JP2011522877A - Alk5及び/又はalk4抑制体としての2‐ピリジルが置換されたイミダゾール類 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】式Iの化合物またはこれらの薬剤学的な許容塩。
R1はナフチル、アントラセニル、またはフェニルであり、R2は、H、OH、アルキル、フェニル、NH2、NH(CH2)n‐Ph、NH‐C1‐6アルキル、ハロゲン、CN、NO2、CONHRまたはSO2NHRであり、R3は、
であり、R4は、H、ハロゲン、C1‐6ハロアルキル、‐SO2C1‐6アルキル、または5〜7元素の非芳香族環であり、R5及びR6は、H、ハロゲン、アルキルであり;
Xは、C1‐10アルキレンであり;A1とA2の一方はN、他方はNR14である。
【選択図】なし
Description
本発明は、2004年4月21日に出願された韓国特許出願第10‐2004‐0027591号に優先権を主張する、2004年11月8日に出願した米国特許出願番号10/983,227の一部継続出願(CIP)である、2008年6月12日に出願された米国特許出願番号12/155,984の一部継続(CIP)出願である。
放射能線維症は、正常なヒト組織が、治療により、または偶然放射能に過多露出された場合によく発生される。最近レビューされたように、TGF‐β1は、放射能線維症の開示、展開そして持続に重要な役割を果たす[Martin,M.et al.,Int.J.Tadiat.Oncol.Biol.Phys.47:277‐290(2000)]。
WO 00/61576及び米国特許2003/0149277 A1に、トリアリルイミダゾール誘導体及びこれらのALK5抑制剤としての用途が開示されている。また、WO 01/62756 A1には、ピリジニルイミダゾール誘導体及びこれらのALK5抑制剤としての用途が、WO 02/055077 A1には、イミダゾリル環状アセタール誘導体のALK5抑制剤としての用途が開示されている。そして、WO 03/087304 A2には、三置換へテロアリール及びこれらのALK5及び/またはALK4抑制剤としての用途が開示されている。
本発明の上述した観点及び他の特徴は、添付された図面と連係して下記の説明により提示される。
R1は、ナフチル、アントラセニル、またはハロゲン、OH、‐O‐C1‐6アルキル、‐S‐C1‐6アルキル、C1‐6アルキル、C1‐6ハロアルキル、‐O‐(CH2)n‐Ph、‐S‐(CH2)n‐Ph、シアノ、フェニル、及びCO2Rから選択された置換体に条件的に置換されたフェニルであり、ここで、Rは、HまたはC1‐6アルキルであり、及びnは、0、1、2、または3であるか;R1は、独立的にN、O及びSから選択された最大3つまでの異種原子を条件的に含む環であって、5〜7元素の芳香族または非芳香族環で融合されたフェニルまたはピリジルであり、上記融合されたフェニルまたはピリジルは、ハロゲン、OH、‐O‐C1‐6アルキル、‐S‐C1‐6アルキル、C1‐6アルキル、C1‐6ハロアルキル、シアノ、フェニルまたは=Oにより条件的にさらに置換されることができ;
R2は、H、OH、‐O‐C1‐6アルキル、‐S‐C1‐6アルキル、C1‐6アルキル、フェニル、C1‐6ハロアルキル、NH2、NH(CH2)n‐Ph、NH‐C1‐6アルキル、ハロゲン、CN、NO2、CONHRまたはSO2NHRであり、ここでRは、HまたはC1‐6アルキルであり、nは、0、1、2、または3であり;
R3は、
R5及びR6は、独立的にH、ハロゲン、C1‐6アルキル、C3‐7シクロアルキル、‐(CH2)p‐NO2、‐(CH2)p‐NR7R8、‐(CH2)p‐CHO、‐(CH2)p‐CONHOH、‐(CH2)CN、‐(CH2)p‐CO2H、‐(CH2)p‐CO2R7、‐(CH2)p‐CONR7R8、‐(CH2)p‐C(=NR7)NR7R8、‐(CH2)p‐テトラゾール、‐(CH2)p‐COR7、‐(CH2)q‐(OR9)2、‐(CH2)p‐OR7、‐(CH2)p‐CH=CH‐CN、‐(CH2)p‐CH=CH‐CO2H、‐(CH2)p‐CH=CH‐CO2R7、‐(CH2)p‐CH=CH‐CONR7R8、‐(CH2)p‐NHCOR7、‐(CH2)p‐NHCO2R7、‐(CH2)p‐CONHSO2R7、‐(CH2)p‐NHSO2R7または‐(CH2)p‐CH=CH‐テトラゾールであり;
R10、R11及びR12は、独立的にHまたはC1‐6アルキルであり;
R13は、1つ、2つまたは3つの位置で、ハロゲン、 OH、‐O‐C1‐6アルキル、‐S‐C1‐6アルキル、C1‐6アルキル、C1‐6ハロアルキル、アミノ、C1‐6アルキルアミノ、ジ(C1‐6アルキル)アミノ、シアノ、ヨウ素、カルボキシまたはニトロにより条件的に置換された3〜7元素の異種環であり;
pは、0、1、2、3、または4であり;
qは、1、2、3、または4であり;
rは、2、3、または4であり;
A1とA2のうち一つはNであり、もう一つはNR14で;及び
R14は、H、OH、C1‐6アルキル、またはC3‐7シクロアルキルである。
好ましくは、R3は、
好ましくは、R13は、3〜6元素の異種環である。
好ましくは、pは、0、1、または2である。
好ましくは、qは、1、2、または3である。
好ましくは、rは、2または3である。
好ましくは、Xは、C1‐6アルキレンである。
好ましくは、A1とA2のうち一つは、Nであり、もう一つは、NR14であり、ここでR14は、Hである。
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノリン
6‐(2‐(3‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノリン
6‐(2‐(3‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノリン
6‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐2‐(3‐(メチルスルホニル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノリン
6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノリン
6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2イル)‐2‐(3‐フルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノリン
6‐(2‐(3‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐ブロモピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノリン
2‐メチル‐6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)‐2‐メチルキノリン
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2‐メチル‐6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐2‐(3‐(メチルスルホニル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
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2‐(4‐(4‐メトキシフェニル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐4‐(4‐メトキシフェニル)‐1H‐イミダゾール‐5イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(4‐(4‐クロロフェニル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(4‐(4‐クロロフェニル)‐2‐(3‐フルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(4‐(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール‐5イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(4‐(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール‐5イル)‐2‐(3‐クロロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(4‐(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール‐5イル)‐2‐(3‐フルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5イル)‐6‐メチルピリジン
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6‐(2‐(3‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐クロロピリジン‐2イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノリン
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6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐2‐(2,4,5‐トリフルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノキサリン
6‐(2‐(3,4‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノリン
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6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐2‐(4‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノリン
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6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐2‐(4‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノキサリン
6‐(2‐(3,5‐ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐ブロモ‐4‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐フルオロ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノキサリン
6‐(2‐(4‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノキサリン
6‐(2‐(2,3‐ジクロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノキサリン
6‐(2‐(2,4‐ジクロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐クロロ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐2‐(4‐(トリフルオロメトキシ)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐ブロモ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐2‐(3‐フェノキシベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノキサリン
6‐(2‐(2‐フルオロ‐3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(2,4‐ジクロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノリン
2‐(4‐(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール‐5イル)‐2‐(2,4,5‐トリフルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5イル)‐6‐メチルピリジン
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐ニトロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノリン
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐4‐(キノリン‐6イル)‐1H‐イミダゾール‐2イル)メチル)アニリン
6‐(2‐(4‐クロロ‐3‐ニトロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノリン
2‐クロロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐4‐(キノリン‐6イル)‐1H‐イミダゾール‐2イル)メチル)アニリン
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐4‐(キノリン‐6イル)‐1H‐イミダゾール‐2イル)メチル)ベンゾニトリル
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐4‐(キノリン‐6イル)‐1H‐イミダゾール‐2イル)メチル)ベンズアミド
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐4‐(キノキサリン‐6イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンズアミド
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノリン
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐4‐(キノリン‐6イル)‐1H‐イミダゾール‐2イル)メチル)フェノール
6‐(2‐((6‐クロロピリジン‐3イル)メチル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐2‐(ピリジン‐3イルメチル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメトキシ)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメトキシ)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノキサリン
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(2‐(ピロリジン‐1イル)エトキシ)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
4‐(2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐4‐(キノリン‐6イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エチル)モルホリン
3‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐4‐(キノリン‐6イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)‐N,N‐ジメチルプロパン‐1‐アミン
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐4‐(キノリン‐6イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェニルアミノ)エタノール
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐4‐(キノリン‐6イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エタノール
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(2‐メトキシエトキシ)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐4‐(キノキサリン‐6イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エタノール
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(2‐メトキシエトキシ)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐4‐(キノリン‐6イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エタンアミン
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐4‐(キノリン‐6イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)アセトアミド
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐4‐(キノリン‐6イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)アセテート
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐4‐(キノキサリン‐6イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エタンアミン
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐4‐(キノキサリン‐6イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)アセテート
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐4‐(キノキサリン‐6イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)アセトアミド
6‐(2‐((6‐クロロピリジン‐2イル)メチル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノリン
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐4‐(キノリン‐6イル)‐1H‐イミダゾール‐2イル)メチル)安息香酸
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(1H‐テトラゾール‐5イル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐フルオロ‐N‐(2‐メトキシエチル)‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐4‐(キノリン‐6イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンズアミド
(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐4‐(キノリン‐6イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェニル)メタンアミン
(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐4‐(キノリン‐6イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェニル)メタノール
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐2‐(3‐(ピロリジン‐1イル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノリン
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐ニトロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノキサリン
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐4‐(キノキサリン‐6イル)‐1H‐イミダゾール‐2イル)メチル)アニリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐2‐(ピリジン‐2イルメチル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノリン
6‐(2‐(4‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノリン
6‐(2‐(4‐ブロモベンジル)‐5‐(ピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノリン
6‐(2‐(4‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐メトキシピリジン‐2イル)‐1H‐イミダゾール‐4イル)キノリン;及び
これらの薬剤学的な許容塩またはこれらの水和物。
式Iの化合物はまた、個体に投与する際、式Iの化合物を放出するように構成された「プロドラッグ(prodrug)」形態で提供されることができる。プロドラッグ形態の構成は、当該分野において公知となっており、式Iの化合物に含まれた置換体により左右される。例えば、ヒドロキシルを含有した置換体は、内因性酵素により、または、例えば、個体内の特定受容体または位置に目標になった酵素により除去されるまで上記化合物を不活性なものとする担体と連係することができる。
式Iの化合物は、一つ以上のキラル中心を含有することができ、そのため、鏡像異性体(enantiomer)またはジアステレオマー(diastereomer)として存在し得る。本発明は、式Iの化合物の混合物及び分離された個別異性体をいずれも含むものと理解されなければならない。また、アルケニル基を含む式Iの特定化合物は、シス‐またはトランス‐異性体として存在し得る。それぞれの場合、本発明は、混合物及び分離された個別異性体をいずれも含む。
式Iの化合物はまた、互変異性体型でも存在し得、本発明は、互変異性体の混合物及び分離された個別の互変異性体を含む。
また、本発明に含まれるものは、生物学的な研究に適した式Iの化合物の放射能標識誘導体である。
本明細書においての「アルキレン」基は、1〜10(例えば、1〜6または1〜4)の炭素原子を含む飽和脂肪族炭化水素基を称する。アルキレン基は、線型または分枝型でもある。アルキレン基の例としては、メチレン、エチレン、プロピレン、イソプロピレン、ブチレン、イソブチレン、sec‐ブチレン、tert‐ブチレン、n‐ペンチレン、n‐ヘプチレン、及び2‐エチルへキシレンを含むが、これに制限されない。アルキレン基は、アルコキシ、シクロアルコキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、スルホ、またはメルカプトのような1以上の置換体により条件的に置換できる。
本発明においての「アルコキシ」基は、アルキル‐O‐基を称し、ここで「アルキル」は、上記で定義した通りである。
本発明においての「ハロアルキル」基は、一つ以上のハロゲン原子を含有するアルキル基を称する。ハロアルキル基の例としては、フルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、及びトリフルオロメチルを含む。
本発明においての「ハロゲン」または「ハロ」基は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素基を称する。
本発明においての「ALK5‐及び/又はALK4‐媒介疾患状態」は、ALK5及び/又はALK4により媒介(または調節)される任意の疾患、例えば、TGF‐β及び/又はアクチビンのシグナルパスウェイでスマッド2及びスマッド3のリン酸化を抑制することにより調節される疾患状態を称する。
本発明においての「潰瘍」は、糖尿性潰瘍、慢性潰瘍、胃潰瘍、及び十二指腸潰瘍を含むが、これに制限されない。
式Iの化合物は、商業的に利用可能なまたは公知の出発物質から多くの公知の方法により製造され得る。出発物質が商業的に利用可能でなければ、当該分野において公知となった方法により製造され得る。
本発明の化合物を、任意の適切な経路、例えば、経口、口腔、舌下、直腸、膣、鼻腔、局所または非経口(静脈内、筋肉内、皮下内及び冠動脈内を含む)投与により投与することができる。
本発明の局所製剤は、例えば、軟膏、クリームやローション、眼軟膏剤と点眼液または点耳液、含浸ドレッシング、及びエアロゾルの形態で存在し得、防腐剤、薬物浸透を助ける溶媒、及び軟膏とクリームでの軟化剤のような通常の適切な添加物を含むことができる。
上記製剤はまた、クリームや軟膏基材、及びローション用エタノールまたはオレイルアルコールのような両立性の通常の担体を含有することができる。そのような担体は、製剤の約1%〜約98%まで存在し得る。さらに好ましくは、これらは製剤の約80%を担当することができる。
本発明はまた、治療用途の式Iの化合物、またはこれらの薬剤学的な許容塩や溶媒和物、またはこれを含む薬剤学的な組成物を提供する。
本発明はまた、式Iの化合物、またはこれらの薬剤学的な許容塩や溶媒和物、またはこれを含む薬剤学的な組成物を、哺乳類においてALK5及び/またはALK4受容体により媒介される疾患を治療する医薬品を製造するための用途を提供する。
また、本発明は、TGF−β及び/またはアクチビンのシグナルパスウェイを抑制し、例えば、ALK5及び/またはALK4によるスマッド2またはスマッド3のリン酸化を抑制することで、哺乳類における過剰細胞外マトリクスの蓄積を減少させる方法を提供する。
また、本発明は、TGF‐βのシグナルパスウェイを抑制することにより、哺乳類において腫瘍細胞の転移を抑制する方法を提供する。
また、本発明は、哺乳類において、TGF−βのシグナルパスウェイを抑制することにより、TGF−β過剰発現により媒介される癌種を治療する方法を提供する。
本発明は、下記の実施例によりさらに詳細に説明されるが、請求の範囲で説明された本発明の範囲を制限するものと捕らえてはならない。実施例において、電子噴霧イオン化質量分析スペクトル(ESI−MS)は、LCQ DECA XP Plus質量分析装置(Thermo Finnigan,USA)を使用して得た。
下記表1に示された化合物は、US 2008/0319012 A1及び上記第1〜17の実行実施例に説明されたものと類似の方式で製造された。このような化合物の1H NMR及び質量分光分析データも表1に表われている。
1.6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2.6‐(2‐(3‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
3.6‐(2‐(3‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
4.6‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
5.6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(メチルスルホニル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6.6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
7.6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐フルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
8.6‐(2‐(3‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
9.6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐クロロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
10.2‐メチル‐6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
12.6‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
13.6‐(2‐(3‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
14.2‐メチル‐6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(メチルスルホニル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
15.6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
16.6‐(2‐(3‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
17.6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐クロロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
18.6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐フルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
19.2‐(4‐(4‐メトキシフェニル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
20.2‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐4‐(4‐メトキシフェニル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
22. 2‐(4‐(4‐クロロフェニル)‐2‐(3‐フルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
23. 2‐(4‐(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール‐5‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
24.2‐(4‐(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール‐5‐イル)‐2‐(3‐クロロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
25.2‐(4‐(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール‐5‐イル)‐2‐(3‐フルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
26.6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
27.6‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
28.6‐(2‐(3‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
29.6‐(5‐(6‐クロロピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
30.6‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐5‐(6‐クロロピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
32.6‐(2‐(2‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
33.6‐(2‐(4‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
34.6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(2,4,5‐トリフルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
35.6‐(2‐(2‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
36. 6‐(2‐(4‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
37. 6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(2,4,5‐トリフルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
38.6‐(2‐(3,4‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
39.6‐(2‐(3‐ブロモ‐4‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
40.6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(2‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
42.6‐(2‐(3,5‐bis(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
43.6‐(2‐(4‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
44.6‐(2‐(3,5‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
45.6‐(2‐(2,3‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
46.6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
47.6‐(2‐(3‐フルオロ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
48.6‐(2‐(3‐クロロ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
49.6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(4‐(トリフルオロメトキシ)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
50.6‐(2‐(2,3‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
52.6‐(2‐(3,5‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
53.6‐(2‐(2‐フルオロ‐3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
54.6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
55.6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(2‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
56. 6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(4‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
57. 6‐(2‐(3,5‐bis(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
58. 6‐(2‐(3‐ブロモ‐4‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
59.6‐(2‐(3‐フルオロ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
60.6‐(2‐(4‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
62.6‐(2‐(3,4‐ジクロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
63.6‐(2‐(2,4‐ジクロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
64.6‐(2‐(3‐クロロ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
65.6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(4‐(トリフルオロメトキシ)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
66.6‐(2‐(3‐ブロモ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
67.6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐フェノキシベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
68. 6‐(2‐(2‐フルオロ‐3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
69. 6‐(2‐(2,4‐ジクロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
70. 6‐(2‐(3‐ブロモ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
72.6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐ニトロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
73.2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)アニリン
74.6‐(2‐(4‐クロロ‐3‐ニトロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
75.2‐クロロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)アニリン
76.2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンゾニトリル
77.2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンズアミド
78.2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンゾニトリル
79.2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンズアミド
80.6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
82.6‐(2‐((6‐クロロピリジン‐3‐イル)メチル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
83.6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(ピリジン‐3‐イルメチル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
84.6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメトキシ)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
85. 6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメトキシ)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
86. 2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)‐N,N‐ジメチルエタンアミン
87.6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(2‐(ピロリジン‐1‐イル)エトキシ)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
88.4‐(2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エチル)モルホリン
89.3‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)‐N,N‐ジメチルプロパン‐1‐アミン
90.2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェニルアミノ)エタノール
92.6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(2‐メトキシエトキシ)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
93.メチル2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)アセテート
94.2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エタノール
95. 6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(2‐メトキシエトキシ)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
96. 2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エタンアミン
97.2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)アセトアミド
98.2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)酢酸
99.2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エタンアミン
100.メチル2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)アセテート
102.2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)アセトアミド
103.6‐(2‐((6‐クロロピリジン‐2‐イル)メチル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
104.2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)安息香酸
105.6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(1H‐テトラゾール‐5‐イル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
106.2‐フルオロ‐N‐(2‐メトキシエチル)‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンズアミド
107.2‐フルオロ‐N‐(2‐ヒドロキシエチル)‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンズアミド
108.(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェニル)メタンアミン
109.(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェニル)メタノール
110.6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(ピロリジン‐1‐イル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
112.2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)アニリン
113.6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(ピリジン‐2‐イルメチル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
114.6‐(2‐(4‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
115.6‐(2‐(4‐ブロモベンジル)‐5‐(ピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
116.6‐(2‐(4‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐メトキシピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
本発明の化合物の生物学的活性を下記の分析法を用いて測定することができる:
<スマッド3のALK5キナーゼのリン酸化抑制を評価する無細胞分析法>
インビトロジェン(Invitrogen)社のBacNBlueのバキュロウイルス発現システムを利用いて、His‐タグの、保全的な活性形態のALK5(T204D)及びスマッド3全長の蛋白質を昆虫細胞内で発現させた。発現した蛋白質はQiagen のNi‐NTA樹脂コラムを利用して精製した。精製されたスマッド3タンパク質200ngを0.1M NaHCO3コーティング用緩衝液100μLと混合し、ピペットでフラッシュプレートにコーティングした。プレートはフタを閉じて4℃で16時間恒温処理した。その後、上記プレートをコーティング緩衝液200μLで3回洗い、1%BSAを含有したPBSで室温で1時間遮断させた。精製されたALK5タンパク質100ngを、20mM Tris‐HCl(pH7.4)、5mM MgCl2、1mM CaCl2、1mM DTT、1μM ATPおよび2μCi γ‐32p‐ATPを含有した反応緩衝液100μL、及び製造された式1の各試験化合物1μLを100%DMSO溶液で異なる濃度で混合した。そして、ALK5反応混合物をスマッド3でコーティングされたフラッシュプレートに添加して分析を開始し、30℃で3時間恒温処理した。その後、上記分析緩衝液を除去し、10mMピロリン酸ナトリウム溶液200μLで3回洗浄した。その後、フラッシュプレートを空気中で乾燥させ、パッカード社のTopCountで数えた。
式1の化合物は、通常10μM未満のIC50値を示した。いくつかの化合物は1μM未満のIC50値を示し、甚だしくは50nM未満のIC50値を示した。
式Iの試験化合物による、スマッド3のALK4キナーゼのリン酸化抑制は、類似のHis‐タグのALK4を上記His‐タグの保全的な活性形態のALK5の代わりに使用したこと以外は、ALK5に対して上記説明されたものと類似の方式で測定することができる。
式Iの化合物は、典型的に10μM未満のIC50値を示し;あるものは1μM未満のIC50値を示す。
式1の化合物の生物学的活性は、HepG2細胞内でTGF−β1により誘導されたスマッド結合要素ルシフェラーゼ(SBE‐Luc)リポーター活性およびPAI‐1‐ルシフェラーゼ(p3TP‐Lux)リポーター活性を抑制する能力を測定することで決めた。HepG2細胞をSBE‐Lucリポーター作製物またはp3TP‐Luxリポーター作製物に形質転換させ、10%FBS、ペニシリン100U/mL、ストレプトマイシン100μg/mL、L‐グルタミン2mM、ピルビン酸ナトリウム1mM、および非必須アミノ酸を含むDMEM培地で成長させた。次に、形質転換された細胞を96ウェルプレート上に2.5×104細胞/ウェル濃度で敷き、5%CO2恒温処理器で0.5%FBSが含まれた培地で3〜6時間37℃で培養した。次に、上記細胞を、1%DMSOが含まれたスタベーション培地で、式Iの試験化合物の存在または不在下で5ng/mL TGF‐β1リガンドで刺激し、5%CO2培養器で37℃で24時間培養した。上記培地を除去し、細胞溶解物でのルシフェラーゼ活性をルシフェラーゼ分析システム(Promega)を利用することで決めた。
式Iの化合物は、通常10μM未満のIC50値を示し;あるものは1μM未満のIC50値を示し;甚だしくは50nM未満のIC50値を示した。
図1は、HepG2細胞でTGF‐β1‐誘導3TP‐Lucリポーター活性に関する例32、45、73、79及び83の化合物の効果を示している。
Claims (12)
- 式Iで表される化合物またはこれらの薬剤学的な許容塩または水和物:
式I
上記式において、
R1はナフチル、アントラセニル、またはハロゲン、OH、‐O‐C1‐6アルキル、‐S‐C1‐6アルキル、C1‐6アルキル、C1‐6ハロアルキル、‐O‐(CH2)n‐Ph、‐S‐(CH2)n‐Ph、シアノ、フェニル、及びCO2Rから選択された置換体に条件的に置換されたフェニルであり、ここで、Rは、HまたはC1‐6アルキルであり、及びnは、0、1、2、または3であるか;R1は、独立的にN、O及びSから選択された最大3つまでの異種原子を条件的に含む環であって、5〜7元素の芳香族または非芳香族環で融合されたフェニルまたはピリジルであり、上記融合されたフェニルまたはピリジルは、ハロゲン、OH、‐O‐C1‐6アルキル、‐S‐C1‐6アルキル、C1‐6アルキル、C1‐6ハロアルキル、シアノ、フェニルまたは=Oにより条件的にさらに置換されることができ;
R2は、H、OH、‐O‐C1‐6アルキル、‐S‐C1‐6アルキル、C1‐6アルキル、フェニル、C1‐6ハロアルキル、NH2、NH(CH2)n‐Ph、NH‐C1‐6アルキル、ハロゲン、CN、NO2、CONHRまたはSO2NHRであり、ここでRは、HまたはC1‐6アルキルであり、nは、0、1、2、または3であり;
R3は、
であるか;R3は、ハロゲン、OH、‐O‐C1‐6アルキル、‐S‐C1‐6アルキル、C1‐6アルキル、C1‐6ハロアルキル、アミノ、C1‐6アルキルアミノ、ジ(C1‐6アルキル)アミノ、‐O‐(CH2)n‐Ph、‐S‐(CH2)n‐Ph、シアノ、フェニル、及びCO2Rから選択された置換体に条件的に置換された異種芳香族環であり、ここでRは、HまたはC1‐6アルキルであり、nは、0、1、2、または3であるか;またはR3は、独立的にN、O及びSから選択された最大3つまでの異種原子を条件的に含む環であって、5〜7元素の芳香族または非芳香族環で融合されたフェニルであり、上記融合されたフェニルは、ハロゲン、OH、‐O‐C1‐6アルキル、‐S‐C1‐6アルキル、C1‐6アルキル、C1‐6ハロアルキル、シアノまたはフェニルにより条件的にさらに置換されることができ;
R4は、H、ハロゲン、C1‐6ハロアルキル、‐SO2C1‐6アルキル、または5〜7元素の非芳香族環であり、ここで上記環は、N、O及びSから独立的に選択された最大3つまでの異種原子を条件的に含み、;
R5及びR6は、独立的にH、ハロゲン、C1‐6アルキル、C3‐7シクロアルキル、‐(CH2)p‐NO2、‐(CH2)p‐NR7R8、‐(CH2)p‐CHO、‐(CH2)p‐CONHOH、‐(CH2)CN、‐(CH2)p‐CO2H、‐(CH2)p‐CO2R7、‐(CH2)p‐CONR7R8、‐(CH2)p‐C(=NR7)NR7R8、‐(CH2)p‐テトラゾール、‐(CH2)p‐COR7、‐(CH2)q‐(OR9)2、‐(CH2)p‐OR7、‐(CH2)p‐CH=CH‐CN、‐(CH2)p‐CH=CH‐CO2H、‐(CH2)p‐CH=CH‐CO2R7、‐(CH2)p‐CH=CH‐CONR7R8、‐(CH2)p‐NHCOR7、‐(CH2)p‐NHCO2R7、‐(CH2)p‐CONHSO2R7、‐(CH2)p‐NHSO2R7または‐(CH2)p‐CH=CH‐テトラゾールであり;
R7及びR8は、独立的にH、フェニルまたはC1‐6アルキルであり、ここでフェニルまたはC1‐6アルキルは、‐(CH2)q‐CONHOH、‐(CH2)q‐CN、‐(CH2)q‐CO2R10、‐(CH2)q‐CONR11R12、‐(CH2)q‐テトラゾール、‐(CH2)r‐OR10、‐(CH2)r‐R13、‐(CH2)r‐NR11R12により条件的に置換され;またはR7及びR8は、N、O及びSから独立的に選択された最大3つまでの異種原子を条件的に含む環であって、3〜6元素の非芳香族環を共に形成し;
R9は、C1‐6アルキルであり;
R10、R11及びR12は、独立的にHまたはC1‐6アルキルであり;
R13は、1つ、2つまたは3つの位置で、ハロゲン、 OH、‐O‐C1‐6アルキル、‐S‐C1‐6アルキル、C1‐6アルキル、C1‐6ハロアルキル、アミノ、C1‐6アルキルアミノ、ジ(C1‐6アルキル)アミノ、シアノ、ヨウ素、カルボキシまたはニトロにより条件的に置換された3〜7元素の異種環であり;
pは、0、1、2、3、または4であり;
qは、1、2、3、または4であり;
rは、2、3、または4であり;
Xは、C1‐10アルキレン、C2‐10アルケニレンまたはC2‐10アルキニレンであり;
A1とA2のうち一つはNであり、もう一つはNR14で;及び
R14は、H、OH、C1‐6アルキル、またはC3‐7シクロアルキルである。 - 上記式1で表される化合物が、
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(メチルスルホニル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐フルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐クロロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐メチル‐6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
6‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
6‐(2‐(3‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
2‐メチル‐6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(メチルスルホニル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
6‐(2‐(3‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐クロロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐フルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
2‐(4‐(4‐メトキシフェニル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐4‐(4‐メトキシフェニル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(4‐(4‐クロロフェニル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(4‐(4‐クロロフェニル)‐2‐(3‐フルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(4‐(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール‐5‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(4‐(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール‐5‐イル)‐2‐(3‐クロロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(4‐(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール‐5‐イル)‐2‐(3‐フルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐クロロピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐5‐(6‐クロロピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐クロロ‐6‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(2‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(2,4,5‐トリフルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(2‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(4‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(2,4,5‐トリフルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3,4‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐ブロモ‐4‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(2‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(4‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3,5‐bis(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3,5‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(2,3‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐フルオロ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐クロロ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(4‐(トリフルオロメトキシ)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(2,3‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3,4‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3,5‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(2‐フルオロ‐3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(2‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(4‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3,5‐bis(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐ブロモ‐4‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐フルオロ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(4‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(2,3‐ジクロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3,4‐ジクロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(2,4‐ジクロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐クロロ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(4‐(トリフルオロメトキシ)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐ブロモ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐フェノキシベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(2‐フルオロ‐3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(2,4‐ジクロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐ブロモ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐(4‐(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール‐5‐イル)‐2‐(2,4,5‐トリフルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐ニトロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)アニリン
6‐(2‐(4‐クロロ‐3‐ニトロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐クロロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)アニリン
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンゾニトリル
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンズアミド
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンゾニトリル
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンズアミド
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノール
6‐(2‐((6‐クロロピリジン‐3‐イル)メチル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(ピリジン‐3‐イルメチル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメトキシ)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメトキシ)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)‐N,N‐ジメチルエタンアミン
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(2‐(ピロリジン‐1‐イル)エトキシ)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
4‐(2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エチル)モルホリン
3‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)‐N,N‐ジメチルプロパン‐1‐アミン
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェニルアミノ)エタノール
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エタノール
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(2‐メトキシエトキシ)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
メチル2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)アセテート
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エタノール
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(2‐メトキシエトキシ)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エタンアミン
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)アセトアミド
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)酢酸
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エタンアミン
メチル2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)アセテート
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)酢酸
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)アセトアミド
6‐(2‐((6‐クロロピリジン‐2‐イル)メチル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)安息香酸
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(1H‐テトラゾール‐5‐イル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐フルオロ‐N‐(2‐メトキシエチル)‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンズアミド
2‐フルオロ‐N‐(2‐ヒドロキシエチル)‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンズアミド
(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェニル)メタンアミン
(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェニル)メタノール
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(ピロリジン‐1‐イル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐ニトロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)アニリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(ピリジン‐2‐イルメチル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐ブロモベンジル)‐5‐(ピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐メトキシピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
より選択される化合物;及びこれらの薬剤学的な許容塩または水和物であることを特徴とする、請求項1に記載の化合物。 - 請求項1に記載の1つ以上の化合物またはこれらの薬剤学的な許容塩や溶媒和物、及び薬剤学的な許容希釈剤または担体を含む薬学組成物。
- 上記1つ以上の化合物は、
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(メチルスルホニル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐フルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐クロロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐メチル‐6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
6‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
6‐(2‐(3‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
2‐メチル‐6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(メチルスルホニル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
6‐(2‐(3‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐クロロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐フルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
2‐(4‐(4‐メトキシフェニル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐4‐(4‐メトキシフェニル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(4‐(4‐クロロフェニル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(4‐(4‐クロロフェニル)‐2‐(3‐フルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(4‐(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール‐5‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(4‐(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール‐5‐イル)‐2‐(3‐クロロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(4‐(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール‐5‐イル)‐2‐(3‐フルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐クロロピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐5‐(6‐クロロピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐クロロ‐6‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(2‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(2,4,5‐トリフルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(2‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(4‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(2,4,5‐トリフルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3、4‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐ブロモ‐4‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(2‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(4‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3,5‐bis(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3,5‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(2、3‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐フルオロ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐クロロ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(4‐(トリフルオロメトキシ)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(2,3‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3,4‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3,5‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(2‐フルオロ‐3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(2‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(4‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3,5‐bis(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐ブロモ‐4‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐フルオロ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(4‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(2,3‐ジクロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3,4‐ジクロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(2,4‐ジクロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐クロロ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(4‐(トリフルオロメトキシ)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐ブロモ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐フェノキシベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(2‐フルオロ‐3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(2,4‐ジクロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐ブロモ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐(4‐(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール‐5‐イル)‐2‐(2,4,5‐トリフルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐ニトロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)アニリン
6‐(2‐(4‐クロロ‐3‐ニトロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐クロロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)アニリン
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンゾニトリル
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンズアミド
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンゾニトリル
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンズアミド
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノール
6‐(2‐((6‐クロロピリジン‐3‐イル)メチル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(ピリジン‐3‐イルメチル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメトキシ)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメトキシ)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)‐N,N‐ジメチルエタンアミン
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(2‐(ピロリジン‐1‐イル)エトキシ)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
4‐(2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エチル)モルホリン
3‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)‐N,N‐ジメチルプロパン‐1‐アミン
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェニルアミノ)エタノール
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エタノール
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(2‐メトキシエトキシ)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
メチル2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)アセテート
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エタノール
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(2‐メトキシエトキシ)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エタンアミン
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)アセトアミド
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)酢酸
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エタンアミン
メチル2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)アセテート
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)酢酸
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)アセトアミド
6‐(2‐((6‐クロロピリジン‐2‐イル)メチル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)安息香酸
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(1H‐テトラゾール‐5‐イル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐フルオロ‐N‐(2‐メトキシエチル)‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンズアミド
2‐フルオロ‐N‐(2‐ヒドロキシエチル)‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンズアミド
(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェニル)メタンアミン
(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェニル)メタノール
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(ピロリジン‐1‐イル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐ニトロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)アニリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(ピリジン‐2‐イルメチル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐ブロモベンジル)‐5‐(ピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐メトキシピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン;及び
これらの薬剤学的な許容塩または水和物より選択されることを特徴とする、請求項3に記載の薬学組成物。 - 腎臓、肝臓または肺血栓症の治療に効果的な、請求項1に記載の1つ以上の化合物の量を哺乳動物に投与することを含む腎臓、肝臓または肺血栓症を治療する方法。
- 上記哺乳動物は、ヒトであることを特徴とする、請求項5に記載の方法。
- 上記腎臓、肝臓または肺血栓症は、ALK5またはALK4受容体、または両方によって媒介されることを特徴とする、請求項5に記載の方法。
- 治療が必要な哺乳動物に、請求項1に記載の化合物またはこれらの薬剤学的な許容塩や水和物の治療的有効量を投与することを含む、
糸球体腎炎、糖尿病性腎症、ループス腎炎、高血圧による腎臓病、間質腎線維症、薬による合併症による線維症、HIVと関連した腎臓病、臓器移植懐死、全ての病因による肝線維症、感染による肝臓の機能障害、酒による肝炎、胆道系疾患、肺線維症、急性肺傷害、成人呼吸窮迫症候群、特発性肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、感染性のある、または毒性物質による肺線維症、心筋梗塞後の心臓線維症、うっ性心不全、拡張型心筋症、心筋炎、血管狭窄症、再狭窄、アテローム性動脈硬化、眼球損傷、角膜損傷、 増殖性硝子体網膜症、外傷または手術での傷を治療する間に発生する真皮への過度または肥厚性瘢痕、またはケロイドの形成、腹膜及び皮下癒着、皮膚硬化症、線維硬化症、全身性進行性硬化、皮膚筋炎、多発性筋炎、関節炎、骨粗鬆症、潰瘍、損傷した神経機能、男性の勃起不全、ペロニー病、デュプイトラン病、アルツハイマー病、レイノー症候群、線維癌、腫瘍転移の成長、放射能による線維症、及び血栓症で構成される群より選択された疾患を哺乳動物で治療する方法。 - 上記哺乳動物は、ヒトであることを特徴とする、請求項8に記載の方法。
- 上記化合物は:
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(メチルスルホニル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐フルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐クロロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐メチル‐6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
6‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
6‐(2‐(3‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
2‐メチル‐6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(メチルスルホニル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
6‐(2‐(3‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐クロロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐フルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
2‐(4‐(4‐メトキシフェニル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐4‐(4‐メトキシフェニル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(4‐(4‐クロロフェニル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(4‐(4‐クロロフェニル)‐2‐(3‐フルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(4‐(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール‐5‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(4‐(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール‐5‐イル)‐2‐(3‐クロロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(4‐(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール‐5‐イル)‐2‐(3‐フルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐クロロピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐5‐(6‐クロロピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐クロロ‐6‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(2‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(2,4,5‐トリフルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(2‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(4‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(2,4,5‐トリフルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3,4‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐ブロモ‐4‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(2‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(4‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3,5‐bis(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3,5‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(2,3‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐フルオロ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐クロロ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(4‐(トリフルオロメトキシ)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(2,3‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3,4‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3,5‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(2‐フルオロ‐3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(2‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(4‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3,5‐bis(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐ブロモ‐4‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐フルオロ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(4‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(2,3‐ジクロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3,4‐ジクロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(2,4‐ジクロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐クロロ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(4‐(トリフルオロメトキシ)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐ブロモ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐フェノキシベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(2‐フルオロ‐3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(2,4‐ジクロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐ブロモ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐(4‐(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール‐5‐イル)‐2‐(2,4,5‐トリフルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐ニトロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)アニリン
6‐(2‐(4‐クロロ‐3‐ニトロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐クロロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)アニリン
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンゾニトリル
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンズアミド
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンゾニトリル
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンズアミド
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノール
6‐(2‐((6‐クロロピリジン‐3‐イル)メチル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(ピリジン‐3‐イルメチル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメトキシ)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメトキシ)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)‐N,N‐ジメチルエタンアミン
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(2‐(ピロリジン‐1‐イル)エトキシ)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
4‐(2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エチル)モルホリン
3‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)‐N,N‐ジメチルプロパン‐1‐アミン
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェニルアミノ)エタノール
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エタノール
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(2‐メトキシエトキシ)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
メチル2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)アセテート
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エタノール
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(2‐メトキシエトキシ)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エタンアミン
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)アセトアミド
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)酢酸
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エタンアミン
メチル2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)アセテート
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)酢酸
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)アセトアミド
6‐(2‐((6‐クロロピリジン‐2‐イル)メチル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)安息香酸
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(1H‐テトラゾール‐5‐イル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐フルオロ‐N‐(2‐メトキシエチル)‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンズアミド
2‐フルオロ‐N‐(2‐ヒドロキシエチル)‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンズアミド
(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェニル)メタンアミン
(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェニル)メタノール
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(ピロリジン‐1‐イル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐ニトロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)アニリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(ピリジン‐2‐イルメチル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐ブロモベンジル)‐5‐(ピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐メトキシピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン;及びこれらの薬剤学的な許容塩または水和物で構成される群より選択されることを特徴とする、請求項5に記載の方法。 - 上記化合物は:
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(メチルスルホニル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐フルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐クロロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐メチル‐6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
6‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
6‐(2‐(3‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
2‐メチル‐6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(メチルスルホニル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
6‐(2‐(3‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐クロロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
6‐(5‐(6‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐フルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)‐2‐メチルキノリン
2‐(4‐(4‐メトキシフェニル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐4‐(4‐メトキシフェニル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(4‐(4‐クロロフェニル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(4‐(4‐クロロフェニル)‐2‐(3‐フルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(4‐(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール‐5‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(4‐(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール‐5‐イル)‐2‐(3‐クロロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
2‐(4‐(ベンゾ[d][1、3]ジオキソール‐5‐イル)‐2‐(3‐フルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐クロロピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐5‐(6‐クロロピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐クロロ‐6‐(2‐(3‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(2‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(2,4,5‐トリフルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(2‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(4‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(2,4,5‐トリフルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3,4‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐ブロモ‐4‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(2‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(4‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3,5‐bis(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3,5‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(2,3‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐フルオロ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐クロロ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(4‐(トリフルオロメトキシ)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(2,3‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3,4‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3,5‐ジフルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(2‐フルオロ‐3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(2‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(4‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3,5‐bis(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐ブロモ‐4‐フルオロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐フルオロ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(4‐クロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(2,3‐ジクロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3,4‐ジクロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(2,4‐ジクロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐クロロ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(4‐(トリフルオロメトキシ)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(3‐ブロモ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐フェノキシベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
6‐(2‐(2‐フルオロ‐3‐(トリフルオロメチル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(2,4‐ジクロロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(3‐ブロモ‐4‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐(4‐(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール‐5‐イル)‐2‐(2,4,5‐トリフルオロベンジル)‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)‐6‐メチルピリジン
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐ニトロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)アニリン
6‐(2‐(4‐クロロ‐3‐ニトロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐クロロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)アニリン
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンゾニトリル
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンズアミド
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンゾニトリル
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンズアミド
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐メトキシベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノール
6‐(2‐((6‐クロロピリジン‐3‐イル)メチル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(ピリジン‐3‐イルメチル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメトキシ)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(トリフルオロメトキシ)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)‐N,N‐ジメチルエタンアミン
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(2‐(ピロリジン‐1‐イル)エトキシ)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
4‐(2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エチル)モルホリン
3‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)‐N,N‐ジメチルプロパン‐1‐アミン
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェニルアミノ)エタノール
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エタノール
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(2‐メトキシエトキシ)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
メチル2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)アセテート
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エタノール
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(2‐メトキシエトキシ)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エタンアミン
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)アセトアミド
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)酢酸
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)エタンアミン
メチル2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)アセテート
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)酢酸
2‐(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェノキシ)アセトアミド
6‐(2‐((6‐クロロピリジン‐2‐イル)メチル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)安息香酸
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐(1H‐テトラゾール‐5‐イル)ベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
2‐フルオロ‐N‐(2‐メトキシエチル)‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンズアミド
2‐フルオロ‐N‐(2‐ヒドロキシエチル)‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)ベンズアミド
(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェニル)メタンアミン
(2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)フェニル)メタノール
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(3‐(ピロリジン‐1‐イル)ベンジル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐フルオロ‐3‐ニトロベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノキサリン
2‐フルオロ‐5‐((5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐(キノキサリン‐6‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル)アニリン
6‐(5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐2‐(ピリジン‐2‐イルメチル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐ブロモベンジル)‐5‐(ピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン
6‐(2‐(4‐ブロモベンジル)‐5‐(6‐メトキシピリジン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐4‐イル)キノリン;及びこれらの薬剤学的な許容塩または水和物で構成される群より選択されることを特徴とする、請求項8に記載の方法。 - 上記疾患は、ALK5またはALK4受容体または両方により媒介されることを特徴とする、請求項8に記載の方法。
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Citations (3)
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---|---|---|---|---|
WO2001062756A1 (en) * | 2000-02-21 | 2001-08-30 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pyridinylimidazoles |
WO2005063716A1 (en) * | 2003-12-22 | 2005-07-14 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Imidazoles and their use cck-1 receptor modulators |
WO2005103028A1 (en) * | 2004-04-21 | 2005-11-03 | In2Gen Co., Ltd | 2-pyridyl substituted imidazoles as alk5 and/or alk4 inhibitors |
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WO2005063716A1 (en) * | 2003-12-22 | 2005-07-14 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Imidazoles and their use cck-1 receptor modulators |
WO2005103028A1 (en) * | 2004-04-21 | 2005-11-03 | In2Gen Co., Ltd | 2-pyridyl substituted imidazoles as alk5 and/or alk4 inhibitors |
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