JP2011523560A5

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Publication number: JP2011523560A5
Application number: JP2011512566A
Authority: JP
Filing date: 2009-06-01
Publication date: 2012-07-05

Description

本発明の他の特徴および利点（例えば、被験体における免疫応答の誘導方法）は、以下の説明、図面、および特許請求の範囲から明らかであろう。
したがって、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
配列番号１〜１８のいずれか１つと少なくとも６６％同一であるアミノ酸配列からなる単離ペプチドであって、
上記ペプチドが主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）分子に結合する、単離ペプチド。
（項目２）
配列番号１〜１８のいずれか１つと少なくとも６６％同一であるアミノ酸配列からなる単離ペプチドであって、
上記ペプチドが、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）分子と会合して、Ｔ細胞上の抗原特異的Ｔ細胞受容体によって認識される、単離ペプチド。
（項目３）
配列番号１〜１８のいずれか１つと少なくとも６６％同一であるペプチドからなる第１のアミノ酸配列、および
上記第１のアミノ酸配列に対して異種の第２のアミノ酸配列
を含む単離ペプチド。
（項目４）
配列番号１〜１８のいずれか１つのアミノ酸配列からなるが、４個以下の置換を有する単離ペプチド。
（項目５）
配列番号１〜１８のいずれか１つからなるが、４個以下の置換を有する第１のアミノ酸配列、および
上記第１のアミノ酸配列に対して異種の第２のアミノ酸配列
を含む単離ペプチド。
（項目６）
上記４個以下の置換の少なくとも１つが保存的置換である、項目４または５に記載の単離ペプチド。
（項目７）
上記ペプチドが主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）分子に結合する、項目３から６のいずれか１項に記載の単離ペプチド。
（項目８）
上記ＭＨＣ分子がヒトＭＨＣ分子である、項目１、２、または７に記載の単離ペプチド。
（項目９）
上記ペプチドが、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）分子と会合して、Ｔ細胞上の抗原特異的Ｔ細胞受容体によって認識される、項目１、または３から７のいずれか１項に記載の単離ペプチド。
（項目１０）
上記ＭＨＣ分子がＭＨＣクラスＩ分子である、項目１、２、または７から９のいずれか１項に記載の単離ペプチド。
（項目１１）
上記ＭＨＣ分子がＨＬＡ−Ａ２分子である、項目１０に記載の単離ペプチド。
（項目１２）
上記ＭＨＣ分子がＭＨＣクラスＩＩ分子である、項目１、２、または７から９のいずれか１項に記載の単離ペプチド。
（項目１３）
上記第２のアミノ酸配列がターゲティングポリペプチドを構成する、項目３または５から１２のいずれか１項に記載の単離ペプチド。
（項目１４）
上記ターゲティングポリペプチドにより、上記単離ペプチドが抗原提示細胞にターゲティングされる、項目１３に記載の単離ポリペプチド。
（項目１５）
上記抗原提示細胞が樹状細胞である、項目１４に記載の単離ペプチド。
（項目１６）
上記抗原提示細胞がマクロファージ、単球、またはＢ細胞である、項目１４に記載の単離ペプチド。
（項目１７）
上記第２のアミノ酸配列が免疫刺激分子を構成する、項目３または５から１２に記載の単離ペプチド。
（項目１８）
上記免疫刺激分子がサイトカインまたはＴヘルパーエピトープである、項目１７に記載の単離ペプチド。
（項目１９）
上記第２のアミノ酸配列が免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメントを構成する、項目３または５から１２のいずれか１項に記載の単離ペプチド。
（項目２０）
上記免疫グロブリンが単鎖Ｆｖ免疫グロブリンフラグメントである、項目１９に記載の単離ペプチド。
（項目２１）
上記第２のアミノ酸配列が免疫グロブリン分子のＦｃ受容体結合領域を含む、項目３または５から１２のいずれか１項に記載の単離ペプチド。
（項目２２）
上記第２のアミノ酸配列が免疫グロブリン分子全体を構成する、項目２１に記載の単離ペプチド。
（項目２３）
上記第２のアミノ酸配列がキャリアポリペプチドを含む、項目３または５から１２のいずれか１項に記載の単離ペプチド。
（項目２４）
上記キャリアペプチドがＫＬＨポリペプチドを含む、項目２３に記載の単離ペプチド。
（項目２５）
リンカー配列をさらに含む、項目３または５から２４のいずれか１項に記載の単離ペプチド。
（項目２６）
上記リンカー配列が上記第１のアミノ酸配列を上記第２のアミノ酸配列に連結させる、項目２５に記載の単離ペプチド。
（項目２７）
上記リンカー配列が少なくとも１つのプロテアーゼ切断部位を含む、項目２５または２６に記載の単離ペプチド。
（項目２８）
上記リンカー配列が少なくとも１つのプロテアーゼ切断部位からなる、項目２５から２７のいずれか１項に記載の単離ペプチド。
（項目２９）
上記第２のアミノ酸配列が上記第１のアミノ酸配列のアミノ末端またはカルボキシ末端側にある、項目３または５から２８のいずれか１項に記載の単離ペプチド。
（項目３０）
上記単離ペプチドが検出可能に標識される、項目１から２９のいずれか１項に記載の単離ペプチド。
（項目３１）
配列番号１から１８のいずれか１つからなる単離ペプチド。
（項目３２）
項目１から３１のいずれか１項に記載のペプチドをコードする単離核酸。
（項目３３）
項目３２に記載の核酸配列を含むベクター。
（項目３４）
上記核酸配列が発現調節配列に作動可能に連結される、項目３３に記載のベクター。
（項目３５）
項目３３に記載のベクターを含む培養細胞。
（項目３６）
項目３４に記載のベクターを含む培養細胞。
（項目３７）
上記細胞が哺乳動物細胞である、項目３５または３６に記載の培養細胞。
（項目３８）
上記細胞がヒト細胞である、項目３７に記載の培養細胞。
（項目３９）
上記細胞が免疫細胞である、項目３５から３８のいずれか１項に記載の培養細胞。
（項目４０）
ペプチドの産生方法であって、項目３６から３９のいずれか１項に記載の細胞を上記ペプチドを発現させる条件下で培養する工程を含む、方法。
（項目４１）
上記細胞または上記細胞が培養された培地から上記ペプチドを単離する工程をさらに含む、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
１つまたは複数の項目１から３１のいずれか１項に記載のペプチドおよび薬学的に許容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目４３）
１つまたは複数の免疫刺激剤をさらに含む、項目４２に記載の薬学的組成物。
（項目４４）
上記１つまたは複数の免疫刺激剤が、Ｔヘルパーエピトープ、改変ペプチドリガンド、およびアジュバントからなる群より選択される、項目４３に記載の薬学的組成物。
（項目４５）
上記ＴヘルパーエピトープがＰＡＤＲＥ配列またはユニバーサル破傷風トキソイドＴヘルパー（ＴＴＴｈ）エピトープである、項目４４に記載の薬学的組成物。
（項目４６）
上記アジュバントが、フロイント完全アジュバント、フロイント不完全アジュバント、ミョウバン、Ｔｏｌｌ受容体のリガンド、ＱＳ２１、ＲＩＢＩ、コレラ毒素（ＣＴ）、Ｅ．ｃｏｌｉ易熱性毒素（ＬＴ）、変異体ＣＴ（ＭＣＴ）、および変異体Ｅ．ｃｏｌｉ易熱性毒素（ＭＬＴ）からなる群より選択される、項目４４に記載の薬学的組成物。
（項目４７）
１つまたは複数の治療薬、診断薬、または予防薬をさらに含む、項目４２から４６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目４８）
１つまたは複数の項目１から３１に記載の任意のペプチド、および
上記ペプチドを被験体に投与するための説明書
を含む、キット。
（項目４９）
１つまたは複数の薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む、項目４８に記載のキット。
（項目５０）
１つまたは複数の免疫刺激剤をさらに含む、項目４８または４９に記載のキット。
（項目５１）
上記１つまたは複数の免疫刺激剤が、Ｔヘルパーエピトープ、改変ペプチドリガンド、およびアジュバントからなる群より選択される、項目５０に記載のキット。
（項目５２）
１つまたは複数の治療薬、診断薬、または予防薬をさらに含む、項目４８から５１のいずれか１項に記載のキット。
（項目５３）
容器、および
上記容器内に含まれる組成物
を含む、製造品であって、
上記組成物が哺乳動物において免疫応答を誘導するための有効成分を含み、上記有効成分が１つまたは複数の項目１から３１に記載の任意のペプチドを含み、上記容器は、上記組成物が哺乳動物において免疫応答を誘導するのに使用するものであることを示すラベルを有する、製造品。
（項目５４）
上記ラベルが、多発性骨髄腫を有するか、有する疑いがあるか、発症するリスクがある哺乳動物に上記組成物を投与すべきであることをさらに示す、項目５３に記載の製造品。
（項目５５）
上記ラベルが、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症を有するか、有する疑いがあるか、発症するリスクがある哺乳動物に上記組成物を投与すべきであることをさらに示す、項目５３または５４に記載の製造品。
（項目５６）
上記哺乳動物に上記組成物を投与するための説明書をさらに含む、項目５３から５５のいずれか１項に記載の製造品。
（項目５７）
上記組成物が乾燥または凍結乾燥されている、項目５３から５６のいずれか１項に記載の製造品。
（項目５８）
被験体において免疫応答を誘導するための方法であって、１つまたは複数の項目１から３１に記載の任意のペプチドを被験体に送達する工程を含む、方法。
（項目５９）
上記被験体への１つまたは複数のペプチドの送達後に、上記被験体において免疫応答が起こったかどうかを決定する工程をさらに含む、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
上記１つまたは複数のペプチドを薬学的組成物として上記被験体に送達する、項目５８または５９に記載の方法。
（項目６１）
上記被験体が哺乳動物である、項目５８から６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目６２）
上記哺乳動物がヒトである、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
上記被験体が多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症を有するかどうかを決定する工程をさらに含む、項目５８から６３のいずれか１項に記載の方法。
（項目６４）
上記被験体が多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症を有するか、有する疑いがある、項目５８から６３のいずれか１項に記載の方法。
（項目６５）
上記被験体が多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症からの寛解にある、項目５８から６４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６６）
上記被験体の多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症の１つまたは複数の形質細胞がＸＢＰ１、ＣＤ１３８、またはＣＳ１を発現するかどうかを決定する工程をさらに含む、項目６４または６５に記載の方法。
（項目６７）
１つまたは複数の化学療法薬、電離放射線の１つまたは複数の形態、あるいは１つまたは複数の免疫療法薬を上記被験体に投与する工程をさらに含む、項目５８から６６のいずれか１項に記載の方法。
（項目６８）
上記電離放射線の１つまたは複数の形態がγ線照射、Ｘ線照射、またはβ線照射である、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
上記１つまたは複数の化学療法薬が、シスプラチン、カルボプラチン、プロカルバジン、メクロレタミン、シクロホスファミド、カンプトセシン、アドリアマイシン、イフォスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン（ｂｉｓｕｌｆａｎ）、ニトロソ尿素（ｎｉｔｒｏｓｕｒｅａ）、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プリコマイシン、マイトマイシン、エトポシド、ベラムピル、ポドフィロトキシン、タモキシフェン、タキソール、トランス白金、５−フルオロウラシル（５−ｆｌｕｒｏｕｒａｃｉｌ）、ビンクリスチン（ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎ）、ビンブラスチン（ｖｉｎｂｌａｓｔｉｎ）、メトトレキサート、および上記のいずれかのアナログからなる群より選択される、項目６７に記載の方法。
（項目７０）
上記被験体に１つまたは複数の免疫刺激剤を投与する工程をさらに含む、項目５８から６９のいずれか１項に記載の方法。
（項目７１）
上記送達する工程が、上記１つまたは複数のペプチドを上記被験体に投与することを含む、項目５８から７０のいずれか１項に記載の方法。
（項目７２）
上記送達する工程が１つまたは複数の核酸を上記被験体に投与することを含み、上記核酸がそれぞれ上記１つまたは複数のペプチドをコードするヌクレオチド配列を含み、上記ヌクレオチド配列が発現調節配列に作動可能に連結される、項目５８から７０のいずれか１項に記載の方法。
（項目７３）
上記核酸が上記核酸でトランスフェクトされた組換え細胞中に存在し、上記１つまたは複数のペプチドを発現する、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
上記組換え細胞が、上記被験体から得た細胞のトランスフェクションによって作製されたトランスフェクトされた細胞またはトランスフェクトされた細胞の子孫である、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
上記組換え細胞が抗原提示細胞である、項目７３または７４に記載の方法。
（項目７６）
上記抗原提示細胞が樹状細胞である、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
上記抗原提示細胞がマクロファージ、単球、またはＢ細胞である、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
上記送達する工程が、
上記１つまたは複数のペプチドを細胞と接触させること、および
上記細胞への上記１つまたは複数のペプチドの接触後、上記細胞を上記被験体に送達すること
を含む、項目５８から７７のいずれか１項に記載の方法。
（項目７９）
上記細胞が抗原提示細胞である、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
上記抗原提示細胞が、樹状細胞、マクロファージ、単球、またはＢ細胞である、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
上記細胞が、上記被験体から得た細胞または細胞の子孫である、項目７８から８０のいずれか１項に記載の方法。
（項目８２）
上記細胞が、上記被験体と同一の種の別の被験体から得た細胞または細胞の子孫である、項目７８から８０のいずれか１項に記載の方法。
（項目８３）
その他の被験体が上記被験体と共通の少なくとも１つのＭＨＣ分子を発現する、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
上記少なくとも１つのＭＨＣ分子がＭＨＣクラスＩ分子である、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
上記ＭＨＣクラスＩ分子がＨＬＡ−Ａ２分子である、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
上記１つまたは複数のペプチドを上記被験体に投与する前に上記被験体から１つまたは複数の造血幹細胞を含む細胞集団を得る工程をさらに含む、項目５８から８５のいずれか１項に記載の方法。
（項目８７）
多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症を治療するための方法であって、
１つまたは複数の項目１から３１に記載の任意のペプチドを被験体に投与する工程を含み、上記被験体が多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症を有するか、発症するリスクがある、方法。
（項目８８）
処置を必要とする哺乳動物に処置を選択するための方法であって、
哺乳動物中の癌の１つまたは複数の癌細胞がＸＢＰ１を発現するかどうかを決定する工程であって、上記癌が多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症である、工程、および
１つまたは複数の上記癌細胞がＸＢＰ１を発現する場合、
（ａ）配列番号１〜１０のいずれか１つと少なくとも６６％同一であるアミノ酸配列からなる単離ペプチド、
（ｂ）配列番号１〜１０のいずれか１つのアミノ酸配列からなるが、４個以下の置換を有する単離ペプチド、
（ｃ）（ｉ）配列番号１〜１０のいずれか１つからなるが、４個以下の置換を有する第１のアミノ酸配列、および（ｉｉ）上記第１のアミノ酸配列に対して異種の第２のアミノ酸配列、を含む単離ペプチド、および
（ｄ）（ｉ）配列番号１〜１０のいずれか１つと少なくとも６６％同一であるアミノ酸配列からなる第１のアミノ酸配列、および（ｉｉ）上記第１のアミノ酸配列に対して異種の第２のアミノ酸配列、を含む単離ペプチド
からなる群より選択される１つまたは複数のペプチドを上記哺乳動物のための治療薬として選択する工程、を含む、方法。
（項目８９）
上記１つまたは複数の癌細胞がＸＢＰ１を発現することを決定した後に、上記選択された１つまたは複数のペプチドを上記被験体に送達する工程をさらに含む、項目８８に記載の方法。
（項目９０）
癌を有する哺乳動物のための処置を選択するための方法であって、
哺乳動物中の癌の１つまたは複数の癌細胞がＣＤ１３８を発現するかどうかを決定する工程であって、上記癌が多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症である、工程、ならびに
１つまたは複数の上記癌細胞がＣＤ１３８を発現する場合、
（ａ）配列番号１１〜１４のいずれか１つと少なくとも６６％同一であるアミノ酸配列からなる単離ペプチド、
（ｂ）配列番号１１〜１４のいずれか１つのアミノ酸配列からなるが、４個以下の置換を有する単離ペプチド、および
（ｃ）（ｉ）配列番号１１〜１４のいずれか１つからなるが、４個以下の置換を有する第１のアミノ酸配列、および（ｉｉ）上記第１のアミノ酸配列に対して異種の第２のアミノ酸配列、を含む単離ペプチド、および
（ｄ）（ｉ）配列番号１１〜１４のいずれか１つと少なくとも６６％同一であるアミノ酸配列からなる第１のアミノ酸配列、および（ｉｉ）上記第１のアミノ酸配列に対して異種の第２のアミノ酸配列、を含む単離ペプチド
からなる群より選択される１つまたは複数のペプチドを上記哺乳動物のための治療薬として選択する工程、を含む、方法。
（項目９１）
上記１つまたは複数の癌細胞がＣＤ１３８を発現することを決定した後に、上記１つまたは複数のペプチドを上記被験体に送達する工程をさらに含む、項目９０に記載の方法。
（項目９２）
処置を必要とする哺乳動物に処置を選択するための方法であって、
哺乳動物中の癌の１つまたは複数の癌細胞がＣＳ１を発現するかどうかを決定する工程であって、上記癌が多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症である、工程、ならびに
１つまたは複数の上記癌細胞がＣＳ１を発現する場合、
（ａ）配列番号１５〜１８のいずれか１つと少なくとも６６％同一であるアミノ酸配列からなる単離ペプチド、
（ｂ）配列番号１５〜１８のいずれか１つのアミノ酸配列からなるが、４個以下の置換を有する単離ペプチド、
（ｃ）（ｉ）配列番号１５〜１８のいずれか１つからなるが、４個以下の置換を有する第１のアミノ酸配列、および（ｉｉ）上記第１のアミノ酸配列に対して異種の第２のアミノ酸配列、を含む単離ペプチド、および
（ｄ）（ｉ）配列番号１５〜１８のいずれか１つと少なくとも６６％同一であるアミノ酸配列からなる第１のアミノ酸配列、および（ｉｉ）上記第１のアミノ酸配列に対して異種の第２のアミノ酸配列、を含む単離ペプチド
からなる群より選択される１つまたは複数のペプチドを上記哺乳動物のための治療薬として選択する工程、を含む、方法。
（項目９３）
上記１つまたは複数の癌細胞がＣＳ１を発現することを決定した後に、上記選択された１つまたは複数のペプチドを上記被験体に送達する工程をさらに含む、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症を有する哺乳動物のために治療薬を選択するための方法であって、哺乳動物の多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症の１つまたは複数の癌細胞がＸＢＰ１を発現する場合、
（ａ）配列番号１〜１０のいずれか１つと少なくとも６６％同一であるアミノ酸配列からなる単離ペプチド、
（ｂ）配列番号１〜１０のいずれか１つのアミノ酸配列からなるが、４個以下の置換を有する単離ペプチド、および
（ｃ）（ｉ）配列番号１〜１０のいずれか１つからなるが、４個以下の置換を有する第１のアミノ酸配列、および（ｉｉ）上記第１のアミノ酸配列に対して異種の第２のアミノ酸配列、を含む単離ペプチド、および
（ｄ）（ｉ）配列番号１〜１０のいずれか１つと少なくとも６６％同一であるアミノ酸配列からなる第１のアミノ酸配列、および（ｉｉ）上記第１のアミノ酸配列に対して異種の第２のアミノ酸配列、を含む単離ペプチド
からなる群より選択される１つまたは複数のペプチドを上記哺乳動物のための治療薬として選択する工程を含む、方法。
（項目９５）
多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症を有する哺乳動物のために治療薬を選択するための方法であって、哺乳動物の多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症の１つまたは複数の癌細胞がＣＤ１３８を発現する場合、
（ａ）配列番号１１〜１４のいずれか１つと少なくとも６６％同一であるアミノ酸配列からなる単離ペプチド、
（ｂ）配列番号１１〜１４のいずれか１つのアミノ酸配列からなるが、４個以下の置換を有する単離ペプチド、および
（ｃ）（ｉ）配列番号１１〜１４のいずれか１つからなるが、４個以下の置換を有する第１のアミノ酸配列、および（ｉｉ）上記第１のアミノ酸配列に対して異種の第２のアミノ酸配列、を含む単離ペプチド、および
（ｄ）（ｉ）配列番号１１〜１４のいずれか１つと少なくとも６６％同一であるアミノ酸配列からなる第１のアミノ酸配列、および（ｉｉ）上記第１のアミノ酸配列に対して異種の第２のアミノ酸配列、を含む単離ペプチド
からなる群より選択される１つまたは複数のペプチドを上記哺乳動物のための治療薬として選択する工程を含む、方法。
（項目９６）
多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症を有する哺乳動物のために治療薬を選択するための方法であって、哺乳動物の多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症の１つまたは複数の癌細胞がＣＳ１を発現する場合、
（ａ）配列番号１５〜１８のいずれか１つと少なくとも６６％同一であるアミノ酸配列からなる単離ペプチド、
（ｂ）配列番号１５〜１８のいずれか１つのアミノ酸配列からなるが、４個以下の置換を有する単離ペプチド、および
（ｃ）（ｉ）配列番号１５〜１８のいずれか１つからなるが、４個以下の置換を有する第１のアミノ酸配列、および（ｉｉ）上記第１のアミノ酸配列に対して異種の第２のアミノ酸配列、を含む単離ペプチド、および
（ｄ）（ｉ）配列番号１５〜１８のいずれか１つと少なくとも６６％同一であるアミノ酸配列からなる第１のアミノ酸配列、および（ｉｉ）上記第１のアミノ酸配列に対して異種の第２のアミノ酸配列、を含む単離ペプチド
からなる群より選択される１つまたは複数のペプチドを上記哺乳動物のための治療薬として選択する工程を含む、方法。
（項目９７）
上記被験体または哺乳動物が多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症の治療を受けており、且つ上記治療に応答しなかった、項目８８から９６のいずれか１項に記載の方法。
（項目９８）
哺乳動物において免疫応答を誘導するための方法であって、１つまたは複数の項目１から３１に記載の任意のペプチドと接触させた免疫細胞または上記免疫細胞の子孫を被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目９９）
上記方法が接触する工程を含む、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
上記免疫細胞がＴ細胞である、項目９８または９９に記載の方法。
（項目１０１）
上記Ｔ細胞を、抗原提示細胞の存在下で上記１つまたは複数のペプチドと接触させる、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
上記接触前に上記免疫細胞を得る工程をさらに含む、項目９９から１０１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０３）
上記免疫細胞を上記被験体から得る、項目９８から１０２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０４）
上記免疫細胞を上記被験体と同一の種の別の被験体から得る、項目９８から１０２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０５）
上記免疫細胞が上記被験体と共通の少なくとも１つのＭＨＣ分子を発現する、項目１０４に記載の方法。
（項目１０６）
上記少なくとも１つのＭＨＣ分子がＭＨＣクラスＩ分子である、項目１０５に記載の方法。
（項目１０７）
上記ＭＨＣクラスＩ分子がＨＬＡ−Ａ２分子である、項目１０６に記載の方法。
（項目１０８）
（ｉ）項目１から３１のいずれか１項に記載のペプチドおよび（ｉｉ）主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）分子多量体を含み、上記多量体がＭＨＣ分子の２個以上のペプチド結合領域を含む、組成物。
（項目１０９）
上記ＭＨＣ分子多量体がＭＨＣ分子の４個または５個のペプチド結合領域を含む、項目１０８に記載の組成物。
（項目１１０）
各ペプチド結合領域がこれに結合した（ｉ）を有する、項目１０８または１０９に記載の組成物。
（項目１１１）
各ペプチド結合領域がこれに非共有結合した（ｉ）を有する、項目１１０に記載の組成物。
（項目１１２）
各ペプチド結合領域がこれに共有結合した（ｉ）を有する、項目１１０に記載の組成物。
（項目１１３）
上記ＭＨＣ分子多量体が２個以上のＭＨＣ分子全体を含む、項目１０８から１１２のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１１４）
上記ＭＨＣ分子多量体がヒトＭＨＣ分子を含む、項目１０８から１１３のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１１５）
上記ＭＨＣ分子多量体がＭＨＣクラスＩ分子を含む、項目１０８から１１４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１１６）
上記ＭＨＣクラスＩ分子がＨＬＡ−Ａ２分子である、項目１１５に記載の組成物。
（項目１１７）
上記組成物が少なくとも２個以上の上記ペプチドを含む、項目１０８から１１６のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１１８）
上記２個以上のペプチド結合領域が同一のＭＨＣ分子に由来する、項目１０８から１１７のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１１９）
上記２個以上のペプチド結合領域が異なるＭＨＣ分子に由来する、項目１０８から１１７のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１２０）
上記ＭＨＣ分子多量体が上記１つまたは複数のペプチドのうちの少なくとも１つに結合することができる、項目１０８から１１９のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１２１）
上記組成物が検出可能に標識されている、項目１０８から１２０のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１２２）
各多量体がＭＨＣ分子の２個以上のペプチド結合領域を含む、１つまたは複数の主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）分子多量体、および
１つまたは複数の項目１から３１のいずれか１項に記載のペプチド
を含む組成物を含むキット。
（項目１２３）
上記組成物の細胞との接触についての説明書をさらに含む、項目１２２に記載のキット。
（項目１２４）
１つまたは複数の検出可能な標識をさらに含む、項目１２２または１２３に記載のキット。
（項目１２５）
上記１つまたは複数の検出可能な標識が、発光標識、蛍光標識、放射性標識、および酵素標識からなる群より選択される、項目１２４に記載のキット。
（項目１２６）
上記１つまたは複数のＭＨＣ分子多量体のうちの１つまたは上記１つまたは複数のペプチドのうちの１つを検出可能に標識するための説明書をさらに含む、項目１２２から１２５のいずれか１項に記載のキット。
（項目１２７）
上記１つまたは複数の検出可能な標識の少なくとも１つを検出するための説明書をさらに含む、項目１２５または１２６に記載のキット。
（項目１２８）
上記１つまたは複数のＭＨＣ分子多量体の少なくとも１つまたは上記１つまたは複数のペプチドの少なくとも１つを検出可能に標識する、項目１２２から１２７のいずれか１項に記載のキット。

Claims

以下：
配列番号１５〜１７のうちのいずれかの第１のＣＳ−１アミノ酸配列または１〜３個の置換を有する前記第１のＣＳ−１アミノ酸配列と、前記第１のＣＳ−１アミノ酸配列のＣ末端に隣接するおよび／またはＮ末端に隣接する、配列番号２２の天然ＣＳ−１タンパク質に由来する４０個までの連続アミノ酸とからなる、第１のＣＳ−１ペプチド；ならびに
配列番号１８の第２のＣＳ−１アミノ酸配列または１〜３個の置換を有する前記第２のＣＳ−１アミノ酸配列と、前記第２のＣＳ−１アミノ酸配列のＮ末端に隣接する、配列番号２２の天然ＣＳ−１タンパク質に由来する８個までの連続アミノ酸、および／または前記第２のＣＳ−１アミノ酸配列のＣ末端に隣接する、配列番号２２の天然ＣＳ−１タンパク質に由来する４０個までの連続アミノ酸とからなる、第２のＣＳ−１ペプチド
からなる群より選択されるペプチドを含む、薬学的組成物。
前記第１のＣＳ−１ペプチドが、配列番号１５〜１７のうちのいずれかの前記第１のＣＳ−１アミノ酸配列と、前記第１のＣＳ−１アミノ酸配列のＣ末端に隣接するおよび／もしくはＮ末端に隣接する、配列番号２２の天然ＣＳ−１タンパク質に由来する４０個までの連続アミノ酸とからなり；かつ
前記第２のＣＳ−１ペプチドが、配列番号１８の前記第２のＣＳ−１アミノ酸配列と、前記第２のＣＳ−１アミノ酸配列のＮ末端に隣接する、配列番号２２の天然ＣＳ−１タンパク質に由来する８個までの連続アミノ酸、および／または前記第２のＣＳ−１アミノ酸配列のＣ末端に隣接する、配列番号２２の天然ＣＳ−１タンパク質に由来する４０個までの連続アミノ酸とからなる、請求項１に記載の薬学的組成物。
前記第１のＣＳ−１ペプチドが、配列番号１５〜１７のうちのいずれかの前記第１のＣＳ−１アミノ酸配列または１〜３個の置換を有する前記第１のＣＳ−１アミノ酸配列からなり；かつ
前記第２のＣＳ−１ペプチドが、配列番号１８の前記第２のＣＳ−１アミノ酸配列または１〜３個の置換を有する前記第２のＣＳ−１アミノ酸配列からなる、請求項１に記載の薬学的組成物。
１つまたは複数のＸＢＰ−１ペプチド、１つまたは複数のＣＤ−１３８ペプチドおよびそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１〜３のいずれかに記載の薬学的組成物。
前記組成物が、１つまたは複数のＸＢＰ−１ペプチドをさらに含み、前記１つまたは複数のＸＢＰ−１ペプチドは、以下：
配列番号１〜６のうちのいずれかの第１のＸＢＰ−１アミノ酸配列または１〜３個の置換を有する前記第１のＸＢＰ−１アミノ酸配列と、前記第１のＸＢＰ−１アミノ酸配列のＮ末端に隣接するおよび／またはＣ末端に隣接する、配列番号１９のスプライシングされていない天然ＸＢＰ−１タンパク質に由来する４０個までの連続アミノ酸とからなる、第１のＸＢＰ−１ペプチド；
配列番号７もしくは８の第２のＸＢＰ−１アミノ酸配列または１〜３個の置換を有する前記第２のＸＢＰ−１アミノ酸配列と、前記第２のＸＢＰ−１アミノ酸配列のＮ末端に隣接するおよび／またはＣ末端に隣接する、配列番号２０のスプライシングされていない天然ＸＢＰ−１タンパク質に由来する４０個までの連続アミノ酸とからなる、第２のＸＢＰ−１ペプチド；ならびに
配列番号９もしくは１０の第３のＸＢＰ−１アミノ酸配列または１〜３個の置換を有する前記第３のＸＢＰ−１アミノ酸配列と、前記第３のＸＢＰ−１アミノ酸配列のＮ末端に隣接する、配列番号２０のスプライシングされていない天然ＸＢＰ−１タンパク質に由来する４０個までの連続アミノ酸とからなる、第３のＸＢＰ−１ペプチド
からなる群より選択される、請求項４に記載の薬学的組成物。
前記組成物が、１つまたは複数のＣＤ−１３８ペプチドをさらに含み、前記１つまたは複数のＣＤ−１３８ペプチドは、以下：
配列番号１１もしくは１２の第１のＣＤ−１３８アミノ酸配列または１〜３個の置換を有する前記第１のＣＤ−１３８アミノ酸配列と、前記第１のＣＤ−１３８アミノ酸配列のＮ末端に隣接するおよび／またはＣ末端に隣接する、配列番号２１の天然ＣＤ−１３８タンパク質に由来する４０個までの連続アミノ酸とからなる、第１のＣＤ−１３８ペプチド；
配列番号１３の第２のＣＤ−１３８アミノ酸配列または１〜３個の置換を有する前記第２のＣＤ−１３８アミノ酸配列と、前記第２のＣＤ−１３８アミノ酸配列のＮ末端に隣接する、配列番号２１の天然ＣＤ−１３８タンパク質に由来する４個までの連続アミノ酸、および／または前記第２のＣＤ−１３８アミノ酸配列のＣ末端に隣接する、配列番号２１の天然ＣＤ−１３８タンパク質に由来する４０個までの連続アミノ酸とからなる、第２のＣＤ−１３８ペプチド；ならびに
配列番号１４の第３のＣＤ−１３８アミノ酸配列または１〜３個の置換を有する前記第３のＣＤ−１３８アミノ酸配列と、前記第３のＣＤ−１３８アミノ酸配列のＮ末端に隣接する、配列番号２１の天然ＣＤ−１３８タンパク質に由来する８個までの連続アミノ酸、および／または前記第３のＣＤ−１３８アミノ酸配列のＣ末端に隣接する、配列番号２１の天然ＣＤ−１３８タンパク質に由来する４０個までの連続アミノ酸とからなる、第３のＣＤ−１３８ペプチド
からなる群より選択される、請求項４または５に記載の薬学的組成物。
前記組成物が、１つまたは複数のＸＢＰ−１ペプチドを含み、前記１つまたは複数のＸＢＰ−１ペプチドは、以下：
前記第１のＸＢＰ−１アミノ酸配列のＮ末端に隣接するおよび／またはＣ末端に隣接する配列番号１９のスプライシングされていない天然ＸＢＰ−１タンパク質に由来する４０個までの連続アミノ酸を有する、配列番号１〜６のうちのいずれかの前記第１のＸＢＰ−１アミノ酸配列からなる、前記第１のＸＢＰ−１ペプチド；
前記第２のＸＢＰ−１アミノ酸配列のＮ末端に隣接するおよび／またはＣ末端に隣接する配列番号２０のスプライシングされていない天然ＸＢＰ−１タンパク質に由来する４０個までの連続アミノ酸を有する、配列番号７もしくは８の前記第２のＸＢＰ−１アミノ酸配列からなる、前記第２のＸＢＰ−１ペプチド；ならびに
前記第３のＸＢＰ−１アミノ酸配列のＮ末端に隣接する配列番号２０のスプライシングされていない天然ＸＢＰ−１タンパク質に由来する４０個までの連続アミノ酸を有する、配列番号９もしくは１０の前記第３のＸＢＰ−１アミノ酸配列からなる、前記第３のＸＢＰ−１ペプチド
からなる群より選択される、請求項５に記載の薬学的組成物。
前記組成物が、１つまたは複数のＣＤ−１３８ペプチドを含み、前記１つまたは複数のＣＤ−１３８ペプチドは、以下：
前記第１のＣＤ−１３８アミノ酸配列のＮ末端に隣接するおよび／またはＣ末端に隣接する配列番号２１の天然ＣＤ−１３８タンパク質に由来する４０個までの連続アミノ酸を有する、配列番号１１もしくは１２の前記第１のＣＤ−１３８アミノ酸配列からなる、前記第１のＣＤ−１３８ペプチド；
前記第２のＣＤ−１３８アミノ酸配列のＮ末端に隣接する配列番号２１の天然ＣＤ−１３８タンパク質に由来する４個までの連続アミノ酸、および／または前記第２のＣＤ−１３８アミノ酸配列のＣ末端に隣接する配列番号２１の天然ＣＤ−１３８タンパク質に由来する４０個までの連続アミノ酸を有する、配列番号１３の前記第２のＣＤ−１３８アミノ酸配列からなる、前記第２のＣＤ−１３８ペプチド；ならびに
前記第３のＣＤ−１３８アミノ酸配列のＮ末端に隣接する配列番号２１の天然ＣＤ−１３８タンパク質に由来する８個までの連続アミノ酸、および／または前記第３のＣＤ−１３８アミノ酸配列のＣ末端に隣接する配列番号２１の天然ＣＤ−１３８タンパク質に由来する４０個までの連続アミノ酸を有する、配列番号１４の前記第３のＣＤ−１３８アミノ酸配列からなる、前記第３のＣＤ−１３８ペプチド
からなる群より選択される、請求項６または７に記載の薬学的組成物。
前記ペプチドのうち少なくとも３つを含む、請求項４、５、６、７または８に記載の薬学的組成物。
少なくとも４種のペプチドを含む、請求項９に記載の薬学的組成物。
互いに異なる２つのＸＢＰ−１ペプチド、１つのＣＤ−１３８ペプチドおよび１つのＣＳ−１ペプチドを含む、請求項１０に記載の薬学的組成物。
Ｔヘルパーエピトープ、改変ペプチドリガンド、またはアジュバントのような、１つまたは複数の治療薬、診断薬、予防薬、および免疫刺激剤をさらに含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
前記１つまたは複数の治療薬、診断薬、予防薬、および免疫刺激剤が、Ｔヘルパーエピトープ、改変ペプチドリガンド、およびアジュバントからなる群より選択される、請求項１２に記載の薬学的組成物。
前記アジュバントが、フロイント不完全アジュバント、ミョウバン、Ｔｏｌｌ受容体のリガンド、ＱＳ２１、ＲＩＢＩ、コレラ毒素（ＣＴ）、Ｅ．ｃｏｌｉ易熱性毒素（ＬＴ）、変異体ＣＴ（ＭＣＴ）、および変異体Ｅ．ｃｏｌｉ易熱性毒素（ＭＬＴ）のうちの１つまたはそれより多くからなる群より選択される、請求項１３に記載の薬学的組成物。
被験体における癌を処置または予防することに使用するための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
前記癌が、形質細胞癌である、請求項１５に記載の薬学的組成物。
前記形質細胞癌が、多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症である、請求項１６に記載の薬学的組成物。
前記被験体が、前記癌を有するか、前記癌を有する疑いがあるか、前記癌を発症するリスクがあるか、または前記癌からの寛解状態にある、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
前記被験体が、活動性多発性骨髄腫（ａｃｔｉｖｅｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ）を発症するリスクがある、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
前記被験体が、意義未確定の単クローン性免疫グロブリン血症（ＭＧＵＳ）を有する、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
１つまたは複数の化学療法薬、電離放射線の１つまたは複数の形態、または１つまたは複数の免疫調節薬と組み合わせて使用するための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
前記薬学的に許容可能なキャリアが、溶媒、分散媒、コーティング、抗菌薬、抗真菌薬、等張剤および吸収遅延剤のうちの１つまたは複数を含む、請求項２２に記載の薬学的組成物。
請求項１〜２３のいずれか一項に記載の薬学的組成物を含む、キット。
容器と、前記容器内に収容された請求項１〜２３のいずれか一項に記載の薬学的組成物とを含む、製造品。