JP2011116759A - Hyaluronic-acid accumulation accelerating composition - Google Patents

Hyaluronic-acid accumulation accelerating composition Download PDF

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Erihi Ono
小野  衣里日
Kazuma Yoshizumi
一真 吉積
Satoshi Miyata
宮田  智
Keiji Hasumi
惠司 蓮見
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a hyaluronic-acid accumulation accelerating agent having moisturizing effect of skin, preventing/improvement effect of rough dry skin, improvement effect of skin barrier function, improvement effect of skin wrinkle, and improvement/therapeutic effect of dry eye, and to provide a hyaluronic-acid accumulation accelerating composition containing thereof. <P>SOLUTION: The hyaluronic-acid accumulation accelerating composition contains a longan. The composition containing the hyaluronic-acid accumulation accelerating agent is used for moisturizing of skin, preventing/improvement of rough dry skin, preventing of skin aging such as wrinkle, loosening, and tone and preventing and treating dry eye. <P>COPYRIGHT: (C)2011,JPO&INPIT

Description

本発明は、リュウガンニクを有効成分とし、皮膚の保湿機能、肌荒れ予防・改善機能、皮膚バリア機能、しわ改善機能、ドライアイ予防・治療機能を有するヒアルロン酸蓄積促進剤、及びその剤を含む組成物に関する。   The present invention comprises a hyaluronic acid accumulation promoter comprising longanic as an active ingredient, skin moisturizing function, rough skin prevention / amelioration function, skin barrier function, wrinkle improvement function, dry eye prevention / treatment function, and a composition containing the agent Related to things.

ヒアルロン酸はD−N−アセチルグルコサミンとD−グルクロン酸が交互に結合した直鎖状の高分子多糖であり、哺乳動物の皮膚、血管、関節、眼球硝子体などの結合組織に広く分布するグリコサミノグルカンの一種である。また、非常に多量の水と結合する性質を有しており(例えば、非特許文献1参照)、細胞間マトリックスの支柱の役目を果たしているコラーゲンと結合して、結合組織、軟骨組織や皮膚組織などに多く分布し、細胞の機能や形態を維持するのに役立っている。   Hyaluronic acid is a linear high-molecular polysaccharide in which DN-acetylglucosamine and D-glucuronic acid are alternately bound, and is widely distributed in connective tissues such as mammalian skin, blood vessels, joints, and ocular vitreous. A type of saminoglucan. In addition, it has a property of binding to a very large amount of water (see, for example, Non-Patent Document 1), and binds to collagen that plays the role of a column of an intercellular matrix, thereby connecting connective tissue, cartilage tissue and skin tissue. It is distributed in large numbers and helps maintain the function and morphology of cells.

皮膚組織において、ヒアルロン酸は真皮層に多く存在し、皮膚の保水性や弾力性に大きく関与している。しかし加齢や外的ストレスにより、皮膚中のヒアルロン酸は減少あるいは低分子化し、その結果、乾燥、かさつきをはじめとしたさまざまな肌荒れ、小じわの形成、皮膚のたるみ、はりの消失等といった皮膚の老化をもたらすと言われている。   In skin tissue, hyaluronic acid is abundant in the dermis layer and is greatly involved in the water retention and elasticity of the skin. However, due to aging and external stress, hyaluronic acid in the skin decreases or decreases in molecular weight, resulting in various types of rough skin such as dryness and roughness, formation of fine lines, sagging skin, loss of skin, etc. It is said to bring about aging.

すなわち、生体内のヒアルロン酸の蓄積を促進することによって、ヒアルロン酸の産生量の減少により生じる肌荒れ・皮膚バリア機能の低下・しわなどを改善することができる。   That is, by promoting the accumulation of hyaluronic acid in the living body, it is possible to improve rough skin, reduced skin barrier function, wrinkles, and the like caused by a decrease in the amount of hyaluronic acid produced.

そこで、このような症例の改善方法として、ヒアルロン酸を直接、外用剤、あるいは注射剤として投与する試みがなされてきた。しかし、ヒアルロン酸は高分子の多糖成分であることから経皮吸収は少なく、さらに注射剤による補充療法においても、医師の処方が必要であり、苦痛を伴う治療であることから日常的に使える手法ではない。   Therefore, as a method for improving such cases, attempts have been made to administer hyaluronic acid directly as an external preparation or an injection. However, hyaluronic acid is a high-molecular polysaccharide component, so transdermal absorption is low. In addition, replacement therapy with injections requires a doctor's prescription and is a painful treatment that can be used on a daily basis. is not.

皮膚外用剤としては、ヒアルロン酸の合成を促進したり(例えば、特許文献1〜3参照)、分解酵素であるヒアルロニダーゼを阻害する技術(例えば、特許文献4〜6参照)がこれまでに開示されてきたが、外用剤は真皮層に対しては働きかけにくいため、真皮層に多く存在するヒアルロン酸の蓄積を高めることは非常に困難である。   As external preparations for skin, technologies that promote the synthesis of hyaluronic acid (for example, see Patent Documents 1 to 3) or inhibit hyaluronidase that is a degrading enzyme (for example, see Patent Documents 4 to 6) have been disclosed so far. However, it is very difficult to increase the accumulation of hyaluronic acid, which is abundant in the dermis layer, because external preparations hardly act on the dermis layer.

また、経口摂取により、上述したような効果を高める美容健康食品も数多く開発されている。   In addition, many beauty health foods that enhance the above-described effects by oral ingestion have been developed.

例えば、ヒアルロン酸を経口摂取する技術(例えば、特許文献7参照)、ヒアルロン酸の構成糖であるN−アセチルグルコサミンを経口摂取する技術(例えば、特許文献8参照)などが挙げられる。しかし、いずれも有効性の発揮される摂取量は数百mg〜数gと非常に多量に摂取する必要があり、且つヒアルロン酸に関しては末端価格でkgあたり数十万円と高価であることから、価格的にも美容健康食品として有効量を継続的に摂取することは難しい。   Examples thereof include a technique for ingesting hyaluronic acid (for example, see Patent Document 7), a technique for ingesting N-acetylglucosamine, which is a constituent sugar of hyaluronic acid (for example, see Patent Document 8), and the like. However, it is necessary to ingest very large amounts of several hundred mg to several g in any case, and hyaluronic acid is expensive at a terminal price of several hundred thousand yen per kg. In terms of price, it is difficult to continuously take an effective amount as a beauty health food.

一方ドライアイは、従来、眼乾燥症や涙液減少症、乾性角結膜炎を指す一般用語として用いられていた。しかし、ドライアイの病態概念の範疇は広く、原因不明な場合も多いため、ドライアイは単一の疾患ではなくドライアイ症候群とも呼ぶべき多岐にわたる眼表面の疾患と捉えられるようになってきた。そして現在では、ドライアイとは、角結膜障害の有無を問わず、涙液の量的あるいは質的な異常をきたした状態として定義されており(例えば、非特許文献2参照)、涙液減少症、乏涙症、眼乾燥症、シェーグレン症候群、乾性角結膜炎、スティーブンズ−ジョンソン症候群、眼類天疱胞、眼瞼縁炎、閉眼不全、知覚神経麻痺等の疾患がドライアイの範疇に含まれる。またその他としては、アレルギー性結膜炎に関連したドライアイ、ウイルス性結膜炎後のドライアイ、白内障手術後のドライアイ等も上記ドライアイの範疇に含まれる。   On the other hand, dry eye has been conventionally used as a general term for dry eye, tear reduction, and dry keratoconjunctivitis. However, since the category of the pathological concept of dry eye is broad and the cause is often unknown, dry eye has been regarded as a wide variety of ocular surface diseases that should be called dry eye syndrome rather than a single disease. At present, dry eye is defined as a state in which the quantity or quality of tears is abnormal regardless of the presence or absence of keratoconjunctival disorder (see Non-Patent Document 2, for example). Diseases such as symptom, hypoxia, xerophthalmia, Sjogren's syndrome, dry keratoconjunctivitis, Stevens-Johnson syndrome, pemphigoid, blepharitis, closed eye failure, and sensory nerve palsy are included in the category of dry eye. In addition, dry eye related to allergic conjunctivitis, dry eye after viral conjunctivitis, dry eye after cataract surgery, and the like are also included in the category of the above dry eye.

近年、コンタクトレンズ装用者の増加、人工的な空調環境の中での生活時間の増加、テレビ・パソコンなどの普及によるVDT[video(visual)display terminal]画面を凝視する機会等の増加により、ドライアイを助長する因子が増加し、コンタクトレンズ装用に関連したドライアイやVDT作業に関連したドライアイ等が増加しつつある。   In recent years, dry contact has increased due to an increase in contact lens wearers, an increase in living time in an artificial air-conditioning environment, and an increase in opportunities to stare at VDT [video (visual) display terminal] screens due to the spread of televisions and personal computers. Factors that promote eyes are increasing, and dry eyes related to wearing contact lenses and dry eyes related to VDT work are increasing.

ドライアイを判定する手法の1つとして、シルマー試験と呼ばれるものがある。これは、規格に合った濾紙片を、局所麻酔なしで下眼瞼の中央と耳側1/3位置の中間に置くという手法により実施される。濾紙の涙液で濡れた長さが、1回連続して5分間に5mm以下の場合、涙液欠乏性ドライアイと診断する(例えば、非特許文献3参照)。   One technique for determining dry eye is called the Schirmer test. This is performed by a technique in which a piece of filter paper meeting the standard is placed between the center of the lower eyelid and the 1/3 position on the ear side without local anesthesia. If the length of the filter paper wet with tears is 5 mm or less for 5 minutes in a row, diagnosis of tear-deficient dry eye is made (for example, see Non-Patent Document 3).

現在、ドライアイの治療法として原因療法はなく、対症療法が行われているにすぎず、ヒアルロン酸等の粘弾性物質を含有した人工涙液の点眼が主流になっている。   At present, there is no causal therapy as a treatment method for dry eye, only symptomatic therapy is performed, and eye drops of artificial tears containing viscoelastic substances such as hyaluronic acid are mainly used.

しかし、これらの物質は、本来粘着性のたんぱく質で涙を目の表面に定着させる働きを持っているムチンとは物理学的、生理学的にも異なっているため、その治療効果には限界があり、数時間に一回点眼するという患者の負担も大きい。   However, these substances are physically and physiologically different from mucins, which are inherently sticky proteins and have the function of fixing tears to the surface of the eye, so their therapeutic effects are limited. The burden on the patient of instilling once every few hours is also great.

また、点眼療法でドライアイの症状がコントロールできない場合には、涙点プラグによる涙点閉鎖が試みられている(例えば、非特許文献4参照)。これは、涙点部分にシリコン製プラグを挿入することにより、眼内貯留涙液量の増加を目的とするもので、症状に応じて、上または下の涙点、もしくは上下両方の涙点閉鎖を行うが、未だ一般的な治療ではなく、患者の身体的かつ心理的負担も大きい。このように、ドライアイの治療法や治療剤には未だ満足すべきものがないのが現状である。   Moreover, when the symptoms of dry eye cannot be controlled by eye drop therapy, attempts have been made to close the punctum with a punctum plug (see Non-Patent Document 4, for example). The purpose of this is to increase the amount of intraocularly stored tears by inserting a silicone plug into the punctum area. Depending on the symptom, the upper or lower punctum or both upper and lower punctum is closed. However, it is still not a general treatment, and the physical and psychological burden on the patient is also great. As described above, there are still no satisfactory treatments and therapeutic agents for dry eye.

特開平13−163794号公報JP-A No. 13-163794 特開平13−114637号公報Japanese Patent Laid-Open No. 13-114637 特開平12−136147号公報JP-A-12-136147 特開平12−178196号公報JP-A-12-178196 特開平11−21247号公報Japanese Patent Laid-Open No. 11-21247 特開平9−241150号公報JP-A-9-241150 特開2002−356432号公報JP 2002-356432 A 特開2001−48789号公報JP 2001-48789 A

三好照三 他、Bio Industry,Vol.11,p632−642,1994.Teruzo Miyoshi et al., Bio Industry, Vol. 11, p632-642, 1994. 日本眼科紀要、Vol.43,No.11,p1289−1293,1992.Bulletin of Japanese Ophthalmology, Vol. 11, p1289-1293, 1992. PRACTICAL ORHTHALMOLOGY,Vol.1,No.9,p54−60,1998.PRACTICAL OHTHALMOLOGY, Vol. 1, No. 1 9, p54-60, 1998. PRACTICAL ORHTHALMOLOGY,Vol.1,No.9,p94−103,1998.PRACTICAL OHTHALMOLOGY, Vol. 1, No. 1 9, p94-103, 1998.

本発明の目的は、皮膚の保湿効果、肌荒れ予防・改善効果、皮膚バリア機能の改善効果、皮膚しわ改善効果、ドライアイの改善・治療効果を有するヒアルロン酸蓄積促進剤及びこれを含有したヒアルロン酸蓄積促進用組成物を提供することである。   An object of the present invention is to provide a hyaluronic acid accumulation promoter having a skin moisturizing effect, a rough skin prevention / improving effect, a skin barrier function improving effect, a skin wrinkle improving effect, a dry eye improving / treating effect, and a hyaluronic acid containing the same It is to provide a composition for promoting accumulation.

本発明者等はこれら課題を解決するために鋭意検討し、リュウガンニクを経口摂取することにより、皮膚の保湿機能、肌荒れ、皮膚バリア機能、しわ、たるみが改善され、美肌効果を発現させることができ、またドライアイが予防・改善できることを見出し、本発明を完成させた。   The present inventors have intensively studied in order to solve these problems, and orally ingesting Ryugannik can improve the skin moisturizing function, rough skin, skin barrier function, wrinkles, sagging, and develop a skin beautifying effect. And the present invention was completed by finding that dry eye can be prevented and improved.

本発明は、
1.リュウガンニク及び/又はその抽出物を含有することを特徴とするヒアルロン酸蓄積促進剤、
2.1記載のヒアルロン酸蓄積促進剤を含む、皮膚の保湿、肌荒れ予防・改善、皮膚バリア、しわ改善用及び/又は皮膚老化防止・改善用組成物、
3.1記載のヒアルロン酸蓄積促進剤を含むドライアイ予防・治療用組成物、
4.ヒアルロン酸、セラミド、N−アセチルグルコサミン、グルコサミンからなる群より選ばれた少なくとも一種以上を含有することを特徴とする1乃至3記載の組成物、
5.食品である1乃至4のいずれかに記載の組成物、
6.医薬である1乃至4のいずれかに記載の組成物、
に関する。
即ち、リュウガンニクを含有することを特徴とするヒアルロン酸蓄積促進剤、また、このヒアルロン酸蓄積促進剤を含有することを特徴とする皮膚保湿用、肌荒れ防止・改善用、皮膚老化防止用、ドライアイ予防・治療用組成物である。
The present invention
1. Hyaluronic acid accumulation promoter, characterized by containing longanganic and / or an extract thereof,
A composition for moisturizing skin, preventing or improving rough skin, a skin barrier, improving wrinkles and / or preventing or improving skin aging, comprising the hyaluronic acid accumulation promoter according to 2.1.
3.1 A composition for preventing and treating dry eye comprising the hyaluronic acid accumulation promoter according to 3.1,
4). The composition according to 1 to 3, comprising at least one selected from the group consisting of hyaluronic acid, ceramide, N-acetylglucosamine and glucosamine,
5. The composition according to any one of 1 to 4, which is a food,
6). 5. The composition according to any one of 1 to 4, which is a medicine,
About.
That is, a hyaluronic acid accumulation promoter characterized by containing longannik, and a skin moisturizing, rough skin prevention / improvement, skin aging prevention, dry hair characterized by containing this hyaluronic acid accumulation promoter. It is a composition for eye prevention / treatment.

本発明である、リュウガンニクを含有することを特徴とするヒアルロン酸蓄積促進剤は、経口的に摂取することにより、皮膚の保湿効果が高まり、乾燥や細胞間脂質に由来するバリア機能の低下による肌荒れが著しく改善され、皮膚の真皮層を構成するヒアルロン酸などの細胞外マトリックスの減少に起因する皮膚のしわやたるみといった皮膚の老化を改善することができる。本発明品は、従来のコラーゲン製剤等と比較して非常に安価な製品として提供することができる。   The hyaluronic acid accumulation promoter characterized by containing longan nik, which is the present invention, increases the moisturizing effect of the skin when taken orally, resulting in reduced barrier function derived from drying and intercellular lipids Skin roughness is remarkably improved, and skin aging such as wrinkles and sagging of the skin caused by a decrease in extracellular matrix such as hyaluronic acid constituting the dermis layer of the skin can be improved. The product of the present invention can be provided as a very inexpensive product compared to conventional collagen preparations and the like.

また、目が乾く、目がごろごろする、目が疲れやすい、目が重い、目が充血するなどといったドライアイの症状が緩和され、ドライアイを予防・改善することができる。   In addition, dry eye symptoms such as dry eyes, dry eyes, easily tiring eyes, heavy eyes, and congested eyes can be alleviated and dry eyes can be prevented and improved.

リュウガンニクは長い食経験のある食品素材でもあり、安全性も非常に高く安心して有効量を摂取することができることから、本発明により、安全性・経済性においても非常に優れた、ヒアルロン酸蓄積促進効果による皮膚保湿用、肌荒れ防止・改善用、皮膚老化防止用、ドライアイ予防・治療用組成物を提供することができる。   Ryugannik is also a food material with a long dietary experience, and it is very safe and can be taken in an effective amount with peace of mind.According to the present invention, hyaluronic acid accumulation is extremely excellent in terms of safety and economy. It is possible to provide a composition for moisturizing skin, for preventing and improving rough skin, for preventing skin aging, and for preventing and treating dry eye by promoting effects.

リュウガンニクの乾燥物または抽出物が、ヒアルロン酸蓄積促進作用を有することは、従来知られておらず、それによって皮膚の保湿、肌荒れ、皮膚バリア機能、しわやたるみなどが改善し、またドライアイの予防・改善にも有効であることは、本発明により得られた全く新しい知見である。   It has not been known that dry or extract of Ryugannik has an action to promote hyaluronic acid accumulation, thereby improving skin moisture, rough skin, skin barrier function, wrinkles and sagging, and dry eyes. It is a completely new finding obtained by the present invention that it is also effective in preventing and improving the above.

陰性荷電コロイド排除法による細胞へのヒアルロン酸蓄積促進評価結果(リュウガンニクエキスを適用しない場合:コントロール)。白く見える部分がヒアルロン酸蓄積部である。Results of evaluation of hyaluronan accumulation promotion in cells by negatively charged colloid exclusion method (when Ryuganic extract is not applied: control). The part that appears white is the hyaluronic acid accumulation part. 陰性荷電コロイド排除法による細胞へのヒアルロン酸蓄積促進評価結果(フォルボールエステル100nMを適用した場合)。Evaluation results of hyaluronic acid accumulation promotion in cells by negative charged colloid exclusion method (when phorbol ester 100 nM is applied). 陰性荷電コロイド排除法による細胞へのヒアルロン酸蓄積促進評価結果(デキサメタゾン10nMを適用した場合)。Evaluation result of hyaluronic acid accumulation promotion in cells by negative charged colloid exclusion method (when dexamethasone 10 nM is applied). 陰性荷電コロイド排除法による細胞へのヒアルロン酸蓄積促進評価結果(リュウガンニクエキス0.05mg/mlを適用した場合)。Evaluation result of hyaluronic acid accumulation promotion to cells by negative charged colloid exclusion method (when Ryugannik extract 0.05 mg / ml is applied). 陰性荷電コロイド排除法による細胞へのヒアルロン酸蓄積促進評価結果(リュウガンニクエキス0.5mg/mlを適用した場合)。Evaluation result of hyaluronic acid accumulation promotion in cells by negative charged colloid exclusion method (when Ryuganic extract 0.5 mg / ml is applied). 陰性荷電コロイド排除法による細胞へのヒアルロン酸蓄積促進評価結果(リュウガンニクエキス5mg/mlを適用した場合)。Evaluation result of hyaluronic acid accumulation promotion to cells by negative charged colloid exclusion method (when Ryugannik extract 5 mg / ml is applied). リュウガンニクエキスによる線維芽細胞におけるヒアルロン酸蓄積促進効果の定量評価結果。The quantitative evaluation result of the hyaluronic acid accumulation promotion effect in the fibroblast by Ryugannik extract. リュウガンニクエキス配合製剤の連用摂取による皮膚保湿性評価結果。Results of skin moisturizing evaluation by continuous use of Ryugannik extract combination preparation. リュウガンニクエキス配合製剤の連用摂取による皮膚バリア機能・肌荒れ評価結果。Evaluation results of skin barrier function and rough skin by continuous ingestion of Ryugannik extract combination preparation. リュウガンニクエキス配合製剤の連用摂取による皮膚弾力性評価結果。The skin elasticity evaluation result by continuous ingestion of a preparation containing Ryugannik extract. リュウガンニクエキス配合製剤の連用摂取(8週間)による皮膚バリア機能・肌荒れ評価結果Evaluation results of skin barrier function and rough skin by continuous ingestion of Ryugannik extract combination preparation (8 weeks) リュウガンニクエキス配合製剤の連用摂取(8週間)による皮膚バリア機能・肌荒れ評価結果(40歳以下)Evaluation results of skin barrier function and rough skin by continuous ingestion of Ryugannik extract combination preparation (8 weeks) (under 40 years old) リュウガンニクエキス配合製剤の連用摂取(8週間)による実感アンケート結果(乾燥)Results of actual questionnaire (dry) after continuous use (8 weeks) of Ryugannik extract combination preparation リュウガンニクエキス配合製剤の連用摂取(8週間)による実感アンケート結果(くすみ)Questionnaire results (dullness) by continuous intake (8 weeks) of Ryugannik extract combination preparation リュウガンニクエキス配合製剤の連用摂取(8週間)による実感アンケート結果(はり)Results of a questionnaire survey on the long-term intake of Ryugannik extract (8 weeks) リュウガンニクエキス配合製剤の連用摂取(8週間)による実感アンケート結果(透明感)Questionnaire results (transparency) by continuous intake of Ryugannik extract formulation (8 weeks) リュウガンニクエキス配合製剤の連用摂取(8週間)による実感アンケート結果(総合実感)Questionnaire results (comprehensive feeling) by continuous ingestion of Ryugannik extract combination preparation (8 weeks) リュウガンニクエキス配合製剤の連用摂取(8週間)による実感アンケート結果(目の疲れ)Questionnaire results of eyes taken by continuous ingestion of Ryugannik extract formulation (8 weeks) (eye fatigue) リュウガンニクエキス配合製剤の連用摂取(8週間)による実感アンケート結果(目の乾燥)Results of actual questionnaire (dry eyes) after continuous use (8 weeks) of Ryugannik extract combination preparation

本発明におけるリュウガンニク(竜眼肉)とは、中国南方原産の亜熱帯植物であるムクロジ科ユーフォリア属の植物、リュウガン(Euphoria longan (Lour.)Steud.)の仮種皮を指す名称で、この仮種皮(リュウガンニク)を半乾燥させた生薬は中国薬典に収載され、抗不安作用・記憶力改善作用・抗菌作用・免疫増強作用・強壮作用などが明らかになっている(伝統と医療、Vol.5,No.4,1999)。   In the present invention, Ryugannik (dragon eye meat) is a name that refers to a temporary seed coat of Euphoria longan (Lour.) Steud. Herbal medicines that have been semi-dried from Nik) have been listed in the Chinese Pharmacopoeia and have been shown to have anxiolytic, memory-improving, antibacterial, immune-enhancing, and tonic effects (Tradition and Medicine, Vol. .4, 1999).

本発明におけるリュウガンニクは、乾燥物、その粉砕物、それら自身を圧搾抽出することにより得られる搾汁、水あるいはアルコール、エーテル、アセトンなどの有機溶媒による粗抽出物、および粗抽出物を液液分配、カラムクロマトグラフィーなどで段階的に精製して得られた抽出物画分などを使用することができる。これらは単独で用いても良く、また2種以上混合して用いても良い。栽培方法や栽培地も特に限定されるものではない。   Ryugannik in the present invention is a dried product, a pulverized product thereof, a squeezed juice obtained by squeezing and extracting itself, a crude extract of water or an organic solvent such as alcohol, ether or acetone, and a crude extract. An extract fraction obtained by stepwise purification by partitioning, column chromatography or the like can be used. These may be used alone or in combination of two or more. A cultivation method and a cultivation place are not particularly limited.

例えば、リュウガンニクの植物体乾燥物1Kgにエタノール3Lを加え、室温で一晩浸漬することにより得た抽出液を、そのままヒアルロン酸蓄積促進作用を有する皮膚賦活剤として使用しても良いし、液液分配、各種クロマトグラフィーを組み合わせて、精製したものを使用しても良い。   For example, an extract obtained by adding 3 L of ethanol to 1 kg of a dry plant of Ryugannik and immersing it overnight at room temperature may be used as it is as a skin activator having a hyaluronic acid accumulation promoting effect. You may use what was refine | purified combining liquid partition and various chromatography.

ヒアルロン酸は、分子量約50万〜300万の粘性を有する酸性ムコ多糖類である。ヒアルロン酸は、例えば鶏冠に多量に(約1%)含まれており、この鶏冠は古くから食用に供されている。ヒアルロン酸を工業的に製造するには、例えば、生体組織を原料とする抽出法と、微生物を用いる醗酵法とがある。また、それらの塩を用いてもよい。   Hyaluronic acid is an acidic mucopolysaccharide having a viscosity of about 500,000-3 million. Hyaluronic acid is contained in a large amount (about 1%) in, for example, a chicken crown, and this chicken crown has been used for food since ancient times. In order to industrially produce hyaluronic acid, for example, there are an extraction method using living tissue as a raw material and a fermentation method using microorganisms. Moreover, you may use those salts.

セラミドは、スフィンゴシン、脂肪酸および糖が結合した構造を有し、天然に由来するセラミドであって、例えば動物由来の牛脳より抽出したもの、植物由来の小麦、米、大豆、黍、ホウレンソウ等より抽出したもの、酵母等の微生物より抽出したものなどが挙げられる。このセラミドは、公知の方法により得ることができる。例えば、小麦または米糠を原料として、エタノール、アセトンおよび水等の極性溶媒を用いて抽出し、有機溶媒中で再結晶させる方法等である。   Ceramide is a naturally occurring ceramide having a structure in which sphingosine, fatty acid and sugar are bound, for example, extracted from animal-derived bovine brain, plant-derived wheat, rice, soybean, rice bran, spinach, etc. Examples include those extracted from microorganisms such as yeast. This ceramide can be obtained by a known method. For example, a method of extracting from wheat or rice bran as a raw material using a polar solvent such as ethanol, acetone and water and recrystallizing in an organic solvent.

N−アセチルグルコサミン又はグルコサミンは、カニやエビなどの甲殻類の外殻を由来とする天然多糖類キチンを公知の方法、例えば酸及び酵素により加水分解して得られる。また、それらの塩を用いてもよい。   N-acetylglucosamine or glucosamine can be obtained by hydrolyzing natural polysaccharide chitin derived from the shell of crustaceans such as crabs and shrimps using known methods such as acid and enzyme. Moreover, you may use those salts.

本発明においては、リュウガンニクをヒアルロン酸、セラミド、N−アセチルグルコサミン、グルコサミンと併用することによって、さらに高いヒアルロン酸蓄積促進効果をもたらすことができる。   In the present invention, by using Ryugannik in combination with hyaluronic acid, ceramide, N-acetylglucosamine, and glucosamine, a higher hyaluronic acid accumulation promoting effect can be brought about.

本発明の剤を使用して、肌荒れ改善用、皮膚老化防止用及びドライアイ改善用組成物、並びにこれらを含有する医薬や食品を製造することができる。   Using the agent of the present invention, a composition for improving rough skin, preventing skin aging and improving dry eye, and a medicine or food containing these can be produced.

本発明のヒアルロン酸蓄積促進剤またはヒアルロン酸蓄積促進用組成物は、食品として適用することができる。食品としては、そのまま、又は種々の栄養成分を加えて、若しくは飲食品中に含有し、食品素材として食することができる。例えば、澱粉、乳糖、麦芽糖、植物油脂粉末、カカオ脂末、ステアリン酸などの適当な助剤を添加した後、慣用の手段を用いて、食用に適した形態、例えば、顆粒状、粒状、錠剤、カプセル、ペーストなどに成形して食用に供してもよく、また種々の食品、例えば、ハム、ソーセージなどの食肉加工食品、かまぼこ、ちくわなどの水産加工食品、パン、菓子、バター、粉乳、発酵乳製品に添加して使用したり、水、果汁、牛乳、清涼飲料、茶などの飲料に添加して使用してもよい。   The hyaluronic acid accumulation promoting agent or hyaluronic acid accumulation promoting composition of the present invention can be applied as a food. As a food, it can be eaten as a food material as it is or with various nutritional components added or contained in a food or drink. For example, after adding suitable auxiliaries such as starch, lactose, maltose, vegetable oil powder, cocoa butter powder, stearic acid, etc., using conventional means, edible forms such as granules, granules, tablets It may be formed into capsules, pastes, etc. and used for food, and various foods such as processed foods such as ham and sausage, fishery processed foods such as kamaboko and chikuwa, bread, confectionery, butter, milk powder, fermented milk It may be used by adding to dairy products or by adding to beverages such as water, fruit juice, milk, soft drinks and tea.

本発明において、有効成分たるリュウガンニク、さらにはヒアルロン酸、セラミド、N−アセチルグルコサミン、グルコサミンの有効投与量は、患者の年齢、体重、症状、患者の程度、投与経路、投与スケジュール、製剤形態、素材の阻害活性の強さなどにより適宜選択されるが、好ましくは1日当たりリュウガンニクでは10〜1,500mg、ヒアルロン酸では1〜100mg、セラミドでは0.1〜10mg、N−アセチルグルコサミンおよびグルコサミンでは1〜1,500mg程度とされ、1日に数回に分けて投与してもよい。   In the present invention, effective doses of Ryugannik, which is an active ingredient, and further hyaluronic acid, ceramide, N-acetylglucosamine, glucosamine are the patient's age, body weight, symptoms, patient grade, administration route, administration schedule, formulation form, It is appropriately selected depending on the strength of the inhibitory activity of the material, etc., preferably 10 to 1,500 mg for Ryuganic, 1 to 100 mg for hyaluronic acid, 0.1 to 10 mg for ceramide, 0.1 to 10 mg for N-acetylglucosamine and glucosamine per day The dose may be about 1-1,500 mg, and may be administered in several divided doses per day.

以下に実施例を挙げて、具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
[実施例1:植物の抽出]
リュウガン(Euphoria longan (Lour.)Steud.)の仮種皮の部分(リュウガンニク)1kgを細切し、水3Lを加え、室温で一晩浸漬した。これを濾過し、抽出液を得た。抽出液を濃縮したところ、その蒸発残分はそれぞれ250gであった。
[実施例2:植物の抽出]
リュウガン(Euphoria longan (Lour.)Steud.)の仮種皮の部分(リュウガンニク)1kgを細切し、99.5%エタノール3Lを加え、室温で一晩浸漬した。これを濾過し、抽出液を得た。抽出液を濃縮したところ、その蒸発残分は75gであった。
Hereinafter, the present invention will be specifically described with reference to examples. However, the present invention is not limited to these examples.
[Example 1: Extraction of plant]
1 kg of a temporary seed coat part (longanic) of longan (Euphoria longan (Lour.) Steud.) Was shredded, 3 L of water was added, and it was immersed overnight at room temperature. This was filtered to obtain an extract. When the extract was concentrated, each evaporation residue was 250 g.
[Example 2: Extraction of plant]
1 kg of a temporary seed coat (longanic) of longan (Euphoria longan (Lour.) Steud.) Was shredded, 3 L of 99.5% ethanol was added, and the mixture was immersed at room temperature overnight. This was filtered to obtain an extract. When the extract was concentrated, the evaporation residue was 75 g.

以下に処方例を挙げて、具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。   Hereinafter, the formulation examples will be described in detail, but the present invention is not limited thereto.

[処方例1:錠剤の製造]
実施例1で得られたリュウガンニクの水抽出物を用いて、常法に従って、下記の組成の錠剤を製造した。
(組 成) (配合:重量%)
リュウガンニクエキス 50.0
乳糖 37.0
コーンスターチ 12.0
グァーガム 1.0
[Prescription Example 1: Manufacture of tablets]
Using the aqueous extract of Ryugannik obtained in Example 1, tablets having the following composition were produced according to a conventional method.
(Composition) (Composition: Weight%)
Ryugannik extract 50.0
Lactose 37.0
Cornstarch 12.0
Guar gum 1.0

[処方例2:錠剤の製造]
実施例1で得られたリュウガンニクの水抽出物を用いて、常法に従って、下記の組成の錠剤を製造した。
(組 成) (配合:重量%)
リュウガンニクエキス 16.7
乳糖 62.1
コーンスターチ 20.2
グァーガム 1.0
[Prescription Example 2: Manufacture of tablets]
Using the aqueous extract of Ryugannik obtained in Example 1, tablets having the following composition were produced according to a conventional method.
(Composition) (Composition: Weight%)
Ryugannik extract 16.7
Lactose 62.1
Corn starch 20.2
Guar gum 1.0

[処方例3:錠剤の製造]
実施例1で得られたリュウガンニクの水抽出物を用いて、常法に従って、下記の組成の錠剤を製造した。
(組 成) (配合:重量%)
リュウガンニクエキス 25.0
N−アセチルグルコサミン 12.5
ヒアルロン酸 2.5
セラミド 2.5
セルロース 15.0
デンプン 19.5
植物油脂末 3.0
乳糖 20.0
[Prescription Example 3: Manufacture of tablets]
Using the aqueous extract of Ryugannik obtained in Example 1, tablets having the following composition were produced according to a conventional method.
(Composition) (Composition: Weight%)
Ryugannik extract 25.0
N-acetylglucosamine 12.5
Hyaluronic acid 2.5
Ceramide 2.5
Cellulose 15.0
Starch 19.5
Vegetable oil and fat powder 3.0
Lactose 20.0

[処方例4:錠剤の製造]
実施例1で得られたリュウガンニクの水抽出物を用いて、常法に従って、下記の組成の錠剤を製造した。
(組 成) (配合:重量%)
リュウガンニクエキス 25.0
グルコサミン 15.0
セラミド 2.5
セルロース 15.0
デンプン 19.5
植物油脂末 3.0
乳糖 20.0
[Prescription Example 4: Manufacture of tablets]
Using the aqueous extract of Ryugannik obtained in Example 1, tablets having the following composition were produced according to a conventional method.
(Composition) (Composition: Weight%)
Ryugannik extract 25.0
Glucosamine 15.0
Ceramide 2.5
Cellulose 15.0
Starch 19.5
Vegetable oil and fat powder 3.0
Lactose 20.0

[処方例5:ジュースの製造]
実施例1で得られたリュウガンニクの水抽出物を用いて、常法に従って、下記の組成のジュースを製造した。
(組 成) (配合:重量%)
冷凍濃縮温州みかん果汁 5.0
果糖ブドウ糖液糖 11.0
クエン酸 0.2
L−アスコルビン酸 0.02
香料 0.2
色素 0.1
リュウガンニクエキス 0.2
水 83.28
[Formulation Example 5: Production of juice]
A juice having the following composition was produced in accordance with a conventional method using the aqueous extract of Ryugannik obtained in Example 1.
(Composition) (Composition: Weight%)
Frozen and concentrated Wenzhou orange juice 5.0
Fructose glucose liquid sugar 11.0
Citric acid 0.2
L-ascorbic acid 0.02
Fragrance 0.2
Dye 0.1
Ryugannik Extract 0.2
Water 83.28

本発明である、リュウガンニクによるヒアルロン酸蓄積促進効果は、以下のような試験方法により確認した。
[試験例1:ヒアルロン酸蓄積促進試験]
ヒアルロン酸蓄積促進作用はホルマリン固定赤血球懸濁液を用いた試験(生化学73(2),429-438(2001))を参考にし、その改良法すなわち陰性荷電コロイド排除法を構築して評価した。陰性荷電コロイド排除法の詳細は以下のとおりである。
The hyaluronic acid accumulation-promoting effect of longanic, which is the present invention, was confirmed by the following test method.
[Test Example 1: Hyaluronic acid accumulation promotion test]
Hyaluronic acid accumulation promoting action was evaluated by referring to a test using biotin-fixed erythrocyte suspension (Biochemistry 73 (2), 429-438 (2001)) and establishing an improved method, that is, negatively charged colloid exclusion method. . The details of the negatively charged colloid exclusion method are as follows.

ヒアルロン酸はD−グルクロン酸とD−N−アセチルグルコサミンの繰り返し構造を持ち、そのグルクロン酸の持つカルボキシル基がヒアルロン酸全体に負電荷を持たせている。ヒアルロン酸を持つ細胞はヒアルロン酸存在下において負電荷を持つために、そこに負電荷のコロイド溶液を加えると、ヒアルロン酸存在箇所は負電荷の反発力でコロイドが刷けるため、絵の具(負電荷)を用いてコロイドの刷けが観察できる。陰性荷電コロイド排除法は、この性質を利用して、ヒアルロン酸の蓄積を確認する試験法であり、ヒアルロン酸の総量を見るELISA法(A.J.Fosang et al.,Matrix,10,306−313,1990)に比べて、陰イオンコロイド排除法はマトリックスの状態を可視化できるという点で優れている。この方法を用いて、ヒアルロン酸の蓄積量を、刷けの濃さと太さで目視的に判定できる。刷けた部分、すなわちヒアルロン酸が蓄積されている部位は、顕微鏡下では光が透過するため、白く可視化でき、それ以外は絵の具により、光が透過しない暗い背景として観察されることから、定量する場合は以下の手順で行う。
(1)顕微鏡下で観察した画像を画像解析ソフトであるScion Imageに取り込む。
(2)各画像をモノクロに変換する。
(3)白くみえる部位(ヒアルロン酸蓄積部位)の面積及び明度を測定する。
(4)(3)で測定したヒアルロン酸蓄積部位付近の暗色化した背景3個所をランダムに選択し、その箇所の明度を測定し、平均値を算出する。
(5)(ヒアルロン酸蓄積部位の明度−背景3個所の明度の平均値)×ヒアルロン酸蓄積部位の面積)により、絶対明度(グレー値)を算出する。
(6)無処置群のグレー値を100とした時の、各被験物質投与時のグレー値を算出する。
(7)同様の操作を、取り込んだ画像中の全てのヒアルロン酸蓄積部位について行い、平均値を算出する。
Hyaluronic acid has a repeating structure of D-glucuronic acid and DN-acetylglucosamine, and the carboxyl group of the glucuronic acid has a negative charge throughout the hyaluronic acid. Since cells with hyaluronic acid have a negative charge in the presence of hyaluronic acid, adding a colloid solution with a negative charge to it causes the colloid to be printed at the site where hyaluronic acid is present by the repulsive force of the negative charge. ) Can be used to observe the printing of the colloid. The negatively charged colloid exclusion method is a test method for confirming the accumulation of hyaluronic acid by utilizing this property, and is an ELISA method (AJ Fosang et al., Matrix, 10, 306-) for checking the total amount of hyaluronic acid. 313, 1990), the anion colloid exclusion method is superior in that the state of the matrix can be visualized. Using this method, the amount of accumulated hyaluronic acid can be visually determined by the darkness and thickness of the print. When quantifying the printed part, that is, the part where hyaluronic acid is accumulated, it can be visualized as white because light is transmitted under the microscope, and other parts are observed as a dark background that does not transmit light with paint. Follow the procedure below.
(1) Import an image observed under a microscope into Scion Image, which is image analysis software.
(2) Convert each image to monochrome.
(3) Measure the area and brightness of the site that looks white (hyaluronic acid accumulation site).
(4) Randomly select three dark backgrounds near the hyaluronic acid accumulation site measured in (3), measure the lightness at that location, and calculate the average value.
(5) The absolute lightness (gray value) is calculated from (lightness of hyaluronic acid accumulation site−average value of lightness of 3 backgrounds) × area of hyaluronic acid accumulation site).
(6) The gray value at the time of administration of each test substance is calculated when the gray value of the untreated group is 100.
(7) The same operation is performed for all hyaluronic acid accumulation sites in the captured image, and the average value is calculated.

具体的には、ヒト皮膚繊維芽細胞を組織培養用プレートで培養したのち、実施例1で調製したリュウガンエキスを0、0.05、0.5、5mg/mLの濃度で、また、ポジティブコントロールとしてPMA(フォルボールエステル:Sigma社製),ネガティブコントロールとしてDXM(デキサメタゾン:Sigma社製)を最終添加濃度でPMAが100nM、DXMが10nMになるように調製し、各16時間作用させた。作用後、培地を除去したのち、2.5mg/mLの濃度の陰イオン性コロイド粒子懸濁液50μL(ホルバイン社、843 PERMANENT GREEN DEEP)を添加し、細胞のヒアルロン酸リッチマトリックスによって排除された領域を顕微鏡下で観察して目視的且つ定量的に活性を判定した。   Specifically, after culturing human skin fibroblasts on a tissue culture plate, the longan extract prepared in Example 1 was used at a concentration of 0, 0.05, 0.5, 5 mg / mL, and positive control. PMA (phorbol ester: manufactured by Sigma) as a negative control and DXM (dexamethasone: manufactured by Sigma) as a negative control were prepared so that PMA was 100 nM and DXM was 10 nM at final addition concentrations, and each was allowed to act for 16 hours. After the action, after removing the medium, 50 μL of anionic colloidal particle suspension at a concentration of 2.5 mg / mL (Holvine, 843 PERMANENT GREEN DEEP) was added, and the area was excluded by the hyaluronic acid-rich matrix of cells. Was observed under a microscope to determine the activity visually and quantitatively.

各サンプルのヒアルロン酸蓄積促進作用に対する評価結果を図1〜図6に示し、定量値を図7に示した。   The evaluation results for the hyaluronic acid accumulation promoting action of each sample are shown in FIG. 1 to FIG. 6, and the quantitative values are shown in FIG.

図1〜図6より、リュウガンニクエキス無添加のコントロール区(図1)に比較して、リュウガンニクエキス添加区(図4〜図6)では添加濃度依存的に、ヒアルロン酸蓄積部位として観察される白色部位が、太くあるいは長くなり、明度(白色の強さ)の増強されている様子が観察できる。   From FIG. 1 to FIG. 6, compared to the control group without addition of Ryugannik extract (FIG. 1), it was observed as a hyaluronic acid accumulation site in the Ryugannik extract addition group (FIGS. 4 to 6) depending on the addition concentration. It can be observed that the white part is thicker or longer and the brightness (intensity of white) is enhanced.

また、これら図1〜図6の結果を定量的に評価した結果である図7に示した通り、リュウガンニクエキス0.5mg/ml添加区では21%、5mg/ml添加区では107%もヒアルロン酸蓄積量が増加し、リュウガンニクエキスは、濃度依存的にヒト繊維芽細胞におけるヒアルロン酸蓄積量を増加させることがわかる。
[試験例2:モニターによる皮膚への有効性評価]
日ごろ慢性的に乾燥肌で肌荒れ傾向のある4名に処方例1の錠剤(1錠あたり300mg)を毎日10錠ずつ、4週間連用摂取させた。摂取前・摂取開始2週間後・摂取開始4週間目に以下の3項目の評価を行った。なお、測定条件を可能な限り同一に保つため洗顔後、室温21℃/湿度36%の恒温室で20分安静にした後測定を行った。
[評価項目1:皮膚保湿性機能の評価]
頬の水分量をSKICON−200(IBS社)にて測定した。測定値は電気伝導度(μS)で表し、この値が大きいほど水分量が多い。従って、水分量をSKICON−200の値を測定することにより、本発明のヒアルロン酸蓄積促進剤の皮膚保湿機能を検討することができる。
In addition, as shown in FIG. 7 which is a result of quantitative evaluation of the results of FIGS. 1 to 6, 21% is obtained in the 0.5 mg / ml addition group of Ryugannik extract and 107% in the 5 mg / ml addition group. It can be seen that the amount of acid accumulation increases, and Ryugannik extract increases the amount of hyaluronic acid accumulation in human fibroblasts in a concentration-dependent manner.
[Test Example 2: Evaluation of effectiveness on skin by monitor]
Four tablets of Formulation Example 1 (300 mg per tablet) were ingested daily for 4 weeks continuously to 4 people who were chronically dry and had rough skin on a daily basis. The following three items were evaluated before intake, 2 weeks after the start of intake, and 4 weeks after the start of intake. In order to keep the measurement conditions the same as much as possible, the measurement was carried out after washing the face and resting in a temperature-controlled room at a room temperature of 21 ° C./humidity of 36% for 20 minutes.
[Evaluation item 1: Evaluation of skin moisturizing function]
The moisture content of the cheek was measured with SKICON-200 (IBS). The measured value is represented by electrical conductivity (μS), and the larger the value, the greater the amount of moisture. Therefore, the moisture retention function of the hyaluronic acid accumulation promoter of the present invention can be examined by measuring the moisture content of SKICON-200.

摂取前・摂取開始2週間後・摂取開始4週間後の皮膚水分量測定結果を図8に示す。処方例1の錠剤を摂取することにより、摂取開始2週間後で9.9%、摂取開始4週間後で45.0%、それぞれ皮膚の水分量が増加した。
[評価項目2:皮膚バリア機能・肌荒れの評価]
経皮水分蒸散量(TEWL)の値が高い程角層のバリア機能が低下し、肌荒れを起こしていることを示している。従って、このTEWLの値を測定することにより、本発明のヒアルロン酸蓄積促進剤の皮膚バリア機能を検討することができる。測定にはTEWAメーター(Courage+Khazaka社)を用い、頬を測定した。
FIG. 8 shows the results of skin moisture measurement before ingestion, 2 weeks after the start of ingestion, and 4 weeks after the start of ingestion. By taking the tablets of Formulation Example 1, the moisture content of the skin increased by 9.9% 2 weeks after the start of intake and 45.0% after 4 weeks of the start of intake.
[Evaluation item 2: Evaluation of skin barrier function and rough skin]
It shows that the higher the value of transdermal moisture transpiration (TEWL), the lower the barrier function of the stratum corneum, causing rough skin. Therefore, the skin barrier function of the hyaluronic acid accumulation promoter of the present invention can be examined by measuring the TEWL value. The cheek was measured using a TEWA meter (Courage + Khazaka) for measurement.

摂取前・摂取開始2週間後・摂取開始4週間後の結果を図9に示す。処方例1の錠剤を摂取することにより、摂取前のTEWL値を100%とした場合、摂取開始2週間後で53.6%、摂取開始4週間後で42.6%に経皮水分蒸散量がそれぞれ低下し、皮膚のバリア機能が回復した。
[評価項目3:皮膚弾力性(皮膚のしわ・たるみ・はり)の評価]
頬の皮膚弾力性をキュートメーター(CUTOMETER SEM474、Courage+Khazaka社)を用いて測定した。弾力性の値は加齢などによって、肌のたるみがある状態やはりのない状態では低下している。従って弾力性の値が増加すれば、皮膚がより柔軟性、弾力性を増した引き締まった状態を意味する指標となる。摂取前・摂取開始2週間後・摂取開始4週間後の結果を図10に示す。
FIG. 9 shows the results before intake, 2 weeks after the start of intake, and 4 weeks after the start of intake. By ingesting the tablet of Formulation Example 1, when the TEWL value before ingestion is taken as 100%, the transdermal water transpiration amount is 53.6% 2 weeks after the start of ingestion and 42.6% after 4 weeks of ingestion. Decreased, and the skin barrier function was restored.
[Evaluation item 3: Evaluation of skin elasticity (skin wrinkle, sagging, and beam)]
The skin elasticity of the cheek was measured using a cut meter (CUTOMETER SEM474, Courage + Khazaka). The value of elasticity decreases with aging and the like in a state where there is no sagging skin. Therefore, if the elasticity value increases, it becomes an index that means a tightened state in which the skin is more flexible and elastic. FIG. 10 shows the results before intake, 2 weeks after the start of intake, and 4 weeks after the start of intake.

処方例1の錠剤を摂取することにより、摂取開始2週間後で14.5%、摂取開始4週間後で15.3%、それぞれ皮膚の弾力性が増加した。   By taking the tablet of Formulation Example 1, the elasticity of the skin increased by 14.5% 2 weeks after the start of intake and 15.3% after 4 weeks of the start of intake.

以上の結果より、リュウガンニクを含有している食品を摂取することにより、皮膚保湿性機能・皮膚バリア機能・肌荒れ・皮膚弾力性(皮膚のしわ・たるみ・はり)が改善することが認められた。
[試験例3:ドライアイの評価]
日ごろ慢性的にドライアイ傾向のある女性3名に処方例1の錠剤(1錠あたり300mg)を毎日10錠ずつ、4週間連用摂取させた。摂取期間前後にドライアイの主な症状である、目が疲れやすい・目が重い・目が充血する・目がごろごろする・目が乾くという5症状について、以下のようにスコア化し、評価を行なった。摂取前・摂取開始2週間後・摂取開始4週間後の結果を表1に示す。スコア値が低いほど、ドライアイの症状が軽い。
From the above results, it was confirmed that ingestion of food containing Ryugannik improves skin moisturizing function, skin barrier function, rough skin, and skin elasticity (skin wrinkles, sagging, and elasticity). .
[Test Example 3: Evaluation of dry eye]
Daily three chronically dry eyed women were given 10 tablets of Formulation Example 1 (300 mg per tablet) daily for 4 weeks. Before and after the intake period, the following five scores were evaluated and evaluated as the main symptoms of dry eye: easy eye fatigue, heavy eyes, congested eyes, dry eyes, and dry eyes. It was. Table 1 shows the results before intake, 2 weeks after the start of intake, and 4 weeks after the start of intake. The lower the score value, the milder the symptoms of dry eye.

ドライアイのスコア基準 症状が非常に気になる=2
症状が気になる=1
症状が気にならない=0
Score criteria for dry eye Symptoms are very worrisome = 2
I'm worried about symptoms = 1
I don't care about symptoms = 0

以上の結果より、リュウガンニクを含有している食品を摂取することにより、ドライアイの諸症状が改善することが認められた。
[試験例4:モニターによる皮膚への有効性評価(大規模試験)]
20〜65歳の健康な女性38名を(1)処方例1の錠剤(1錠あたり300mg)を毎日10錠ずつ、(2)処方例2の錠剤(1錠あたり300mg)を毎日10錠ずつ、(3)プラセボの3群に分け、ダブルブラインド(二重盲見比較)試験で8週間連用摂取させた。摂取前・摂取開始4週間後・摂取開始8週間目に以下の項目の評価および試験終了後実感アンケート調査を行った。なお、測定条件を可能な限り同一に保つため洗顔後、室温21℃/湿度36%の恒温室で20分安静にした後測定を行った。
[評価項目1:皮膚バリア機能・肌荒れの評価]
経皮水分蒸散量(TEWL)の値が高い程角層のバリア機能が低下し、肌荒れを起こしていることを示している。従って、このTEWLの値を測定することにより、本発明のヒアルロン酸蓄積促進剤の皮膚バリア機能を検討することができる。測定にはTEWAメーター(Courage+Khazaka社)を用い、上腕部を測定した。
From the above results, it was confirmed that various symptoms of dry eye were improved by ingesting food containing Ryugannik.
[Test Example 4: Evaluation of effectiveness on skin by monitor (large-scale test)]
38 healthy women aged 20 to 65 years (1) 10 tablets each day of Formulation Example 1 tablets (300 mg per tablet), (2) 10 tablets each day of Formulation Example 2 tablets (300 mg per tablet) (3) Divided into 3 groups of placebos and ingested continuously for 8 weeks in a double blind (double blind comparison) test. Before intake, 4 weeks after the start of intake, and 8 weeks after the start of intake, the following items were evaluated and a questionnaire survey was conducted after the end of the study. In order to keep the measurement conditions the same as much as possible, the measurement was carried out after washing the face and resting in a temperature-controlled room at a room temperature of 21 ° C./humidity of 36% for 20 minutes.
[Evaluation item 1: Evaluation of skin barrier function and rough skin]
It shows that the higher the value of transdermal moisture transpiration (TEWL), the lower the barrier function of the stratum corneum, causing rough skin. Therefore, the skin barrier function of the hyaluronic acid accumulation promoter of the present invention can be examined by measuring the TEWL value. For measurement, a TEWA meter (Courage + Khazaka) was used to measure the upper arm.

摂取前・摂取開始2週間後・摂取開始4週間後の結果を図11および12に示す。 (1)の高容量群(H群;リュウガンニクエキスとして1,500mg/日)摂取群で、摂取前のTEWL値を100%とした場合、摂取開始4週間後で90.5%、摂取開始8週間後で75.9%に経皮水分蒸散量がそれぞれ低下し、皮膚のバリア機能が回復した。さらに、40歳以下の群では、摂取8週目で(3)のプラセボ投与群(P群)に対して有意(P<0.05)に低下した。(2)の低容量群(L群;リュウガンニクエキスとして500mg/日)においても、8週間後で、82%に低下し、皮膚のバリア機能が回復した。
[評価項目2:アンケート調査(皮膚の乾燥・くすみ・はり・透明感・総合およびドライアイ)の評価]
各摂取群において、摂取8週間後に「皮膚の乾燥」・「くすみ」・「はり」・「透明感」・「総合的な肌の効果実感」および「目の疲れ」・「目の乾燥」についてアンケート調査を行った。各アンケートについて、〈改善した〉、〈変化なし〉、〈悪化した〉、の3項目より1つを選択してもらった。「総合的な肌の効果実感」については、〈感じられた〉、〈やや感じられた〉、〈あまり感じられなかった〉、〈全く感じなかった〉、の4項目より1つを選択してもらった。各アンケート結果を図13〜18に示す。
The results before intake, 2 weeks after the start of intake, and 4 weeks after the start of intake are shown in FIGS. (1) High-capacity group (H group: 1,500 mg / day as longanic extract) intake group, when TEWL value before intake is 100%, 40.5 weeks after start of intake, 90.5%, start of intake 8 After a week, the transdermal water evaporation decreased to 75.9%, and the skin barrier function was restored. Furthermore, in the group of 40 years old or less, it decreased significantly (P <0.05) with respect to the placebo administration group (P group) of (3) at the 8th week of intake. In the low-volume group (2) (L group; 500 mg / day as longanic extract), the skin barrier function was restored to 82% after 8 weeks.
[Evaluation Item 2: Evaluation of Questionnaire Survey (Dry Skin, Dullness, Beam, Transparency, Comprehensive and Dry Eye)]
In each intake group, “skin dryness”, “dullness”, “beam”, “transparency”, “total skin effect”, “eye fatigue” and “eye dryness” after 8 weeks of ingestion A questionnaire survey was conducted. For each questionnaire, one was selected from three items: <Improved>, <No change>, and <Deteriorated>. For “Total skin effect”, select one of the following four items: <I felt>, <I felt slightly>, <I didn't feel much>, and <I didn't feel at all> received. Each questionnaire result is shown in FIGS.

(1)の高容量群(High;リュウガンニクエキスとして1,500mg/日)及び(2)の低容量群(Low;リュウガンニクエキスとして500mg/日)で、実感アンケートの「皮膚の乾燥」、「くすみ」、「はり」、「透明感」、「総合的な肌の効果実感」、「目の疲れ」、「目の乾燥」の項目で(3)のプラセボ群(Placebo)と比較して改善の傾向がみられた。また、その改善傾向はリュウガンニクエキス摂取量依存的に高まった。 In the high-capacity group of (1) (High; 1,500 mg / day as Ryugannik extract) and (2) the low-volume group (Low; 500 mg / day as Ryugannik extract) Compared with the placebo group (Placebo) of (3) in the items of “Dullness”, “Hari”, “Transparency”, “Overall skin effect”, “Fatigue of eyes”, “Dry eyes” There was a trend of improvement. The improvement trend increased depending on the intake of Ryugannik extract.

以上の結果より、リュウガンニクを含有している食品を摂取することにより、皮膚保湿性機能、皮膚バリア機能、肌荒れ予防・改善、しわ改善、皮膚老化防止およびドライアイが改善することが認められた。
From the above results, it was confirmed that ingestion of food containing Ryugannik improved skin moisture retention function, skin barrier function, rough skin prevention / improvement, wrinkle improvement, skin aging prevention and dry eye. .

Claims (6)

リュウガンニク及び/又はその抽出物を含有することを特徴とするヒアルロン酸蓄積促進剤。   A hyaluronic acid accumulation promoter characterized by containing longangan and / or an extract thereof. 請求項1記載のヒアルロン酸蓄積促進剤を含む、皮膚の保湿、肌荒れ予防・改善、皮膚バリア、しわ改善用及び/又は皮膚老化防止・改善用組成物。   A composition for moisturizing skin, preventing and improving rough skin, for improving skin barrier, wrinkles and / or preventing and improving skin aging, comprising the hyaluronic acid accumulation promoter according to claim 1. 請求項1記載のヒアルロン酸蓄積促進剤を含むドライアイ予防・治療用組成物。   A composition for preventing and treating dry eye comprising the hyaluronic acid accumulation promoter according to claim 1. ヒアルロン酸、セラミド、N−アセチルグルコサミン、グルコサミンからなる群より選ばれた少なくとも一種以上を含有することを特徴とする請求項1乃至請求項3記載の組成物。   4. The composition according to claim 1, further comprising at least one selected from the group consisting of hyaluronic acid, ceramide, N-acetylglucosamine, and glucosamine. 食品である請求項1乃至請求項4のいずれかに記載の組成物。   The composition according to any one of claims 1 to 4, which is a food. 医薬である請求項1乃至請求項4のいずれかに記載の組成物。   The composition according to any one of claims 1 to 4, which is a medicine.
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