JP2011037761A - Aliphatic esters, perfume composition containing the compound and method for producing the compound - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、香料化合物として有用な新規な脂肪族エステル類および該化合物を有効成分として含有する香料組成物、ならびに該化合物の製造方法に関する。 The present invention relates to novel aliphatic esters useful as a perfume compound, a perfume composition containing the compound as an active ingredient, and a method for producing the compound.
近年、飲食品、香粧品、トイレタリー製品、保健衛生材料、医薬部外品、医薬品類などに対する消費者の嗜好性の要求は、製品の香りにも及んでいる。香気の繊細さ、優雅さ、荒々しさなどが求められ、そうした多様性に対応するためには、従来にない、嗜好性が高くユニークな香気を有した香料物質の開発が要求されてきている。 In recent years, consumer demands for food and drink, cosmetics, toiletry products, health and hygiene materials, quasi-drugs, pharmaceuticals, etc. have been extended to the scent of products. There is a demand for delicate fragrance, elegance, and fragility, and in order to respond to such diversity, there has been a demand for the development of a fragrance material that has an unprecedented taste and unique fragrance. .
特徴的なムスク香を有する化合物は、極めて特徴的な香気を有し、香粧品香料として有用なため、多くの化合物が開発され、使用されている。例えば、ムスコン、エチレンブラシレート、ハバノライド、シクロペンタデカノライド、アンブレットライドなどの構造を有する大環状ムスク；ガラクソライド、トナライド、ファントリド、セレストライドなどの多環状ムスク；ヘルベトリド、ロマンドリドなどの脂肪族ムスクが知られている（非特許文献１、２、３）。 Since a compound having a characteristic musk fragrance has a very characteristic fragrance and is useful as a cosmetic fragrance, many compounds have been developed and used. For example, macrocyclic musks having a structure such as muscone, ethylene brushate, havanolide, cyclopentadecanolide, and ambretride; polycyclic musks such as galaxolide, tonalide, phantolide, and celestride; Is known (Non-Patent Documents 1, 2, and 3).
特に、ヘルベトリド（Ｈｅｌｖｅｔｏｌｉｄｅ（登録商標）：フィルメニッヒ社製、特許文献１）、ロマンドリド（Ｒｏｍａｎｄｏｌｉｄｅ（登録商標）：フィルメニッヒ社製、特許文献２）などの脂肪族ムスクは、最も後発組として開発され、市場で使われるようになったのはここ１０年ほどである。特徴的なムスク香が嗜好的に注目されるとともに、環境中で分解されやすいこともプラス要因となり、市場で好ましく受け入れられている。ヘルベトリドは、化学名：４−（３，３−ジメチル−１−シクロヘキシル）−２，２−ジメチル−３−オキサペンチル プロパノエートであり、ロマンドリドは、化学名：１−〔（３，３−ジメチル−１−シクロヘキシル）−エトキシカルボニル〕メチル プロパノエートであり、共に脂肪族エステル化合物（非特許文献２）である。
また、悪臭抑制物質に関する提案にも構造の類似した脂肪族エステル化合物の記載がある（特許文献３）。
In particular, aliphatic musks such as Helvetolide (Helvetolide (registered trademark): Filmenich, Patent Document 1) and Romandolide (Romandolide (registered trademark): Filmenig, Patent Document 2) have been developed as the least developed group, and are marketed. It has been used for about 10 years. The characteristic musk scent is attracting attention and is easily accepted by the market because it is easily decomposed in the environment. Helvetolide is a chemical name: 4- (3,3-dimethyl-1-cyclohexyl) -2,2-dimethyl-3-oxapentylpropanoate, and romanticide is a chemical name: 1-[(3,3-dimethyl- 1-cyclohexyl) -ethoxycarbonyl] methyl propanoate, both of which are aliphatic ester compounds (Non-patent Document 2).
Moreover, the proposal regarding a malodor control substance has description of the aliphatic ester compound with a similar structure (patent document 3).
しかしながら、市場の要望に応えるために、上記の脂肪族ムスク以外の、好ましい香気特性を有する脂肪族ムスク化合物の開発が望まれていた。 However, in order to meet the market demand, it has been desired to develop an aliphatic musk compound having favorable aroma characteristics other than the above-mentioned aliphatic musk.
本発明の目的は、香粧品などに特徴あるムスク香およびその他の香気を賦与することができる新規な脂肪族エステル類、および該化合物を含有する新規な香料組成物ならびに該化合物の製造方法を提供することにある。 An object of the present invention is to provide a novel aliphatic ester capable of imparting a musk fragrance and other fragrances characteristic of cosmetics, a novel fragrance composition containing the compound, and a method for producing the compound There is to do.
本発明者らは、前述の課題を解決するために鋭意検討した結果、今回、従来にない脂肪族エステル類を合成し、該化合物の物性などについて検討したところ、該化合物が特徴あるムスク香を有すること、他の香料と併用したときに調和性に優れていること、従来知られているヘルベトリド、ロマンドリドに比べ、香気の保留性、残香性にきわめて優れていることを見出した。また、該化合物を高収率、高純度で簡便に製造する方法を見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of diligent studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors have synthesized an unprecedented aliphatic ester and examined the physical properties of the compound. It has been found that it has excellent harmony when used in combination with other fragrances, and is extremely excellent in retention of fragrance and residual fragrance compared with conventionally known helvetrides and romandrids. Further, the inventors have found a method for easily producing the compound with high yield and high purity, and have completed the present invention.
かくして本発明は、下記式（１） Thus, the present invention provides the following formula (1):
（式中Ｘは＞Ｃ（ＣＨ３）２または＞Ｃ＝Ｏを表し、Ｙは−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−または−ＣＨ（ＣＨ３）−を表し、Ｚは−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３を表す）
で表される脂肪族エステル類を提供するものである。
(In the formula, X represents> C (CH 3 ) 2 or> C═O, Y represents —CH 2 —, — (CH 2 ) 2 — or —CH (CH 3 ) —, and Z represents —CH 3. Or represents —CH 2 CH 3 )
The aliphatic ester represented by these is provided.
また、本発明は、下記式（１−１） Moreover, the present invention provides the following formula (1-1):
で表される前記の脂肪族エステル類を提供するものである。 The said aliphatic ester represented by these is provided.
また、本発明は、前記の脂肪族エステル類を有効成分として含有することを特徴とする香料組成物を提供するものである。 The present invention also provides a fragrance composition comprising the aliphatic ester as an active ingredient.
また、本発明は、下記式（２） Further, the present invention provides the following formula (2)
（式中Ｘは＞Ｃ（ＣＨ３）２、または、＞Ｃ＝Ｏを表す）
で表されるアルコール類を下記式（３）、
(Wherein X represents> C (CH 3 ) 2 or> C═O)
The alcohol represented by the following formula (3),
（式中Ｙは−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−または−ＣＨ（ＣＨ３）−を表し、Ｚは−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３を表す）
で表されるカルボン酸類または下記式（４）、
(In the formula, Y represents —CH 2 —, — (CH 2 ) 2 — or —CH (CH 3 ) —, and Z represents —CH 3 or —CH 2 CH 3 ).
Or a carboxylic acid represented by the following formula (4),
（式中Ｙは−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−または−ＣＨ（ＣＨ３）−を表し、Ｚは−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３を表し、Ｐはハロゲン原子を表す）
で表される酸ハロゲン化物類でエステル化することを特徴とする前記のエステル類の製造方法を提供するものである。
(In the formula, Y represents —CH 2 —, — (CH 2 ) 2 — or —CH (CH 3 ) —, Z represents —CH 3 or —CH 2 CH 3 , and P represents a halogen atom).
It provides esterification with the acid halides represented by these, The manufacturing method of said ester characterized by the above-mentioned.
本発明の式（１）の脂肪族エステル類は、特徴あるムスク香およびその他の香気を賦与することができ、これまでにない高い保留性、残香性ゆえに、香粧品などに用いる香料組成物の調合素材として有用である。 The aliphatic esters of the formula (1) according to the present invention can impart a characteristic musk fragrance and other fragrances, and since they have unprecedented high retentivity and residual fragrance properties, Useful as a compounding material.
以下、本発明の前記式（１）の化合物、その製造方法および香料組成物としての用途について、さらに詳細に説明する。
本発明の式（１）の化合物は具体的には、式（１−１）：２，２−ジメチル−４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサペンチル メトキシアセテート、式（１−２）：２，２−ジメチル−４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサペンチル ３−メトキシプロパノエート、式（１−３）：２，２−ジメチル−４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサペンチル エトキシアセテート、式（１−４）：２，２−ジメチル−４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサペンチル ２−メトキシプロパノエート、式（１−５）：４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサ−２−オキソペンチル メトキシアセテート、式（１−６）：２，２−ジメチル−４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサペンチル ３−エトキシプロパノエート、式（１−７）：２，２−ジメチル−４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサペンチル ２−エトキシプロパノエート、式（１−８）：４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサ−２−オキソペンチル エトキシアセテート、式（１−９）：４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサ−２−オキソペンチル ３−メトキシプロパノエート、式（１−１０）：４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサ−２−オキソペンチル ２−メトキシプロパノエート、式（１−１１）：４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサ−２−オキソペンチル ３−エトキシプロパノエート、式（１−１２）：４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサ−２−オキソペンチル ２−エトキシプロパノエートであり、いずれも、従来、文献未記載の新規化合物である。なお、４位のシクロヘキサン環とメチル基の立体異性体はシス／トランス何れでもよく、また任意の割合での混合物でもよく、また光学異性体混合物が任意の割合で存在してもよい。
Hereinafter, the compound of formula (1) of the present invention, its production method, and use as a fragrance composition will be described in more detail.
The compound of formula (1) of the present invention is specifically represented by formula (1-1): 2,2-dimethyl-4- (3,3-dimethylcyclohexyl) -3-oxapentyl methoxyacetate, formula (1- 2): 2,2-dimethyl-4- (3,3-dimethylcyclohexyl) -3-oxapentyl 3-methoxypropanoate, formula (1-3): 2,2-dimethyl-4- (3,3 -Dimethylcyclohexyl) -3-oxapentyl ethoxy acetate, formula (1-4): 2,2-dimethyl-4- (3,3-dimethylcyclohexyl) -3-oxapentyl 2-methoxypropanoate, formula (1) -5): 4- (3,3-dimethylcyclohexyl) -3-oxa-2-oxopentyl methoxyacetate, formula (1-6): 2,2-dimethyl-4- (3,3-dimethylcyclohexyl) ) -3-oxapentyl 3-ethoxypropanoate, formula (1-7): 2,2-dimethyl-4- (3,3-dimethylcyclohexyl) -3-oxapentyl 2-ethoxypropanoate, formula (1-8): 4- (3,3-dimethylcyclohexyl) -3-oxa-2-oxopentyl ethoxy acetate, formula (1-9): 4- (3,3-dimethylcyclohexyl) -3-oxa- 2-oxopentyl 3-methoxypropanoate, formula (1-10): 4- (3,3-dimethylcyclohexyl) -3-oxa-2-oxopentyl 2-methoxypropanoate, formula (1-11) : 4- (3,3-dimethylcyclohexyl) -3-oxa-2-oxopentyl 3-ethoxypropanoate, formula (1-12): 4- (3,3-dimethylcyclohexyl) Sil) -3-oxa-2-oxopentyl 2-ethoxypropanoate, both of which are novel compounds not previously described in literature. Incidentally, the stereoisomer of the 4-position cyclohexane ring and the methyl group may be either cis / trans, a mixture in any ratio, or a mixture of optical isomers in any ratio.
式（１）で表される脂肪族エステル類は、式（２）で示されるアルコール類を式（３）で示されるカルボン酸類または式（４）で示される酸ハロゲン化物を用いてエステル化することにより製造することができる（下記反応経路１）。なお、エステル化は、例えば、新実験化学講座１４ 有機化合物の合成と反応ＩＩ（丸善株式会社、昭和５２年発行）、第４版 実験化学講座２２ 有機合成ＩＶ（丸善株式会社、平成４年発行）、第５版 実験化学講座１６ 有機合成ＩＶ（丸善株式会社、平成１７年発行）に記載されているような、一般に、当業者に周知のいかなる方法を用いてもよい。従って、以下にエステル化の例を挙げるが、これらに限定されるものではない。 Aliphatic esters represented by the formula (1) esterify the alcohol represented by the formula (2) using the carboxylic acid represented by the formula (3) or the acid halide represented by the formula (4). (Reaction route 1 below). In addition, esterification is, for example, New Experimental Chemistry Course 14 Synthesis and Reaction II of Organic Compounds (Maruzen Co., Ltd., published in 1977), 4th edition Experimental Chemistry Course 22 Organic Synthesis IV (Maruzen Co., Ltd., published in 1992) ), 5th edition Experimental Chemistry Course 16 Organic Synthesis IV (Maruzen Co., Ltd., published in 2005), generally any method known to those skilled in the art may be used. Therefore, although the example of esterification is given to the following, it is not limited to these.
（式中Ｘは＞Ｃ（ＣＨ３）２または＞Ｃ＝Ｏを表し、Ｙは−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−または−ＣＨ（ＣＨ３）−を表し、Ｚは−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３を表す）
式（２）で示されるアルコールは、例えば、特許第２９７４８３４号、特許第３８０２３４６号に示されており、公知である。式（２）で示されるアルコールと式（４）で示される酸ハロゲン化物との反応は、例えば、ピリジンなどの塩基の存在下、適当な溶媒中で反応することにより、式（１）の脂肪族エステル類を調製することができる。
(In the formula, X represents> C (CH 3 ) 2 or> C═O, Y represents —CH 2 —, — (CH 2 ) 2 — or —CH (CH 3 ) —, and Z represents —CH 3. Or represents —CH 2 CH 3 )
The alcohol represented by the formula (2) is known, for example, from Japanese Patent No. 2974834 and Japanese Patent No. 3802346. The reaction between the alcohol represented by the formula (2) and the acid halide represented by the formula (4) is carried out by reacting in a suitable solvent in the presence of a base such as pyridine, for example. Group esters can be prepared.
式（２）のアルコールに対する酸ハロゲン化物の使用量は、通常１〜５０当量、好ましくは１〜２当量の範囲内とすることができ、塩基の使用量は、通常、式（２）のアルコールに対して１〜５０倍量、好ましくは１〜３倍量とすることができる。 The amount of acid halide used with respect to the alcohol of formula (2) can be usually in the range of 1 to 50 equivalents, preferably 1 to 2 equivalents, and the amount of base used is usually the alcohol of formula (2). 1 to 50 times the amount, preferably 1 to 3 times the amount.
反応には、触媒を使用することができ、例えば、４−（ジメチルアミノ）ピリジンなどが挙げられ、これらの触媒の使用量は、式（２）のアルコールに対して、通常０．００１〜５０当量、好ましくは０．０１〜１当量の範囲内とすることができる。反応温度としては、通常、−１０〜４０℃、好ましくは、０〜３０℃の範囲で、反応時間としては、通常０．１〜２４時間、好ましくは０．５〜５時間の範囲で行うことができる。 For the reaction, a catalyst can be used, for example, 4- (dimethylamino) pyridine and the like. The amount of these catalysts used is usually 0.001 to 50 with respect to the alcohol of the formula (2). Equivalent, preferably 0.01 to 1 equivalent. The reaction temperature is usually −10 to 40 ° C., preferably 0 to 30 ° C., and the reaction time is usually 0.1 to 24 hours, preferably 0.5 to 5 hours. Can do.
得られた反応物から、必要に応じて、クロマトグラフィーや蒸留などの手段を用いた精製を行い、式（１）のエステル類を製造することができる。 From the obtained reaction product, purification using means such as chromatography or distillation can be performed as necessary to produce esters of the formula (1).
式（３）で示されるカルボン酸から式（４）で示される酸ハロゲン化物を製造することもできるが、式（３）のカルボン酸と式（２）で示されるアルコールを、例えば、適当な溶媒の存在下、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミドを縮合剤としてエステル化して、式（１）で示されるエステルを製造することも可能である。この場合、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールのような縮合反応補助剤を用いてもよい。また、触媒を加えて反応速度を早めることも可能である。 Although an acid halide represented by the formula (4) can be produced from a carboxylic acid represented by the formula (3), the carboxylic acid represented by the formula (3) and the alcohol represented by the formula (2) It is also possible to produce an ester represented by the formula (1) by esterifying N, N′-diisopropylcarbodiimide as a condensing agent in the presence of a solvent. In this case, a condensation reaction aid such as 1-hydroxybenzotriazole may be used. It is also possible to increase the reaction rate by adding a catalyst.
式（２）のアルコールに対する式（３）のカルボン酸の使用量は、通常１〜５０当量、好ましくは１〜２当量の範囲内とすることができ、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミドの使用量は、通常、式（２）のアルコールに対して１〜５０倍量、好ましくは１〜３倍量とすることができる。 The amount of the carboxylic acid of the formula (3) used with respect to the alcohol of the formula (2) can be usually in the range of 1 to 50 equivalents, preferably 1 to 2 equivalents, and the amount of N, N′-diisopropylcarbodiimide used. Is usually 1 to 50 times, preferably 1 to 3 times the amount of the alcohol of formula (2).
触媒には例えば、４−（ジメチルアミノ）ピリジンのような塩基が挙げられ、これらの触媒の使用量は、式（２）のアルコールに対して、通常０．００１〜５０当量、好ましくは０．０１〜１当量の範囲内とすることができる。 Examples of the catalyst include a base such as 4- (dimethylamino) pyridine, and the amount of these catalysts used is usually 0.001 to 50 equivalents, preferably 0.001 to the alcohol of the formula (2). It can be in the range of 01 to 1 equivalent.
反応温度としては、通常０〜７０℃、好ましくは、０〜３０℃の範囲で、反応時間としては、通常０．５〜２４０時間、好ましくは１〜１２０時間の範囲で行うことができる。 The reaction temperature is usually 0 to 70 ° C., preferably 0 to 30 ° C., and the reaction time is usually 0.5 to 240 hours, preferably 1 to 120 hours.
本発明の脂肪族エステル類を含有する香料素材は、そのまま香粧品、保健・衛生・医薬品に配合して香気を付与または増強することができるが他の成分と混合して種々の香調を持つ香料組成物を調製し、該香料組成物を用いて飲食品、香粧品、保健・衛生・医薬品に香気を付与または増強することもできる。該香料組成物と共に使用しうる他の香料成分としては、各種の合成香料、天然香料、天然精油、植物エキスなどを挙げることができる。例えば、香料化学総覧１，２，３（奥田治著、廣川書店出版）、合成香料（印藤元一著、化学工業日報社）、「特許庁、周知慣用技術集（香料）第ＩＩＩ部香粧品香料、Ｐ２６−１０３、平成１３年６月１５日発行」に記載されている天然精油、天然香料、合成香料を挙げることができる。 The fragrance material containing the aliphatic esters of the present invention can be blended in cosmetics, health, hygiene and pharmaceuticals as it is to give or enhance fragrance, but has various fragrances mixed with other ingredients. A fragrance composition can be prepared, and the fragrance composition can be used to impart or enhance aroma to foods, beverages, cosmetics, health / hygiene / pharmaceuticals. Examples of other fragrance components that can be used with the fragrance composition include various synthetic fragrances, natural fragrances, natural essential oils, plant extracts, and the like. For example, Perfume Chemistry Guide 1, 2, 3 (Osamu Okuda, published by Yodogawa Shoten), Synthetic perfume (Motoichi Indo, Chemical Industry Daily), “Patent Office, Well-known and commonly used technology collection (fragrance) Part III Cosmetics Natural essential oils, natural flavors, and synthetic flavors described in "Fragrance, P26-103, issued on June 15, 2001" can be mentioned.
種々の香調として、例えば、ムスク様、ウッディ様、パウダリー様、ミュゲ様、フローラル様などの香調を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。ただし、ムスク様の香調に用いる場合にその香気をもっとも効果的に強調することができる。 Examples of various scents include, but are not limited to, scents such as musk-like, woody-like, powdery-like, muguet-like, and floral-like. However, when used for musk-like incense, the aroma can be emphasized most effectively.
本発明の脂肪族エステル類の配合量は、配合の目的や香料組成物の種類により異なるが、例えば、香料組成物の全体重量に対して０．１〜５０質量％の範囲、好ましくは１〜３０質量％の範囲を例示することができる。これらの範囲内で添加することにより、香料組成物に対し、ムスク様、ウッディ様、パウダリー様、ミュゲ様、フローラル様などの香調を付与することができる。 The blending amount of the aliphatic esters of the present invention varies depending on the purpose of blending and the type of the fragrance composition, but is, for example, in the range of 0.1 to 50% by mass, preferably 1 to 5% with respect to the total weight of the fragrance composition. A range of 30% by mass can be exemplified. By adding within these ranges, it is possible to impart a fragrance such as musk-like, woody-like, powdery-like, muguet-like, and floral-like to the fragrance composition.
本発明の脂肪族エステル類を含有する香料組成物には、必要に応じて、香料組成物において通常使用されている、例えば、水、エタノールなどの溶剤；エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ヘキシルグリコール、ベンジルベンゾエート、トリエチルシトレート、ジエチルフタレート、ハーコリン、中鎖脂肪酸トリグリセライド、中鎖脂肪酸ジグリセリド等の香料保留剤を配合することができる。 In the fragrance composition containing the aliphatic ester of the present invention, if necessary, a solvent usually used in the fragrance composition, for example, a solvent such as water or ethanol; ethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, A fragrance retaining agent such as glycerin, hexyl glycol, benzyl benzoate, triethyl citrate, diethyl phthalate, hercoline, medium chain fatty acid triglyceride, medium chain fatty acid diglyceride can be blended.
本発明の脂肪族エステル類を含有する香料素材は、上記したようにそれ自身単独で、または、脂肪族エステル類と他の香料素材を含有させた香料組成物を調製して、各種の製品、例えば、香粧品、保健・衛生・医薬品に添加することにより、ムスク様、ウッディ様、パウダリー様、ミュゲ様、フローラル様などの香調を付与または増強することができる。 As described above, the perfume material containing the aliphatic ester of the present invention alone or by preparing a perfume composition containing an aliphatic ester and another perfume material, various products, For example, by adding to cosmetics, health / hygiene / pharmaceuticals, musk-like, woody-like, powdery-like, muguet-like and floral-like fragrances can be imparted or enhanced.
本発明の脂肪族エステル類を含有する香料組成物によって香気を付与することのできる香粧品、保健・衛生・医薬品の具体例としては何ら限定されるものではなく、例えば、フレグランス製品、基礎化粧品、仕上げ化粧品、頭髪化粧品、日焼け用化粧品、薬用化粧品、ヘアケア製品、石鹸、身体用洗剤、浴用剤、洗剤、柔軟仕上げ剤、漂白剤、エアゾール剤、消臭・芳香剤、忌避剤、口腔用組成物、皮膚外用剤などを挙げることができる。 Specific examples of cosmetics and health / hygiene / pharmaceuticals that can be imparted with aroma by the fragrance composition containing the aliphatic esters of the present invention are not limited at all. For example, fragrance products, basic cosmetics, Finishing cosmetics, hair cosmetics, tanning cosmetics, medicinal cosmetics, hair care products, soap, body detergent, bath preparation, detergent, softener, bleach, aerosol, deodorant / fragrance, repellent, oral composition And skin external preparations.
また、本発明の脂肪族エステル類の香粧品などへの配合量は、その目的あるいは香粧品の種類によっても異なるが、前記の脂肪族エステル類を含有する香料素材または香料組成物を有効量添加することによりムスク様、ウッディ様、パウダリー様、ミュゲ様、フローラル様などの香調を付与、増強することができる。その際の香粧品などへの脂肪族エステル類の添加量は、製品の種類や形態に応じて異なり一概に言えないが、例えば、香粧品の全体重量に対して０．１〜５０質量％、好ましくは１〜３０質量％の範囲を例示することができる。
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明する。
Further, the blending amount of the aliphatic ester of the present invention into a cosmetic or the like varies depending on the purpose or the type of the cosmetic, but an effective amount of the fragrance material or fragrance composition containing the aliphatic ester is added. By doing so, it is possible to impart and enhance the scent of musk-like, woody-like, powdery-like, muguet-like, floral-like and the like. The amount of the aliphatic ester added to the cosmetic product or the like at that time varies depending on the type and form of the product and cannot be generally stated. For example, 0.1 to 50% by mass relative to the total weight of the cosmetic product, Preferably the range of 1-30 mass% can be illustrated.
Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples.
［実施例１］式（１−１）の化合物の合成：２，２−ジメチル−４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサペンチル メトキシアセテート
２，２−ジメチル−４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサペンタノール２２．９ｇ（１００ｍｍｏｌ）とピリジン１８．６ｇ（２３５ｍｍｏｌ）をエーテル７０ｍＬに溶かし、氷冷下、メトキシアセチルクロライド１６．３ｇ（１５０ｍｍｏｌ）のエーテル溶液（３０ｍＬ）を３０分で滴下し、滴下終了後０℃で１時間、さらに室温で３．５時間攪拌した。反応終了後水を加えて沈殿を溶解し、エーテル抽出を行なった。エーテル層を集めて５％塩酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣３０．４６ｇを減圧蒸留によって精製し、微黄色の油状物質２６．０２ｇ（式（１−１）の化合物、８６．６１ｍｍｏｌ、沸点１４０〜１４２℃／０．５ｍｍＨｇ、収率８６％）を得た。
[Example 1] Synthesis of compound of formula (1-1): 2,2-dimethyl-4- (3,3-dimethylcyclohexyl) -3-oxapentyl methoxyacetate 2,2-dimethyl-4- (3 3-Dimethylcyclohexyl) -3-oxapentanol (22.9 g, 100 mmol) and pyridine (18.6 g, 235 mmol) were dissolved in 70 mL of ether, and 16.3 g (150 mmol) of methoxyacetyl chloride in ether (30 mL) was cooled with ice. Was added dropwise over 30 minutes, followed by stirring at 0 ° C. for 1 hour and further at room temperature for 3.5 hours. After completion of the reaction, water was added to dissolve the precipitate, followed by extraction with ether. The ether layer was collected, washed with 5% hydrochloric acid aqueous solution, water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine in that order, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated with an evaporator. 30.46 g of the obtained residue was purified by distillation under reduced pressure, and 26.02 g of a slightly yellow oily substance (compound of formula (1-1), 86.61 mmol, boiling point 140 to 142 ° C./0.5 mmHg, yield 86%) )
式（１−１）の化合物は、微黄色を取り除くため、活性炭処理を行なった。すなわち、２％重量の活性炭を加え５時間攪拌後セライト濾過を行い、無色の油状物質とした。
式（１−１）の化合物の物性
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３， 結合定数Ｊ［Ｈｚ］）：δ＝０．７１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル２ａｘ），０．７５〜０．９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル６ａｘ），０．７９，０．８３（各ｓ，各３Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル３，３−ジメチル），０．９〜１．０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル４ａｘ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ−ペンチル５−メチル），１．１２（ｓ，６Ｈ，Ｈ−ペンチル−２，２−ジメチル），１．２〜１．３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル４ｅｑ＆５ａｘ），１．３〜１．４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル１ａｘ＆２ｅｑ），１．４９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル５ｅｑ），１．５９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル６ｅｑ），３．３０（ｂｒｑｕｉｎ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−ペンチル４−メチン），３．３９（ｓ，３Ｈ，Ｈ−メトキシ），３．９〜４．０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−ペンチル１−メチレン），４．００（ｓ，２Ｈ，Ｈ−アセチル−メチレン）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１９．６６（Ｃ−ペンチル５），２２．２４（Ｃ−シクロヘキシル５），２３．６６，２３．９１（Ｃ−ペンチル−２，２−ジメチル），２４．６２（Ｃ−シクロヘキシル３−メチルａｘ），２８．２６（Ｃ−シクロヘキシル６），３０．６０（Ｃ−シクロヘキシル３），３３．６７（Ｃ−シクロヘキシル３−メチルｅｑ），３９．３２（Ｃ−シクロヘキシル４），４０．３２（Ｃ−シクロヘキシル１），４２．１７（Ｃ−シクロヘキシル２），５９．３５（Ｃ−メトキシ），６９．６８（Ｃ−アセチル−メチレン），７０．６４（Ｃ−ペンチル１），７１．８０（Ｃ−ペンチル４），７３．５８（Ｃ−ペンチル２），１７０．２０（Ｃ−カルボニル）。
The compound of formula (1-1) was subjected to activated carbon treatment in order to remove the faint yellow color. That is, 2% by weight of activated carbon was added and stirred for 5 hours, followed by celite filtration to obtain a colorless oily substance.
Physical properties of compound of formula (1-1)
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , binding constant J [Hz]): δ = 0.71 (br t, J = 12.8 Hz, 1 H, H-cyclohexyl 2ax), 0.75 to 0.9 (m , 1H, H-cyclohexyl 6ax), 0.79, 0.83 (each s, each 3H, H-cyclohexyl 3,3-dimethyl), 0.9 to 1.0 (m, 1H, H-cyclohexyl 4ax) , 0.98 (d, J = 6.0 Hz, 3H, H-pentyl 5-methyl), 1.12 (s, 6H, H-pentyl-2, 2-dimethyl), 1.2-1.3 ( m, 2H, H-cyclohexyl 4 eq & 5ax), 1.3 to 1.4 (m, 2H, H-cyclohexyl 1ax & 2 eq), 1.49 (m, 1H, H-cyclohexyl 5 eq), 1.59 (m, 1H, H-cyclohexyl 6 eq), 3.30 ( brquin, J = 6.0 Hz, 1H, H-pentyl 4-methine), 3.39 (s, 3H, H-methoxy), 3.9 to 4.0 (m, 2H, H-pentyl 1-methylene) , 4.00 (s, 2H, H-acetyl-methylene).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 19.66 (C-pentyl 5), 22.24 (C-cyclohexyl 5), 23.66, 23.91 (C-pentyl-2,2-dimethyl) ), 24.62 (C-cyclohexyl 3-methyl ax), 28.26 (C-cyclohexyl 6), 30.60 (C-cyclohexyl 3), 33.67 (C-cyclohexyl 3-methyl eq), 39. 32 (C-cyclohexyl 4), 40.32 (C-cyclohexyl 1), 42.17 (C-cyclohexyl 2), 59.35 (C-methoxy), 69.68 (C-acetyl-methylene), 70. 64 (C-pentyl 1), 71.80 (C-pentyl 4), 73.58 (C-pentyl 2), 170.20 (C-carbonyl).
［実施例２］式（１−２）の化合物の合成：２，２−ジメチル−４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサペンチル ３−メトキシプロパノエート
２，２−ジメチル−４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサペンタノール１．５０ｇ（６．５７ｍｍｏｌ）、３−メトキシプロピオン酸（９６％）０．７１ｇ（６．５５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（以下ＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏと表記）１．７８ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（以下ＤＭＡＰと表記）０．８０ｇ（６．５５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１０ｍＬに溶かし、氷冷下、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（以下ＤＩＣと表記）１．６６ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（３ｍＬ）を滴下し、室温で４７時間攪拌した。この時点で反応を停止し、反応液をろ過し、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣２．０４ｇをシリカゲルカラム（３３ｍｍφ×２３．５ｃｍＬ，ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝２０：１〜５：１）で精製し、１０：１で無色油状物質である目的物０．６２ｇ（１．９７ｍｍｏｌ）を溶出し（単離収率３０％）、続いて１０：１〜５：１で目的物のエステルと原料アルコールの混合物０．９１ｇ（式（１−２）の化合物）を溶出した。この画分に含まれるエステルの量を考慮すると反応の収率は４４％となる。沸点１４９〜１５２℃／０．５ｍｍＨｇ。
式（１−２）の化合物の物性
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，結合定数Ｊ［Ｈｚ］）：δ＝０．７６（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル２ａｘ），０．８〜０．９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル６ａｘ），０．８４，０．８８（各ｓ，各３Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル３，３−ジメチル），０．９５〜１．０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル４ａｘ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ−ペンチル５−メチル），１．１７（ｂｒｓ，６Ｈ，Ｈ−ペンチル−２，２−ジメチル），１．３〜１．４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル４ｅｑ＆５ａｘ），１．４〜１．５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル１ａｘ＆２ｅｑ），１．５５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル５ｅｑ），１．６５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル６ｅｑ），２．６０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−プロパノイル２−メチレン），３．３〜３．４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−ペンチル４−メチン），３．３３（ｓ，３Ｈ，Ｈ−メトキシ），３．６６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−プロパノイル３−メチレン），３．９４，３．９７（各ｄ，各Ｊ＝１１．２Ｈｚ，各１Ｈ，Ｈ−ペンチル１−メチレン）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１９．６８（Ｃ−ペンチル５），２２．２６（Ｃ−シクロヘキシル５），２３．７４，２３．９８（Ｃ−ペンチル−２，２−ジメチル），２４．６３（Ｃ−シクロヘキシル３−メチルａｘ），２８．２８（Ｃ−シクロヘキシル６），３０．６１（Ｃ−シクロヘキシル３），３３．６８（Ｃ−シクロヘキシル３−メチルｅｑ），３５．０６（Ｃ−プロパノイル２），３９．３４（Ｃ−シクロヘキシル４），４０．３２（Ｃ−シクロヘキシル１），４２．２１（Ｃ−シクロヘキシル２），５８．６７（Ｃ−メトキシ），６７．８８（Ｃ−プロパノイル３），７０．４５（Ｃ−ペンチル１），７１．７５（Ｃ−ペンチル４），７３．６６（Ｃ−ペンチル２），１７１．３４（Ｃ−カルボニル）。
[Example 2] Synthesis of compound of formula (1-2): 2,2-dimethyl-4- (3,3-dimethylcyclohexyl) -3-oxapentyl 3-methoxypropanoate 2,2-dimethyl-4 -(3,3-dimethylcyclohexyl) -3-oxapentanol 1.50 g (6.57 mmol), 3-methoxypropionic acid (96%) 0.71 g (6.55 mmol), 1-hydroxybenzotriazole (hereinafter HOBt) -Represented as H 2 O) 1.78 g (13.2 mmol), 4- (dimethylamino) pyridine (hereinafter referred to as DMAP) 0.80 g (6.55 mmol) was dissolved in 10 mL of methylene chloride, and N, A methylene chloride solution (3 mL) of 1.66 g (13.2 mmol) of N′-diisopropylcarbodiimide (hereinafter referred to as DIC) was added dropwise at room temperature. For 47 hours. At this point, the reaction was stopped and the reaction was filtered and diluted with ethyl acetate. The organic layer was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate, a saturated aqueous solution of ammonium chloride and a saturated saline solution in that order, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated with an evaporator. 2.04 g of the obtained residue was purified with a silica gel column (33 mmφ × 23.5 cmL, n-hexane-ethyl acetate = 20: 1 to 5: 1), and 0.62 g of the desired product which was a colorless oily substance at 10: 1. (1.97 mmol) were eluted (isolation yield 30%), and then 0.91 g (compound of formula (1-2)) of the mixture of the target ester and the starting alcohol was used at 10: 1 to 5: 1. Eluted. Considering the amount of ester contained in this fraction, the reaction yield is 44%. Boiling point: 149-152 ° C / 0.5mmHg.
Physical properties of compound of formula (1-2)
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , binding constant J [Hz]): δ = 0.76 (br t, J = 13.2 Hz, 1 H, H-cyclohexyl 2ax), 0.8 to 0.9 (m , 1H, H-cyclohexyl 6ax), 0.84, 0.88 (each s, each 3H, H-cyclohexyl 3,3-dimethyl), 0.95 to 1.05 (m, 1H, H-cyclohexyl 4ax) , 1.03 (d, J = 6.0 Hz, 3H, H-pentyl 5-methyl), 1.17 (brs, 6H, H-pentyl-2, 2-dimethyl), 1.3-1.4 ( m, 2H, H-cyclohexyl 4 eq & 5ax), 1.4 to 1.5 (m, 2H, H-cyclohexyl 1ax & 2 eq), 1.55 (m, 1H, H-cyclohexyl 5 eq), 1.65 (m, 1H, H-cyclohexyl 6 eq), 2. 0 (t, J = 6.4 Hz, 2H, H-propanoyl 2-methylene), 3.3 to 3.4 (m, 1H, H-pentyl 4-methine), 3.33 (s, 3H, H- Methoxy), 3.66 (t, J = 6.4 Hz, 2H, H-propanoyl 3-methylene), 3.94, 3.97 (each d, each J = 11.2 Hz, each 1H, H-pentyl 1 -Methylene).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 19.68 (C-pentyl 5), 22.26 (C-cyclohexyl 5), 23.74, 23.98 (C-pentyl-2,2-dimethyl) ), 24.63 (C-cyclohexyl 3-methyl ax), 28.28 (C-cyclohexyl 6), 30.61 (C-cyclohexyl 3), 33.68 (C-cyclohexyl 3-methyl eq), 35. 06 (C-propanoyl 2), 39.34 (C-cyclohexyl 4), 40.32 (C-cyclohexyl 1), 42.21 (C-cyclohexyl 2), 58.67 (C-methoxy), 67.88. (C-propanoyl 3), 70.45 (C-pentyl 1), 71.75 (C-pentyl 4), 73.66 (C-pentyl 2), 171.34 (C-carbonyl)
［実施例３］式（１−３）の化合物の合成：２，２−ジメチル−４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサペンチル エトキシアセテート
２，２−ジメチル−４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサペンタノール１．５０ｇ（６．５７ｍｍｏｌ）、エトキシ酢酸（９８％）０．７０ｇ（６．５９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ１．７８ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ０．８０ｇ（６．５５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１０ｍＬに溶かし、氷冷下、ＤＩＣ１．６６ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（３ｍＬ）を滴下し、室温で１１９時間攪拌した。この時点で反応を停止し、反応液をろ過し、塩化メチレンで希釈した。塩化メチレン層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣２．０３ｇをシリカゲルカラム（３３ｍｍφ×２２ｃｍＬ，ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝２０．１〜５：１）で精製し、無色油状物質１．０３ｇ（式（１−３）の化合物）、３．２８ｍｍｏｌ、収率５０％）を得た。また、原料アルコール０．４７ｇ（２．０６ｍｍｏｌ、回収率３１％）を回収した。沸点１５０〜１５５℃／０．５ｍｍＨｇ。
式（１−３）の化合物の物性
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，結合定数Ｊ［Ｈｚ］）：δ＝０．７８（ｔ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル２ａｘ），０．８〜０．９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル６ａｘ），０．８６，０．９０（各ｓ，各３Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル３，３−ジメチル），１．０〜１．１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル４ａｘ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ−ペンチル５−メチル），１．１８（ｓ，６Ｈ，Ｈ−ペンチル−２，２−ジメチル），１．２６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ−エトキシ−メチル），１．３〜１．４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル４ｅｑ＆５ａｘ），１．４〜１．５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル１ａｘ＆２ｅｑ），１．５６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル５ｅｑ），１．６６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル６ｅｑ），３．３７（ｂｒ ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−ペンチル４−メチン），３．６１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−エトキシ−メチレン），４．０１，４．０４（各ｄ，各Ｊ＝１１．６Ｈｚ，各１Ｈ，Ｈ−ペンチル１−メチレン），４．１１（ｓ，２Ｈ，Ｈ−アセチル−メチレン）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１４．９７（Ｃ−エトキシ−メチル），１９．６４（Ｃ−ペンチル５），２２．２３（Ｃ−シクロヘキシル５），２３．６８，２３．９０（Ｃ−ペンチル−２，２−ジメチル），２４．６１（Ｃ−シクロヘキシル３−メチルａｘ），２８．２４（Ｃ−シクロヘキシル６），３０．５９（Ｃ−シクロヘキシル３），３３．６６（Ｃ−シクロヘキシル３−メチルｅｑ），３９．３１（Ｃ−シクロヘキシル４），４０．３１（Ｃ−シクロヘキシル１），４２．１５（Ｃ−シクロヘキシル２），６７．１５（Ｃ−エトキシ−メチレン），６７．９４（Ｃ−アセチル−メチレン），７０．５８（Ｃ−ペンチル１），７１．７６（Ｃ−ペンチル４），７３．５８（Ｃ−ペンチル２），１７０．４８（Ｃ−カルボニル）。
[Example 3] Synthesis of compound of formula (1-3): 2,2-dimethyl-4- (3,3-dimethylcyclohexyl) -3-oxapentyl ethoxy acetate 2,2-dimethyl-4- (3 3-dimethylcyclohexyl) -3-oxapentanol 1.50 g (6.57 mmol), 0.70 g (6.59 mmol) of ethoxyacetic acid (98%), 1.78 g (13.2 mmol) of HOBt · H 2 O, DMAP. 80 g (6.55 mmol) was dissolved in 10 mL of methylene chloride, and 1.66 g (13.2 mmol) of DIC in methylene chloride (3 mL) was added dropwise under ice cooling, followed by stirring at room temperature for 119 hours. At this point, the reaction was stopped and the reaction was filtered and diluted with methylene chloride. The methylene chloride layer was washed with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, a saturated aqueous ammonium chloride solution and a saturated brine in this order, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated with an evaporator. 2.03 g of the obtained residue was purified by a silica gel column (33 mmφ × 22 cmL, n-hexane-ethyl acetate = 20.1-5: 1), and 1.03 g of colorless oily substance (compound of formula (1-3)) 3.28 mmol, yield 50%). Also, 0.47 g (2.06 mmol, recovery rate 31%) of raw material alcohol was recovered. Boiling point 150-155 ° C / 0.5mmHg.
Physical properties of compounds of formula (1-3)
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , coupling constant J [Hz]): δ = 0.78 (t, J = 13.6 Hz, 1 H, H-cyclohexyl 2ax), 0.8 to 0.9 (m, 1H, H-cyclohexyl 6ax), 0.86, 0.90 (each s, each 3H, H-cyclohexyl 3,3-dimethyl), 1.0 to 1.1 (m, 1H, H-cyclohexyl 4ax), 1.05 (d, J = 6.0 Hz, 3H, H-pentyl-5-methyl), 1.18 (s, 6H, H-pentyl-2,2-dimethyl), 1.26 (t, J = 6) 8 Hz, 3H, H-ethoxy-methyl), 1.3-1.4 (m, 2H, H-cyclohexyl 4 eq & 5ax), 1.4-1.5 (m, 2H, H-cyclohexyl 1ax & 2 eq), 1. 56 (m, 1H, H-cyclohexyl 5 eq), 1. 6 (m, 1H, H-cyclohexyl 6 eq), 3.37 (br quin, J = 6.0 Hz, 1H, H-pentyl 4-methine), 3.61 (q, J = 6.8 Hz, 2H, H -Ethoxy-methylene), 4.01, 4.04 (each d, each J = 11.6 Hz, each 1H, H-pentyl 1-methylene), 4.11 (s, 2H, H-acetyl-methylene).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 14.97 (C-ethoxy-methyl), 19.64 (C-pentyl 5), 22.23 (C-cyclohexyl 5), 23.68, 23. 90 (C-pentyl-2,2-dimethyl), 24.61 (C-cyclohexyl 3-methyl ax), 28.24 (C-cyclohexyl 6), 30.59 (C-cyclohexyl 3), 33.66 ( C-cyclohexyl 3-methyl eq), 39.31 (C-cyclohexyl 4), 40.31 (C-cyclohexyl 1), 42.15 (C-cyclohexyl 2), 67.15 (C-ethoxy-methylene), 67.94 (C-acetyl-methylene), 70.58 (C-pentyl 1), 71.76 (C-pentyl 4), 73.58 (C-pentyl 2), 170.48 ( - carbonyl).
［実施例４］式（１−４）の化合物の合成：２，２−ジメチル−４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサペンチル ２−メトキシプロパノエート
（工程１）２−メトキシプロピオン酸の調製
２００ｍＬ三口フラスコに６０％水素化ナトリウム５．７６ｇ（１４４ｍｍｏｌ）を加え、ｎ−ヘキサン（３０ｍＬ×２）で洗浄しオイルフリーとした。乳酸メチル（ラセミ体）５．００ｇ（４８．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）を室温で２０分かけて滴下し、室温で２０分攪拌した。次にヨードメタン１０．２３ｇ（７２．１０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）を３０分かけて滴下し、室温で５時間撹拌した。さらにヨードメタン１０．２３ｇ（７２．１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間、続いて４０℃に加熱しながら７時間、さらに室温で４０時間撹拌した。この時点で約５割反応が進行していると推定し、後処理を行った。氷冷下、メタノールを加えて未反応の水素化ナトリウムを分解後、希塩酸でｐＨを３〜４に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、エバポレーターでの濃縮を行い、オレンジ色の油状物質１．８６ｇを得た。このものは、２−メトキシプロピオン酸（約５０％の純度）と推定されるが、これ以上精製をしないで次の反応に用いた。
（工程２）エステル化反応
（工程１）で得られた２−メトキシプロピオン酸（純度５０％）１．０９ｇ（５．２４ｍｍｏｌ）、２，２−ジメチル−４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサペンタノール０．８０ｇ（３．５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ０．９５ｇ（７．０３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ０．４３ｇ（３．５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン６ｍＬに溶かし、氷冷下、ＤＩＣ０．８８ｇ（７．０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で６４．５時間攪拌した。この時点で反応を停止し、反応液をろ過し、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣１．４０ｇをシリカゲルカラム（３２ｍｍ ｉ．ｄ．×２３．５ｃｍ，ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝２０：１〜１１：１）で精製し、無色油状物質０．５４ｇ（式（１−４）の化合物、１．７２ｍｍｏｌ、収率４９％）を得た。沸点１４５〜１５９℃／０．５ｍｍＨｇ。プロパノイル基中の２位の不斉炭素に関しては、ほぼ１：１のジアステレオ比で生成していると思われる。また、原料アルコール０．２７ｇ（１．１８ｍｍｏｌ、回収率３４％）を回収した。
式（１−４）の化合物の物性
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，結合定数Ｊ［Ｈｚ］）：δ＝０．７２（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル２ａｘ），０．７５〜０．８５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル６ａｘ），０．７９，０．８３（各ｓ，各３Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル３，３−ジメチル），０．９〜１．０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル４ａｘ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ−ペンチル５−メチル），１．１２（ｓ，６Ｈ，Ｈ−ペンチル−２，２−ジメチル），１．２〜１．４（ｍ，４Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル１ａｘ，２ｅｑ，４ｅｑ＆５ａｘ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ−プロパノイル３−メチル），１．４９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル５ｅｑ），１．５９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル６ｅｑ），３．３１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−ペンチル４−メチン），３．３４（ｓ，３Ｈ，Ｈ−メトキシ），３．８４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−プロパノイル２−メチン），３．９２（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−ペンチル１−メチン），３．９６，３，９９（各ｄ，各Ｊ＝１０．８Ｈｚ，各０．５Ｈ，各Ｈ−ペンチル１−メチン）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１８．５０（Ｃ−プロパノイル３），１９．６８（Ｃ−ペンチル５），２２．２５（Ｃ−シクロヘキシル５），２３．５９，２３．７０，２３．８８，２３．９５（各０．５Ｃ，Ｃ−ペンチル−２，２−ジメチル），２４．６３（Ｃ−シクロヘキシル３−メチルａｘ），２８．２５，２８．２８（各０．５Ｃ，Ｃ−シクロヘキシル６），３０．６２（Ｃ−シクロヘキシル３），３３．６７（Ｃ−シクロヘキシル３−メチルｅｑ），３９．３５（Ｃ−シクロヘキシル４），４０．３３（Ｃ−シクロヘキシル１），４２．１４（Ｃ−シクロヘキシル２），５７．７３（Ｃ−メトキシ），７０．６５，７０．７５（各０．５Ｃ，Ｃ−ペンチル１），７１．７６（Ｃ−ペンチル４），７３．６４（Ｃ−ペンチル２），７６．２８，７６．３０（各０．５Ｃ，Ｃ−プロパノイル２），１７２．９４（Ｃ−カルボニル）。
[Example 4] Synthesis of compound of formula (1-4): 2,2-dimethyl-4- (3,3-dimethylcyclohexyl) -3-oxapentyl 2-methoxypropanoate (Step 1) 2-methoxy Preparation of propionic acid To a 200 mL three-necked flask, 5.76 g (144 mmol) of 60% sodium hydride was added and washed with n-hexane (30 mL × 2) to make it oil-free. Methylene chloride solution (10 mL) of methyl lactate (racemate) 5.00 g (48.0 mmol) was added dropwise at room temperature over 20 minutes and stirred at room temperature for 20 minutes. Next, 10.23 g (72.10 mmol) of iodomethane in methylene chloride (10 mL) was added dropwise over 30 minutes, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. Further, 10.23 g (72.10 mmol) of iodomethane was added, and the mixture was stirred at room temperature for 18 hours, then heated to 40 ° C. for 7 hours, and further stirred at room temperature for 40 hours. At this point, it was estimated that about 50% of the reaction had progressed and post-treatment was performed. Under ice cooling, methanol was added to decompose unreacted sodium hydride, the pH was adjusted to 3 to 4 with dilute hydrochloric acid, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated with an evaporator to obtain 1.86 g of an orange oily substance. This was estimated to be 2-methoxypropionic acid (about 50% purity), but was used in the next reaction without further purification.
(Step 2) 1.09 g (5.24 mmol) of 2-methoxypropionic acid (purity 50%) obtained in the esterification reaction (Step 1), 2,2-dimethyl-4- (3,3-dimethylcyclohexyl) -3-oxapentanol 0.80 g (3.5 mmol), HOBt.H 2 O 0.95 g (7.03 mmol), DMAP 0.43 g (3.5 mmol) were dissolved in 6 mL of methylene chloride, and DIC 0.88 g under ice-cooling. (7.0 mmol) was added dropwise and stirred at room temperature for 64.5 hours. At this point, the reaction was stopped and the reaction was filtered and diluted with ethyl acetate. The organic layer was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate, a saturated aqueous solution of ammonium chloride and a saturated saline solution in that order, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated with an evaporator. 1.40 g of the obtained residue was purified with a silica gel column (32 mm id × 23.5 cm, n-hexane-ethyl acetate = 20: 1 to 11: 1) to give 0.54 g of a colorless oily substance (formula (1 -4), 1.72 mmol, 49% yield). Boiling point: 145-159 ° C / 0.5mmHg. The asymmetric carbon at the 2-position in the propanoyl group seems to be formed with a diastereo ratio of approximately 1: 1. Further, 0.27 g (1.18 mmol, recovery rate 34%) of raw material alcohol was recovered.
Physical properties of compounds of formula (1-4)
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , coupling constant J [Hz]): δ = 0.72 (br t, J = 13.6 Hz, 1 H, H-cyclohexyl 2ax), 0.75 to 0.85 (m , 1H, H-cyclohexyl 6ax), 0.79, 0.83 (each s, each 3H, H-cyclohexyl 3,3-dimethyl), 0.9 to 1.0 (m, 1H, H-cyclohexyl 4ax) , 0.98 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-pentyl 5-methyl), 1.12 (s, 6H, H-pentyl-2,2-dimethyl), 1.2-1.4 ( m, 4H, H-cyclohexyl 1ax, 2eq, 4eq & 5ax), 1.36 (d, J = 7.2 Hz, 3H, H-propanoyl 3-methyl), 1.49 (m, 1H, H-cyclohexyl 5 eq), 1.59 (m, 1H, H-cyclohexyl 6eq), 3.31 (m, 1H, H-pentyl 4-methine), 3.34 (s, 3H, H-methoxy), 3.84 (q, J = 7.2 Hz, 1H, H-propanoyl 2) -Methine), 3.92 (d, J = 10.8 Hz, 1 H, H-pentyl 1-methine), 3.96, 3,99 (each d, each J = 10.8 Hz, 0.5 H each, each H-pentyl 1-methine).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 18.50 (C-propanoyl 3), 19.68 (C-pentyl 5), 22.25 (C-cyclohexyl 5), 23.59, 23.70 , 23.88, 23.95 (each 0.5C, C-pentyl-2,2-dimethyl), 24.63 (C-cyclohexyl 3-methyl ax), 28.25, 28.28 (each 0.5C , C-cyclohexyl 6), 30.62 (C-cyclohexyl 3), 33.67 (C-cyclohexyl 3-methyl eq), 39.35 (C-cyclohexyl 4), 40.33 (C-cyclohexyl 1), 42.14 (C-cyclohexyl 2), 57.73 (C-methoxy), 70.65, 70.75 (each 0.5 C, C-pentyl 1), 71.76 (C-pentyl 4), 73. 64 C- pentyl 2), 76.28,76.30 (each 0.5 C, C- propanoyl 2), 172.94 (C- carbonyl).
［実施例５］式（１−５）の化合物の合成：４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサ−２−オキソペンチル メトキシアセテート
（工程１）１−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）エチル ベンジルオキシアセテートの合成
５００ｍＬ三つ口フラスコに、１−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）エタノール１３．５ｇ（８６．４ｍｍｏｌ）とピリジン１３．９ｇ（１７６ｍｍｏｌ）を加え、エーテル１１０ｍＬに溶かし、窒素置換後、氷冷下、ベンジルオキシアセチルクロライド（９５％）２５．０ｇ（１２９ｍｍｏｌ）のエーテル溶液（３０ｍＬ）を２０分かけて滴下し、滴下終了後室温で２０．５時間攪拌した。反応終了後、水を加えて白色沈殿を溶かし、エーテル抽出を行なった。エーテル層を希塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣２８．７ｇをシリカゲルカラム（７２ｍｍ ｉ．ｄ．×３２．５ｃｍ，ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝３０：１〜１５：１）で精製し、無色の油状物質２５．５ｇ（１−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）エチル ベンジルオキシアセテート、８３．９ｍｍｏｌ、収率９７％）を得た。
上記の１−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）エチル ベンジルオキシアセテートの物性
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，結合定数Ｊ［Ｈｚ］）：δ＝０．８〜０．９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル２ａｘ＆６ａｘ），０．８７，０．９０（各ｓ，各３Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル３，３−ジメチル），１．０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル４ａｘ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ−エチル２−メチル），１．３〜１．５（ｍ，３Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル２ｅｑ，４ｅｑ＆５ａｘ），１．５８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル５ｅｑ），１．６〜１．７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル１ａｘ＆６ｅｑ），４．０７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−アセチル−メチレン），４．６２（ｓ，２Ｈ，Ｈ−ベンジル−メチレン），４．８１（ｂｒ ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−エチル１−メチン），７．２７〜７．３８（ｍ，５Ｈ，フェニル）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１６．８７（Ｃ−エチル２），２１．６２（Ｃ−シクロヘキシル５），２４．２９（Ｃ−シクロヘキシル３−メチルａｘ），２８．０６（Ｃ−シクロヘキシル６），３０．２１（Ｃ−シクロヘキシル３），３３．２２（Ｃ−シクロヘキシル３−メチルｅｑ），３８．０１（Ｃ−シクロヘキシル１），３８．７６（Ｃ−シクロヘキシル４），４０．９６（Ｃ−シクロヘキシル２），６７．０６（Ｃ−アセチル−メチレン），７２．９４（Ｃ−ベンジル−メチレン），７５．２１（Ｃ−エチル１），１２７．６４（Ｃ−フェニルｐ位），１２７．７２，１２８．１５（各２Ｃ，Ｃ−フェニルｏ，ｍ位），１３７．０１（Ｃ−フェニル４級），１６９．７１（Ｃ−カルボニル）。
（工程２）ベンジル基の脱保護、１−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）エチル ヒドロキシアセテートの合成
（工程１）で合成したベンジル保護体である、１−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）エチル ベンジルオキシアセテート２４．４ｇ（８０．２ｍｍｏｌ）を９９％エタノール２５ｍＬに溶かし、２０％Ｐｄ／Ｃ（ｗｅｔ・ｔｙｐｅ）１．２９ｇを加え、水素雰囲気下、室温にて４８時間攪拌した。薄層クロマトで原料消失を確認後、反応液をセライトろ過して触媒を取り除き、エタノールで洗浄後、ろ液と洗浄液を合わせてエバポレーターで濃縮した。得られた残渣１６．５１ｇをシリカゲルカラム（７２ｍｍｉ．ｄ．×２７ｃｍＬ，ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝１５：１〜５：１）で精製し、無色の油状物質１５．４８ｇ（１−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）エチル ヒドロキシアセテート、７２．２４ｍｍｏｌ、収率９０％）を得た。
上記の１−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）エチル ヒドロキシアセテートの物性
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，結合定数Ｊ［Ｈｚ］）：δ＝０．８〜０．９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル２ａｘ＆６ａｘ），０．８８，０．９１（各ｓ，各３Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル３，３−ジメチル），１．０６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル４ａｘ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ−エチル２−メチル），１．３〜１．５（ｍ，３Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル２ｅｑ，４ｅｑ＆５ａｘ），１．５５〜１．７（ｍ，３Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル１ａｘ，５ｅｑ＆６ｅｑ），２．２（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＯＨ），４．１３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−アセチル−メチレン），４．８２（ｂｒ ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−エチル１−メチン）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７．０９（Ｃ−エチル２），２１．８３（Ｃ−シクロヘキシル５），２４．５２（Ｃ−シクロヘキシル３−メチルａｘ），２８．２２（Ｃ−シクロヘキシル６），３０．４８（Ｃ−シクロヘキシル３），３３．４３（Ｃ−シクロヘキシル３−メチルｅｑ），３８．２６（Ｃ−シクロヘキシル１），３８．９６（Ｃ−シクロヘキシル４），４１．２１（Ｃ−シクロヘキシル２），６０．６４（Ｃ−アセチル−メチレン），７６．６８（Ｃ−エチル１），１７３．０８（Ｃ−カルボニル）。
（工程３）エステル化反応による式（１−５）の化合物の合成
（工程２）で合成したアルコール１０．０２ｇ（４６．８ｍｍｏｌ）とピリジン８．９９ｇ（１１４ｍｍｏｌ）をエーテル１０ｍＬに溶かし、氷冷下、メトキシアセチルクロライド７．６８ｇ（７０．８ｍｍｏｌ）のエーテル溶液（１３ｍＬ）を滴下し、滴下終了後０℃で１時間、さらに室温で２．５時間攪拌した。反応終了後水を加えて沈殿を溶解し、エーテル抽出を行なった。エーテル層を集めて５％塩酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムと活性炭２２０ｍｇを加えて室温で２時間攪拌した。セライト濾過を行って硫酸マグネシウムと活性炭を除去した後、濾液をエバポレーターで濃縮した。得られた残渣１３．１５ｇを減圧蒸留によって精製し、無色の油状物質１２．０４ｇ（式（１−５）の化合物、４２．０ｍｍｏｌ、収率９０％：沸点１４０〜１４８℃／０．５ｍｍＨｇ）を得た。
式（１−５）の化合物の物性
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，結合定数Ｊ［Ｈｚ］）：δ＝０．８〜０．９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル２ａｘ＆６ａｘ），０．８８，０．９１（各ｓ，各３Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル３，３−ジメチル），１．０６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル４ａｘ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ−ペンチル５−メチル），１．３〜１．５（ｍ，３Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル２ｅｑ，４ｅｑ＆５ａｘ），１．５５〜１．７（ｍ，３Ｈ，Ｈ−シクロヘキシル１ａｘ，５ｅｑ＆６ｅｑ），３．４８（ｓ，３Ｈ，Ｈ−メトキシ），４．１６（ｂｒ ｓ，２Ｈ，Ｈ−アセチル−メチレン），４．６９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−ペンチル１−メチレン），４．７９（ｂｒ ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−ペンチル４−メチン）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１６．９０（Ｃ−ペンチル５），２１．７８（Ｃ−シクロヘキシル５），２４．４５（Ｃ−シクロヘキシル３−メチルａｘ），２８．１５（Ｃ−シクロヘキシル６），３０．４１（Ｃ−シクロヘキシル３），３３．３８（Ｃ−シクロヘキシル３−メチルｅｑ），３８．１５（Ｃ−シクロヘキシル１），３８．９２（Ｃ−シクロヘキシル４），４１．０１（Ｃ−シクロヘキシル２），５９．３５（Ｃ−メトキシ），６０．８１（Ｃ−ペンチル１），６９．４０（Ｃ−アセチル−メチレン），７６．５１（Ｃ−ペンチル４），１６６．９６（Ｃ−ペンチル２），１６９．６１（Ｃ−アセチル−カルボニル）。
[Example 5] Synthesis of compound of formula (1-5): 4- (3,3-dimethylcyclohexyl) -3-oxa-2-oxopentyl methoxyacetate (Step 1) 1- (3,3-dimethylcyclohexyl) ) Synthesis of ethyl benzyloxyacetate 13.5 g (86.4 mmol) of 1- (3,3-dimethylcyclohexyl) ethanol and 13.9 g (176 mmol) of pyridine were added to a 500 mL three-necked flask, dissolved in 110 mL of ether, After substitution, an ether solution (30 mL) of 25.0 g (129 mmol) of benzyloxyacetyl chloride (95%) was added dropwise over 20 minutes under ice-cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 20.5 hours. After completion of the reaction, water was added to dissolve the white precipitate, and ether extraction was performed. The ether layer was washed with dilute hydrochloric acid aqueous solution, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated by an evaporator. 28.7 g of the obtained residue was purified with a silica gel column (72 mm id × 32.5 cm, n-hexane-ethyl acetate = 30: 1 to 15: 1) to obtain 25.5 g (1− (3,3-dimethylcyclohexyl) ethyl benzyloxyacetate, 83.9 mmol, yield 97%) was obtained.
Physical properties of 1- (3,3-dimethylcyclohexyl) ethyl benzyloxyacetate
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , binding constant J [Hz]): δ = 0.8 to 0.9 (m, 2H, H-cyclohexyl 2ax & 6ax), 0.87, 0.90 (each s, each 3H, H-cyclohexyl 3,3-dimethyl), 1.05 (m, 1H, H-cyclohexyl 4ax), 1.18 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-ethyl 2-methyl), 1. 3 to 1.5 (m, 3H, H-cyclohexyl 2 eq, 4 eq & 5 ax), 1.58 (m, 1 H, H-cyclohexyl 5 eq), 1.6 to 1.7 (m, 2H, H-cyclohexyl 1 ax & 6 eq), 4.07 (m, 2H, H-acetyl-methylene), 4.62 (s, 2H, H-benzyl-methylene), 4.81 (br quin, J = 6.4 Hz, 1H, H-ethyl 1- Methine), 7.27-7. 8 (m, 5H, phenyl).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 16.87 (C-ethyl 2), 21.62 (C-cyclohexyl 5), 24.29 (C-cyclohexyl 3-methyl ax), 28.06 ( C-cyclohexyl 6), 30.21 (C-cyclohexyl 3), 33.22 (C-cyclohexyl 3-methyl eq), 38.01 (C-cyclohexyl 1), 38.76 (C-cyclohexyl 4), 40 .96 (C-cyclohexyl 2), 67.06 (C-acetyl-methylene), 72.94 (C-benzyl-methylene), 75.21 (C-ethyl 1), 127.64 (C-phenyl p-position) ), 127.72, 128.15 (each 2C, C-phenyl o, m-position), 137.01 (C-phenyl quaternary), 169.71 (C-carbonyl).
(Step 2) Deprotection of benzyl group, synthesis of 1- (3,3-dimethylcyclohexyl) ethyl hydroxyacetate 1- (3,3-dimethylcyclohexyl) ethyl benzyl, which is a benzyl protected product synthesized in (Step 1) 24.4 g (80.2 mmol) of oxyacetate was dissolved in 25 mL of 99% ethanol, 1.29 g of 20% Pd / C (wet type) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 48 hours in a hydrogen atmosphere. After confirming the disappearance of the raw materials by thin layer chromatography, the reaction solution was filtered through Celite to remove the catalyst, washed with ethanol, and the filtrate and the washing solution were combined and concentrated with an evaporator. 16.51 g of the obtained residue was purified by a silica gel column (72 mm.d. × 27 cmL, n-hexane-ethyl acetate = 15: 1 to 5: 1), and 15.48 g (1- (3, 3-dimethylcyclohexyl) ethyl hydroxyacetate, 72.24 mmol, yield 90%).
Physical properties of the above 1- (3,3-dimethylcyclohexyl) ethyl hydroxyacetate
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , coupling constant J [Hz]): δ = 0.8 to 0.9 (m, 2H, H-cyclohexyl 2ax & 6ax), 0.88, 0.91 (each s, each 3H, H-cyclohexyl 3,3-dimethyl), 1.06 (m, 1H, H-cyclohexyl 4ax), 1.21 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-ethyl 2-methyl), 1. 3 to 1.5 (m, 3H, H-cyclohexyl 2 eq, 4 eq & 5ax), 1.55 to 1.7 (m, 3H, H-cyclohexyl 1ax, 5 eq & 6 eq), 2.2 (br s, 1H, OH), 4.13 (m, 2H, H-acetyl-methylene), 4.82 (br quin, J = 6.4 Hz, 1H, H-ethyl 1-methine).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 17.09 (C-ethyl 2), 21.83 (C-cyclohexyl 5), 24.52 (C-cyclohexyl 3-methyl ax), 28.22 ( C-cyclohexyl 6), 30.48 (C-cyclohexyl 3), 33.43 (C-cyclohexyl 3-methyl eq), 38.26 (C-cyclohexyl 1), 38.96 (C-cyclohexyl 4), 41 .21 (C-cyclohexyl 2), 60.64 (C-acetyl-methylene), 76.68 (C-ethyl 1), 173.08 (C-carbonyl).
(Step 3) Synthesis of Compound of Formula (1-5) by Esterification Reaction Step 10.2 g (46.8 mmol) of alcohol synthesized in Step 2 and 8.99 g (114 mmol) of pyridine were dissolved in 10 mL of ether and ice-cooled. Then, an ether solution (13 mL) of 7.68 g (70.8 mmol) of methoxyacetyl chloride was added dropwise, and after completion of the dropwise addition, the mixture was stirred at 0 ° C. for 1 hour and further at room temperature for 2.5 hours. After completion of the reaction, water was added to dissolve the precipitate, followed by extraction with ether. The ether layer was collected and washed with 5% aqueous hydrochloric acid solution, water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine in this order, and anhydrous magnesium sulfate and 220 mg of activated carbon were added and stirred at room temperature for 2 hours. Celite filtration was performed to remove magnesium sulfate and activated carbon, and then the filtrate was concentrated with an evaporator. 13.15 g of the obtained residue was purified by distillation under reduced pressure, and 12.04 g of colorless oily substance (compound of formula (1-5), 42.0 mmol, yield 90%: boiling point 140-148 ° C./0.5 mmHg) Got.
Physical properties of compound of formula (1-5)
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , coupling constant J [Hz]): δ = 0.8 to 0.9 (m, 2H, H-cyclohexyl 2ax & 6ax), 0.88, 0.91 (each s, each 3H, H-cyclohexyl 3,3-dimethyl), 1.06 (m, 1H, H-cyclohexyl 4ax), 1.20 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-pentyl 5-methyl), 1. 3 to 1.5 (m, 3H, H-cyclohexyl 2 eq, 4 eq & 5ax), 1.55 to 1.7 (m, 3H, H-cyclohexyl 1ax, 5 eq & 6 eq), 3.48 (s, 3H, H-methoxy) 4.16 (brs, 2H, H-acetyl-methylene), 4.69 (m, 2H, H-pentyl 1-methylene), 4.79 (br quin, J = 6.4 Hz, 1H, H- Pentyl 4-methine).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 16.90 (C-pentyl 5), 21.78 (C-cyclohexyl 5), 24.45 (C-cyclohexyl 3-methyl ax), 28.15 ( C-cyclohexyl 6), 30.41 (C-cyclohexyl 3), 33.38 (C-cyclohexyl 3-methyl eq), 38.15 (C-cyclohexyl 1), 38.92 (C-cyclohexyl 4), 41 .01 (C-cyclohexyl 2), 59.35 (C-methoxy), 60.81 (C-pentyl 1), 69.40 (C-acetyl-methylene), 76.51 (C-pentyl 4), 166 .96 (C-pentyl 2), 169.61 (C-acetyl-carbonyl).
［実施例６］式（１−６）の化合物の合成：２，２−ジメチル−４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサペンチル ３−エトキシプロパノエート
実施例２の３−メトキシプロピオン酸のかわりに３−エトキシプロピオン酸を用いて同様な方法により合成した。沸点１５９〜１６３℃／０．５ｍｍＨｇ。
Example 6 Synthesis of compound of formula (1-6): 2,2-dimethyl-4- (3,3-dimethylcyclohexyl) -3-oxapentyl 3-ethoxypropanoate Example 2 In the same manner, 3-ethoxypropionic acid was used instead of 3-methoxypropionic acid. Boiling point 159-163 ° C./0.5 mmHg.
［実施例７］式（１−７）の化合物の合成：２，２−ジメチル−４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサペンチル ２−エトキシプロパノエート
実施例４のヨードメタンのかわりにヨードエタンを用いて合成した２−エトキシプロピオン酸を用いて同様な方法により合成した。沸点１５８〜１６３℃／０．５ｍｍＨｇ。
[Example 7] Synthesis of compound of formula (1-7): 2,2-dimethyl-4- (3,3-dimethylcyclohexyl) -3-oxapentyl 2-ethoxypropanoate Example 4 It was synthesized by the same method using 2-ethoxypropionic acid synthesized using iodoethane instead of iodomethane. Boiling point 158-163 ° C / 0.5mmHg.
［実施例８］式（１−８）の化合物の合成：４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサ−２−オキソペンチル エトキシアセテート
実施例５で得られた中間体である、１−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）エチル ヒドロキシアセテートを実施例３と同様にエトキシ酢酸を用いてエステル化することにより合成した。沸点１４９〜１５３℃／０．５ｍｍＨｇ。
[Example 8] Synthesis of compound of formula (1-8): 4- (3,3-dimethylcyclohexyl) -3-oxa-2-oxopentyl ethoxyacetate Intermediate obtained in Example 5 1- (3,3-dimethylcyclohexyl) ethyl hydroxyacetate was synthesized by esterification using ethoxyacetic acid in the same manner as in Example 3. Boiling point: 149-153 ° C./0.5 mmHg.
［実施例９］式（１−９）の化合物の合成：４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサ−２−オキソペンチル ３−メトキシプロパノエート
実施例５で得られた中間体である、１−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）エチル ヒドロキシアセテートを実施例２と同様にメトキシプロピオン酸を用いてエステル化することにより合成した。沸点１４５〜１５０℃／０．５ｍｍＨｇ。
[Example 9] Synthesis of compound of formula (1-9): 4- (3,3-dimethylcyclohexyl) -3-oxa-2-oxopentyl 3-methoxypropanoate Obtained in Example 5 The resulting intermediate, 1- (3,3-dimethylcyclohexyl) ethyl hydroxyacetate, was synthesized by esterification using methoxypropionic acid in the same manner as in Example 2. Boiling point 145-150 ° C./0.5 mmHg.
［実施例１０］式（１−１０）の化合物の合成：４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサ−２−オキソペンチル ２−メトキシプロパノエート
実施例５で得られた中間体である、１−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）エチル ヒドロキシアセテートを実施例４の工程１で得られた２−メトキシプロピオン酸を用いてエステル化することにより合成した。沸点１４５〜１４９℃／０．５ｍｍＨｇ。
[Example 10] Synthesis of compound of formula (1-10): 4- (3,3-dimethylcyclohexyl) -3-oxa-2-oxopentyl 2-methoxypropanoate Obtained in Example 5 The resulting intermediate, 1- (3,3-dimethylcyclohexyl) ethyl hydroxyacetate, was synthesized by esterification using 2-methoxypropionic acid obtained in Step 1 of Example 4. Boiling point: 145-149 ° C / 0.5mmHg.
［実施例１１］式（１−１１）の化合物の合成：４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサ−２−オキソペンチル ３−エトキシプロパノエート
実施例５で得られた中間体である、１−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）エチル ヒドロキシアセテートを３−エトキシプロピオン酸を用いて実施例２と同様な方法でエステル化することにより合成した。沸点１６０〜１６３℃／０．５ｍｍＨｇ。
[Example 11] Synthesis of compound of formula (1-11): 4- (3,3-dimethylcyclohexyl) -3-oxa-2-oxopentyl 3-ethoxypropanoate Obtained in Example 5 The resulting intermediate, 1- (3,3-dimethylcyclohexyl) ethyl hydroxyacetate, was synthesized by esterification in the same manner as in Example 2 using 3-ethoxypropionic acid. Boiling point 160-163 ° C./0.5 mmHg.
［実施例１２］式（１−１２）の化合物の合成：４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサ−２−オキソペンチル ２−エトキシプロパノエート
実施例５で得られた中間体である、１−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）エチル ヒドロキシアセテートを実施例７で得られた２−エトキシプロピオン酸を用いて実施例４と同様の方法でエステル化することにより合成した。沸点１５５〜１６１℃／０．５ｍｍＨｇ。
[Example 12] Synthesis of compound of formula (1-12): 4- (3,3-dimethylcyclohexyl) -3-oxa-2-oxopentyl 2-ethoxypropanoate Obtained in Example 5 The resulting intermediate, 1- (3,3-dimethylcyclohexyl) ethyl hydroxyacetate, was synthesized by esterification in the same manner as in Example 4 using 2-ethoxypropionic acid obtained in Example 7. did. Boiling point 155-161 ° C / 0.5mmHg.
［実施例１３］式（１−１）〜式（１−５）の化合物の香気評価
実施例１〜５で得られた、式（１−１）〜（１−５）の化合物の香気評価を１０名の良く訓練されたパネルにより行なった。香料評価は、６ｍｍ×１５ｃｍの匂い紙の先端に上記の化合物を少量浸み込ませたものを嗅ぐことにより行なった。その結果を表１に示す。
[Example 13] Evaluation of fragrance of compounds of formula (1-1) to formula (1-5) Formulas (1-1) to (1-5) obtained in Examples 1 to 5 Compound odor evaluation was performed by 10 well trained panels. The fragrance evaluation was performed by sniffing a small amount of the above compound soaked at the tip of a 6 mm × 15 cm odor paper. The results are shown in Table 1.
表１の結果から明らかなように、ヘルベトリドは透明感のある、軽快なムスク様香気を有することがその特徴である。しかしながら、持続性にかけるという評価であった。 As is clear from the results in Table 1, helvetride is characterized by having a clear and light musk-like aroma. However, it was an evaluation of sustainability.
一方、本発明の式（１−１）〜式（１−５）の化合物は、全体としてヘルベトリドの香気を有しているが、ヘルベトリドにはない香調を有していた。すなわち、式（１−１）の化合物は、ややウッディトーンのあるパウダリーなムスク様香気を有するとともに、やわらかさがあり、ムスク様の豊満感が非常に良く持続するという優れた利点を有していた。また、式（１−２）の化合物は、ややウッディトーンのあるムスク様香気を有し、ミュゲ感、クリーミー感も有するとともにムスク様の豊満感が非常に良く持続するとの評価であった。さらに、式（１−３）〜式（１−５）の化合物もそれぞれ、表１に示したような特徴的な香調を有するとともに、式（１−１）および式（１−２）の化合物には及ばないが、ムスク様の豊満感が良く持続するとの利点を有していた。 On the other hand, the compounds of the formula (1-1) to the formula (1-5) of the present invention had a hervetolide fragrance as a whole, but had a fragrance not found in helvetride. That is, the compound of the formula (1-1) has an excellent advantage that it has a powdery musk-like fragrance with a slightly woody tone and has a softness and a musk-like richness lasts very well. It was. In addition, the compound of formula (1-2) was evaluated as having a musk-like fragrance with a slightly woody tone, having a muguet feeling and a creamy feeling, and maintaining a musk-like fullness very well. Furthermore, each of the compounds of the formulas (1-3) to (1-5) has a characteristic fragrance as shown in Table 1, and the compounds of the formulas (1-1) and (1-2) Although it did not reach the compound, it had the advantage that musk-like plumpness persisted well.
結果として、本発明品である式（１−１）〜（１−５）の化合物は、従来の脂肪族ムスクであるヘルベトリドにはない種々の香調を有するとともに、ムスク様の豊満感が良く持続するという優れた特性を有することが確認された。 As a result, the compounds of the formulas (1-1) to (1-5) which are the products of the present invention have various fragrances not found in the conventional aliphatic musk hervetrid, and have a good musk-like fullness. It has been confirmed that it has excellent properties of lasting.
［実施例１４］式（１−１）の化合物およびヘルベトリドの香料組成物での比較
式（１−１）の化合物を表２に示す組成で、グリーンフローラルベースに添加し、ヘルベトリドとの香気の比較を１０名の良く訓練されたパネルにより行なった。実施例１３と同様、匂い紙により、香気を比較した。その結果を表２に示す。
[Example 14] Comparison of compound of formula (1-1) and fragrance composition of helvetolide The compound of formula (1-1) was added to the green floral base in the composition shown in Table 2, and the fragrance with helvetolide Comparisons were made with 10 well trained panels. As in Example 13, the aromas were compared using odor paper. The results are shown in Table 2.
表２の結果から明らかなように、ヘルベトリドを添加した調合品は、調合直後、パウダリー感のあるグリーンフローラルムスク様の香りで、軽いシャープなグリーン感が強調されているとの評価であった。一方、本発明の式（１−１）の化合物を添加した香料組成物は、パウダリー感、スイート感のあるグリーンフローラルムスク様の香りで、力強さ、拡散力に優れ、ボリューム感があるとの評価であり、ヘルベトリドにはない香気的特徴が認められた。 As is clear from the results in Table 2, the formulation to which helvetride was added was an evaluation that immediately after the formulation, it was a green floral musk-like scent with a powdery feeling and a light sharp green feeling was emphasized. On the other hand, the fragrance composition to which the compound of the formula (1-1) of the present invention is added is a green floral musk-like scent with powdery feeling, sweet feeling, excellent strength, diffusing power, and volume feeling. An aroma characteristic not found in Helvetolide was observed.
次に上記の匂い紙を室温にて１０日間放置した後、香気評価を行なった。その結果、ヘルベトリドを添加した香料組成物は、ややパウダリー感のあるグリーンフローラルフルーティ様の香りで、やや線が細い印象を受けるとの評価であった。一方、本発明の式（１−１）の化合物を添加した香料組成物は、パウダリー感、スイート感のあるグリーンフローラルムスク様の香りで、力強さ、拡散力、残香性に優れている。なかでもパウダリー感がより持続しているとの評価であり、ヘルベトリドに比べて力強さ、拡散力、かつ、残香性に優れているという評価であった。残香性については、調合直後の式（１−１）の化合物の残香の程度を１０として、１０名のパネルの評価の平均値で示した。その結果、ヘルベトリドは調合直後、９．５、１０日後６．１であったのに対し、式（１−１）の化合物は１０、８．７となり、高い、残香性が認められた。 Next, the odor paper was allowed to stand at room temperature for 10 days, and then fragrance evaluation was performed. As a result, the perfume composition to which helvetride was added was evaluated as having a slightly fine line-like impression with a slightly floraly fruity-like scent. On the other hand, the fragrance | flavor composition which added the compound of the formula (1-1) of this invention is a green floral musk-like fragrance with a powdery feeling and a sweet feeling, and is excellent in strength, a spreading | diffusion power, and a residual fragrance property. Above all, it was an evaluation that the powdery feeling was more sustained, and an evaluation that it was superior in strength, diffusing power, and residual fragrance compared with Helvetolide. About the residual fragrance property, the degree of the residual fragrance of the compound of the formula (1-1) immediately after the preparation was set to 10, and the average value of evaluation of 10 panelists was shown. As a result, hervetolide was 9.5 immediately after compounding, and 6.1 after 10 days, whereas the compound of formula (1-1) was 10, 8.7, indicating high residual fragrance.
〔実施例１５〕式（１−１）〜（１−４）の化合物のソフナーを用いた残香性試験
本発明品の化合物を賦香したソフナーを用いて柔軟剤仕上げ洗濯の模擬実験を行い、残香性をさらに比較した。
（ソフナーを用いた柔軟剤仕上げ洗濯の模擬実験および残存指数の算定）
下記、（１）〜（４）の方法により、一定量の試料を賦香したソフナーを用いて柔軟剤仕上げ洗濯の模擬実験を行ない、乾燥後に布に残る試料成分を、内部標準物質を加えて抽出し、ＧＣ−ＭＳ測定におけるトータルイオンクロマトグラム面積値で評価した。残香の程度は、単位内部標準物質当たりの数値を算出し、残香指数とした。
（１）実験材料
試験ソフナー：市販ソフナーに式（１−１）〜（１−４）の化合物または市販ムスク系香料を１％賦香したものを使用した。
使用布：サラシ布を３５ｃｍ×７０ｃｍ（２４．９０〜２５．１０ｇ）に裁断し、アルコール・アセトン・水洗乾燥したものをさらにエーテル洗浄・乾燥し、使用した。
内部標準試料：３−メトキシ−３−メチルブタノ−ルの０．１％エタノール溶液を調整し内部標準試料とした。
（２）測定方法
（ａ）２リットルのビーカーに温度計と回転子を入れ、水２Ｌを入れて２９℃に調整し、試験ソフナー２．８ｇを入れ、攪拌溶解した。
（ｂ）この溶液に上記のサラシ布を秤量し、投入し、１分間手で撹拌した。
（ｃ）３分間浸け置きしてから布を絞って重量を測定し、水分量が５０ｇとなるように調整してからハンガーに掛け、４時間、恒温恒湿の室内で乾燥させた。
（ｄ）乾燥した布をエーテル２００ｍＬ中に浸漬させ３０分間抽出してからエーテルをデカント分離した。
（ｅ）エーテル抽出液はエーテルを留去して約２ｍＬ付近まで濃縮し、内部標準試料１００μｌを添加して更に濃縮したものを測定試料とした。
（３）ＧＣ−ＭＳによる成分の同定
香料成分と内部標準試料成分の面積値を求めるために、測定試料を下記の測定条件により測定して成分同定を行った。
（ＧＣ−ＭＳ測定条件）
Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ：５９７３ＭＳＤ Ｓｙｓｔｅｍ（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）
Ｃｏｌｕｍｎ：ＴＣ−ＷＡＸ（０．３２ｍｍＩ．ｄ．×６０ｍＬ．ｄ．ｆ＝０．２５μｍ）
Ｃｏｌｕｍｎ ｔｅｍｐ．：４０℃〜２３０℃（３℃／ｍｉｎ）
Ｃｏｌｕｍｎ ｆｌｏｗ ｒａｔｅ：１．８ｍＬ／ｍｉｎ（Ｈｅｌｉｕｍ）
Ｓｐｌｉｔ ｒａｔｉｏ：２０：１
Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｐｏｒｔ ｔｅｍｐ．：２５０℃
Ｄｅｔｅｃｔｏｒ ｔｅｍｐ．：２５０℃
Ｓａｍｐｌｅ ｖｏｌｕｍｅ：１μｌ
（４）残香の程度（残存指数）の算出方法
ＧＣ−ＭＳ測定により得られた香料成分の面積値（Ｓ）と内部標準試料の面積値（ＩＳ）から下記式により算出した残存指数を残香の程度の指標とした。ただし、面積値はトータルイオンクロマトグラムの測定値を用いた。
残存指数＝（Ｓ）／（ＩＳ）
[Example 15] Residual scentability test using softeners of compounds of formulas (1-1) to (1-4) A softener-finished laundry simulation experiment was performed using a softener flavored with a compound of the present invention, The aftertaste was further compared.
(Simulation experiment of softener finish washing using softener and calculation of residual index)
The following (1) to (4) are used to simulate a softener finish washing using a softener that has been scented with a certain amount of sample, and the sample components remaining on the fabric after drying are added with an internal standard substance. It extracted and evaluated by the total ion chromatogram area value in GC-MS measurement. The degree of aftercense was calculated as a perfume index by calculating a value per unit internal standard substance.
(1) Experimental material test softener: A commercial softener made by adding 1% of the compounds of formulas (1-1) to (1-4) or a commercial musk fragrance was used.
Cloth used: Sarashi cloth was cut into 35 cm x 70 cm (24.90 to 25.10 g), and then washed with alcohol, acetone, water and dried, then washed with ether, dried and used.
Internal standard sample: A 0.1% ethanol solution of 3-methoxy-3-methylbutanol was prepared and used as an internal standard sample.
(2) Measuring method (a) A thermometer and a rotor were put into a 2 liter beaker, 2 L of water was added and adjusted to 29 ° C., and 2.8 g of a test softener was added and dissolved by stirring.
(B) The above-mentioned smooth cloth was weighed and added to this solution and stirred by hand for 1 minute.
(C) After soaking for 3 minutes, the cloth was squeezed to measure the weight, adjusted to a moisture content of 50 g, hung on a hanger, and dried in a constant temperature and humidity room for 4 hours.
(D) The dried cloth was immersed in 200 mL of ether and extracted for 30 minutes, and then the ether was decanted.
(E) The ether extract was concentrated to about 2 mL by distilling off ether, and 100 μl of an internal standard sample was added and further concentrated to obtain a measurement sample.
(3) Component identification by GC-MS In order to determine the area values of the fragrance component and the internal standard sample component, the component was identified by measuring the measurement sample under the following measurement conditions.
(GC-MS measurement conditions)
Instrument: 5973 MSD System (Agilent Technology)
Column: TC-WAX (0.32 mm I.d. × 60 mL.d.f = 0.25 μm)
Column temp. : 40 ° C to 230 ° C (3 ° C / min)
Column flow rate: 1.8 mL / min (Helium)
Split ratio: 20: 1
Injection port temp. : 250 ° C
Detector temp. : 250 ° C
Sample volume: 1 μl
(4) Calculation method of degree of residual scent (residual index) The residual index calculated by the following formula from the area value (S) of the fragrance component obtained by GC-MS measurement and the area value (IS) of the internal standard sample A measure of degree. However, the measured value of the total ion chromatogram was used for the area value.
Residual index = (S) / (IS)
表３の結果から明らかなとおり、本発明の式（１−１）〜（１−４）の化合物は、ソフナーを用いた残香性試験において残存指数が５．３６〜２．９１となり、脂肪族ムスクである市販のヘルベトリドを上回る結果が得られた。特に、式（１−１）の化合物、すなわち、２，２−ジメチル−４−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキサペンチル メトキシアセテートは、脂肪族ムスクであるヘルベトリドの約２倍の残存指数であり、脂肪族ムスク以外のムスクＴ、ガラクソリド、トナリドなどに匹敵する数値であった。 As is apparent from the results in Table 3, the compounds of formulas (1-1) to (1-4) of the present invention have a residual index of 5.36 to 2.91 in a residual fragrance test using a softener, and are aliphatic. Results surpassed that of musk, a commercial hervetolide. In particular, the compound of formula (1-1), ie, 2,2-dimethyl-4- (3,3-dimethylcyclohexyl) -3-oxapentyl methoxyacetate, is about twice as long as hervetride, an aliphatic musk. It was an index and was comparable to musk T, galaxolide, tonalide, etc. other than aliphatic musk.
したがって、本発明の式（１−１）〜（１−４）の化合物はそのユニークなムスク香気と共に、非常に残香性の高い脂肪族ムスクとして種々の調合香料への応用が可能となる優れた特性を有することが確認された。 Therefore, the compounds of the formulas (1-1) to (1-4) of the present invention are excellent in that they can be applied to various kinds of blended fragrances as aliphatic musks having a very high residual fragrance together with their unique musk aroma. It was confirmed to have characteristics.
Claims (4)
で表される脂肪族エステル類。 Following formula (1)
Aliphatic esters represented by
で表されるアルコール類を下記式（３）、
で表されるカルボン酸類または下記式（４）、
で表される酸ハロゲン化物類でエステル化することを特徴とする請求項１または請求項２記載のエステル類の製造方法。 Following formula (2)
The alcohol represented by the following formula (3),
Or a carboxylic acid represented by the following formula (4),
3. The method for producing an ester according to claim 1, wherein the esterification is performed with an acid halide represented by the formula:
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