JP2011512364A5 - - Google Patents
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Claims (23)
- ＥＲＫ ＭＡＰキナーゼに、βインテグリンサブユニットの細胞質結合を提供する少なくとも１種のポリペプチド、または前記ＭＡＰキナーゼが結合するその変異形態もしくは改変形態を８単位より多く提示するデンドリマー。
- 前記ポリペプチドが、前記βインテグリンサブユニットの結合ドメインを含む、または前記βインテグリンサブユニットの結合ドメインから成る、請求項１に記載のデンドリマー。
- 前記ポリペプチドが、前記結合ドメインの変異形態または改変形態を含む、請求項１に記載のデンドリマー。
- 前記βインテグリンサブユニットの前記結合ドメインは、前記ＭＡＰキナーゼに結合する両末端領域を有し、前記両末端領域は、前記ＭＡＰキナーゼとの結合に必須ではない介在アミノ酸リンカー配列によって互いに連結されている、請求項３に記載のデンドリマー。
- 前記βインテグリンサブユニットの前記結合ドメインと比較して、前記介在アミノ酸配列の１つ以上のアミノ酸が前記ポリペプチドにおいて欠失している、請求項４に記載のデンドリマー。
- 前記結合ドメインと比較して、前記介在アミノ酸配列中のアミノ酸の全てが前記ポリペプチドにおいて欠失している、請求項５に記載のデンドリマー。
- 前記結合ドメインの前記両末端領域が、前記ポリペプチドにおいて変化せずに残っている、請求項３〜６のいずれか１項に記載のデンドリマー。
- 前記ポリペプチドが、Ｒ／ＫｘＲ／Ｋ＊Ｒ／Ｋ−ｘｘ＊ｘ＊ＮＰＬＹ／ＦＲ／Ｋによって表されるアミノ酸配列を含み、またはＲ／ＫｘＲ／Ｋ＊Ｒ／Ｋ−ｘｘ＊ｘ＊ＮＰＬＹ／ＦＲ／Ｋによって表されるアミノ酸配列からなり、ここで、各Ｒ／Ｋは、独立して、アルギニンまたはリジンのいずれかであり、Ｙ／Ｆは、チロシンまたはフェニルアラニンのいずれかであり、ｘは任意のアミノ酸であり、＊は疎水性アミノ酸であり、−はアミノ酸であり、配列−ｘｘ＊ｘ＊の１つ以上のアミノ酸が必要に応じて欠失している、請求項３に記載のデンドリマー。
- −により規定される前記アミノ酸がセリンである、請求項８に記載のデンドリマー。
- −により規定される前記アミノ酸が欠失している、またはスレオニン、チロシン、アスパラギンおよびグルタミンからなる群より選択されるアミノ酸である、請求項８に記載のデンドリマー。
- 前記ポリペプチドが、Ｒ／ＫｘＲ／Ｋ＊Ｒ／ＫＮＰＬＹ／ＦＲ／Ｋによって規定されるアミノ酸配列を有する、請求項８〜１０のいずれか１項に記載のデンドリマー。
- 前記βインテグリンサブユニットの前記結合ドメインの前記変異形態または改変形態が、少なくとも２つの正に荷電したアミノ酸残基を含む、請求項３または４に記載のデンドリマー。
- 前記ポリペプチドが、ＲＳＫＡＫＷＱＴＧＴＮＰＬＹＲ（配列番号２）、ＲＡＲＡＫＷＤＴＡＮＮＰＬＹＫ（配列番号３）、ＲＳＲＡＲＹＥＭＡＳＮＰＬＹＲ（配列番号４）、ＫＥＫＬＫＳＱＷＮＮＤＮＰＬＦＫ（配列番号５）、ＲＳＫＡＫＮＰＬＹＲ（配列番号６）、ＲＡＲＡＫＮＰＬＹＫ（配列番号７）、ＲＳＲＡＲＮＰＬＹＲ（配列番号８）、およびＫＥＫＬＫＮＰＬＦＫ（配列番号９）から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、またはその群より選択されるアミノ酸配列から成る、請求項３または４に記載のデンドリマー。
- 前記ポリペプチドが、１０アミノ酸長以上である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のデンドリマー。
- 前記デンドリマーが、前記ポリペプチドを１０単位提示する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のデンドリマー。
- 前記ポリペプチドが、１つ以上のＤ−アミノ酸を含み、かつ／またはタンパク質分解からＮ末端もしくはＣ末端が保護されている、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のデンドリマー。
- 前記βインテグリンサブユニットが、β２、β３、β５、およびβ６から成る群より選択される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のデンドリマー。
- 前記ＭＡＰキナーゼがＥＲＫ２である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のデンドリマー。
- 請求項１〜１８のいずれか１項に記載のデンドリマーを、薬学的に許容可能なキャリアと一緒に含む、薬学的組成物。
- 請求項１〜１８のいずれか１項に記載のデンドリマーの有効量をインビトロで癌細胞に処置する工程を包含する、癌細胞の成長を阻害するための方法。
- 哺乳動物における癌の予防または治療のために使用する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のデンドリマー。
- 前記βインテグリンサブユニットが前記癌の癌細胞によって発現される、請求項２１に記載のデンドリマー。
- 前記癌が、乳癌、結腸癌、胃癌および前立腺癌から選択される、請求項２１または２２に記載のデンドリマー。
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