JP2011046666A - Medicinal composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、イブプロフェン等の２−アリールプロピオン酸誘導体の速効性に優れた医薬組成物に関する。 The present invention relates to a pharmaceutical composition excellent in rapid action of 2-arylpropionic acid derivatives such as ibuprofen.
発熱や頭痛、筋肉痛等の改善に対しては、症状の改善と同時に速効性が強く求められている。イブプロフェン等の非ステロイド性抗炎症薬の薬効は、特に速効性において個人差が大きい場合があり、必ずしも十分でなかった。このため、投与直後では十分な薬効を発現していない状況を改善し、できるだけ短時間で最大効果を発現させることが求められている。 In order to improve fever, headache, muscle pain, etc., rapid improvement is strongly demanded simultaneously with improvement of symptoms. The drug efficacy of non-steroidal anti-inflammatory drugs such as ibuprofen may not be sufficient because the individual differences may be particularly large in rapid efficacy. For this reason, it is required to improve the situation in which sufficient drug efficacy is not expressed immediately after administration and to achieve the maximum effect in as short a time as possible.
ところで、イブプロフェンは、通常ラセミ体であり、光学異性体（Ｓ体，Ｒ体）が各５０％の割合で存在し、そのうち有効性を発揮するのはエナンチオマー（Ｓ）−（＋）体（ｄｅｘｉｂｕｐｒｏｆｅｎ）である。市販のイブプロフェン（ラセミ体）が生体内に入ると、おそらくは細胞内の異性化酵素が作用し、（Ｒ）−（−）体は活性型の（Ｓ）−（＋）体に変換される。このため、投与されたイブプロフェンは４９〜７３％が有効成分として働く。しかしながら、このような異性化酵素による変換活性には、一般的に個人差があるため、薬剤効果の発現速度には個体差が生じる。なお、異性化酵素の詳細は明らかでない。 By the way, ibuprofen is usually a racemate, and optical isomers (S isomer, R isomer) are present at a ratio of 50%, and it is enantiomer (S)-(+) isomer (dexbuprofen) that exhibits effectiveness. ). When commercially available ibuprofen (racemate) enters the living body, the intracellular isomerase probably acts to convert the (R)-(−) form into the active (S)-(+) form. For this reason, 49 to 73% of the administered ibuprofen works as an active ingredient. However, since the conversion activity by such an isomerase generally has individual differences, there are individual differences in the expression rate of the drug effect. Details of the isomerase are not clear.
一方、補酵素Ａ（ＣｏＡ）は、殆どの生合成経路に関連する、生物学的に重要な化合物であるが、特に腸管での安定性に課題があった。
なお、本発明に関連する先行技術文献としては下記のものが挙げられる。
On the other hand, coenzyme A (CoA) is a biologically important compound related to most biosynthetic pathways, but there is a problem in the stability in the intestinal tract.
In addition, the following are mentioned as prior art documents relevant to the present invention.
本発明は、上記事情に鑑みなされたものであって、イブプロフェン等の２−アリールプロピオン酸誘導体の速効性を向上させ、短時間で十分な薬効を発現させることができる医薬組成物を提供することを目的とする。 The present invention has been made in view of the above circumstances, and provides a pharmaceutical composition capable of improving the rapid efficacy of 2-arylpropionic acid derivatives such as ibuprofen and exhibiting sufficient efficacy in a short time. With the goal.
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、イブプロフェン等の２−アリールプロピオン酸誘導体を含む医薬組成物に、補酵素Ａ及び／又は酸化型補酵素Ａを配合することで、鎮痛効果の発現が促進されることを見出した。また、更にヒドロキシプロピルセルロースを配合することで、鎮痛効果の発現促進が更に向上することを見出し、本発明をなすに至った。即ち、これは不明であるが、補酵素Ａ及び／又は酸化型補酵素Ａにより生体内の異性化酵素の変換活性を高めることで、イブプロフェン等のＳ体の有効濃度が上がった可能性がある。また、ヒドロキシプロピルセルロースの配合により、腸管での補酵素Ａの失活が最小限に留められたと推測することもできる。 As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventors have formulated coenzyme A and / or oxidized coenzyme A into a pharmaceutical composition containing a 2-arylpropionic acid derivative such as ibuprofen. It was found that the expression of analgesic effect is promoted. Furthermore, the inventors further found that the promotion of the expression of analgesic effect was further improved by blending hydroxypropylcellulose, and the present invention was made. That is, although this is unknown, the effective concentration of S-isomers such as ibuprofen may be increased by increasing the conversion activity of isomerase in vivo by coenzyme A and / or oxidized coenzyme A. . It can also be assumed that the inactivation of coenzyme A in the intestinal tract was kept to a minimum by the incorporation of hydroxypropylcellulose.
即ち、本発明は、下記の医薬組成物を提供する。
請求項１：
（Ａ）２−アリールプロピオン酸誘導体と、（Ｂ）補酵素Ａ及び／又は酸化型補酵素Ａとを含有することを特徴とする医薬組成物。
請求項２：
（Ａ）２−アリールプロピオン酸誘導体がイブプロフェンである請求項１記載の医薬組成物。
請求項３：
更に、（Ｃ）ヒドロキシプロピルセルロースを含む請求項１又は２記載の医薬組成物。
請求項４：
（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の配合割合が、質量比で、（Ｂ）／（Ａ）＝０．０００１〜２である請求項１乃至３のいずれか１項記載の医薬組成物。
請求項５：
（Ｂ）成分に対する（Ｃ）成分の配合割合が、質量比で、（Ｃ）／（Ｂ）が１００００以下である請求項１乃至４のいずれか１項記載の医薬組成物。
請求項６：
内服用、外用又は坐剤用である請求項１乃至５のいずれか１項記載の医薬組成物。
That is, this invention provides the following pharmaceutical composition.
Claim 1:
A pharmaceutical composition comprising (A) a 2-arylpropionic acid derivative and (B) coenzyme A and / or oxidized coenzyme A.
Claim 2:
(A) The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the 2-arylpropionic acid derivative is ibuprofen.
Claim 3:
Furthermore, the pharmaceutical composition of Claim 1 or 2 containing (C) hydroxypropyl cellulose.
Claim 4:
The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 3, wherein a blending ratio of the component (B) to the component (A) is (B) / (A) = 0.0001 to 2 in terms of mass ratio.
Claim 5:
The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 4, wherein the blending ratio of the component (C) to the component (B) is mass ratio, and (C) / (B) is 10,000 or less.
Claim 6:
The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 5, which is for internal use, external use or suppository.
本発明によれば、イブプロフェン等の２−アリールプロピオン酸誘導体の速効性を向上させ、発熱、頭痛、筋肉痛等の痛み等の症状を早急に改善することができる医薬組成物を提供することができる。 According to the present invention, it is possible to provide a pharmaceutical composition capable of improving the rapid efficacy of a 2-arylpropionic acid derivative such as ibuprofen and promptly improving symptoms such as fever, headache, and muscle pain. it can.
本発明の医薬組成物は、（Ａ）２−アリールプロピオン酸誘導体と、（Ｂ）補酵素Ａ及び／又は酸化型補酵素Ａとを含有することを特徴とする。 The pharmaceutical composition of the present invention comprises (A) a 2-arylpropionic acid derivative and (B) coenzyme A and / or oxidized coenzyme A.
（Ａ）２−アリールプロピオン酸誘導体
２−アリールプロピオン酸誘導体としては、イブプロフェン及びその塩、ケトプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン等が挙げられる。これらは解熱鎮痛成分であり、発熱や頭痛等の症状を抑える解熱鎮痛剤の主要な成分の一つとして使われる薬剤である。これらは１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。（Ａ）成分は、一般用医薬品とする場合、医薬品承認基準量に従ってイブプロフェン１日服用量としては２００〜６００ｍｇが好ましく、３００〜４５０ｍｇが特に好ましい。また、（Ａ）成分の配合量は、通常、組成物全体に対して０．５〜５０質量％が好ましく、より好ましくは３〜４０質量％である。
(A) 2-Arylpropionic acid derivative Examples of the 2-arylpropionic acid derivative include ibuprofen and a salt thereof, ketoprofen, naproxen, flurbiprofen and the like. These are antipyretic analgesic components, and are used as one of the main components of antipyretic analgesics that suppress symptoms such as fever and headache. These can be used alone or in combination of two or more. When the component (A) is an over-the-counter drug, the daily dose of ibuprofen is preferably 200 to 600 mg, particularly preferably 300 to 450 mg, according to the standard amount for approval of the drug. Moreover, 0.5-50 mass% is preferable normally with respect to the whole composition, and, as for the compounding quantity of (A) component, More preferably, it is 3-40 mass%.
（Ｂ）補酵素Ａ及び／又は酸化型補酵素Ａ
補酵素Ａ及び酸化型補酵素Ａとしては、補酵素Ａ（パントテン酸）及びその塩、酸化型補酵素Ａ、アシル−コエンザイムＡ、脂肪酸ＣｏＡ、２，４−ジエノイルＣｏＡ、エノイル−ＣｏＡ、３−ヒドロキシアシルＣｏＡ、アセチルＣｏＡ、アセトアセチルＣｏＡ、カフェオイルＣｏＡ、クマロイルＣｏＡ（４−クマロイルＣｏＡ）、グルタリルＣｏＡ、クロトニルＣｏＡ、シナポイルＣｏＡ、シンナモイルＣｏＡ、スクシニルＣｏＡ（サクシニルＣｏＡ）、３−ヒドロキシブタノイルＣｏＡ、ヒドロキシメチルグルタリルＣｏＡ、フェルロイルＣｏＡ、プロピオニルＣｏＡ、マロニルＣｏＡ等が挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。これらのなかでも特に、安定性の点から、酸化型補酵素Ａを使用することが好ましい。
(B) Coenzyme A and / or oxidized coenzyme A
Examples of coenzyme A and oxidized coenzyme A include coenzyme A (pantothenic acid) and salts thereof, oxidized coenzyme A, acyl-coenzyme A, fatty acid CoA, 2,4-dienoyl CoA, enoyl-CoA, 3- Hydroxyacyl CoA, acetyl CoA, acetoacetyl CoA, caffeoyl CoA, coumaroyl CoA (4-coumaroyl CoA), glutaryl CoA, crotonyl CoA, cinnapoyl CoA, cinnamoyl CoA, succinyl CoA (succinyl CoA), 3-hydroxybutanoyl CoA, Examples thereof include hydroxymethylglutaryl CoA, feruloyl CoA, propionyl CoA, malonyl CoA and the like. These can be used alone or in combination of two or more. Among these, it is preferable to use oxidized coenzyme A from the viewpoint of stability.
（Ｂ）成分の配合量は特に限定されないが、１日服用量として０．０２〜１２００ｍｇが好ましく、０．２〜６００ｍｇが更に好ましく、２〜６０ｍｇが特に好ましい。また、（Ｂ）成分の配合量は、組成物全体に対して０．０００１〜５質量％が好ましく、より好ましくは０．００１〜１質量％である。少なすぎると（Ａ）成分の速効性が向上しない場合があり、多すぎると不経済であるばかりでなく、有効成分の混合均一性が低下するなど製剤上の不都合が生じる場合がある。 (B) Although the compounding quantity of a component is not specifically limited, 0.02-1200 mg is preferable as a daily dose, 0.2-600 mg is still more preferable, 2-60 mg is especially preferable. Moreover, 0.0001-5 mass% is preferable with respect to the whole composition, and, as for the compounding quantity of (B) component, More preferably, it is 0.001-1 mass%. If the amount is too small, the rapid efficacy of component (A) may not be improved. If the amount is too large, not only is it uneconomical, but there may be inconveniences in the formulation such as reduced mixing uniformity of active ingredients.
本発明の（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の配合割合は、（Ｂ）／（Ａ）の質量比として、０．０００１〜２が好ましく、より好ましくは０．００１〜１であり、更に好ましくは０．０１〜０．１である。上記範囲より小さいと（Ａ）成分の速効性が向上しない場合があり、大きいと有効成分の混合均一性が低下するなど製剤上の不都合が生じる場合がある。 The blending ratio of the component (B) to the component (A) of the present invention is preferably 0.0001 to 2, more preferably 0.001 to 1, more preferably as the mass ratio of (B) / (A). Is 0.01 to 0.1. If it is smaller than the above range, the rapid efficacy of component (A) may not be improved, and if it is larger, there may be inconveniences in formulation such as reduced mixing uniformity of active ingredients.
（Ｃ）ヒドロキシプロピルセルロース
本発明においては、補酵素Ａの腸管での安定性を向上させ、イブプロフェン等の（Ａ）成分の速効性を更に高める点から、必要に応じて（Ｃ）ヒドロキシプロピルセルロースを配合することが好ましい。ヒドロキシプロピルセルロースとしては、分子量及びヒドロキシプロポキシル基の置換度は特に限定されないが、日本曹達（株）のＨＰＣ−Ｌ、ＨＰＣ−ＳＬ、ＨＰＣ−ＳＳＬ、ＨＰＣ−Ｍ、ＨＰＣ−Ｈ等のヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロポキシル基の置換度５〜１６質量％の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が好ましい。また、旭化成ケミカルズ（株）の商品名：セオラスＫＧ−８０１、ＫＧ−１０００、ＰＨ−３０２、ＰＨ−１０１等の結晶セルロースを使用することもできる。これらは１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
(C) Hydroxypropylcellulose In the present invention, (C) hydroxypropylcellulose is used as needed from the viewpoint of improving the stability of coenzyme A in the intestinal tract and further enhancing the rapid efficacy of component (A) such as ibuprofen. Is preferably blended. As hydroxypropylcellulose, the molecular weight and the degree of substitution of hydroxypropoxyl groups are not particularly limited, but hydroxypropyl such as HPC-L, HPC-SL, HPC-SSL, HPC-M, and HPC-H from Nippon Soda Co., Ltd. Preferred is cellulose, hydroxypropylcellulose having a low substitution degree of 5 to 16% by weight of hydroxypropoxyl group. Moreover, crystalline celluloses, such as the brand names of Asahi Kasei Chemicals Co., Ltd .: Theola KG-801, KG-1000, PH-302, PH-101, etc. can also be used. These can be used alone or in combination of two or more.
（Ｃ）成分の配合量は、組成物全体に対して０．０１〜５０質量％であることが好ましく、より好ましくは０．１〜４０質量％である。少なすぎると（Ａ）成分の速効性向上効果が十分に増強されない場合があり、多すぎると有効成分の混合均一性が低下するなど製剤上の不都合が生じる場合がある。 (C) It is preferable that the compounding quantity of a component is 0.01-50 mass% with respect to the whole composition, More preferably, it is 0.1-40 mass%. If the amount is too small, the effect of improving the rapid efficacy of the component (A) may not be sufficiently enhanced. If the amount is too large, there may be inconveniences on the formulation such as a decrease in the uniformity of mixing of the active ingredients.
また、（Ｂ）成分に対する（Ｃ）成分の配合割合は、（Ｃ）／（Ｂ）の質量比として、１００００以下が好ましく、０．０１〜１０００がより好ましく、０．１〜２００が更に好ましく、１〜５０が特に好ましい。上記範囲より小さいと（Ａ）成分の速効性向上効果が十分に増強されない場合があり、大きいと有効成分の混合均一性が低下するなど製剤上の不都合が生じる場合がある。 Moreover, as for the mixture ratio of (C) component with respect to (B) component, 10,000 or less are preferable as a mass ratio of (C) / (B), 0.01-1000 are more preferable, 0.1-200 are still more preferable. 1 to 50 are particularly preferable. If it is smaller than the above range, the effect of improving the rapid efficacy of component (A) may not be sufficiently enhanced, and if it is larger, there may be inconveniences in preparation such as reduced mixing uniformity of the active ingredient.
本発明の医薬組成物は、内服用剤、外用剤、坐剤等として用いることができる。これらは、上記（Ａ）〜（Ｃ）成分及び下記任意成分を配合することで得ることができるが、特に内服用剤、坐剤として使用する場合は、補酵素Ａの腸管での安定性の点から、（Ａ），（Ｂ）成分に加え、（Ｃ）成分を配合することが好ましい。内服用剤として用いる場合、上記（Ａ），（Ｂ）成分及び好ましくは（Ｃ）成分以外に、本発明の効果を損なわない範囲で、アセトアミノフェン、アスピリン、ブロムヘキシン塩酸塩、アンブロキソール塩酸塩、クレマスチンフマル酸塩、アリルイソプロピルアセチル尿素、無水カフェイン、ジヒドロコデインリン酸塩、メチルエフェドリン塩酸塩等の解熱鎮痛剤、去痰剤、鎮咳剤等、通常、感冒薬等に配合される成分や、アスコルビン酸、ＣｏＱ１０（コエンザイムＱ１０）等を含むことができる。また、本発明の効果を損なわない範囲で任意成分を配合し得る。任意成分としては、例えば、結合剤、賦形剤、滑沢剤、香料、矯味剤（甘味料、酸味料等）、色素、安定化剤等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて適量を用いることができる。 The pharmaceutical composition of the present invention can be used as an internal preparation, an external preparation, a suppository or the like. These can be obtained by blending the above-mentioned components (A) to (C) and the following optional components, but especially when used as an internal preparation or a suppository, the stability of coenzyme A in the intestinal tract From the viewpoint, it is preferable to add the component (C) in addition to the components (A) and (B). When used as an internal use agent, in addition to the above components (A), (B) and preferably (C), acetaminophen, aspirin, bromhexine hydrochloride, ambroxol hydrochloride within the range not impairing the effects of the present invention Antipyretic analgesics such as salt, clemastine fumarate, allylisopropylacetylurea, anhydrous caffeine, dihydrocodeine phosphate, methylephedrine hydrochloride, expectorants, antitussives, etc. An acid, CoQ10 (coenzyme Q10), etc. can be included. Moreover, an arbitrary component can be mix | blended in the range which does not impair the effect of this invention. Examples of the optional component include a binder, an excipient, a lubricant, a fragrance, a flavoring agent (a sweetener, a sour agent, etc.), a pigment, a stabilizer, and the like. Appropriate amounts can be used in appropriate combinations.
具体的には、結合剤としては、澱粉、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム末、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、プルラン、デキストリン等を用いることができる。賦形剤としては、乳糖、コーンスターチ、タルク、粉糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸、炭酸カルシウム、Ｌ−システイン、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム等を用いることができる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられる。香料としては、メントール、リモネン、植物精油（ハッカ油、ミント油、ライチ油、オレンジ油、レモン油等）等が挙げられる。甘味料としては、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビア、グリチルリチン酸二カリウム、アセスルファムカリウム、ソーマチン、スクラロース、果糖等が挙げられる。酸味料としては、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸、乳酸又はそれらの塩等を用いることができる。 Specifically, starch, pregelatinized starch, sucrose, gelatin, gum arabic powder, methylcellulose, polyvinylpyrrolidone, pullulan, dextrin and the like can be used as the binder. Excipients include lactose, corn starch, talc, powdered sugar, mannitol, light anhydrous silicic acid, calcium carbonate, L-cysteine, magnesium carbonate, magnesium oxide, magnesium metasilicate aluminate, crospovidone, croscarmellose sodium, etc. Can be used. Examples of the lubricant include magnesium stearate, calcium stearate, polyethylene glycol, talc, stearic acid, and sucrose fatty acid ester. Examples of the fragrances include menthol, limonene, plant essential oil (mint oil, mint oil, lychee oil, orange oil, lemon oil, etc.) and the like. Examples of the sweetener include saccharin sodium, aspartame, stevia, dipotassium glycyrrhizinate, acesulfame potassium, thaumatin, sucralose, fructose and the like. As the acidulant, citric acid, tartaric acid, malic acid, succinic acid, fumaric acid, lactic acid, or a salt thereof can be used.
また、外用剤としては、貼付剤、パップ剤、ローション、クリーム、ジェル、軟膏、液剤、エアゾール、ミスト等の剤型が挙げられる。例えば、貼付剤とする場合、本発明の（Ａ），（Ｂ）成分及び必要に応じて（Ｃ）成分に、本発明の効果を損なわない範囲で、ポリアクリル酸等の高分子基剤及び架橋剤、グリセリン等の湿潤剤、エデト酸等のキレート剤、油剤、白濁化剤、界面活性剤、着色剤、香料等の成分を加えることができ、これを膏体として用いることができる。また、坐剤として用いる場合、（Ａ），（Ｂ）成分及び好ましくは（Ｃ）成分に、本発明の効果を損なわない範囲で、カカオ等の基剤、乳化剤、ゲル化剤等の成分を加えたものを用いることができる。 Examples of external preparations include dosage forms such as patches, poultices, lotions, creams, gels, ointments, liquids, aerosols, mists and the like. For example, in the case of a patch, a polymer base such as polyacrylic acid and the like (A), (B) component of the present invention and, if necessary, component (C) within a range not impairing the effects of the present invention, Components such as a cross-linking agent, a wetting agent such as glycerin, a chelating agent such as edetic acid, an oil agent, a clouding agent, a surfactant, a coloring agent, and a fragrance can be added, and this can be used as a plaster. In addition, when used as a suppository, components (A), (B) and preferably (C) are mixed with components such as a base such as cacao, an emulsifier, and a gelling agent within a range not impairing the effects of the present invention. Additions can be used.
本発明の組成物の製造方法は、常法に従って調製することができ、内服用剤は、例えば、上記成分を混合し、この混合物を打錠機内に充填し、打錠して錠剤として得ることができる。また、造粒機で造粒して顆粒剤、細粒剤、散剤とすることもでき、その他常法に従い、液剤、カプセル剤とすることもできる。 The method for producing the composition of the present invention can be prepared according to a conventional method. For an internal preparation, for example, the above ingredients are mixed, the mixture is filled in a tableting machine, and tableted to obtain a tablet. Can do. Moreover, it can granulate with a granulator, and can also be used as a granule, a fine granule, and a powder, and can also be used as a liquid agent and a capsule according to a conventional method.
外用剤の場合、例えば貼付剤は、上記成分を含む膏体を、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、レーヨン、ポリアミド、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン・塩化ビニル共重合体及びポリウレタンから選ばれる少なくとも１種の樹脂を含むフィルムや、ポリエステル、レーヨン、ナイロン、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリアミド、ポリウレタン等の繊維を含む不織布、織編物からなる支持体に塗工等して積層することにより得ることができる。得られた積層体を適当な大きさに裁断することにより、貼付剤を得ることができる。 In the case of an external preparation, for example, the patch comprises a plaster containing the above components, and at least one resin selected from polyethylene, polypropylene, polyester, rayon, polyamide, polyvinyl chloride, polyurethane / vinyl chloride copolymer and polyurethane. It can be obtained by coating and laminating on a support comprising a film containing, a non-woven fabric containing fibers such as polyester, rayon, nylon, polypropylene, polyethylene, polyamide, polyurethane, or woven or knitted fabric. A patch can be obtained by cutting the obtained laminate into an appropriate size.
坐剤としては、例えば、上記成分を混合した後、加熱溶融し、坐剤の型に成形した容器に充填して固化させることで得ることができる。 A suppository can be obtained, for example, by mixing the above components, melting by heating, filling into a suppository mold and solidifying.
本発明の医薬組成物は、２−アリールプロピオン酸誘導体の速効性に優れる点から、速効性用製剤として使用することができる。なお、本発明において、速効性とは、後述するラット・ランダール−セリット法により測定した疼痛閾値が、３０分後に９０以上であることをいう。 The pharmaceutical composition of the present invention can be used as a fast-acting preparation because it is excellent in the quick-acting property of the 2-arylpropionic acid derivative. In addition, in this invention, rapid effect means that the pain threshold value measured by the rat Randall-Selit method mentioned later is 90 or more after 30 minutes.
以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example and a comparative example are shown and this invention is demonstrated concretely, this invention is not restrict | limited to the following Example.
［実施例１〜９、比較例１〜４］
イブプロフェンの鎮痛効果を、ラット・ランダール−セリット法（例えば、「応用薬理」、第２１巻、第５号、７５３−７７１頁、１９８１年）に準じて、以下のように測定した。
〈実験〉
ウィスター系雄性ラット１群６匹（４週齢、体重６０〜９０ｇ）を用い、左後肢足蹠皮下に２０質量％ビール酵母懸濁液０．１ｍＬを皮下注射して起炎した。
次いで、表１，２に示す実施例１〜９及び比較例１〜４の各成分をそれぞれ全部で１００ｍＬとなるよう調製した混合懸濁水溶液を、表１，２の投与量になるよう経口投与し、経口投与３０分後、６０分後の足蹠の疼痛閾値を、圧刺激鎮痛効果測定装置を用いて測定した。結果は、得られた疼痛閾値を、ビール酵母注射の１時間前（起炎前）に測定した疼痛閾値を１００％とした換算値（％）で表中に併記する。なお、表１のコントロールは起炎後蒸留水を１０ｍＬ投与したものである。
[Examples 1 to 9, Comparative Examples 1 to 4]
The analgesic effect of ibuprofen was measured in the following manner according to the rat Randall-Serit method (for example, “Applied Pharmacology”, Vol. 21, No. 5, pp. 753-771, 1981).
<Experiment>
A group of 6 Wistar male rats (4 weeks old, weight 60 to 90 g) was used, and 0.1 mL of a 20% by weight brewer's yeast suspension was subcutaneously injected subcutaneously into the left hind footpad.
Then, the mixed suspension aqueous solution prepared so that each component of Examples 1 to 9 and Comparative Examples 1 to 4 shown in Tables 1 and 2 is 100 mL in total is orally administered to the doses shown in Tables 1 and 2. The footpad pain threshold was measured 30 minutes and 60 minutes after oral administration using a pressure-stimulated analgesic effect measuring device. The results are also shown in the table in terms of the pain threshold values obtained in terms of 100% of the pain threshold value measured 1 hour before brewer's yeast injection (before inflammation). In addition, the control of Table 1 administers 10 mL of distilled water after inflaming.
実施例１〜９の結果に示されるように、イブプロフェンと、補酵素Ａ及び／又は酸化型補酵素Ａとの併用により鎮痛効果の発現が促進され、更に、実施例３〜９に示されるようにヒドロキシプロピルセルロースの併用により、鎮痛効果の発現促進が向上した。 As shown in the results of Examples 1 to 9, the combined use of ibuprofen and coenzyme A and / or oxidized coenzyme A promotes the expression of analgesic effect, and further, as shown in Examples 3 to 9 In addition, the combined use of hydroxypropylcellulose improved the development of analgesic effect.
実施例１〜９及び比較例１〜４で使用した原料は下記の通りである。
［実施例１０］ 錠剤
下記成分を混合し、この２６７ｍｇを計りとり、タブレッティングテスターにて打錠圧１ｔで打錠し、直径１０ｍｍの錠剤とした。１回３錠、１日３回量である。
（成分） （配合量）
イブプロフェン １３０ｇ
アセトアミノフェン １３０ｇ
ブロムヘキシン塩酸塩 ４ｇ
クレマスチンフマル酸塩 ０．４５ｇ
無水カフェイン ２５ｇ
アスコルビン酸 １００ｇ
ジヒドロコデインリン酸塩 ８ｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩 ２０ｇ
酸化型ＣｏＡ ２ｇ
二酸化珪素（サイリシア７４０） ３０ｇ
結晶セルロース（セオラスＫＧ８０１） １５０ｇ
乳糖 １５０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ３０ｇ
クロスポビドン（ＸＬ−１０） ２０ｇ
ステアリン酸マグネシウム ３ｇ
合計量 ８０２．４５ｇ
[Example 10] Tablet The following ingredients were mixed, 267 mg of this was measured, and tableted with a tableting tester at a tableting pressure of 1 t to give a tablet with a diameter of 10 mm. 3 tablets at a time, 3 times a day.
(Ingredient) (Blending amount)
130 g of ibuprofen
Acetaminophen 130g
Bromhexine hydrochloride 4g
Cremastine fumarate 0.45g
Anhydrous caffeine 25g
Ascorbic acid 100g
Dihydrocodeine phosphate 8g
dl-Methylephedrine hydrochloride 20 g
Oxidized CoA 2g
30 g of silicon dioxide (Silicia 740)
150 g of crystalline cellulose (Theolas KG801)
Lactose 150g
Hydroxypropylcellulose 30g
Crospovidone (XL-10) 20g
Magnesium stearate 3g
Total amount 802.45g
［実施例１１］ 錠剤
下記成分を混合し、この２５０ｍｇをタブレッティングテスターにて打錠圧１ｔで打錠し、直径１０ｍｍの錠剤とした。１回３錠、１日３回量である。
（成分） （配合量）
イブプロフェン １００ｇ
アセトアミノフェン １００ｇ
ブロムヘキシン塩酸塩 ４ｇ
クレマスチンフマル酸塩 ０．４５ｇ
無水カフェイン ２５ｇ
アスコルビン酸 １００ｇ
ジヒドロコデインリン酸塩 ８ｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩 ２０ｇ
酸化型ＣｏＡ １０ｇ
二酸化珪素（サイリシア７４０） ３０ｇ
結晶セルロース（セオラスＫＧ８０１） １５０ｇ
果糖 １５０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ３０ｇ
クロスカルメロースナトリウム ２０ｇ
ステアリン酸マグネシウム ３ｇ
香料 ０．５ｇ
合計量 ７５０．９５ｇ
[Example 11] Tablet The following ingredients were mixed, and 250 mg of this was tableted with a tableting tester at a tableting pressure of 1 t to obtain a tablet with a diameter of 10 mm. 3 tablets at a time, 3 times a day.
(Ingredient) (Blending amount)
Ibuprofen 100g
Acetaminophen 100g
Bromhexine hydrochloride 4g
Cremastine fumarate 0.45g
Anhydrous caffeine 25g
Ascorbic acid 100g
Dihydrocodeine phosphate 8g
dl-Methylephedrine hydrochloride 20 g
Oxidized CoA 10g
30 g of silicon dioxide (Silicia 740)
150 g of crystalline cellulose (Theolas KG801)
Fructose 150g
Hydroxypropylcellulose 30g
Croscarmellose sodium 20g
Magnesium stearate 3g
Fragrance 0.5g
Total amount 750.95g
［実施例１２］ 錠剤
下記成分を混合し、この２５０ｍｇをタブレッティングテスターにて打錠圧１ｔで打錠し、直径１０ｍｍの錠剤とした。１回２錠、１日３回量である。
（成分） （配合量）
ナプロキセン １００ｇ
無水カフェイン ２５ｇ
ＣｏＡ １０ｇ
二酸化珪素（サイリシア３５０） １０ｇ
結晶セルロース（セオラスＰＨ３０２） １５０ｇ
Ｄ−マンニトール １５０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ３０ｇ
クロスポピドン（コリドンＣＬ） ２０ｇ
ステアリン酸マグネシウム ３ｇ
スクラロース １．５ｇ
香料 ０．５ｇ
合計量 ５００．０ｇ
[Example 12] Tablet The following ingredients were mixed, and 250 mg of this was tableted with a tableting tester at a tableting pressure of 1 t to obtain a tablet with a diameter of 10 mm. 2 tablets at a time, 3 times a day.
(Ingredient) (Blending amount)
Naproxen 100g
Anhydrous caffeine 25g
CoA 10g
Silicon dioxide (Silicia 350) 10g
150 g of crystalline cellulose (Theolas PH302)
D-mannitol 150g
Hydroxypropylcellulose 30g
Crospopidone (Kollidon CL) 20g
Magnesium stearate 3g
Sucralose 1.5g
Fragrance 0.5g
Total amount 500.0g
［実施例１３］ 錠剤
下記成分を混合し、この４３３ｍｇをタブレッティングテスターにて打錠圧１ｔで打錠し、直径１０ｍｍの錠剤とした。１回２錠、１日３回量である。
（成分） （配合量）
フルルビプロフェン ４０ｇ
ＣｏＱ１０ １０ｇ
ＣｏＡ ０．１ｇ
酸化型ＣｏＡ ０．１ｇ
二酸化珪素（サイリシア７４０） ３０ｇ
結晶セルロース（セオラスＫＧ８０１） １５０ｇ
乳糖 １５０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ３０ｇ
クロスポビドン（ＸＬ−１０） ２０ｇ
ステアリン酸マグネシウム ３ｇ
合計量 ４３３．２ｇ
[Example 13] Tablet The following ingredients were mixed, and 433 mg was tableted with a tableting tester at a tableting pressure of 1 t to obtain a tablet having a diameter of 10 mm. 2 tablets at a time, 3 times a day.
(Ingredient) (Blending amount)
Flurbiprofen 40g
CoQ10 10g
CoA 0.1g
Oxidized CoA 0.1g
30 g of silicon dioxide (Silicia 740)
150 g of crystalline cellulose (Theolas KG801)
Lactose 150g
Hydroxypropylcellulose 30g
Crospovidone (XL-10) 20g
Magnesium stearate 3g
Total amount 433.2g
［実施例１４］ 錠剤
下記成分を混合し、この２５４ｍｇをタブレッティングテスターにて打錠圧１ｔで打錠し、直径１０ｍｍの錠剤とした。１回３錠、１日３回量である。
（成分） （配合量）
イブプロフェン １００ｇ
アセトアミノフェン １００ｇ
アンブロキソール塩酸塩 １５ｇ
クレマスチンフマル酸塩 ０．４５ｇ
無水カフェイン ２５ｇ
アスコルビン酸 １００ｇ
ジヒドロコデインリン酸塩 ８ｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩 ２０ｇ
ＣｏＱ１０ １０ｇ
ＣｏＡ ０．１ｇ
酸化型ＣｏＡ ０．１ｇ
二酸化珪素（サイリシア７４０） ３０ｇ
結晶セルロース（セオラスＫＧ８０１） １５０ｇ
果糖 １５０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ３０ｇ
クロスカルメロースナトリウム ２０ｇ
ステアリン酸マグネシウム ３ｇ
香料 ０．５ｇ
合計量 ７６２．１５ｇ
[Example 14] Tablet The following ingredients were mixed, and 254 mg was tableted with a tableting tester at a tableting pressure of 1 t to obtain a tablet with a diameter of 10 mm. 3 tablets at a time, 3 times a day.
(Ingredient) (Blending amount)
Ibuprofen 100g
Acetaminophen 100g
Ambroxol hydrochloride 15g
Cremastine fumarate 0.45g
Anhydrous caffeine 25g
Ascorbic acid 100g
Dihydrocodeine phosphate 8g
dl-Methylephedrine hydrochloride 20 g
CoQ10 10g
CoA 0.1g
Oxidized CoA 0.1g
30 g of silicon dioxide (Silicia 740)
150 g of crystalline cellulose (Theolas KG801)
Fructose 150g
Hydroxypropylcellulose 30g
Croscarmellose sodium 20g
Magnesium stearate 3g
Fragrance 0.5g
Total amount 762.15g
［実施例１５］ 錠剤
下記成分を混合し、この３６３ｍｇをタブレッティングテスターにて打錠圧１ｔで打錠し、直径１０ｍｍの錠剤とした。１回２錠、１日３回量である。
（成分） （配合量）
フルルビプロフェン ４０ｇ
アスピリン ３００ｇ
ＣｏＱ１０ ２ｇ
酸化型ＣｏＡ ０．１ｇ
二酸化珪素（サイリシア３５０） ３０ｇ
結晶セルロース（セオラスＰＨ３０２） １５０ｇ
Ｄ−マンニトール １５０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ３０ｇ
クロスポピドン（コリドンＣＬ） ２０ｇ
ステアリン酸マグネシウム ３ｇ
スクラロース ０．５ｇ
香料 ０．５ｇ
合計量 ７２６．１ｇ
[Example 15] Tablet The following ingredients were mixed, and 363 mg of this was tableted with a tableting tester at a tableting pressure of 1 t to obtain a tablet with a diameter of 10 mm. 2 tablets at a time, 3 times a day.
(Ingredient) (Blending amount)
Flurbiprofen 40g
Aspirin 300g
CoQ10 2g
Oxidized CoA 0.1g
30 g of silicon dioxide (Silicia 350)
150 g of crystalline cellulose (Theolas PH302)
D-mannitol 150g
Hydroxypropylcellulose 30g
Crospopidone (Kollidon CL) 20g
Magnesium stearate 3g
Sucralose 0.5g
Fragrance 0.5g
Total amount 726.1g
［実施例１６］ 錠剤
下記成分を混合し、この２７５ｍｇをタブレッティングテスターにて打錠圧１ｔで打錠し、直径１０ｍｍの錠剤とした。１回２錠、１日３回量である。
（成分） （配合量）
イブプロフェン １５０ｇ
無水カフェイン ２５ｇ
ＣｏＡ １０ｇ
二酸化珪素（サイリシア３５０） １０ｇ
結晶セルロース（セオラスＰＨ３０２） １５０ｇ
Ｄ−マンニトール １５０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ３０ｇ
クロスポピドン（コリドンＣＬ） ２０ｇ
ステアリン酸マグネシウム ３ｇ
スクラロース １．５ｇ
香料 ０．５ｇ
合計量 ５５０．０ｇ
[Example 16] Tablet The following ingredients were mixed, and 275 mg of this was tableted with a tableting tester at a tableting pressure of 1 t to obtain a tablet with a diameter of 10 mm. 2 tablets at a time, 3 times a day.
(Ingredient) (Blending amount)
Ibuprofen 150g
Anhydrous caffeine 25g
CoA 10g
Silicon dioxide (Silicia 350) 10g
150 g of crystalline cellulose (Theolas PH302)
D-mannitol 150g
Hydroxypropylcellulose 30g
Crospopidone (Kollidon CL) 20g
Magnesium stearate 3g
Sucralose 1.5g
Fragrance 0.5g
Total amount 550.0g
［実施例１７］ 散剤
下記成分を混合し、散剤とした。１回１００９．５ｍｇで１日３回量である。
（成分） （配合量）
イブプロフェン １００ｇ
アセトアミノフェン １００ｇ
アンブロキソール塩酸塩 １５ｇ
クレマスチンフマル酸塩 ０．４５ｇ
無水カフェイン ２５ｇ
アスコルビン酸 １００ｇ
ジヒドロコデインリン酸塩 ８ｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩 ２０ｇ
酸化型ＣｏＡ ０．０２ｇ
二酸化珪素（サイリシア３５０） ６０ｇ
結晶セルロース（セオラスＰＨ３０２） １５０ｇ
Ｄ−マンニトール ３５０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ３０ｇ
スクラロース ０．５ｇ
香料 ０．５ｇ
合計量 ９５９．４７ｇ
[Example 17] Powder The following ingredients were mixed to obtain a powder. The dose is 1009.5 mg at a time, 3 times a day.
(Ingredient) (Blending amount)
Ibuprofen 100g
Acetaminophen 100g
Ambroxol hydrochloride 15g
Cremastine fumarate 0.45g
Anhydrous caffeine 25g
Ascorbic acid 100g
Dihydrocodeine phosphate 8g
dl-Methylephedrine hydrochloride 20 g
Oxidized CoA 0.02g
60 g of silicon dioxide (Silicia 350)
150 g of crystalline cellulose (Theolas PH302)
350g of D-mannitol
Hydroxypropylcellulose 30g
Sucralose 0.5g
Fragrance 0.5g
Total amount 959.47g
［実施例１８］ 散剤
下記成分を混合し、散剤とした。１回７４７．４ｍｇで１日３回量である。
（成分） （配合量）
イブプロフェン ３００ｇ
アセトアミノフェン ３００ｇ
塩酸ブロムヘキシン １２ｇ
クレマスチンフマル酸塩 １３４ｇ
ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン ６０ｇ
リン酸ジヒドロコデイン ２４ｇ
無水カフェイン ７５ｇ
酸化型ＣｏＡ ０．２ｇ
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ３０ｇ
二酸化珪素（サイリシア７４０） ３００ｇ
Ｄ−マンニトール ５００ｇ
乳糖 ７００ｇ
合計量 ２４３５．２ｇ
[Example 18] Powder The following ingredients were mixed to obtain a powder. The dose is 747.4 mg at a time, 3 times a day.
(Ingredient) (Blending amount)
Ibuprofen 300g
Acetaminophen 300g
Bromhexine hydrochloride 12g
Clemastine fumarate 134g
dl-methylephedrine hydrochloride 60g
24g dihydrocodeine phosphate
Anhydrous caffeine 75g
Oxidized CoA 0.2g
Low substituted hydroxypropylcellulose 30g
300 g of silicon dioxide (Silicia 740)
D-mannitol 500g
Lactose 700g
Total amount 2435.2g
［実施例１９］ 散剤
下記成分を混合し、散剤とした。１回９５１．５ｍｇで１日３回量である。
（成分） （配合量）
イブプロフェン ８０ｇ
アセトアミノフェン １４０ｇ
アンブロキソール塩酸塩 １５ｇ
クレマスチンフマル酸塩 ０．４５ｇ
無水カフェイン ２５ｇ
アスコルビン酸 １００ｇ
ジヒドロコデインリン酸塩 ８ｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩 ２０ｇ
ＣｏＡ １ｇ
酸化型ＣｏＡ １ｇ
二酸化珪素（サイリシア３５０） ３０ｇ
結晶セルロース（セオラスＰＨ３０２） １５０ｇ
Ｄ−マンニトール ３５０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ３０ｇ
スクラロース ０．５ｇ
香料 ０．５ｇ
合計量 ９５１．４５ｇ
[Example 19] Powder The following ingredients were mixed to prepare a powder. The dose is 951.5 mg at a time, 3 times a day.
(Ingredient) (Blending amount)
Ibuprofen 80g
Acetaminophen 140g
Ambroxol hydrochloride 15g
Cremastine fumarate 0.45g
Anhydrous caffeine 25g
Ascorbic acid 100g
Dihydrocodeine phosphate 8g
dl-Methylephedrine hydrochloride 20 g
CoA 1g
Oxidized CoA 1g
30 g of silicon dioxide (Silicia 350)
150 g of crystalline cellulose (Theolas PH302)
350g of D-mannitol
Hydroxypropylcellulose 30g
Sucralose 0.5g
Fragrance 0.5g
Total amount 951.45g
［実施例２０］ 散剤
下記成分を混合し、散剤とした。１回６８４．３ｍｇで１日３回量である。
（成分） （配合量）
イブプロフェン ２２５ｇ
アセトアミノフェン ４５０ｇ
塩酸ブロムヘキシン １２ｇ
クレマスチンフマル酸塩 １．３４ｇ
ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン ６０ｇ
リン酸ジヒドロコデイン ２４ｇ
無水カフェイン ７５ｇ
ＣｏＡ ０．５ｇ
酸化型ＣｏＡ ０．２ｇ
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ３０ｇ
二酸化珪素（サイリシア３５０） ５ｇ
Ｄ−マンニトール ５００ｇ
乳糖 ７００ｇ
合計量 ２０８３．０４ｇ
[Example 20] Powder The following ingredients were mixed to obtain a powder. The dose is 684.3 mg at a time, 3 times a day.
(Ingredient) (Blending amount)
225 g of ibuprofen
Acetaminophen 450g
Bromhexine hydrochloride 12g
Cremastine fumarate 1.34 g
dl-methylephedrine hydrochloride 60g
24g dihydrocodeine phosphate
Anhydrous caffeine 75g
CoA 0.5g
Oxidized CoA 0.2g
Low substituted hydroxypropylcellulose 30g
Silicon dioxide (Silicia 350) 5g
D-mannitol 500g
Lactose 700g
Total amount 2083.04g
［実施例２１］ 散剤
下記成分を混合し、散剤とした。１回１００９．８ｍｇで１日３回量である。
（成分） （配合量）
イブプロフェン １３０ｇ
アセトアミノフェン １３０ｇ
アンブロキソール塩酸塩 １５ｇ
クレマスチンフマル酸塩 ０．４５ｇ
無水カフェイン ２５ｇ
アスコルビン酸 １００ｇ
ジヒドロコデインリン酸塩 ８ｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩 ２０ｇ
ＣｏＡ ０．２ｇ
酸化型ＣｏＡ ０．１ｇ
二酸化珪素（サイリシア３５０） ６０ｇ
結晶セルロース（セオラスＰＨ３０２） １５０ｇ
Ｄ−マンニトール ３５０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ３０ｇ
スクラロース ０．５ｇ
香料 ０．５ｇ
合計量 １０１９．７５ｇ
[Example 21] Powder The following ingredients were mixed to obtain a powder. 1009.8 mg at a time, 3 times a day.
(Ingredient) (Blending amount)
130 g of ibuprofen
Acetaminophen 130g
Ambroxol hydrochloride 15g
Cremastine fumarate 0.45g
Anhydrous caffeine 25g
Ascorbic acid 100g
Dihydrocodeine phosphate 8g
dl-Methylephedrine hydrochloride 20 g
CoA 0.2g
Oxidized CoA 0.1g
60 g of silicon dioxide (Silicia 350)
150 g of crystalline cellulose (Theolas PH302)
350g of D-mannitol
Hydroxypropylcellulose 30g
Sucralose 0.5g
Fragrance 0.5g
Total amount 1019.75g
［実施例２２］ 散剤
下記成分を混合し、散剤とした。１回７４８．２ｍｇで１日３回量である。
（成分） （配合量）
イブプロフェン ３００ｇ
アセトアミノフェン ３００ｇ
塩酸ブロムヘキシン １２ｇ
クレマスチンフマル酸塩 １３４ｇ
ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン ６０ｇ
リン酸ジヒドロコデイン ２４ｇ
無水カフェイン ７５ｇ
ＣｏＡ ２ｇ
酸化型ＣｏＡ ０．２ｇ
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ３０ｇ
二酸化珪素（サイリシア７４０） ３００ｇ
Ｄ−マンニトール ５００ｇ
乳糖 ７００ｇ
合計量 ２４３７．２ｇ
[Example 22] Powder The following ingredients were mixed to obtain a powder. The dose is 748.2 mg at a time, 3 times a day.
(Ingredient) (Blending amount)
Ibuprofen 300g
Acetaminophen 300g
Bromhexine hydrochloride 12g
Clemastine fumarate 134g
dl-methylephedrine hydrochloride 60g
24g dihydrocodeine phosphate
Anhydrous caffeine 75g
CoA 2g
Oxidized CoA 0.2g
Low substituted hydroxypropylcellulose 30g
300 g of silicon dioxide (Silicia 740)
D-mannitol 500g
Lactose 700g
Total amount 2437.2g
［実施例２３］ 散剤
下記成分を混合し、散剤とした。１回６０１．６ｍｇで１日３回量である。
（成分） （配合量）
イブプロフェン １５０ｇ
アリルイソプロピルアセチル尿素 ６０ｇ
無水カフェイン ８０ｇ
ＣｏＡ １ｇ
二酸化珪素（サイリシア３５０） １０ｇ
Ｄ−マンニトール １５０ｇ
乳糖 １５０ｇ
ソーマチン ０．１ｇ
香料 ０．５ｇ
合計量 ６０１．６ｇ
[Example 23] Powder The following ingredients were mixed to obtain a powder. The dose is 601.6 mg at a time, 3 times a day.
(Ingredient) (Blending amount)
Ibuprofen 150g
60 g of allyl isopropyl acetyl urea
Anhydrous caffeine 80g
CoA 1g
Silicon dioxide (Silicia 350) 10g
D-mannitol 150g
Lactose 150g
Saumatine 0.1g
Fragrance 0.5g
Total amount 601.6g
［実施例２４］ 貼付剤
下記成分をヘンシェルミキサーで練合し、ポリエステル不織布からなる支持体に１００ｇ／１００ｃｍ2となるよう展延して貼付剤とした。粘着面にはポリプロピレン製の剥離フィルムを施した。
（成分） （配合量）
ポリアクリル酸 ６０ｇ
ポリアクリル酸ナトリウム ２０ｇ
カルボキシメチルセルロース ４０ｇ
合成ヒドロタルサイト ３ｇ
濃グリセリン ２００ｇ
エデト酸二ナトリウム ０．５ｇ
ヒマシ油 ３０ｇ
フルルビプロフェン ５ｇ
酸化型ＣｏＡ ０．５ｇ
精製水 残量
合計量 １０００ｇ
[Example 24] Patch The following components were kneaded with a Henschel mixer and spread on a support made of a polyester nonwoven fabric so as to be 100 g / 100 cm 2 to obtain a patch. A release film made of polypropylene was applied to the adhesive surface.
(Ingredient) (Blending amount)
60g polyacrylic acid
Sodium polyacrylate 20g
Carboxymethylcellulose 40g
Synthetic hydrotalcite 3g
200g concentrated glycerin
Edetate disodium 0.5g
Castor oil 30g
Flurbiprofen 5g
Oxidized CoA 0.5g
Purified water remaining
Total amount 1000g
［実施例２５］ 貼付剤
下記成分をヘンシェルミキサーで練合し、ポリエステル不織布からなる支持体に１００ｇ／１００ｃｍ2となるよう展延して貼付剤とした。粘着面にはポリプロピレン製の剥離フィルムを施した。
（成分） （配合量）
ポリアクリル酸 ４０ｇ
ポリアクリル酸ナトリウム １０ｇ
カルボキシメチルセルロースナトリウム ３０ｇ
ｌ−メントール １０ｇ
クロタミトン １０ｇ
グリセリン ２００ｇ
ソルビトール液 １５０ｇ
カオリン ６０ｇ
ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート ２ｇ
ポリソルベート８０ １０ｇ
ヒマシ油 １０ｇ
ケトプロフェン ３ｇ
イブプロフェン ３ｇ
酸化型ＣｏＡ ０．１ｇ
ＣｏＡ ０．１ｇ
精製水 残量
合計量 １０００ｇ
[Example 25] Patch The following components were kneaded with a Henschel mixer and spread on a support made of a polyester nonwoven fabric so as to be 100 g / 100 cm 2 to obtain a patch. A release film made of polypropylene was applied to the adhesive surface.
(Ingredient) (Blending amount)
Polyacrylic acid 40g
Sodium polyacrylate 10g
Carboxymethylcellulose sodium 30g
l-Menthol 10g
Crotamiton 10g
Glycerin 200g
Sorbitol solution 150g
Kaolin 60g
Dihydroxyaluminum aminoacetate 2g
Polysorbate 80 10g
Castor oil 10g
Ketoprofen 3g
Ibuprofen 3g
Oxidized CoA 0.1g
CoA 0.1g
Purified water remaining
Total amount 1000g
［実施例２６］ 坐剤
下記成分を８０℃にて加熱溶融し、坐剤の型に成形したアルミニウムフィルム容器に２ｇ充填し、室温で固化させ坐剤とした。
（成分） （配合量）
ハードファット（イソカカオ） ８５．５ｇ
パルミチン酸デキストリン ３ｇ
デカステアリン酸デカグリセリル ３ｇ
イブプロフェン ７．５ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ０．５ｇ
酸化型ＣｏＡ ０．５ｇ
合計量 １００ｇ
[Example 26] Suppository The following ingredients were heated and melted at 80 ° C, filled in 2 g of an aluminum film container formed into a suppository mold, and solidified at room temperature to obtain a suppository.
(Ingredient) (Blending amount)
Hard fat (isocacao) 85.5g
Dextrin palmitate 3g
Decastearic acid decaglyceryl 3g
Ibuprofen 7.5g
Hydroxypropylcellulose 0.5g
Oxidized CoA 0.5g
Total amount 100g
［実施例２７］ クリーム
油分、界面活性剤などを含む油相と、多価アルコール、精製水などを含む水相とをそれぞれ７０℃で混合溶解した後、真空乳化機（ホモミキサー）にて乳化してクリーム状製剤とした。
（成分） （配合量）
イブプロフェン ５ｇ
フルルビプロフェン ５ｇ
ＰＯＥ（８０）硬化ヒマシ油 ２ｇ
モノステアリン酸ソルビタン ２ｇ
スクワラン １０ｇ
イソステアリン酸イソセチル ２ｇ
ベヘニルアルコール ２ｇ
グリセリン ６ｇ
１，３−ブチレングリコール ４ｇ
メチルパラベン ０．４ｇ
カルボキシビニルポリマー ０．３ｇ
酸化型ＣｏＡ ０．１ｇ
精製水 残量
合 計 １００ｇ
[Example 27] Cream An oil phase containing an oil component, a surfactant, and the like and an aqueous phase containing a polyhydric alcohol, purified water, and the like are mixed and dissolved at 70 ° C., and then emulsified with a vacuum emulsifier (homomixer). Thus, a creamy preparation was obtained.
(Ingredient) (Blending amount)
Ibuprofen 5g
Flurbiprofen 5g
POE (80) hydrogenated castor oil 2g
2g sorbitan monostearate
Squalane 10g
Isocetyl isostearate 2g
Behenyl alcohol 2g
Glycerin 6g
1,3-butylene glycol 4g
Methyl paraben 0.4g
Carboxy vinyl polymer 0.3g
Oxidized CoA 0.1g
Purified water remaining
Total 100g
実施例１０〜２７の鎮痛効果、抗炎症効果は、実施例１〜９と同様に速く効くものであった。 The analgesic effect and anti-inflammatory effect of Examples 10 to 27 were fast and effective as in Examples 1 to 9.
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2009
- 2009-08-28 JP JP2009198094A patent/JP2011046666A/en active Pending
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