JP2011180119A - 抗甲状腺剤による肝障害の検出方法 - Google Patents
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Abstract
甲状腺中毒症による一過的な肝機能検査異常と、抗甲状腺剤による薬剤性肝障害とを、血液検査などにより、簡便にかつ特異的に区別して検出する方法を提供する。
【解決手段】
抗甲状腺剤によるバセドウ病の治療において、患者由来のサンプルにおけるOCT濃度を観察すれば、甲状腺ホルモンによる一過性の肝機能検査異常と、抗甲状腺剤による薬剤性肝障害とを判別し、薬剤性肝障害を特異的に検出することができる。すなわち、サンプル中のOCTの血中濃度が、抗甲状腺剤投与前と比較して、または健常者のOCT血中濃度と比較して高くなっていれば、薬剤性肝障害が生じているものと判断できる。一方、サンプル中のトランスアミナーゼ濃度が上昇していても、OCT濃度に変動がなければ、肝機能検査異常は代謝による一過性のものであり、薬剤性の肝障害ではないと判断することができる。
【選択図】なし
Description
1)肝機能検査異常が一過性の甲状腺ホルモン中毒であることを判定し、肝障害の有無にかかわらず、抗甲状腺剤を継続投与することで血中のホルモン値を低下させる、
または、
2)抗甲状腺剤の副作用によって薬剤性肝障害が生じていることを判定し、速やかに薬剤の投与を中止する、
のいずれの処置を採用すべきかを、的確に判定することが必要となる。
(1)OCT濃度が、抗甲状腺剤投与前と比較して投与後に高くなっていることを以って、抗甲状腺剤による肝障害を診断する方法。
(2)抗甲状腺剤による治療中の患者から採取したサンプル中OCT濃度が、健常者のサンプル中OCT濃度と比較して高くなっていることを以って、抗甲状腺剤による肝障害を診断する方法。
(3)抗甲状腺剤による治療中の患者から採取したサンプル中のトランスアミナーゼ濃度とOCT濃度を測定し、両者の濃度が抗甲状腺剤による治療前の値と比較して上昇している場合には薬剤性肝障害と判定し、トランスアミナーゼ濃度は上昇しているのに対し、OCT濃度は変化していない場合には、甲状腺ホルモン中毒症と判定する方法。
(実施例1)ラット甲状腺ホルモン中毒症モデルによる検討
雄性Wistarラット10匹を、「T3投与群」と「コントロール群」の2群に分けた。T3投与群には0.1mg/kgの甲状腺ホルモン(T3)を、コントロール群には生理食塩水を10日間皮下投与し、投与前と10日間投与後の血中OCT、AST及びALTの濃度を測定した。また、肝臓を摘出し、リン酸緩衝液によりホモジネートしたサンプルを用いて、肝臓組織中の各酵素濃度を測定した。OCT濃度はELISA法(非特許文献4)、ALTとAST濃度は市販のキット(トランスアミナーゼC−IIテストワコー、和光純薬工業)を用いて測定した。
雄性Wistarラット18匹を、「PTU投与群」「MMI投与群」と「コントロール群」の3群に分けた。PTU投与群には250mg/kgのPTUを、MMI群には200mg/kgのMMIを、コントロール群には生理食塩水を7日間経口投与し、7日間投与後の血中OCT、AST及びALTの濃度を測定した。また、肝臓を摘出し、リン酸緩衝液によりホモジネートしたサンプルを用いて肝臓組織中の各酵素濃度を測定した。OCT濃度はELISA法(非特許文献4)、ALTとAST濃度は市販のキット(トランスアミナーゼC−IIテストワコー、和光純薬工業)を用いて測定した。
コラゲナーゼ環流法により調製したラット肝細胞を、コラーゲンコートした24穴プレートに10万細胞/ウェルとなるように置き、4時間培養した。接着しなかった細胞を除いた後、PTUを10mMとなるように添加し、PTU添加直前、および添加1時間後、3時間後の培養液をそれぞれサンプリングした。また、培養終了時に0.5%Triton−X100を添加して細胞を破壊し、その懸濁液を得た。
Claims (3)
- 抗甲状腺剤による治療中の患者から採取したサンプル中のOCT濃度を測定し、抗甲状腺剤投与後のサンプル中OCT濃度が、投与前のサンプル中OCT濃度に比較して高くなっていることを以って、抗甲状腺剤による肝障害を診断する方法。
- 抗甲状腺剤による治療中の患者から採取したサンプル中OCT濃度が、健常者のサンプル中OCT濃度と比較して高くなっていることを以って、抗甲状腺剤による肝障害を診断する方法。
- 抗甲状腺剤による治療中の患者から採取したサンプル中のトランスアミナーゼ濃度とOCT濃度を測定し、両者の濃度が抗甲状腺剤による治療前の値と比較して上昇している場合には薬剤性肝障害と判定し、トランスアミナーゼ濃度は上昇しているのに対し、OCT濃度は変化していない場合には、甲状腺ホルモン中毒症と判定する方法。
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