JP2011530294A - Ib−qx様株に由来する伝染性気管支炎ワクチン - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、その開示内容全体が参照により本明細書に組み入れられる、2008年8月8日に出願された仮出願第61/087,228号の優先権を米国特許法119条(e)項に基づいて主張する。
genetics)」方法を用いて当業者が作製することもできる。例えば、Casaisら(2003)J.Virol.77:9084〜9089では、異種スパイク遺伝子を発現する組換えIBウイルスの構築を説明している。(Hodgsonら(2004)J.Virol.78:13804〜13811も参照されたい)。この系は、IBウイルス感染性クローン、すなわち、例えば、ワクシニアウイルスベクターなどのベクター中にクローニングされた完全長IBウイルスcDNAの使用を伴う。(例えば、Casaisら(2001)J.Virol.75:12359〜12369を参照されたい)。IBウイルス感染性クローンを出発材料として、他の任意のIBウイルスのS1タンパク質を発現する組換えIBウイルスを構築することができる。したがって、Casaisらの系またはその変形を用いて、任意のIB−QX様ウイルスに由来するS1タンパク質(すなわち、配列番号1と少なくとも95%同一であるポリヌクレオチド配列にコードされるS1タンパク質)を発現する組換えIBウイルスを容易に作り、それによって、組換えIB−QX様ウイルスを作製することができる。このようにして作製された組換えIB−QX様ウイルスは、本明細書において詳細に説明するように、天然に得られるIB−QX様ウイルス(例えば、野外での単離物)が使用されるのと同じ様式で、本発明において使用され得る。
・「非ビルレント」:合計スコアが、チャレンジされていない対照群の合計スコア以下である場合。
・「軽度」:合計スコアが、チャレンジされていない対照群の合計スコアを上回るが、公知の軽度のIBウイルス株(例えば、POULVAC IB H120(マサチューセッツ(Massachusetts)株)、Fort Dodge Animal Health、Fort Dodge、IA)をチャレンジされた群の合計スコア以下である場合。
・「中程度のビルレント」:合計スコアが、公知の軽度のIBウイルス株をチャレンジされた群の合計スコアを上回るが、公知のビルレントIBウイルス株(例えば、親IB−QX様株またはIB−M41株など他の公知のビルレント株)をチャレンジされた群の合計スコア以下である場合。
・「ビルレント」:合計スコアが、公知のビルレントIBウイルス株をチャレンジされた群の合計スコア以上である場合。
IB−QX様ウイルスの同定
本実施例は、候補IBウイルスがIB−QX様ウイルスであるか判定するための方法を提供する。候補IBウイルスは、例えば、伝染性気管支炎の1つもしくは複数の症状を示している動物から、または公共の寄託機関から得た組織スワブを含めて、様々な供給源から得ることができる。
IB−QX様ウイルスの弱毒化
導入
本実施例では、IB−QX様ウイルスを発育鶏卵中で複数回継代し、結果として生じるウイルスの弱毒化をニワトリにおいて実証した実験を要約する。
伝染性気管支炎ウイルス
L−1148、1449−2、および1449−10と名付けられたIB−QX様ウイルスの3種の株を本実施例において使用した。S1遺伝子の配列決定ならびにIB−QXウイルスおよび他のIB−QX様ウイルスとのヌクレオチド比較により、これらの株は3種ともすべて、IB−QX様であることが確認されていた(Worthingtonら(2008年6月)、Avian Pathology 37:247〜257を参照されたい)。
L−1148(p50)ウイルス、1449−10(p50)ウイルス、および1449−2(p5)ウイルス、ならびに公知の軽度IB株(IB−H120、ワクチン株)およびビルレントIB株(IB−M41)をヒヨコにチャレンジした。チャレンジされていない対照群もまた、試験に含めた。試験計画を表4に要約する。
SPFヒヨコ60匹を本実施例において使用した。15日齢の時点で、ヒヨコ50匹を5群(1〜5)に分け、隔離飼育器に入れた。対照として使用したヒヨコ10匹は鶏小屋にとどまった。順化させるために、隔離飼育器に移したこれらのヒヨコを、3日間単独で放置した。食物および水は自由に入手可能であった。試験期間の全体を通して、全ヒヨコのIB臨床徴候を観察した。
1ml注射器を用い、全ヒヨコの各眼に0.1mlを投与することによって、連続してヒヨコ5匹にIBウイルスをチャレンジした。IB−M41の場合、眼1つ当たり0.25mlをヒヨコに与えた。18日齢の時点で、約106.0EID50のIBウイルスを全ヒヨコにチャレンジした。ウイルスストックは−70℃で保存し、投与前に栄養ブロス中で希釈して適切な濃度にした。
チャレンジ後4日目に、気管外植片の繊毛活動を検査した。34%O2および66%CO2のガス混合物でヒヨコを気絶させた。完全な麻酔状態に達したら、100%CO2を吸入させることによってこれらのヒヨコを屠殺した。死亡直後に、気管(頭部の基部〜鳴管から0.5cm基部寄りの位置)を摘出した。気管を摘出した直後に、無針注射器を用いて37℃のPBSでそれをすすぎ、さらに処理するまで37℃のPBS中で保存した。McIlwain組織裁断器(McIlwain Tissue Chopper)(Mickle Laboratory Engineering Co.Ltd.、Surrey、United Kingdom)を用いて、気管の0.6mm横断切片を作った。これらの気管横断切片を37℃のPBS 2mlと共にペトリ皿に入れ、4分以内に顕微鏡下で検査した。気管の上部の切片3つ、中央部の切片4つ、および下部の切片3つの繊毛活動を低倍率(400倍)顕微鏡観察によって検査した。鳥を屠殺してから20分以内に、各気管切片の繊毛活動を検査した。
試験期間の全体を通して、動物技術者がこれらの鳥の臨床徴候を毎日観察した。IB感染に帰される臨床徴候を以下のように採点した。
各ヒヨコの剖検を実施して、IB感染の結果であり得る任意の異常を判定した。これらの異常(deviation)を以下のように採点した。
・上気道:正常な外観=0、粘液=1、気管支炎/気管炎=2
・腎臓:正常な外観=0、腫大または色が薄く尿酸結晶が認められる=1
・脾臓:正常な外観=0、腫大=1
・腸:正常な外観=0、異常=2
ウイルス投与後4日目に、気管、肺、および腎臓の試料を採取した。試料はすべて、組織学的検査に供した。IBVを検出するために、IBVエピトープ48.4(核タンパク質)に関する免疫組織化学的染色を全試料に適用した。
SPFヒヨコ中のIBウイルスのビルレンスを下記に基づいて決定した。
・気管外植片の繊毛活動
・臨床徴候の存在および重篤性
・病理学的検査で判明した異常
・非ビルレント:その群の合計スコアが、チャレンジされていない群の合計スコア以下である場合。
・軽度:その群の合計スコアが、対照群の合計スコアを上回り、かつ、Poulvac IB H120をチャレンジされた群の合計スコア以下である場合。
・中程度のビルレント:その群の合計スコアが、Poulvac IB H120をチャレンジされた群の合計スコアを上回り、かつ、IB M4をチャレンジされた群の合計スコア以下である場合。
・ビルレント:その群の合計スコアが、IB−M41をチャレンジされた群の合計スコア以上である場合。
・鳥類伝染性気管支炎の顕著な臨床徴候を示すニワトリも、ワクチンウイルスに帰すことができる原因で死ぬニワトリもいなかった場合。
・繊毛静止平均スコアが25以下であった場合。
・腎臓の組織学的検査の間に認められた炎症病変がせいぜい中程度であった場合。
ヒヨコへの投与後のIBウイルスの力価測定
ヒヨコにチャレンジした後の様々なIBウイルスの力価を表5に示す。この表に示すように、すべての場合において、106.0EID50を超えるIBウイルスをヒヨコにチャレンジした。
試験期間中に死んだヒヨコはいなかった。IB 1449−10(p50)をチャレンジした一部のヒヨコにおいて、ヒヨコへの処置後に、極めて軽度の眼鼻からの滲出性分泌物(鼻の穴に小さな液滴)および喘ぎが観察されただけであった。
L−1148(p50)、1449−2(p5)、およびIB−H120をチャレンジしたヒヨコの気管には異常は認められなかった。1449−10(p50)をチャレンジした後に、壊死を伴う局所的気管炎が、気管4つの内の1つで認められた。IB−M41をチャレンジしたヒヨコの気管はすべて、急性気管炎を示した。IBVは、IB−M41に感染したヒヨコの気管においてのみ検出することができた。
IBVは、気管粘膜に最初に感染し、次いで、他の器官の上皮、例えば、腎臓の管上皮細胞および輸卵管の上皮において複製する。上皮細胞におけるIBVの複製は、細胞の変性をもたらす可能性があり、続いて、器官/組織の病理学的変化が起こり得る。臨床徴候が発生するかどうかは、IBVのビルレンス、感染した器官、二次感染の発生、およびヒヨコの全体的健康状態などいくつかの因子に依存する。これは、IBVをチャレンジしたヒヨコの気管において認められ、その際、繊毛活動は、これらの動物のすべて(IBV−M41)、40%(1449−10(p50))、20%(1449−2(p5))、および10%(IBV L−1148(p50))において損なわれている。IBV 1449−2(p5)、Poulvac IB H120、およびIB−M41をチャレンジしたヒヨコの気管には、カタル性の滲出液が存在した。IBV 1449−10(p50)をヒヨコにチャレンジした場合のみ、軽度の臨床徴候が認められた。これらは、繊毛静止およびそれに続く粘液増大の結果であったようである。高用量のIBVをヒヨコにチャレンジしたということを念頭におくと、本実施例の結果は有望である。IBV L−1148(p50)およびIBV 1449−2(p5)をヒヨコにチャレンジした後に臨床徴候がなかったことは、対応する野外株によって引き起こされる臨床徴候が軽度であることを反映している可能性が高い。IBV 1449−10の野外株はビルレントであったため、IBV 1449−10(p50)をSPFヒヨコにチャレンジした後に軽度の呼吸器徴候のみが認められたことは、この株が弱毒化されていることを実証する。
本実施例に示すように、IB−QX様ウイルスは、複数回の継代によって弱毒化させることができる。結果として生じる、IB−QX様ウイルス由来の弱毒化株は、伝染性気管支炎に対する新しいワクチン株として大いに有望である。ニワトリに投与した場合に中程度のビルレント作用を引き起こす、IB−QX様ウイルス由来の継代ウイルスは、新規なIBワクチン、特にIB−QX様ウイルスに対するワクチンを研究し、さらに開発するために、チャレンジ材料として有用であると思われる。
IB−QX様株L−1148のさらなる継代および安全性
導入
本実施例では、IB−QX様ウイルス株L−1148を発育鶏卵中で複数回継代した。ニワトリの繊毛静止の程度および腎臓形態を測定することによって、様々な継代レベルにおけるこのウイルスの安全性を評価した。下記に示すように、L−1148株の複数回継代の結果、IB−QX様ウイルスによる感染症に対するワクチンとして適切な弱毒化株が得られた。
ウイルス継代のために、10〜11日目の特定病原体除去(SPF)発育鶏卵を使用した。SPF鶏卵中でL−1148株を最初に7回継代した。最初の5回の継代の間、希釈されていない尿膜腔液を接種した。継代は、胚が生きている卵から得た尿膜腔液を用いてのみ、行った。この結果、約50%の死亡胚が生じた。生理的塩類溶液中で100倍希釈した尿膜腔液を用いて継代を継続することに決めたところ、死亡胚の数は減った。継代73回まで、継代を継続した。73回継代物の回収の際、IB L−1148株にニューカッスル病(ND)ウイルスが混入していることが分かった。IB L−1148株の50回継代物をワクチン接種したニワトリから得た血液試料は、NDウイルスに対する抗体を含有していた。8回継代物の試料のRT−PCR解析により、IB L−1148株には最初からこのウイルスが混入していたことが明らかになった。継代を中止し、IB L−1148ウイルス株の汚染を浄化することに決めた。
22回、47回、および73回継代物から試料を採取し、ND特異的抗血清で処理した。手短に言えば、尿膜腔液:血清の体積比1:2で、尿膜腔液試料をND特異的ポリクローナル抗血清の試料と混合した。この混合物を37℃で1時間インキュベートし、続いて、4℃で一晩インキュベートした。インキュベーション後、10倍希釈系列を調製し、希釈物1つ当たり5個の卵に、0.1mlをそれぞれ接種した。2日後、尿膜腔液を回収し、RT−PCRによってIBに対して依然として陽性であることが確認された内で最も高濃度の希釈物に由来する試料を集めた。胚が死んでいる卵は廃棄した。尿膜腔液を前述のND抗血清で再び処理し、希釈系列を卵に再び接種した。インキュベーション後、RT−PCRによってIBに対して依然として陽性であることが確認された内で最も高濃度の希釈物を再び集め、分割して容器に入れ(filled)、凍結し、−70℃で保存した。
様々な継代レベルのIB L−1148株のニワトリにおける安全性を数回試験した。ビルレントなマサチューセッツ(Massachusetts)様株IB−M41および軽度ワクチン株Poulvac IB H120と共に、弱毒化されていないIB−QX様株1449−10も、試験に含めた。
本実施例は、発育鶏卵において複数回IB−QX様株を継代することによって、IB−QX様ウイルスに対する安全なワクチン株を作製できることを実証する。本実施例において、25〜80の継代レベルは、公知の許容できるIBワクチンと同等の安全性プロファイルを有する弱毒化ウイルスをもたらした。
IB−QX様株L−1148に由来するワクチンの有効性
本実施例において、IB−QX様株L−1148に由来する2種のワクチン株の有効性を評価した。試験したワクチン株は、L−1148(p65)およびL−1148(p80)であった(実施例3を参照されたい)。
その他のIB−QX様ワクチン株の安全性評価
導入
本実施例では、ニワトリにおけるIB−QX様株L−1148(p80)(本明細書において「マスターシードウイルス」または「MSV−p80」とも呼ばれる)の安全性を、継代レベル101のL−1148株(「L−1148(p101)」)および継代レベル18の1449−2株(「1449−2(p18)」)と共に評価した。
死亡率の結果を表10に要約する。
試験ワクチンをワクチン接種した鳥において、死亡率が相対的に低く、観察される嚢胞性かつ形成不全性の輸卵管の発生率が低かったことから、これらのワクチンが通常安全であることが示される。7日齢の若い雌鶏に投与されたMSV−p80ワクチンは、特に優れた安全性プロファイルを有していると思われ、欧州薬局方(European Pharmacopoeia)の安全要件を満たす。
ビルレンス復帰試験
導入
実施例5で上述したように、IB−QX様株L−1148(p80)をマスターシードウイルスまたは「MSV−p80」と名付けた。本実施例において、MSV−p80およびビルレンスに復帰させるために戻し継代した派生体「MSV+1BP」の性質を評価した。
(A)ニワトリ1匹当たり106.0EID50の用量のIB−QX MSV−p80(すなわち、L−1148(p80))。
(B)1回のニワトリ戻し継代の後に回収した、ニワトリ1匹当たり106.0EID50の用量の戻し継代IB−QX MSV−p80(「MSV+1BP」)。戻し継代の手順は次の通りである。(i)1用量当たり104.0EID50のMSV−p80を含有する0.1mLを点眼することによって、14日齢SPFニワトリ5匹にワクチン接種した。(ii)ワクチン接種後4日目にこれらのニワトリを安楽死させ、気管粘膜の懸濁液を調製した。(iii)14日齢SPFニワトリ5匹の第2の群にこの気管懸濁液を接種した。RT−PCRおよび卵接種によって、気管粘膜試料をウイルスの存在について試験した。最初のニワトリ戻し継代の段階では、PCRおよび卵接種によってウイルスが検出されたが、2回目のニワトリ戻し継代の段階では、ウイルスを検出することができなかった。最初のニワトリ継代の段階の気管粘膜試料から得たウイルスを増幅し、MSV+1BPと名付けた。
0 気管切片全体の繊毛が活動を示した。
1 気管切片の67%を超えるが100%未満の繊毛が活動を示した。
2 気管切片の33%〜67%の繊毛が活動を示した。
3 気管切片の33%未満であるが0%を超える繊毛が活動を示した。
4 気管切片全体の繊毛が活動を示さなかった。
1.臨床徴候
試験期間中、MSV−p80またはMSV+1BPに帰すことができる臨床徴候は、観察されなかった。しかし、MSV−p80をワクチン接種したニワトリ1匹が、ワクチン接種後2日目に死んでいるのが発見された。剖検時に、気管炎および肺炎が観察された。死因は、気管中の多量の粘液に起因する窒息であると判定した。他のニワトリのどれも全く臨床徴候を示さず、かつ、IBのためのインキュベーション期間(4日)よりはるかに短い期間である、ワクチン接種後たった2日目の時点で死亡が起こったため、伝染性気管支炎が死因である見込みは少ないと考えた。
ワクチン接種後5日目、7日目、および10日目の繊毛静止スコアを表13に示す。1つの気管試料である1つの切片を除いて、ワクチン接種後5日目に採取した気管試料のいずれにおいても繊毛活動停止は認められなかった。しかし、7日目および15日目に、比較的小規模の繊毛活動停止が両群で観察された。MSV−p80およびMSV+1BPの平均繊毛静止スコアはそれぞれ15および10であった。
腎臓のいくらかの非特異的な色の薄さのほかには、気管および腎臓において、巨視的異常は全く観察されなかった。(表13を参照されたい)。いくらかの間質内リンパ細胞浸潤が、腎臓試料の組織病理学的検査中に観察された。他の病変(顆粒状変性、管上皮の空胞形成および剥離、ならびに大量のヘテロフィル浸潤)がないことから、観察されるリンパ球浸潤は免疫応答の開始に起因する可能性が高いことが示唆された。
伝染性気管支炎ウイルスに対する抗体は、免疫前血清中では検出されなかった(データ不掲載)。
MSV−p80およびMSV+1BPの両方をワクチン接種したニワトリの平均繊毛静止スコアは25未満であり、鳥類伝染性気管支炎の顕著な臨床徴候を示したニワトリはいなかった。MSV−p80(すなわちL−1148(p80))は気道および腎臓にとって安全であり、標準要件を満たすと結論付けた。さらに、ニワトリにおける戻し継代後にMSV−p80のビルレンスが増大する徴候はない。
IB−QX様ワクチンの有効性および最小保護用量
導入
本実施例において、4種の異なるIB−QX様ワクチンの最小保護用量を、ビルレントIB−QX様ウイルスをチャレンジしたニワトリにおいて決定した。
(1)本明細書において「MSV−p80 X+2」と呼ぶ、さらに2回継代したMSV−p80(したがって、合計82回継代されている)。
(2)本明細書において「MSV−p80 X+5」と呼ぶ、さらに5回継代したMSV−p80(合計85回継代されている)。
(3)本明細書においてL−1148(p101)と呼ぶ、101回継代したL−1148株。
(4)本明細書において1449−2(p19)と呼ぶ、19回継代した1449−2株。
0 気管切片の少なくとも50%が繊毛活動を示した。
1 気管切片の50%未満が繊毛活動を示した。
1.ワクチン接種後の臨床徴候
繊毛の検査結果および肉眼による病理学的検査の結果を表15に要約する。
本実施例では、IB−QX MSV−p80に由来するワクチンの安全性および有効性をさらに実証する。
ニワトリ間での弱毒化IB QXの伝播および体内での拡散
導入
本実施例では、弱毒化IB QXワクチン株IB−QX MSV−p80の体内での拡散およびワクチン接種されていないニワトリへのIB−QX MSV−p80の伝播を調査した。
1.動物
SPFニワトリ合計165匹を表16に示す群に分けた。通常の手順に従ってニワトリを飼育した。食物および水は自由に入手可能であった。試験期間の全体を通して、すべてのニワトリの臨床徴候を観察した。
2.1 ワクチン接種
108.2EID50を有するIB−QX MSV−p80を入れた1つのバイアルを緩衝液157.5ml中で希釈し、調製後2時間以内に使用した。第1群の1日齢ニワトリに、希釈したウイルス0.1mlを点眼によって(ニワトリ1匹当たり105.0EID50のIB−QX MSV−p80)ワクチン接種した。ワクチン接種後、使用したワクチンの試料を−50℃で保存した。逆滴定を実施して、投与したワクチン中のウイルスの力価を測定した。投与したワクチンは、1ml当たり106.07EID50のIB QXを含有することが判明した。これは、ニワトリ1匹当たり105.07EID50の用量に相当する。
第1群のニワトリに、IB−QX MSV−p80をワクチン接種した。ワクチン接種後3日目に、ワクチン接種された第1群のニワトリ30匹を、同じ鳥齢および起源の第2群のワクチン接種されていないニワトリ35匹を入れた封じ込め施設(containment unit)に追加した。ワクチン接種後7日目に、第4群のワクチン接種されていないニワトリ30匹からなる群をこの封じ込め施設に追加した。ワクチン接種後14日目に、ワクチン接種されたニワトリと同じ鳥齢および起源の第3群のワクチン接種されていないニワトリ35匹をこの封じ込め施設に追加した。一定の間隔で、100%CO2を吸入させることによって、第2〜4群の各群のニワトリ2匹を屠殺し、嚢(bursa)、十二指腸、肺、腎臓、膵臓、および気管から試料を採取して、IBVの存在を判定した。
IBV共通プライマー
SX3+A/B フォワード5’−TAATACTGGYAATTTTTCAGATGG−3’(配列番号5)
SX4− リバース5’−AATACAGATTGCTTACACCACC−3’(配列番号6)
IB QX特異的プライマー
Alg−QX−139 フォワード5’−GCTTATGCAGTAGTCAAT−3’(配列番号7)
Alg−QX−394− リバース5’−CACGTGGAATCATGCCTGTTAT−3’(配列番号8)
1.50℃で30分
2.95℃で10分
3.95℃で30秒
4.50℃で30秒
5.72℃で45秒、ステップ3〜5を40サイクル
6.72℃で7分
7.4℃で5分
結果を表17に要約する。
4.1 拡散
上気道はIBV複製の主要部位であるため、気管中でIB QXが検出されることは予想された。続いて、ウイルス血症が起こり、ウイルスが他の組織に拡散する。膵臓中のIB QXの検出によって、このことが実証された。IBVは、主として上皮親和性のウイルスであるが、継代レベル80のIB QXは腎臓でも肺でも検出できなかったことから、ニワトリ1匹当たり105.0EID50のワクチン用量を投与した際、これらの器官からウイルスが除去されたことが示唆される。ニワトリ1匹当たり106.0EID50のIB QXをニワトリにワクチン接種した、同じ継代レベルのIB QXを用いた安全性試験では、ワクチン接種後10日間、腎臓および肺においてウイルスが検出された。本発明の試験では、気管中では11日間、喉頭では15日間、IB QXが検出された。文献にある報告では、IBは、臨床段階の間、感染後5〜10日間、気管中で、また、感染後最長で28日間、気管中で検出され得ることが発見されていた。IB QXは膵臓において検出されたが、肉眼による病理学的検査の間に異常は観察されなかった。
ワクチン接種されていない群のすべてにおいてIB QXの存在が検出されたため、IB QXの伝播が明らかに実証された。
点眼により、ニワトリ1匹当たり105.07EID50の用量で継代レベル80のIB QXを投与したところ、ワクチンに関連したいかなる臨床徴候も、ワクチン接種後に引き起こされなかった。ワクチン接種されたニワトリへの接触後にIB QXに感染させた、ワクチン接種されていないニワトリにおいて、IBの臨床徴候は観察されなかった。
ワクチン接種後、IB−QX MSV−p80ウイルスの増殖が気管中で起こり、IB QXは他の器官に拡散した。IB−QX MSV−p80は少なくとも1回、ニワトリ間で伝播した。IB−QX MSV−p80および群間で継代したワクチンは安全であった。
IB MMワクチンおよびIB QXワクチンを用いた混合ワクチン接種
IB MMワクチンおよびIB QXワクチンを用いた混合ワクチン接種の有効性をSPFニワトリにおいて試験した。0日目および14日目に、IB QX生ワクチンと共にPoulvac IBMMワクチン(Fort Dodge Animal Health)をニワトリにワクチン接種した。14日目の時点でIB株IT02を、また、35日目の時点でIB株793Bを、ワクチン接種された系統にチャレンジした。ワクチン接種の結果は、気管切片の繊毛静止試験(CST)の解析および腎臓病理の判定に基づいて判定した。ワクチン接種されたニワトリは、IT02株および793株によるチャレンジから完全に保護された。
Claims (35)
- IB−QX様ウイルスに由来する単離された伝染性気管支炎(IB)ウイルス。
- 不活化されている、請求項1に記載の単離されたIBウイルス。
- 生きており、かつ弱毒化されている、請求項1に記載の単離されたIBウイルス。
- 継代することによって弱毒化されている、請求項3に記載の単離されたIBウイルス。
- 少なくとも5回継代することによって弱毒化されている、請求項4に記載の単離されたIBウイルス。
- 少なくとも50回継代することによって弱毒化されている、請求項5に記載の単離されたIBウイルス。
- 株の呼称がL−1148であるIB−QX様ウイルスに由来する、請求項1に記載の単離されたIBウイルス。
- 株の呼称が1449−2または1449−10であるIB−QX様ウイルスに由来する、請求項1に記載の単離されたIBウイルス。
- 配列番号2のアミノ酸配列を含むS1タンパク質を有するIB−QX様ウイルスに由来する、請求項1に記載の単離されたIBウイルス。
- 配列番号3または配列番号4のアミノ酸配列を含むS1タンパク質を有するIB−QX様ウイルスに由来する、請求項1に記載の単離されたIBウイルス。
- (i)IB−QX様ウイルスに由来する単離された伝染性気管支炎(IB)ウイルスおよび(ii)薬学的に許容できる担体を含むワクチン組成物。
- 前記単離されたIBウイルスが不活化されている、請求項11に記載のワクチン組成物。
- 少なくとも1種のアジュバントをさらに含む、請求項12に記載のワクチン組成物。
- 前記単離されたIBウイルスが生きており、かつ弱毒化されている、請求項11に記載のワクチン組成物。
- 非IB−QX様ウイルスに由来する少なくとも1種の付加的な弱毒化生IBウイルスをさらに含む、請求項11に記載のワクチン組成物。
- 前記少なくとも1種の付加的な弱毒化生IBウイルスが、793B、マサチューセッツ(Massachusetts)、イタリア(Italy)−02、D274、アーカンソー(Arkansas)、D1466、B1648、およびジョージア(Georgia)−98からなる群より選択される非IB−QX様ウイルスに由来する、請求項15に記載のワクチン組成物。
- IBウイルス以外の感染病原体に由来する1つまたは複数の付加的な抗原性成分をさらに含む、請求項11に記載のワクチン組成物。
- 前記付加的な抗原性成分が、ニューカッスル病ウイルス、マレック病ウイルス、伝染性ファブリキウス嚢病ウイルス、レオウイルス、トリインフルエンザウイルス、ニワトリ貧血ウイルス、またはトリ脳脊髄炎ウイルスに由来する、請求項17に記載のワクチン組成物。
- 家禽の発育卵においてIB−QX様ウイルスを継代するステップを含む、弱毒化生伝染性気管支炎(IB)ウイルスを調製するための方法。
- 前記IB−QX様ウイルスを家禽の発育卵において5〜400回継代する、請求項19に記載の方法。
- 前記IB−QX様ウイルスを家禽の発育卵において10〜100回継代する、請求項20に記載の方法。
- 請求項11に記載のワクチン組成物を鳥に投与するステップを含む、鳥に伝染性気管支炎(IB)のワクチン接種をするための方法。
- 伝染性気管支炎(IB)QXウイルスまたはIB QX様ウイルスからトリ宿主を保護するための方法であって、前記トリ宿主にワクチンを投与するステップを含み、前記ワクチンが、前記トリ宿主1匹当たり約102TCID50〜前記トリ宿主1匹当たり約106TCID50のおおよその範囲である免疫原的に有効な量の弱毒化生株IB QXウイルスまたはIB QX様ウイルスから本質的になる、方法。
- 前記トリ宿主1匹当たり約105TCID50を投与するステップを含む、請求項23に記載の方法。
- 前記トリ宿主がニワトリである、請求項23または24に記載の方法。
- 前記ワクチンを点眼またはスプレーによって投与する、請求項23から25に記載の方法。
- 前記QXウイルスまたはQX様ウイルスを、卵を介して継代することによって弱毒化する、請求項23から26に記載の方法。
- 前記弱毒化されたウイルスが少なくとも30回継代されている、請求項27に記載の方法。
- 前記弱毒化されたウイルスが少なくとも65回継代されている、請求項28に記載の方法。
- 前記弱毒化されたウイルスが少なくとも70回継代されている、請求項28に記載の方法。
- 前記弱毒化されたウイルスが少なくとも80回継代されている、請求項29に記載の方法。
- 前記弱毒化されたウイルスが少なくとも85回継代されている、請求項30に記載の方法。
- European Collection of Cell Cultures(ECACC)に仮の受託番号09061002で寄託されているIB QX L1148 MSV65と名付けられた株、ECACCに仮の受託番号09061004で寄託されているIB QX L1148A MSV80と名付けられた株、ECACCに仮の受託番号09061003で寄託されているIB QX L1148A MSV65 x+5と名付けられた株、またはECACCに仮の受託番号09061001で寄託されているIB QX L1148A MSV80 x+5と名付けられた株の内の1つまたは複数を投与するステップを含む、請求項23から32に記載の方法。
- IBウイルス以外の1つまたは複数の付加的な感染病原体に対するワクチン接種をするステップをさらに含む、請求項23から33に記載の方法。
- European Collection of Cell Cultures(ECACC)に仮の受託番号09061002で寄託されているIB QX L1148 MSV65と名付けられた株、ECACCに仮の受託番号09061004で寄託されているIB QX L1148A MSV80と名付けられた株、ECACCに仮の受託番号09061003で寄託されているIB QX L1148A MSV65 x+5と名付けられた株、またはECACCに仮の受託番号09061001で寄託されているIB QX L1148A MSV80 x+5と名付けられた株から選択される、IB−QX様ウイルスに由来する単離された弱毒化伝染性気管支炎(IB)ウイルス。
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