JP2011511087A - タンパク質又はペプチドの徐放送達用組成物 - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
L−S−(OC2H4)mOH (式1)
式中、Lは、好ましくはC4-36−アルキル、C4-36−アルケニル、C4-36−アルカジエニル、トコフェロール及びステロイド性残基から選択される親油性部分であり、Sは、エステル基、アミド基、二級又は三級アミン基、カルバマート基、スルホナート基、スルファート基、ホスファート基、ホスホナート基、又はエーテル基の群から選択されるリンカーであり、mは、1〜1000の範囲である。ポリエチレングリコール(PEG)−脂質結合体、例えば1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホエタノールアミン−N−[カルボキシ(ポリエチレングリコール)、1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホエタノールアミン−N−[マレイミド(ポリエチレングリコール)、1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホエタノールアミン−N−[PDP(ポリエチレングリコール)、1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホエタノールアミン−N−[アミノ(ポリエチレングリコール)等をタンパク質又はペプチドと結合させてもよい。
100μLのトリエチルアミン(TEA)を含む1mLの無水DMSOに50mgのオクトレオチドアセタートを溶かした。40.2mgのパルミチン酸N−ヒドロキシスクシンイミドエステル(Mw:353.50)を3mLの無水DMSOに溶かしてペプチド溶液に加えた。反応を室温で3時間進行させた。混合物をジエチルエーテル中に注いでパルミトイル化オクトレオチドを沈殿させた。沈殿物をジエチルエーテルで2回洗浄してから真空下で乾燥させた。結果として生じたアシル化ペプチドは白色粉末の形態だった。
100μLのTEAを含む1000μLの無水DMSOに50mgのオクトレオチドアセタートを溶かした。17.1mgのパルミチン酸N−ヒドロキシスクシンイミドエステル(Mw:353.50)を3mLの無水DMSOに溶かし、直接注入によってペプチド溶液に加えた。反応を室温で一晩進行させた。混合物をジエチルエーテル中に注いでパルミトイル化オクトレオチドを沈殿させた。沈殿物をジエチルエーテルで2回洗浄してから真空下で乾燥させた。結果として生じたアシル化ペプチドな白色粉末の形態だった。
0.1M酢酸緩衝液(pH5)中ナトリウムシアノボロヒドリド(Mw:62.84,NaCNBH3)(2.51mg)の20mM溶液2mLに50mgのオクトレオチドを溶かした。13.7mgのデカナール(Mw:156.27)(OCT:DCL=1:2)を直接注入によってペプチド溶液に加えた。反応を4℃で一晩進行させた。遠心分離で混合物を分離した。沈殿したDCL−OCTを凍結乾燥させた。
200μLのTEAを含む1000μLの無水DMSOに302mgのリゾチーム(Mw:14,500)を溶かした。18.25mgのパルミチン酸N−ヒドロキシスクシンイミドエステル(Mw:353.50)を3mLの無水DMSOに溶かし、直接注入によってタンパク質溶液に加えた。反応を室温で一晩進行させた。ジエチルエーテル中でPAL−Lyzを沈殿させ、最終生成物を有機溶媒の除去後に凍結乾燥させた。
50mgのリゾチーム(Mw:14,500)を水に溶かし、pHを9.58に調整した。溶液を凍結乾燥させた。次に乾燥粉末を3mLのDMSOに溶かした。次いでパルミチン酸N−ヒドロキシスクシンイミドエステル(Mw:353.50)の無水DMSO中の20mg/mL溶液322μLを直接注入によってタンパク質溶液に加えた。反応を4℃で一晩進行させた。ジエチルエーテル中でPAL−Lyzを沈殿させ、最終生成物を有機溶媒の除去後に凍結乾燥させた。
50mgのリゾチーム(Mw:14,500)を水に溶かし、pHを9.58に調整した。溶液を凍結乾燥させた。次に乾燥粉末を3mLのDMSOに溶かした。次いでパルミチン酸N−ヒドロキシスクシンイミドエステル(Mw:353.50)の無水DMSO中20mg/mL溶液799μLを直接注入によってタンパク質溶液に加えた。反応を4℃で一晩進行させた。ジエチルエーテル中でPAL−Lyzを沈殿させ、最終生成物を有機溶媒の除去後に凍結乾燥させた。
2%のデオキシコラート(DOC)を含むPBS(pH 8.0)中のPAL−NHSにリゾチームを加える。混合物を37℃で6時間インキュベートする。混合物を遠心分離して未反応PAL−NHSを除去する。生成物を0.15%のDOCを含むPBSに対して48時間透析する(PAL−NHS:リゾチーム=15:1)。
モノパルミチルポリ(エチレングリコール)(平均Mn約1124)(5.0g,4.45mmoles)とトルエン(75mL)の混合物を、減圧下で共沸蒸留によってトルエンを除去することによって乾燥させた。乾燥モノパルミチルポリ(エチレングリコール)を無水トルエン(50mL)に溶かし、これにTHF中のカリウムtert−ブトキシドの20%(w/w)溶液(4.0ml,6.6mmoles)と4−クロロブチルアルデヒドジエチルアセタール(0.96g,5.3mmoles,MW:180.67)を加えた。混合物をアルゴン雰囲気下100〜105℃で一晩撹拌した。室温に冷却した後、混合物をろ過し、150mlのエチルエーテルに0〜5℃で加えた。沈殿生成物をろ別し、減圧下で乾燥させた。
典型的調製では、201.6mgのモノパルミチルポリ(エチレングリコール)−ブチルアルデヒド、ジエチルアセタール(PAL−PEG−BADA)を10mLの0.1Mリン酸(pH 2.1)に溶かし、結果として生じた溶液を50℃で1時間加熱してから室温に冷ました。1NのNaOHを用いて溶液のpHを5.5に調整し、結果として生じた溶液を、3.5mLの0.1Mリン酸ナトリウム緩衝液(pH 5.5)中の195.3mgのオクトレオチドの溶液に加えた。1時間後、18.9mgのNaCNBH3を加えて濃度を20mMとした。反応を室温で一晩続けた。次に、2000ダルトンのMWカットオフを有する膜で反応混合物を透析するか、又はC−18カラムを備えた分取HPLC上に反応混合物を装填した。精製された結合型オクトレオチドは主に、1つの一級アミン(リジン)と1つの二級アミン(N−末端)を有する単一化合物だった。
オクトレオチドアセタート(OCT−Ac)とオクトレオチドの結合体(PAL−PEG−BA−OCT)粉末をNMPに溶かした。次に種々形態のオクトレオチドを含む溶液をNMP中のSAIB溶液(90%w/w)と徹底的に混合した。表1に示すように、全ての製剤についてオクトレオチド含量は約6%だった。
オクトレオチドアセタート(OCT−Ac)及びオクトレオチド結合体(PAL−PEG−BA−OCT)粉末をNMP中のSAIB溶液(90%w/w)と混合することによって製剤を調製した。表4に示すように、オクトレオチド含量は、各製剤中約6%だった。
以下のようにGM−CSFをポリエチレングリコール(PEG)に共有結合させることができる:100mgのGM−CSFを10mlのpH7.5のリン酸緩衝液に室温で溶かす。次に100mgのトレシル−モノメトキシ−ポリエチレングリコール(MW=5000ダルトン)を加え、混合物を1時間撹拌する。未反応GM−CSF及びペグ化GM−CSFフラクションを未反応トレシル−モノメトキシ−ポリエチレングリコールからゲルクロマトグラフィーで分離する。次にペグ化GM−CSFを100mMのトリス緩衝液中に透析し、濃度を50mg/mlに調整する。
以下のようにヒトインスリンをポリエチレングリコールで共有結合的に修飾した:200uLのTEAを含む4mLの無水DMSOに116mgの組換えヒトインスリンを溶かす。1gのmPEG(5000)−SPAを10mLの無水DMSOに溶かして直接注入でインスリン溶液に加える。90%よりも多くののタンパク質がペグ化されるまで室温で一晩(>10時間)反応を進行させる。2回エーテルからの沈殿によって未反応PEG及びペグ化インスリンを分離する。最終生成物をRP−HPLCで分析する。
ホウ酸緩衝液(20mM,pH9.0)中のリゾチーム溶液(0.4%w/v,5mL)を4℃に冷却した。このタンパク質溶液に209mgのMPEG−SS(MW:2000,11モル過剰)をゆっくり加えた。エンド・ツー・エンドローテーションで4℃にて反応を一晩進行させ、10モル過剰のグリシンを添加して停止させた。反応混合物を3500ダルトンの孔径膜を用いてDI水に対して透析した。透析サンプルを如何なる添加剤も添加していない水中で凍結乾燥させて−20℃で貯蔵した。
Claims (21)
- タンパク質又はペプチドの徐放用組成物であって、
(a)疎水性非ポリマー担体材料;
(b)水混和性の医薬的に許容しうる溶媒;及び
(c)1種以上の製剤性能増強化合物と共有結合したタンパク質又はペプチド
を含む、組成物。 - 前記疎水性非ポリマー担体材料が、低い結晶性及び非極性の特性を有する、請求項1に記載の組成物。
- 前記疎水性非ポリマー材料が、周囲条件又は生理的条件下できちんと結晶化せず、37℃で少なくとも5,000cPの粘度を有する液体である、請求項1に記載の組成物。
- 前記疎水性非ポリマー担体材料が、1種以上の非ポリマーエステル又は混合エステルを含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記疎水性非ポリマー担体材料が、カルボン酸とエステル化している20個未満のヒドロキシドル基を有するポリオールから形成される、請求項1に記載の組成物。
- 前記カルボン酸が、脂肪酸などの2個より多くの炭素を有する有機酸を含む、請求項5に記載の組成物。
- 前記疎水性非ポリマー担体材料が、スクロースアセタートイソブチラート(SAIB)である、請求項1に記載の組成物。
- 前記医薬的に許容しうる溶媒が、水中25℃で少なくとも1質量%の混和性を有する、請求項1に記載の組成物。
- 前記医薬的に許容しうる溶媒が、ベンジルアルコール、カプロラクタム、カプロラクトン、ジメチルスルホキシド(DMSO)、エタノール、乳酸エチル、グリセロール、グリセロールホルマール、グリコフロール(テトラグリコール)、N−メチル−2−ピロリドン(NMP)、ポリエチレングリコール、PEG−300、PEG−400、メトキシポリエチレングリコール、mPEG−350、アルコキシポリエチレングリコール、プロピレンカルボナート、トリアセチン、クエン酸トリエチル、及びこれらの組合せから成る群より選択される、請求項1に記載の組成物。
- 前記タンパク質又はペプチドが、オキシトシン、バソプレッシン、アドレノコルチコトロパ酸ホルモン(ACTH)、上皮増殖因子(EGF)、血小板由来増殖因子(PDGF)、プロラクチン、黄体ホルモン、黄体ホルモン放出ホルモン(LHRH)、LHRHアゴニスト、LHRHアンタゴニスト、成長ホルモン(ヒト、ブタ、及びウシを含む)、成長ホルモン放出因子、インスリン、インスリン様成長因子(IGF−I、IGF−II)、エリスロポイエチン(エリスロポイエチン活性を有する全てのタンパク質を含む)、ソマトスタチン、グルカゴン、インターロイキン、インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、ガストリン、テトラガストリン、ペンタガストリン、ウロガストロン、セクレチン、カルシトニン、エンケファリン、エンドルフィン、アンジオテンシン、チロトロピン放出ホルモン(TRH)、腫瘍壊死因子(TNF)、副甲状腺ホルモン(PTH)、神経成長因子(NGF)、顆粒球−コロニー刺激因子(G−CSF)、顆粒球マクロファージ−コロニー刺激因子(GM−CSF)、マクロファージ−コロニー刺激因子(M−CSF)、ヘパリナーゼ、血管内皮増殖因子(VEG−F)、骨形成タンパク質(BMP)、hANP、グルカゴン様ペプチド(GLP−1、GLP−2)、エキセナチド(エキセンディン−3、エキセンディン−4など)、ペプチドYY(PYY)、レニン、ブラジキニン、バシトラシン、ポリミキシン、コリスチン、チロシジン、グラミシジン、シクロスポリン(その合成類似体及び薬理学的に活性なフラグメントを含む)、酵素、サイトカイン、抗体、ワクチン、抗生物質、糖タンパク質、卵胞刺激ホルモン、キョートルフィン、タフトシン、サイモポイエチン、サイモシン、サイモスチムリン、胸腺体液性因子、血清胸腺因子、コロニー刺激因子、モチリン、ボンベシン、ジノルフィン、ニューロテンシン、セルレイン、ウロキナーゼ、カリクレイン、サブスタンスP類似体及びアンタゴニスト、アンジオテンシンII、血液凝固因子VII及びIX、リゾチーム、グラミシジン、メラニン細胞刺激ホルモン、甲状腺ホルモン放出ホルモン、甲状腺刺激ホルモン、パンクレオザイミン、コレシストキニン、ヒト胎盤性ラクトゲン、トロンボポエチン(TPO)、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、タンパク質合成刺激ペプチド、胃抑制ペプチド、血管作用性小腸ペプチド、血小板由来増殖因子、並びにこれらの合成類似体及び変態及び薬理学的に活性なフラグメント及び医薬的に許容しうる塩から成る群より選択される、請求項1に記載の組成物。
- 前記性能増強化合物が親水性、親油性又は両親媒性である、請求項1に記載の組成物。
- 前記性能増強化合物が小分子又はポリマーである、請求項1に記載の組成物。
- 前記性能増強化合物が、水溶性であり且つ線形又は分岐ポリマーであるいずれかの親水性ポリマーである、請求項11に記載の組成物。
- 前記性能増強化合物が、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルピロリドン、多糖、糖などから成る群より選択される、請求項13に記載の組成物。
- 前記性能増強化合物が、C4-36−アルキル、C4-36−アルケニル、C4-36−アルカジエニル、トコフェロール及びステロイド性残基を含む、請求項11に記載の組成物。
- 前記性能増強化合物が、下記一般構造:
L−S−(OC2H4)mOH (式1)
(式中、Lは、好ましくはC4-36−アルキル、C4-36−アルケニル、C4-36−アルカジエニル、トコフェロール及びステロイド性残基から選択される親油性部分であり、Sは、エステル基、アミド基、二級又は三級アミン基、カルバマート基、スルホナート基、スルファート基、ホスファート基、ホスホナート基、又はエーテル基の群から選択されるリンカーであり、mは、1〜1000の範囲である)
を有する両親媒性分子である、請求項11に記載の組成物。 - 前記両親媒性分子の前記親油性部分は、ラウリル、パルミトイル、ステアロイル、オレイル、エイコサノイル、及びドクサノイルを含む、請求項16に記載の組成物。
- 前記タンパク質又はペプチドが、(a)線形ポリエチレングリコール部分及び(b)親油性部分を含む1種以上の両親媒性分子と共有結合しており、前記タンパク質又はペプチド、ポリエチレングリコール部分及び親油性部分は、親油性環境又は細胞膜との相互作用に利用可能な親油性部分を外部に有するように立体構造的に配置されている、請求項1に記載の組成物。
- 前記タンパク質又はペプチドと性能増強化合物の結合体中のタンパク質又はペプチド対性能増強化合物のモル比が、前記タンパク質又はペプチドの性質に応じて1:1〜1:10で変化する、請求項1に記載の組成物。
- 前記疎水性非ポリマー担体材料がスクロースアセタートイソブチラート(SAIB)であり、前記医薬的に許容しうる溶媒がN−メチル−2−ピロリドン(NMP)であり、前記タンパク質又はペプチドが両親媒性分子と結合している、請求項1に記載の組成物。
- 前記生理活性物質が、オクトレオチド又はグリカゴン様ペプチド−1(GLP−1)から成る群より選択される、請求項20に記載の組成物。
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Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11507278A (ja) * | 1995-06-07 | 1999-06-29 | サザン バイオシステムズ,インコーポレイテッド | 高粘度液体による制御された送達系 |
JP2005508299A (ja) * | 2001-06-21 | 2005-03-31 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 徐放性組成物 |
JP2008500346A (ja) * | 2004-05-25 | 2008-01-10 | ストライカー・コーポレーション | 軟骨欠損を処置するための、形態形成タンパク質の使用 |
WO2008008363A1 (en) * | 2006-07-11 | 2008-01-17 | Qps, Llc | Pharmaceutical compositions for sustained release delivery of peptides |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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US6413536B1 (en) * | 1995-06-07 | 2002-07-02 | Southern Biosystems, Inc. | High viscosity liquid controlled delivery system and medical or surgical device |
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US5747058A (en) * | 1995-06-07 | 1998-05-05 | Southern Biosystems, Inc. | High viscosity liquid controlled delivery system |
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US5792477A (en) * | 1996-05-07 | 1998-08-11 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii | Preparation of extended shelf-life biodegradable, biocompatible microparticles containing a biologically active agent |
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