成分（１）〜（４）を、適宜、水をバインダーとして加熱・造粒しながら添加し、（５）を加え、混合物を得る。その後、１粒あたり２５０ｍｇになるよう打錠し、タブレット状の機能性食品を得る。
Formulation Example 5: Manufacture of functional food in the form of a tablet (1) 60 mg
(2) Lactose 55mg
(3) Corn starch 100mg
(4) Microcrystalline cellulose 30mg
(5) Magnesium stearate 5mg
1 tablet 250mg
The above components (1) to (4) are appropriately added while heating and granulating using water as a binder, and (5) is added to obtain a mixture. Thereafter, the tablet is compressed to 250 mg per tablet to obtain a tablet-like functional food.
処方例６：ハードカプセル状の機能性食品の製造
（１）実施例３のチョウセンゴミシ水抽出エキス（粉末） ６０ｍｇ
（２）ラクトース ６０ｍｇ
（３）微結晶セルロース ７０ｍｇ
（４）ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ
１カプセル ２００ｍｇ
上記成分（１）〜（３）、及び（４）の１／２を混和した後、顆粒化する。これに残りの（４）を加えて全体をプルラン、植物油、カラギーナン、塩化カリウムからなるハードゼラチンカプセルに封入し、ハードカプセル状の機能性食品を得る。
Formulation Example 6: Production of functional food in the form of a hard capsule (1) Extract from Korean ginseng water extract (powder) of Example 3 60 mg
(2) Lactose 60mg
(3) Microcrystalline cellulose 70mg
(4) Magnesium stearate 10mg
1 capsule 200mg
After mixing 1/2 of the above components (1) to (3) and (4), granulate. The remaining (4) is added to this and the whole is encapsulated in a hard gelatin capsule made of pullulan, vegetable oil, carrageenan, and potassium chloride to obtain a functional food in the form of a hard capsule.
処方例７：ソフトカプセル状の機能性食品の製造
（１）実施例１又は２のチョウセンゴミシ水抽出エキス ６０ｍｇ
（２）中鎖脂肪酸トリグリセリド ３２０ｍｇ
（３）カルナウバロウ ２０ｍｇ
１カプセル ４００ｍｇ
上記成分（１）〜（３）を混和した後、全体をカラギーナン、デンプン、グリセリンを主成分とするソフトゼラチンカプセルに封入し、ソフトカプセル状の機能性食品を得る。
Formulation Example 7: Production of functional food in the form of a soft capsule (1) Extract from Korean ginseng water extract of Example 1 or 2 60 mg
(2) Medium chain triglyceride 320mg
(3) Carnauba wax 20mg
1 capsule 400mg
After mixing the above components (1) to (3), the whole is encapsulated in a soft gelatin capsule mainly composed of carrageenan, starch and glycerin to obtain a functional food in the form of a soft capsule.
処方例８： 顆粒状の機能性食品の製造
（１）実施例３のチョウセンゴミシ水抽出エキス（粉末） ５０ｍｇ
（２）デキストリン ４５０ｍｇ
（３）水 適量
１スティック ５００ｍｇ
１ｋｇの（１）に、９ｋｇの（２）を添加し、（３）をバインダーとして流動層造粒機を用いて、均等に混和・加熱・造粒を行い、造粒物１０ｋｇを得る。この造粒物を、スティック充填機にて、１スティック５００ｍｇとなるように充填し、顆粒状の機能性食品を得る。
Formulation Example 8: Production of granular functional food (1) Extract of Kytochobori water extract (powder) of Example 3 50 mg
(2) Dextrin 450mg
(3) Water proper amount 1 stick 500mg
9 kg of (2) is added to 1 kg of (1), and the mixture is uniformly mixed, heated and granulated using a fluidized bed granulator using (3) as a binder to obtain 10 kg of a granulated product. This granulated product is filled with a stick filling machine so as to be 500 mg per stick to obtain a granular functional food.
処方例９：粉末状の機能性食品の製造
（１）実施例３のチョウセンゴミシ水抽出エキス（粉末） ５０ｍｇ
（２）デキストリン ４５０ｍｇ
（３）水 適量
１スティック ５００ｍｇ
１ｋｇの（１）に、９ｋｇの（２）を添加し、（３）をバインダーとして流動層造粒機を用いて、均等に混和・加熱・造粒を行い、造粒物１０ｋｇを得る。この造粒物を、１８号篩を全量通過するまで粉砕し、スティック充填機にて、１スティック５００ｍｇとなるように充填し、粉末状の機能性食品を得る。
Formulation Example 9: Production of functional food in powder form (1) 50 g of the extract of Kojimoshi water extract (powder) of Example 3
(2) Dextrin 450mg
(3) Water proper amount 1 stick 500mg
9 kg of (2) is added to 1 kg of (1), and the mixture is uniformly mixed, heated and granulated using a fluidized bed granulator using (3) as a binder to obtain 10 kg of a granulated product. This granulated product is pulverized until it passes through the entire No. 18 sieve, and filled with a stick filling machine so as to be 500 mg per stick to obtain a powdered functional food.
処方例１０：液状の機能性食品の製造
（１）実施例１又は２のチョウセンゴミシ水抽出エキス ６ｇ
（２）ブドウ糖 ７００ｇ
（３）精製水 ５．３ｋｇ
上記成分（１）〜（３）、及び香料５ｇを混和し、加熱殺菌後、１本６０ｍｌの密封容器に無菌的に充填し、液状の機能性食品を得る。
Formulation Example 10: Production of liquid functional food (1) 6 g ginseng extract extracted from Example 1 or 2
(2) Glucose 700g
(3) Purified water 5.3kg
The above components (1) to (3) and 5 g of fragrance are mixed, and after heat sterilization, each bottle is aseptically filled in a 60 ml sealed container to obtain a liquid functional food.
処方例１１：ゲル状の機能性食品の製造
（１）実施例１又は２のチョウセンゴミシ水抽出エキス ６０ｇ
（２）κカラギーナン １ｋｇ
（３）ブドウ糖果糖液糖 １７ｋｇ
（４）クエン酸 ０．３６ｋｇ
（５）クエン酸ナトリウム ０．２４ｋｇ
（６）精製水 ８２ｋｇ
上記成分（１）〜（６）を混合した後、８０℃に加温し、密封容器に充填する。ついで定法に従って加熱殺菌した後、冷却し、ゲル状の機能性食品を得る。
Formulation Example 11: Production of gel-like functional food (1) Korean ginseng water extract of Example 1 or 2 60 g
(2) 1kg κ carrageenan
(3) Glucose fructose liquid sugar 17kg
(4) Citric acid 0.36kg
(5) Sodium citrate 0.24kg
(6) 82kg of purified water
After mixing said component (1)-(6), it heats at 80 degreeC and fills with a sealed container. Then, after heat sterilization according to a conventional method, the mixture is cooled to obtain a gel-like functional food.
処方例１２：飲料の製造
（１）実施例１又は２のチョウセンゴミシ水抽出エキス １ｇ
（２）ステビア ０．２ｇ
（３）リンゴ酸 ３ｇ
（４）香料 ０．１ｇ
（５）精製水 ４５．７ｇ
上記成分（１）〜（４）を成分（５）の一部に攪拌溶解する。次いで、成分（５）の残りを加えて混合し、９０℃に加熱して５０ｍＬのガラス瓶に充填する。
Formulation Example 12: Manufacture of beverages (1) 1 g of the extract of Korean ginseng water of Example 1 or 2
(2) Stevia 0.2g
(3) 3 g of malic acid
(4) Fragrance 0.1g
(5) 45.7 g of purified water
The components (1) to (4) are stirred and dissolved in a part of the component (5). The remainder of component (5) is then added and mixed, heated to 90 ° C. and filled into a 50 mL glass bottle.
処方例１３：菓子（クッキー）の製造
（１）実施例３のチョウセンゴミシ水抽出エキス（粉末） １０ｍｇ
（２）薄力粉 ３２．０ｇ
（３）全卵 １６．０ｇ
（４）バター １６．０ｇ
（５）砂糖 ２５．０ｇ
（６）水 １０．７ｇ
（７）ベーキングパウダー ０．２９ｇ
上記成分（１）〜（７）を用いて、常法に従い、クッキーを製造する。
Formulation Example 13: Manufacture of confectionery (cookies) (1) 10 mg of extract of Koji Senshi water extract of Example 3 (powder)
(2) Soft flour 32.0g
(3) Whole egg 16.0g
(4) Butter 16.0g
(5) Sugar 25.0g
(6) Water 10.7g
(7) Baking powder 0.29g
A cookie is manufactured according to a conventional method using the above components (1) to (7).
チョウセンゴミシ水抽出エキスを有効成分として含有する本発明の医薬組成物、又は食品組成物は、優れたＤＰＰ−ＩＶ阻害作用を有し、副作用等の恐れも少なく、安全に長期間投与、又は摂食することができる。本発明の医薬組成物、又は食品組成物は、またＤＰＰ−ＩＶの関与する疾患、例えば、糖尿病、高脂血症、炎症性疾患、心臓血管疾患、腎臓疾患、前立腺肥大症、癌、ＡＩＤＳ、皮膚疾患、器官移植拒絶反応、自己免疫疾患、骨粗鬆症、不妊症、精神疾患等の予防、改善、又は治療用途に有用である。 The pharmaceutical composition or food composition of the present invention containing an extract of Korean ginseng extract as an active ingredient has an excellent DPP-IV inhibitory action, has a low risk of side effects, and can be safely administered for a long time. You can eat. The pharmaceutical composition or food composition of the present invention is also a disease involving DPP-IV, such as diabetes, hyperlipidemia, inflammatory disease, cardiovascular disease, kidney disease, prostatic hypertrophy, cancer, AIDS, It is useful for prevention, amelioration, or treatment of skin diseases, organ transplant rejection, autoimmune diseases, osteoporosis, infertility, psychiatric diseases, and the like.
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| JP2010230848A JP2012082172A (en) | 2010-10-13 | 2010-10-13 | Dipeptidyl peptidase iv inhibitor containing schizandra chinensis water extract as active ingredient |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013023450A (en) * | 2011-07-15 | 2013-02-04 | Maruzen Pharmaceut Co Ltd | Dipeptidyl peptidase iv inhibitor |
| CN103127295A (en) * | 2013-03-01 | 2013-06-05 | 郭华 | Traditional Chinese medicine formula for treating leukemia |
| CN107913344A (en) * | 2017-11-23 | 2018-04-17 | 沈阳万润生物科技有限公司 | A kind of mammary gland applies cream |
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2010
- 2010-10-13 JP JP2010230848A patent/JP2012082172A/en active Pending
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