JP2011503010A - 水分封鎖剤を使用する湿式顆粒化 - Google Patents
水分封鎖剤を使用する湿式顆粒化 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011503010A JP2011503010A JP2010532340A JP2010532340A JP2011503010A JP 2011503010 A JP2011503010 A JP 2011503010A JP 2010532340 A JP2010532340 A JP 2010532340A JP 2010532340 A JP2010532340 A JP 2010532340A JP 2011503010 A JP2011503010 A JP 2011503010A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formulation
- tablet
- granules
- water
- oxazin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
Abstract
Description
(関連出願の引用)
この出願は、米国特許法§119(e)の下、2007年11月7日に出願された出願第60/986,237号(この内容は、その全体が参考として本明細書に援用される)に対する利益を主張する。
本発明は、製薬化学/処方化学に関する。本発明は、加水分解に不安定な化合物の処方物に一般に適用されることが理解される。好ましい実施形態として、湿式顆粒化プロセスによって調製される、(6−(5−フルオロ−2−(3,4,5−トリメトキシフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−2,2−ジメチル−3−オキソ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−4(3H)−イル)メチルホスフェート二ナトリウム塩(化合物1)のより高密度の、加水分解に安定な処方物が提供される。このような処方物は、周囲条件下での長期の貯蔵の間に化合物1の分解を阻害する。上記処方物は、種々の疾患(リンパ腫、免疫(突発性)血小板減少性紫斑病(ITP)、および関節リウマチ(RA)が挙げられるが、これらに限定されない)を処置するために有用である。
化合物1は、現在、種々の疾患(例えば、リンパ腫、ITPおよびRA)の処置のための臨床研究中である。投与は、経口送達される錠剤で現在行われている。使用される2セットの錠剤は、比較的高濃度の化合物1(すなわち、50mgおよび100mgの活性化合物(active))を含む。
本発明は、一般に、加水分解に不安定な化合物の加水分解に安定な処方物、特に、約6kp〜約30kpの範囲の硬度を有する錠剤を形成するに十分なバルク密度を有する化合物1の加水分解に安定な処方物に関し、ここで上記処方物は、湿式顆粒化プロセスにおいて調製される。次いで、上記処方物は、従来の比較技術によって錠剤に変換される。いくつかの実施形態において、上記錠剤は、約12kp〜約20kpの範囲、より好ましくは、約14kp〜約18kpの間の硬度を有する。いくつかの好ましい実施形態において、上記錠剤は、約16kpの硬度を有する。本発明はさらに、化合物1のこれら加水分解に安定な処方物から形成される錠剤に関する。
a)化合物1と、デンプンおよび充填剤とを、ならびに必要に応じて、1種以上の懸濁/分散剤および/もしくは1種以上の崩壊剤の存在下で、十分なインペラー速度(例えば、KG−5高剪断造粒機で155〜405rpm)でブレンドして、乾燥後に、約6kp〜約30kpの範囲の硬度を有する錠剤を形成するに十分なバルク密度を有する均質な混合物を形成する工程;
b)約15重量%〜40重量%の間の水を、上記a)の均質な粉末混合物に噴霧し、混合して、大きくした顆粒を形成する工程;ならびに
c)上記b)において生成した大きくした顆粒を、約5%〜約11%の間のLODが達成されるまで乾燥させて、乾燥させた顆粒を提供する工程、
を包含する。
a)化合物1を含む組成物および水分封鎖剤をブレンドして、ブレンドされた混合物を形成する工程;
b)上記a)のブレンドされた混合物を、水を添加している間に顆粒化して、湿式顆粒を形成する工程;
c)上記b)の湿式顆粒を、<65℃において、約5%〜11%の間のLODが達成されるまで乾燥させて、乾燥させた顆粒を提供する工程;ならびに
d)滑沢剤を、上記c)の乾燥させた顆粒へブレンドして、ブレンドした顆粒を提供する工程、
を包含する。
本発明は、湿式顆粒化プロセスによって調製された、より高密度の加水分解に安定な化合物1の処方物を提供する。このような処方物は、周囲条件下での長期の貯蔵の間に化合物1の分解を阻害する。
用語「化合物1」とは、以下の化合物およびおよびその水和物(その六水和物を含む):
錠剤化の前に、湿式顆粒化処方物が調製され、乾燥され、粉砕され、混合される、など。
a)使用される場合、好ましくは、湿式顆粒化の前に、約30〜約45重量%の上記乾式処方物の間の範囲に及ぶ、充填剤;
b)使用される場合、湿式顆粒化の前に、好ましくは、約2〜約5重量%の上記乾式処方物の範囲に及ぶ、懸濁/分散剤もしくは結合剤;
c)使用される場合、湿式顆粒化の前に、約0.25〜2.0重量%の上記乾式処方物の間の範囲に及ぶ、滑沢剤;ならびに
d)使用される場合、湿式顆粒化の前に、約0.5〜10.0重量%の間の上記乾式処方物の間の範囲に及ぶ、崩壊剤;
これらの内の各々は、上記に記載されている。
湿式顆粒化のための本発明の好ましい製造プロセスは、均質になるまで、水以外の必要とされる処方物成分の全てを予めブレンドする工程を包含する。1つの好ましい実施形態において、予めブレンドすることは、36インチインペラー直径を備えたFielder PMA 300 高剪断造粒機のような造粒機で行われ、予めブレンドすることは、約30〜約70rpmの間の範囲に及ぶインペラー速度において約0.5〜約5分の間の期間にわたって、上記成分を一緒に混合する工程を包含する。
錠剤硬度は、錠剤の物理的強度測定値である。使用前の貯蔵、移動および取り扱いの条件下でのたたききること、摩擦、もしくは破壊に対する錠剤の抵抗性は、その硬度もしくは「破壊強度」に依存する。上記錠剤の「破壊」もしくは「伸縮(tensile)」強度は、半径方向の圧縮によって、錠剤を破壊するために必要とされる力として定義される。この強度は、代表的には、多くの一般に利用可能な錠剤硬度試験器のうちの1つを用いて測定される。例えば、「Stokes」および「Monsanto」硬度試験器は、コイルバネによって生成される力が、上記錠剤に対して正反対に付与されるときに、上記錠剤を破壊するために必要とされる力を測定する。「Strong−Cobb」硬度試験器はまた、錠剤を破壊するために必要とされる、正反対に付与される力を測定し、上記力は、アンビル上に配置された上記錠剤に対してプランジャーを押し出すエアポンプによって付与される。電子制御された硬度試験器(例えば、Schleuniger装置(「Heberlein」としても公知)が使用され得る。TS−50N,Okada Seiko Co.,Japan;Bi(1996)Chem.Pharm.Bull.(Tokyo)44:2121−2127も参照のこと。
・化合物1
・微結晶性セルロース Avicel 102(Patheon)
・Emcocel 90M,JRS Pharma E9B4B11X
・Starch 1500,Colorcon,(Patheon)
・Plasdone S−630,ISP
・Plasdone K29/32,ISP(Patheon)
・Explotab JRS Pharma(Patheon)
・ステアリン酸マグネシウム,Mallinkrodt
・500mg 錠剤のための押し抜きとダイ,0.3510インチ×0.6299インチ、卵形
・Balance,AX105,Mettler−Toledo Inc.
・Balance,PG3001−S,Mettler−Toledo Inc.
・錠剤破砕性測定器(USP),Pharma Alliance
・ミニブレンドV字形ブレンダー,Globe Pharma
・USA標準試験シーブ
・MiniGlatt Fluid Bed Dryer,Type 3,Glatt
・錠剤硬度試験器,Holland C40 錠剤硬度試験器,Engineering Systems
・TA Instrumentsによる示差式走査熱量測定器,DSC Q100
・実験室湿度チャンバモデルLH−1.5,Associated Environmental Systems
・X線粉末回折,Miniflex Tabletop XRD System(Rigaku/MSC,The Woodlands,TXによる)
・Stokes B−2 回転式錠剤プレス
・フォトダイオードアレイ検出器を備えたHPLCシステム,Waters
・溶解試験器,Sotax Dissolution with Rainbow Monitor System
・水分分析器HB43,Mettler−Toledo Inc.
・Flodex粉末流動試験器,Hanson Research Corp.
・高剪断造粒機,モデルKG−5,Key International,Inc.。
(最終ブレンドの調製)
125gバッチの化合物1顆粒を、化合物1と、ステアリン酸マグネシウムを除いた成分全て(表1に列挙)とを、スパチュラを用いてペーパートレイ上で混合することによって調製し、約130gの水で顆粒化した。顆粒を60℃において流動床において乾燥させ、7.3%および6.5% LODにおいて集めた。次いで、それらを粉砕し、2% ステアリン酸マグネシウムと、2分間にわたってブレンドして、最終ブレンドを作製した。上記処方物を、表1に示す。上記最終ブレンドを特徴付けし、錠剤へと圧縮した。上記錠剤を、効力および不純物、硬度および溶解について試験した。実施例2は、KG−5高剪断造粒機を使用する最終ブレンド組成物(表2)を示す。
3つの500gバッチの化合物1粉末ブレンド(表3を参照のこと)を、以下の方法に従って調製した。8インチインペラー直径を有するKG−5高剪断造粒機を使用して、1200rpmのチョッパー速度で2分間にわたって、低(155rpm)、中(405rpm)、もしくは高(600rpm)インペラー速度で、全ての成分(ステアリン酸マグネシウムを除く)を予めブレンドした。水を、30〜31.5g/分の速度で、上記粉末混合物に添加した。全量の水を添加した後、上記混合物を、さらに2分間にわたってブレンドした。上記湿式顆粒を、MiniGlatt流動床乾燥機で、60℃において、目標としたLOD、顆粒質感、大きさ、形状、硬さなどになるまで乾燥させ、肉眼で観察した。種々の温度および時間での乾燥を同様に評価した。上記顆粒を、0 32Rメッシュスクリーン(0.0331インチ直径の穴)を有するCoMill U3を通して粉砕し、1.5% ステアリン酸マグネシウムを添加し、V字形ブレンダー中で2分間にわたって混合して、最終ブレンドを作製した。上記最終ブレンドを、HPLCにより分解についてチェックし、物理的特性(例えば、バルク密度、タップ密度、Carr指数、Hausner比、およびFlodexによる流動指数)を決定した。上記最終ブレンドを、0.3071×0.6102インチ改変卵形押し抜き器を備えるStokes B−2回転式プレスを用いて、500mg錠剤へと圧縮した。上記錠剤を、最大/達成可能な錠剤硬度を得るために、同じ圧力設定で圧縮した。
化合物1(六水和物として)を、表4中の賦形剤(ステアリン酸マグネシウムを除く)と顆粒化した。化合物1を、全ての上記賦形剤と一緒に顆粒化し、6.5% LODになるまで乾燥させることによって作製した上記最終ブレンドの物理的特性を測定した。これを表5に示す。
7.27%および6.47%のLODを有する、実施例4に記載されるように調製した最終ブレンドからの錠剤を圧縮し、その硬度を決定した。結果を表6に提供する。上記錠剤硬度は、達成可能な最大値であった。実証されるように、27.9〜33.8kpの硬度を有する錠剤を得た。これら最終ブレンドからの全ての上記錠剤は、灰白色で非常に均質であるように見えた。6.47%を有する上記最終ブレンドを、20kpおよび30kpの硬度を有する錠剤へと圧縮した。上記錠剤は、30分後に、>75%溶解を示した。このことは、錠剤の硬度に関して、大きな抵抗性を示す。
実施例5からの錠剤を、強化した貯蔵寿命条件(40℃および75% 相対湿度で1ヶ月)の下で貯蔵し、HPLCによって、純度および効力について分析した。上述での1ヶ月後の錠剤についての分析結果は、98.8〜99.1%の純度を示した。
実施例3に記載される方法によって生成した顆粒の選択バッチを、表7に示される種々の顆粒化パラメーターにさらに供した。上記インペラー速度を変化させたところ、低インペラー速度が、低密度の顆粒をもたらすことを観察した。さらに、上記プロセスの間にスプレーされた水の量を評価し、スプレーされた水が少ないと、顆粒の密度を低くするように助け得ることを見いだした。
バッチA(実施例7)からの顆粒を、50℃、60℃および70℃において、6.4〜6.8%のLODになるまで乾燥させた。上記乾燥させた顆粒を、HPLCによって評価した。上記純度/不純物プロフィールは、3つの乾燥条件について同じままであった。APIと比較すると、純度は0.15%の低下、化合物2における増大の量が存在した。バッチAから圧縮した上記錠剤を乾燥させ、HPLCを介して分析し、上記顆粒に類似の結果を与えた。上記錠剤の溶解は、30分後に>75%であった。
バッチC(実施例7)を、4.7%、5.6%、6.7%、7.6%、8.7%および9.3%のLODへと、6×65gロットにさらに分けた(dried)(C−1〜C−6と表示)。上記乾燥させた顆粒を全て、#25メッシュスクリーンを備えるCoMilを介して粉砕し、1.5% ステアリン酸マグネシウムと、2分間にわたって混合した。上記最終ブレンドの物理的特性を、表9にまとめる。
Claims (23)
- 水、有効量の(6−(5−フルオロ−2−(3,4,5−トリメトキシフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−2,2−ジメチル−3−オキソ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−4(3H)−イル)メチルホスフェート二ナトリウム塩、および(6−(5−フルオロ−2−(3,4,5−トリメトキシフェニル−アミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−2,2−ジメチル−3−オキソ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−4(3H)−イル)メチルホスフェート二ナトリウム塩の分解を阻害するに十分な量の水分封鎖剤を含む湿式顆粒化処方物であって、ここで該処方物は、乾燥後、約6kp〜約30kpの範囲の硬度を有する錠剤を形成するに十分なバルク密度を有する、処方物。
- 乾燥後、前記処方物は、約0.35〜約0.65g/mLの間のバルク密度を有する、請求項1に記載の処方物。
- 前記水分封鎖剤は、デンプン、硫酸マグネシウム、塩化カルシウム、シリカゲル、およびカオリンからなる群より選択される、請求項1に記載の処方物。
- 前記水分封鎖剤はデンプンである、請求項3に記載の処方物。
- 前記デンプンは、部分的にα化されている、請求項4に記載の処方物。
- 前記デンプンは、トウモロコシ由来である、請求項5に記載の処方物。
- 充填剤、滑沢剤、懸濁/分散剤、結合剤、および崩壊剤のうちの少なくとも1種をさらに含む、請求項1に記載の処方物。
- 水、治療上有効な量の(6−(5−フルオロ−2−(3,4,5−トリメトキシフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−2,2−ジメチル−3−オキソ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−4(3H)−イル)メチルホスフェート二ナトリウム塩、および(6−(5−フルオロ−2−(3,4,5−トリメトキシフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−2,2−ジメチル−3−オキソ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−4(3H)−イル)メチルホスフェート二ナトリウム塩の分解を阻害するに十分な量の水分封鎖剤を含む錠剤であって、ここで該錠剤は、約6kp〜約30kpの範囲の硬度を有する、錠剤。
- 前記錠剤は、pH7.4で維持された水溶液、37℃±0.5℃の温度、および75rpmの攪拌棒速度において、45分未満で少なくとも75%溶解を示す、請求項8に記載の錠剤。
- 充填剤、滑沢剤、懸濁/分散剤、結合剤、および崩壊剤のうちの少なくとも1種をさらに含む、請求項8に記載の錠剤。
- 前記錠剤は、25mgより多くから約200mgまでの(6−(5−フルオロ−2−(3,4,5−トリメトキシフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−2,2−ジメチル−3−オキソ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−4(3H)−イル)メチルホスフェート二ナトリウム塩を含む、請求項8、9または10のいずれか1項に記載の錠剤。
- 前記錠剤は、約50mg〜約100mgの(6−(5−フルオロ−2−(3,4,5−トリメトキシフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−2,2−ジメチル−3−オキソ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−4(3H)−イル)メチルホスフェート二ナトリウム塩を含む、請求項11に記載の錠剤。
- 前記錠剤は、約100mgの(6−(5−フルオロ−2−(3,4,5−トリメトキシフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−2,2−ジメチル−3−オキソ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−4(3H)−イル)メチルホスフェート二ナトリウム塩を含む、請求項12に記載の錠剤。
- (6−(5−フルオロ−2−(3,4,5−トリメトキシフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−2,2−ジメチル−3−オキソ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−4(3H)−イル)メチルホスフェート二ナトリウム塩を、錠剤圧縮のための処方物へと処方するための方法であって、該方法は、
a)(6−(5−フルオロ−2−(3,4,5−トリメトキシフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−2,2−ジメチル−3−オキソ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−4(3H)−イル)メチルホスフェート二ナトリウム塩を、デンプンおよび必要に応じて、充填剤、滑沢剤、懸濁/分散剤、結合剤および崩壊剤のうちの少なくとも1種と、乾燥後に約6kp〜約30kpのバルク密度を有する均質な粉末混合物を形成するに十分なインペラー速度においてブレンドする工程;
b)約15重量%〜約40重量%の水を、該a)の均質な粉末混合物にスプレーし、混合して、大きくした顆粒を形成する工程;ならびに
c)該b)の大きくした顆粒を、約5%〜約11%の間のLODが達成されるまで乾燥させて、乾燥させた顆粒を提供する工程、
を包含する、方法。 - 前記乾燥させた顆粒は、約25μm〜約900μm直径の間の大きさにされる、請求項14に記載の方法。
- 前記乾燥させた顆粒を粉砕して、粉砕された顆粒を提供する工程をさらに包含する、請求項14に記載の方法。
- 前記乾燥させた顆粒は、前記粉砕された顆粒のうちの約90重量%が、約25〜約900μm直径の間の粒径を有するように粉砕される、請求項16に記載の方法。
- 前記粉砕された顆粒と、滑沢剤とを、均質になるまで混合する工程、次いで、該得られた処方物を錠剤化する工程をさらに包含する、請求項17に記載の方法。
- 湿式顆粒化プロセスであって、該プロセスは、
a)化合物1を含む組成物および水分封鎖剤をブレンドして、ブレンドした混合物を形成する工程;
b)該a)のブレンドした混合物を、水を添加している間に顆粒化して、湿式顆粒を形成する工程;
c)該b)の湿式顆粒を、約5%〜11%の間のLODが達成されるまで、<65℃において乾燥させて、乾燥させた顆粒を提供する工程;および
d)滑沢剤を、該c)の乾燥させた顆粒にブレンドして、ブレンドした顆粒を提供する工程、
を包含する、プロセス。 - e)前記ブレンドした顆粒を圧縮して、錠剤を形成する工程、
をさらに包含する、請求項19に記載の方法。 - 治療上有効な量の化合物1、水分封鎖剤、滑沢剤、および約5%〜約11%の水を含む、湿式顆粒化処方物。
- 前記処方物は、約0.35〜約0.65g/mLの間のバルク密度を有する、請求項21に記載の湿式顆粒化処方物。
- 請求項21に記載の湿式顆粒化処方物を圧縮することによって形成される、錠剤。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US98623707P | 2007-11-07 | 2007-11-07 | |
US60/986,237 | 2007-11-07 | ||
PCT/US2008/082618 WO2009061909A2 (en) | 2007-11-07 | 2008-11-06 | Wet granulation using a water sequestering agent |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011503010A true JP2011503010A (ja) | 2011-01-27 |
JP5567487B2 JP5567487B2 (ja) | 2014-08-06 |
Family
ID=40623940
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010532340A Active JP5567487B2 (ja) | 2007-11-07 | 2008-11-06 | 水分封鎖剤を使用する湿式顆粒化 |
Country Status (34)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8263122B2 (ja) |
EP (1) | EP2217241B1 (ja) |
JP (1) | JP5567487B2 (ja) |
KR (2) | KR20150129067A (ja) |
CN (1) | CN101998857A (ja) |
AU (1) | AU2008323938B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0820389A2 (ja) |
CA (1) | CA2704474C (ja) |
CO (1) | CO6280491A2 (ja) |
CR (1) | CR11476A (ja) |
CU (1) | CU23915B1 (ja) |
CY (1) | CY1122163T1 (ja) |
DK (1) | DK2217241T3 (ja) |
DO (1) | DOP2010000136A (ja) |
EA (1) | EA020210B1 (ja) |
EC (1) | ECSP10010233A (ja) |
ES (1) | ES2672519T3 (ja) |
HN (1) | HN2010000930A (ja) |
HR (1) | HRP20181174T1 (ja) |
HU (1) | HUE039193T2 (ja) |
IL (1) | IL205204A (ja) |
LT (1) | LT2217241T (ja) |
MX (1) | MX2010004733A (ja) |
MY (1) | MY169761A (ja) |
NI (1) | NI201000078A (ja) |
NZ (1) | NZ585913A (ja) |
PL (1) | PL2217241T3 (ja) |
PT (1) | PT2217241T (ja) |
RS (1) | RS57525B1 (ja) |
SG (1) | SG185961A1 (ja) |
SI (1) | SI2217241T1 (ja) |
TR (1) | TR201807879T4 (ja) |
UA (1) | UA102825C2 (ja) |
WO (1) | WO2009061909A2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014521630A (ja) * | 2011-07-28 | 2014-08-28 | ライジェル ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | (トリメトキシフェニルアミノ)ピリミジニル製剤 |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080223392A1 (en) * | 2007-03-14 | 2008-09-18 | L'oreal | Process for relaxing or straightening hair |
GB0814688D0 (en) | 2008-08-12 | 2008-09-17 | Knauf Insulation | Thermal insulation product |
AU2010290829A1 (en) * | 2009-09-07 | 2012-04-26 | Douglas Robert Cleverly | Granulated anthelmintic preparations and delivery systems |
JP2013520501A (ja) * | 2010-02-24 | 2013-06-06 | オースペックス ファーマシューティカルズ,インク. | チロシンキナーゼのトリメトキシフェニルインヒビター |
WO2016172053A1 (en) | 2015-04-24 | 2016-10-27 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating ibrutinib-resistant disease |
CA2937365C (en) | 2016-03-29 | 2018-09-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Granulate formulation of 5-methyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone and method of making the same |
US20210077479A1 (en) | 2017-08-30 | 2021-03-18 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Formulations of pimavanserin |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006078846A1 (en) * | 2005-01-19 | 2006-07-27 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Prodrugs of 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
WO2007124221A1 (en) * | 2006-04-18 | 2007-11-01 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating cell proliferative disorders by using pyrimidinediamine compounds |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4904477A (en) * | 1987-07-08 | 1990-02-27 | American Home Products Corporation | Spray dried ibuprofen compositions |
US5763172A (en) * | 1992-01-21 | 1998-06-09 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Method of phosphate ester hydrolysis |
US5358652A (en) * | 1992-10-26 | 1994-10-25 | Ethyl Petroleum Additives, Limited | Inhibiting hydrolytic degradation of hydrolyzable oleaginous fluids |
WO1999033846A2 (en) * | 1997-12-31 | 1999-07-08 | The University Of Kansas | Water soluble prodrugs of secondary and tertiary amine containing drugs and methods of making thereof |
US6238677B1 (en) * | 1998-08-18 | 2001-05-29 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Starch microcapsules for delivery of active agents |
US6716453B1 (en) * | 1999-05-20 | 2004-04-06 | Verion, Inc. | Method for increasing the active loading of compressible composition forms |
TWI329105B (en) * | 2002-02-01 | 2010-08-21 | Rigel Pharmaceuticals Inc | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
JP2005526095A (ja) * | 2002-03-20 | 2005-09-02 | エラン ファーマ インターナショナル,リミティド | 脆砕性の低い急速溶解投与剤型 |
US20060018972A1 (en) * | 2002-11-26 | 2006-01-26 | Upm Pharmaceuticals, Inc. | Aqueous sustained-release drug delivery system for highly water-soluble electrolytic drugs |
ITMI20040498A1 (it) * | 2004-03-16 | 2004-06-16 | Solvay Solexis Spa | Composizioni granulari |
AU2010286354A1 (en) * | 2009-08-31 | 2012-04-19 | Depomed, Inc. | Gastric retentive pharmaceutical compositions for immediate and extended release of acetaminophen |
WO2012064377A1 (en) * | 2010-03-29 | 2012-05-18 | Chelsea Therapeutics, Inc. | Antifolate compositions |
-
2008
- 2008-11-06 MY MYPI2010001805A patent/MY169761A/en unknown
- 2008-11-06 LT LTEP08848427.4T patent/LT2217241T/lt unknown
- 2008-11-06 AU AU2008323938A patent/AU2008323938B2/en active Active
- 2008-11-06 KR KR1020157031730A patent/KR20150129067A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-11-06 CA CA2704474A patent/CA2704474C/en active Active
- 2008-11-06 HU HUE08848427A patent/HUE039193T2/hu unknown
- 2008-11-06 US US12/266,337 patent/US8263122B2/en active Active
- 2008-11-06 WO PCT/US2008/082618 patent/WO2009061909A2/en active Application Filing
- 2008-11-06 PT PT88484274T patent/PT2217241T/pt unknown
- 2008-11-06 SI SI200831981T patent/SI2217241T1/sl unknown
- 2008-11-06 UA UAA201006878A patent/UA102825C2/ru unknown
- 2008-11-06 TR TR2018/07879T patent/TR201807879T4/tr unknown
- 2008-11-06 EA EA201070570A patent/EA020210B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-11-06 BR BRPI0820389-0A patent/BRPI0820389A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2008-11-06 MX MX2010004733A patent/MX2010004733A/es active IP Right Grant
- 2008-11-06 NZ NZ585913A patent/NZ585913A/en unknown
- 2008-11-06 EP EP08848427.4A patent/EP2217241B1/en active Active
- 2008-11-06 CN CN2008801195118A patent/CN101998857A/zh active Pending
- 2008-11-06 PL PL08848427T patent/PL2217241T3/pl unknown
- 2008-11-06 SG SG2012081980A patent/SG185961A1/en unknown
- 2008-11-06 JP JP2010532340A patent/JP5567487B2/ja active Active
- 2008-11-06 KR KR1020107012273A patent/KR101663838B1/ko active IP Right Grant
- 2008-11-06 DK DK08848427.4T patent/DK2217241T3/en active
- 2008-11-06 ES ES08848427.4T patent/ES2672519T3/es active Active
- 2008-11-06 RS RS20180851A patent/RS57525B1/sr unknown
-
2010
- 2010-04-19 IL IL205204A patent/IL205204A/en active IP Right Grant
- 2010-05-05 CU CU2010000089A patent/CU23915B1/es not_active IP Right Cessation
- 2010-05-06 HN HN2010000930A patent/HN2010000930A/es unknown
- 2010-05-06 NI NI201000078A patent/NI201000078A/es unknown
- 2010-05-06 DO DO2010000136A patent/DOP2010000136A/es unknown
- 2010-06-03 CR CR11476A patent/CR11476A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-06-04 CO CO10067826A patent/CO6280491A2/es not_active Application Discontinuation
- 2010-06-04 EC EC2010010233A patent/ECSP10010233A/es unknown
-
2012
- 2012-07-26 US US13/559,097 patent/US8372415B2/en active Active
-
2013
- 2013-01-10 US US13/738,458 patent/US8652492B2/en active Active
-
2018
- 2018-07-20 HR HRP20181174TT patent/HRP20181174T1/hr unknown
- 2018-07-24 CY CY20181100772T patent/CY1122163T1/el unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006078846A1 (en) * | 2005-01-19 | 2006-07-27 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Prodrugs of 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
WO2007124221A1 (en) * | 2006-04-18 | 2007-11-01 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating cell proliferative disorders by using pyrimidinediamine compounds |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014521630A (ja) * | 2011-07-28 | 2014-08-28 | ライジェル ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | (トリメトキシフェニルアミノ)ピリミジニル製剤 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5567487B2 (ja) | 水分封鎖剤を使用する湿式顆粒化 | |
JP6706245B2 (ja) | 微結晶性セルロースを含む直接圧縮可能な組成物 | |
DK2877163T3 (en) | FORMULATIONS AND PROCEDURES FOR THE PREPARATION OF FORMS FOR USING GAS DRAINAGE | |
AU2012288632B2 (en) | New (trimethoxyphenylamino)pyrimidinyl formulations | |
JP6630229B2 (ja) | レベチラセタム含有医薬組成物及びその製造方法 | |
JP2017520619A (ja) | セリチニブ製剤 | |
US11458102B2 (en) | Acetaminophen preparation, and method for producing same | |
EP3072529A1 (en) | Composition comprising vemurafenib and hpmc-as | |
EP3072528A1 (en) | Composition comprising vemurafenib and cationic copolymer based on methacrylates | |
CA3085658A1 (en) | Immediate-release pharmaceutical compositions containing ketoprofen lysine salt | |
Modi et al. | Formulation development & optimization of Immediate Release Tablet of Fexofenadine Hydrochloride | |
Patel et al. | FORM ULATION AND EVALUATION OF IM M EDIATE RELEASE TABLETS OF ZOLPIDEM TARTRATE BY DIRECT COM PRESSION | |
Anusha | Formulation and Evaluation of Sorafenib Tosylate Film Coated Tablets. | |
Patel et al. | Design, Development and Characterization of Immediate Release Tablet of Pioglitazone | |
CN104013587A (zh) | 即释片形式的包含1h-喹唑啉-2,4-二酮ampa受体拮抗剂的制剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20111007 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120926 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130513 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130813 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140109 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140409 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140605 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140619 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5567487 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |