JP2011519848A - タンパク質製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、広範な分子の安定性に関する。特に、本発明は、タンパク質および二量体または高分子量種の形成を示す他の生物学的分子の安定性に関する。また、本発明は、低分子から複雑な超分子系に及ぶ広範な分子安定性に関し、特に、分子または系の2つのコンジュゲートされた部分間の結合の加水分解が問題であるかかる分子の安定性に関する。本発明は、水性系、例えば、水溶液中、水性ゲル形態または固相などの遊離水もしくは結合水が存在する非液相中、例えば、凍結状態における、または乾燥もしくは凍結乾燥などにより水の一部除去後における分子の安定性に関する。
タンパク質などの多くの生物学的分子は不安定であり、構造の崩壊を受けやすく、結果として、特に水溶液中での保存時に活性が低下する。タンパク質分解に関与するプロセスは、物理的(すなわち、四次、三次または二次構造、凝集、表面吸着の低下などの非共有結合性相互作用の基づくプロセス)と、化学的(すなわち、脱アミド化、加水分解、酸化、ジスルフィドスクランブリング(scrambling)などの共有結合性変化を伴うプロセス)に分けられ得る。分解プロセスの速度は、典型的には温度に比例する。したがって、タンパク質は、一般的に低温の方が安定である。同じ分解原理が、いくつかの個々の分子が集合したサブユニットまたは成分で構成された他の生物学的分子およびより複雑な超分子系に一般的あてはまる。
本発明は、低分子、タンパク質などの巨大分子および超分子系の水性製剤のいくつかの望ましいパラメータの発見に基づく。本発明の適用により、かかる分子または系の安定性の潜在的に相当な改善がもたらされる。いくつかの局面において、本発明の適用により、保存中の二量体およびHMWSの形成の望ましい低減がもたらされる。他の局面において、本発明の適用により、不安定化加水分解性プロセスの速度の望ましい低減がもたらされる。
用語「低分子」は、本明細書において、50〜2000Daの分子量を有する任意の化学構造の分子を包含するために使用される。
式中、Cxは、イオンxのモル濃度(mol L-3)であり、Zxは、イオンCxの電荷の絶対値である。和は、溶液中に存在する全イオン(n)を含む。
・ 最小イオン強度:製剤のイオン強度を、40mM未満、好ましくは20mM未満、最も好ましくは10mM未満などの最小限に維持する。
・ ベンゼン核または4個以上の炭素原子の脂肪族鎖などの、かなり非極性(疎水性)領域を含む電荷を有する種の使用。本発明によるタンパク質組成物において有用に使用され得るかかる両親媒性化合物の好ましい例は、安息香酸、特に、そのイオン形態(安息香酸イオン)である。
・ 任意選択で、必要とされるpHを維持するための置換バッファーの使用:製剤は、実質的に従来のバッファー、すなわち、組成物の意図された保存温度範囲における組成物のpHの1単位以内のpKaを有する化合物を含まず、プロトンを生物学的分子と交換することができ、組成物の意図された保存温度範囲における組成物のpHよりも少なくとも1単位大きいまたは小さいpKa値を有する1種類以上の添加剤(置換バッファー)を含む;生物製剤に置換バッファーを適用する技術は、PCT/BG2007/000082に記載されている。
・最小イオン強度:製剤のイオン強度を最小、例えば40mM未満、好ましくは20mM未満、最も好ましくは1OmM未満に維持する。
・必要なpHを維持するための置換バッファの使用:製剤は、従来のバッファ、つまり組成物の保存のための意図する温度範囲で組成物のpHの1単位以内のpKaを有する化合物を実質的に含まず、プロトンを他の分子で置換し得、組成物の保存のための意図する温度範囲で組成物のpHより少なくとも1単位高いかまたは低いpKa値を有する1つ以上の添加剤(置換バッファ)を含む;生物製剤に置換バッファを適用した技術分野はWO2008/084237に記載される。
以下のサイズ排除クロマトグラフィー法を使用して、α-グルコシダーゼ(12.5mg/mL)の溶液中で、HMWSの形成を追跡した:移動相は150mM NaClを含む25mMリン酸ナトリウム(pH6.2)であった。使用前に移動相をろ過した。液体クロマトグラフ(Agilent 1100シリーズ)に214nm検出器、ガードカラムおよび7.8×300mm BioSep SEC-S2000カラムを装着した。流速は0.45mL/分に維持した。20μLのα-グルコシダーゼの水性試料を注入した。高分子量種のレベルは、主要ピークよりも短い溶出時間を有する全てのピークの合計ピーク面積の主要ピークの面積に対する割合で表した。
実施例1に記載されるサイズ排除クロマトグラフィー法を使用して、α-グルコシダーゼ(12.5mg/mL)の溶液中で、25℃および40℃(2週間)でのHMWS形成の速度に対する安息香酸の効果を試験した。2mM TRISバッファの存在下で凝集速度を試験した。安息香酸および/またはTRIS以外、製剤中に他の荷電種は存在しなかった。
多糖抗原(ポリリボース-リン酸-リボース、PRP)の担体タンパク質からの加水分解は、b型インフルエンザ(Hib)ワクチンにおいて特別な問題である。加水分解の程度は、製剤中の遊離(つまり担体タンパク質に結合していない)PRPの割合で表すことができる。該方法は、結合PRPからの遊離PRPの分離、およびその後のBial反応による両画分中のRPRの定量に基づく(Kabat EA, Mayer M: Carbohydrate estimation. In: Experimental immunochemistry. Springfield, IL: C Thomas, 1961. p. 526-37)。本実施例に記載された実験において、デオキシコール酸を用いたHibワクチンの沈殿により、結合PRPから遊離PRPを分離した。次いで、それぞれの画分に存在するリボースの割合を測定するために、消化およびオルシノール色素による解析を行った。以下の手順に従った:正味の試料(200μl;50μg/ml)を微小遠心分離チューブにピペットで移した。ブランクには200μlの解析用の水を使用した。それぞれのチューブに80μlのデオキシコール酸(0.1% w/v)を添加して、ボルテックスにかけた。次いでこれらをインキュベートした(30分、+4℃)。このインキュベーション後、塩酸(50μl、1M)をそれぞれのチューブに添加した。全てのチューブをボルテックスにかけて、次いで+4℃で遠心分離した(45分、5.2g)。コールドルーム中、それぞれの場合に165μlの上清を取り出して微小遠心分離チューブに入れた。次いで残りの上清を取り出して廃棄した。解析用の水(35μl)を添加して、それぞれの上清の容量を200μlとした。これで上清は、遊離リボースの解析用の準備ができた。室温で、それぞれのペレットに水酸化ナトリウム(0.1M、200μl)を添加した。ペレットをボルテックスにかけ、ピペットを用いて攪拌し、溶解させた。それぞれの場合に、ペレット溶液の半分(100μl)を新しい微小遠心分離チューブに分注して、解析用の水(100μl)で容量を200μlとした。これでペレット溶液は糖タンパク質に結合したリボースの解析用の準備ができた。有毒ガス排出装置付き実験容器中で、手袋を着用して、上清およびペレット溶液の両方に、10M塩酸中200μl塩化第2鉄を添加した。次いで、それぞれの場合に、20μlオルシノール色素(無水エタノール中10%)溶液を添加して、混合物を95℃で40分間インキュベートした。インキュベーションの直後、チューブを冷水のビーカー(+4℃)中で冷却した。内容物をキュベットに移して670nmでの吸光度を測定した。得られた値は適切なブランク値が差し引かれなければならない。上清から上清ブランクが引かれ、ペレット値からペレットブランクが引かれる(この差はペレット試料中のデオキシコール酸の存在により生じ、吸光値に影響する)。その後、得られた値を以下の等式に用いることができる:
%遊離リボース=(吸光度-上清)/(吸光度-上清+吸光度-ペレット)×100
Claims (20)
- 凝集、二量体化または加水分解を受けやすい生物学的分子を含み、イオン強度が40mM未満である組成物。
- イオン強度が20mM未満である、請求項1記載の組成物。
- イオン強度が10mM未満である、請求項1記載の組成物。
- 水性である、前記請求項いずれか記載の組成物。
- 実質的に二価イオンを含まない、請求項4記載の組成物。
- 帯電領域および非極性領域を有する両親媒性賦形剤を含む、請求項4または請求項5記載の組成物。
- 非極性領域がベンゼン核または少なくとも4個の炭素の脂肪族鎖である、請求項6記載の組成物。
- 両親媒性賦形剤が安息香酸である、請求項6記載の組成物。
- 実質的に従来のバッファーを含まず、プロトンを生物学的分子と交換することができ、かつ組成物のpHよりも少なくとも1単位大きいか、または小さいpKa値を有する1種類以上の添加剤(置換バッファー)を含む、請求項4〜8いずれか記載の組成物。
- 生物学的分子、トリス(アミノメチル)ヒドロキシメタンおよび安息香酸または乳酸アニオンを含む水性組成物。
- トリス(アミノメチル)ヒドロキシメタンの濃度が2〜20mMであり、安息香酸の濃度が2〜20mMである、請求項10記載の組成物。
- トリス(アミノメチル)ヒドロキシメタンの濃度が2〜20mMであり、乳酸アニオンの濃度が2〜20mMである、請求項10記載の組成物。
- 5.5〜8.0のpHを有する、請求項10〜12いずれか記載の組成物。
- 6.0〜7.5のpHを有する、請求項13記載の組成物。
- 生物学的分子がタンパク質である、前記請求項いずれか記載の組成物。
- 生物学的分子がワクチンである、前記請求項いずれか記載の組成物。
- さらに糖または糖アルコールを含む、前記請求項いずれか記載の組成物。
- さらに、生理学的に許容され得るキレート化剤を含む、前記請求項いずれか記載の組成物。
- さらに、生理学的に許容され得る界面活性剤を含む、前記請求項いずれか記載の組成物。
- 治療的使用のための前記請求項いずれか記載の組成物。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014178216A1 (ja) * | 2013-04-30 | 2014-11-06 | ニプロ株式会社 | 水溶液製剤およびその製造方法 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011104557A1 (en) * | 2010-02-24 | 2011-09-01 | Arecor Limited | Protein formulations |
GB201607918D0 (en) * | 2016-05-06 | 2016-06-22 | Arecor Ltd | Novel formulations |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11222441A (ja) * | 1998-02-04 | 1999-08-17 | Nippon Chemical Res Kk | ヒト成長ホルモン含有水性医薬組成物 |
WO2000047224A2 (en) * | 1999-02-12 | 2000-08-17 | Eurocine Ab | Vaccine formulation comprising monoglycerides or fatty acids as adjuvant |
JP2004538291A (ja) * | 2001-07-26 | 2004-12-24 | カイロン ソチエタ ア レスポンサビリタ リミタータ | アルミニウムアジュバントおよびヒスチジンを含むワクチン |
WO2007003936A1 (en) * | 2005-07-02 | 2007-01-11 | Arecor Limited | Stable aqueous systems comprising proteins |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3051627A (en) * | 1960-08-18 | 1962-08-28 | Armour Pharma | Stabilized chymotrypsin solution |
CA1187388A (en) | 1978-09-20 | 1985-05-21 | American Monitor Corporation | Stabilization of working reagent solutions containing nadh, nadph, and/or enzymes, and the use of such stabilized reagents in enzymes or substrate assays |
US4983513A (en) | 1986-03-28 | 1991-01-08 | Beckman Instruments, Inc. | Sulfhydryl compounds for suppressing the inhibitory effects of NAD degradation products on LD-L activity |
US5981485A (en) * | 1997-07-14 | 1999-11-09 | Genentech, Inc. | Human growth hormone aqueous formulation |
IT1247946B (it) | 1991-05-17 | 1995-01-05 | Instrumentation Lab Srl | Stabilizzazione in forma liquida dell'enzima urato ossidasi |
TWI240627B (en) | 1996-04-26 | 2005-10-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Erythropoietin solution preparation |
DE69729880T3 (de) | 1996-12-24 | 2012-05-10 | Biogen Idec Ma Inc. | Stabile flüssige interferon-zubereitungen |
ZA984697B (en) | 1997-06-13 | 1999-12-01 | Lilly Co Eli | Stable insulin formulations. |
PT1314437E (pt) | 2000-08-11 | 2014-08-29 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Preparações estabilizadas contendo anticorpo |
JP2002125693A (ja) * | 2000-10-19 | 2002-05-08 | Toyobo Co Ltd | 無細胞タンパク質合成用細胞抽出液組成物 |
EP1409013B1 (en) | 2001-07-26 | 2009-11-18 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Vaccines comprising aluminium adjuvants and histidine |
EP1438581A1 (en) | 2001-08-30 | 2004-07-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Ensemble-based analysis of the ph-dependence of stability of proteins |
GB0202633D0 (en) | 2002-02-05 | 2002-03-20 | Delta Biotechnology Ltd | Stabilization of protein preparations |
JP5000848B2 (ja) | 2002-05-21 | 2012-08-15 | 第一三共株式会社 | グレリン含有医薬組成物 |
WO2004019861A2 (en) | 2002-08-28 | 2004-03-11 | Pharmacia Corporation | Stable ph optimized formulation of a modified antibody |
CA2528465A1 (en) * | 2003-06-09 | 2005-01-20 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Compositions and methods for enhanced mucosal delivery of growth hormone |
DE10333317A1 (de) | 2003-07-22 | 2005-02-17 | Biotecon Therapeutics Gmbh | Formulierung für Proteinarzneimittel ohne Zusatz von humanem Serumalbumin (HSA) |
GB0405787D0 (en) * | 2004-03-15 | 2004-04-21 | Chiron Srl | Low dose vaccines |
AU2006222233B2 (en) * | 2005-03-07 | 2011-05-12 | Mondobiotech Ag | Formulation for aviptadil |
US20090136538A1 (en) * | 2006-05-22 | 2009-05-28 | Jan Jezek | Stable vaccine formulation |
WO2008066322A1 (en) | 2006-11-28 | 2008-06-05 | Daewoong Co., Ltd. | A stable hsa-free and antioxidant-free pharmaceutical composition comprising interferon-beta |
GB0700523D0 (en) * | 2007-01-11 | 2007-02-21 | Insense Ltd | The Stabilisation Of Proteins |
EP2328607A1 (en) * | 2008-07-16 | 2011-06-08 | Arecor Limited | Stable formulation of a therapeutic protein |
EP2341940A1 (en) * | 2008-07-16 | 2011-07-13 | Arecor Limited | The stabilisation of proteins |
-
2009
- 2009-05-01 EP EP09738438.2A patent/EP2283027B2/en active Active
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- 2009-05-01 ES ES12157010.5T patent/ES2531657T3/es active Active
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- 2009-05-01 CN CN2009801239163A patent/CN102066401A/zh active Pending
-
2010
- 2010-10-28 US US12/913,857 patent/US9005611B2/en active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11222441A (ja) * | 1998-02-04 | 1999-08-17 | Nippon Chemical Res Kk | ヒト成長ホルモン含有水性医薬組成物 |
WO2000047224A2 (en) * | 1999-02-12 | 2000-08-17 | Eurocine Ab | Vaccine formulation comprising monoglycerides or fatty acids as adjuvant |
JP2004538291A (ja) * | 2001-07-26 | 2004-12-24 | カイロン ソチエタ ア レスポンサビリタ リミタータ | アルミニウムアジュバントおよびヒスチジンを含むワクチン |
WO2007003936A1 (en) * | 2005-07-02 | 2007-01-11 | Arecor Limited | Stable aqueous systems comprising proteins |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
JPN6012056427; Ralph J.P., et al.: 'Size-exclusion chromatography of solubilised low-rank coal' Journal of Chromatography A 724(1), 1996, 97-105 * |
JPN6012056430; MAJHI,P.R. et al: 'Electrostatically driven protein aggregation: beta-lactoglobulin at low ionic strength' Langmuir Vol.22, No.22, 2006, p.9150-9 * |
JPN6012056436; ANTOSIEWICZ,J. et al: 'Prediction of pH-dependent properties of proteins' J Mol Biol Vol.238, No.3, 1994, p.415-36 * |
JPN6012056440; ELCOCK,A.H.: 'Realistic modeling of the denatured states of proteins allows accurate calculations of the pH depend' J Mol Biol Vol.294, No.4, 1999, p.1051-62 * |
JPN7012004420; Berghofer V. E., et al.: 'Untersuchung gefriergetrockneter Starkekleister und Starkeschwamme im Rasterelektronenmikroskop' Die Starke 28(4), 1976, 113-121 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014178216A1 (ja) * | 2013-04-30 | 2014-11-06 | ニプロ株式会社 | 水溶液製剤およびその製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US9005611B2 (en) | 2015-04-14 |
EP2283027A2 (en) | 2011-02-16 |
WO2009133408A3 (en) | 2011-04-07 |
CN102066401A (zh) | 2011-05-18 |
EP2283027B1 (en) | 2014-08-13 |
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