JP2011037829A - Smooth muscle relaxant - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、イソサミジンを有効成分とする平滑筋弛緩剤、当該平滑筋弛緩剤の製造方法、及びイソサミジンの製造方法に関する。 The present invention relates to a smooth muscle relaxant containing isosamidine as an active ingredient, a method for producing the smooth muscle relaxant, and a method for producing isosamidine.
近年、高コレステロール・高カロリーの食生活への変化や、平均寿命の伸びによる高年齢層の増加に伴って、動脈硬化症、高脂血症、高血圧症、糖尿病といったいわゆる生活習慣病が急増しており、大きな社会問題となってきている。 In recent years, so-called lifestyle-related diseases such as arteriosclerosis, hyperlipidemia, hypertension, and diabetes have rapidly increased with changes in dietary habits of high cholesterol and high calories and an increase in the age group due to the increase in life expectancy. It has become a big social problem.
高血圧症は、ほとんどの場合自覚症状に乏しく、気づかないうちに進行して他の臓器にも悪影響を及ぼし、様々な合併症を併発することがある。合併症の主なものとしては、狭心症、心筋梗塞、脳梗塞、腎機能の低下、解離性大動脈瘤等が挙げられる。最近では睡眠時無呼吸症候群も合併する率が高いことが報告されている。合併症のなかには進行すると重篤で致命的なものもある。 Hypertension is almost always lacking in subjective symptoms and progresses unknowingly to other organs and can cause various complications. The main complications include angina pectoris, myocardial infarction, cerebral infarction, decreased renal function, dissecting aortic aneurysm and the like. Recently, it has been reported that sleep apnea syndrome is also associated with a high rate. Some complications are severe and fatal to progress.
高血圧症の治療方法として、平滑筋弛緩剤による血管拡張が挙げられる。平滑筋は、血管、前立腺、膀胱、尿道、消化器官、子宮、気管支等の壁を構成する不随意筋で、各組織の機能に深く関与している。平滑筋弛緩作用を有する弛緩剤としては、クロルゾキサゾンや塩酸パパべリン等が知られている。平滑筋弛緩剤は、高血圧症以外にも、平滑筋の収縮によって引き起こされる疾患、例えば排尿障害、頻尿、切迫早産等の予防や治療に利用されている。 Examples of a method for treating hypertension include vasodilation with a smooth muscle relaxant. Smooth muscles are involuntary muscles that form walls of blood vessels, prostate, bladder, urethra, digestive organs, uterus, bronchi and the like, and are deeply involved in the function of each tissue. As relaxing agents having a smooth muscle relaxing action, chlorzoxazone, papaverine hydrochloride and the like are known. In addition to hypertension, smooth muscle relaxants are used for the prevention and treatment of diseases caused by smooth muscle contraction, such as dysuria, frequent urination, and premature labor.
一方、ボタンボウフウ（学名Ｐｅｕｃｅｄａｎｕｍ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ）は、長命草やサクナとも呼ばれるセリ科カワラボウフウ属に属する多年草で、海岸の岩場や草地に生え、茎は高さが３０〜１００ｃｍで、花期の６〜９月になると小さい白色の花を多数つける。原産地である沖縄では、その生理活性について感冒、疲労回復、滋養強壮に効果があると言われ、昔から重宝されてきた。最近の研究では、ボタンボウフウの抽出物に動脈硬化の初期病変であるマクロファージの泡沫化を抑制する働きがあることが報告されている（特許文献１）。 On the other hand, the button bow (scientific name Peucedanum japonicum) is a perennial that belongs to the genus Pseudoaceae, also called long-lived grass or sacna. It grows on rocky shores and grasslands on the coast, has a stem of 30 to 100 cm, and has a flowering period of 6 to 9 When it comes to the moon, it attaches many small white flowers. In Okinawa, the place of origin, it is said that its physiological activity is effective for colds, fatigue recovery, and nourishing tonic, and it has been useful for a long time. In a recent study, it has been reported that the extract of button worms has a function of suppressing foaming of macrophages, which is an early lesion of arteriosclerosis (Patent Document 1).
本発明の目的は、血流の滞りによる循環障害、血圧の上昇、前立腺肥大による排尿障害、膀胱の収縮による頻尿等に対して有用な平滑筋弛緩剤、及び当該平滑筋弛緩剤の効率的な製造方法を提供することにある。 An object of the present invention is to provide a smooth muscle relaxant useful for circulatory disturbance due to stagnation of blood flow, an increase in blood pressure, dysuria due to prostatic hypertrophy, frequent urination due to bladder contraction, and the like. Is to provide a simple manufacturing method.
本発明を概説すれば、本発明の第１の発明は、イソサミジンを有効成分として含有する平滑筋弛緩剤に関する。本発明の第一の発明の平滑筋弛緩剤としては、イソサミジンを含有するボタンボウフウ由来の含水アルコール抽出物又は無水アルコール抽出物を含有するものが例示される。また、第一の発明の平滑筋弛緩剤としては、血管拡張剤、膀胱平滑筋弛緩剤及び前立腺平滑筋弛緩剤が例示される。 To summarize the present invention, the first invention of the present invention relates to a smooth muscle relaxant containing isosamidine as an active ingredient. Examples of the smooth muscle relaxant of the first invention of the present invention include those containing a hydrous alcoholic extract or an anhydrous alcoholic extract derived from button bowfish containing isosamidine. In addition, examples of the smooth muscle relaxant of the first invention include a vasodilator, a bladder smooth muscle relaxant, and a prostate smooth muscle relaxant.
本発明の第２の発明は、本発明の第一の発明の平滑筋弛緩剤を含む食品又は飲料に関する。 The second invention of the present invention relates to a food or beverage containing the smooth muscle relaxant of the first invention of the present invention.
本発明の第３の発明は、（１）ボタンボウフウを水で洗浄する工程、及び（２）工程（１）で洗浄したボタンボウフウより、含水アルコール又は無水アルコールを抽出溶媒としてイソサミジンを抽出する工程を含む、本発明の第一の発明の平滑筋弛緩剤の製造方法に関する。本発明の第３の発明における含水アルコールのアルコール濃度としては、４０容量％〜８０容量％が例示され、含水アルコールとしては含水エタノールが例示される。 The third invention of the present invention includes (1) a step of washing button fountain with water, and (2) a step of extracting isosamidine from the button fountain washed in step (1) using hydrous alcohol or anhydrous alcohol as an extraction solvent. A method for producing a smooth muscle relaxant of the first invention of the present invention. The alcohol concentration of the hydrous alcohol in the third invention of the present invention is exemplified by 40% by volume to 80% by volume, and the hydrous alcohol is exemplified by hydrous ethanol.
本発明の第４の発明は、（１）ボタンボウフウを水で洗浄する工程、及び（２）工程（１）で洗浄したボタンボウフウより、含水アルコール又は無水アルコールを抽出溶媒としてイソサミジンを抽出する工程を含む、イソサミジンの製造方法に関する。 According to a fourth aspect of the present invention, (1) a step of washing button fountain with water, and (2) a step of extracting isosamidine from the button fountain washed in step (1) using hydrous alcohol or anhydrous alcohol as an extraction solvent. It is related with the manufacturing method of isosamidine.
本発明により、イソサミジンを有効成分として含有する平滑筋弛緩剤、当該平滑筋弛緩剤の効率的な製造方法、及び当該平滑筋弛緩剤の有効成分であるイソサミジンの効率的な製造方法が提供される。本発明の平滑筋弛緩剤は、血管機能の改善、及び平滑筋の収縮によって引き起こされる疾患の予防や治療に有用である。 The present invention provides a smooth muscle relaxant containing isosamidine as an active ingredient, an efficient method for producing the smooth muscle relaxant, and an efficient process for producing isosamidine which is an active ingredient of the smooth muscle relaxant. . The smooth muscle relaxant of the present invention is useful for improving vascular function and preventing or treating diseases caused by smooth muscle contraction.
［１］本発明の平滑筋弛緩剤
本発明の平滑筋弛緩剤は、イソサミジンを有効成分として含有する。本発明の発明者らは、ボタンボウフウに含まれるイソサミジンに平滑筋の弛緩作用があることを見出した。これにより、イソサミジンが平滑筋弛緩剤、血管弛緩剤、血管拡張剤、血流増加剤、血流改善剤、前立腺平滑筋弛緩剤、及び膀胱平滑筋弛緩剤として有用であることが明らかとなった。イソサミジンの構造式は下記（化１）で表わされ、ＣＡＳ登録番号は［５３０２３−１８−０］である。
[1] Smooth muscle relaxant of the present invention The smooth muscle relaxant of the present invention contains isosamidine as an active ingredient. The inventors of the present invention have found that isosamidine contained in buttonfish has a smooth muscle relaxing action. This revealed that isosamidine is useful as a smooth muscle relaxant, vascular relaxant, vasodilator, blood flow enhancer, blood flow improver, prostate smooth muscle relaxant, and bladder smooth muscle relaxant. . The structural formula of isosamidine is represented by the following (Chemical Formula 1), and the CAS registration number is [53023-18-0].
本発明の平滑筋弛緩剤による平滑筋弛緩作用は、例えば後述の実施例１のように、フェニレフリン等の血管収縮剤で収縮させた血管に本発明の平滑筋弛緩剤を作用させ、それによって血管の収縮が抑制されるか否かを試験することにより確認できる。 The smooth muscle relaxing action of the smooth muscle relaxant of the present invention is caused by, for example, causing the smooth muscle relaxant of the present invention to act on a blood vessel contracted with a vasoconstrictor such as phenylephrine as in Example 1 described later. It can be confirmed by testing whether or not the shrinkage is suppressed.
なお、上記の平滑筋弛緩作用の試験方法により、ポセイダノクマリンＩＩＩ（ＣＡＳ登録番号＝［１３０４６４−５７−２］）の平滑筋弛緩作用を確認することができる。ポセイダノクマリンＩＩＩを有効成分として含む平滑筋弛緩剤も、本発明の一態様である。ポセイダノクマリンＩＩＩは、イソサミジンと同様の方法で、ボタンボウフウより抽出することが可能である。 In addition, the smooth muscle relaxing action of Poseidanocoumarin III (CAS registration number = [130464-57-2]) can be confirmed by the test method of the smooth muscle relaxing action described above. A smooth muscle relaxant containing Poseidanocoumarin III as an active ingredient is also an embodiment of the present invention. Poseidanocoumarin III can be extracted from buttonfish by the same method as isosamidin.
本発明の平滑筋弛緩剤は、血管平滑筋の弛緩作用を有するため、血管拡張剤として特に有用である。本発明の平滑筋弛緩剤は血管拡張剤として、血流の滞りによる循環障害や高血圧症の治療に有効である。また、本発明の平滑筋弛緩剤は、血流増加剤及び／又は血流改善剤として、冷え症の改善効果や育毛効果を発揮する。すなわち、イソサミジンを含有する冷え性の改善剤、及び／又は育毛剤も、本発明の一態様である。 Since the smooth muscle relaxant of the present invention has a relaxing action on vascular smooth muscle, it is particularly useful as a vasodilator. The smooth muscle relaxant of the present invention is effective as a vasodilator for the treatment of circulatory disturbance and hypertension due to blood flow stagnation. Moreover, the smooth muscle relaxant of this invention exhibits the improvement effect and the hair-growth effect of a cold syndrome as a blood flow increasing agent and / or a blood flow improving agent. That is, the coldness improving agent and / or hair restorer containing isosamidine is also an embodiment of the present invention.
また、本発明の平滑筋弛緩剤は、前立腺平滑筋弛緩剤として前立腺肥大による排尿障害の予防又は治療に有用である。更には、本発明の平滑筋弛緩剤は、膀胱平滑筋弛緩剤として頻尿や尿失禁の治療や残尿感の改善に有用である。本発明の平滑筋弛緩剤は、平滑筋の収縮によって惹起されるその他の疾患、例えば、切迫早産、月経困難症、及び／又は気管支喘息の予防剤又は治療剤としても有用である。 In addition, the smooth muscle relaxant of the present invention is useful as a prostatic smooth muscle relaxant in preventing or treating urination disorders due to prostatic hypertrophy. Furthermore, the smooth muscle relaxant of the present invention is useful as a bladder smooth muscle relaxant for the treatment of frequent urination and urinary incontinence and the improvement of the feeling of residual urine. The smooth muscle relaxant of the present invention is also useful as a prophylactic or therapeutic agent for other diseases caused by smooth muscle contraction, such as preterm labor, dysmenorrhea, and / or bronchial asthma.
本発明の平滑筋弛緩剤に有効成分として含まれるイソサミジンは、本発明を特に限定するものではないが、例えばボタンボウフウ由来のものが例示され、好適には後述の「［３］本発明の平滑筋弛緩剤の製造方法」に記載の方法により得られたものが例示される。本発明の平滑筋弛緩剤に用いられるイソサミジンは、必ずしも単離されたものである必要はなく、例えば含水エタノール等の水性溶媒又は無水エタノール等の無水アルコールを抽出溶媒としてボタンボウフウから抽出された抽出液や、その濃縮乾固物をそのまま本発明の平滑筋弛緩剤としてもよい。 The isosamidine contained as an active ingredient in the smooth muscle relaxant of the present invention is not particularly limited to the present invention, but examples thereof are those derived from button fountain, and are described later in detail in “[3] Smoothness of the present invention”. What was obtained by the method of "the manufacturing method of a muscle relaxant" is illustrated. The isosamidine used in the smooth muscle relaxant of the present invention does not necessarily have to be isolated. For example, an extraction extracted from button bud using an aqueous solvent such as hydrous ethanol or an anhydrous alcohol such as anhydrous ethanol as an extraction solvent. The liquid or its concentrated dry product may be used as it is as the smooth muscle relaxant of the present invention.
また、本発明の平滑筋弛緩剤は、単離されたイソサミジンやイソサミジンを含有するボタンボウフウ由来の抽出物を薬学的に許容できる液状または固体状の担体と配合することにより製造することもでき、所望により溶剤、分散剤、乳化剤、緩衝剤、安定剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を加えて、錠剤、顆粒剤、散剤、粉末剤、カプセル剤等の固形剤、通常液剤、懸濁剤、乳剤等の液剤とすることができる。また、使用前に適当な担体の添加によって液状となし得る乾燥品や、その他、外用剤とすることもできる。 The smooth muscle relaxant of the present invention can also be produced by blending an isolated isosamidine or an extract derived from button buds containing isosamidine with a pharmaceutically acceptable liquid or solid carrier, Add solids such as tablets, granules, powders, powders, capsules, etc. if desired, with addition of solvents, dispersants, emulsifiers, buffers, stabilizers, excipients, binders, disintegrants, lubricants, etc. Usually, it can be used as liquids, suspensions, emulsions and the like. Moreover, it can also be used as a dried product which can be made liquid by adding an appropriate carrier before use, and other external preparations.
上記の担体は、投与形態および製剤形態に応じて選択することができる。固体組成物からなる経口剤とする場合は、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤等とすることができ、たとえば、デンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩などの医薬用担体が利用される。また経口剤の調製にあたっては、更に結合剤、崩壊剤、界面活性剤、潤沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着色剤、香料などを配合することもできる。たとえば、錠剤または丸剤とする場合は、所望によりショ糖、ゼラチン、ハイドロキシプロピルセルロースなどの糖衣または胃溶性もしくは腸溶性物質のフィルムで被覆してもよい。液体組成物からなる経口剤とする場合は、薬理学的に許容される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤などとすることができ、たとえば、精製水、エタノールなどが担体として利用される。また、さらに所望により湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、防腐剤などを添加してもよい。 The carrier can be selected according to the administration form and the preparation form. In the case of an oral preparation comprising a solid composition, it can be a tablet, pill, capsule, powder, fine granule, granule, etc., for example, starch, lactose, sucrose, mannitol, carboxymethylcellulose, corn starch Pharmaceutical carriers such as inorganic salts are used. In preparation of the oral preparation, a binder, a disintegrant, a surfactant, a lubricant, a fluidity promoter, a corrigent, a colorant, a fragrance and the like can be further added. For example, in the case of a tablet or pill, if desired, it may be coated with a sugar coating such as sucrose, gelatin or hydroxypropylcellulose, or a film of a gastric or enteric substance. In the case of an oral preparation comprising a liquid composition, it can be a pharmacologically acceptable emulsion, solution, suspension, syrup, etc. For example, purified water, ethanol, etc. are used as a carrier. Is done. Further, if desired, auxiliary agents such as wetting agents and suspending agents, sweetening agents, flavoring agents, preservatives and the like may be added.
一方、非経口剤とする場合は、常法に従い本発明の前記有効成分を注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射用植物油、ゴマ油、落花生油、大豆油、トウモロコシ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなどに溶解ないし懸濁させ、必要に応じ、殺菌剤、安定剤、等張化剤、無痛化剤などを加えることにより調製することができる。また、固体組成物を製造し、使用前に無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解して使用することもできる。 On the other hand, in the case of a parenteral agent, the active ingredient of the present invention according to a conventional method is distilled water for injection, physiological saline, aqueous glucose solution, vegetable oil for injection, sesame oil, peanut oil, soybean oil, corn oil, propylene glycol, It can be prepared by dissolving or suspending in polyethylene glycol or the like and adding a bactericidal agent, stabilizer, tonicity agent, soothing agent, etc. as necessary. In addition, a solid composition can be produced and dissolved in sterile water or a sterile solvent for injection before use.
外用剤としては、経皮投与用または経粘膜（口腔内、鼻腔内）投与用の、固体、半固体状または液状の製剤が含まれる。また、坐剤なども含まれる。たとえば、乳剤、ローション剤などの乳濁剤、外用チンキ剤、経粘膜投与用液剤などの液状製剤、油性軟膏、親水性軟膏などの軟膏剤、フィルム剤、テープ剤、パップ剤などの経皮投与用または経粘膜投与用の貼付剤などとすることができる。 External preparations include solid, semi-solid or liquid preparations for transdermal administration or transmucosal (oral or intranasal) administration. Also included are suppositories and the like. For example, emulsions such as emulsions and lotions, tinctures for external use, liquid preparations such as liquids for transmucosal administration, ointments such as oily ointments and hydrophilic ointments, transdermal administration such as films, tapes, and poultices Or a patch for transmucosal administration.
本発明の平滑筋弛緩剤中のイソサミジンの含有量は特に限定されず、その官能と活性発現の観点から適宜選択できるが、例えば平滑筋弛緩剤中、好ましくは０．００００１重量％以上、より好ましくは０．０００１〜１０重量％、更に好適には０．０００６〜６重量％である。 The content of isosamidine in the smooth muscle relaxant of the present invention is not particularly limited, and can be appropriately selected from the viewpoint of its functionality and activity expression. For example, in the smooth muscle relaxant, preferably 0.00001% by weight or more, more preferably Is 0.0001 to 10% by weight, more preferably 0.0006 to 6% by weight.
［２］本発明の食品又は飲料
本発明の食品又は飲料は、本発明の平滑筋弛緩剤を含有する。本発明の食品又は飲料の製造方法に特に限定はなく、例えば、配合、調理、加工等は一般の食品又は飲料のものに従えばよく、それらの製造法により製造することができ、得られた食品又は飲料に本発明の平滑筋弛緩剤が含有されていればよい。前記食品又は飲料の種類にも特に限定はなく、例えば、本発明の組成物が含有されてなる、穀物加工品、油脂加工品、大豆加工品、食肉加工品、水産製品、乳製品、野菜・果実加工品、菓子類、アルコール飲料、嗜好飲料、調味料、香辛料などの農産・林産加工品、畜産加工品、水産加工品などが挙げられる。
[2] Food or beverage of the present invention The food or beverage of the present invention contains the smooth muscle relaxant of the present invention. There are no particular limitations on the method for producing the food or beverage of the present invention, and for example, blending, cooking, processing and the like may follow those of general foods or beverages, and can be produced by those production methods. The smooth muscle relaxant of this invention should just contain in food or a drink. There is no particular limitation on the type of the food or beverage, for example, processed grain products, processed fats and oils, processed soybean products, processed meat products, marine products, dairy products, vegetables and the like, containing the composition of the present invention. Examples include processed fruit products, confectionery, alcoholic beverages, taste drinks, seasonings, spices, and other agricultural / forestry processed products, livestock processed products, and processed fishery products.
本発明の平滑筋弛緩剤の有効成分であるイソサミジンは、その作用発現にとっての有効量の投与を生体に行っても毒性は認められない。それゆえ、本発明の平滑筋弛緩剤は、食品又は飲料の原料として好適である。 The isosamidine, which is an active ingredient of the smooth muscle relaxant of the present invention, does not show toxicity even when an effective amount for the expression of its action is administered to a living body. Therefore, the smooth muscle relaxant of the present invention is suitable as a raw material for foods or beverages.
本発明の食品または飲料は、血流の滞りによる循環障害や高血圧症の改善、あるいは排尿障害、頻尿、尿失禁、残尿感の改善に効果を示す。すなわち、本発明の食品又は飲料は、上記の症状の改善を目的とすることを付した機能性食品（特定保健用食品）として有用であり、例えば、「血圧が高めの方に適する」旨の表示を付した特定保健用食品として極めて有用である。 The food or beverage of the present invention is effective in improving circulatory disturbance and hypertension due to blood flow stagnation, or dysuria, frequent urination, urinary incontinence, and residual urine feeling. That is, the food or beverage of the present invention is useful as a functional food (specific health food) intended to improve the above-mentioned symptoms, for example, “suitable for higher blood pressure”. It is extremely useful as a food for specified health use with a label.
本発明の食品又は飲料中のイソサミジンの含有量は特に限定されず、その官能と活性発現の観点から適宜選択できるが、例えば食品又は飲料中、好ましくは０．００００１重量％以上、より好ましくは０．０００１〜１０重量％、更に好適には０．０００６〜６重量％、更により好適には０．０５〜５重量％である。 The content of isosamidine in the food or beverage of the present invention is not particularly limited, and can be appropriately selected from the viewpoint of its functionality and activity expression. For example, in food or beverage, preferably 0.00001% by weight or more, more preferably 0. 0.0001 to 10% by weight, more preferably 0.0006 to 6% by weight, and even more preferably 0.05 to 5% by weight.
本発明の食品又は飲料は、バリルチロシン、かつお節オリゴペプチド、ラクトトリペプチド、杜仲葉エキス、イソロイシルチロシン、わかめペプチド、γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、酢酸、海苔オリゴペプチド、ローヤルゼリーペプチド、燕龍茶フラボノイド、カゼインドデカペプチド、及びゴマペプチドからなる群より選択された少なくとも一種の健康食品素材をさらに含有していてもよい。また、アガリクス、明日葉、明日葉カルコン、アスタキサンチン、α−リポ酸、アガロオリゴ糖、イチョウ葉、ウコン、エラスチン、Ｌ−カルニチン、核酸、キトサン、共役リノール酸、グルコサミン、コエンザイムＱ１０、コラーゲン、コンドロイチン、植物ステロール、スピルリナ、セラミド、大豆イソフラボン、トゲドコロ、ナットウキナーゼ、ニンニク、ヒアルロン酸、ビルベリー、フコイダン、プロポリス、β−グルカン、マカ、松樹皮抽出物、メシマコブ、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、ルテイン、カシス、カプサイシン、しょうが、ヒハツ、ヘスペリジン、ノコギリヤシ抽出物、カボチャ種子抽出物、花粉抽出物及びリコピンからなる群より選択された少なくとも一種の機能性素材もさらに含有してもよい。すなわち、イソサミジンと上記群より選択された少なくとも一種の健康食品素材及び／又は機能性素材を含む食品又は飲料は、本発明の態様の一つである。 The food or beverage of the present invention comprises valyltyrosine, bonito oligopeptide, lactotripeptide, chunaka leaf extract, isoleucyltyrosine, wakame peptide, γ-aminobutyric acid (GABA), acetic acid, laver oligopeptide, royal jelly peptide, oolong It may further contain at least one health food material selected from the group consisting of tea flavonoids, casein decapeptides, and sesame peptides. Moreover, agaricus, tomorrow, tomorrow chalcone, astaxanthin, α-lipoic acid, agarooligosaccharide, ginkgo biloba, turmeric, elastin, L-carnitine, nucleic acid, chitosan, conjugated linoleic acid, glucosamine, coenzyme Q10, collagen, chondroitin, plant Sterol, Spirulina, Ceramide, Soy isoflavone, Togedocoro, Nattokinase, Garlic, Hyaluronic acid, Bilberry, Fucoidan, Propolis, β-glucan, Maca, Pine bark extract, Meshimakobu, Docosahexaenoic acid (DHA), Lutein, Cassis, Capsaicin, Ginger Further, at least one functional material selected from the group consisting of baboon, hesperidin, saw palmetto extract, pumpkin seed extract, pollen extract and lycopene may also be contained. That is, a food or beverage containing isosamidine and at least one health food material and / or functional material selected from the above group is one aspect of the present invention.
[３]本発明の平滑筋弛緩剤の製造方法
本発明の平滑筋弛緩剤の製造方法は、（１）ボタンボウフウを水で洗浄する工程、及び（２）工程（１）で洗浄したボタンボウフウより、含水アルコールを抽出溶媒としてイソサミジンを抽出する工程を含む。本発明の発明者らは、上記の製造方法により、イソサミジンを高純度で含む抽出物を抽出できることを見出した。
[3] Method for Producing Smooth Muscle Relaxant of the Present Invention The method for producing the smooth muscle relaxant of the present invention comprises (1) a step of washing the button bow with water, and (2) a button bow washed with step (1). In addition, the method includes a step of extracting isosamidine using hydrous alcohol as an extraction solvent. The inventors of the present invention have found that an extract containing isosamidine with high purity can be extracted by the above production method.
本発明に使用されるボタンボウフウとしては、特に本発明を限定するものではないが、ボタンボウフウの果実、種子、種皮、花、葉、茎、根、根茎及び／又は植物全体そのままを使用することができ、なかでもボタンボウフウの葉を好適に使用することができる。また、本発明を特に限定するものではないが、本発明に使用されるボタンボウフウの産地としては、屋久島や与那国島等が例示される。 As the button bow used in the present invention, the present invention is not particularly limited, but the fruit, seed, seed coat, flower, leaf, stem, root, rhizome and / or whole plant of the button bow must be used as it is. Among them, the leaf of a button bow can be preferably used. Moreover, although the present invention is not particularly limited, examples of the production area of the button bow fuu used in the present invention include Yakushima and Yonagunijima.
ボタンボウフウは、収穫したそのままでも本発明の平滑筋弛緩剤の製造方法の原料として使用できるが、好適には、例えば破砕物、粉砕物又はこれら混合物、更に好適にはこれらの乾燥粉末等の処理物が使用できる。本明細書において粉砕物、破砕物とは、例えば、植物体を裁断したものや、乾燥させた後に砕いたもののことを指し、一般には粒径の大きいものを破砕物と称し、粒径の小さいものを粉砕物と称す。また、本明細書において乾燥粉末とは、前記の粉砕物、破砕物よりもさらに粒径が小さな乾燥物のことを指す。下記実施例に使用されたボタンボウフウ乾燥粉末は、洗浄した生のボタンボウフウの葉を裁断し熱風乾燥後、粉砕するという操作で調製されたものである。 The button bow can be used as a raw material for the method for producing the smooth muscle relaxant of the present invention even after harvested, but preferably, for example, a crushed material, a pulverized material or a mixture thereof, more preferably a treatment of these dry powders, etc. Things can be used. In the present specification, the pulverized product and the crushed material refer to, for example, those obtained by cutting a plant body or crushed after drying. Generally, a large particle size is referred to as a crushed material, and the particle size is small. Things are called crushed materials. In the present specification, the dry powder refers to a dry product having a smaller particle diameter than the pulverized product and the crushed product. The dried button-bow powder used in the following examples was prepared by cutting the washed raw button-bough leaves, drying them with hot air, and then crushing them.
上記の「（１）ボタンボウフウを水で洗浄する工程」には特に限定はなく、ボタンボウフウ又はその処理物を流水にさらす、水を満たした容器にボタンボウフウ又はその処理物を浸漬する、等の操作により実施することができる。洗浄に使用する水の使用量としては、本発明を特に限定するものでないが、例えばボタンボウフウ葉の乾燥粉末１ｇに対して１〜１００ｍＬ、好ましくは５〜６０ｍＬ、更に好ましくは１０〜４０ｍＬが例示される。洗浄水の温度にも特に限定はないが、通常、４〜１００℃の水が使用される。洗浄操作は、例えば、攪拌しながら又は静置して行えばよく、また、必要に応じて数回繰り返してもよい。 There is no particular limitation on the above-mentioned “(1) the step of washing the button fountain with water”, exposing the button fountain or a processed product thereof to running water, immersing the button fountain or the processed product in a container filled with water, etc. It can carry out by operation of. The amount of water used for washing is not particularly limited, but for example, 1 to 100 mL, preferably 5 to 60 mL, more preferably 10 to 40 mL is exemplified with respect to 1 g of dry powder of button bow leaf. Is done. There is no particular limitation on the temperature of the washing water, but water of 4 to 100 ° C. is usually used. The washing operation may be performed, for example, with stirring or standing, and may be repeated several times as necessary.
上記の「（２）工程（１）で洗浄したボタンボウフウより、含水アルコール又は無水アルコールを抽出溶媒としてイソサミジンを抽出する工程」に使用される含水アルコールのアルコール濃度としては、例えば２０〜９０容量％、好ましくは４０〜８０容量％、より好ましくは６０容量％が例示される。また、含水アルコールとしては含水エタノールが例示され、無水アルコールとしては無水エタノールが例示される。抽出は、公知の抽出方法によりバッチ式もしくは連続式で行うことができる。 The alcohol concentration of the hydrous alcohol used in the above “(2) Extracting isosamidine from the button fountain washed in the step (1) using the hydrous alcohol or anhydrous alcohol as an extraction solvent” is, for example, 20 to 90% by volume. And preferably 40 to 80% by volume, more preferably 60% by volume. Moreover, water-containing ethanol is illustrated as a water-containing alcohol, and anhydrous ethanol is illustrated as an anhydrous alcohol. Extraction can be performed batchwise or continuously by a known extraction method.
抽出溶媒として使用する含水アルコールの量は、例えば原料として使用するボタンボウフウ葉の乾燥粉末１ｇに対して、好ましくは１０〜３０ｍＬの抽出溶媒を使用すれば良い。抽出温度としては４〜６０℃の範囲が好適である。抽出時間は、通常、数秒〜数日間、好ましくは５分〜２４時間の範囲となるように設定するのが好適である。抽出操作は、例えば、攪拌しながら又は静置して行えばよく、また、必要に応じて数回繰り返してもよい。 The amount of the hydrous alcohol used as the extraction solvent is preferably 10 to 30 mL of extraction solvent, for example, per 1 g of dry powder of button bud leaves used as a raw material. The extraction temperature is preferably in the range of 4 to 60 ° C. The extraction time is usually set to be in the range of several seconds to several days, preferably 5 minutes to 24 hours. The extraction operation may be performed, for example, with stirring or standing, and may be repeated several times as necessary.
上記の工程（１）及び（２）を実施する事により、乾燥重量１ｇあたり３０〜６０ｍｇのイソサミジンを含む抽出液を得ることが可能である。 By performing the above steps (1) and (2), it is possible to obtain an extract containing 30-60 mg of isosamidine per gram of dry weight.
本発明の平滑筋弛緩剤の製造方法は、さらにろ過、遠心分離、濃縮、限外ろ過、及び／又は分子ふるいに抽出物を供する工程を含んでもよい。これらの処理を行うことで、イソサミジンが濃縮された抽出物を調製することができる。 The method for producing a smooth muscle relaxant of the present invention may further include a step of subjecting the extract to filtration, centrifugation, concentration, ultrafiltration, and / or molecular sieving. By performing these treatments, an extract enriched in isosamidine can be prepared.
例えば、上記の「（２）工程（１）で洗浄したボタンボウフウより、含水アルコールを抽出溶媒としてイソサミジンを抽出する工程」により抽出された抽出物を濃縮乾固する工程を実施することにより、乾固物１ｇあたり３０〜６０ｍｇのイソサミジンを含む組成物を得ることが可能である。 For example, by carrying out the step of concentrating and drying the extract extracted by the above-mentioned “(2) step of extracting isosamidin from the button fountain washed in step (1) using water-containing alcohol as an extraction solvent”, It is possible to obtain a composition containing 30-60 mg of isosamidine per gram of solid matter.
また、本発明の平滑筋弛緩剤の製造方法は、さらに分別沈殿、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー等の分画操作により抽出物を分画する工程を含んでもよい。分画操作によって、より高純度のイソサミジンを含む組成物を得ることができ、更には単離されたイソサミジンを得ることができる。すなわち、（１）ボタンボウフウを水で洗浄する工程、及び（２）工程（１）で洗浄したボタンボウフウより、含水アルコールを抽出溶媒としてイソサミジンを抽出する工程を含むイソサミジンの製造方法も、本発明の態様の一つである。 The method for producing a smooth muscle relaxant of the present invention may further include a step of fractionating the extract by fractionation operations such as fractional precipitation, column chromatography, thin layer chromatography and the like. By fractionation, a composition containing higher purity isosamidine can be obtained, and further, isolated isosamidine can be obtained. That is, the method for producing isosamidine comprising the steps of (1) washing the button fountain with water and (2) extracting the isosamidine from the button fountain washed in the step (1) using hydrous alcohol as an extraction solvent. This is one of the embodiments.
なお、ポセイダノクマリンＩＩＩについても、上記のイソサミジンの製造方法と同様の方法で製造することが可能である。すなわち、（１）ボタンボウフウを水で洗浄する工程、及び（２）工程（１）で洗浄したボタンボウフウより、含水アルコールを抽出溶媒としてポセイダノクマリンＩＩＩを抽出する工程を含むポセイダノクマリンＩＩＩの製造方法も、本発明の態様の一つである。 Poseidanocoumarin III can also be produced by a method similar to the above-described method for producing isosamidine. That is, (1) a step of washing button bowfish with water, and (2) a step of extracting Poseidanocoumarin III from the buttonfish washed at Step (1) using hydrous alcohol as an extraction solvent. A manufacturing method is also one aspect of the present invention.
以下、実施例を挙げて、本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの記載に何ら限定されるものではない。なお、実施例における％は特に記載がなければすべて容量％を意味する。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example is given and this invention is demonstrated further more concretely, this invention is not limited to these description at all. In the examples, “%” means “volume%” unless otherwise specified.
調製例 ボタンボウフウからのイソサミジンの調製
ボタンボウフウ乾燥粉末３ｋｇに対して、６０％エタノール水溶液１０Ｌを添加し、攪拌しながら２５℃で１時間抽出を行った。吸引ろ過で抽出液と残渣を分離した後、残渣について１０Ｌの６０％エタノールを使用した抽出を再度行い、これら計２回の抽出操作により得られた抽出液を混合した。得られた抽出液を濃縮乾固し、乾固物を６０％エタノール水溶液１Ｌに溶解した。これに１００％エタノール２Ｌを添加して混合後、静置し、上清と沈殿とを分離した。さらに、１００％エタノール２Ｌを使用して沈殿からの上記と同様の抽出・分離操作を４回繰り返した。これら計５回の抽出・分離操作により得られた上清（抽出液）を合わせて濃縮乾固した後、乾固物を３０％ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）１Ｌに溶解した。得られたＤＭＳＯ溶液のうち、１５０ｍＬを２０％エタノール水溶液で平衡化したコスモシール（登録商標）１４０Ｃ１８カラム（ナカライテスク社製）に添加し、２０％エタノール水溶液２Ｌで溶出後、４０％エタノール水溶液４．８Ｌで溶出した。４０％エタノール水溶液により溶出した溶出液を濃縮乾固した後、乾固物を６０％エタノール水溶液５０ｍＬに溶解した。次に、この溶液を表１に示す溶出条件のＨＰＬＣに供し、５７〜６２分の保持時間に溶出される画分を分取し濃縮乾固することで、１．３１ｇのイソサミジンを得た。
Preparation Example Preparation of isosamidine from button fountain 10 L of 60% ethanol aqueous solution was added to 3 kg of button fountain dry powder, followed by extraction at 25 ° C. for 1 hour with stirring. After the extract and the residue were separated by suction filtration, the residue was extracted again using 10 L of 60% ethanol, and the extracts obtained by these two extraction operations were mixed. The obtained extract was concentrated to dryness, and the dried product was dissolved in 1 L of 60% ethanol aqueous solution. To this was added 2 L of 100% ethanol, mixed and allowed to stand to separate the supernatant and the precipitate. Furthermore, extraction / separation operation similar to the above from the precipitate was repeated 4 times using 2 L of 100% ethanol. The supernatants (extracts) obtained by these five extraction / separation operations were combined and concentrated to dryness, and then the dried product was dissolved in 1 L of 30% DMSO (dimethyl sulfoxide). Of the obtained DMSO solution, 150 mL was added to a Cosmo Seal (registered trademark) 140C18 column (manufactured by Nacalai Tesque) equilibrated with 20% ethanol aqueous solution, eluted with 2 L of 20% ethanol aqueous solution, and then 40% ethanol aqueous solution 4 Elute at 8 L. The eluate eluted with 40% ethanol aqueous solution was concentrated to dryness, and then the dried product was dissolved in 50 mL of 60% ethanol aqueous solution. Next, this solution was subjected to HPLC under the elution conditions shown in Table 1, and fractions eluted during a retention time of 57 to 62 minutes were collected and concentrated to dryness to obtain 1.31 g of isosamidine.
実施例１ イソサミジンの平滑筋弛緩作用
ＳＤ系雄ラット（６−８週齢）から胸部大動脈を摘出してらせん状に切開し、幅約３ｍｍ、長さ約２ｃｍの血管標本を作製した。９５％Ｏ２−５％ＣＯ２を通気して３７℃に保温したＫｒｅｂｓ緩衝液中に血管標本を懸垂し、約０．５ｇの張力を負荷した。血管の収縮張力はトランスデューサーを介してレコーダーに記録した。緩衝液中に１０−７Ｍフェニレフリンを添加して血管を収縮させ、さらに収縮反応が安定した後、調製例で調製したイソサミジンを終濃度１μＭになるように緩衝液中に添加した。添加前の収縮張力に対して添加後に抑制された収縮張力の割合を算出し、平滑筋弛緩作用とした。同様の実験を、イソサミジンを終濃度で３μＭ、１０μＭ、３０μＭ、１００μＭとなるように添加した場合についてもそれぞれ実施した。結果を表２及び図１に示す。
Example 1 Smooth muscle relaxant action of isosamidin A thoracic aorta was excised from an SD male rat (6-8 weeks old) and cut into a spiral shape to prepare a blood vessel specimen having a width of about 3 mm and a length of about 2 cm. The blood vessel specimen was suspended in Krebs buffer that had been aerated with 95% O 2 -5% CO 2 and kept at 37 ° C., and a tension of about 0.5 g was applied. The blood vessel contraction tension was recorded on a recorder via a transducer. After 10 −7 M phenylephrine was added to the buffer solution to contract the blood vessel and the contraction reaction was stabilized, the isosamidine prepared in Preparation Example was added to the buffer solution to a final concentration of 1 μM. The ratio of the contraction tension that was suppressed after the addition to the contraction tension before the addition was calculated and used as a smooth muscle relaxing action. A similar experiment was performed for each case where isosamidine was added to a final concentration of 3 μM, 10 μM, 30 μM, and 100 μM. The results are shown in Table 2 and FIG.
表２及び図１に示す通り、イソサミジンは強い平滑筋弛緩作用を示し、血管拡張剤として有用であることが明らかとなった。 As shown in Table 2 and FIG. 1, it was revealed that isosamidine has a strong smooth muscle relaxing action and is useful as a vasodilator.
実施例２ イソサミジンを高純度で含む抽出物の製造方法
ボタンボウフウ乾燥粉末２ｇに対して、蒸留水４０ｍＬを添加し、攪拌しながら２５℃で１時間洗浄を行った。遠心分離で抽出液と残渣を分離した後、残渣に対して同様の洗浄操作を計２回繰り返した。得られた水洗浄残渣に抽出溶媒として２０％エタノール水溶液を４０ｍＬ添加し、攪拌しながら２５℃で１時間抽出を行った。遠心分離で抽出液と残渣を分離した後、残渣については抽出溶媒として２０％エタノール水溶液を用いた上記と同様の抽出操作を２回繰り返した。計３回の抽出操作により得られた抽出液を混合し、これを濃縮乾固したものを、水洗浄残渣→２０％エタノール抽出物とした。また、抽出溶媒として３０％エタノール水溶液、４０％エタノール水溶液、６０％エタノール水溶液、８０％エタノール水溶液、又は１００％エタノールを２０％エタノール水溶液の代わりに用いる以外は上記と同様の方法により、水洗浄残渣→３０％エタノール抽出物、水洗浄残渣→４０％エタノール抽出物、水洗浄残渣→６０％エタノール抽出物、水洗浄残渣→８０％エタノール抽出物、及び水洗浄残渣→１００％エタノール抽出物をそれぞれ調製した。
Example 2 Method for producing an extract containing isosamidine with high purity 40 g of distilled water was added to 2 g of dried button-bow powder and washed at 25 ° C. for 1 hour with stirring. After separating the extract and the residue by centrifugation, the same washing operation was repeated twice on the residue. To the obtained water washing residue, 40 mL of 20% aqueous ethanol solution was added as an extraction solvent, and extraction was performed at 25 ° C. for 1 hour with stirring. After the extract and the residue were separated by centrifugation, the same extraction operation as described above using a 20% aqueous ethanol solution as the extraction solvent was repeated twice for the residue. Extracts obtained by a total of three extraction operations were mixed and concentrated to dryness to obtain a water-washed residue → 20% ethanol extract. In addition, a 30% ethanol aqueous solution, 40% ethanol aqueous solution, 60% ethanol aqueous solution, 80% ethanol aqueous solution, or 100% ethanol was used as an extraction solvent in the same manner as above except that 20% ethanol aqueous solution was used. → 30% ethanol extract, water wash residue → 40% ethanol extract, water wash residue → 60% ethanol extract, water wash residue → 80% ethanol extract, and water wash residue → 100% ethanol extract, respectively did.
比較として、ボタンボウフウ乾燥粉末２ｇに対して、６０％エタノール４０ｍＬを添加し、攪拌しながら２５℃で１時間抽出を行った。遠心分離で抽出液と残渣を分離した後、残渣については抽出溶媒として２０％エタノール水溶液を用いた同様の抽出操作を２回繰り返した。計３回の抽出操作により得られた抽出液を混合し、濃縮乾固した。 As a comparison, 40 mL of 60% ethanol was added to 2 g of the dried button-bow powder, and extraction was performed at 25 ° C. for 1 hour with stirring. After separating the extract from the residue by centrifugation, the same extraction operation using a 20% aqueous ethanol solution as the extraction solvent was repeated twice for the residue. Extracts obtained by a total of three extraction operations were mixed and concentrated to dryness.
得られた各種抽出物中のイソサミジン量をＨＰＬＣを用いて測定し、イソサミジン含有量を求めた。ＨＰＬＣによる分析条件を表３に示す。また、比較として行った水洗浄を行っていないボタンボウフウ乾燥粉末からの６０％エタノール抽出により得られたイソサミジン回収量を１００とした時の各抽出物の回収率を算出した。 The amount of isosamidine in the various extracts obtained was measured using HPLC to determine the content of isosamidine. Table 3 shows the analysis conditions by HPLC. In addition, the recovery rate of each extract was calculated when the recovery amount of isosamidine obtained by 60% ethanol extraction from button-blow dry powder not subjected to water washing as a comparison was 100.
結果を表４に示す。 The results are shown in Table 4.
その結果、水洗浄を行ったボタンボウフウを２０〜１００％のエタノール溶液で抽出することで、６０％エタノール抽出物と比較してイソサミジンの純度が５．４〜８．５倍高い抽出物を得られることが明らかとなった。また、水洗浄を行ったボタンボウフウを４０〜８０％のエタノール水溶液で抽出することにより、イソサミジンを高い回収率で得られ、かつイソサミジンの純度が高い抽出物を得られることが明らかとなった。 As a result, by extracting the button-boiled fountain washed with water with an ethanol solution of 20 to 100%, an extract having an isosamidine purity of 5.4 to 8.5 times higher than that of the 60% ethanol extract is obtained. It became clear that It was also revealed that by extracting the button-washed fountain with water with 40-80% ethanol aqueous solution, an isosamidine can be obtained with a high recovery rate and an extract with a high purity of isosamidine can be obtained.
実施例３ 水洗浄ボタンボウフウの６０％エタノール水溶液抽出物による平滑筋弛緩作用
実施例２で得た「水洗浄残渣→６０％エタノール抽出物」と同様の方法で抽出物を調製し、これを１．６ｍＬのＤＭＳＯに溶解した。この抽出液について、実施例１と同様の方法で平滑筋弛緩作用を試験した。なお、抽出液は、終濃度０．００５％、０．０１５％、０．０５％、０．１５％、０．５％となるように、緩衝液中に添加し、その平滑筋弛緩作用を確認した。結果を表５に示す。
Example 3 Smooth muscle relaxant action of 60% ethanol aqueous extract of water-washed button fountain An extract was prepared in the same manner as the “water-washed residue → 60% ethanol extract” obtained in Example 2, Dissolved in 6 mL DMSO. This extract was tested for smooth muscle relaxing action in the same manner as in Example 1. The extract is added to the buffer so that the final concentration is 0.005%, 0.015%, 0.05%, 0.15%, 0.5%, and its smooth muscle relaxing action is achieved. confirmed. The results are shown in Table 5.
表５に示す通り、水洗浄ボタンボウフウの６０％エタノール水溶液抽出物に強い平滑筋弛緩作用が認められた。 As shown in Table 5, a strong smooth muscle relaxing action was observed in the 60% ethanol aqueous solution extract of water-washed button-bow.
実施例４ イソサミジンの膀胱過収縮抑制作用
日本白色種雄ウサギ（１７−２９週齢）から膀胱を摘出して、幅約３ｍｍ、長さ約２ｃｍの切片標本を作製した。９５％Ｏ２−５％ＣＯ２を通気して３７℃に保温したＫｒｅｂｓ緩衝液中に膀胱切片標本を懸垂し、約１．０ｇの張力を負荷した。膀胱切片の収縮張力はトランスデューサーを介してレコーダーに記録した。緩衝液中にイソサミジンを終濃度が３０μＭ又は１００μＭとなるように添加した後、ここにアセチルコリンを終濃度が１０−２Ｍとなるまで累積的に添加して濃度―反応曲線を作製した。なお、対照としてイソサミジン無添加の緩衝液を用いた試験についても実施した。結果を表６及び図２に示す。
Example 4 Inhibitory Effect of Isosamidin on Bladder Overcontraction Bladder was excised from a Japanese white male rabbit (17-29 weeks old) to prepare a slice specimen having a width of about 3 mm and a length of about 2 cm. The bladder slice specimen was suspended in Krebs buffer kept at 37 ° C. by aeration with 95% O 2 -5% CO 2 and a tension of about 1.0 g was applied. The contraction tension of the bladder section was recorded on a recorder via a transducer. Isosamidine was added to the buffer so that the final concentration was 30 μM or 100 μM, and then acetylcholine was added cumulatively until the final concentration was 10 −2 M to prepare a concentration-response curve. As a control, a test using a buffer solution without addition of isosamidine was also conducted. The results are shown in Table 6 and FIG.
表６及び図２に示す通り、イソサミジンは用量依存的にアセチルコリンによる膀胱収縮を抑制し、反応曲線を高濃度側にシフトさせ、かつ、最大収縮を抑制した。 As shown in Table 6 and FIG. 2, isosamidine suppressed bladder contraction by acetylcholine in a dose-dependent manner, shifted the response curve to a higher concentration side, and suppressed maximum contraction.
実施例５ イソサミジンの前立腺収縮抑制作用
日本白色種雄ウサギ（１７−２９週齢）から前立腺を摘出して、幅約３ｍｍ、長さ約２ｃｍの切片標本を作製した。９５％Ｏ２−５％ＣＯ２を通気して３７℃に保温したＫｒｅｂｓ緩衝液中に前立腺切片標本を懸垂し、約０．５ｇの張力を負荷した。前立腺切片の収縮張力はトランスデューサーを介してレコーダーに記録した。緩衝液中にイソサミジンを終濃度が３０μＭ又は１００μＭとなるように添加した後、ここにフェニレフリンを終濃度が１０−４Ｍとなるまで累積的に添加して濃度―反応曲線を作製した。なお、対照としてイソサミジン無添加の緩衝液を用いた試験についても実施した。結果を表７及び図３に示す。
Example 5 Inhibition of prostate contraction by isosamidin A prostate was extracted from a Japanese white male rabbit (17-29 weeks old) to prepare a slice specimen having a width of about 3 mm and a length of about 2 cm. The prostate section specimen was suspended in Krebs buffer that had been aerated with 95% O 2 -5% CO 2 and kept at 37 ° C., and a tension of about 0.5 g was applied. The contraction tension of the prostate section was recorded on a recorder via a transducer. Isosamidine was added to the buffer so that the final concentration was 30 μM or 100 μM, and phenylephrine was then added cumulatively until the final concentration was 10 −4 M to prepare a concentration-response curve. As a control, a test using a buffer solution without addition of isosamidine was also conducted. The results are shown in Table 7 and FIG.
表７及び図３に示す通り、イソサミジンは用量依存的にフェニレフリンによる前立腺収縮を抑制し、反応曲線を高濃度側にシフトさせ、かつ、最大収縮を抑制した。 As shown in Table 7 and FIG. 3, isosamidine suppressed the prostate contraction caused by phenylephrine in a dose-dependent manner, shifted the response curve to the high concentration side, and suppressed the maximum contraction.
本発明により、血管機能の改善、及び平滑筋の収縮によって引き起こされる疾患の予防や治療に有用な組成物、並びに該組成物の効率的な製造方法が提供される。 INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, there are provided a composition useful for improving vascular function and preventing or treating a disease caused by smooth muscle contraction, and an efficient method for producing the composition.
Claims (9)
（１）ボタンボウフウを水で洗浄する工程；及び
（２）工程（１）で洗浄したボタンボウフウより、含水アルコール又は無水アルコールを抽出溶媒としてイソサミジンを抽出する工程。 It is a manufacturing method of the smooth muscle relaxant of Claim 1, Comprising: The method including the process of following (1)-(2):
(1) a step of washing the button bow with water; and (2) a step of extracting isosamidin from the button bow washed in step (1) using a hydrous alcohol or anhydrous alcohol as an extraction solvent.
（１）ボタンボウフウを水で洗浄する工程；及び
（２）工程（１）で洗浄したボタンボウフウより、含水アルコール又は無水アルコールを抽出溶媒としてイソサミジンを抽出する工程。 A method for producing isosamidine, which comprises the following steps (1) to (2):
(1) a step of washing the button bow with water; and (2) a step of extracting isosamidin from the button bow washed in step (1) using a hydrous alcohol or anhydrous alcohol as an extraction solvent.
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- 2010-06-01 JP JP2010126227A patent/JP2011037829A/en active Pending
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