JP2011132162A - ニトロ基を有する新規カルボニル化合物、その製造法及びそれを用いるニトロン化合物の製造法 - Google Patents
ニトロ基を有する新規カルボニル化合物、その製造法及びそれを用いるニトロン化合物の製造法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011132162A JP2011132162A JP2009292309A JP2009292309A JP2011132162A JP 2011132162 A JP2011132162 A JP 2011132162A JP 2009292309 A JP2009292309 A JP 2009292309A JP 2009292309 A JP2009292309 A JP 2009292309A JP 2011132162 A JP2011132162 A JP 2011132162A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- oxo
- compound
- dimethyl
- carbon atoms
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
【課題】スピントラップ剤として優れた特性を有するニトロン化合物を容易な方法で収率よく、廉価に製造することができ、且つ安定性に優れた新規合成中間体およびその製造法を提供する。
【解決手段】置換基を有していてもよい2−オキソ−1,3,2−ジオキサフォスフォリナン−2−イル基を有するニトロアルカン化合物とα,β−不飽和カルボニル化合物を反応させることにより得られる下式で示される新規カルボニル化合物、および該カルボニル化合物を還元的に環化するニトロン化合物の製造法。
[式中R1およびR2は、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、カルボキシル基、炭素数1〜4のアルコキシカルボニル基又はカルバモイル基を表し、R3およびR4は、水素原子又は炭素数1〜4のアルキル基を表す。]
【選択図】なし
【解決手段】置換基を有していてもよい2−オキソ−1,3,2−ジオキサフォスフォリナン−2−イル基を有するニトロアルカン化合物とα,β−不飽和カルボニル化合物を反応させることにより得られる下式で示される新規カルボニル化合物、および該カルボニル化合物を還元的に環化するニトロン化合物の製造法。
[式中R1およびR2は、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、カルボキシル基、炭素数1〜4のアルコキシカルボニル基又はカルバモイル基を表し、R3およびR4は、水素原子又は炭素数1〜4のアルキル基を表す。]
【選択図】なし
Description
本発明は、スピントラップ剤であるピロリン環を有するニトロン化合物の新規な合成中間体、その製造法及びそれを用いるピロリン環を有するニトロン化合物の製造法に関するものである。
スピントラップ剤は電子スピン共鳴測定法(ESRまたはEPRと称される。)の際に使用される試薬であり、これまでにもいくつかの化合物が知られているが、その中でも最近開発されたCYPMPOは物理化学的に安定で、室温保存に優れ、低毒性のスピントラップ剤として注目されている。
スピントラップ剤は電子スピン共鳴測定法(ESRまたはEPRと称される。)の際に使用される試薬であり、これまでにもいくつかの化合物が知られているが、その中でも最近開発されたCYPMPOは物理化学的に安定で、室温保存に優れ、低毒性のスピントラップ剤として注目されている。
電子スピン共鳴測定法に用いるスピントラップ剤としては、ピロリン環を有するニトロン化合物が知られている。その中で汎用されてきた化合物がDMPO(5,5-Dimethyl-1-pyrroline 1-oxide)及びDEPMPO(5-Diethoxyphosphoryl-5-methyl-1-pyrroline 1-oxide)である。
しかし特許文献1及び非特許文献1で報告されたスピントラップ剤CYPMPO [5-(2,2-Dimethyl-1,3-propoxy cyclophosphoryl)-5-methyl- 1-pyrroline 1-oxide]が、物理化学的に安定で、室温保存性に優れ、低毒性の結晶で取り扱い易く、且つ、正確なラジカル測定を実施するために好適なシグナル強度を有し、スピンアダクトの半減期が長く、スピンアダクト由来の副生物を生じることもない等のスピントラップ剤として優れた特性を有しているので、最近になって研究者の間では重用され始めている。また、CYPMPOを製造するための合成中間体として、ピロリジン化合物が特許文献2に報告されている。
本発明者らは、上記特許文献1及び非特許文献1の発明に関与した研究者であり、実際にCYPMPOの合成を担当したが、合成研究の途上で下記のような問題点が内在していることを経験した。
(1)上記の特許文献2では下記の反応経路Aにおいて、合成原料として2−メチル−1−ピロリンが用いられているが、この試薬が高価であること。
(2)特許文献2では下記の反応経路Bによる中間体ピロリジン化合物の合成を明細書中に記述しているが、実施例の記載はない。実際に反応を実施したところ、極めて低収率でかつ低純度の中間体が得られたのみで、実用的な製造法とはなりえないこと。
(3)特許文献1では中間体ピロリジン化合物を適当な酸化剤で酸化してCYPMPOに導くことになっているが、実際に合成する上で有効な酸化剤はm-クロロ過安息香酸のみであること。
(4)m-クロロ過安息香酸を酸化剤として用いた場合でも、過剰酸化が避けられず、反応の制御に困難を伴うこと。
(5)反応終了後に反応系からm-クロロ安息香酸及び過剰で未反応のm-クロロ過安息香酸をアルカリ洗浄で除去する際に、水溶性のCYPMPOの逸失が避けられないこと。
(6)上記の(5)の状況と関連するが、酸化剤が混在したCYPMPOの精製に多大の労力を必要とすること。
以上のような問題点が未解決のままでは、安定した品質のCYPMPOを製造し、継続的に市場に供給することは困難である。
(1)上記の特許文献2では下記の反応経路Aにおいて、合成原料として2−メチル−1−ピロリンが用いられているが、この試薬が高価であること。
(2)特許文献2では下記の反応経路Bによる中間体ピロリジン化合物の合成を明細書中に記述しているが、実施例の記載はない。実際に反応を実施したところ、極めて低収率でかつ低純度の中間体が得られたのみで、実用的な製造法とはなりえないこと。
(3)特許文献1では中間体ピロリジン化合物を適当な酸化剤で酸化してCYPMPOに導くことになっているが、実際に合成する上で有効な酸化剤はm-クロロ過安息香酸のみであること。
(4)m-クロロ過安息香酸を酸化剤として用いた場合でも、過剰酸化が避けられず、反応の制御に困難を伴うこと。
(5)反応終了後に反応系からm-クロロ安息香酸及び過剰で未反応のm-クロロ過安息香酸をアルカリ洗浄で除去する際に、水溶性のCYPMPOの逸失が避けられないこと。
(6)上記の(5)の状況と関連するが、酸化剤が混在したCYPMPOの精製に多大の労力を必要とすること。
以上のような問題点が未解決のままでは、安定した品質のCYPMPOを製造し、継続的に市場に供給することは困難である。
反応経路A
(式中、R1、R2は水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、カルボキシル基、炭素数1〜4のアルコキシカルボニル基もしくはカルバモイル基を表し、R3、R4は水素原子もしくは炭素数1〜4のアルキル基を表す。)
反応経路B
(式中、R1、R2は水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、カルボキシル基、炭素数1〜4のアルコキシカルボニル基もしくはカルバモイル基を表し、R3、R4は水素原子もしくは炭素数1〜4のアルキル基を表す。)
本発明者らは、上記の問題点を解決するために、CYPMPOを反応経路AやBとは異なる別経路で合成法を開発するべく、鋭意研究を行った結果、一般式(VI)で表わされる環状フォスフォリル置換基及びニトロ基を有する新規なカルボニル化合物、なかでも、4-(5,5-ジメチル-2-オキソ-1,3,2-ジオキサフォスフォリナン-2-イル)-4-ニトロペンタナール(CYP-CHOと称することにする。) を経由する方法が工業的製法として極めて有利であることをつきとめた。すなわち、一般式(VI)で表わされるニトロ基及び環状フォスフォリル基を有する新規なカルボニル化合物は安定性に優れ、且つ還元的環化反応により簡単にCYPMPOを含む後述のニトロン化合物(VII)に導くことができる。
この知見をもとにさらに研究を重ね、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、下記一般式(VI)
(式中、R1、R2は水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、カルボキシル基、炭素数1〜4のアルコキシカルボニル基もしくはカルバモイル基を表し、R3、R4は水素原子もしくは炭素数1〜4のアルキル基を表す。)
で示される環状フォスフォリル基及びニトロ基を有する新規カルボニル化合物及びその製造法を提供するものである。
また、この新規カルボニル化合物を製造する方法及びこの新規カルボニル化合物から有用なニトロン化合物を製造する方法を提供するものである。
この知見をもとにさらに研究を重ね、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、下記一般式(VI)
で示される環状フォスフォリル基及びニトロ基を有する新規カルボニル化合物及びその製造法を提供するものである。
また、この新規カルボニル化合物を製造する方法及びこの新規カルボニル化合物から有用なニトロン化合物を製造する方法を提供するものである。
以下、本発明を詳細に説明する。
上記一般式(VI)において、R1及びR2で示されるアルコキシカルボニル基のアルキル基としては直鎖、又は分枝状の炭素数1〜4のアルキル基が挙げられ、通常はメチル基が好ましいが、脂溶性を高めるためには炭素数の多いアルキル基、例えばt-ブチル基などを選択することが出来る。化合物(VI)に水溶性を付加するには、カルボキシル基又はその塩が適している。R1、R2、R3及びR4で示される炭素数1〜4のアルキル基としては、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど直鎖、又は分枝状のアルキル基が挙げられる。
上記一般式(VI)において、R1及びR2で示されるアルコキシカルボニル基のアルキル基としては直鎖、又は分枝状の炭素数1〜4のアルキル基が挙げられ、通常はメチル基が好ましいが、脂溶性を高めるためには炭素数の多いアルキル基、例えばt-ブチル基などを選択することが出来る。化合物(VI)に水溶性を付加するには、カルボキシル基又はその塩が適している。R1、R2、R3及びR4で示される炭素数1〜4のアルキル基としては、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど直鎖、又は分枝状のアルキル基が挙げられる。
本発明の環状フォスフォリル基及びニトロ基を有する新規カルボニル化合物(VI)の合成に使用するのに好適な原料である環状フォスフォリル基を有するニトロアルカン化合物(IV)は、文献(J. Zon, Synthesis, 661-663 (1984)) 記載の方法に準じて合成することができる。
(式中、R3、R4は水素原子もしくは炭素数1〜4のアルキル基を表す。)
以下に本発明の環状フォスフォリル基及びニトロ基を有する新規カルボニル化合物(VI)の合成に好適な環状フォスフォリル基を有するニトロアルカン化合物(IV)を例示する。
2-(1-Nitroethyl)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane
5-Methyl-2-(1-nitroethyl)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane
5-t-Butyl-2-(1-nitroethyl)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane
4,5-Dimethyl-2-(1-nitroethyl)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane
4,6-Dimethyl-2-(1-nitroethyl)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane
5,5-Dimethyl-2-(1-nitroethyl)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane
2-(1-Nitroethyl)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane
5-Methyl-2-(1-nitroethyl)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane
5-t-Butyl-2-(1-nitroethyl)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane
4,5-Dimethyl-2-(1-nitroethyl)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane
4,6-Dimethyl-2-(1-nitroethyl)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane
5,5-Dimethyl-2-(1-nitroethyl)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane
本発明の環状フォスフォリル基及びニトロ基を有する新規カルボニル化合物(VI)の合成に用いる好適な原料であるα,β−不飽和カルボニル化合物(V)は市販のリストから適宜選択することが出来る。
(式中、R1、R2は水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、カルボキシル基、炭素数1〜4のアルコキシカルボニル基もしくはカルバモイル基を表す。)
以下に本発明の環状フォスフォリル基及びニトロ基を有する新規カルボニル化合物(VI)の合成に好適なα,β−不飽和カルボニル化合物(V)を例示する。
Acrolein
Methacrolein
2-Oxo-3-butenoic acid
Ethyl 2-oxo-3-butenoic acid
t-Butyl 2-oxo-3-butenoic acid
2-Oxo-3-butenamide
2-Formylpropenoic acid
Ethyl 2-formylpropenoate
t-Butyl 2-formylpropenoate
2-Formylpropenamide
Acrolein
Methacrolein
2-Oxo-3-butenoic acid
Ethyl 2-oxo-3-butenoic acid
t-Butyl 2-oxo-3-butenoic acid
2-Oxo-3-butenamide
2-Formylpropenoic acid
Ethyl 2-formylpropenoate
t-Butyl 2-formylpropenoate
2-Formylpropenamide
本発明の環状フォスフォリル基及びニトロ基を有する新規カルボニル化合物(VI)を合成するには、環状フォスフォリル基を有するニトロアルカン化合物(IV)とα,β−不飽和カルボニル化合物(V)を反応させる。化合物(IV)自体も新規化合物であるが、この化合物は文献(J. Zon, Synthesis, 661-663 (1984))記載の合成法に準じて合成することができる。すなわち、下記の反応式に示すように2-メトキシ-1,3,2-ジオキサフォスフォリナン誘導体(I)に塩化アセチルを反応させて、2-アセチル-2-オキソ-1,3,2-ジオキサフォスフォリナン誘導体(II)を得たのち、ヒドロキシルアミンを反応させて2-(1-ヒドロキイミノエチル)-2-オキソ-1,3,2-ジオキサフォスフォリナン誘導体(III)を得る。次にこのオキシム体(III)をm-クロロ過安息香酸で酸化することにより、2-(1-ニトロエチル)-2-オキソ-1,3,2-ジオキサフォスフォリナン誘導体(IV)が得られる。
(式中、R3、R4は水素原子もしくは炭素数1〜4のアルキル基を表す。)
上記のZonの報告以前にもフォスフォリル基を有するニトロアルカン化合物の合成法は数多く報告されている。すなわち、2−アルコキシアルケンフォスフォネート誘導体を酸化的にニトロ化する方法(K. A. Petrov et al., Journal of General Chemistry USSR,Vol. 46, 1230-1235 (1976))、ジアルキル 1−アミノアルカンフォスフォネートを酸化する方法(K. A. Petrov et al., Journal of General Chemistry USSR, Vol. 46, 1226-1229 (1976))、フォスフォノカーバニオンをニトロ化する方法(H. Feuer et al., Journal of Organic Chemistry, Vol. 43, 4676-4678 (1978))、ハロニトロアルカンをフォスフォニル化する方法(G.A.Russell et al., Journal of Chemical Society Chemical Communications, 216-217 (1980))などがあるが、原料化合物の入手が容易なこと、反応工程の簡便さなどを考慮してここではZonの報告を参考にした。
本発明に係る環状フォスフォリル基及びニトロ基を有する新規カルボニル化合物(VI)の合成は、環状フォスフォリル基を有するニトロアルカン化合物(IV)とα,β−不飽和カルボニル化合物(V)との反応により達成される。Onoらは2-ニトロオクタンが触媒量のトリエチルアミンの存在下アクロレインに共役付加することを報告している(N. Ono et al., Journal of Organic Chemistry, Vol. 50, 3692-3698 (1985))が、化合物(IV)と化合物(V)の反応もこのOnoらの方法を適用することによって効率的に実施することができる。
前記の反応溶媒としては、たとえばクロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン系溶媒、たとえばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル類、アセトニトリル、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコールなどのアルコール類、たとえばジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミドなどのアミド類、たとえば酢酸エチルなどのエステル類、たとえばベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素系溶媒の中から選択して使用することが出来る。
本発明による環状フォスフォリル基及びニトロ基を有する新規カルボニル化合物(VI)の好適な化合物例を以下に示す。
4-(2-Oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-nitropentanal
4-(5-Methyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-nitropentanal
4-(5-t-Butyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-nitropentanal
4-(4,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-nitropentanal
4-(4,6-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-nitropentanal
4-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-nitropentanal
5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-nitro-2-oxohexanoic acid
Ethyl 5-(5,5-dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-nitro-2-oxohexanoate
t-Butyl 5-(5,5-dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-nitro-2-oxohexanoate
5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-nitro-2-oxohexanamide
4-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-nitro-2-formylpentanoic acid
Ethyl 4-(5, 5-dimethyl-2-oxo- 1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-nitro-2 -formylpentanoate
t-Butyl 4-(5,5-dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4- nitro- 2-formylpentanoate
4-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-nitro-2-formylpentanamide
5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-nitro-2-hexanone
4-(2-Oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-nitropentanal
4-(5-Methyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-nitropentanal
4-(5-t-Butyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-nitropentanal
4-(4,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-nitropentanal
4-(4,6-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-nitropentanal
4-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-nitropentanal
5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-nitro-2-oxohexanoic acid
Ethyl 5-(5,5-dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-nitro-2-oxohexanoate
t-Butyl 5-(5,5-dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-nitro-2-oxohexanoate
5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-nitro-2-oxohexanamide
4-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-nitro-2-formylpentanoic acid
Ethyl 4-(5, 5-dimethyl-2-oxo- 1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-nitro-2 -formylpentanoate
t-Butyl 4-(5,5-dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4- nitro- 2-formylpentanoate
4-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-nitro-2-formylpentanamide
5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-nitro-2-hexanone
本発明の環状フォスフォリル基及びニトロ基を有する新規カルボニル化合物(VI)を還元的に環化してニトロン化合物(VII)へ導く反応については、文献(D. L.Haire et al., Journal of Organic Chemistry, Vol. 51, 4298-4300 (1986)) 記載の方法を適用することによって達成することが出来る。
この文献記載の方法は、ニトロ基及び環状フォスフォリル基を有するカルボニル化合物(VI)を95%エタノールに溶解し、亜鉛末を加えて2℃に冷却したのち、攪拌下に酢酸を1時間かけて滴下するという簡単な操作であり、ニトロン化合物(VII)が高収率(90%以上)で得られる。このように亜鉛末等の金属の存在下に酸を作用させて還元的に環化を行う方法は極めて簡便で、かつ短時間に完結するので、製造法としては優れており、工業化にも対応できる方法である。
ニトロ基を有する新規カルボニル化合物(VI)を還元的に環化して環状ニトロン化合物(VII)へ導く反応は、反応機構的には、まずニトロ基が還元されてヒドロキシルアミノ基となり、ヒドロキシルアミノ基とカルボニル基が分子内で縮合して環状ニトロン化合物となることが文献に記載されている(R. Bonnett et al., Journal of Chemical Society, 2094-2102 (1959))。ニトロ基は還元反応によりアミノ基、オキシム基、ヒドロキシルアミノ基、ヒドラゾ基、アゾ基、アゾキシ基など種々の官能基に変換されるので、目的に応じて適切な還元剤を選択すればよい。
本反応に用いることができる好適な還元剤としては、先にあげた亜鉛/酢酸、パラジウム炭素/ギ酸アンモニウムのほかに、亜鉛末/塩化アンモニウム(N. Sankuratri et al., Journal of Organic Chemistry, Vol. 62, 1176-1178 (1997))、アルミナムアマルガム(A. Calder et al., Organic Synthesis, Vol. 52, 77-80 (1972))、ボラン(H. Feuer et al., Journal of Organic Chemistry, Vol. 30, 2880-2882 (1965))、ラネーニッケル/ヒドラジン(N. R. Ayyangar et al., Synthesis, 938 (1984))などをあげることができる。これらの還元剤はニトロ基をヒドロキシルアミノ基に変換することができるが、カルボニル基が影響を受ける場合は予めアセタール、ケタールなどに変換して保護すればよい(R. Bonnett et al., Journal of Chemical Society, 2094-2102 (1959))。
本反応に用いることができる好適な還元剤としては、先にあげた亜鉛/酢酸、パラジウム炭素/ギ酸アンモニウムのほかに、亜鉛末/塩化アンモニウム(N. Sankuratri et al., Journal of Organic Chemistry, Vol. 62, 1176-1178 (1997))、アルミナムアマルガム(A. Calder et al., Organic Synthesis, Vol. 52, 77-80 (1972))、ボラン(H. Feuer et al., Journal of Organic Chemistry, Vol. 30, 2880-2882 (1965))、ラネーニッケル/ヒドラジン(N. R. Ayyangar et al., Synthesis, 938 (1984))などをあげることができる。これらの還元剤はニトロ基をヒドロキシルアミノ基に変換することができるが、カルボニル基が影響を受ける場合は予めアセタール、ケタールなどに変換して保護すればよい(R. Bonnett et al., Journal of Chemical Society, 2094-2102 (1959))。
上記還元反応に用いる溶媒としては、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、ジメトキシエタンなどのエーテル類、アセトニトリル、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコールなどのアルコール類、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミドなどのアミド類、酢酸エチルなどのエステル類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素系溶媒の中から選択して使用することが出来る。
以下に本発明の新規カルボニル化合物(VI)を用いて合成が可能なスピントラップ剤として有用なニトロン化合物(VII)を例示する。
5-(2-Oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline- 1-oxide
5-(5-Methyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline 1-oxide
5-(5-tert-Butyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline 1-oxide
5-(4,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline 1-oxide
5-(4,6-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline 1-oxide
5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline 1-oxide
5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline-2-carboxylic
acid 1-oxide
5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline-2-carboxylicacid ethyl ester 1-oxide
5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline-2-carboxylicacid tert-butyl ester 1-oxide
5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline-2-carboxamide 1-oxide
5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline-3-carboxylicacid 1-oxide
5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline-3-carboxylicacid ethyl ester 1-oxide
5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline-3-carboxylicacid tert-butyl ester 1-oxide
5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline-3-carboxamide 1-oxide
5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-2,5-dimethyl-1-pyrroline 1-oxide
5-(2-Oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline- 1-oxide
5-(5-Methyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline 1-oxide
5-(5-tert-Butyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline 1-oxide
5-(4,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline 1-oxide
5-(4,6-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline 1-oxide
5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline 1-oxide
5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline-2-carboxylic
acid 1-oxide
5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline-2-carboxylicacid ethyl ester 1-oxide
5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline-2-carboxylicacid tert-butyl ester 1-oxide
5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline-2-carboxamide 1-oxide
5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline-3-carboxylicacid 1-oxide
5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline-3-carboxylicacid ethyl ester 1-oxide
5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline-3-carboxylicacid tert-butyl ester 1-oxide
5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-5-methyl-1-pyrroline-3-carboxamide 1-oxide
5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-2,5-dimethyl-1-pyrroline 1-oxide
一般式(VI)で表される環状フォスフォリル基及びニトロ基を有する新規カルボニル化合物、なかでも、4-(5,5-ジメチル-2-オキソ-1,3,2-ジオキサフォスフォリナン-2-イル)-4-ニトロペンタナール(CYP-CHO)は、安定性に優れ、且つ、還元的環化反応により簡単に、高収率で目的物CYPMPOに導くことができる。
以下、実施例や参考例をあげて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
[参考例1]
2-クロロ5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサフォスフォリナンの合成
[参考例1]
2-クロロ5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサフォスフォリナンの合成
1H-NMR (CDCl3, 270MHz) : δ0.83 (3H, s), 1.27 (3H, s), 3.57 (2H, dd, A part of AB, JAB=10.4Hz, J=9.9Hz), 4.32 (2H, dd, B part of AB, JAB=10.4Hz, J=5.8Hz).
31P-NMR (CDCl3, 109.25MHz) : δ150.54.
[参考例2]
5,5-ジメチル-2-メトキシ-1,3,2-ジオキサフォスフォリナンの合成
1H-NMR (CDCl3, 270MHz) : δ0.73 (3H, s), 1.25 (3H, s), 3.23-3.55 (2H, s), 3.55 (2H, d,J=11.9Hz), 4.05-4.15 (2H, m).
13C-NMR (CDCl3, 67.80MHz) : δ22.4, 22.7, 32.7, 49.7, 68.6.
31P-NMR (CDCl3, 109.25MHz) : δ127.04.
[参考例3]
2-アセチル-5,5-ジメチル-2-オキソ-1,3,2-ジオキサフォスフォリナン (CYP-Ac) の合成
収量 9.03g (収率 77.2%)。
1H-NMR (CDCl3, 270MHz) : δ0.90 (3H, s), 1.33 (3H, s), 2.56 (3H, d, J=5.3Hz), 3.92-4.10 (2H, m), 4.26-4.34 (2H, m).
13C-NMR (CDCl3, 67.80MHz) : δ20.1, 21.5, 31.1, 32.5, 78.8, 211.2.
31P-NMR (CDCl3, 109.25MHz) : δ7.89.
[参考例4]
5,5-ジメチル-2-(1-ヒドロキシイミノエチル)-2-オキソ-1,3,2-ジオキサフォスフォリナン(CYP-NOH)の合成
収量 4.01g (収率 74.4%)。
元素分析(C7H14NO4P Mol. Wt. : 207.16):
Calc. C, 40.58; H, 6.81; N, 6.76
Found C, 40.61; H, 6.76; N, 6.55
融点:151.6-153.1℃
1H-NMR (DMSO-d6, 270MHz) : δ0.80 (3H, s), 1.19 (3H, s), 1.90 (3H, d, J=10.8Hz),3.89-4.12 (4H, m), 12.4 (1H, s).
13C-NMR (DMSO-d6, 67.80MHz) : δ11.5, 19.6, 21.3, 31.9, 77.0, 149.1.
31P-NMR (DMSO-d6, 109.25MHz) : δ7.86.
[実施例1]
Calc. C, 40.58; H, 6.81; N, 6.76
Found C, 40.61; H, 6.76; N, 6.55
融点:151.6-153.1℃
1H-NMR (DMSO-d6, 270MHz) : δ0.80 (3H, s), 1.19 (3H, s), 1.90 (3H, d, J=10.8Hz),3.89-4.12 (4H, m), 12.4 (1H, s).
13C-NMR (DMSO-d6, 67.80MHz) : δ11.5, 19.6, 21.3, 31.9, 77.0, 149.1.
31P-NMR (DMSO-d6, 109.25MHz) : δ7.86.
[実施例1]
5,5-ジメチル-2-(1-ニトロエチル)-2-オキソ-1,3,2-ジオキサフォスフォリナン (CYP-NO2) の合成
5,5-ジメチル-2-(1-ヒドロキシイミノエチル)-2-オキソ-1,3,2-ジオキサフォスフォリナン(CYP-NOH)22.34g (107.8mmol) のジクロロメタン溶液 (220mL) にm-クロロ過安息香酸(m-CPBA) 53.16g (70% 水懸濁物、215.6mmol) を加え、36℃にて4日間静置した。次いで反応液に氷冷下にジメチルスルホキシド 10.1g (129.4mmol) を滴下し、不溶物を濾過した。濾過残渣をジクロロメタンで洗浄し、合わせた有機層を減圧下で濃縮した。得られた反応混合物を酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、減圧濃縮する。得られた濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘプタン:酢酸エチル=2:1→酢酸エチル)に付して精製し、5,5-ジメチル-2-(1-ニトロエチル)-2-オキソ-1,3,2-ジオキサフォスフォリナン (CYP-NO2) をアモルファス状白色固体として得た。収量 20.18g (収率 83.9%)。
元素分析 (C7H14NO5P Mol. Wt. : 233.16)
Calc. C, 37.67; H, 6.32; N, 6.28
Found C, 37.71; H, 6.45; N, 6.39
融点:138.2-138.6℃
IRスペクトル (KBr, cm-1) : 2972, 2953, 2908, 2882, 1560, 1474, 1452, 1288, 1269, 1060,1013.
1H-NMR (CDCl3, 270MHz) : δ0.97 (3H, s), 1.24 (3H, s), 1.88 (3H, dd, J=7.3, 16.3Hz),4.00-4.15 (4H, m), 5.12 (1H, dq, J=7.3, 14.5Hz).
13C-NMR (CDCl3, 67.80MHz) : δ14.2, 20.8, 21.7, 32.8, 78.4, 78.7, 78.8.
31P-NMR (CDCl3, 109.25MHz) : δ8.78.
[実施例2]
4-(5,5-ジメチル-2-オキソ-1,3,2-ジオキサフォスフォリナン-2-イル)-4-ニトロペンタナール(CYP-CHO) の合成
Calc. C, 37.67; H, 6.32; N, 6.28
Found C, 37.71; H, 6.45; N, 6.39
融点:138.2-138.6℃
IRスペクトル (KBr, cm-1) : 2972, 2953, 2908, 2882, 1560, 1474, 1452, 1288, 1269, 1060,1013.
1H-NMR (CDCl3, 270MHz) : δ0.97 (3H, s), 1.24 (3H, s), 1.88 (3H, dd, J=7.3, 16.3Hz),4.00-4.15 (4H, m), 5.12 (1H, dq, J=7.3, 14.5Hz).
13C-NMR (CDCl3, 67.80MHz) : δ14.2, 20.8, 21.7, 32.8, 78.4, 78.7, 78.8.
31P-NMR (CDCl3, 109.25MHz) : δ8.78.
[実施例2]
4-(5,5-ジメチル-2-オキソ-1,3,2-ジオキサフォスフォリナン-2-イル)-4-ニトロペンタナール(CYP-CHO) の合成
MSスペクトル:Calcd for C10H18NO6P+H+, 280.237 ;Found, 280.0945.
IRスペクトル (KBr, cm-1) : 2972, 2950, 1724, 1545, 1473, 1275, 1065, 1016, 997.
1H-NMR (CDCl3, 270MHz) : δ0.96 (3H, s), 1.27 (3H, s), 1.87 (3H, d, J=14.5Hz),2.54-2.77 (4H, m), 3.89-4.23 (4H, m), 9.77 (1H, s).
13C-NMR (CDCl3, 67.80MHz) : δ20.3, 20.9, 22.0, 28.0, 33.0, 38.4, 78.8, 78.9, 88.4, 199.0.
31P-NMR (CDCl3, 109.25MHz) : δ11.52.
CYP-CHOの2,4-ジニトロフェニルヒドラゾン
融点: 191.4-192.0℃
元素分析(C16H22N5O9P Mol. Wt. : 459.35)
Calc. C, 41.84; H, 4.83; N, 15.25
Found C, 41.89; H, 4.82; N, 15.26
[実施例3]
5-(5,5-ジメチル-2-オキソ-1,3,2-ジオキサフォスフォリナン-2-イル)-5-メチル-1-ピロリン1-オキサイド (CYPMPO) の合成
IRスペクトル (KBr, cm-1) : 2972, 2950, 1724, 1545, 1473, 1275, 1065, 1016, 997.
1H-NMR (CDCl3, 270MHz) : δ0.96 (3H, s), 1.27 (3H, s), 1.87 (3H, d, J=14.5Hz),2.54-2.77 (4H, m), 3.89-4.23 (4H, m), 9.77 (1H, s).
13C-NMR (CDCl3, 67.80MHz) : δ20.3, 20.9, 22.0, 28.0, 33.0, 38.4, 78.8, 78.9, 88.4, 199.0.
31P-NMR (CDCl3, 109.25MHz) : δ11.52.
CYP-CHOの2,4-ジニトロフェニルヒドラゾン
融点: 191.4-192.0℃
元素分析(C16H22N5O9P Mol. Wt. : 459.35)
Calc. C, 41.84; H, 4.83; N, 15.25
Found C, 41.89; H, 4.82; N, 15.26
[実施例3]
5-(5,5-ジメチル-2-オキソ-1,3,2-ジオキサフォスフォリナン-2-イル)-5-メチル-1-ピロリン1-オキサイド (CYPMPO) の合成
(収率 56.9%)。
IRスペクトル (KBr, cm-1) : 2956.9, 1573.9, 1473.6, 1249.9, 1060.9, 1020.3, 991.4, 831.3,792.7.
1H-NMR (CDCl3, 270MHz) : δ0.91 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.77 (3H, d, J=15.0Hz), 2.20(1H, dddd, J=7.0, 9.5, 13.9, 19.8Hz), 2.60-2.70 (1H, m), 2.71-2.82 (1H, m), 3.01 (1H,dddd, J=4.0, 9.5, 13.9, 16.1Hz), 3.91-4.01 (2H, m), 4.22 (1H, dd, J=3.8, 10.3Hz),4.79 (1H, dd, J=3.7, 10.4Hz), 6.94 (1H, q, J=2.8Hz).
13C-NMR (CDCl3, 67.80MHz) : δ20.4, 20.6, 22.0, 25.7, 30.9, 32.6, 75.3, 77.5, 79.3, 135.0.
31P-NMR (CDCl3, 109.25MHz) : δ14.5.
1H-NMR (CDCl3, 270MHz) : δ0.91 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.77 (3H, d, J=15.0Hz), 2.20(1H, dddd, J=7.0, 9.5, 13.9, 19.8Hz), 2.60-2.70 (1H, m), 2.71-2.82 (1H, m), 3.01 (1H,dddd, J=4.0, 9.5, 13.9, 16.1Hz), 3.91-4.01 (2H, m), 4.22 (1H, dd, J=3.8, 10.3Hz),4.79 (1H, dd, J=3.7, 10.4Hz), 6.94 (1H, q, J=2.8Hz).
13C-NMR (CDCl3, 67.80MHz) : δ20.4, 20.6, 22.0, 25.7, 30.9, 32.6, 75.3, 77.5, 79.3, 135.0.
31P-NMR (CDCl3, 109.25MHz) : δ14.5.
スピントラップ剤は電子スピン共鳴測定法(ESRまたはEPRと称される。)の際に使用される試薬であり、これまでにもいくつかの化合物が知られているが、その中でも最近開発されたCYPMPOは物理化学的に安定で、室温保存性に優れ、低毒性のスピントラップ剤として注目されている。
一般式(VI)で表わされる環状フォスフォリル基およびニトロ基を有する新規カルボニル化合物、なかでも4-(5,5-ジメチル-2-オキソ-1,3,2-ジオキサフォスフォリナン-2-イル)-4-ニトロペンタナール(CYP-CHO)は安定性にすぐれ、且つ還元的環化反応により容易にCYPMPOに導くことができるので、CYPMPOの有用な中間体である。
一般式(VI)で表わされる環状フォスフォリル基およびニトロ基を有する新規カルボニル化合物、なかでも4-(5,5-ジメチル-2-オキソ-1,3,2-ジオキサフォスフォリナン-2-イル)-4-ニトロペンタナール(CYP-CHO)は安定性にすぐれ、且つ還元的環化反応により容易にCYPMPOに導くことができるので、CYPMPOの有用な中間体である。
Claims (3)
- 一般式(VI)
(式中R1およびR2は、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、カルボキシル基、炭素数1〜4のアルコキシカルボニル基又はカルバモイル基を表し、R3およびR4は、水素原子又は炭素数1〜4のアルキル基を表す。)
で示されるニトロ基を有する新規カルボニル化合物又はその塩。 - 一般式(IV)
(式中R3およびR4は、水素原子又は炭素数1〜4のアルキル基を表す。)
で示されるニトロアルカン化合物と
一般式(V)
(式中R1およびR2は、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、カルボキシル基炭素数1〜4のアルコキシカルボニル基又はカルバモイル基を表す。)
で示されるα、β−不飽和カルボニル化合物を反応させる
一般式(VI)
(式中R1、R2、R3およびR4は、前記と同義)
で示される新規カルボニル化合物又はその塩の製造法。 - 一般式(VI)
(式中R1およびR2は、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、カルボキシル基、炭素数1〜4のアルコキシカルボニル基又はカルバモイル基を表し、R3およびR4は、水素原子又は炭素数1〜4のアルキル基を表す。)
で示されるニトロ基を有する新規カルボニル化合物又はその塩を還元的に環化する
一般式(VII)
(式中R1、R2、R3およびR4は、前記と同義)
で示されるニトロン化合物の製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009292309A JP2011132162A (ja) | 2009-12-24 | 2009-12-24 | ニトロ基を有する新規カルボニル化合物、その製造法及びそれを用いるニトロン化合物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009292309A JP2011132162A (ja) | 2009-12-24 | 2009-12-24 | ニトロ基を有する新規カルボニル化合物、その製造法及びそれを用いるニトロン化合物の製造法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011132162A true JP2011132162A (ja) | 2011-07-07 |
Family
ID=44345323
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009292309A Pending JP2011132162A (ja) | 2009-12-24 | 2009-12-24 | ニトロ基を有する新規カルボニル化合物、その製造法及びそれを用いるニトロン化合物の製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2011132162A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2535963A2 (en) | 2011-06-14 | 2012-12-19 | Makita Corporation | Battery devices |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006193439A (ja) * | 2005-01-11 | 2006-07-27 | Hetero Research Kk | 新規ピロリジン化合物 |
WO2007043202A1 (ja) * | 2005-10-06 | 2007-04-19 | Mikuni Pharmaceutical Industrial Co., Ltd. | 安定な新規ニトロン化合物とその用途 |
-
2009
- 2009-12-24 JP JP2009292309A patent/JP2011132162A/ja active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006193439A (ja) * | 2005-01-11 | 2006-07-27 | Hetero Research Kk | 新規ピロリジン化合物 |
WO2007043202A1 (ja) * | 2005-10-06 | 2007-04-19 | Mikuni Pharmaceutical Industrial Co., Ltd. | 安定な新規ニトロン化合物とその用途 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6012041740; J. Chem. Soc., Perkin Trns.2 No.9, 1997, p.1827-1830 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2535963A2 (en) | 2011-06-14 | 2012-12-19 | Makita Corporation | Battery devices |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Fourgeaud et al. | Oxaphospholene and oxaphosphinene heterocycles via RCM using unsymmetrical phosphonates or functional phosphinates | |
Sauerbrey et al. | Synthesis, structure and reactivity of 4-phosphanylated 1, 3-dialkyl-imidazole-2-thiones | |
Chen et al. | Chiral cyclopalladated complex promoted asymmetric synthesis of diester-substituted P, N-ligands via stepwise hydrophosphination and hydroamination reactions | |
EP0530335A1 (de) | Diphosphonsaure derivate als zwischenprodukte in der herstellung von diphosphinliganden. | |
Andre et al. | Reaction of unsaturated phosphonate monoesters with bromo-and iodo (bis-collidine) hexafluorophosphates | |
DE19523891C1 (de) | Chirale Mangan-triazanonankomplexe und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
Tanaka et al. | Enantioselective synthesis of planar-chiral metacyclophanes through cationic Rh (I)/modified-BINAP-catalyzed inter-and intramolecular alkyne cyclotrimerizations | |
JP2011132162A (ja) | ニトロ基を有する新規カルボニル化合物、その製造法及びそれを用いるニトロン化合物の製造法 | |
KR20180115743A (ko) | 신규 독소, 및 이의 중간체를 제조하는 방법 | |
TW201410644A (zh) | 一種製備利馬前列素的中間體、其製備方法以及藉由其製備利馬前列素的方法 | |
Yavari et al. | An efficient synthesis of stable phosphorus ylides derived from hydantoin and 5, 5-dialkylhydantoins | |
EP2607353B1 (fr) | "Nouveau procédé de synthèse de l'ivabradine et de ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable" | |
EP1448575A1 (de) | Liganden zur anwendung in katalytischen prozessen | |
JP2011098910A (ja) | 新規ピロリジン化合物又はその塩、その製造法及びそれを用いるピロリン環を有するニトロン化合物の製造法 | |
Korostylev et al. | Chiral pyrophosphites—synthesis and application as ligands in Rh (I)-catalyzed asymmetric hydrogenation | |
Piotrowska | Stereochemistry of substituted isoxazolidines derived from N-methyl C-diethoxyphosphorylated nitrone | |
Miao et al. | An improved route to the synthetic of diphenyl α-(diethoxythiophosphorylamino) methylphosphonates | |
Saad et al. | A binaphthol-substituted tetrathiafulvalene with axial chirality and its enantiopure TCNQF 4 charge-transfer salts | |
JP3910989B2 (ja) | 新規ピロリジン化合物 | |
Zhang et al. | Magnesium-promoted reductive acylation of aromatic conjugated ynones accompanying with transposition of the triple bond | |
KR20130110017A (ko) | 산쇼올류의 제조 방법 | |
EP1004579A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,3-Dihydroindolen (Indolinen), neuartige 2,3-Dihydroindole sowie deren Verwendung | |
KR20130140077A (ko) | 산쇼올류의 제조 방법 | |
WO2008055964A1 (de) | Verfahren zur herstellung von cyclischen phosphinen oder bisphosphinen, cyclische phosphonate von optisch aktiven diolen und deren herstellung | |
Cui et al. | The diastereoselective synthesis of methyl 5-deoxy-5-(dialkylphosphono)-5-(dialkylphosphorylamido)-2, 3-O-isopropylidene-β-d-ribofuranosides |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Effective date: 20120822 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130109 |