JP2012031068A - Ufenamate-containing skin care preparation - Google Patents
Ufenamate-containing skin care preparation Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012031068A JP2012031068A JP2010169499A JP2010169499A JP2012031068A JP 2012031068 A JP2012031068 A JP 2012031068A JP 2010169499 A JP2010169499 A JP 2010169499A JP 2010169499 A JP2010169499 A JP 2010169499A JP 2012031068 A JP2012031068 A JP 2012031068A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ufenamate
- water
- fatty acid
- oil
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Abstract
Description
本発明は、非ステロイド系抗炎症剤のウフェナマートを含有する皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、水難溶性のウフェナマートを安定に配合した水中油型乳化組成物からなる皮膚外用剤であって、乳化粒子を微細化せずとも、製剤の安定性に極めて優れ、さらには優れた使用感を有するウフェナマート含有皮膚外用剤に関する。 The present invention relates to an external preparation for skin containing non-steroidal anti-inflammatory drug ufenamate. More specifically, it is an external preparation for skin consisting of an oil-in-water emulsion composition in which poorly water-soluble ufenamate is stably blended. The present invention relates to an external preparation for skin containing ufenamate having a feeling.
ウフェナマート（別名：フルフェナム酸ブチル）は、医薬品の非ステロイド系抗炎症剤として皮膚疾患の治療に用いられている。 Ufenamate (also known as butyl flufenamate) is used as a non-steroidal anti-inflammatory drug for the treatment of skin diseases.
しかしながら、ウフェナマートは水難溶性の薬剤のため、皮膚外用剤等の製剤中に安定に配合することは困難であった。 However, since ufenamate is a poorly water-soluble drug, it has been difficult to stably mix it in a preparation such as a skin external preparation.
これに対して、特許文献１にはウフェナマート含有乳化製剤の発明が開示されている。特許文献１記載の発明は、ウフェナマート及びをＨＬＢが８〜１５である乳化剤を含む油相中に水を加えて乳化させ、そのエマルジョン（乳化粒子）の平均粒子径が０．５μｍ以下の微細エマルジョンからなるＯ／Ｗ型乳化製剤を提供することによって、ウフェナマートを含有する製剤の安定化を図り、さらに患部に負担をかけることなく塗擦可能な良好な使用感を発揮させることを目的とするものである。 On the other hand, Patent Document 1 discloses an invention of a ufenamate-containing emulsion preparation. The invention described in Patent Document 1 is a fine emulsion in which Ufenamate and emulsified by adding water to an oil phase containing an emulsifier having an HLB of 8 to 15 and the average particle size of the emulsion (emulsified particles) is 0.5 μm or less. It is intended to stabilize the preparation containing ufenamate by providing an O / W type emulsion preparation comprising the above, and to exhibit a good feeling of use that can be applied without burdening the affected area. is there.
また、特許文献１には、「乳化型製剤の安定性を向上させる方法として、エマルジョン粒子を微細化することが知られている。しかしながら、一般に知られている微細エマルジョン粒子の製造方法は、物理的圧力をかける工程や高速撹拌を行う工程を長時間継続する必要があった（特開平１−１４３８２６号公報、特開平１−２４９７１６号公報）。この様な製造方法においては、大規模な設備を必要とし、製剤に配合されている成分の変質を生じる可能性が高まる等の不都合があった。」との記載もなされている（段落番号０００３）。 Patent Document 1 states that “as a method for improving the stability of an emulsion-type preparation, it is known to make emulsion particles fine. However, generally known methods for producing fine emulsion particles are based on physical properties. It was necessary to continue the process of applying a high pressure and the process of performing high-speed stirring for a long time (JP-A-1-143826, JP-A-1-249716). And there is a disadvantage that the possibility of causing alteration of the components mixed in the preparation is increased. "(Paragraph No. 0003).
一方、特許文献２には、乳化粒子を微細化して水難溶性薬剤を配合する技術として、「（ａ）水難溶性薬剤と、（ｂ）経皮吸収促進剤と、（ｃ）乳化剤とを含み、油滴の平均粒子径が０．１μｍ以下であることを特徴とする水難溶性薬剤含有水中油型エマルジョン。」なる発明が開示されている。この発明は、水難溶性薬剤の吸収性を向上させると共に、有機溶媒をほとんど使用しない低刺激性となる水難溶性薬剤含有水中油型エマルジョンを提供するものであり、（ａ）水難溶性薬剤の一例としてウフェナマートが例示されている（段落番号９）。 On the other hand, Patent Document 2 includes "(a) a poorly water-soluble drug, (b) a transdermal absorption accelerator, and (c) an emulsifier as a technique for blending a poorly water-soluble drug by refining emulsion particles. An oil-in-water emulsion containing a poorly water-soluble drug, characterized in that the average particle size of oil droplets is 0.1 μm or less. The present invention provides an oil-in-water emulsion containing a poorly water-soluble drug that improves the absorbability of a poorly water-soluble drug and is hypoallergenic with little use of an organic solvent. (A) As an example of a poorly water-soluble drug Ufenamate is exemplified (paragraph number 9).
しかしながら、乳化粒子の微細化に伴う上記の不都合を克服しつつ、水中油型乳化組成物（すなわちＯ／Ｗ型乳化製剤や水中油型エマルジョン）の乳化粒子を微細化することによって、ウフェナマートを配合する製剤の安定化が達成できたとしても、微細化された乳化粒子では皮膚上で乳化が壊れにくいため、いつまでも皮膚になじまず、油っぽい感じがしたりべたついたりして、塗布した際に良好な使用感が得難いという問題が存在する。
また、ウフェナマート等の水難溶性の薬剤の配合量が多い場合は、乳化粒子を微細化することによっても製剤の安定化が困難なため、増粘剤を多量に配合しなくてはならず、そのため、べたつきや特有のぬるつき（つるつる感のなさ）等の使用感の悪化が生じてしまう。
However, Ufenamate is formulated by refining the emulsified particles of the oil-in-water emulsified composition (that is, O / W emulsified preparation and oil-in-water emulsion) while overcoming the above disadvantages associated with the finer emulsified particles. Even if the formulation can be stabilized, finely divided emulsified particles are hard to break on the skin, so they do not adapt to the skin forever and feel oily or sticky when applied. There is a problem that it is difficult to obtain a good feeling of use.
In addition, if the amount of poorly water-soluble drug such as ufenamate is large, it is difficult to stabilize the preparation by making the emulsion particles finer, so a thickener must be added in a large amount. Deterioration of the feeling of use such as stickiness and peculiar sliminess (no smoothness) will occur.
本発明者は、上述した事情に鑑み、ウフェナマートを含有する皮膚外用剤について鋭意研究を重ねた結果、特定の水中油型乳化組成物にウフェナマートを配合すると、乳化粒子を微細化するまでもなく、製剤の安定化が図れ、また使用感についても、微細化された乳化粒子では皮膚上で乳化が壊れにくいため、いつまでも皮膚になじまず、塗布した際に良好な使用感が得にくいという従来技術の課題を解決できることを見出し、本発明を完成するに至った。 In view of the circumstances described above, the present inventor has conducted extensive research on a topical skin preparation containing ufenamate, and as a result, when ufenamate is added to a specific oil-in-water emulsion composition, the emulsion particles need not be refined, Since the formulation can be stabilized and the feeling of use is not reduced by emulsified particles, the emulsification is difficult to break on the skin. The present inventors have found that the problem can be solved and have completed the present invention.
本発明の目的は、乳化粒子を微細化することなく、微細化に伴う欠点を取り除いた通常の大きさの乳化粒子を有する水中油型乳化組成物において、ウフェナマートを安定に配合できて、かつ、皮膚上に塗布する際の使用感にも優れるウフェナマート含有皮膚外用剤を提供することにある。 It is an object of the present invention to stably blend ufenamate in an oil-in-water emulsion composition having an emulsion particle of a normal size that eliminates the disadvantages associated with the refinement without reducing the emulsion particles, and An object of the present invention is to provide a ufenamate-containing external preparation for skin that is excellent in usability when applied onto the skin.
すなわち、本発明は、下記成分（ａ）〜（ｈ）を含有することを特徴とする、水中油型乳化組成物からなるウフェナマート含有皮膚外用剤を提供するものである。
（ａ）ウフェナマート
（ｂ）ポリグリセリン脂肪酸エステル
（ｃ）グリセリン脂肪酸エステル
（ｄ）高級脂肪酸
（ｅ）高級脂肪酸を中和する塩基
（ｆ）水溶性高分子
（ｇ）油分
（ｈ）水
That is, this invention provides the ufenamate containing skin external preparation which consists of an oil-in-water type emulsion composition characterized by containing the following component (a)-(h).
(A) Ufenamate (b) Polyglycerin fatty acid ester (c) Glycerin fatty acid ester (d) Higher fatty acid (e) Base that neutralizes higher fatty acid (f) Water-soluble polymer (g) Oil (h) Water
また、本発明は、前記（ｆ）水溶性高分子が、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマーからなる群から選択される１種又は２種以上を含有することを特徴とする上記のウフェナマート含有皮膚外用剤を提供するものである。 The present invention also provides the above-mentioned ufenamate-containing skin, wherein the water-soluble polymer (f) contains one or more selected from the group consisting of xanthan gum, sodium alginate, and carboxyvinyl polymer. An external preparation is provided.
本発明によれば、水中油型乳化組成物において、乳化粒子を微細化することなく、ウフェナマートを安定に配合できて、製剤の安定化を図ることが出来る。
また、乳化粒子を微細化することがないので、微細化に伴う不都合（物理的圧力をかける工程や高速撹拌を行う工程を長時間継続する必要があるため、その製造において、大規模な設備を必要とし、製剤に配合されている成分の変質を生じる可能性が高まる等の不都合）が全くない。
さらに、本発明の皮膚外用剤は、乳化粒子の微細化に伴う、皮膚上に塗布した際に良好な使用感が得にくいという問題を解決でき、塗布する際の使用感（例えば、油っぽくなくべたつかない、なめらかさ、つるつる感がある等の使用感）にも極めて優れている。
According to the present invention, in an oil-in-water emulsion composition, ufenamate can be stably blended without making the emulsified particles fine, and the formulation can be stabilized.
In addition, since the emulsified particles are not miniaturized, there are inconveniences associated with miniaturization (the process of applying physical pressure and the process of performing high-speed stirring must be continued for a long time. There is no inconvenience such as a need to increase the possibility of causing alteration of the components contained in the preparation.
Furthermore, the external preparation for skin of the present invention can solve the problem that it is difficult to obtain a good usability when applied on the skin due to finer emulsion particles, and the usability when applied (for example, oily) It is extremely excellent in use feeling such as non-stickiness, smoothness, and smoothness.
以下に本発明を詳述する。 The present invention is described in detail below.
「（ａ）ウフェナマート」
本発明に用いる（ａ）ウフェナマートは、非ステロイド系抗炎症剤として公知の医薬品であり、水難溶性の薬剤として知られている。
本発明の水中油型乳化組成物からなる皮膚外用剤は、（ａ）ウフェナマートと（ｃ）グリセリン脂肪酸エステルと（ｄ）高級脂肪酸と（ｇ）油分とを加熱溶解した油相成分と、（ｂ）ポリグリセリン脂肪酸エステルと（ｅ）高級脂肪酸を中和する塩基と（ｆ）水溶性高分子と（ｈ）水とを含む水相成分とを、高速乳化機中に徐々に添加し、乳化混合して常法により製造される。
なお、本発明においては、水難溶性の薬剤として公知である、リドカイン（局所麻酔薬）、クロタミン（鎮痒薬）、ジフェンヒドラミン（抗ヒスタミン薬）、ｄｌ−カンフル、ｌ−メントール（清涼化薬）、トコフェロール酢酸エステルやビタミンＡ油などの油溶性薬物等の有効成分を、（ａ）ウフェナマートと共に配合することが可能である。
“(A) Ufenamart”
(A) Ufenamate used in the present invention is a known pharmaceutical as a non-steroidal anti-inflammatory agent and is known as a poorly water-soluble drug.
The external preparation for skin comprising the oil-in-water emulsion composition of the present invention comprises (a) ufenamate, (c) glycerin fatty acid ester, (d) higher fatty acid, and (g) an oil phase component obtained by heating and dissolving (b) Gradually add polyglycerin fatty acid ester, (e) base to neutralize higher fatty acid, (f) water-soluble polymer and (h) water phase component containing water into high-speed emulsifier Thus, it is manufactured by a conventional method.
In the present invention, lidocaine (local anesthetic), crotamine (antipruritic agent), diphenhydramine (antihistamine), dl-camphor, 1-menthol (cooling agent), tocopherol, which are known as poorly water-soluble drugs. An active ingredient such as an oil-soluble drug such as acetate ester or vitamin A oil can be blended with (a) ufenamate.
＜配合量＞
（ａ）ウフェナマートの配合量は、皮膚外用剤全量に対して、１〜２０質量％配合することが可能であり、好ましくは、１〜６質量％、さらに好ましくは１〜５質量％である。
<Blending amount>
(A) The compounding quantity of ufenamate can be mix | blended 1-20 mass% with respect to skin external preparation whole quantity, Preferably, it is 1-6 mass%, More preferably, it is 1-5 mass%.
「（ｂ）ポリグリセリン脂肪酸エステル」
本発明に用いる（ｂ）ポリグリセリン脂肪酸エステルは、グリセリンが複数重合したものに、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、オレイン酸、イソステアリン酸等の脂肪酸がエステル化した化合物である。
具体的には、モノオレイン酸デカグリセリル、モノリノール酸デカグリセリル、モノステアリン酸ヘキサグリセリル、ステアリン酸ジグリセリル、ペンタステアリン酸デカグリセリル、ジステアリン酸デカグリセリル等が好ましく使用される。これらは単独で使用してもよいし組み合わせて使用してもかまわない。
本発明において、（ｂ）ポリグリセリン脂肪酸エステルは非イオン界面活性剤として機能する。
“(B) Polyglycerin fatty acid ester”
The polyglycerin fatty acid ester (b) used in the present invention is a compound in which a fatty acid such as lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, oleic acid, or isostearic acid is esterified with a polymer of glycerin. is there.
Specifically, decaglyceryl monooleate, decaglyceryl monolinoleate, hexaglyceryl monostearate, diglyceryl stearate, decaglyceryl pentastearate, decaglyceryl distearate and the like are preferably used. These may be used alone or in combination.
In the present invention, (b) polyglycerol fatty acid ester functions as a nonionic surfactant.
＜配合量＞
（ｂ）ポリグリセリン脂肪酸エステルの配合量は、皮膚外用剤全量に対して、０．０１〜３０質量％配合することが可能であり、好ましくは、０．１〜１０質量％、さらに好ましくは０．１〜５質量％である。
<Blending amount>
(B) The compounding quantity of polyglyceryl fatty acid ester is 0.01-30 mass% with respect to skin external preparation whole quantity, Preferably it is 0.1-10 mass%, More preferably, it is 0. .1 to 5% by mass.
「（ｃ）グリセリン脂肪酸エステル」
本発明に用いる（ｃ）グリセリン脂肪酸エステルはグリセリンに脂肪酸がエステル結合した化合物であり、具体的には、モノステアリン酸グリセリル、ジステアリン酸グリセリル等である。
本発明において、（ｃ）グリセリン脂肪酸エステルは親油性成分であり、非イオン界面活性剤として機能する。
“(C) Glycerin fatty acid ester”
(C) Glycerin fatty acid ester used in the present invention is a compound in which a fatty acid is ester-bonded to glycerin, and specifically, glyceryl monostearate, glyceryl distearate and the like.
In the present invention, (c) glycerin fatty acid ester is a lipophilic component and functions as a nonionic surfactant.
＜配合量＞
（ｃ）グリセリン脂肪酸エステルの配合量は、皮膚外用剤全量に対して、０．０１〜３０質量％配合することが可能であり、好ましくは、０．１〜１０質量％、さらに好ましくは０．１〜５質量％である。
<Blending amount>
(C) The blending amount of the glycerin fatty acid ester can be 0.01 to 30% by weight, preferably 0.1 to 10% by weight, more preferably 0.00%, based on the total amount of the external preparation for skin. 1 to 5% by mass.
「（ｄ）高級脂肪酸」
本発明に用いる（ｄ）高級脂肪酸は、本発明の皮膚外用剤中にて、後述する（ｅ）塩基により中和されて脂肪酸石鹸を構成する成分である。本発明において、脂肪酸石鹸とは高級脂肪酸の塩基による中和物を意味し、アニオン界面活性剤として機能する。
本発明に配合する高級脂肪酸は、炭素原子数１２〜２４の脂肪酸が好ましい。具体的には、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、オレイン酸、イソステアリン酸等が好ましい。中でも、安定性等の点から、ステアリン酸、イソステアリン酸、ベヘニン酸、オレイン酸が特に好ましく用いられる。
“(D) Higher fatty acids”
The (d) higher fatty acid used in the present invention is a component that constitutes a fatty acid soap by being neutralized with a base (e) described later in the external preparation for skin of the present invention. In the present invention, the fatty acid soap means a neutralized product of a higher fatty acid with a base and functions as an anionic surfactant.
The higher fatty acid blended in the present invention is preferably a fatty acid having 12 to 24 carbon atoms. Specifically, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, oleic acid, isostearic acid and the like are preferable. Of these, stearic acid, isostearic acid, behenic acid, and oleic acid are particularly preferably used from the viewpoint of stability and the like.
＜配合量＞
（ｄ）高級脂肪酸の配合量は、皮膚外用剤全量に対して、０．０１〜３０質量％配合することが可能であり、好ましくは、０．１〜１０質量％、さらに好ましくは０．１〜５質量％である。なお、本発明では、中和されずに未反応のまま残っているフリーの高級脂肪酸が存在していてもかまわない。
<Blending amount>
(D) The compounding quantity of a higher fatty acid is 0.01-30 mass% with respect to the skin external preparation whole quantity, Preferably it is 0.1-10 mass%, More preferably, it is 0.1. ˜5 mass%. In the present invention, free higher fatty acids that remain unreacted without being neutralized may be present.
「（ｅ）高級脂肪酸を中和する塩基」
本発明に用いる（ｅ）高級脂肪酸を中和する塩基は、上記の（ｄ）高級脂肪酸を処方中にて中和して脂肪酸石鹸を構成する成分である。塩基は特に限定されないが、本発明に好ましく使用される塩基として、具体的は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等が挙げられる。
“(E) Bases that neutralize higher fatty acids”
The base used to neutralize the higher fatty acid (e) used in the present invention is a component constituting the fatty acid soap by neutralizing the higher fatty acid (d) in the formulation. Although the base is not particularly limited, specific examples of the base preferably used in the present invention include sodium hydroxide, potassium hydroxide, monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine and the like.
＜配合量＞
（ｅ）高級脂肪酸を中和する塩基の配合量は、中和する（ｄ）高級脂肪酸の配合量に応じて適宜決定され、皮膚外用剤全量に対して、０．０１〜１０質量％配合することが可能であり、好ましくは、０．０１〜５質量％、さらに好ましくは０．０１〜２質量％である。
<Blending amount>
(E) The blending amount of the base that neutralizes the higher fatty acid is appropriately determined according to the blending amount of the (d) higher fatty acid to be neutralized, and is blended in an amount of 0.01 to 10% by mass with respect to the total amount of the external preparation for skin. Preferably, it is 0.01-5 mass%, More preferably, it is 0.01-2 mass%.
「（ｆ）水溶性高分子」
本発明に用いる（ｆ）水溶性高分子は、増粘剤として機能する成分であり、水及びその他の水性成分と共に水中油型乳化組成物の水相を構成する。
なお、（ｆ）水溶性高分子は、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマーの中から選択される一種または二種以上を用いることが安定性の点から好ましい。
“(F) Water-soluble polymer”
The (f) water-soluble polymer used in the present invention is a component that functions as a thickener, and constitutes an aqueous phase of an oil-in-water emulsion composition together with water and other aqueous components.
In addition, it is preferable from a stability point that 1 type, or 2 or more types selected from (f) water-soluble polymer from xanthan gum, sodium alginate, and a carboxy vinyl polymer are used.
（ｆ）水溶性高分子の配合量は、皮膚外用剤全量に対して、０．０１〜１０質量％配合することが可能であり、好ましくは、０．１〜５質量％、さらに好ましくは０．１〜２質量％である。
なお、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマーを併用して配合する場合の配合量は、これらの全量が上記の配合範囲にて配合される。
(F) The water-soluble polymer can be blended in an amount of 0.01 to 10% by weight, preferably 0.1 to 5% by weight, more preferably 0, based on the total amount of the external preparation for skin. .1 to 2% by mass.
In addition, as for the compounding quantity in the case of mix | blending combining xanthan gum, sodium alginate, and a carboxy vinyl polymer, these whole quantity is mix | blended in said compounding range.
「（ｇ）油分」
本発明においては、水中油型乳化組成物の油相を構成する油分を配合する。油分は特に限定されず、油脂、ロウ、炭化水素油、植物油、高級アルコール、合成エステル油、シリコーン油等が挙げられる。具体的には、マイクロクリスタリンワックス、ミツロウ等の固形油分、白色ワセリン、黄色ワセリン等の半固形油分、流動パラフィン、スクワラン、各種シリコーン油等の非極性流動油分、ミリスチン酸イソプロピルやトリイソオクタン酸グリセリンなどの極性油分等が配合可能である。
なお、本発明でいう（ｇ）油分とは、上記（ｄ）高級脂肪酸を含まず、それ以外の油分を意味する。
“(G) Oil”
In this invention, the oil component which comprises the oil phase of an oil-in-water emulsion composition is mix | blended. The oil content is not particularly limited, and examples thereof include fats and oils, waxes, hydrocarbon oils, vegetable oils, higher alcohols, synthetic ester oils, and silicone oils. Specifically, solid oils such as microcrystalline wax and beeswax, semi-solid oils such as white petrolatum and yellow petrolatum, nonpolar fluids such as liquid paraffin, squalane and various silicone oils, isopropyl myristate and glycerin triisooctanoate The polar oil component can be blended.
In the present invention, the (g) oil component means an oil component other than the above (d) higher fatty acid.
＜配合量＞
（ｇ）油分の配合量は、適宜決定されるが、皮膚外用剤全量に対して、０〜８９質量％配合することが可能であり、好ましくは、０．０１〜５０質量％、さらに好ましくは０．０５〜４０質量％である。
<Blending amount>
(G) Although the compounding quantity of an oil component is determined suitably, it is possible to mix | blend 0-89 mass% with respect to the skin external preparation whole quantity, Preferably, it is 0.01-50 mass%, More preferably 0.05 to 40% by mass.
「（ｈ）水」
本発明に用いる水は、水性成分と共に水中油型乳化組成物の水相を構成する。
本発明においては、水性成分として、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ヒアルロン酸ナトリウム、ポリクオタニウム−５１、エタノール等を適宜配合することが出来る。
“(H) Water”
The water used for this invention comprises the water phase of an oil-in-water emulsion composition with an aqueous component.
In the present invention, glycerin, 1,3-butylene glycol, propylene glycol, polyethylene glycol, sodium hyaluronate, polyquaternium-51, ethanol, and the like can be appropriately blended as the aqueous component.
（ｆ）水の配合量は適宜決定されるが、皮膚外用剤全量に対して、１０〜９８．９７質量％配合することが可能であり、好ましくは、２０〜９５質量％、さらに好ましくは３０〜９０質量％である。
なお、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ヒアルロン酸ナトリウム、ポリクオタニウム−５１、エタノール等の水相成分の配合量は適宜決定される。
(F) Although the compounding quantity of water is determined suitably, it is possible to mix | blend 10-98.97 mass% with respect to the skin external preparation whole quantity, Preferably it is 20-95 mass%, More preferably, it is 30. It is -90 mass%.
In addition, the compounding quantity of aqueous phase components, such as glycerin, 1, 3- butylene glycol, propylene glycol, polyethylene glycol, sodium hyaluronate, polyquaternium-51, ethanol, is determined suitably.
＜水中油型乳化組成物＞
本発明の皮膚外用剤は水中油型乳化組成物からなるウフェナマート含有皮膚外用剤である。水中油型乳化組成物の製造方法は、水難溶性の（ａ）ウフェナマートと（ｃ）グリセリン脂肪酸エステルと（ｄ）高級脂肪酸と（ｇ）油分とを加熱溶解した油相成分にと、（ｂ）ポリグリセリン脂肪酸エステルと（ｅ）高級脂肪酸を中和する塩基と（ｆ）水溶性高分子と（ｈ）水とを含む水相成分とを、高速乳化機中に徐々に添加し、乳化混合して常法により製造される。
本発明で提供されるウフェナマート含有皮膚外用剤は、乳化粒子径が１〜３μｍ程度の通常の乳化粒子を有する水中油型乳化組成物である。しかしながら、本発明では、特許文献１や２のように、乳化粒子を１μｍ未満に微細化しなくても、製剤の安定性を図ることが出来るので、水難溶性の（ａ）ウフェナマートを安定に配合することが可能である。
さらに本発明では、乳化粒子を微細化することに伴う使用感の悪化の問題点、すなわち、微細化した乳化粒子の乳化組成物では、皮膚上での乳化が壊れにくいため、いつまでも皮膚になじまず、皮膚を覆うような感じがしたり、べたついたりして、塗布した際に良好な使用感が得難いという問題点を解決出来る。
<Oil-in-water emulsion composition>
The skin external preparation of the present invention is a ufenamate-containing skin external preparation comprising an oil-in-water emulsion composition. The method for producing an oil-in-water emulsified composition comprises: (b) a poorly water-soluble (a) ufenamate, (c) a glycerin fatty acid ester, (d) a higher fatty acid, and (g) an oil phase component heated and dissolved. Polyglycerin fatty acid ester, (e) base that neutralizes higher fatty acid, (f) water-soluble polymer, and (h) water phase component containing water are gradually added to the high-speed emulsifier, and emulsified and mixed. Manufactured by conventional methods.
The ufenamate-containing skin external preparation provided in the present invention is an oil-in-water emulsified composition having ordinary emulsified particles having an emulsified particle diameter of about 1 to 3 μm. However, in the present invention, as in Patent Documents 1 and 2, the stability of the preparation can be achieved without reducing the emulsified particles to less than 1 μm. Therefore, the poorly water-soluble (a) ufenamate is stably added. It is possible.
Furthermore, in the present invention, there is a problem of deterioration in the feeling of use accompanying the refinement of the emulsified particles, that is, in the emulsified composition of the refined emulsified particles, the emulsification on the skin is difficult to break, so it is not suitable for the skin forever. It can solve the problem that it feels like it covers the skin or is sticky, making it difficult to obtain a good feeling when applied.
本発明のウフェナマート含有皮膚外用剤には、上記必須成分の他に、本発明の効果を妨げない範囲で、必要に応じ、各種有効成分、粉末、保湿剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、酸化防止剤、防腐剤、香料等を適宜配合することができる。 In addition to the above essential components, the ufenamate-containing skin external preparation of the present invention includes various active ingredients, powders, moisturizers, sequestering agents, lower alcohols, many alcohols, as long as the effects of the present invention are not hindered. A monohydric alcohol, an antioxidant, a preservative, a fragrance and the like can be appropriately blended.
本発明について以下に実施例を挙げてさらに詳述するが、本発明はこれによりなんら限定されるものではない。配合量は特記しない限り質量％で示す。 The present invention will be described in more detail with reference to the following examples, but the present invention is not limited thereto. Unless otherwise specified, the amount is shown in mass%.
「表１」及び「表２」に示す処方で、常法により水中油型乳化組成物からなるウフェナマート含有皮膚外用剤を製造し、製剤としての安定性と使用感を検討した。 With the formulations shown in “Table 1” and “Table 2”, a ufenamate-containing skin external preparation comprising an oil-in-water emulsion composition was produced by a conventional method, and the stability and usability as a preparation were examined.
「乳化粒子の測定」
実施例及び比較例における乳化粒子の粒子径は、光学顕微鏡および専用スケールを用いて測定した。結果を表中に示す。例えば「１〜２（３）」と記載されている場合、これは「おもな乳化粒子径は１〜２μｍ、３μｍ程度の大きな粒子も散見された」ということを示す。
「粘度の測定」
Ｂ型粘度計（ローターＮｏ．３、１２ｒｐｍ、１ｍｉｎ 室温）にて測定した。
"Measurement of emulsified particles"
The particle diameter of the emulsified particles in Examples and Comparative Examples was measured using an optical microscope and a dedicated scale. The results are shown in the table. For example, when “1-2 (3)” is described, this indicates that “the major emulsified particle diameters were found to be about 1 to 2 μm and large particles of about 3 μm”.
"Measurement of viscosity"
It was measured with a B-type viscometer (rotor No. 3, 12 rpm, 1 min at room temperature).
「製剤の安定性」
試料をガラス瓶に充填し、５０℃で１週間放置した後、試料の状態を目視にて観察し、以下の基準で評価した。
○：分離が認められない。
×：分離が認められる。
"Stability of formulation"
The sample was filled in a glass bottle and allowed to stand at 50 ° C. for 1 week, and then the state of the sample was visually observed and evaluated according to the following criteria.
○: Separation is not recognized.
X: Separation is recognized.
「使用感」
パネル５名により、試料を肌（腕）に塗布する実使用試験を行い、以下の基準で評価した。
＜油っぽくなく、べたつかない点＞
◎：パネル ５名が、油っぽくなく、べたつきを感じないと答えた。
○：パネル ４〜３名が、油っぽくなく、べたつきを感じないと答えた。
△：パネル ２〜１名が、油っぽくなく、べたつきを感じないと答えた。
×：パネル ０名が、油っぽくなく、べたつきを感じないと答えた。
＜なめらかさ、つるつる感＞
◎：パネル ５名が、なめらかさがあり、つるつる感を感じると答えた。
○：パネル ４〜３名が、なめらかさがあり、つるつる感を感じると答えた。
△：パネル ２〜１名が、なめらかさがあり、つるつる感を感じると答えた。
×：パネル ０名が、なめらかさがあり、つるつる感を感じると答えた。
"Usage"
An actual use test for applying the sample to the skin (arm) was conducted by five panelists, and evaluation was performed according to the following criteria.
<Non-greasy and non-sticky>
A: Five panelists answered that they were not oily and did not feel sticky.
○: Four to three panelists answered that they were not oily and did not feel sticky.
Δ: Two to one panelists answered that they were not oily and did not feel sticky.
X: Panel 0 responded that it was not oily and did not feel sticky.
<Smoothness, smoothness>
◎: Five panelists answered that they were smooth and felt smooth.
○: Panel 4 to 3 people responded that they were smooth and felt slippery.
Δ: Panel Two to one persons answered that they were smooth and felt smooth.
×: Panel 0 responded that there was smoothness and a smooth feeling.
＜本発明の効果＞
実施例１〜３の乳化粒子は１〜３μｍと通常の大きさの乳化粒子を有する水中油型乳化組成物ではあるが、乳化粒子を１μｍ未満で微細化した比較例１と同程度の優れた製剤安定性を有することが分かる。すなわち、本発明によれば、乳化粒子を１μｍ未満に微細化しなくても、（ａ）ウフェナマートを水中油型乳化組成物からなる皮膚外用剤に安定に配合可能である。
<Effect of the present invention>
Although the emulsified particles of Examples 1 to 3 are oil-in-water emulsion compositions having 1 to 3 μm and normal size emulsified particles, they were as excellent as Comparative Example 1 in which the emulsified particles were refined to less than 1 μm. It turns out that it has formulation stability. That is, according to the present invention, (a) ufenamate can be stably blended into an external preparation for skin comprising an oil-in-water emulsion composition without making the emulsified particles smaller than 1 μm.
＜本発明の顕著な効果＞
乳化粒子径が１〜３μｍの実施例３の本発明は、乳化粒子径が１μｍ未満に微細化された比較例２と比べて、格別顕著な使用感（油っぽくない点、べたつきのなさ、なめらかさ、つるつる感）を発揮するウフェナマート含有皮膚外用剤である。
<Remarkable effects of the present invention>
The present invention of Example 3 having an emulsified particle diameter of 1 to 3 μm, compared with Comparative Example 2 in which the emulsified particle diameter was refined to less than 1 μm, has a particularly noticeable feeling of use (a point that is not oily, non-sticky, It is a topical skin preparation containing ufenamate that exhibits smoothness and smoothness.
以下に本発明のその他の実施例を挙げる。いずれも、安定性に優れ、使用感にも優れた水中油型乳化組成物（乳化粒子が１μｍ未満に微細化されてはおらず、１〜３μｍ程度の乳化粒子を有する）からなるウフェナマート含有皮膚外用剤である。 Other examples of the present invention will be given below. All of them contain ufenamate-containing skin for external use, which consists of an oil-in-water emulsion composition having excellent stability and excellent usability (emulsified particles are not refined to less than 1 μm and have emulsified particles of about 1 to 3 μm). It is an agent.
〔実施例６：湿疹皮膚炎用クリーム〕
配合成分 質量％
（ａ）ウフェナマート ５．０
アラントイン ０．５
パンテノール １．０
塩酸ピリドキシン ０．１
（ｇ）スクワラン ５．０
（ｇ）シリコーン油 ２．０
（ｇ）トリイソオクタン酸グリセリン ３．０
（ｂ）モノステアリン酸ヘキサグリセリル ０．５
（ｂ）モノリノール酸デカグリセリル ２．０
（ｃ）ジステアリン酸グリセリル １．０
（ｇ）マイクロクリスタリンワックス ０．５
（ｄ）ステアリン酸 １．０
エチルパラベン ０．１
ブチルパラベン ０．１
グリセリン ５．０
１，３ブチレングリコール ６．０
コラーゲン ０．１
（ｆ）キサンタンガム ０．３
（ｆ）ヒドロキシプロピルセルロース ０．０５
ヒアルロン酸ナトリウム ０．１
（ｅ）水酸化ナトリウム ０．０５
（ｈ）水 残余
[Example 6: Cream for eczema dermatitis]
Compounding ingredients Mass%
(A) Ufenamate 5.0
Allantoin 0.5
Panthenol 1.0
Pyridoxine hydrochloride 0.1
(G) Squalane 5.0
(G) Silicone oil 2.0
(G) Triisooctanoic acid glycerin 3.0
(B) Hexaglyceryl monostearate 0.5
(B) Decaglyceryl monolinoleate 2.0
(C) Glyceryl distearate 1.0
(G) Microcrystalline wax 0.5
(D) Stearic acid 1.0
Ethylparaben 0.1
Butylparaben 0.1
Glycerin 5.0
1,3 butylene glycol 6.0
Collagen 0.1
(F) Xanthan gum 0.3
(F) Hydroxypropyl cellulose 0.05
Sodium hyaluronate 0.1
(E) Sodium hydroxide 0.05
(H) Water residue
〔実施例７：かゆみ止めジェル〕
配合成分 質量％
（ａ）ウフェナマート １０．０
リドカイン（水難溶性薬剤） ５．０
クロタミトン（水難溶性薬剤） １０．０
ジフェンヒドラミン（水難溶性薬剤） １．０
ｄｌ−カンフル（水難溶性薬剤） ０．１
ｄｌ−メントール（水難溶性薬剤） ０．１
（ｇ）白色ワセリン ４．０
（ｇ）流動パラフィン ７．０
（ｇ）ミリスチン酸イソプロピル １．５
（ｂ）ペンタステアリン酸デカグリセリル １．０
（ｂ）ジステアリン酸デカグリセリル １．０
（ｃ）ステアリン酸モノグリセリル（自己乳化型） １．５
（ｄ）ベヘニン酸 １．５
ポリエチレングリコール１５００ ３．０
プロピレングリコール ５．０
クエン酸 ０．１
クエン酸ナトリウム ０．１５
ＥＤＴＡ−２Ｎａ ０．０５
メチルパラベン ０．０５
フェノキシエタノール ０．５
ポリクオタニウム−５１ １．０
（ｆ）キサンタンガム ０．５
（ｆ）カルボキシビニルポリマー ０．２
（ｅ）水酸化カリウム ０．０５
（ｈ）水 残余
[Example 7: Itching Gel]
Compounding ingredients Mass%
(A) Ufenamato 10.0
Lidocaine (poorly water-soluble drug) 5.0
Crotamiton (poorly water-soluble drug) 10.0
Diphenhydramine (poorly water-soluble drug) 1.0
dl-camphor (poorly water-soluble drug) 0.1
dl-Menthol (poorly water-soluble drug) 0.1
(G) White petrolatum 4.0
(G) Liquid paraffin 7.0
(G) Isopropyl myristate 1.5
(B) Decaglyceryl pentastearate 1.0
(B) Decaglyceryl distearate 1.0
(C) Monoglyceryl stearate (self-emulsifying type) 1.5
(D) Behenic acid 1.5
Polyethylene glycol 1500 3.0
Propylene glycol 5.0
Citric acid 0.1
Sodium citrate 0.15
EDTA-2Na 0.05
Methylparaben 0.05
Phenoxyethanol 0.5
Polyquaternium-51 1.0
(F) Xanthan gum 0.5
(F) Carboxyvinyl polymer 0.2
(E) Potassium hydroxide 0.05
(H) Water residue
〔実施例８：抗炎症用乳液〕
配合成分 質量％
（ａ）ウフェナマート ３．０
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
アラントイン １．０
トコフェロール酢酸エステル（水難溶性薬剤） ０．５
パルミチン酸レチノール（水難溶性薬剤） ０．５
酸化亜鉛（水難溶性薬剤） １０．０
（ｇ）オリーブ油 ３．０
（ｇ）軽質流動パラフィン ２．０
（ｂ）モノオレイン酸デカグリセリル １．５
（ｃ）ステアリン酸モノグリセリル １．０
ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）シロキサン共重合体
０．５
（ｇ）環状シリコーン ５．０
（ｄ）オレイン酸 １．０
（ｄ）ステアリン酸 １．０
グリセリン ７．０
ポリエチレングリコール２００００ ０．５
フェノキシエタノール ０．３
エチルパラベン ０．２
酒石酸 ０．０５
酒石酸ナトリウム ０．１
（ｆ）キサンタンガム １．０
（ｆ）アルギン酸ナトリウム ０．０５
セラミド ０．０１
（ｅ）トリエタノールアミン ０．１
（ｈ）水 残余
[Example 8: Anti-inflammatory emulsion]
Compounding ingredients Mass%
(A) Ufenamate 3.0
Dipotassium glycyrrhizinate 0.1
Allantoin 1.0
Tocopherol acetate (poorly water-soluble drug) 0.5
Retinol palmitate (poorly water-soluble drug) 0.5
Zinc oxide (poorly water-soluble drug) 10.0
(G) Olive oil 3.0
(G) Light liquid paraffin 2.0
(B) Decaglyceryl monooleate 1.5
(C) Monoglyceryl stearate 1.0
Dimethylsiloxane methyl (polyoxyethylene) siloxane copolymer
0.5
(G) Cyclic silicone 5.0
(D) Oleic acid 1.0
(D) Stearic acid 1.0
Glycerin 7.0
Polyethylene glycol 20000 0.5
Phenoxyethanol 0.3
Ethylparaben 0.2
Tartaric acid 0.05
Sodium tartrate 0.1
(F) Xanthan gum 1.0
(F) Sodium alginate 0.05
Ceramide 0.01
(E) Triethanolamine 0.1
(H) Water residue
本発明によれば、非ステロイド系抗炎症剤である水難溶性のウフェナマートを、微細化した乳化粒子を有する水中油型乳化組成物によらなくても、安定に配合可能な水中油型乳化組成物からなるウフェナマート含有皮膚外用剤を提供できる。
また、水難溶性のウフェナマートを微細化した乳化粒子を有する水中油型乳化組成物に安定に配合する技術に比べて、本発明の皮膚外用剤は極めて顕著にその使用感に優れているので、産業上の利用可能性は高い。
According to the present invention, an oil-in-water emulsion composition that can be stably blended with a poorly water-soluble ufenamate, which is a non-steroidal anti-inflammatory agent, without using an oil-in-water emulsion composition having finely divided emulsion particles. An external preparation for skin containing ufenamate comprising:
In addition, the skin external preparation of the present invention is extremely remarkably superior in use feeling compared to the technique of stably blending into the oil-in-water emulsion composition having finely emulsified particles of poorly water-soluble ufenamate. The above availability is high.
Claims (2)
（ａ）ウフェナマート
（ｂ）ポリグリセリン脂肪酸エステル
（ｃ）グリセリン脂肪酸エステル
（ｄ）高級脂肪酸
（ｅ）高級脂肪酸を中和する塩基
（ｆ）水溶性高分子
（ｇ）油分
（ｈ）水 A ufenamate-containing skin external preparation comprising an oil-in-water emulsion composition, comprising the following components (a) to (h):
(A) Ufenamate (b) Polyglycerin fatty acid ester (c) Glycerin fatty acid ester (d) Higher fatty acid (e) Base that neutralizes higher fatty acid (f) Water-soluble polymer (g) Oil (h) Water
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2010169499A JP2012031068A (en) | 2010-07-28 | 2010-07-28 | Ufenamate-containing skin care preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2010169499A JP2012031068A (en) | 2010-07-28 | 2010-07-28 | Ufenamate-containing skin care preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2012031068A true JP2012031068A (en) | 2012-02-16 |
Family
ID=45844936
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010169499A Withdrawn JP2012031068A (en) | 2010-07-28 | 2010-07-28 | Ufenamate-containing skin care preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2012031068A (en) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2016000721A (en) * | 2014-05-22 | 2016-01-07 | ライオン株式会社 | External preparation composition and anti-inflammatory activity enhancer |
| JP2018100239A (en) * | 2016-12-21 | 2018-06-28 | 株式会社 資生堂 | Oil-in-water emulsion composition and skin external preparation |
| JP2020033310A (en) * | 2018-08-30 | 2020-03-05 | 小林製薬株式会社 | Skin external composition |
| JP2020033311A (en) * | 2018-08-30 | 2020-03-05 | 小林製薬株式会社 | Skin external composition |
| JP2020033309A (en) * | 2018-08-30 | 2020-03-05 | 小林製薬株式会社 | Skin external composition |
| JP2020203850A (en) * | 2019-06-17 | 2020-12-24 | 小林製薬株式会社 | External composition |
| JP2020203849A (en) * | 2019-06-17 | 2020-12-24 | 小林製薬株式会社 | Skin pore opening improver |
| JP2020203848A (en) * | 2019-06-17 | 2020-12-24 | 小林製薬株式会社 | External composition |
| JP2021001137A (en) * | 2019-06-21 | 2021-01-07 | 小林製薬株式会社 | External composition |
-
2010
- 2010-07-28 JP JP2010169499A patent/JP2012031068A/en not_active Withdrawn
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2016000721A (en) * | 2014-05-22 | 2016-01-07 | ライオン株式会社 | External preparation composition and anti-inflammatory activity enhancer |
| JP2018100239A (en) * | 2016-12-21 | 2018-06-28 | 株式会社 資生堂 | Oil-in-water emulsion composition and skin external preparation |
| JP7299683B2 (en) | 2018-08-30 | 2023-06-28 | 小林製薬株式会社 | Skin topical composition |
| JP2020033311A (en) * | 2018-08-30 | 2020-03-05 | 小林製薬株式会社 | Skin external composition |
| JP2020033309A (en) * | 2018-08-30 | 2020-03-05 | 小林製薬株式会社 | Skin external composition |
| JP2020033310A (en) * | 2018-08-30 | 2020-03-05 | 小林製薬株式会社 | Skin external composition |
| JP7299682B2 (en) | 2018-08-30 | 2023-06-28 | 小林製薬株式会社 | Skin topical composition |
| JP7329910B2 (en) | 2018-08-30 | 2023-08-21 | 小林製薬株式会社 | Skin topical composition |
| JP2020203850A (en) * | 2019-06-17 | 2020-12-24 | 小林製薬株式会社 | External composition |
| JP2020203849A (en) * | 2019-06-17 | 2020-12-24 | 小林製薬株式会社 | Skin pore opening improver |
| JP2020203848A (en) * | 2019-06-17 | 2020-12-24 | 小林製薬株式会社 | External composition |
| JP7421874B2 (en) | 2019-06-17 | 2024-01-25 | 小林製薬株式会社 | Open pore improver |
| JP2021001137A (en) * | 2019-06-21 | 2021-01-07 | 小林製薬株式会社 | External composition |
| JP7352392B2 (en) | 2019-06-21 | 2023-09-28 | 小林製薬株式会社 | External composition |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2012031068A (en) | Ufenamate-containing skin care preparation | |
| JP4646269B2 (en) | Skin preparation | |
| JP2012031116A (en) | Ufenamate-containing skin care preparation | |
| JP5769481B2 (en) | Topical skin preparation containing ufenamate | |
| JP5147098B2 (en) | Liquid crystal emulsified composition | |
| JP2012136491A (en) | Ufenamate-containing skin care preparation | |
| JP6339376B2 (en) | Cosmetics | |
| TW201212943A (en) | Emulsion composition | |
| JP2007014866A (en) | Method for preparing oil in water microemulsion composition | |
| JP6036188B2 (en) | Cleansing cream | |
| CN103096871A (en) | Oil-in-water type cosmetic | |
| JP2007031304A (en) | W/o type emulsion composition | |
| JP2012111723A (en) | Gel-like oil-in-water type emulsified composition | |
| JP6850599B2 (en) | Oil-in-water emulsified composition and external preparation for skin | |
| JP2014080397A (en) | Oil-in-water type skin care preparation | |
| JP5141017B2 (en) | O / W emulsion composition | |
| JP2014214090A (en) | Cosmetic | |
| JP5693862B2 (en) | Whitening sunscreen cosmetics | |
| JP5056137B2 (en) | Alcohol-in-oil emulsion composition | |
| JP2008094811A (en) | O/w type emulsified composition and its preparing method | |
| WO2020213660A1 (en) | O/d-type emulsion composition containing glycyrrhetinic acid, and oil-in-water-type emulsion composition | |
| JP4538377B2 (en) | Water-in-oil emulsion composition | |
| JP5359171B2 (en) | Alcohol-in-water emulsion composition | |
| JP2010280632A (en) | Oil in water type emulsified hair cosmetic | |
| JP5226088B2 (en) | Pharmaceutical emulsion for external use |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20131001 |