JP2011140516A - Composition having function of treating, preventing or ameliorating diabetes or diabetic complication, and drink containing the same - Google Patents

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Shigeyoshi Fujii
繁佳 藤井
和泉 ▲高▼尾
Izumi Takao
Li-Kun Hun
立 坤 韓
Asako Ishii
朝子 石井
Hiromichi Okuda
拓道 奥田
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide safe, economical and convenient drinks having a function of treating, preventing or ameliorating diabetes or diabetic complication without greatly changing usual dietary habit. <P>SOLUTION: Drinks for treating, preventing or ameliorating diabetes or diabetic complication, include oligosaccharide to which mannose having 2-10 molecules is combined, at drinking concentration of 0.15-10 wt.%. <P>COPYRIGHT: (C)2011,JPO&INPIT

Description

本発明は、マンノースを構成糖とするオリゴ糖類からなる糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用を有する組成物、およびその組成物を用いた飲料に関するものである。また、本発明は未利用資源の有効利用にも関するものである。   The present invention relates to a composition having an action of treating, preventing or improving diabetes or diabetic complications comprising an oligosaccharide having mannose as a constituent sugar, and a beverage using the composition. The present invention also relates to effective use of unused resources.

コーヒーの抽出残渣は従来、そのほとんどが焼却あるいは産業廃棄物として処理されてきた。近年になり、コーヒー抽出残渣が堆肥原料あるいは活性炭原料として利用されるようになってきたが、それらは未利用資源の高度利用という観点からは十分とはいえず、更なるコーヒー抽出残渣の高度利用の方法を確立することは重要課題となっている。   Conventionally, most coffee extraction residues have been treated as incineration or industrial waste. In recent years, coffee extraction residues have come to be used as raw materials for compost or activated carbon, but these are not sufficient from the viewpoint of advanced utilization of unused resources. Establishing this method is an important issue.

近年、急激に増加しつつある糖尿、高血圧、高脂血症などの生活習慣病は食生活と密接な関わりがあるとされ、食生活改善による予防が重要視されている。とりわけ糖尿病の発症実態は深刻であり、国内の発症者およびその予備軍は、成人の6人に1人がそれに該当すると見積られている。糖尿病の90%以上を占める2型糖尿病は、膵臓β細胞からのインシュリンの分泌低下とその標的臓器でのインシュリン感受性の低下が合わさって、インシュリン作用の低下が起こり、高血糖を呈することで生じる。さらに一度高血糖となると、糖毒性によるインシュリン抵抗性がさらに生じて悪循環をきたす。また、糖尿病は初期段階では自覚症状がほとんどないため、その進行によって併発する網膜症、腎症、神経障害症など重篤な合併症まで至ることも多い。この治療薬としてチアゾリジン誘導体などのインスリン抵抗性改善薬が用いられているが、長期服用による副作用も報告されている。したがって、日常の食事の中で発症予防だけでなく、発症後も軽度なうちからその進行を抑制、改善すること、すなわち予防医学が大切だと考えられる。これは、糖尿病の発症原因となるインシュリン抵抗性や発症初期に見られる高血糖を抑制・防止することが非常に重要であることを示している。そのため、糖尿病治療・予防効果をもつ物質の探索やその作用機序についての研究が行われており、食物由来成分としては、大豆イソフラボンによる糖尿病治療・予防効果が報告されている。しかしながら、その薬効は低く、また過剰摂取によるホルモンバランスへの影響が懸念されている。本出願人は、今までにマンナンを多く含む食品素材、主に、コーヒー抽出粕加水分解物から、糖鎖中にマンノース残基以外の糖残基の含有量が少ない重合度1以上10以下のマンノオリゴ糖類に優れたビフィズス菌増殖作用を伴う整腸機能、血清脂質改善機能等があることを見出しているが、マンノオリゴ糖類の糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用の有無については全く未知であった。
特開2003−211号 特開2003−196号 特開2003−286166号
In recent years, lifestyle-related diseases such as diabetes, hypertension, and hyperlipidemia, which are rapidly increasing, are considered to be closely related to eating habits, and prevention by improving eating habits is regarded as important. In particular, the onset of diabetes is serious, and it is estimated that one out of every six adults and their reserves fall within this category. Type 2 diabetes, which accounts for 90% or more of diabetes, is caused by a combination of a decrease in insulin secretion from pancreatic β cells and a decrease in insulin sensitivity in the target organ, resulting in a decrease in insulin action and hyperglycemia. Further, once hyperglycemia occurs, insulin resistance due to glycotoxicity further occurs, resulting in a vicious circle. Diabetes has almost no subjective symptoms at an early stage, and its progression often leads to serious complications such as retinopathy, nephropathy, and neuropathy. Insulin resistance-improving drugs such as thiazolidine derivatives are used as therapeutic agents, but side effects due to long-term use have been reported. Therefore, it is considered important not only to prevent the onset of daily diet, but also to suppress and improve the progression of the disease even after the onset, that is, preventive medicine. This indicates that it is very important to suppress and prevent insulin resistance that causes diabetes and onset of hyperglycemia that is observed in the early stage of onset. Therefore, research has been conducted on the search for substances having a therapeutic / preventive effect on diabetes and the mechanism of its action, and as a food-derived component, the therapeutic / preventive effects on diabetes caused by soy isoflavone have been reported. However, its medicinal properties are low, and there is concern about the effect of excessive intake on hormone balance. The present applicant has so far obtained a food material containing a large amount of mannan, mainly a coffee-extracted koji hydrolyzate, wherein the sugar chain has a low content of sugar residues other than mannose residues and has a degree of polymerization of 1-10. We have found that manno-oligosaccharides have an excellent intestinal function with bifidobacteria growth action, serum lipid improvement function, etc., but whether manno-oligosaccharides have a treatment, prevention or improvement action for diabetes or diabetic complications It was completely unknown.
JP 2003-211 A JP 2003-196 JP 2003-286166 A

本発明は、通常の食生活習慣の大幅な変更を伴うことなく、しかも糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用を有した安全かつ経済的で簡便な飲料を提供することを目的としている。   It is an object of the present invention to provide a safe, economical and simple beverage that has no significant change in normal eating habits and has an effect of treating, preventing, or improving diabetes or diabetic complications. It is said.

本発明者らは、これらのような課題を解決するために鋭意検討の結果、マンナンを多く含む食品素材、主に、コーヒー抽出粕加水分解物から、糖鎖中にマンノース残基以外の糖
残基の含有量が少ない重合度2以上10以下のマンノオリゴ糖類、すなわちマンノース2以上10分子以下結合した、マンノオリゴ糖類に糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用を有することを見いだし、本発明を完成するに至った。さらに、無着色、無酸の糖鎖中にマンノース残基以外の糖残基の含有量がない重合度2以上10以下のマンノオリゴ糖類を得ることで、食品への適用範囲を飛躍的に広げることができることを見いだした。
As a result of diligent studies to solve these problems, the present inventors have found that sugar residues other than mannose residues are present in sugar chains from food materials containing a large amount of mannan, mainly coffee extract koji hydrolysates. A mannooligosaccharide having a low group content and a degree of polymerization of 2 or more and 10 or less, that is, a mannooligosaccharide bound to 2 or more and 10 molecules or less of mannose has been found to have a therapeutic, preventive or ameliorating action for diabetes or diabetic complications. The invention has been completed. Further, by obtaining a mannooligosaccharide having a degree of polymerization of 2 or more and 10 or less and having no sugar residue other than mannose residues in a non-colored and acid-free sugar chain, the scope of application to food is dramatically expanded. I found out that I can do it.

したがって、本発明の態様は、以下の通りである。
1.2以上10分子以下のマンノースが結合したオリゴ糖類を飲用濃度0.15〜10重量%含有してなる、糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善用飲料。
2.2以上10分子以下のマンノースが結合したオリゴ糖類を飲用濃度0.15〜10重量%含有してなる、糖負荷時の血糖値上昇を抑制する飲料。
3.2以上10分子以下のマンノースが結合したオリゴ糖類を飲用濃度0.15〜10重量%含有してなる、血糖値を低下する飲料。
4.2以上10分子以下のマンノースが結合したオリゴ糖類を飲用濃度0.15〜10重量%含有してなる、インスリン抵抗性を改善する飲料。
5.前記オリゴ糖類が、分子中のマンノース単位の数が2〜6のオリゴ糖類であることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載の飲料。
6.前記オリゴ糖類が、マンナンを加水分解処理することによって得られるものであることを特徴とする、請求項1〜5のいずれか1項に記載の飲料。
7.前項のマンナンが、コーヒー豆および/またはコーヒー抽出残渣から得られるものである、請求項6に記載の飲料。
8.前記オリゴ糖類が、β−1,4−マンノオリゴ糖であることを特徴とする、請求項1〜7のいずれか1項に記載の飲料。
9. 前記飲料が、液体コーヒー飲料、液体茶飲料、液体果汁飲料、インスタントコーヒー、粉末コーヒーミックス飲料、粉末茶飲料、または粉末果汁飲料である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の飲料。
Accordingly, aspects of the present invention are as follows.
A beverage for treating, preventing, or ameliorating diabetes or diabetic complications, comprising a drinking concentration of 0.15 to 10% by weight of an oligosaccharide bound with 1.2 to 10 molecules of mannose.
The drink which suppresses the blood glucose level rise at the time of a sugar load which contains the oligosaccharide which the mannose of 2.2 or more and 10 molecules or less couple | bonded with the drinking concentration 0.15-10 weight%.
3. A beverage that lowers blood glucose level, comprising a drinking concentration of 0.15 to 10% by weight of an oligosaccharide to which mannose of 2 to 10 molecules is bound.
The drink which improves insulin resistance formed by containing the oligosaccharide which the 4.2 to 10 molecule mannose couple | bonded with the drink concentration 0.15-10 weight%.
5. The beverage according to any one of claims 1 to 4, wherein the oligosaccharide is an oligosaccharide having 2 to 6 mannose units in the molecule.
6). The beverage according to any one of claims 1 to 5, wherein the oligosaccharide is obtained by hydrolyzing mannan.
7). The beverage according to claim 6, wherein the mannan of the preceding item is obtained from coffee beans and / or a coffee extraction residue.
8). The beverage according to any one of claims 1 to 7, wherein the oligosaccharide is β-1,4-mannooligosaccharide.
9. The beverage according to any one of claims 1 to 8, wherein the beverage is a liquid coffee beverage, a liquid tea beverage, a liquid fruit beverage, an instant coffee, a powdered coffee mix beverage, a powdered tea beverage, or a powdered fruit juice beverage.

糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用を有するマンノオリゴ糖類を飲食物に添加することにより、これを日常の食生活で手軽にそして経済的に摂取可能となり、糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善効果を期待することができる。糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用を有するマンノオリゴ糖類は、コーヒー抽出残渣のような、廃棄物からも入手できるため、従来利用されていない資源を有効利用することもできる。   By adding manno-oligosaccharides that have the effect of treating, preventing or ameliorating diabetes or diabetic complications to food and drink, it can be easily and economically consumed in daily eating habits. Can be expected to have a therapeutic, preventive, or ameliorating effect. Manno-oligosaccharides having an effect of treating, preventing, or ameliorating diabetes or diabetic complications can be obtained from wastes such as coffee extraction residues, and therefore, resources that have not been conventionally used can be effectively utilized.

次に本発明の内容を詳細に説明する。
本発明において「マンノオリゴ糖類」とは、単糖であるマンノースを構成要素とするオリゴ糖類を意味する。ここで「オリゴ糖類」なる語は、一般に単糖類と多糖類との間に位し、一定の小数量の単糖類分子のグリコシル結合からなる物質を指す。すなわち、結合している単糖の数が比較的少ないポリマーのことである。オリゴ糖「類」という場合、構成単糖の数が種々のオリゴ糖が複数含まれる組成物であることを意味する。そしてマンノオリゴ糖「類」という場合は、構成単糖の数が種々のオリゴ糖が複数含まれる組成物を指す。
Next, the contents of the present invention will be described in detail.
In the present invention, “mannooligosaccharide” means an oligosaccharide having mannose which is a monosaccharide as a constituent element. Here, the term “oligosaccharide” generally refers to a substance that is located between a monosaccharide and a polysaccharide and consists of a glycosyl bond of a certain small number of monosaccharide molecules. That is, it is a polymer with a relatively small number of monosaccharides bound thereto. The term “oligosaccharide” refers to a composition containing a plurality of oligosaccharides having various constituent monosaccharides. And, the term “manno-oligosaccharide” refers to a composition containing a plurality of oligosaccharides having various constituent monosaccharides.

本明細書において、オリゴ糖類の重合度を表すために「DP」と記載することがある。DPとは、オリゴ糖類を構成している単糖の数を意味する。すなわち単糖であるマンノースは「DP1」と表され、4つのマンノースから構成されたマンノオリゴ糖は重合度4、
すなわち「DP4」と表される。すなわち、「2以上10分子以下の、マンノースが結合した、マンノオリゴ糖類」という場合には、重合度2〜10のオリゴ糖類の組成物であると理解されたい。
In this specification, “DP” may be used to indicate the degree of polymerization of the oligosaccharide. DP means the number of monosaccharides constituting the oligosaccharide. That is, mannose which is a monosaccharide is expressed as “DP1”, and a mannooligosaccharide composed of four mannoses has a polymerization degree of 4,
That is, it is expressed as “DP4”. That is, when it is referred to as “manno-oligosaccharide having 2 to 10 molecules of mannose bonded”, it should be understood that the composition is an oligosaccharide having a polymerization degree of 2 to 10.

本発明において用いられるマンノオリゴ糖類は、2以上10分子以下の、マンノースが結合した複数種類のオリゴ糖の組成物であることが好ましい。特に好ましいオリゴ糖類は、マンノースが2以上6分子以下結合したオリゴ糖類の組成物である。   The manno-oligosaccharide used in the present invention is preferably a composition of a plurality of types of oligosaccharides having 2 to 10 molecules and mannose bound thereto. A particularly preferable oligosaccharide is a composition of oligosaccharide in which 2 to 6 molecules of mannose are bound.

本発明の一の態様は、上述のマンノオリゴ糖類を含む、糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用を有する組成物を飲用濃度0.15〜10重量%含有してなる飲料である。ここで「糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用を有する組成物」という語は、広く一般に糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善効果を有する組成物を意味する。したがって、かかるオリゴ糖類を用いて糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用を有する組成物を製造することができる。   One aspect of the present invention is a beverage comprising a drinking concentration of 0.15 to 10% by weight of a composition containing the above-described manno-oligosaccharide and having an effect of treating, preventing, or improving diabetes or diabetic complications. . Here, the term “composition having the effect of treating, preventing or ameliorating diabetes or diabetic complications” generally means a composition having an effect of treating, preventing or ameliorating diabetes or diabetic complications. Therefore, a composition having an effect of treating, preventing or ameliorating diabetes or diabetic complications can be produced using such oligosaccharide.

本発明の他の態様は、糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用を有する組成物を含有し、人の糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用を有するものであることを特徴とした飲料である。マンノオリゴ糖類を「飲用濃度0.15〜10重量%含有してなる」とは、飲料が例えば液体コーヒー飲料、液体茶飲料または液体果汁飲料など、すぐに飲むことのできる飲料である場合は、その飲料におけるマンノオリゴ糖類の濃度が0.15〜10重量%であることを意味する。また飲料がインスタントコーヒー、粉末コーヒーミックス飲料、粉末茶飲料または粉末果汁飲料など、飲用に際して水や湯等に溶解して飲むものである場合は、溶解により得た飲料におけるマンノオリゴ糖類の濃度が0.15〜10重量%であることを意味する。   Another aspect of the present invention includes a composition having an effect of treating, preventing, or improving diabetes or diabetic complications, and having an effect of treating, preventing, or improving diabetes or diabetic complications of a person. It is a beverage characterized by being. Manno-oligosaccharide "contains a drinking concentration of 0.15 to 10% by weight" means that if the beverage is a beverage that can be drunk immediately, such as a liquid coffee beverage, a liquid tea beverage or a liquid fruit juice beverage, It means that the concentration of manno-oligosaccharides in the beverage is 0.15 to 10% by weight. In addition, when the beverage is a beverage such as instant coffee, powdered coffee mix beverage, powdered tea beverage or powdered fruit juice beverage that is dissolved in water or hot water during drinking, the concentration of manno-oligosaccharides in the beverage obtained by dissolution is 0.15 to It means 10% by weight.

さて、本発明に用いられるマンノオリゴ糖類は、マンナンを加水分解し可溶生固形分を抽出することにより製造することができる。ここで原料のマンナンは、たとえばココナッツ椰子から得られるコプラミール、フレーク、南アフリカ産椰子科植物HuacraPalm、ツクネイモマンナン、ヤマイモマンナンより抽出することにより得ることができる。このように得たマンナンを、酸加水分解、高温加熱加水分解、酵素加水分解、微生物発酵の中から選ばれる1種または2種以上の方法で処理し、好ましくは活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理、イオン交換膜処理等の方法で精製して、糖混合物を得ることができる。かかる当混合物中には、上述した糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善効果を有するマンノオリゴ糖類が含まれている。したがって、このようにして得た組成物は、本発明の糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用を有する組成物となる。さらに、本発明の糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用を有する組成物は、コンニャクイモ、ユリ、スイセン、ヒガンバナ等に含まれるグルコマンナン、ローカストビーンガム、グアーガム等に含まれるガラクトマンナンを酸加水分解、高温加熱加水分解、酵素加水分解、微生物発酵の中から選ばれる1種または2種以上の方法で処理し、活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理、イオン交換膜処理等の方法で分離精製し構成糖としてマンノースの比率を高めることにより製造したものであってもよい。   Now, the manno-oligosaccharide used for this invention can be manufactured by hydrolyzing mannan and extracting soluble raw solid content. Here, the raw material mannan can be obtained, for example, by extracting from copra meal, flakes obtained from coconut palm, South African coconut plants Huacal Palm, tsukunei mannan, yam mannan. Mannan thus obtained is treated by one or more methods selected from acid hydrolysis, high-temperature heat hydrolysis, enzyme hydrolysis, and microbial fermentation, preferably activated carbon treatment, adsorption resin treatment, ion A sugar mixture can be obtained by purification by a method such as an exchange resin treatment or an ion exchange membrane treatment. Such a mixture contains a manno-oligosaccharide having an effect of treating, preventing or ameliorating the above-mentioned diabetes or diabetic complications. Therefore, the composition thus obtained is a composition having an effect of treating, preventing, or improving diabetes or diabetic complications of the present invention. Furthermore, the composition having an effect of treating, preventing, or improving diabetes or diabetic complications of the present invention is a galacto contained in glucomannan, locust bean gum, guar gum and the like contained in konjac potato, lily, daffodil, laver and the like. Mannan is treated by one or more methods selected from acid hydrolysis, high-temperature heat hydrolysis, enzyme hydrolysis, and microbial fermentation, activated carbon treatment, adsorption resin treatment, ion exchange resin treatment, ion exchange membrane treatment It may be produced by separating and purifying by the above method and increasing the ratio of mannose as a constituent sugar.

したがって、本明細書において単に「マンナン」という場合は、D−マンノースのみを構成単位とする多糖であるマンナンの他、マンノースとガラクトースまたはグルコースと構成単位とした多糖であるガラクトマンナン、グルコマンナンも広義に含めるものとする。なお、D−マンノースはアルドヘキソースであり、D−グルコース中のカルボキシル基に隣接する炭素に結合している水酸基の立体配置が逆になっているものである。   Therefore, in the present specification, the term “mannan” is not limited to mannan which is a polysaccharide having only D-mannose as a structural unit, but also galactomannan and glucomannan which are polysaccharides having mannose and galactose or glucose as structural units. To be included. In addition, D-mannose is an aldohexose, and the configuration of the hydroxyl group bonded to the carbon adjacent to the carboxyl group in D-glucose is reversed.

さらに本発明の糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用を有する組成物は、コーヒー生豆または焙煎したコーヒー豆を酸加水分解、高温加熱加水分解、酵素加水分解、微生物発酵の中から選ばれる1種または2種以上の方法で処理し、活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理、イオン交換膜処理等の方法で精製することによって得ることができる。   Further, the composition having an effect of treating, preventing or improving diabetes or diabetic complications of the present invention is a method for acid hydrolysis, high-temperature heat hydrolysis, enzyme hydrolysis, microbial fermentation of green coffee beans or roasted coffee beans. It can be obtained by treating with one or more methods selected from among them, and purifying with a method such as activated carbon treatment, adsorption resin treatment, ion exchange resin treatment, ion exchange membrane treatment or the like.

あるいは、使用済みコーヒー残渣を酸加水分解、高温加熱加水分解、酵素加水分解、微生物発酵の中から選ばれる1種または2種以上の方法で処理し、活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理、イオン交換膜処理等の方法で精製することによって得ることも可能である。一般に、焙煎粉砕コーヒーを商業用の抽出器にて抽出すると、その際に焙煎コーヒーに含まれるガラクトマンナンの側鎖であるガラクトースが可溶化したり、アラビノガラクタンが加水分解によって可溶化する。従って、コーヒー残渣中にはマンナンが豊富であり、しかも直鎖構造をとっているものと推定される。一方、セルロースは分解されにくく残渣として残っているが、セルロースを分解せずにマンナンを特異的に加水分解する条件を適宜選択し抽出することにより、マンノオリゴ糖を得ることができる。   Alternatively, the used coffee residue is treated by one or more methods selected from acid hydrolysis, high-temperature heat hydrolysis, enzyme hydrolysis, and microbial fermentation, activated carbon treatment, adsorption resin treatment, ion exchange resin treatment. It can also be obtained by purification by a method such as ion exchange membrane treatment. In general, when roasted and ground coffee is extracted with a commercial extractor, galactose, which is a side chain of galactomannan contained in roasted coffee, is solubilized or arabinogalactan is solubilized by hydrolysis. . Therefore, it is presumed that the coffee residue is rich in mannan and has a linear structure. On the other hand, although cellulose is hardly decomposed and remains as a residue, manno-oligosaccharide can be obtained by appropriately selecting and extracting conditions for specifically hydrolyzing mannan without decomposing cellulose.

特にコーヒー抽出残渣を分解する方法としては、酸および/または高温により加水分解する方法、酵素により分解する方法、微生物発酵により分解する方法が挙げられるが、これに限定されない。酸および/または高温により加水分解する方法としては特開昭61−96947号、特開平2−200147号等に開示されている。商業用のコーヒー多段式抽出系において出てくる使用済みコーヒー残渣を反応容器中において酸触媒を添加して加水分解することもできるし、酸触媒を添加せずに高温で短時間処理して加水分解することによっても得ることができる。管形栓流反応器を使用するのが便利であるが比較的高温で短時間の反応を行わせるのに向いているものならば、いかなる反応器を使用しても良好な結果が得られる。反応時間と反応温度を調節し、可溶化して加水分解させることによってDP10〜40のマンナンをDP2〜10のマンノオリゴ糖に分解し、その後コーヒー残渣と分離してマンノオリゴ糖類を抽出することができる。なお、ここでコーヒー抽出残査とは、大気中あるいは加圧条件下で焙煎粉砕コーヒーを水などの溶媒で抽出した後の、いわゆるコーヒー抽出粕を意味する。   Examples of the method for decomposing the coffee extraction residue include, but are not limited to, a method of hydrolyzing with an acid and / or high temperature, a method of decomposing with an enzyme, and a method of decomposing by microbial fermentation. Methods for hydrolyzing with an acid and / or high temperature are disclosed in JP-A Nos. 61-96947 and 2-200147. It is possible to hydrolyze spent coffee residue that comes out in a commercial coffee multistage extraction system by adding an acid catalyst in a reaction vessel or by treating it at a high temperature for a short time without adding an acid catalyst. It can also be obtained by decomposing. Although it is convenient to use a tubular plug flow reactor, good results can be obtained with any reactor that is suitable for carrying out a reaction at a relatively high temperature for a short time. By adjusting the reaction time and reaction temperature, solubilizing and hydrolyzing, mannan of DP10-40 can be decomposed into DP2-10 mannooligosaccharide, and then separated from coffee residue to extract mannooligosaccharide. Here, the coffee extraction residue means a so-called coffee extraction cake after the roasted and ground coffee is extracted with a solvent such as water in the air or under pressure.

本発明の糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用を有する組成物は、コーヒー豆(焙煎コーヒー豆、及び焙煎粉砕コーヒー豆を含む)および/またはコーヒー抽出残渣の加水分解処理により得る場合、使用するコーヒー豆の種類や産地に特に制限はなく、アラビカ種、ロバスタ種、リベリカ種等いずれのコーヒー豆でもよく、さらにブラジル、コロンビア産等いずれの産地のコーヒー豆も使用することができ、一種類の豆のみを単独で使用しても、ブレンドした2種以上の豆を使用しても良い。通常、商品価値がないとして廃棄処分されるような品質の悪いコーヒー豆または小粒のコーヒー豆であっても使用することができる。上記コーヒー豆を一般的に用いられている焙煎機(直火、熱風、遠赤、炭火式など)による極浅炒り、浅炒り、中炒り、深炒りに焙煎したコーヒー豆、及びこの焙煎コーヒー豆を、一般的な粉砕機、ロールミルなどを用いて粉砕することにより得た、焙煎粉砕コーヒー(粗挽き、中粗挽き、中挽き、中細挽き、細挽きなどの種々の形状のものを含む)を用いることができる。   The composition having the effect of treating, preventing, or ameliorating diabetes or diabetic complications of the present invention is a hydrolysis treatment of coffee beans (including roasted coffee beans and roasted and ground coffee beans) and / or coffee extraction residues. If you want to obtain it, there are no particular restrictions on the type of coffee beans used or the production area, and any coffee beans such as Arabica, Robusta, and Riberica can be used, and coffee beans from any production area such as Brazil and Colombia should be used. And only one kind of beans may be used alone or two or more kinds of blended beans may be used. Usually, even poor quality coffee beans or small coffee beans that are discarded as having no commercial value can be used. Coffee beans roasted in a shallow roast, shallow roast, medium roast, deep roast by a roasting machine (direct fire, hot air, far red, charcoal fire type, etc.) generally used for the above coffee beans, and this roast Roasted and ground coffee (coarse ground, medium ground, medium ground, medium ground, fine ground, etc.) Can be used).

また、コーヒー抽出残渣は、通常の液体コーヒーあるいはインスタントコーヒー製造工程において、焙煎粉砕コーヒーを抽出処理した後のものであれば、常圧下、加圧下抽出であろうと、またいかなる起源、製法のコーヒー抽出残渣であっても使用することができる。   In addition, the coffee extraction residue may be extracted under normal pressure or under pressure as long as it is extracted after roasted and ground coffee in a normal liquid coffee or instant coffee manufacturing process, and coffee of any origin and process. Even extraction residues can be used.

ここで、上記加水分解処理について、いくつか詳細に説明する。酵素により分解する方法としては、たとえばコーヒー抽出残渣を水性媒体に懸濁させ、ここへたとえば市販のセ
ルラーゼおよびヘミセルラーゼ等を加えて撹拌しながら懸濁させればよい。酵素の量、作用させる温度およびその他の条件としては、通常の酵素反応に用いられる量、温度、条件であればとくに問題はなく、使用する酵素の最適作用量、温度、条件およびその他の要因によって適宜選択すればよい。
Here, some of the hydrolysis treatments will be described in detail. As a method of decomposing with an enzyme, for example, a coffee extraction residue may be suspended in an aqueous medium, and then commercially available cellulase, hemicellulase, etc. may be added thereto and suspended with stirring. There are no particular problems with the amount of enzyme, the temperature at which it acts, and other conditions as long as it is the amount, temperature, and conditions used in normal enzyme reactions, depending on the optimum amount of enzyme used, temperature, conditions, and other factors. What is necessary is just to select suitably.

微生物発酵により分解する方法としては、たとえば水性媒体に懸濁させたコーヒー抽出残渣にセルラーゼ、ヘミセルラーゼなどを産出する微生物を植菌して培養させればよい。使用する微生物は、細菌類や担子菌類などコーヒー抽出残渣中のマンナンを分解する酵素を産出するものであれば良く、使用する微生物によって培養条件などは適宜選択すればよい。   As a method of decomposing by microbial fermentation, for example, a microorganism that produces cellulase, hemicellulase, etc. may be inoculated and cultured in a coffee extraction residue suspended in an aqueous medium. The microorganism to be used may be any microorganism that produces an enzyme that decomposes mannan in the coffee extraction residue such as bacteria and basidiomycetes, and the culture conditions and the like may be appropriately selected depending on the microorganism to be used.

上記の方法によって得られたマンノオリゴ糖類を含む糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用を有する組成物を含む反応液は、必要に応じて精製することができる。精製法としては、骨炭、活性炭、炭酸飽充法、吸着樹脂、マグネシア法、溶剤抽出法等で脱色・脱臭を行い、イオン交換樹脂、イオン交換膜、電気透析等で脱塩、脱酸を行うことが挙げられる。精製法の組み合わせおよび精製条件としては、マンノオリゴ糖類を含む反応液中の色素、塩、および酸等の量およびその他の要因に応じて適宜選択すればよい。   The reaction solution containing a composition having an action of treating, preventing or ameliorating diabetes or diabetic complications containing the manno-oligosaccharide obtained by the above method can be purified as necessary. As purification methods, bone charcoal, activated carbon, carbonic acid saturation method, adsorption resin, magnesia method, solvent extraction method, etc. are used for decolorization and deodorization, and ion exchange resin, ion exchange membrane, electrodialysis, etc. are used for desalting and deoxidation Can be mentioned. The combination of the purification methods and the purification conditions may be appropriately selected according to the amount of pigment, salt, acid, etc. in the reaction solution containing the manno-oligosaccharide and other factors.

また、本発明は、上記に説明した本発明に係る糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用を有する組成物を含有する経口摂取可能な組成物、特に飲料に関する。さらに、本発明の糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用を有する組成物は、上記飲料のみならず、食品、化粧品、医薬品、飼料等幅広い分野で使用することも可能である。本願発明で採用する糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用を有する組成物は、医薬品もしくは医薬部外品としての糖尿病または糖尿病性合併症の治療および予防製剤として投与しても良い。好ましくは、周知の方法によって製造可能な医薬組成物として投与することもできる。医薬用組成物としては、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、液剤及びシロップ剤等を上げることができる。本発明の糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用を有する組成物は、特に飲食物としてヒトが口から摂取することにより糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用を発揮する。本願発明の有効性を発揮する為の摂取量ないしは投与量は特に限定されず、摂取者ないしは患者の体重・年齢、疾患の種類や症状によって適宜増減することができる。一般的には、成人一日当たり0.1g〜40g、好ましくは0.5g〜20gの範囲で用いることができる。   The present invention also relates to an orally ingestible composition, particularly a beverage, containing a composition having an action of treating, preventing, or improving diabetes or diabetic complications according to the present invention described above. Furthermore, the composition having the effect of treating, preventing, or improving diabetes or diabetic complications of the present invention can be used not only in the above beverages but also in a wide range of fields such as foods, cosmetics, pharmaceuticals, and feeds. The composition having the effect of treating, preventing or ameliorating diabetes or diabetic complications employed in the present invention may be administered as a pharmaceutical or quasi-drug as a therapeutic or preventive preparation for diabetes or diabetic complications. . Preferably, it can also be administered as a pharmaceutical composition that can be produced by known methods. Examples of the pharmaceutical composition include tablets, capsules, powders, granules, solutions and syrups. The composition having an effect of treating, preventing, or improving diabetes or diabetic complications of the present invention has the effect of treating, preventing, or improving diabetes or diabetic complications, particularly when taken by the human mouth as a food or drink. Demonstrate. The amount of intake or dose for exerting the effectiveness of the present invention is not particularly limited, and can be appropriately increased or decreased depending on the weight or age of the intaker or patient, the type of disease, and symptoms. Generally, it can be used in the range of 0.1 g to 40 g, preferably 0.5 g to 20 g per day for an adult.

したがって、マンノオリゴ糖類を飲料から摂取する場合、例えば一日あたり300ミリリットルの飲料を摂取すると仮定すると、本発明の飲料は、マンノオリゴ糖組成物を飲用濃度で約0.03〜13重量%、好ましくは0.15〜10重量%含有してなるべきである。糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用を呈するためには、1人
あたり一日0.5〜20g程度のマンノオリゴ糖類を摂取する必要がある。本発明の飲料を一日3回100gづつ摂取すると想定して、飲料1杯あたり約0.17〜6.67gのマンノオリゴ糖類を含んでいることが好ましい。例えば従来のインスタントコーヒー一食あたりに含有されるマンノオリゴ糖類は約0.02〜0.1gであって本発明に係る飲料よりも非常に少なく、糖尿病または糖尿病合併症の治療、予防、または改善作用をもたらさない。したがって先に述べた方法により得たマンノオリゴ糖類を飲料に添加して、マンノオリゴ糖類を強化した飲料を製造することができる。
Thus, when ingesting manno-oligosaccharides from beverages, for example, assuming that 300 milliliters of beverage is ingested per day, the beverage of the present invention has a manno-oligosaccharide composition at a drinking concentration of about 0.03 to 13% by weight, preferably The content should be 0.15 to 10% by weight. In order to exhibit treatment, prevention, or amelioration of diabetes or diabetic complications, it is necessary to ingest about 0.5 to 20 g of manno-oligosaccharide per person per day. Assuming that the beverage of the present invention is ingested by 100 g three times a day, it is preferable to contain about 0.17 to 6.67 g of manno-oligosaccharide per cup of beverage. For example, the amount of conventional manno-oligosaccharide contained in a single instant coffee is about 0.02 to 0.1 g, which is much less than the beverage according to the present invention, and has the effect of treating, preventing, or improving diabetes or diabetic complications. Will not bring. Therefore, the manno-oligosaccharide obtained by the method mentioned above can be added to a drink, and the drink which strengthened the manno-oligosaccharide can be manufactured.

このような飲料を摂取するにあたり、水などに溶解させてその場で直ちに飲料を作ることができれば非常に好ましい。したがって本件発明は、2以上10分子以下のマンノースが結合したオリゴ糖類からなる組成物0.15〜20gと、粉末コーヒー、茶葉、粉末茶
、及び粉末果汁からなる群から選択される飲料原料0.1〜10gと含む、粉末飲料ミックスにも係る。糖尿病または糖尿病合併症の治療、予防、または改善効果をもたらすマンノオリゴ糖類を含む粉末飲料ミックスは、製品保存の点からも好ましい。このような粉末飲料ミックスとして、例えばインスタントコーヒー等に代表されるインスタントコーヒー、紅茶葉、緑茶葉、ウーロン茶葉などに代表される茶葉、茶飲料を乾燥させて得た粉末茶、ならびに粉末果汁などが挙げられる。マンノオリゴ糖類とインスタントコーヒーを混合する場合、例えばインスタントコーヒー1.5g〜2.0gに対しマンノオリゴ糖類0.15〜20gを混合することが好ましい。同様に粉末茶0.1g〜1.0gに対しマンノオリゴ糖類0.15〜20g、粉末果汁4.0〜10gに対しマンノオリゴ糖類0.15g〜20g混合することが好ましい。インスタントコーヒー、粉末茶ならびに粉末果汁は従来技術により適宜製造することができる。また本発明の粉末飲料ミックスは、甘味料、香料、着色料、増粘剤、発泡剤、乳化剤、pH調整剤、植物性油脂又は乳脂肪分等の油脂類又は乳成分等の添加剤を適宜含むことができる。
When ingesting such a beverage, it is highly preferable if it can be dissolved in water or the like and immediately made on the spot. Therefore, the present invention is a beverage raw material selected from the group consisting of 0.15 to 20 g of an oligosaccharide to which 2 to 10 molecules of mannose are bound and powdered coffee, tea leaves, powdered tea, and powdered fruit juice. It also relates to a powdered beverage mix containing 1-10 g. A powdered beverage mix containing manno-oligosaccharides that provides a treatment, prevention or amelioration effect for diabetes or diabetic complications is also preferred from the standpoint of product storage. Examples of such powdered beverage mixes include instant coffee typified by instant coffee, tea leaves, green tea leaves, tea leaves typified by oolong tea leaves, powdered tea obtained by drying tea beverages, and powdered fruit juice. Can be mentioned. When mixing manno-oligosaccharide and instant coffee, it is preferable to mix manno-oligosaccharide 0.15-20g with respect to instant coffee 1.5g-2.0g, for example. Similarly, it is preferable to mix 0.15 to 20 g of manno-oligosaccharides with respect to 0.1 g to 1.0 g of powdered tea and 0.15 g to 20 g of manno-oligosaccharides with respect to 4.0 to 10 g of powdered fruit juice. Instant coffee, powdered tea and powdered fruit juice can be appropriately produced by conventional techniques. In addition, the powdered beverage mix of the present invention is appropriately added with additives such as sweeteners, fragrances, colorants, thickeners, foaming agents, emulsifiers, pH adjusters, vegetable oils and fats or milk ingredients such as milk components. Can be included.

本発明では、コーヒー抽出残渣を酸および/または熱により加水分解しオリゴ糖類を高純度に含むように調製した糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用を有する組成物を液体コーヒー、インスタントコーヒー等にそのまま添加して使用することもできるが、必要に応じて活性炭、イオン交換樹脂、溶剤等で脱色、脱臭、脱酸等の精製処理をした組成物を添加した方が、コーヒー本来の味、香りのより豊かなコーヒーを提供することができる。   In the present invention, liquid coffee is a composition having a therapeutic, preventive, or ameliorating action for diabetes or diabetic complications prepared by hydrolyzing a coffee extraction residue with acid and / or heat and containing oligosaccharides in high purity. It can also be used as it is added to instant coffee, etc., but it is better to add a composition that has been purified by decolorization, deodorization, deoxidation, etc. with activated carbon, ion exchange resin, solvent, etc. Can provide a richer flavor and aroma of coffee.

ここで、飲料としては、缶あるいはいわゆるペットボトル容器に入れられて市販されている液体飲料と呼ばれるものが挙げられる。また上述の粉末飲料ミックスとしては、インスタントコーヒーミックス、インスタント茶ミックス、インスタント果汁飲料ミックスなどが挙げられる。インスタントコーヒーとしては、焙煎粉砕コーヒーを熱湯で抽出した抽出液を噴霧あるいは凍結乾燥方法により水分を除去した可溶性粉末コーヒーと呼ばれるものが挙げられ、コーヒーミックス飲料としては、可溶性粉末コーヒーに砂糖、クリーミングパウダーなどを添加して混合した飲料などが挙げられる。   Here, as a drink, what is called a liquid drink marketed in a can or what is called a PET bottle container is mentioned. Examples of the powdered beverage mix include instant coffee mix, instant tea mix, and instant fruit juice beverage mix. Examples of instant coffee include what is called soluble powdered coffee obtained by removing moisture by spraying or freeze-drying an extract obtained by extracting roast and ground coffee with hot water, and coffee mix beverages include soluble powdered coffee with sugar and creaming. The drink etc. which added and mixed powder etc. are mentioned.

本発明者らは、先の課題を解決するために、上記の方法により得られた2以上10分子以下のマンノースが結合したオリゴ糖類を含むことを特徴とする、糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用を有する飲料を使用して、耐糖能および高血糖改善効果について研究した。さらにヒトにおける血糖値への影響も調べた。その結果、動物での耐糖能および高血糖改善効果、ヒト血糖値低下作用を発現することを見出し、本発明を完成するに至った。   In order to solve the above-mentioned problems, the present inventors include an oligosaccharide to which 2 to 10 molecules of mannose obtained by the above-described method are bound, to treat diabetes or diabetic complications Using a beverage having a preventive or ameliorating action, the glucose tolerance and the effect of improving hyperglycemia were studied. In addition, the effect on blood glucose levels in humans was also investigated. As a result, it was found that glucose tolerance and hyperglycemia improving effects in animals and human blood glucose level lowering effects were expressed, and the present invention was completed.

本発明の糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用を有する組成物を用い、動物における耐糖能および高血糖改善効果、ヒト血糖値への影響を調べた。本実施例は本発明の実施態様を具体的に説明したものであって、本発明の範囲を限定することを意図しない。
実施例1
マンノオリゴ糖の調製
常法により得た焙煎粉砕コーヒーを、商業上使用されるパーコレション系にて抽出し、後に残ったコーヒー抽出残渣を使用した。
Using the composition having the effect of treating, preventing, or improving diabetes or diabetic complications of the present invention, the glucose tolerance and hyperglycemia improving effects in animals and the influence on human blood glucose levels were examined. This example specifically describes the embodiment of the present invention, and is not intended to limit the scope of the present invention.
Example 1
Preparation of Manno-oligosaccharide Roasted and ground coffee obtained by a conventional method was extracted with a commercially used percolation system, and the remaining coffee extraction residue was used.

コーヒー抽出残渣は反応器に送りやすくするために、まず粉砕して粒径を約1mmにした。次いで、水とこの粉砕物からなる総固形分濃度が約14重量%のスラリーを調製し、4mの熱栓流反応器内において熱処理した。滞留時間8分に対応する速度で高圧蒸気とともに栓流反応器にポンプ輸送し、6.35mmφオリフィスを用いて約210℃に維持し
た。その後、大気圧下に噴出することによって、反応を急止した。できたスラリーを濾過して、不溶性固形分から可溶性固形分を含む液を分離した。この可溶性固形分含有液を活性炭、吸着樹脂で脱色し、さらにイオン交換樹脂で脱塩した後、濃縮、乾燥してマンノースを主体とする単糖類が1乃至10分子結合したオリゴ糖類を含有する組成物を収率14%で得た。
The coffee extraction residue was first pulverized to a particle size of about 1 mm in order to facilitate sending to the reactor. Next, a slurry composed of water and the pulverized product and having a total solid concentration of about 14% by weight was prepared and heat-treated in a 4 m hot plug flow reactor. Pumped to the plug reactor with high pressure steam at a rate corresponding to a residence time of 8 minutes and maintained at about 210 ° C. using a 6.35 mmφ orifice. Thereafter, the reaction was stopped by spraying under atmospheric pressure. The resulting slurry was filtered to separate a liquid containing soluble solids from insoluble solids. This soluble solid-containing liquid is decolorized with activated carbon and an adsorption resin, further desalted with an ion exchange resin, concentrated and dried to contain an oligosaccharide in which 1 to 10 molecules of monosaccharides mainly composed of mannose are bonded. The product was obtained in 14% yield.

このようにして得られた糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用を有する組成物中に含まれるオリゴ糖のDP分布は、DP1;2.4%、DP2;26.6%、DP3;20.2%、DP4;17.8%、DP5;10.9%、DP6;8.9%、DP7;6.0%、DP8;3.6%、DP9;1.9%、DP10;1.7%で、糖鎖中のマンノース残基の含有量は90%であるが、DP分布および糖鎖中のマンノース残基の含有量は加水分解条件により種々の値をとりうる。オリゴ糖のDP1としてはマンノース等、DP2としてはマンノビオース等、DP3としてはマンノトリオース等、DP4としてはマンノテトラオース等、DP5としてはマンノペンタオース等、DP6としてはマンノヘキサオース等、DP7としてはマンノヘプタオース等、DP8としてはマンノオクタオース等、DP9としてはマンノノナオース等、DP10としてはマンノデカオース等で、結合様式はβ−1,4結合であった。このようにして得られたマンノオリゴ糖類を用いて以下の実験を行った。   The DP distribution of the oligosaccharide contained in the composition having an effect of treating, preventing or ameliorating diabetes or diabetic complications thus obtained is DP1; 2.4%, DP2; 26.6%, DP3; 20.2%, DP4; 17.8%, DP5; 10.9%, DP6; 8.9%, DP7; 6.0%, DP8; 3.6%, DP9; 1.9%, DP10 At 1.7%, the mannose residue content in the sugar chain is 90%, but the DP distribution and the mannose residue content in the sugar chain can take various values depending on the hydrolysis conditions. Oligosaccharide DP1 as mannose, DP2 as mannobiose, DP3 as mannotriose, DP4 as mannotetraose, DP5 as mannopentaose, DP6 as mannohexaose, etc. DP7 was mannoheptaose, DP8 was mannooctaose, DP9 was mannononaose, DP10 was mannodekaose, and the binding mode was β-1,4 bond. The following experiment was conducted using the manno-oligosaccharide thus obtained.

<実施例1>
マンノオリゴ糖投与による耐糖能への影響検証実験
ICR系雌マウスを実験に用いた。検疫および馴化期間をかねて1週間予備飼育を行い、
体重の推移および一般状態に異常が認められない個体を実験に供与した。飼育は、温度、湿度をコントロールし、明暗各12時間のサイクルで行った。飼料は、検疫・馴化期間中は粉末飼料CE−2(日本クレア(株))を自由摂取させ、飲料水は水道水を自由摂水させた。予備飼育後、1群を6匹として、平均体重がほぼ等しくなるように群分けした。群
構成は4群とし、正常群、高脂肪食群、マンノオリゴ糖3%含有高脂肪食群、マンノオリゴ糖9%含有高脂肪食群とした。飼料は、正常群には予備飼育と同様飼料を、高脂肪食群には以下組成の高脂肪食を与えた。(高脂肪食組成;牛脂40重量%、コーンスターチ10重量%、糖9重量%、AIN76TM混合ビタミン1重量%、AIN76TM混合ミネラル4
重量%、カゼイン36重量%)マンノオリゴ糖含有高脂肪食群は前述飼料にマンノオリゴ糖を3重量%または9重量%添加した。増加分はカゼインで調整した。飼育12週目にグルコース投与による耐糖能試験を実施した。即ち、マウスを16時間絶食させた後、グルコース(0.8g/個体)を経口投与した。投与前を0分として、投与後60分、120分、180分に尾より採血し、血中グルコース濃度を測定した。
<Example 1>
Experiments on the effect of manno-oligosaccharide administration on glucose tolerance
ICR female mice were used in the experiment. Pre-breeding for a week for quarantine and acclimatization period,
Individuals with no abnormalities in weight transition and general condition were donated to the experiment. The breeding was carried out in a cycle of 12 hours for light and dark, with temperature and humidity controlled. During the quarantine / acclimation period, the feed was freely ingested with the powdered feed CE-2 (Japan Claire Co., Ltd.), and the drinking water was freely infused with tap water. After the preliminary breeding, one group was divided into 6 groups so that the average body weights were almost equal. The group composition was 4 groups: a normal group, a high fat diet group, a high fat diet group containing 3% mannooligosaccharides, and a high fat diet group containing 9% mannooligosaccharides. As for the feed, the normal group was fed the same as in the preliminary breeding, and the high fat diet group was fed a high fat diet having the following composition. (High fat diet composition; beef tallow 40% by weight, corn starch 10% by weight, sugar 9% by weight, AIN76TM mixed vitamin 1% by weight, AIN76TM mixed mineral 4
(Weight%, casein 36 weight%) Manno-oligosaccharide-containing high-fat diet group added 3% by weight or 9% by weight of manno-oligosaccharide to the feed. The increase was adjusted with casein. A glucose tolerance test by glucose administration was performed at 12 weeks of breeding. That is, after fasting the mice for 16 hours, glucose (0.8 g / individual) was orally administered. Blood was collected from the tail at 60 minutes, 120 minutes, and 180 minutes after administration, and the blood glucose concentration was measured.

耐糖能試験の結果を図1に示した。正常群と比較して高脂肪食群では、60分で有意に高い値を示し、また全体を通じて高値を維持した。本実験は16時間絶食後の投与であるため食餌中の糖の影響は受けないと考えられ、よって高脂肪食群では糖代謝障害が生じていることが示唆された。肥満は、糖代謝に関わるホルモンであるインシュリンの機能低下(インシュリン抵抗性)を誘導することが分かっている。従って、高脂肪食群では肥満によるインシュリン作用の低下のため、高い血中グルコース濃度を示したと考えられた。
一方、マンノオリゴ糖3%含有高脂肪食群およびマンノオリゴ糖9%含有高脂肪食群の血中グルコース濃度は、正常群と同程度で推移した。また、高脂肪食群と比較して有意に低値であった(p<0.05またはp<0.01)。これらは、高脂肪食を摂取していたにも関わらず正常な糖代謝を示し、マンノオリゴ糖投与によって耐糖能が改善していることが明らかとなった(図1)。
<実施例2>
マンノオリゴ糖投与による糖尿病ラットの血糖値への影響検証実験
ウィスター系雄性ラット(日本チャールスリバー株式会社)を購入して、温度23℃、
湿度60%にコントロールしている飼育室にて一週間予備飼育したのち、健康なラットを
実験に供した。ラット腹内にストレプトゾトシン(65mg/kg)を投与し、糖尿病モデル
ラットを作成した。血糖値が300mg/dl以上の個体を糖尿病ラットとし、血糖値を指標
に1群5匹として群分けを行った。群構成は3群とし、対照群、3%マンノオリゴ糖投与
群、15%マンノオリゴ糖投与群とした。飼育期間中は、飼料CE−2(日本クレア(株))および水道水を自由摂取させた。試料の投与は強制経口投与とし、試験群には3%または15%マンノオリゴ糖溶液を1日3回(6ml/日)投与した。対照群には等量の蒸留水を経口投与した。飼育期間は28日とし、飼育14日目に非絶食条件下で、また飼育28日目に絶食下で採血し、血糖値を測定した。さらに、飼育期間中に実施例1の要領で耐糖能試験を実施した。
The results of the glucose tolerance test are shown in FIG. Compared with the normal group, the high fat diet group showed a significantly high value at 60 minutes, and maintained a high value throughout. Since this experiment was administered after fasting for 16 hours, it was considered that there was no effect of sugar in the diet, and thus it was suggested that impaired glucose metabolism occurred in the high fat diet group. Obesity has been shown to induce a decline in insulin function (insulin resistance), a hormone involved in glucose metabolism. Therefore, it was considered that the high-fat diet group showed a high blood glucose concentration due to a decrease in insulin action due to obesity.
On the other hand, the blood glucose levels of the high fat diet group containing 3% mannooligosaccharide and the high fat diet group containing 9% mannooligosaccharide remained at the same level as the normal group. Moreover, it was a significantly low value compared with the high fat diet group (p <0.05 or p <0.01). These showed normal sugar metabolism despite having ingested a high fat diet, and it was revealed that glucose tolerance was improved by administration of manno-oligosaccharide (FIG. 1).
<Example 2>
Experiment on the effect of manno-oligosaccharide administration on the blood glucose level of diabetic rats We purchased Wistar male rats (Nippon Charles River Co., Ltd.)
After pre-breeding in a breeding room controlled at 60% humidity for one week, healthy rats were used for the experiment. Streptozotocin (65 mg / kg) was administered into the rat abdomen to prepare diabetes model rats. Individuals with a blood glucose level of 300 mg / dl or more were classified as diabetic rats, and the blood glucose level was used as an index for grouping as 5 animals per group. The group composition was three groups: a control group, a 3% mannooligosaccharide administration group, and a 15% mannooligosaccharide administration group. During the breeding period, feed CE-2 (Nippon Claire Co., Ltd.) and tap water were freely ingested. Samples were administered by gavage and the test group was administered 3% or 15% mannooligosaccharide solution three times a day (6 ml / day). An equal amount of distilled water was orally administered to the control group. The breeding period was 28 days, blood was collected under non-fasting conditions on the 14th day of breeding, and fasted on the 28th day of breeding, and the blood glucose level was measured. Furthermore, the glucose tolerance test was conducted as described in Example 1 during the breeding period.

血糖値の結果を表1に、耐糖能試験の結果を図2に示した。投与14日目の非絶食時血糖値において、対照群と比較して15%マンノオリゴ糖投与群で有意に低い血糖値を示し
た(p<0.01)。さらに、投与28日目の絶食時血糖値において、対照群と比較して3%お
よび15%マンノオリゴ糖投与群で、有意に低い血糖値を示した(p<0.001)。また耐
糖能試験では、対照群と比較して15%マンノオリゴ糖投与群では、血糖値が低く推移す
る傾向が示された。これらの結果は、マンノオリゴ糖投与によって糖尿病による高血糖の改善および耐糖能の改善を期待できることを示唆している。
The blood glucose level results are shown in Table 1, and the glucose tolerance test results are shown in FIG. On the 14th day after administration, the blood sugar level at non-fasting was significantly lower in the 15% manno-oligosaccharide administration group than in the control group (p <0.01). Furthermore, in the fasting blood glucose level on the 28th day after administration, the 3% and 15% mannooligosaccharide administered groups showed significantly lower blood glucose levels than the control group (p <0.001). In the glucose tolerance test, the blood glucose level tended to be lower in the 15% mannooligosaccharide administration group than in the control group. These results suggest that administration of manno-oligosaccharide can be expected to improve hyperglycemia and glucose tolerance due to diabetes.

Figure 2011140516
Figure 2011140516

<実施例3>
マンノオリゴ糖投与によるヒト血糖値への影響検証実験
ヒトにおけるマンノオリゴ糖入り飲料の飲用が血糖値へ与える影響を調べた。
<Example 3>
Experiment on the effect of manno-oligosaccharide administration on human blood glucose level The effect of drinking manno-oligosaccharide-containing beverages on human blood glucose level was investigated.

被験者は正常範囲内で血糖値が高めの人を対象とした(n=5)。試験飲料は液体コーヒ
ーとし、濃縮コーヒー抽出液、マンノオリゴ糖(3g/300ml)、人工甘味料に水を加えて希釈し、UHT殺菌したものを900ml容ペットボトルに充填して調製した。摂取量および期間は1日900ml、4週間の摂取とし、摂取前(0日目)と4週間目に採
血して血糖値を測定した。
The subjects were those who had a high blood glucose level within the normal range (n = 5). The test beverage was liquid coffee, and was prepared by filling a concentrated coffee extract, mannooligosaccharide (3 g / 300 ml), artificial sweetener with water and diluting, and UHT sterilized filling into a 900 ml PET bottle. The ingestion amount and period were 900 ml per day for 4 weeks, and blood was collected before ingestion (day 0) and at 4 weeks to measure blood glucose levels.

結果を表2に示した。摂取前の空腹時血糖値(96.0±3.6mg/dL)に対し、4週
間目の空腹時血糖値(90.0±3.0mg/dL)は有意に低値を示した(p<0.05)
The results are shown in Table 2. The fasting blood glucose level (90.0 ± 3.0 mg / dL) at 4 weeks was significantly lower than the fasting blood glucose level (96.0 ± 3.6 mg / dL) before ingestion (p). <0.05)
.

これらの結果は、マンノオリゴ糖の投与によって血糖値の低下が期待できることを示唆している。   These results suggest that the administration of mannooligosaccharide can be expected to lower the blood glucose level.

Figure 2011140516
Figure 2011140516

なお、対照として従来品である液体コーヒー(商品名:ブレンディボトルコーヒー、味の素ゼネラルフーヅ)を12週に渡って飲用した場合においては、このような血糖値の低下は確認されなかった。   In addition, when the liquid coffee (brand name: blendy bottle coffee, Ajinomoto General Foods) which is a conventional product was drunk for 12 weeks as a control, such a decrease in blood glucose level was not confirmed.

Figure 2011140516
Figure 2011140516

本発明の糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善に用いられる飲料は、これらの作用を有するマンノオリゴ糖類を含み、具体的にはマンナンを加水分解することにより製造することができる。本発明の糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善に用いられる飲料を日常的に摂取することによって、糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善効果を期待できる。本発明の糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善に用いられる組成物の原料として、例えばコーヒー豆やコーヒー抽出残渣を利用することができる。すなわち、従来は廃棄物として処理されていたコーヒー抽出残渣から糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善効果のある組成物を調製し、それを飲食物などと共に摂取することが可能となるため、健康改善効果に加えて廃棄資源の再利用という観点からも非常に有用な発明である。   The beverage used for the treatment, prevention or amelioration of diabetes or diabetic complications of the present invention contains a manno-oligosaccharide having these actions, and can be specifically produced by hydrolyzing mannan. The effect of treating, preventing, or ameliorating diabetes or diabetic complications can be expected by daily intake of the beverage used for the treatment, prevention, or amelioration of diabetes or diabetic complications of the present invention. As a raw material of the composition used for the treatment, prevention, or improvement of diabetes or diabetic complications of the present invention, for example, coffee beans or coffee extract residues can be used. That is, it becomes possible to prepare a composition having an effect of treating, preventing, or improving diabetes or diabetic complications from a coffee extraction residue that has been treated as waste, and to take it together with food and drink. Therefore, it is a very useful invention from the viewpoint of reuse of waste resources in addition to the health improvement effect.

実施例1における耐糖能試験の結果を示した図である。FIG. 3 is a diagram showing the results of a glucose tolerance test in Example 1. 実施例2における耐糖能試験の結果を示した図である。FIG. 4 is a diagram showing the results of a glucose tolerance test in Example 2.

Claims (1)

コーヒー豆および/またはコーヒー抽出残渣の高温加熱加水分解で得られる、2以上10分子以下のマンノースが結合したオリゴ糖類を含有してなる、糖尿病または糖尿病性合併症の治療または改善用医薬品。   A pharmaceutical product for treating or ameliorating diabetes or diabetic complications, comprising an oligosaccharide to which 2 to 10 molecules of mannose are bound, obtained by high-temperature heat hydrolysis of coffee beans and / or coffee extraction residue.
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