JP2011503129A - 化粧用及び更なる使用のためのc−19ステロイド - Google Patents
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Abstract
【選択図】 なし
Description
アンドロゲン受容体をコードする遺伝子は、X染色体上に位置する。男はX−染色体を一つのみ有するので、この染色体の欠陥は劇的な結果をもたらす。変質したXY−胎児は、表現形質上、真の男の子になる代わりに、女の子に成長する。
哺乳動物の主要なアンドロゲンは、テストステロンと活性がより高いその代謝物であるジヒドロテストステロン(DHT)である。これに関係するアンドロゲン受容体(AR)は、少なくとも910アミノ酸残基からなる大きなタンパク質である。この分子は、アンドロゲンと結合する蛋白質;核クロマチンのステロイド応答性ドメイン(領域)でDNAと結合する亜鉛フィンガー部分;及び転写を制御するドメイン;から成る。
DHT(又はT)が受容体に結合すると、このタンパク質の一部は切断される。このAR−DHTコンビネーション(連結体)は、第2のAR−DHTと結合して2量体化し、両者はリン酸化し、及び全複合体は、細胞核に移動し、またアンドロゲン感受性標的遺伝子のプロモーター領域のアンドロゲン応答配列(レスポンス・エレメント)と結合する。転写効果は、コアクチベーター又はコリプレッサーにより、亢進又は阻害される。
思春期が進むに従い、男性における第2次性徴は、殆ど完全にアンドロゲンに依る(ペニスの連続する成長、精子形成組織及び繁殖力の成熟、顎髭、低い声、男性の下顎及び男っぽさ、体毛、重い骨)。男性における、エストラジオールに起因する主要な思春期変化は、成長加速、骨端閉鎖、成長の停止、及び(もし生ずれば)女性化乳房である。もし、46XY胎児がテストステロン又はDHTに応答できないならば、男性発生過程の非アンドロゲン側面のみが生起し始める。この側面とは、即ち、精巣の形成、テストステロンの産生、及び精巣による抗ミューラー管ホルモン(AMH,anti-mullerian hormon)、及びミューラー管の抑制である。誕生時、完全型アンドロゲン不応症(CAIS)の子供は、不条理な核型及びテストステロンレベル、又は子宮の欠如を疑う理由はない典型的な女の子である。
主として、思春期が遅いタイミングであるために、CAISの成人女性は、平均より背丈が高い傾向がある。乳房の発達は平均以上とされている。アンドロゲンに対する応答性が欠けているため、通常の成人女性の、(陰部、腋窩、上唇を含む)髪の発達が妨げられる。これに対して、頭髪は平均より豊富なままであり、加齢に伴う頭皮の後退又は薄毛がない。膣の浅さは様々であり、また性交の際の機械的困難さに至るかも知れず、至らないかも知れない。思春期前に精巣は、除去しなければ、例外なく発達するけれども、CAISの成人の精巣は、次第に、異常な精子形成細胞と精子形成の無い特徴を示す。
全体としての効果は、完全型AIS(CAIS)女性又は部分型アンドロゲン不応症(PAIS)女性は、平均(女性の)以上の背丈を持ち、長く釣り合いの良い脚部を持ち、豊富な乳房を持ち、輝く笑顔を持ち、例外的に美しい肌を持ち、例外的に美しく、豊富で、密集した頭髪を持つ、傾向があるということである。
従って、CAIS又はPAIS表現形質は、アンドロゲン性効果の欠乏の有用な代表である。
アンドロゲンは,極めて特異的にアンドロゲン受容体(AR)に結合することによりその効果を発揮する。受容体タンパク質は、良く定義されたドメイン組織を持ち;及び、結合した異なる作用薬及び拮抗薬配位子を伴うC−末端リガンド(配位子)結合ドメイン(LBD)、及び亜鉛フィンガーDNA結合ドメイン(DBD)に対して、高分解能構造が利用可能である。
今日まで、DHTにより引き起こされたアンドロゲン様作用(髪の毛の成長又は喪失、大袈裟な皮脂産生、前立腺の成長、癌細胞の成長)、及び同時にテストステロンの様な同化作用を発揮することを阻害することができるSARMは開発されてない。
(ii)同化作用活性の亢進、と組み合わせた(i)AR上の阻害効果、に加えて、以下の効果又は特性を単独又は組み合わせて有する。
(iii)アロマターゼにより芳香族化されない;
(iv)5α−レダクターゼにより還元されない;
(v)5α−レダクターゼを阻害する;
(vi)そのC−17酸化代謝物の形で、亢進したアロマターゼ阻害を示す
R1は水素原子又は炭素数が1〜6のアルキル基を表し、
R2は、水素原子又はOR5(式中、R5は水素原子又は炭素数が1〜6の直鎖又は分枝のアルキル基を表す。)を表し、
R3は、cが単結合の場合、水素原子又は炭素数が1〜6のアルキル基を表し、cが二重結合の場合、CHR5(式中、R5は上記と同様に定義される。)を表し、
R4は、水素原子、炭素数が1〜6のアルキル基、非置換の若しくは炭素数が1〜6のアルキル基で置換されたフェニル基、COR6(式中、R6は、水素原子、炭素数が1〜6の直鎖又は分枝のアルキル基、又は非置換の若しくは炭素数が1〜6のアルキル基で置換されたフェニル基若しくはベンゾイル基を表す。)で表わされるアシル基、又は生物的代謝又は化学的脱保護により水酸基に導くいかなる置換基を表す。)で表される化合物及びこれらの塩類から選択される。
本発明の化合物には、代謝されて、上記で定義した化合物になる化合物も含まれる。
さらに、単なるアンドロゲン作用ではなく、標的細胞上で、主に同化作用活性を有する化合物を用いることが好ましい。更に好ましい化合物は、標的細胞にアポトーシス効果を示す化合物である。
US2,762,818Aは、医学的意味合いとして、アンドロゲン欠乏状態自体を治療するための、4−ヒドロキシテストステロン及びこのエステル類の使用を越える開示はしていない。エストロゲンへ芳香族化されないことや、DHTに還元されないという特別な性質については、これらの代謝経路が当時(1956年)知られていなかったので、述べられてない。さらに、そこには、本発明の使用を推論できる、アンドロゲン阻害活性を示唆する目的や発見も無い。
さらに、US2003/0229063Aは、ヒトにおける(内分泌疾患に至る)低アンドロゲン/エストロゲン比を取り扱い、この目的の範囲内でエストロゲンレベルを下げるために直接的アロマターゼ阻害効果のみに基づいて4−ヒドロキシテストステロンを使用することを試みたものである。
さらに、US2003/0199487A1は、4−ヒドロキシアンドロステンジオン代謝物及び4−アンドロステンジオン前駆体ホルモンによるDHTが関連する副作用なしに、脂肪のない体重及び運動実行の促進のために、アンドロゲンレベルを次第に増加させることを追求する。
本発明の化合物は、指定した条件に対して有効量が用いられるであろう。本発明における"使用"は、特定の化合物による治療方法又は予防方法、又は上記使用に対する適切な担体及び/又は希釈剤を伴う活性成分と同じものを含む組成物を含み、及びこの組成物の調製における使用を含む。
適用量は使用者の年齢、体重、体調及び投与形態による。例えば、成人の経口投与に適用される量は1使用あたり、約10から150〜1000mg、毎日1〜5回である。
本発明は、担体又は希釈剤と組み合わせた本発明の化合物を含有する調製物又は組成物を含む。
シロップは、例えば、サッカロース又はグリセリンを伴うサッカロース及び/又はマンニトール及び/又はソルビトールを、担体として含むことができる。懸濁液及び乳濁液は、担体として例えば天然ゴム、寒天、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、又はポリビニルアルコールを含むことができる。
静脈内注射又は輸液のための溶液は、担体として、例えば滅菌水を含むことができて、又は好ましくは、この溶液は滅菌した、水溶性、等張塩液の形であることができる。
座薬は、活性化合物と共に医薬上許容される担体、例えば、ココアバター、ポリエチレングリコール、ポリエチレンソルビタン脂肪酸エステル界面活性剤又はレシチンを含むことができる。
皮膚透過性を促進するために薬物を混合するとするならば、これらの含量は、ヒアルロニダーゼの場合、例えば、0.01〜1重量%、好ましくは0.05〜0.2重量%、ジメチルイソソルビド又はDMSOの場合、1〜25重量%、好ましくは5〜10重量%であることができる。
アンドロゲン性脱毛症は、抜け毛の最も高い頻度の原因であり、50歳までに男性の50%及び女性の40%に影響を及ぼす。この連続過程により、遺伝的に罹りやすい人々において、はっきりしたパターンとなる脱毛症となる。臨床的には異なるが、この種の抜け毛に至る病理学的な経路は、両性において類縁すると考えられている。アンドロゲン性脱毛症は、感受性の高い毛嚢の連続した縮小化を伴うDHT依存的過程であると定義できる。今日、DHTは、一方においてアンドロゲン性脱毛症を引き起こし、及び他方において、アンドロゲン性髭成長を引き起こすという事実について説明はない。
従って、本発明の化合物の使用は、適用標的によった好ましい効果をもたらし、それは体毛部位(頭皮以外の領域)における成人毛髪の減少であり、一方頭皮においては成人毛髪の回復がある。従って、本発明の化合物は、発毛における有効な二重の効果を可能とする。
セルライトは、不安定な皮下の構造、及び特に脂肪組織と真皮組織における/間の領域に由来する化粧の問題である。これらの構造を安定化させるために、構造タンパク質及び弾性繊維が関係する因子であり、また通常繊維芽細胞がこのような構造タンパク質及び繊維を産生する上で関与している。
アンドロゲン受容体(AR)の存在により、少なくとも部分的に、セルライト及び他の冒された皮下組織の形成に関与する当該の標的細胞において、本発明の化合物と結びつく2重の活性を有効使用することができることが分かったが、ここで2重の活性とは即ち、本発明の化合物が、実質的にアンドロゲン性効果を持つことなしにARと結合することであり、他方、繊維芽細胞のような関係する標的細胞上に同化作用活性を示すことである。本発明に従う好ましいステロイド類の選択により、ARを遮断してDHTのような自然に誘導されたアンドロゲン類の効果を阻害して、他方構造タンパク質及び弾性繊維の産生を好ましく促進し、及びこれらの同化作用により、特にコラーゲン合成を好ましく促進する。
セルライトの好発部位上の皮膚を、4−OHTを含む調剤で局所処理すると、4週間以内に皮膚のかなりな凝固が起こるという観察から、この調剤は、同化作用を持つことを確認する。この皮膚強化に横たわる機構は、コラーゲン繊維のメッシュ中にトラップされた脂肪細胞の顕著な減少と縮小を伴う、皮膚におけるコラーゲン繊維の劇的な増加である。セルライトは、下にある脂肪組織の真皮への拡散性パターンの押し出しを示す。2種の層間の境界は、コラーゲン繊維からできている。繊維芽細胞を刺激してより多くのコラーゲンを産生させてコラーゲン含量を増すことで、この境界を強化すると、セルライトの状況が著しく改善される。
コラーゲンの強化、安定化、及び/又は増加が問題である適用症例、即ちセルライト以外の目的に対する皮膚への適用、に対して同様に有益な効果を、想定することができる。
線条皮膚萎縮症は、最初は赤味がかり、及び最後には白色の、萎縮が現れる皮膚の線型の、滑らかなバンドにより特徴付けられる。これらは、急な体重増加における様な、皮膚の伸展、又は重量挙げにおける様な、機械的ストレスによる。線条皮膚萎縮症の病理学は知られてない。皮膚線条を患う婦人の生検試料は、またコラーゲンの減少を示す(Viennet 他, Arch Dermatol Res. 297(1), 10-17 (2005))。従って、皮膚線条の治療における最初の目標は、繊維芽細胞を刺激してより多くのコラーゲンを産出することである。従来、これは585nmコラーゲン改造、2重フラッシュランプ励起色素レーザーにより試みられている。585nmの波長は、ヘモグロビンの吸収ピークに対応する。これらの皮膚レーザーにおける加熱効果は、様々な成長因子の放出の引き金となり、コラーゲン改造及び固化を促進する。
皮膚線条はまた、本発明に従う4−OHTを含む適切な処方により治療される。コラーゲン合成に対する有益な効果は、皮膚の厚みの増加をもたらす。赤色皮膚線条は、白肌皮膚により広く分布するのに対し、皮膚線条は、黒色皮膚に対しかなりな問題である。両者の場合、4−OHT及び本発明に従う見かけ上類縁物質は、これらを消失させる。
皮膚老化の防止は化粧及び製薬産業の神聖な努力目標であるが、この冒険は見当違いかも知れない。老化した皮膚の主要な臨床的及び生化学的特徴は、歳を取ることよりむしろ光老化に起因する。
光損傷を受けた皮膚は、長年の間、レチノイド、α−ヒドロキシ酸、及び抗酸化剤のような製剤による局所処理のような治療選択を用いて治療されてきた。再表皮化及びコラーゲン改造はより若い外観をもたらすだろうという期待の下に、第2レベルの選択として、ポツリヌス毒素注射;コラーゲン又はヒアルロン酸ゲルを用いた軟組織増加;皮膚表面の変更、化学的剥離、皮膚剥離術及びレーザー表面変更処置の使用;のような、顔面若返り処置を用いて、皮膚剥離術又は化学的剥離術を用いて表皮及び様々な厚みの真皮を除くことができる。
コラーゲンは美容増進のための第1番目の充填剤の一つであり、また20年以上用いられてきた。最近、近い将来多く期待できる、新しい注入可能な充填剤の高まりがある。増強剤及び皺充填剤のための多くの新しい製品にもかかわらず、尚単独及び他の皺充填剤と組み合わせた、注入可能なコラーゲンの役割が残る。
皺を滑らかにするために、皮膚にコラーゲンを注射する変わりに、皮膚のコラーゲン含量を増加させるより堅実な方法があり、皺になりやすい場所に、局所に存在する繊維芽細胞を刺激してより多くのコラーゲンを産生させることがより容易である。これは特に、顔及び襟ぐりの皮膚部位において、本発明の化合物の局所的適用を用いて容易に達成することができる。
4−OHT及び本発明に従う類縁化合物は、確かにアンドロゲン性の効果に依ってではなく、脂肪組織の萎縮をもたらす。これらの化合物は強い同化作用を有するので、脂肪組織の減少に対して、恐らくその様な効果が関係するのであろう。
臭汗症(ブロムヒドロシス又はブロミドロシス)又は体臭は、思春期後の個人に共通な現象である。希に、もし臭汗症が特に圧倒的である、又は臭汗症に冒された個人の生活を非常に妨げるならば、臭汗症は病的となることができる。臭汗症は、慢性的状態であり、通常不快な、過剰な臭気が皮膚から発散するアポクリン腺分泌により多く決定されるこの状態は、ヒトの生活の質を相当損なうことができる。
アポクリン発汗腺は、5α−レダクターゼイソ型1の高い活性を示す。臭汗症を患うヒトのアポクリン腺は、テストステロンより高いDHTの濃度を示す。アポクリン汗腺は、アンドロゲン性受容体を発現する(Beier 他., Histochem Cell Biol.123(1):61-65 (2005))。アンドロゲン性受容体の賦与は、上皮組織の高さと相関する。アポクリン腺において、高上皮組織は、分泌活性と結びつく。
従って、本発明の化合物は、冒された身体又は髪部位(特に腋窩)、エクリン及び特にアポクリン汗腺、皮脂腺、汗腺、その他に対する脱臭薬として働き、結果的にバランスの良い、自然な体臭ともたらす。
本発明の化合物がアンドロゲン受容体に対して持つ際だって高い親和性、及び体臭への直接の効果は、少なくとも5α−レダクターゼ阻害の単独阻害では無い様で、作用の主要な機構としてアンドロゲン受容体の遮蔽を示す。
体臭に関連する腺の大部分は、皮下組織に位置する。
従って、有効な薬物を直接に適用することは難しい。この目的のために、ある物質が含まれ、皮膚への透過性を促進する。最適の結果が、4−ヒドロキシテストステロン及び物質ジメチルイソソルビド(Arlasolve DMI)の組合せと共に観察されたが、ここで4−ヒドロキシテストステロンは、同様に上記のように、その塩類及びエステル類により置き換えうる。
一般的座瘡は、脂肪便的慢性疾患であり、これに対しては、面皰、丘疹膿疱性の皮疹、化膿性の嚢胞及び瘢痕の存在が特異的である。多くの薬物治療が座瘡に可能である。医療装備には、局所的レチノイド、抗微生物及び抗バクテリア物質、ホルモン試薬(経口避妊薬及びスピロノラクトン)及び全身的レチノイドが含まれる。座瘡は、多因子的な病理生理学を扱うために、通常組合せ治療が施される。座瘡の病理学における鍵となる因子は、皮脂産生である。イソトレチノイン及びホルモン治療のみが、皮脂腺に作用して、座瘡を改善する。一般的/単純な座瘡の原因病因論において、決定的役割は、DHTにより行われる。
ヒト皮膚、特に皮脂腺は、性ホルモン腺及び副腎皮質に類縁した立体生成器官であり、ステロイド性ホルモン合成及び代謝に要求される全ての酵素を有する(Labrie 他, Horm Res. 54(5-6), 218-229 (2000))。完全にアンドロゲン抵抗性の場合、皮膚は特に清潔である。完全なアンドロゲン非反応性の人は、例えば前頭の皮膚において皮脂を作らない(Imperato-McGinley 他., J Clin Endocrinol Metab. 76(2), 524-528 (1993))。
本発明の化合物により示されたその効果、特に天然のアンドロゲン性薬剤DHT上の遮蔽効果は、従って次には、皮脂性物質の余りに強い産生を妨げ、またそれにより皮膚中又は皮膚における重要な部位におけるこれらの集積を緩和し、最終的に座瘡を除くであろう。
実施例1
本発明の化合物は以下のように合成することができる。
第1段階として、2.5gテストステロンを100mlの冷MeOHに溶解する。9mlのNaOH(2%)及び17mlのH2O2(30%)を加えた後、混合物を4℃、24時間攪拌する。得られたエポキシドを氷水で沈殿させる。
第2段階として、2gの乾燥エポキシドを2%のH2SO4を含む200mlの酢酸に溶解する。この溶液を室温で、4時間攪拌する。反応産物を氷水で沈殿させる。
その後、反応産物を1%のNaOH溶液で洗浄して、アセチルエステルを加水分解する。精製した4−ヒドロキシテストステロンの全収量は、40〜50%の範囲である。
本発明の局所投与に対するクリームは、以下の量の成分を用いて従来の方法で処方することができる。量は100gのクリーム当たりで与えられている:
4−ヒドロキシ−17β−アセチルアンドロスト−4−エン−3−オン 4.5g
セテアリルアルコール 7.5g
パラフィンワックス 3.0g
カルボマーナトリウム塩 2.5g
ミリスチン酸イソプロピル 6.0g
モノステアリン酸ソルビタン 1.0g
ポリソルベート20 3.0g
ステアリルアルコール 2.0g
DMSO 5.0g
純水ad 100.0g
得られたクリームをヒトの冒された皮膚部位上の皮膚に局所的に与えることができる。この様にして1日に1度与えると、セルライト、線条又は皺をコントロールできる。
本発明のゲルは、以下の量の成分を用いて従来の方法で処方することができる。量は100gのゲル当たりで与えられている:
4−ヒドロキシテストステロン 2.5g
95度エタノール 70.0g
カルボポール980 0.5g
ミリスチン酸イソプロピル 2.5g
トリエタノールアミン 0.5g
純水ad 100.0g
得られたゲルを、脱毛症を患う男性の頭皮上に局所的に与えることができる。又は、得られたゲルをこの身体部分の発毛をさらに低下させるために、脱毛後女性の脚の皮膚上に局所的に与えることができる。
本発明の脱臭用スプレーとして用いられる溶液を、以下の処方を用いて従来の方法で調製する。量は100gの溶液当たりで与えられている:
4−ヒドロキシテストステロン 2.5g
95度エタノール 70.0g
ミリスチン酸イソプロピル 2.5g
純水ad 100.0g
このスプレーを腋窩部位のような不快な臭気に冒された皮膚に対して要求通りに適用する。又は、4−ヒドロキシ−17β−アセチロキシ−アンドロスト−4−エン−3−オン(4−ヒドロキシテストステロンの17−アセチルエステル)を4−ヒドロキサテストステロンの代わりに指示された量だけ用いることができる。
全量100g当たり、以下の成分を混合することにより組成物が調整される。
4−ヒドロキシテストステロン 7.5g
ジメチルイソソルビド(Arlasolve DMI) 15.0g
95度エタノール 15.0g
純水ad 100.0g
この組成物は、不快な体臭に冒された腋窩に対して局所的に適用される脱臭スプレーとして用いられる。
各重量が0.150gであり、25mgの活性化合物を含む錠剤は、以下のように調製することができる(10,000錠剤に対する組成):
4、17β−ジヒドロキシアンドロスト−4−エン−3−オン 250g
ラクトース 800g
コーンスターチ 415g
滑石粉末 30g
ステアリン酸マグネシウム 5g
4、17β−ジヒドロキシアンドロスト−4−エン−3−オン、ラクトース及び半量のコーンスターチを混合する;混合物を0.5mmメッシュサイズの篩にかける。コーンスターチ(10g)を温水(90ml)に懸濁して、得られたペーストを用いて顆粒化して粉末にする。顆粒を乾燥して、1.4mmメッシュサイズの篩上で粒状化し、その後残量の澱粉、滑石、及びステアリン酸マグネシウムを加えて、注意深く混合して、錠剤に加工する。この錠剤を、化粧用として経口的に用いることができる。
各分量が0.200gであり、20mgの活性化合物を含むカプセルを調製することができる(500カプセルに対する組成):
4,17β−ジヒドロキシアンドロスト−4−エン−3−オン 10g
ラクトース 80g
コーンスターチ 5g
ステアリン酸マグネシウム 5g
この処方物を、2枚の硬いゼラチンカプセルに包み込み、各カプセルに対し分量は0.200gである。この錠剤を化粧用として経口的に用いることができる。
本発明の局所投与のための軟膏は、以下の量の含有物を用いて、従来の手法で処方することができる。100gの軟膏当たりの量が与えられている:
17β−ヒドロキシ−6−メチレンアンドロスト−1,4−ジエン 2.5g
プロピレングリコール 25.0g
ミリスチン酸イソプロピル 6.0g
モノステアリン酸ソルビタン 1.0g
ポリソルベート80 2.0g
ステアリルアルコール 2.0g
ヒアルロン酸 0.1g
純水ad 100.0g
得られた軟膏を、コラーゲンの不足により冒された組織部位上の皮膚に局所的に与えることができる。
本発明に従う局所投与のための軟膏は、以下の量の含有物を用いて従来の方法で処方することができる。100gの軟膏当たりの量が与えられている。
4−ヒドロキシ−17β−プロピオニルオキシ−アンドロスト−1,4−ジエン−3−オン 2.5g
プロピレングリコール 20.0g
ミリスチン酸イソプロピル 7.5g
ジメチルイソソルビド(Arlasove DMI) 10.0g
ステアリルアルコール 5.0g
純水ad 100.0g
この軟膏を多量の脂肪細胞によって冒された組織部位上の皮膚に局所的に与えることができる。
本発明の注射のための組成物は、以下の量の含有物を用いて処方することができる:
4,17β−ジヒドロキシアンドロスト−4−エン−3−オン 10.0mg
ベンジルアルコール 5.0mg
ポリソルベート 25.0mg
塩化ナトリウム 10.0mg
純水及び滅菌水ad 1ml
このように調整した組成物を、不充分なコラーゲン含量に冒された皮下部位に週に1度注射することができる。
同時に局所的及び化粧の組合せ組成物に対するゲルは、以下の量の含有物を用いて従来の方法で処方される。量は、ゲル100g当たりで与えられている:
4−ヒドロキシテストステロン 2.75g
フィナステリド 1.25g
80%エタノール 10.0g
カルボポール 934P 8.0g
PEG 400 2.5g
尿素 3.0g
オレイン酸エチル 0.5g
純水 100gまで
このゲルを、発毛促進のため男性の頭皮上に局所的に適用できる。
Claims (13)
- 下記化学式
R1は水素原子又は炭素数が1〜6のアルキル基を表し、
R2は、水素原子又はOR5(式中、R5は水素原子又は炭素数が1〜6の直鎖又は分枝のアルキル基を表す。)を表し、
R3は、cが単結合の場合、水素原子又は炭素数が1〜6のアルキル基を表し、cが二重結合の場合、CHR5(式中、R5は上記と同様に定義される。)を表し、
R4は、水素原子、炭素数が1〜6のアルキル基、非置換の若しくは炭素数が1〜6のアルキル基で置換されたフェニル基、COR6(式中、R6は、水素原子、炭素数が1〜6の直鎖又は分枝のアルキル基、又は非置換の若しくは炭素数が1〜6のアルキル基で置換されたフェニル基若しくはベンゾイル基を表す。)で表わされるアシル基、又は生物的代謝又は化学的脱保護により水酸基に導くいかなる置換基を表す。)で表される化合物及びこれらの塩類から選択される化合物の化粧用用途のための使用。 - 下記化学式
R1は水素原子又は炭素数が1〜6のアルキル基を表し、
R2は、水素原子又はOR5(式中、R5は水素原子又は炭素数が1〜6の直鎖又は分枝のアルキル基を表す。)を表し、
R3は、cが単結合の場合、水素原子又は炭素数が1〜6のアルキル基を表し、cが二重結合の場合、CHR5(式中、R5は上記と同様に定義される。)を表し、
R4は、水素原子、炭素数が1〜6のアルキル基、非置換の若しくは炭素数が1〜6のアルキル基で置換されたフェニル基、COR6(式中、R6は、水素原子、炭素数が1〜6の直鎖又は分枝のアルキル基、又は非置換の若しくは炭素数が1〜6のアルキル基で置換されたフェニル基若しくはベンゾイル基を表す。)で表わされるアシル基、又は生物的代謝又は化学的脱保護により水酸基に導くいかなる置換基を表す。)で表される化合物及びこれらの塩類から選択される化合物を、
下記のいずれかの条件に影響を与える又はその条件を制御するために使用する方法。
− 頭皮上の発毛の促進、又は頭皮以外の身体部位の発毛減少、
− 乱された皮下組織、特にセルライトの発生、
− 皮膚の皺又は線条の発生、及び/又は上部皮膚の弛緩、
− コラーゲンを含む組織の強化、安定化及び/又は増強、
− 脂肪組織の減少、
− 体臭の回避、
− 皮膚清潔、特に座蒼における皮膚清潔の達成 - 前記化合物において、a及びcが単結合であり、bが二重結合であり、かつR2がOR5(式中、OR5は上記と同様に定義される。)で表わされる請求項1又は2に記載の使用。
- 前記化合物が局所的に用いられる請求項1〜3のいずれか一項に記載の使用。
- 前記使用が、
(i)アンドロゲン受容体(AR)への遮蔽効果、及び
(ii)亢進された同化作用活性、
が得られるような条件下で行われる請求項1〜4のいずれか一項に記載の使用。 - 前記使用が、以下の効果又は特性
(iii)前記化合物が、アロマターゼにより芳香族化されない、
(iv)前記化合物が、5α−レダクターゼにより還元されない、
(v)前記化合物が、5α−レダクターゼを阻害する、
(vi)C−17酸化代謝物の形で、前記化合物が亢進したアロマターゼ阻害を示す、
を単独又は組み合わせて得られるような条件下で行われる請求項1〜5のいずれか一項に記載の使用。 - 前記化合物が4−ヒドロキシテストステロン又はこの塩類若しくはエステル類である請求項1〜6のいずれか一項に記載の使用。
- 前記4−ヒドロキシテストステロン又はこの塩類若しくはエステル類の使用が、ゴナドトロピン分泌に負のフィードバックをもたらす請求項7に記載の使用。
- 前記化学式により定義された化合物以外の、抗アンドロゲン及び5α−レダクターゼ阻害剤からなる群から選択される化合物が、組み合わせて使用される請求項1〜8のいずれか一項に記載の使用。
- ジメチルイソソルビド及び下記化学式
R1は水素原子又は炭素数が1〜6のアルキル基を表し、
R2は、水素原子又はOR5(式中、R5は水素原子又は炭素数が1〜6の直鎖又は分枝のアルキル基を表す。)を表し、
R3は、cが単結合の場合、水素原子又は炭素数が1〜6のアルキル基を表し、cが二重結合の場合、CHR5(式中、R5は上記と同様に定義される。)を表し、
R4は、水素原子、炭素数が1〜6のアルキル基、非置換の若しくは炭素数が1〜6のアルキル基で置換されたフェニル基、COR6(式中、R6は、水素原子、炭素数が1〜6の直鎖又は分枝のアルキル基、又は非置換の若しくは炭素数が1〜6のアルキル基で置換されたフェニル基若しくはベンゾイル基を表す。)で表わされるアシル基、又は生物的代謝又は化学的脱保護により水酸基に導くいかなる置換基を表す。)で表される化合物及びこれらの塩類から選択される化合物の組み合わせから成る組成物。 - 前記化合物が4−ヒドロキシテストステロン又はこの塩類若しくはエステル類である請求項10に記載の組成物。
- 局所的処方の形態である請求項10又は11に記載の組成物。
- 更に、前記化学式により定義された化合物以外の、抗アンドロゲン及び5α−レダクターゼ阻害剤からなる群から選択される化合物を含む請求項10〜12のいずれか一項に記載の組成物。
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