JP2011516866A5

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Publication number: JP2011516866A5
Application number: JP2011503221A
Authority: JP
Filing date: 2009-04-03
Publication date: 2012-05-24
Anticipated expiration: 2029-04-03

Description

【０００７】
ＰＤとＤＬＢは、黒質中のドーパミン作動性変性ニューロンの死と関連する、ドーパミン欠乏と同一病因を有する。ドーパミンは身体の筋肉及び運動の滑らかで協調的な機能を可能にする神経伝達物質である。ＰＤにおけるドーパミン作動性変性ニューロン死の原因は未知であるが、ＤＬＢでは、レビー小体蛋白質或いは「レビー小体」と呼ばれる異常な蛋白質沈着が、ドーパミン作動性変性ニューロン死に貢献することが認識されている。レビー小体は、大抵、脳幹の黒質及び青斑部に生じ、またより低度には、脳の脳皮質下と皮質の領域で生じる。脳の中でこの特定の局在化のために、レビー小体は、さらにアセチルコリンの生成に干渉し、その結果知覚、思考及び行動で混乱を引き起こす。レビー小体は、凝集したα−シヌクレイン（α−ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ）蛋白質沈着から構成されているので、レビー小体も通常一種のＳＰ（神経伝達物質）であると考えられている。
さらなる神経変性の病因は、脳内の微小血管性、すなわち、かん流、欠損の要素を含む病理の混合でありえる。一般に「混合型認知症」と呼ばれて、この種の神経変性はしばしばアミロイド斑病理と共にかん流欠損の両者を含む。用語混合認知症には種々の異なる意味が関連付けられてきた。混合認知症の１つの定義は、ＡＤ及び甲状腺機能低下症、或いはビタミンＢ−１２欠乏のような他の病理との組み合わせを包含する。しかしながら、混合認知症は最も一般には、ＡＤ及び血管性認知症（ＶａＤ）との共存を意味する。ＡＤとＶａＤの組み合わせは、脳にとってどちらか単独より大きな影響を及ぼすかもしれないので、混合認知症は臨床的に重要である。混合認知症は、症状がＡＤ或いはＶａＤの症状或いは２つの組み合わせに一般に似ているが、診断することが慣例上困難である。
ＡＤにおけるＡβ斑の存在及びＰＤとＤＬＢにおけるドーパミン作動性ニューロン死の持つ中心的な役割のために、係る異常部位に結合し、画像化を可能にする、放射性同位体で標識したリガンドの開発することに、幅広い興味があった。いくつかの放射性同位体で標識したＡβ−凝集体に特定なリガンドが、陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）或いは単一光子放射コンピューター断層撮影（ＳＰＥＣＴ）を使用する、生体のアミロイド斑の画像化用に報告されている。これらのリガンドは、脳内の黒質線条体ニューロン及びＤ２／Ｄ３受容体を主な標的とする。係る放射性同位体標識Ａβ−凝集体特定のリガンドは、他にある多くのものの中で、［（９９ｍ）Ｔｃ］ＴＲＯＤＡＴ−１及び［（１２３）Ｉ］ＩＢＺＭを含む。さらに、数種の放射性薬剤が局所脳かん流のＰＥＴ或いはＳＰＥＣＴ画像化用に使用されてきた。 ^１５Ｏ−標識水（Ｈ _２ ^１５Ｏ）及び ^１３Ｎ−アンモニア（ ^１３ＮＨ _３）のようなＰＥＴ放射性薬剤がかん流画像化用に使用されてきた。Ｔｃ−９９ｍＨＭＰＡＯ（ヘキサメチルプロピレンアミンオキシム）及びＴｃ−９９ｍＢｉｓｃｉｓａｔｅ（ビシセート）のようなＳＰＥＣＴ放射性薬剤も大脳のかん流試薬として使用される。
二重同位体画像化技術は、甲状腺上の腺腫の存在を検出する上皮小体研究を含む試験、並びに、かん流及び心筋組織生存率に関する心筋の画像化研究で使用された。さらに、脳では、 ^１８Ｆ−ＦＤＧ及び ^９９ｍＴｃ−ＨＭＰＡＯＳＰＥＣＴ同時画像化技術は、海馬、大脳基底核、及び上側頭回のような、不安及びうつ病神経構造の選択されたエリアを画像するのに利用された。黒質線条体ニューロン及びＤ２／Ｄ３受容体を画像化するのに［ ^９９ｍＴｃ］ＴＲＯＤＡＴ−１及び［ ^１２３Ｉ］ＩＢＺＭを用いた２重ＳＰＥＣＴを画像化技術を使用する研究もなされている。
【先行技術文献】
【特許文献】

【０００８】
【特許文献１】米国特許出願第２００７／０２８１２９９号
【特許文献２】米国特許出願第２００８／００３８１９５号
【特許文献３】米国特許出願第２００３／０２３６３９１号
【特許文献４】米国特許出願第２００５／００４３５２３号
【特許文献５】米国特許第６，６９６，０３９号
【特許文献６】米国特許第６，９４６，１１６号
【特許文献７】米国特許第７，２５０，５２５号
【特許文献８】米国特許出願第２００６／０２６９４７３号
【特許文献９】米国特許出願第２００６／０２６９４７４号
【特許文献１０】米国特許出願第２００５／０２７１５８４号
【特許文献１１】米国特許出願第２００７／００３１３２８号
【特許文献１２】米国特許第３，９０４，５３０号
【特許文献１３】米国特許出願第２００３／００１３９５０号
【特許文献１４】米国特許第６，７７０，２５９号
【特許文献１５】国際公開第ＷＯ２００６／０１４３８１号
【特許文献１６】国際公開第ＷＯ２００７／０４７２０４号
【特許文献１７】国際公開第ＷＯ２００７／０８６８００号
【特許文献１８】国際公開第ＷＯ２００６／０５７３２３号
【特許文献１９】欧州特許公開第ＥＰ１８１５７２号
【特許文献２０】国際公開第ＷＯ２００５／０１６８８８号
【特許文献２１】欧州特許公開第ＥＰ１６５５２８７号
【特許文献２２】国際公開第ＷＯ２００６／０７８３８４号
【特許文献２３】国際公開第ＷＯ２００６／０６６１０４号
【特許文献２４】国際公開第ＷＯ２００７／１２６７３３号
【非特許文献】

【０００９】
【非特許文献１】ＳＯＵＺＡ，ｅｔａｌ．，ＬｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅＰＥＴ−ｂａｓｅｄ β ｃｅｌｌｍａｓｓｅｓｔｉｍａｔｅｓｉｎａｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｄｉａｂｅｔｅｓｒａｔｍｏｄｅｌ，ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏ／ＣｌｉｎｉｃａｌＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ（Ｊｕｎｅ２００６），１１６（６）：１５０６−１５１３
【非特許文献２】ＺＨＡＮＧ，ｅｔａｌ．，Ｆ−１８ＳｔｉｌｂｅｎｅｓａｓＰＥＴＩｍａｇｉｎｇＡｇｅｎｔｓｆｏｒＤｅｔｅｃｔｉｎｇ β−ＡｍｙｌｏｉｄＰｌａｑｕｅｓｉｎｔｈｅＢｒａｉｎ，ＪＭｅｄ．Ｃｈｅｒｎ．（Ａｕｇｕｓｔ２３，２００５），４８（１９）：５９８０−５９８８
【非特許文献３】ＡＳＨＢＵＲＮ，ｅｔａｌ．，ＡｍｙｌｏｉｄｐｒｏｂｅｓｂａｓｅｄｏｎＣｏｎｇｏＲｅｄｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈｂｅｔｗｅｅｎｆｉｂｒｉｌｓｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐｅｐｔｉｄｅｓ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ & Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ｍａｙ１９９６），３（５）：３５１−３５８
【非特許文献４】ＨＡＮ，ｅｔａｌ．，ＴｅｃｈｎｅｔｉｕｍＣｏｍｐｌｅｘｅｓｆｏｒｔｈｅＱｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎｏｆＢｒａｉｎＡｍｙｌｏｉｄ，ＪＡｍ．Ｃｈｅｒｎ．Ｓｏｃ．（Ｍａｙ８，１９９６），１１８（１８）：４５０６−４５０７
【非特許文献５】ＫＬＵＮＫ，ｅｔａｌ．，ＱｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｉｎｖｉｔｒｏＮＭＲａｎａｌｙｓｉｓｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ，ｎｏｎ−Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｅｍｅｎｔｅｄａｎｄＣｏｎｔｒｏｌＢｒａｉｎ，ＢｉｏＩ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ（Ｍａｙ１，１９９４），３５（９）：６２７
【非特許文献６】ＫＬＵＮＫ，ｅｔａｌ．，Ｃｈｒｙｓａｍｉｎｅ−ＧＢｉｎｄｉｎｇｔｏＡｌｚｈｅｉｍｅｒａｎｄＣｏｎｔｒｏｌＢｒａｉｎ：ＡｕｔｏｐｓｙＳｔｕｄｙｏｆＮｅｗＡｍｙｌｏｉｄＰｒｏｂｅ，Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．Ａｇｉｎｇ（１９９５），１６（４）：５４１−５４８
【非特許文献７】ＫＬＵＮＫ，ｅｔａｌ．，ＳｔａｉｎｉｎｇｏｆＡＤａｎｄＴｇ２５７６ＭｏｕｓｅＢｒａｉｎｗｉｔｈＸ−３４，ａＨｉｇｈｌｙＦｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｏｆＣｈｒｙｓａｍｉｎｅＧａｎｄａＰｏｔｅｎｔｉａｌｉｎＶｉｖｏＰｒｏｂｅｆｏｒ β−ｓｈｅｅｔＦｉｂｒｉｌｓ，Ｓｏｃ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ａｂｓｔｒ．（１９９７），２３：１６３８，ＡｂｓｔｒａｃｔＮｏ．６３６．１２
【非特許文献８】ＭＡＴＨＩＳ，ｅｔａｌ．，ＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆａＬｉｐｏｐｈｉｌｉｃ，ＲａｄｉｏｉｏｄｉｎａｔｅｄＬｉｇａｎｄｗｉｔｈＨｉｇｈＡｆｆｉｎｉｔｙｔｏＡｍｙｌｏｉｄＰｒｏｔｅｉｎｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓＤｉｓｅａｓｅＢｒａｉｎＴｉｓｓｕｅ，ＪＬａｂｅｌｌｅｄＣｐｄ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ（１９９７）４０：９４−９５
【非特許文献９】ＬＯＲＥＮＺＯ，ｅｔａｌ．，ｐ−ＡｍｙｌｏｉｄｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙｒｅｑｕｉｒｅｓｆｉｂｒｉｌｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｉｓｉｎｈｉｂｉｔｅｄｂｙＣｏｎｇｏｒｅｄ，Ｆｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳ．Ａ．（Ｄｅｃｅｍｂｅｒ１９９４），９１：１２２４３−１２２４７
【非特許文献１０】ＺＨＥＮ，ｅｔａｌ．，ＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄＡｍｙｌｏｉｄＢｉｎｄｉｎｇＰｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆＲｈｅｎｉｕｍＣｏｍｐｌｅｘｅｓ：ＰｒｅｌｉｍｉｎａｒｙＰｒｏｇｒｅｓｓＴｏｗａｒｄａＲｅａｇｅｎｔｆｏｒＳＰＥＣＴＩｍａｇｉｎｇｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓＤｉｓｅａｓｅＢｒａｉｎ，ＪＭｅｄ．Ｃｈｅｒｎ．（Ｊｕｌｙ２，１９９９），４２（１５）：２８０５−２８１５
【非特許文献１１】ＺＨＡＮＧ，ｅｔａｌ．， ^１８Ｆ−ＩａｂｅｌｅｄＳｔｙｒｙｌｐｙｒｉｄｉｎｅｓａｓＰＥＴａｇｅｎｔｓｆｏｒＡｍｙｌｏｉｄＰｌａｑｕｅＩｍａｇｉｎｇ，ＮｕｃｌｅａｒＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＢｉｏｌｏｇｙ（２００７），３４：８９−９７
【非特許文献１２】ＨＥＮＲＩＫＳＥＮ，ｅｔａｌ．，ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＣｏｍｐｏｕｎｄｓｆｏｒＩｍａｇｉｎｇｏｆ β−ａｍｙｌｏｉｄＰｌａｑｕｅｂｙＭｅａｎｓｏｆＰｏｓｉｔｒｏｎＥｍｉｓｓｉｏｎＴｏｍｏｇｒａｐｈｙ，ＥｕｒＪＮｕｃｌＭｅｄＭｏｌＩｍａｇｉｎｇ（Ｊａｎｕａｒｙ２６，２００８），３５（１）：Ｓ７５−Ｓ８１
【非特許文献１３】ＬＥＭＡＩＲＥｅｔａｌ．，ＳｏｌｉｄＰｈａｓｅＥｘｔｒａｃｔｉｏｎ − ＡｎＡｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｔｏｔｈｅＵｓｅｏｆＲｏｔａｒｙＥｖａｐｏｒａｔｏｒｓｆｏｒＳｏｌｖｅｎｔＲｅｍｏｖａｌｉｎｔｈｅＲａｐｉｄＦｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｏｆＰＥＴＲａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，ＪＬａｂｅｌｌｅｄＣｐｄ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．（１９９９），４２：６３−７５
【非特許文献１４】ＴＯＦＥ，ｅｔａｌ．，ＩｎＶｉｔｒｏＳｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎｏｆａＬｏｗ−ＴｉｎＢｏｎｅ−ＩｍａｇｉｎｇＡｇｅｎｔ（ ^９９ｍＴＣ−Ｓｎ−ＨＥＤＰ）ｂｙＡｓｃｏｒｂｉｃＡｃｉｄ，ＪＨｕｃｌＭｅｄ，（１９７６），１７（９）：８２０−８２５
【非特許文献１５】ＫＮＡＰＰ，ｅｔａｌ．，ＡｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆＲｈｅｎｉｕｍ−１８８ｆｒｏｍｔｈｅＡｌｕｍｉｎａ−ＢａｓｅｄＷ −１８８１Ｒｈｅｎｉｕｍ−１８８ＧｅｎｅｒａｔｏｒｆｏｒＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆＲｈｅｎｉｕｍ−１８８−ＬａｂｅｌｌｅｄＲａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓｆｏｒＣａｎｃｅｒＴｒｅａｔｍｅｎｔ，ＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ（１９９７），１７：１７８３−１７９６
【非特許文献１６】ＬＩＵ，ｅｔａｌ．，ＡｓｃｏｒｂｉｃＡｃｉｄ：ＵｓｅｆｕｌａｓａＢｕｆｆｅｒＡｇｅｎｔａｎｄＲａｄｉｏｌｙｔｉｃＳｔａｂｉｌｉｚｅｒｆｏｒＭｅｔａｌｌｏｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，ＢｉｏｃｏｎｊｕＲａｔｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ａｕｇｕｓｔ１９，２００３），１４（５）：１０５２−１０５６
【非特許文献１７】ＦＩＲＮＡＵ，ｅｔａｌ．，ＡｒｏｍａｔｉｃＲａｄｉｏｆｌｕｏｒｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈ［ ^１８Ｆ］ＦｌｕｒｉｎｅＧａｓ：６−［ ^１８Ｆ］Ｆｌｕｏｒｏ−Ｌ−Ｄｏｐａ，ＪＮｕｃｌＭｅｄ（１９８４），２５（１１）：１２２８−１２３３
【非特許文献１８】ＣＨＯＩ，ｅｔａｌ．，ＰｒｅｃｌｉｎｉｃａｌＰｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆ ^１８Ｆ−ＡＶ−４５：ＡＰＥＴＡｇｅｎｔｆｏｒＡβ ＰｌａｑｕｅｓｉｎｔｈｅＢｒａｉｎ，ＪＮｕｃｌＭｅｄ，（Ｏｃｔｏｂｅｒ１６，２００９）５０（１１）：１８８７−１８９４
【非特許文献１９】ＧＬＯＷＩＥＮＫＥ，ｅｔａｌ．，Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ａｃｔｉｖｉｔｙｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓａｎｄｉｎｖｉｔｒｏａｐｐｒｏａｃｈｅｓｔｏａｓｓｅｓｓｔｈｅｇｅｎｏｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆ１９ｍｅｔｈａｎｅ−，ｂｅｎｚｅｎｅ− ａｎｄｔｏｌｕｅｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃａｃｉｄｅｓｔｅｒｓ，ＭｕｔａｔＲｅｓ．，（Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２１，２００４），５８１（１−２）：２３−３４
【非特許文献２０】ＳＣＨＹＬＥＲ，ＰＥＴＴｒａｃｅｒｓａｎｄＲａｄｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＡｎｎＡｃａｄＭｅｄＳｉｎｇａｐｏｒｅ，（Ｍａｒｃｈ２００４）；３３（２）：１４６−１５４
【非特許文献２１】ＢＡＴＥＳｅｔａｌ．，ＣｌｅａｒａｎｃｅＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓＡｍｙｌｏｉｄ−β Ｐｅｐｔｉｄｅ：ＩｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＤｅｓｉｇｎａｎｄＤｉａｇｎｏｓｔｉｃＴｅｓｔｓ，ＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ（Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ１６，２００８），１−１８
【非特許文献２２】ＢＡＵＥＲｅｔａｌ．，ＡＰｏｓｉｔｒｏｎＥｍｉｓｓｉｏｎＴｏｍｏｇｒａｐｈｙＭｉｃｒｏｄｏｓｉｎｇＳｔｕｄｙＷｉｔｈａＰｏｔｅｎｔｉａｌＡｎｔｉａｍｙｌｏｉｄＤｒｕｇｉｎＨｅａｌｔｈｙＶｏｌｕｎｔｅｅｒｓａｎｄＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓＤｉｓｅａｓｅ，Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．（Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２００６），８０（３）：２１６−２２７
【非特許文献２３】ＺＨＡＮＧｅｔａｌ．， ^１８Ｆ−ＬａｂｅｌｅｄＳｔｙｒｙｌｐｙｒｉｄｉｎｅｓａｓＰＥＴＡｇｅｎｔｓｆｏｒＡｍｙｌｏｉｄＰｌａｑｕｅＩｍａｇｉｎｇ，ＮｕｃｌｅａｒＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＢｉｏｌｏｇｙ（２００７），３４：８９−９７
【非特許文献２４】ＭＡＴＨＩＳｅｔａｌ．，ＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆ ^１１Ｃ−Ｌａｂｅｌｅｄ６−Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ２−ＡｒｙｌｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｅｓａｓＡｍｙｌｏｉｄＩｍａｇｉｎｇＡｇｅｎｔｓ，ＪＭｅｄ．Ｃｈｅｒｎ．（Ｍａｙ２４，２００３），４６（１３）：２７４０−２７５４
【非特許文献２５】ＳＭＡＬＬｅｔａｌ．，ＰＥＴｏｆＢｒａｉｎＡｍｙｌｏｉｄａｎｄＴａｕｉｎＭｉｌｄＣｏｇｎｉｔｉｖｅＩｍｐａｉｒｍｅｎｔ，ＨｅｗＥｎｇｌ．ＪＭｅｄ．（Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２１，２００６），３５５（２５）：２６５２−２６６３
【非特許文献２６】ＺＨＡＮＧｅｔａｌ．，Ｆ−１８ＰｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌＳｔｉｌｂｅｎｅｓａｓＰＥＴＩｍａｇｉｎｇＡｇｅｎｔｓＴａｒｇｅｔｉｎｇＡβ ＡｇｇｒｅｇａｔｅｓｉｎｔｈｅＢｒａｉｎ，Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．Ｂｉｏｉ．（Ｊｕｎｅ２，２００５），３２：７９９−８０９
【非特許文献２７】ＯＮＯｅｔａｌ．，ＢｅｎｚｏｆｕｒａｎＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｓａｓＡβ−Ａｇｇｒｅｇａｔｅ−ＳｐｅｃｉｆｉｃＩｍａｇｉｎｇＡｇｅｎｔｓｆｏｒＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓＤｉｓｅａｓｅ，Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．Ｂｉｏｉ．（Ａｕｇｕｓｔ２００２），２９（６）：６３３−６４２
【非特許文献２８】ＯＮＯｅｔａｌ．，ＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆ（Ｅ）−３−ＳｔｙｒｙｌｐｙｒｉｄｉｎｅＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｓａｓＡｍｙｌｏｉｄＩｍａｇｉｎｇＡｇｅｎｔｓｆｏｒＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓＤｉｓｅａｓｅ，Ｈｕｃｌ．Ｍｅｄ．ＢｉｏＩ．（Ｍａｙ２００５），３２（４）：３２９−３３５
【非特許文献２９】ＱＵｅｔａｌ．，ＲａｄｉｏｉｏｄｉｎａｔｅｄＡｚａ−ＤｉｐｈｅｎｙｌａｃｅｔｙｌｅｎｅｓａｓＰｏｔｅｎｔｉａｌＳＰＥＣＴＩｍａｇｉｎｇＡｇｅｎｔｓｆｏｒ β−ＡｍｙｌｏｉｄＰｌａｑｕｅＤｅｔｅｃｔｉｏｎ，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｒｎ．Ｌｅｔｔ．（Ａｐｒｉｌ２５，２００７），１７：３５８１−３５８４
【非特許文献３０】ＫＥＭＰＰＡＩＮＥＮｅｔａｌ．，ＰＥＴＡｍｙｌｏｉｄＬｉｇａｎｄ［ ^１１Ｃ］ＰＩＢＵｐｔａｋｅｉｓＩｎｃｒｅａｓｅｄｉｎＭｉｌｄＣｏｇｎｉｔｉｖｅＩｍｐａｉｎｎｅｎｔ，Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ（Ｍａｙ８，２００７），６８：１６０３−１６０６
【非特許文献３１】ＰＩＫＥｅｔａｌ．，β-ＡｍｙｌｏｉｄＩｍａｇｉｎｇａｎｄＭｅｍｏｒｙｉｎＮｏｎ−ＤｅｍｅｎｔｅｄＩｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ：ＥｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒＰｒｅｃｌｉｎｉｃａｌＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓＤｉｓｅａｓｅ，Ｂｒａｉｎ（Ｏｃｔｏｂｅｒ１０，２００７），１３０（１１）：２８３７−２８４４
【非特許文献３２】ＫＬＵＮＫｅｔａｌ．，ＩｍａｇｉｎｇＢｒａｉｎＡｍｙｌｏｉｄｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓＤｉｓｅａｓｅｗｉｔｈＰｉｔｔｓｂｕｒｇｈＣｏｍｐｏｕｎｄ−Ｂ，Ａｎｎ．Ｎｅｕｒｏｌ．（Ｊａｎｕａｒｙ２１，２００４），５５（３）：３０６−３１９
【非特許文献３３】ＶＥＲＨＯＥＦＦｅｔａｌ．，Ｉｎ−ＶｉｖｏＩｍａｇｉｎｇｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒＤｉｓｅａｓｅ β−Ａｍｙｌｏｉｄｗｉｔｈ［ ^１１Ｃ］ＳＢ−１３ＰＥＴ，Ａｍ．Ｊ．Ｇｅｒｉａｔｒ.Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ（Ｎｏｖｅｍｂｅｒ−Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２００４)，１２（６）：５８４−５９５．
【非特許文献３４】ＮＥＷＢＥＲＧｅｔａＩ．，Ｓａｆｅｔｙ，Ｂｉｏｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ａｎｄＤｏｓｉｍｅｔｒｙｏｆ ^１２３Ｉ−ＩＭＰＹ：ＡＮｏｖｅｌＡｍｙｌｏｉｄＰｌａｑｕｅ−ＩｍａｇｉｎｇＡｇｅｎｔｆｏｒｔｈｅＤｉａｇｎｏｓｉｓｆｏｒＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓＤｉｓｅａｓｅ，Ｊ．Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．（Ｍａｙ２００６），４７（５）：７４８−７５４
【非特許文献３５】ＫＵＮＧｅｔａｌ．，ＲａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓｆｏｒＳｉｎｇｌｅ−ＰｈｏｔｏｎＥｍｉｓｓｉｏｎＣｏｍｐｕｔｅｄＴｏｍｏｇｒａｐｈｙＢｒａｉｎＩｍａｇｉｎｇ，Ｓｅｍｉｎ．Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．（Ｊａｎｕａｒｙ２００３），３３（１）：２−１３
【非特許文献３６】ＫＵＮＧｅｔａｌ．，ＣｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆＯｐｔｉｃａｌｌｙＲｅｓｏｌｖｅｄ９−Ｆｌｕｏｒｏｐｒｏｐｙｌ−ＤｉｈｙｄｒｏｔｅｔｒａｂｅｎａｚｉｎｅａｓａＰｏｔｅｎｔｉａｌＰＥＴＩｍａｇｉｎｇＡｇｅｎｔＴａｒｇｅｔｉｎｇＶｅｓｉｃｕｌａｒＭｏｎｏａｍｉｎｅＴｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ，Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．Ｂｉｏｌ．（２００７），３４：２３９−２４６
【非特許文献３７】ＫＩＬＢＯＵＲＮｅｔａＩ．，Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆ［ ^１８Ｆ］ＦｌｕｏｒｏａｌｋｙｌＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｏｆＤｉｈｙｄｒｏｔｅｔｒａｂｅｎａｚｉｎｅｉｎＲａｔａｎｄＭｏｎｋｅｙＢｒａｉｎ，Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．Ｂｉｏｌ．（２００７），３４（３）：２３３−２３７
【非特許文献３８】ＳＡＮＤＬＥＲｅｔａｌ．，ＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＭｙｏｃａｒｄｉａｌＩｓｃｈｅｍｉａＵｓｉｎｇａＲｅｓｔＭｅｔａｂｏｌｉｓｍ／ＳｔｒｅｓｓＰｅｒｆｕｓｉｏｎＰｒｏｔｏｃｏｌｗｉｔｈＦｌｕｏｒｉｎｅ−１８Ｄｅｏｘｙｇｌｕｃｏｓｅ／Ｔｅｃｈｎｅｔｉｕｍ−９９ｍＭＩＢＩａｎｄＤｕａｌ−ＩｓｏｔｏｐｅＳｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ−ＡｃｑｕｉｓｉｔｉｏｎＳｉｎｇｌｅ−ＰｈｏｔｏｎＥｍｉｓｓｉｏｎＣｏｍｐｕｔｅｄＴｏｍｏｇｒａｐｈｙ，ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｌｌｅｇｅＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ（Ｏｃｔｏｂｅｒ１９９５），２６（４）：８７０−８７８
【非特許文献３９】ＲＯＣＫＷＯＯＤ，ＭｉｘｅｄＤｉｍｅｎｔｉａ：Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓａｎｄＣｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒＤｉｓｅａｓｅ，ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＰｓｙｃｈｏｇｅｒｉａｔｒｉｃｓ（２００３），１５（Ｓｕｐｐｌ．１）：３９−４６
【非特許文献４０】ＬＡＮＧＡｅｔａｌ．，ＭｉｘｅｄＤｉｍｅｎｔｉａ：ＥｍｅｒｇｉｎｇＣｏｎｃｅｐｔｓａｎｄＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＩｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ＪＡＭＡ（Ｄｅｃｅｍｂｅｒ１５，２００４），２９２（２３）：２９０１−２９０８
【非特許文献４１】ＪＥＬＬＩＮＧＥＲ，ＭｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌＳｕｂｓｔｒａｔｅｓｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎｉｓｍＷｉｔｈａｎｄＷｉｔｈｏｕｔＤｅｍｅｎｔｉａ：ＡＲｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅＣｌｉｎｉｃｏ−ＰａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌＳｔｕｄｙ，Ｊ．Ｎｅｕｒａｌ．Ｔｒａｎｓｍ．（２００７），（Ｓｕｐｐｌ．７２）：９１−１０４
【非特許文献４２】ｗｗｗ．ａｌｚ．ｏｒｇ／ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓ＿ｄｉｓｅａｓｅ＿ｍｉｘｅｄ＿ｄｅｍｅｎｔｉａ．ａｓｐＭｉｘｅｄＤｅｍｅｎｔｉａ，Ｊｕｌｙ３０，２００９，ＰｒｉｎｔｅｄＳｅｐｔｅｍｂｅｒ１７，２００９
【非特許文献４３】ＩＴＯｅｔａｌ．，ＰＥＴａｎｄＰｌａｎａｒＩｍａｇｉｎｇｏｆＴｕｍｏｒＨｙｐｏｘｉａＷｉｔｈＬａｂｅｌｅｄＭｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅ，Ａｃａｄ．Ｒａｄｉｏｌ．（Ｍａｙ２００６），１３（５）：５９８−６０９
【非特許文献４４】ＢＩＳＤＡＳｅｔａｌ．，ＤｙｎａｍｉｃＣｏｎｔｒａｓｔ−ＥｎｈａｎｃｅｄＣＴｏｆＨｅａｄａｎｄＮｅｃｋＴｕｍｏｒｓ：ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＦｉｒｓｔ−ＰａｓｓａｎｄＰｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙＰｅｒｆｕｓｉｏｎＭｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓＵｓｉｎｇＴｗｏＤｉｆｆｅｒｅｎｃｅＣｏｍｍｅｒｃｉａｌｌｙＡｖａｉｌａｂｌｅＴｒａｃｅｒＫｉｎｅｔｉｃｓＭｏｄｅｌｓ，Ａｃａｄ．Ｒａｄｉｏｌ．（Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２００８），１５（１２）：１５８０−１５８９
【非特許文献４５】ＭＡＴＳＵＤＡ，ＲｏｌｅｏｆＮｅｕｒｏｉｍａｇｉｎｇｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓＤｉｓｅａｓｅ，ＷｉｔｈＥｍｐｈａｓｉｓｏｎＢｒａｉｎＰｅｒｆｕｓｉｏｎＳＰＥＣＴ，Ｊ．Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．（Ａｕｇｕｓｔ２００７），４８（８）：１２８９−１３００
【非特許文献４６】ＹＡＮＧｅｔａｌ．，ＧｒｅａｔｅｒＡｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆＤｏｐａｍｉｎｅＴｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓｉｎＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＭａｊｏｒＤｅｐｒｅｓｓｉｏｎ−ＡＤｕａｌ−ＩｓｏｔｏｐｅＳＰＥＣＴＳｔｕｄｙ，ＰｓｙｃｈｉａｔｒｙＲｅｓｅａｒｃｈ：Ｎｅｕｒｏｉｍａｇｉｎｇ（Ａｐｒｉｌ１５，２００８），１６２（３）：２３０−２３５
【非特許文献４７】ＤＪＡＬＤＥＴＴＩｅｔａｌ．，［１２３Ｉ］−ＦＰ−ＣＩＴＳＰＥＣＴａｎｄＯｌｆａｃｔｉｏｎＴｅｓｔｉｎＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＣｏｍｂｉｎｅｄＰｏｓｔｕｒａｌａｎｄＲｅｓｔＴｒｅｍｏｒ，Ｊ．Ｎｅｕｒａｌ．Ｔｒａｎｓｍ．（Ｆｅｂｒｕａｒｙ４，２００８），１１５（３）：４６９−４７２
【非特許文献４８】ＳＴＯＦＦＥＲＳｅｔａｌ．，Ｅａｒｌｙ−Ｓｔａｇｅ［１２３Ｉ］β−ＣＩＴＳＰＥＣＴａｎｄＬｏｎｇ−ＴｅｒｍＣｌｉｎｉｃａｌＦｏｌｌｏｗ−ＵｐｉｎＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈａｎＩｎｉｔｉａｌＤｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓＤｉｓｅａｓｅ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．Ｍｏｌ．Ｉｍａｇｉｎｇ（Ｊａｎｕａｒｙ２９，２００５），３２（６）：６８９−６９５
【非特許文献４９】ＨＡＲＲＩＳｅｔａｌ．，ＶＭＡＴ２ＧｅｎｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＦｕｎｃｔｉｏｎａｓｉｔＡｐｐｌｉｅｓｔｏＩｍａｇｉｎｇ β−ＣｅｌｌＭａｓｓ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．（Ｊｕｌｙ３１，２００７），８６（１）：５−１６
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】

Claims

神経組織を画像化する方法であって、
第１病態或いは病理経過に関連する構造を検出する第１放射性薬剤を患者に投与する工程と、
第２病態或いは病理経過に関連する構造を検出する第２放射性薬剤を患者に投与する工程と、
前記第１病態或いは病理経過及び前記第２病態或いは病理経過に関連する構造が位置すると予期される領域を含む、前記患者の脳の部分を画像化する工程と、
前記第１病態或いは病理経過及び前記第２病態或いは病理経過を検出する工程と
を有する方法。
請求項１記載の方法において、前記第１放射性薬剤を投与する工程及び前記第２放射性薬剤を投与する工程は、並行して実行されるものである。
請求項１記載の方法において、前記第１病態および前記第２病態は、独立して、認知症、認知障害、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病（ＰＤ）、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、血管性認知症（ＶａＤ）及びそれの組み合わせからなる群から選択されるものである。
請求項１記載の方法において、前記画像化する工程は、陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）画像化、単一光子放射コンピューター断層撮影（ＳＰＥＣＴ）画像化、並行コンピューター断層撮影画像化付きＰＥＴ（ＰＥＴ／ＣＴ）、並行核磁気共鳴画像化付きＰＥＴ（ＰＥＴ／ＭＲＩ）、並行ＣＴ画像化付きＳＰＥＣＴ（ＳＰＥＣＴ／ＣＴ）、或いはそれらの組み合わせを有するものである。
請求項１記載の方法であって、この方法は、さらに、
第３放射性薬剤を投与する工程を有するものである。
請求項１記載の方法において、前記第１病態或いは病理経過を検出する工程、及び前記第２病態或いは病理経過を検出する工程は、順次又は平行して実行されるものである。
神経組織を画像化する方法であって、
β−アミロイド斑を標的とする放射性薬剤を有効量患者に投与する工程と、
代謝を画像化する放射性薬剤、黒質線条体ニューロンを標的とする放射性薬剤、かん流を画像化する放射性薬剤、及びその組み合わせからなる群から選択される第２放射性薬剤を有効量患者に投与する工程と、
前記患者の脳を画像する工程と
を有する方法。
請求項７記載の方法において、前記画像化する工程は、前記患者の脳の脳皮質領域を画像化する工程であって、これによりβ−アミロイド斑の存在或いは欠如を検出するものである、前記画像化する工程を有するものである。
請求項７記載の方法において、前記代謝を画像化する放射性薬剤は、前記患者の脳内のグルコース利用を検出するものである。
請求項７記載の方法において、前記代謝を画像化する放射性薬剤は、^１８ＦＤＧを含むものである。
請求項７記載の方法において、前記黒質線条体ニューロンを標的とする放射性薬剤は、黒質線条体ニューロンのドーパミン作動性変性を検出するものである。
請求項７記載の方法において、前記黒質線条体ニューロンを標的とする放射性薬剤は、^１８Ｆ−ＡＶ−１３３を含むものである。
請求項１２記載の方法において、前記有効量の^１８Ｆ−ＡＶ−１３３は約０．１〜約２０ｍＣｉを含むものである。
請求項７記載の方法において、前記かん流を画像化する放射性薬剤は、前記患者の脳内血流を検出するものである。
請求項７記載の方法において、前記かん流を画像化する放射性薬剤は、Ｈ_２ ^１５Ｏ、 ^１３ＮＨ _３、およびその組み合わせからなる群から選択されるものである。
請求項７記載の方法において、前記β−アミロイド斑を標的とする放射性薬剤は、^１８Ｆ−ＡＶ−４５を含むものである。
請求項１６記載の方法において、前記有効量の^１８Ｆ−ＡＶ−４５は約０．１〜約２０ｍＣｉを含むものである。
請求項７記載の方法において、この方法は、認知症、認知障害、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病（ＰＤ）、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、血管性認知症（ＶａＤ）及びそれの組み合わせからなる群から選択される病態を検出するものである。
請求項７記載の方法において、前記β−アミロイド斑を標的とする放射性薬剤を投与する工程及び前記代謝を画像化する放射性薬剤を投与する工程は、並行して又は順次実行されるものである。
請求項７記載の方法において、前記β−アミロイド斑を標的とする放射性薬剤のための画像化する工程、及び前記第２放射性薬剤のための画像化する工程は、並行して又は順次実行されるものである。
請求項７記載の方法において、前記画像化する工程は、陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）画像化、単一光子放射コンピューター断層撮影（ＳＰＥＣＴ）画像化、並行コンピューター断層撮影画像化付きＰＥＴ（ＰＥＴ／ＣＴ）、並行核磁気共鳴画像化付きＰＥＴ（ＰＥＴ／ＭＲＩ）、並行ＣＴ画像化付きＳＰＥＣＴ（ＳＰＥＣＴ／ＣＴ）、或いはそれらの組み合わせを有するものである。
請求項７記載の方法であって、この方法は、さらに、
画像の画像強度を、前記患者の脳の小脳に正規化する工程を有するものである。