JP2011063556A - Coaggregation inhibitor for oral cavity bacteria and composition for oral cavity compounded therewith - Google Patents

Coaggregation inhibitor for oral cavity bacteria and composition for oral cavity compounded therewith Download PDF

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JP2011063556A JP2009216849A JP2009216849A JP2011063556A JP 2011063556 A JP2011063556 A JP 2011063556A JP 2009216849 A JP2009216849 A JP 2009216849A JP 2009216849 A JP2009216849 A JP 2009216849A JP 2011063556 A JP2011063556 A JP 2011063556A
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Takuya Sato
拓也 佐藤
Emiko Yasuda
恵美子 安田
Kazuto Takayama
和人 高山
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an agent important for radically and effectively preventing periodontosis and dental caries and for inhibiting or delaying the progress or curing the diseases, and inhibiting all coaggregation of initial colonization bacteria and bacteria of genus Fusobacterium, bacteria of genus Fusobacterium and periodontosis-relating bacteria, and initial colonization bacteria and periodontosis-relating bacteria, and to provide an oral cavity composition compounded with the agent. <P>SOLUTION: The coaggregation inhibitor for oral cavity bacteria comprises dried powder and/or solvent extract of a plant selected from (A) one or more plants selected from Paeonia lactiflora, Humulus lupulus and Hamamelis virginiana, and/or (B) a combination of one or more plants selected from Crataegus cuneata, Crataegus laevigata and Aesculus hippocastanum with one or more plant selected from Salvia officinalis, Anthemis nobilis and Mentha piperita and/or (C) a combination of Houttuynia cordata with one or more plants selected from Crataegus cuneata, Crataegus laevigata and Aesculus hippocastanum. <P>COPYRIGHT: (C)2011,JPO&INPIT

Description

本発明は新規な口腔内細菌の共凝集阻害剤に関する。詳細には、初期定着細菌とフゾバクテリウム属細菌,フゾバクテリウム属細菌と歯周病関連細菌,初期定着細菌と歯周病関連細菌の共凝集を全て阻害する共凝集阻害剤及びそれを配合した口腔用組成物に関する。   The present invention relates to a novel coaggregation inhibitor of oral bacteria. Specifically, coaggregation inhibitors that inhibit all coaggregation of early colonization bacteria and Fusobacterium bacteria, Fusobacterium bacteria and periodontal disease related bacteria, early colonization bacteria and periodontal disease related bacteria, and oral compositions containing the same Related to things.

口腔内には500種を超える細菌が存在し、歯面等の表面では数種の菌が凝集体(プラーク)を作って共存している。このような他菌種間の付着は共凝集と呼ばれている。この共凝集の形成を事前に阻害することは、う蝕や歯周病の予防や治療にとって重要である。プラークの形成は、まず唾液の薄膜(ペリクル)によって覆われたエナメル質表面にストレプトコッカス ゴードニィ (Streptococcus gordonii),ストレプトコッカス オラリス (Streptococcus oralis),ストレプトコッカス サングイス (Streptococcus sanguis),アクチノマイセス ナエスランディ (Actinomyces naeslundii)等の初期定着細菌が吸着することにより始まる。次いでフゾバクテリウム ヌクレアタム (Fusobacterium nucleatum)に代表されるフゾバクテリウム属細菌が共凝集し、微生物細菌叢は通性嫌気性菌から偏性嫌気生菌へと遷移していく。そして、フゾバクテリウム属細菌にポルフィロモナス ジンジバリス (Porphyromonas gingivalis)やアグリゲイティバクター アクチノミセテムコミタンス (Aggregatibacter actinomycetemcomitans),プレボテラ インターメディア (Prevotella intermedia)等の歯周病関連細菌が共凝集し定着すると考えられている。またストレプトコッカス ゴードニィとポルフィロモナス ジンジバリスのように初期定着細菌と歯周病関連細菌が共凝集することも明らかになっている。   There are more than 500 types of bacteria in the oral cavity, and several types of bacteria coexist on the surface such as the tooth surface by forming aggregates (plaques). Such adhesion between other bacterial species is called coaggregation. Inhibiting the formation of this coaggregation in advance is important for the prevention and treatment of caries and periodontal disease. Plaques are first formed on the surface of the enamel covered with a thin film of saliva (pellicle), Streptococcus gordonii, Streptococcus oralis, Streptococcus sanguis, Actinomyces und It begins by adsorbing early colonized bacteria such as. Next, Fusobacterium genus bacteria represented by Fusobacterium nucleatum coaggregate, and the microbial flora transitions from facultative anaerobes to obligate anaerobes. Periodontal disease related bacteria such as Porphyromonas gingivalis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, and Prevotella intermedia (Prevotella intermedia) co-aggregate and settle in Fusobacterium spp. It has been. It has also been clarified that early colonization bacteria and periodontal disease related bacteria coaggregate like Streptococcus gordonii and Porphyromonas gingivalis.

共凝集は細菌同士の非特異的静電気的相互作用やレクチン・レセプター型相互作用,粘着性多糖合成による付着作用,非特異的疎水的相互作用によって引き起こされるものであり病原性細菌の歯面への定着においては特に重要な役割を果たしている。したがって、口腔内細菌の共凝集を阻害することができれば、プラークから放出される種々のう蝕,歯周病の病原因子も事前に排除することができる。   Coaggregation is caused by non-specific electrostatic interactions between bacteria, lectin / receptor-type interactions, adhesion by sticky polysaccharide synthesis, and non-specific hydrophobic interactions. It plays an especially important role in settlement. Therefore, if the coaggregation of oral bacteria can be inhibited, various caries and periodontal pathogenic factors released from plaque can be eliminated in advance.

これまでに種々の植物の溶媒抽出物が抗う蝕および抗歯周病効果を有することが知られている。例えば、シャクヤク抽出物では抗菌性やコラゲナーゼ活性阻害作用が報告されている(例えば、特許文献1参照。)。ホップ抽出物にはメチオナーゼ活性阻害作用があることが知られている(例えば、特許文献2参照。)。ハマメリス抽出物,オトギリソウ抽出物では不溶性グルカン形成に対する阻害作用が知られている(例えば、特許文献3参照。)。ドクダミ抽出物,サンザシ抽出物ではプロテアーゼ活性の阻害作用が知られている(例えば、特許文献4参照。)。マロニエ抽出物はマロニエタンニンとカンゾウエキスとを含有する口腔用組成物が開示されており(例えば、特許文献5参照。)、セイヨウサンザシ抽出物ではメチオナーゼ活性阻害作用,プロテアーゼ活性の阻害作用が知られている(例えば、特許文献6参照。)。セージ抽出物ではε-ポリリジン/またはその塩とセージ抽出物からなる口腔用組成物が開示されている(例えば、特許文献7参照。)。ローマカミツレ抽出物ではローマカミツレエキスを含有する生体および環境への安全性が高い歯磨き剤組成物が開示されている(例えば、特許文献8参照。)。セイヨウハッカ抽出物ではトリプシン活性の阻害作用が知られている(例えば、特許文献9参照。)。   It has been known so far that various plant solvent extracts have anti-cariogenic and anti-periodontal disease effects. For example, peony extract has been reported to have antibacterial activity and collagenase activity inhibitory action (see, for example, Patent Document 1). It is known that a hop extract has a methionase activity inhibitory action (for example, refer patent document 2). An inhibitory effect on insoluble glucan formation is known in the extracts of Hamelis extract and Hypericum perforatum (see, for example, Patent Document 3). An inhibitory action of protease activity is known in the dokudami extract and hawthorn extract (see, for example, Patent Document 4). The composition for oral cavity containing the malonie tannin and the licorice extract is disclosed as the Maronie extract (see, for example, Patent Document 5), and the hawthorn extract is known to inhibit methionase activity and protease activity. (For example, refer to Patent Document 6). As a sage extract, an oral composition comprising ε-polylysine / or a salt thereof and a sage extract is disclosed (for example, see Patent Document 7). Roman chamomile extract has disclosed a dentifrice composition that contains roman chamomile extract and is highly safe to living bodies and the environment (see, for example, Patent Document 8). An inhibitory action on trypsin activity is known in mint extract (see, for example, Patent Document 9).

また病原性細菌の歯面への定着の阻害方法として、特定のアミノ酸を用いて口腔内細菌の共凝集を抑制することや(例えば、特許文献10及び11参照。)、キサンタンガム,ガム・トラガカンス,グアーガム等を用いて細菌凝集を阻害すること(例えば、特許文献12参照。)、ボダイジュ,シナモン,ブドウ,チャノキ,バラ,クランベリー,カカオ,リンゴ,イチョウ,ビワおよび月見草(メマツヨイグサ)より選ばれる植物体の乾燥粉末または溶媒抽出エキスからなる口腔内細菌の共凝集を阻害するための阻害剤が報告されている(例えば、特許文献13参照。)。   In addition, as a method for inhibiting colonization of pathogenic bacteria on the tooth surface, a specific amino acid is used to suppress coaggregation of oral bacteria (see, for example, Patent Documents 10 and 11), xanthan gum, gum tragacanth, Inhibiting bacterial aggregation using guar gum or the like (for example, see Patent Document 12), a plant selected from bodaiju, cinnamon, grape, chanoki, rose, cranberry, cacao, apple, ginkgo, loquat and evening primrose Inhibitors for inhibiting coaggregation of oral bacteria consisting of a dry powder or a solvent extract have been reported (see, for example, Patent Document 13).

しかしながら、歯周病及びう蝕を根本的かつ有効に予防し、その進行を阻害もしくは遅延,治療するために重要な、初期定着細菌とフゾバクテリウム属細菌,フゾバクテリウム属細菌と歯周病関連細菌,初期定着細菌と歯周病関連細菌の共凝集の全てを阻害することは実現していなかった。なお、歯周病やう蝕予防の目的で抗菌剤が広く使用されている。しかし抗菌剤は、細菌が単独で存在している場合は高い殺菌作用を示すが、プラークのように多数の細菌の凝集体である物質内に浸透して殺菌することは容易でなく、また死滅した細菌であっても細菌の凝集における核となる可能性があるので根本的な解決手段とはなりえない。
特開平11−279039 特開2003−160459 特開2004−196756 特開2003−335648 特開平11−222419 特開2002−3353 特開2004−123630 特開2000−128753 特開2006−182732 特開2005−53851 特開2005−53852 米国特許第7349772 特開2006−199661
However, it is important to fundamentally and effectively prevent periodontal disease and dental caries and to inhibit, delay, or treat the progression of early colonization and Fusobacterium, Fusobacterium and periodontal disease, It has not been realized to inhibit all coaggregation of colonized bacteria and periodontal disease related bacteria. In addition, antibacterial agents are widely used for the purpose of preventing periodontal disease and caries. However, the antibacterial agent shows a high bactericidal action when the bacterium is present alone, but it is not easy to penetrate and sterilize a substance that is an aggregate of a large number of bacteria such as plaque, and it is killed. Even if it is a bacterium, it may become a nucleus in bacterial aggregation, so it cannot be a fundamental solution.
JP-A-11-279039 JP 2003-160459 A JP 2004-196756 JP2003-335648 JP-A-11-222419 JP2002-3353 JP 2004-123630 A JP 2000-128753 A JP 2006-182732 A JP-A-2005-53851 JP-A-2005-53852 US Pat. No. 7,349,772 JP 2006-199661 A

本発明は、歯周病及びう蝕を根本的かつ有効に予防し、その進行を阻害もしくは遅延,治療するために重要な、初期定着細菌とフゾバクテリウム属細菌,フゾバクテリウム属細菌と歯周病関連細菌,初期定着細菌と歯周病関連細菌の共凝集の全てを阻害することが可能な阻害剤及びそれを配合した口腔用組成物を提供することを課題とする。   The present invention fundamentally and effectively prevents periodontal disease and dental caries, and is important for preventing, delaying or treating the progression of early colonization bacteria and Fusobacterium bacteria, Fusobacterium bacteria and periodontal disease related bacteria. An object of the present invention is to provide an inhibitor capable of inhibiting all coaggregation of early colonization bacteria and periodontal disease-related bacteria, and an oral composition containing the same.

そこで本発明者等は、初期定着細菌とフゾバクテリウム属細菌,フゾバクテリウム属細菌と歯周病関連細菌,初期定着細菌と歯周病関連細菌の共凝集の全てを阻害することにより歯周病およびう蝕を根本的かつ有効に予防し、その進行を阻害,遅延しうる剤を得るべく鋭意研究を重ねた結果、ある種の植物体の乾燥粉末または溶媒抽出エキスの組み合わせがかかる作用を有することを見出して本発明を完成した。   Therefore, the present inventors inhibit periodontal disease and caries by inhibiting all coaggregation of early colonization bacteria and Fusobacterium bacteria, Fusobacterium bacteria and periodontal disease related bacteria, and early colonization bacteria and periodontal disease related bacteria. As a result of intensive research to obtain an agent that can fundamentally and effectively prevent the disease, and inhibit or delay its progress, it has been found that a combination of a dry powder or a solvent extract of certain plants has such an effect. The present invention has been completed.

詳細には、
A.シャクヤク,ホップ,ハマメリスの中の1種以上は1種のみで初期定着細菌とフゾバクテリウム属細菌,フゾバクテリウム属細菌と歯周病関連細菌,初期定着細菌と歯周病関連細菌の共凝集の全てを阻害する効果を得ることが可能である。
B.サンザシ,セイヨウサンザシ,マロニエの中の1種以上及び、セージ,ローマカミツレ,セイヨウハッカの中の1種以上の組合せは、サンザシ,セイヨウサンザシ,マロニエの中の1種以上が初期定着細菌とフゾバクテリウム属細菌,フゾバクテリウム属細菌と歯周病関連細菌の阻害を行い、セージ,ローマカミツレ,セイヨウハッカの中の1種以上が初期定着細菌と歯周病関連細菌の共凝集の阻害を行うことで全ての共凝集を阻害する効果を得る。
C.サンザシ,セイヨウサンザシ,マロニの中の1種以上とドクダミから成る組合せは、ドクダミがフゾバクテリウム属細菌と歯周病関連細菌,初期定着細菌と歯周病関連細菌の共凝集の阻害を行い、サンザシ,セイヨウサンザシ,マロニの中の1種以上が初期定着細菌とフゾバクテリウム属細菌,フゾバクテリウム属細菌と歯周病関連細菌の共凝集の阻害を行うことで全ての共凝集を阻害する効果を得る。
In detail,
A. At least one species of peonies, hops, and hamamelis inhibits all coaggregation of early colonization bacteria and Fusobacterium bacteria, Fusobacterium bacteria and periodontal disease related bacteria, and early colonization bacteria and periodontal disease related bacteria. It is possible to obtain the effect.
B. The combination of one or more of hawthorn, hawthorn, maronier and one or more of sage, roman chamomile, mint, Bacteria, Fusobacterium spp. And periodontal disease related bacteria are inhibited, and one or more of sage, Roman chamomile and mint can inhibit co-aggregation of early colonization bacteria and periodontal disease related bacteria. The effect of inhibiting coaggregation is obtained.
C. A combination of one or more of hawthorn, hawthorn, and maroni and dokudami, which inhibits co-aggregation of fusobacterium bacteria and periodontal disease related bacteria, early colonization bacteria and periodontal disease related bacteria, One or more species of hawthorn and maroni have the effect of inhibiting all coaggregation by inhibiting coaggregation of early colonization bacteria and Fusobacterium bacteria, Fusobacterium bacteria and periodontal disease related bacteria.

即ち本発明は、
A.シャクヤク,ホップ,ハマメリスの中の1種以上及び/または、
B.サンザシ,セイヨウサンザシ,マロニエの中の1種以上及び、セージ,ローマカミツレ,セイヨウハッカの中の1種以上の組合せ及び/または、
C.サンザシ,セイヨウサンザシ,マロニの中の1種以上とドクダミ
から成る組合せから選ばれる植物体の乾燥粉末及び/または溶媒抽出エキスからなる口腔内細菌の共凝集阻害剤である。そして、これらの口腔内細菌の共凝集阻害剤を配合した口腔用組成物である
That is, the present invention
A. One or more of peonies, hops, hamamelis and / or
B. A combination of and / or one or more of hawthorn, hawthorn, maronier and / or one or more of sage, roman chamomile, or mint
C. It is a coaggregation inhibitor of oral bacteria consisting of a dry powder and / or solvent extract of a plant selected from a combination of at least one of hawthorn, hawthorn hawthorn, and maroni. And it is the composition for oral cavity which mix | blended the coaggregation inhibitor of these oral bacteria.

本発明に係る阻害剤及びそれを配合した口腔用組成物は、歯周病及びう蝕を根本的かつ有効に予防し、その進行を阻害もしくは遅延,治療するために重要な、初期定着細菌とフゾバクテリウム属細菌,フゾバクテリウム属細菌と歯周病関連細菌,初期定着細菌と歯周病関連細菌の共凝集の全てを阻害することが可能である。   The inhibitor according to the present invention and a composition for oral cavity containing the same comprise an early colonization bacterium which is important for fundamentally and effectively preventing periodontal disease and caries and inhibiting, delaying or treating the progression of the disease. It is possible to inhibit all coaggregation of Fusobacterium, Fusobacterium and periodontal disease related bacteria, early colonization bacteria and periodontal disease related bacteria.

本明細書中で用いる「歯周病関連細菌」は歯周病に関与することが知られている細菌を示しており、例えばポルフィロモナス ジンジバリス (Porphyromonas gingivalis),アグリゲイティバクター アクチノミセテムコミタンス (Aggregatibacter actinomycetemcomitans),プレボテラ インターメディア (Prevotella intermedia),エイケネラ コローデンス (Eikenella corrodens),セレノモナス スプチゲナ (Selenomonas sputigena),カンピロバクター レクタス (Campylobacter rectus),タンネレラ フォーサイセンシス (Tannerella forsythensis)等のグラム陰性菌やトレポネーマ デンティコーラ (Treponema denticola)等のスピロヘータがある。本明細書中で用いる「フゾバクテリウム属細菌」の中で,口腔内に存在するものとしては、フゾバクテリウム ヌクレアタム (Fusobacterium nucleatum),フゾバクテリウム ペリオドンティクム (Fusobacterium periodonticum)等が例示できる。   As used herein, “periodontal disease-related bacteria” refers to bacteria known to be involved in periodontal disease, such as Porphyromonas gingivalis, Aggregate bacter actinomycetemcomi Tances (Aggregatibacter actinomycetemcomitans), Prevotella intermedia, Eikenella corrodens, Selenomonas sputigena, Campylobacter rectus, Camperlobacter rectum, There are spirochetes such as Treponema denticola. Examples of “Fusobacterium genus bacteria” used in the present specification include those present in the oral cavity such as Fusobacterium nucleatum and Fusobacterium periodonticum.

本明細書中で用いる「初期定着細菌」は歯面を覆うペリクルに付着する細菌を示し、例えばトレプトコッカス ゴードニィ (Streptococcus gordonii),ストレプトコッカス オラリス (Streptococcus oralis),ストレプトコッカス サングイス (Streptococcus sanguis),アクチノマイセス ナエスランディ (Actinomyces naeslundii)等が知られている。   As used herein, “early colonized bacteria” refers to bacteria attached to the pellicle covering the tooth surface, such as Streptococcus gordonii, Streptococcus oralis, Streptococcus sanguis, Actinomy Known is Actinomyces naeslundii.

本明細書中で用いる「植物体」とは、植物を構成するいずれの組織を示し、例えば採取した全体の植物の他、その花,花穂,果皮,果実,茎,葉,枝,枝葉,幹,樹皮,根茎,根皮,根,種子である。また、本発明の剤に用いる植物は、通常,花,花穂,果皮,果実,茎,葉,枝,枝葉,幹,樹皮,根茎,根皮,根,種子等の植物体を乾燥し粉砕した乾燥粉末の形態またはそれらを溶媒に抽出させたエキスの形態で用いることができる。溶媒抽出エキスとしては上記の植物体または乾燥粉末を、例えば水,メタノール,エタノール,n-プロパノール,ブタノール,アセトン,ピリジン,ポリエチレングリコール,プロピレングリコール,クロロホルム,酢酸エチル,ジエチルエーテル,ベンゼン,トルエン,シクロヘキサン,四塩化炭素等から選ばれる1種または2種以上の溶媒に浸漬し、1〜7日間静置したり、あるいは0℃〜200℃にて攪拌して抽出した後、ろ過して得られた液体を濃縮乾固することにより得ることができる。本発明においては、かかる植物体の乾燥粉末や溶媒抽出エキスの1種または2種以上を組み合わせて配合しても良い。   As used herein, “plant” refers to any tissue that constitutes a plant. For example, in addition to the whole collected plant, its flowers, ears, pericarp, fruits, stems, leaves, branches, branches and leaves, stems. , Bark, rhizome, root bark, root, seed. In addition, plants used in the agent of the present invention usually dry and pulverize plants such as flowers, flower spikes, pericarp, fruits, stems, leaves, branches, branches and leaves, stems, bark, rhizomes, root barks, roots, seeds, etc. It can be used in the form of a dry powder or an extract obtained by extracting them with a solvent. As the solvent extract, the above plant or dry powder is used, for example, water, methanol, ethanol, n-propanol, butanol, acetone, pyridine, polyethylene glycol, propylene glycol, chloroform, ethyl acetate, diethyl ether, benzene, toluene, cyclohexane. It was obtained by immersing in one or more solvents selected from carbon tetrachloride, etc., and allowing to stand for 1 to 7 days, or by stirring and extracting at 0 to 200 ° C., followed by filtration. It can be obtained by concentrating and drying the liquid. In this invention, you may mix | blend combining 1 type, or 2 or more types of the dry powder and solvent extraction extract of this plant body.

植物体の乾燥粉末および溶媒抽出エキスとしては、シャクヤクのシャクヤクリキッド(一丸ファルコス株式会社),ファルコレックス シャクヤク B(一丸ファルコス株式会社)、ホップのホップリキッド(一丸ファルコス株式会社)、ハマメリスのファルコレックス ハマメリス B(一丸ファルコス株式会社)、サンザシのファルコレックス サンザシ B(一丸ファルコス株式会社),ファルコレックス サンザシ E(一丸ファルコス株式会社)、セイヨウサンザシのファルコレックス セイヨウサンザシ B(一丸ファルコス株式会社),ファルコレックス セイヨウサンザシ E(一丸ファルコス株式会社),エコファーム セイヨウサンザシ E(一丸ファルコス株式会社),Cosmelene of Hawthorm(日光ケミカルズ株式会社/GREENTECH S.A.)、マロニエのファルコレックス マロニエ B(一丸ファルコス株式会社),Escin/β−sitosterol Phytosome(日光ケミカルズ株式会社/Indena S.p.A.)、オトギリソウのファルコレックス オトギリソウ B(一丸ファルコス株式会社),ファルコレックス オトギリソウ E(一丸ファルコス株式会社)、セージのファルコレックス セージ B(一丸ファルコス株式会社),ファルコレックス セージ E(一丸ファルコス株式会社),エコファーム セージ E(一丸ファルコス株式会社)、ローマカミツレのファルコレックス ローマカミツレ B(一丸ファルコス株式会社)、セイヨウハッカのファルコレックス ペパーミント B(一丸ファルコス株式会社),ファルコレックス ペパーミント PO(一丸ファルコス株式会社)、ドクダミのファルコレックス ドクダミ B(一丸ファルコス株式会社),ファルコレックス ドクダミ E(一丸ファルコス株式会社),ファルコレックス ドクダミ W(一丸ファルコス株式会社)等が市販されている。   The dry powder and solvent extract of the plant include peony peony liquid (Ichimaru Falcos Co., Ltd.), Falco Rex peonies B (Ichimaru Falcos Co., Ltd.), hop hop liquid (Ichimaru Falcos Co., Ltd.), Hammamel Falco Rex Hammamelis B (Ichimaru Falcos Co., Ltd.), Hawthorn Falcolex Hawthorn B (Ichimaru Falcos Co., Ltd.), Falcolex Hawthorn E (Ichimaru Falcos Co., Ltd.), Hawthorn Falcorex Hawthorn B (Ichimaru Falcos Co., Ltd.) Hawthorn E (Ichimaru Falcos Co., Ltd.), Eco-Farm Hawthorn E (Ichimaru Falcos Co., Ltd.), Cosmelene of Hawthorm (Nikko Chemicals Co., Ltd./GREENTECH SA), Falco Rex Maronie B (Ichimaru Fa Kos Co., Ltd., Escin / β-sitosterol Phytosome (Nikko Chemicals Co., Ltd./Indena SpA), Hypericum Falco Rex Hypericum B (Ichimaru Falcos Co., Ltd.), Falco Rex Hypericum E (Ichimaru Falcos Co., Ltd.), Sage Falco Rex Sage B (Ichimaru Falcos Co., Ltd.), Falco Rex Sage E (Ichimaru Falcos Co., Ltd.), Eco Farm Sage E (Ichimaru Falcos Co., Ltd.), Roman Chamomile Falco Rex Roman Chamomile B (Ichimaru Falcos Co., Ltd.) Peppermint B (Ichimaru Falcos Co., Ltd.), Falco Rex Peppermint PO (Ichimaru Falcos Co., Ltd.), Dokudami Falcolex Dokdami B (Ichimaru Falcos Co., Ltd.), Falcolex Dokdami E (Ichimaru Falcos Co., Ltd.) Lucolex Dokdami W (Ichimaru Falcos Co., Ltd.) is commercially available.

本発明に係る口腔内細菌の共凝集阻害剤は,乾燥粉末または溶媒抽出エキスをそのまま用いてもよく、溶媒抽出エキスが液体の場合は減圧乾燥,凍結乾燥等の通常の手段により濃縮、あるいは乾固して用いてもよい。また向流分配法,液体クロマトグラフィー等を用いて精製して使用しても良い。これらの植物体の乾燥粉末または溶媒抽出エキスはその産地,製法,形態,成分組成等には特に限定はされない。   The oral bacterial coaggregation inhibitor according to the present invention may be a dry powder or a solvent extract, which may be used as it is. If the solvent extract is a liquid, it may be concentrated or dried by a usual means such as reduced pressure drying or freeze drying. It may be used solidly. Moreover, you may refine | purify and use using a countercurrent distribution method, a liquid chromatography, etc. The dry powder or solvent extract of these plants is not particularly limited in the production area, production method, form, component composition, and the like.

本発明の口腔内細菌の共凝集阻害剤は口腔用組成物として使用することが好ましい。口腔用組成物は上記の植物体の乾燥粉末及び/または溶媒抽出エキスの1種または2種以上を自由に組み合わせて水やアルコール類を主成分とする組成物の全量に対して乾燥重量として0.01〜10重量%、好ましくは0.1〜1重量%配合することにより口腔内細菌の共凝集阻害効果を得る。口腔内細菌の共凝集阻害剤の配合量が0.01重量%よりも少ない場合は満足する効果が得られ難く、一方10重量%よりも多い場合は組成物の着色・変色の原因となる可能性があるので好ましくない。   The oral bacteria coaggregation inhibitor of the present invention is preferably used as an oral composition. The composition for oral cavity is 0% as dry weight with respect to the total amount of the composition containing water or alcohol as a main component by freely combining one or more of the above dry powder and / or solvent extract. By adding 0.01 to 10% by weight, preferably 0.1 to 1% by weight, the effect of inhibiting coaggregation of oral bacteria is obtained. If the amount of the coaggregation inhibitor of oral bacteria is less than 0.01% by weight, it is difficult to obtain a satisfactory effect, while if it is more than 10% by weight, it may cause coloring / discoloration of the composition. This is not preferable because of its properties.

本発明に係る口腔用組成物は、例えば練歯磨,液体歯磨剤,マウスウォッシュ,口腔用リンス,低粘度ジェル,歯磨剤,口腔用クリーム,うがい液,軟膏剤,貼付剤,口腔用ゲル,糖衣錠等の形態で用いることが可能である。   The composition for oral cavity according to the present invention includes, for example, toothpaste, liquid dentifrice, mouthwash, oral rinse, low viscosity gel, dentifrice, oral cream, mouthwash, ointment, patch, oral gel, dragee It is possible to use in the form of etc.

本発明に係る口腔用組成物は、本発明の効果を損なわない範囲で、可溶化剤,界面活性剤,香味剤,甘味剤,粘結剤,研磨剤,湿潤剤,pH調整剤,賦形剤,滑沢剤,懸濁剤,皮膜形成物質,矯味剤または矯臭剤,着色料,保存剤,その他ビタミン類等の医薬組成物や従来の口腔用組成物に用いられていた薬効成分等を常法に従って配合することができる。   The composition for oral cavity according to the present invention is a solubilizer, surfactant, flavoring agent, sweetener, binding agent, abrasive, wetting agent, pH adjuster, and shaping, as long as the effects of the present invention are not impaired. Agents, lubricants, suspending agents, film-forming substances, flavoring or flavoring agents, coloring agents, preservatives, and other medicinal ingredients used in pharmaceutical compositions such as vitamins and conventional oral compositions It can mix | blend according to a conventional method.

可溶化剤としては、例えばエタノール,プロピレングリコール,ブチレングリコール,ヘキシレングリコール等を配合することができる。この中で、特に、エタノール,プロピレングリコールが使用感の点で好ましい。可溶化剤の配合量は口腔用組成物の全量に対して0.1〜30重量%が好ましく、1〜10重量%程度が特に好ましい。0.1重量%に満たないと充分な可溶化力が得られない場合があり、30重量%を超えると使用感の点で好ましくない場合がある。   As the solubilizer, for example, ethanol, propylene glycol, butylene glycol, hexylene glycol and the like can be blended. Among these, ethanol and propylene glycol are particularly preferable from the viewpoint of use feeling. The blending amount of the solubilizer is preferably 0.1 to 30% by weight, particularly preferably about 1 to 10% by weight, based on the total amount of the oral composition. If it is less than 0.1% by weight, sufficient solubilizing power may not be obtained, and if it exceeds 30% by weight, it may be unfavorable in terms of use feeling.

界面活性剤としてはアニオン界面活性剤,ノニオン界面活性剤または両性界面活性剤を配合することができる。アニオン界面活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム,ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩,ラウロイルサルコシン酸ナトリウム,ミリストイルサルコシン酸ナトリウム等のアシルサルコシン酸塩,アシルグルタミン酸塩,パルミトイルグルタミン酸塩,N-メチル-N-アシルタウリン塩,N-メチル-N-アシルアラニン塩等のアシルアミノ酸塩,ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸塩,ラウリルスル酢酸塩,α−オレフィンスルホン酸塩,スルホコハク酸塩等が挙げられる。   As the surfactant, an anionic surfactant, a nonionic surfactant, or an amphoteric surfactant can be blended. Examples of the anionic surfactant include alkyl sulfates such as sodium lauryl sulfate and sodium myristyl sulfate, acyl sarcosine salts such as sodium lauroyl sarcosinate and sodium myristoyl sarcosinate, acyl glutamate, palmitoyl glutamate, N-methyl- Examples thereof include acyl amino acid salts such as N-acyl taurine salt and N-methyl-N-acylalanine salt, coconut fatty acid monoglyceride monosulfate, lauryl sulfacetate, α-olefin sulfonate, sulfosuccinate and the like.

ノニオン界面活性剤としては、例えばショ糖脂肪酸エステル,マルトース脂肪酸エステル,ラクトース脂肪酸エステル等の糖脂肪酸エステル,脂肪酸アルカノールアミド類,ソルビタン脂肪酸エステル,脂肪酸モノグリセライド,脂肪酸ジエタノールアミド,ポリオキシエチレン付加モル数が8〜10であってアルキル基の炭素数が13〜15であるポリオキシエチレンアルキルエーテル系ノニオン界面活性剤,アルキルグリコシド等が挙げられる。   Nonionic surfactants include, for example, sugar fatty acid esters such as sucrose fatty acid esters, maltose fatty acid esters, and lactose fatty acid esters, fatty acid alkanolamides, sorbitan fatty acid esters, fatty acid monoglycerides, fatty acid diethanolamides, polyoxyethylene addition moles of 8 And polyoxyethylene alkyl ether nonionic surfactants having 13 to 15 carbon atoms in the alkyl group, alkyl glycosides, and the like.

両性イオン界面活性剤としては、例えば、N-ラウリルジアミノエチルグリシン,N-ミリスチルジアミノエチルグリシン等のN-アルキルジアミノエチルグリシン,N-アルキル-N-カルボキシメチルアンモニウムベタイン,2-アルキル-1-ヒドロキシエチルイミダゾリンベタインナトリウム,脂肪酸アミドプロピルベタイン,N-[アルキル(1 2,1 4 )オキシ-2-ヒドロキシプロピル]-L-アルギニン塩酸塩,ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン,2-アルキル-N-カルボキシメチル-N-ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン等が挙げられる。これらの界面活性剤は1種または2種以上を組み合わせて配合することができる。その配合量は組成物全量に対して0.01〜30重量%、好ましくは0.1〜5重量%である。   Examples of the zwitterionic surfactant include N-alkyldiaminoethylglycine such as N-lauryldiaminoethylglycine, N-myristyldiaminoethylglycine, N-alkyl-N-carboxymethylammonium betaine, 2-alkyl-1-hydroxy Ethyl imidazoline betaine sodium, fatty acid amidopropyl betaine, N- [alkyl (1 2,1 4) oxy-2-hydroxypropyl] -L-arginine hydrochloride, lauryldimethylaminoacetic acid betaine, 2-alkyl-N-carboxymethyl- N-hydroxyethyl imidazolinium betaine etc. are mentioned. These surfactants can be blended alone or in combination of two or more. The blending amount is 0.01 to 30% by weight, preferably 0.1 to 5% by weight, based on the total amount of the composition.

香味剤としては、例えば、メントール,カルボン,アネトール,オイゲノール,サリチル酸メチル,リモネン,オシメン,n-デシルアルコール,シトロネール,α−テルピネオール,メチルアセタート,シトロネニルアセタート,メチルオイゲノール,シネオール,リナロール,エチルリナロール,チモール,スペアミント油,レモン油,オレンジ油,ローズマリー油,珪皮油,シソ油,冬緑油,丁子油,ユーカリ油,ピメント油等を配合することができる。これらの香味剤は1種または2種以上を組み合わせて配合することができる。その配合量は、組成物全量に対して0.1〜10重量%、好ましくは0.1〜5重量%程度である。   Examples of the flavoring agent include menthol, carvone, anethole, eugenol, methyl salicylate, limonene, ocimene, n-decyl alcohol, citronell, α-terpineol, methyl acetate, citronenyl acetate, methyl eugenol, cineol, linalool, Ethyl linalool, thymol, spearmint oil, lemon oil, orange oil, rosemary oil, cinnamon oil, perilla oil, winter green oil, clove oil, eucalyptus oil, pimento oil, etc. can be blended. These flavoring agents can be blended alone or in combination of two or more. The blending amount is 0.1 to 10% by weight, preferably about 0.1 to 5% by weight, based on the total amount of the composition.

甘味剤としては、例えばサッカリンナトリウム,アセスルファームカリウム,ステビオサイド,ネオヘスペリジルジヒドロカルコン,グリチルリチン,ペリラルチン,タウマチン,アスパラチルフェニルアラニルメチルエステル,p-メトキシシンナミックアルデヒド等を配合することができる。これらの甘味剤は1種または2種以上を組み合わせて配合することができる。その配合量は組成物全量に対して0.01〜1重量%、好ましくは0.05〜0.5重量%である。   Examples of the sweetening agent include sodium saccharin, acesulfame potassium, stevioside, neohesperidyl dihydrochalcone, glycyrrhizin, perilartine, thaumatin, asparatylphenylalanylmethyl ester, p-methoxycinnamic aldehyde, and the like. These sweeteners can be used alone or in combination of two or more. The blending amount is 0.01 to 1% by weight, preferably 0.05 to 0.5% by weight, based on the total amount of the composition.

粘結剤としては、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム,カルボキシメチルヒドロキシセルロースナトリウム,ヒドロキシエチルセルロース,ヒドロキシプロピルセルロース,カチオン化ヒドロキシエチルセルロース,結晶セルロース等のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム等のアルカリ金属アルギネート,アルギン酸プロピレングリコールエステル,キサンタンガム,トラガントガム,カラヤガム,アラビアガム,カラギーナン等のガム類、ポリビニルアルコール,ポリアクリル酸ナトリウム,カルボキシビニルポリマー,ポリビニルピロリドン等の合成粘結剤、シリカゲル,アルミニウムシリカゲル,ビーガム,ラポナイト等の無機粘結剤等を配合することができる。これらの粘結剤は1種または2種以上を組み合わせて配合することができる。その配合量は、組成物全量に対して10重量%以下である。   Examples of the binder include cellulose derivatives such as sodium carboxymethylcellulose, sodium carboxymethylhydroxycellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, cationized hydroxyethylcellulose, crystalline cellulose, alkali metal alginates such as sodium alginate, propylene glycol alginate, xanthan gum , Gums such as tragacanth gum, karaya gum, gum arabic, carrageenan, synthetic binders such as polyvinyl alcohol, sodium polyacrylate, carboxyvinyl polymer, polyvinyl pyrrolidone, inorganic binders such as silica gel, aluminum silica gel, bee gum, laponite, etc. Can be blended. These binders can be blended alone or in combination of two or more. The blending amount is 10% by weight or less based on the total amount of the composition.

研磨剤としては、例えばリン酸水素カルシウム,ピロリン酸カルシウム,炭酸カルシウム,シリカ,アルミナ,アルミノシリケート,水酸化アルミニウム,ゼオライト,カオリン等を配合することができる。これらの研磨剤は1種または2種以上を組み合わせて配合することができる。その配合量は組成物全量に対して0.1〜30重量%,好ましくは1〜10重量%である。   As the abrasive, for example, calcium hydrogen phosphate, calcium pyrophosphate, calcium carbonate, silica, alumina, aluminosilicate, aluminum hydroxide, zeolite, kaolin and the like can be blended. These abrasive | polishing agents can be mix | blended 1 type or in combination of 2 or more types. The blending amount is 0.1 to 30% by weight, preferably 1 to 10% by weight, based on the total amount of the composition.

湿潤剤としては、例えばソルビット,グリセリン,ジグリセリン,エチレングリコール,1,3-ブチレングリコール,ポリプロピレングリコール,キシリット,マルチット,ラクチット等を配合することができる。これらの湿潤剤は1種または2種以上を組み合わせて配合することができる。その配合量は組成物全量に対して5〜70重量%である。   As the wetting agent, for example, sorbit, glycerin, diglycerin, ethylene glycol, 1,3-butylene glycol, polypropylene glycol, xylit, malt, lactit and the like can be blended. These wetting agents can be used alone or in combination of two or more. The amount is 5 to 70% by weight based on the total amount of the composition.

pH調整剤としては乳酸,パントテン酸,リン酸,リンゴ酸,クエン酸,およびこれらの塩等を使用することができる。   As the pH adjuster, lactic acid, pantothenic acid, phosphoric acid, malic acid, citric acid, and salts thereof can be used.

ビタミン類としては、例えばビタミンC及びその塩,ビタミンE,ビタミンA,β−カロテン,ビタミンD群,ビタミンK群,ビタミンP等を配合することができる。   As vitamins, for example, vitamin C and salts thereof, vitamin E, vitamin A, β-carotene, vitamin D group, vitamin K group, vitamin P and the like can be blended.

賦形剤としてはショ糖,乳糖,デンプン,ブドウ糖,結晶性セルロース,マンニット,ソルビット,キシリトール,エリスリトール,パラチニット,パラチノース,マルチトール,トレハロース,ラクチトール,還元澱粉糖,還元イソマルトオリゴ糖,カップリングシュガー,ガムベース,アラビアガム,ゼラチン,セチルメチルセルロース,軽質無水珪酸,アルミン酸マグネシウム,メタ珪酸アルミン酸,カルシウム,炭酸水素ナトリウム,リン酸カルシウム等を配合することができる。   Excipients include sucrose, lactose, starch, glucose, crystalline cellulose, mannitol, sorbit, xylitol, erythritol, palatinit, palatinose, maltitol, trehalose, lactitol, reduced starch sugar, reduced isomaltoligosaccharide, coupling sugar , Gum base, gum arabic, gelatin, cetylmethylcellulose, light anhydrous silicic acid, magnesium aluminate, aluminate metasilicate, calcium, sodium bicarbonate, calcium phosphate, and the like.

滑沢剤としてはステアリン酸マグネシウム,タルク,硬化油等を配合することができる。懸濁剤としてはココナッツ油,オリーブ油,ゴマ油,落花生油,パセリ油,パセリ種子オイル,乳酸カルシウム,紅花油,大豆リン脂質等を配合することができる。   As the lubricant, magnesium stearate, talc, hardened oil, or the like can be blended. As suspending agents, coconut oil, olive oil, sesame oil, peanut oil, parsley oil, parsley seed oil, calcium lactate, safflower oil, soybean phospholipid, and the like can be blended.

皮膜形成物質としては、例えば酢酸フタル酸セルロースの炭水化物誘導体,アクリル酸,アクリル酸メチル等のアクリル系共重合体、メタアクリル酸,メタアクリル酸メチル等のメタアクリル系共重合体を配合することができる。   Examples of the film-forming substance include a carbohydrate derivative of cellulose acetate phthalate, an acrylic copolymer such as acrylic acid and methyl acrylate, and a methacrylic copolymer such as methacrylic acid and methyl methacrylate. it can.

矯味剤または矯臭剤としては、例えばサッカリンナトリウム,アスパルテーム,ステビアエキス,グラニュー糖,粉糖,水飴,食塩,オレンジ油,水溶性カンゾウエキス,メントール,ユーカリ油等を配合することができる。   As a flavoring agent or flavoring agent, for example, saccharin sodium, aspartame, stevia extract, granulated sugar, powdered sugar, starch syrup, salt, orange oil, water-soluble licorice extract, menthol, eucalyptus oil and the like can be blended.

他の薬効成分としては、例えば酢酸dl−α−トコフェロール,コハク酸トコフェロール,ニコチン酸トコフェロール等のビタミンE類及び、クロルヘキシジン,塩化セチルピリジニウム,塩化ベンゼトニウム等のカチオン性殺菌剤及び、ドデシルジアミノエチルグリシン等の両性殺菌剤及び、トリクロサン,イソプロピルメチルフェノール等の非イオン性殺菌剤及び、デキストラナーゼ,アミラーゼ,プロテアーゼ,ムタナーゼ,リゾチーム,溶菌酵素等の酵素及び、モノフルオロリン酸ナトリウム,モノフルオロリン酸カリウム等のアルカリ金属モノフルオロフォスフェート及び、フッ化ナトリウム,フッ化第一スズ等のフッ化物及び、トラネキサム酸,イプシロンアミノカプロン酸,アルミニウムクロルヒドロキシルアラントイン,ジヒドロコレステロール,グリチルリチン塩類,グリチルレチン酸,グリセロフォスフェート,クロロフィル,塩化ナトリウム,カロペプタイド,水溶性無機リン酸化合物等を配合することができる。これらの成分は1種または2種以上を組み合わせて配合することができる。   Examples of other medicinal ingredients include vitamin E such as dl-α-tocopherol acetate, tocopherol succinate, tocopherol nicotinate, and cationic bactericides such as chlorhexidine, cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, and dodecyldiaminoethylglycine Amphoteric fungicides, nonionic fungicides such as triclosan and isopropylmethylphenol, enzymes such as dextranase, amylase, protease, mutanase, lysozyme, lytic enzyme, sodium monofluorophosphate, potassium monofluorophosphate Alkali metal monofluorophosphates such as sodium fluoride and stannous fluoride, and tranexamic acid, epsilon aminocaproic acid, aluminum chlorohydroxyl allantoin, dihydride Cholesterol, glycyrrhizin salts, glycyrrhetinic acid, glycerophosphate, chlorophyll, sodium chloride, can be blended Karopeputaido, a water-soluble inorganic phosphoric acid compounds and the like. These components can be blended alone or in combination of two or more.

<試料>
シャクヤク ファルコレックス シャクヤク B (一丸ファルコス株式会社)
ホップ ホップリキッド (一丸ファルコス株式会社)
ハマメリス ファルコレックス ハマメリス B (一丸ファルコス株式会社)
ドクダミ ファルコレックス ドクダミ B (一丸ファルコス株式会社)
サンザシ ファルコレックス サンザシ B (一丸ファルコス株式会社)
セイヨウサンザシ ファルコレックス セイヨウサンザシ B (一丸ファルコス株式会社)
マロニエ ファルコレックス マロニエ B (一丸ファルコス株式会社)
セージ ファルコレックス セージ B (一丸ファルコス株式会社)
ローマカミツレ ファルコレックス ローマカミツレ B (一丸ファルコス株式会社)
セイヨウハッカ ファルコレックス ペパーミント B (一丸ファルコス株式会社)
アルニカ ファルコレックス アルニカ (一丸ファルコス株式会社)
オウゴン オウゴンリキッド (一丸ファルコス株式会社)
スイカズラ ファルコレックス スイカズラ SE (一丸ファルコス株式会社)
ウコン ファルコレックス ウコン B (一丸ファルコス株式会社)
キューカンバー ファルコレックス キューカンバー G (一丸ファルコス株式会社)
ニンジン ファルコレックス ニンジン B (一丸ファルコス株式会社)
オランダカラシ ファルコレックス オランダカラシ B (一丸ファルコス株式会社)
ゴボウ ファルコレックス ゴボウ B (一丸ファルコス株式会社)
オドリコソウ ファルコレックス オドリコソウ B (一丸ファルコス株式会社)
トウキンセンカ ファルコレックス トウキンセンカ (一丸ファルコス株式会社)

これらの各供試試料をイオン交換水に希釈して、試験液とした。
<Sample>
Peonies Falco Rex Peonies B (Ichimaru Falcos Co., Ltd.)
Hop Hop Liquid (Ichimaru Falcos)
Hamelis Falco Rex Hamelis B (Ichimaru Falcos Co., Ltd.)
Dokudami Falco Rex Dokdami B (Ichimaru Falcos Co., Ltd.)
Hawthorn Falco Rex Hawthorn B (Ichimaru Falcos)
Hawthorn Falco Rex Hawthorn B (Ichimaru Falcos)
Maronie Falco Rex Maronie B (Ichimaru Falcos)
Sage Falco Rex Sage B (Ichimaru Falcos Co., Ltd.)
Roman chamomile Falco Rex Roman chamomile B (Ichimaru Falcos)
Peppermint Peppermint Peppermint B (Ichimaru Falcos Co., Ltd.)
Arnica Falco Rex Arnica (Ichimaru Falcos Co., Ltd.)
Ogon Ogon Liquid (Ichimaru Falcos Co., Ltd.)
Honeysuckle Falco Rex Honeysuckle SE (Ichimaru Falcos Co., Ltd.)
Turmeric Falco Rex Turmeric B (Ichimaru Falcos Co., Ltd.)
Cucumber Falco Rex Cucumber G (Ichimaru Falcos Co., Ltd.)
Carrot Falco Rex Carrot B (Ichimaru Falcos Co., Ltd.)
Dutch mustard Falco Rex Dutch mustard B (Ichimaru Falcos Co., Ltd.)
Burdock Falco Rex Burdock B (Ichimaru Falcos Co., Ltd.)
Odorikosou Falco Rex Odorikosou B (Ichimaru Falcos Co., Ltd.)
Tokin senka Falco Rex Tokin senka (Ichimaru Falcos Co., Ltd.)

Each of these test samples was diluted in ion exchange water to obtain a test solution.

<供試菌>
初期定着細菌として、ストレプトコッカス ゴードニィ ATCC35105 (Streptococcus gordonii ATCC35105,Sg)を用いた。
フゾバクテリウム属細菌として、フゾバクテリウム ヌクレアタム ATCC25586 (Fusobacterium nucleatum ATCC25586,Fn)を用いた。
歯周病関連細菌として、ポルフィロモナス ジンジバリス ATCC33277 (Porphyromonas gingivaliss ATCC33277,Pg)を用いた。
<Test bacteria>
Streptococcus gordonii ATCC35105 (Streptococcus gordonii ATCC35105, Sg) was used as an early colonization bacterium.
Fusobacterium nucleatum ATCC25586 (Fusobacterium nucleatum ATCC25586, Fn) was used as a bacterium belonging to the genus Fusobacterium.
Porphyromonas gingivalis ATCC33277 (Pg) was used as a periodontal disease related bacterium.

Sg,Fn,およびPgをトリプチケース・ソイ・ブロス[ビタミンK3 (0.5mg/L),ヘミン (5mg/L)添加]培地に植菌し、37℃,10% CO2,10% H2,80% N2の条件下で対数増殖期から定常期まで培養した。それぞれの培養液を遠心分離(12,000rpm,15分,4℃)し、菌体を得た。これらの菌体に共凝集バッファー[トリスヒドロキシメチルアミノメタン (1m mol/L),塩化カルシウム (0.1m mol/L),塩化マグネシウム (0.1m mol/L),塩化ナトリウム (0.15mol/L),アジ化ナトリウム (0.02%),ppH8]を添加し、遠心分離(12,000rpm,15分,4℃)し、菌体を洗浄した。その後、菌体に共凝集バッファーを添加し、OD660nmで1.0に調製したものを菌体懸濁液とした。 Sg, Fn, and Pg were inoculated into Trypticase soy broth [vitamin K3 (0.5 mg / L), hemin (5 mg / L) added] medium, 37 ° C, 10% CO 2 , 10% H 2 , And cultured at 80% N 2 from the logarithmic growth phase to the stationary phase. Each culture solution was centrifuged (12,000 rpm, 15 minutes, 4 ° C.) to obtain bacterial cells. Coaggregation buffers [Trishydroxymethylaminomethane (1 mmol / L), calcium chloride (0.1 mmol / L), magnesium chloride (0.1 mmol / L), sodium chloride (0.15 mol / L), Sodium azide (0.02%), ppH8] was added, and the cells were washed by centrifugation (12,000 rpm, 15 minutes, 4 ° C.). Thereafter, a coagulation buffer was added to the cells, and the cell suspension was prepared to 1.0 at OD660nm.

<共凝集阻害活性の測定法>
共凝集とは異なる2種以上の細菌を組み合わせることにより得られる凝集物である。実験において、PgおよびFn,FnおよびSg,PgおよびSgの3通りの組み合わせで共凝集を誘導した。96プレートに試験液10μL,2種の菌体懸濁液50μLずつを添加した。その後マイクロプレートリーダー(モレキュラーデバイス社製)を用い、40秒間隔で30分間吸光度(OD660nm)を測定し吸光度の変化率Vmax(mOD/min)を計算した。試験液を用いた場合に得られた値をVmax−test,試験液の代わりにイオン交換水を用いた場合に得られた値をVmax−controlとして共凝集抑制率を次の式で算出した。
<Method for measuring coaggregation inhibitory activity>
Coaggregation is an aggregate obtained by combining two or more different bacteria. In the experiment, coaggregation was induced by three combinations of Pg and Fn, Fn and Sg, Pg and Sg. To 96 plates, 10 μL of the test solution and 50 μL of each of the two cell suspensions were added. Thereafter, using a microplate reader (Molecular Device Co., Ltd.), absorbance (OD660 nm) was measured at 40-second intervals for 30 minutes, and the absorbance change rate Vmax (mOD / min) was calculated. The coaggregation inhibition rate was calculated by the following formula using the value obtained when the test solution was used as Vmax-test, and the value obtained when ion-exchanged water was used instead of the test solution as Vmax-control.

共凝集抑制率(%)=100−(Vmax−test)/(Vmax−control)×100   Coaggregation inhibition rate (%) = 100− (Vmax−test) / (Vmax−control) × 100

濃度1重量%で試験した際の共凝集抑制率を表1に示す。共凝集抑制率が50%以上となった場合に共凝集抑制効果がある(○)と判定し、50%未満を共凝集効果が無い(×)と判定した。   Table 1 shows the coaggregation inhibition rate when tested at a concentration of 1% by weight. When the coaggregation suppression rate was 50% or more, it was determined that there was a coaggregation suppression effect (◯), and less than 50% was determined to have no coaggregation effect (×).

<表1>

Figure 2011063556
<Table 1>
Figure 2011063556

表1から明らかなように、
A.シャクヤク,ホップ,ハマメリスの中の1種以上は1種のみで初期定着細菌とフゾバクテリウム属細菌,フゾバクテリウム属細菌と歯周病関連細菌,初期定着細菌と歯周病関連細菌の共凝集の全てを阻害する効果がある。
B.サンザシ,セイヨウサンザシ,マロニエの中の1種以上及び、セージ,ローマカミツレ,セイヨウハッカの中の1種以上の組合せは、サンザシ,セイヨウサンザシ,マロニエの中の1種以上が初期定着細菌とフゾバクテリウム属細菌,フゾバクテリウム属細菌と歯周病関連細菌の阻害を行い、セージ,ローマカミツレ,セイヨウハッカの中の1種以上が初期定着細菌と歯周病関連細菌の共凝集の阻害を行うことで全ての共凝集を阻害する効果がある。
C.サンザシ,セイヨウサンザシ,マロニの中の1種以上とドクダミから成る組合せは、ドクダミがフゾバクテリウム属細菌と歯周病関連細菌,初期定着細菌と歯周病関連細菌の共凝集の阻害を行い、サンザシ,セイヨウサンザシ,マロニの中の1種以上が初期定着細菌とフゾバクテリウム属細菌,フゾバクテリウム属細菌と歯周病関連細菌の共凝集の阻害を行うことで全ての共凝集を阻害する効果がある。
As is clear from Table 1,
A. At least one species of peonies, hops, and hamamelis inhibits all coaggregation of early colonization bacteria and Fusobacterium bacteria, Fusobacterium bacteria and periodontal disease related bacteria, and early colonization bacteria and periodontal disease related bacteria. There is an effect to.
B. The combination of one or more of hawthorn, hawthorn, maronier and one or more of sage, roman chamomile, mint, Bacteria, Fusobacterium spp. And periodontal disease related bacteria are inhibited, and one or more of sage, Roman chamomile and mint can inhibit co-aggregation of early colonization bacteria and periodontal disease related bacteria. It has the effect of inhibiting coaggregation.
C. A combination of one or more of hawthorn, hawthorn, and maroni and dokudami, which inhibits co-aggregation of fusobacterium bacteria and periodontal disease related bacteria, early colonization bacteria and periodontal disease related bacteria, One or more species of hawthorn and maroni have the effect of inhibiting all coaggregation by inhibiting the coaggregation of early colonization bacteria and Fusobacterium bacteria, Fusobacterium bacteria and periodontal disease related bacteria.

一方、表1中のアルニカからトウキンセンカの植物体の抽出エキスには初期定着細菌とフゾバクテリウム属細菌,フゾバクテリウム属細菌と歯周病関連細菌,初期定着細菌と歯周病関連細菌のいずれかの組み合わせの共凝集を阻害する効果が認められなかった。   On the other hand, the extract of Arnica planta from Arnica in Table 1 contains any combination of early colonization bacteria and Fusobacterium bacteria, Fusobacterium bacteria and periodontal disease related bacteria, early colonization bacteria and periodontal disease related bacteria. The effect of inhibiting co-aggregation was not observed.

次に、初期定着細菌とフゾバクテリウム属細菌,フゾバクテリウム属細菌と歯周病関連細菌,初期定着細菌と歯周病関連細菌の共凝集の全てを阻害することが可能な口腔用組成物を作製した。   Next, oral compositions capable of inhibiting all the coaggregation of early colonization bacteria and Fusobacterium bacteria, Fusobacterium bacteria and periodontal disease related bacteria, and early colonization bacteria and periodontal disease related bacteria were prepared.

実施例1 <マウスウォッシュ>
以下の処方によりマウスウォッシュを製造した。

Figure 2011063556

Example 1 <Mouthwash>
A mouthwash was manufactured according to the following formulation.
Figure 2011063556

得られたマウスウォッシュについて、上記の共凝集評価試験法で評価した。初期定着細菌とフゾバクテリウム属細菌,フゾバクテリウム属細菌と歯周病関連細菌,初期定着細菌と歯周病関連細菌の全ての組み合わせについて優れた共凝集阻害効果を示した。   About the obtained mouthwash, it evaluated by said co-aggregation evaluation test method. Excellent coaggregation inhibitory effects were demonstrated for all combinations of early colonization bacteria and Fusobacterium bacteria, Fusobacterium bacteria and periodontal disease-related bacteria, and early colonization bacteria and periodontal disease-related bacteria.

実施例2 <液体歯磨剤>
以下の処方により液体歯磨剤を製造した。

Figure 2011063556

Example 2 <Liquid dentifrice>
A liquid dentifrice was produced according to the following formulation.
Figure 2011063556

得られた液体歯磨剤について、上記の共凝集評価試験法で評価した。初期定着細菌とフゾバクテリウム属細菌,フゾバクテリウム属細菌と歯周病関連細菌,初期定着細菌と歯周病関連細菌の全ての組み合わせについて優れた共凝集阻害効果を示した。   About the obtained liquid dentifrice, it evaluated by said co-aggregation evaluation test method. Excellent coaggregation inhibitory effects were demonstrated for all combinations of early colonization bacteria and Fusobacterium bacteria, Fusobacterium bacteria and periodontal disease-related bacteria, and early colonization bacteria and periodontal disease-related bacteria.

実施例3 <低粘度ジェル>
以下の処方により低粘度ジェルを製造した。

Figure 2011063556

Example 3 <Low viscosity gel>
A low viscosity gel was prepared according to the following formulation.
Figure 2011063556

得られた低粘度ジェルについて、上記の共凝集評価試験法で評価した。初期定着細菌とフゾバクテリウム属細菌,フゾバクテリウム属細菌と歯周病関連細菌,初期定着細菌と歯周病関連細菌の全ての組み合わせについて優れた共凝集阻害効果を示した。   About the obtained low-viscosity gel, it evaluated by said co-aggregation evaluation test method. Excellent coaggregation inhibitory effects were demonstrated for all combinations of early colonization bacteria and Fusobacterium bacteria, Fusobacterium bacteria and periodontal disease-related bacteria, and early colonization bacteria and periodontal disease-related bacteria.

実施例4 <歯磨剤>
以下の処方により,歯磨剤を製造した。

Figure 2011063556
Example 4 <Dentifrice>
A dentifrice was manufactured according to the following prescription.
Figure 2011063556

得られた歯磨剤について、上記の共凝集評価試験法で評価した。初期定着細菌とフゾバクテリウム属細菌,フゾバクテリウム属細菌と歯周病関連細菌,初期定着細菌と歯周病関連細菌の全ての組み合わせについて優れた共凝集阻害効果を示した。   About the obtained dentifrice, it evaluated by said co-aggregation evaluation test method. Excellent coaggregation inhibitory effects were demonstrated for all combinations of early colonization bacteria and Fusobacterium bacteria, Fusobacterium bacteria and periodontal disease-related bacteria, and early colonization bacteria and periodontal disease-related bacteria.

実施例5<練歯磨>
以下の処方により練歯磨を製造した。

Figure 2011063556

Example 5 <Toothpaste>
A toothpaste was produced according to the following formulation.
Figure 2011063556

得られた練歯磨について、上記の共凝集評価試験法で評価した。初期定着細菌とフゾバクテリウム属細菌,フゾバクテリウム属細菌と歯周病関連細菌,初期定着細菌と歯周病関連細菌の全ての組み合わせについて優れた共凝集阻害効果を示した。   About the obtained toothpaste, it evaluated by said co-aggregation evaluation test method. Excellent coaggregation inhibitory effects were demonstrated for all combinations of early colonization bacteria and Fusobacterium bacteria, Fusobacterium bacteria and periodontal disease-related bacteria, and early colonization bacteria and periodontal disease-related bacteria.

実施例6<口腔用ゲル>
以下の処方により口腔用ゲルを製造した。

Figure 2011063556

Example 6 <Oral Gel>
An oral gel was produced according to the following formulation.
Figure 2011063556

得られた口腔用ゲルについて、上記の共凝集評価試験法で評価した。初期定着細菌とフゾバクテリウム属細菌,フゾバクテリウム属細菌と歯周病関連細菌,初期定着細菌と歯周病関連細菌の全ての組み合わせについて優れた共凝集阻害効果を示した。   About the obtained gel for oral cavity, it evaluated by said co-aggregation evaluation test method. Excellent coaggregation inhibitory effects were demonstrated for all combinations of early colonization bacteria and Fusobacterium bacteria, Fusobacterium bacteria and periodontal disease-related bacteria, and early colonization bacteria and periodontal disease-related bacteria.

Claims (2)

A.シャクヤク,ホップ,ハマメリスの中の1種以上及び/または、
B.サンザシ,セイヨウサンザシ,マロニエの中の1種以上及び、セージ,ローマカミツレ,セイヨウハッカの中の1種以上の組合せ及び/または、
C.サンザシ,セイヨウサンザシ,マロニの中の1種以上とドクダミ
から成る組合せから選ばれる植物体の乾燥粉末及び/または溶媒抽出エキスからなる口腔内細菌の共凝集阻害剤。
A. One or more of peonies, hops, hamamelis and / or
B. A combination of and / or one or more of hawthorn, hawthorn, maronier and / or one or more of sage, roman chamomile, or mint
C. A coaggregation inhibitor of oral bacteria comprising a dry powder of a plant selected from a combination of at least one of hawthorn, hawthorn hawthorn, and maroni and a wolfberry and / or a solvent extract.
請求項1に記載された口腔内細菌の共凝集阻害剤を配合した口腔用組成物。   The composition for oral cavity which mix | blended the coaggregation inhibitor of the intraoral bacteria described in Claim 1.
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