JP2011037739A5

JP2011037739A5 -

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Publication number: JP2011037739A5
Application number: JP2009185394A
Authority: JP
Filing date: 2009-08-10
Publication date: 2012-08-02

Description

（１）
[式中、Ｒ_１は、炭素数３〜１０の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、Ｒ_２は、水素原子又は炭素数１〜６の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、ｍ_１及びｍ_２は、０〜３の整数、ｍ_３は、５〜１５の整数を表す。]

(1)
[Wherein, R ₁ represents a linear or branched alkyl group having 3 to 10 carbon atoms, R ₂ represents a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, m ₁ and m ₂ is an integer of 0 to 3, _{m 3} represents an integer of 5-15. ]

ほとんどの脊椎動物において発現が確認されているＰＰＡＲ（Peroxisome proliferator-activated receptor）は、炭化水素、脂質、蛋白質等の細胞内代謝と細胞分化に密接に関与している核内受容体ス−パ−ファミリ−に属するリガンド依存性転写因子である。哺乳動物においては、α型、γ型、δ型の３種類のレセプタ−サブタイプが存在することが知られている。ＰＰＡＲαは、肝臓、心臓、骨格筋、褐色脂肪細胞、腎臓などに発現し、主に脂質代謝に関与することが知られている。高脂血症薬のフィブラ−ト系薬剤は、ＰＰＡＲαに作用することにより、血清脂質低下作用、並びに、動脈硬化発症に抑制的に働くＨＤＬ−コレステロ−ル上昇抑制作用を発現することが報告されている（例えば、非特許文献１を参照）。ＰＰＡＲγは、脂肪細胞に特異的に発現し、脂肪細胞の分化に密接に関わり、２型糖尿病治療薬の標的分子とされている。チアオリジンジオン誘導体は、ＰＰＡＲγを活性化することにより脂肪細胞の分化を促進し、アディポサイトカインの分泌量を正常に近づけるほか、骨格や肝臓における脂質代謝を改善することによりインスリン感受性を改善し、脂肪組織での脂肪酸の取り込みを促進する（例えば、非特許文献１を参照）。ＰＰＡＲδは、広範な組織に発現し、脂肪組織や骨格筋の脂肪酸代謝に関与する。ＰＰＡＲδリガンドは、抗肥満、インスリン抵抗性改善作用を示すことが報告されている（例えば、非特許文献２を参照）。この様に、ＰＰＡＲは、糖尿病、肥満、高脂血症などの生活習慣病に深く関係することが明らかにされている。また、ＰＰＡＲが関与する皮膚における生物活性としては、ＰＰＡＲαを活性化することにより炎症反応を抑制する作用（例えば、特許文献１を参照）、ＰＰＡＲγを活性化することにより表皮細胞の分化異常に関連する疾患の湿疹、日光性皮膚炎等の疾患に対する治療効果（例えば、特許文献２を参照）、更には、糖尿病関連の皮膚障害を有する患者において、ＰＰＡＲγを活性化することによる改善作用（例えば、特許文献３を参照）が報告されている。 Most PPAR that Oite expressed vertebrate is confirmed (Peroxisome proliferator-activat ed receptor) is a hydrocarbon, a lipid, a nuclear receptor scan is closely involved in intracellular metabolism and cell differentiation such as protein -A ligand-dependent transcription factor belonging to the perfamiry. In mammals, it is known that there are three types of receptor subtypes, α-type, γ-type, and δ-type. It is known that PPARα is expressed in the liver, heart, skeletal muscle, brown adipocyte, kidney and the like and is mainly involved in lipid metabolism. Hyperlipidemia agents fibula - DOO drugs, by acting on the PPARa, serum lipid lowering action, as well as arteriosclerosis onset suppressive works HDL- cholesterol - to express for Le on Noborisomosomo Production Has been reported (for example, see Non-Patent Document 1). PPARγ is specifically expressed in adipocytes, closely related to the differentiation of adipocytes, and is regarded as a target molecule for a therapeutic agent for type 2 diabetes. Thia origin dione derivatives, PPARy promotes adipocyte differentiation by activating, Ade I Po addition to approach normal secretion of cytokines, and improve insulin sensitivity by improving lipid metabolism in skeletal and liver Promote fatty acid uptake in adipose tissue (see, for example, Non-Patent Document 1). PPARδ is expressed in a wide range of tissues and is involved in fatty acid metabolism in adipose tissue and skeletal muscle. It has been reported that a PPARδ ligand exhibits an anti-obesity and insulin resistance improving action (see, for example, Non-Patent Document 2). Thus, it has been clarified that PPAR is deeply related to lifestyle-related diseases such as diabetes, obesity, and hyperlipidemia. In addition, the biological activity in the skin in which PPAR is involved is related to the action of suppressing inflammatory reaction by activating PPARα (see, for example, Patent Document 1), and the abnormality of epidermal cell differentiation by activating PPARγ. The therapeutic effect on diseases such as eczema and sunlight dermatitis (see, for example, Patent Document 2), and further, the improvement effect by activating PPARγ in patients with diabetes-related skin disorders (for example, (See Patent Document 3).

（２）
[式中、Ｒ_３は、炭素数３〜１０の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、Ｒ_４は、水素原子又は炭素数１〜６の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、ｍ_４は、１〜３の整数を表し、ｍ_５は、５〜１５の整数を表す。]

(2)
[Wherein R ₃ represents a linear or branched alkyl group having 3 to 10 carbon atoms, R ₄ represents a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and m ₄ represents , 1 to 3 and m ₅ represents an integer of ₅ to 15. ]

＜３＞前記一般式（１）に表される化合物が、下記一般式（３）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩であることを特徴とする、＜１＞又は＜２＞に記載のＰＰＡＲリガンド。 <3> The compound represented by the general formula (1) is a compound represented by the following general formula ( 3 ), an isomer thereof and / or a pharmacologically acceptable salt thereof. The PPAR ligand according to <1> or <2>.

（３）
[式中、Ｒ_５は、水素原子又は炭素数１〜６の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、ｍ_６は、２〜９の整数を表し、ｍ_７は、１〜３の整数を表し、ｍ_８は、５〜１５の整数を表す。]

(3)
[Wherein, R ₅ represents a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, m ₆ represents an integer of 2 to 9, and m ₇ represents an integer of 1 to 3. , M ₈ represents an integer of 5-15. ]

＜４＞前記一般式（１）〜（３）に表される化合物が、オキソオクタデカジエノイックアシッド、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩であることを特徴とする、＜１＞〜＜３＞の何れかに記載のＰＰＡＲリガンド。 <4> The compound represented by the general formulas (1) to (3) is oxooctadecadienoic acid, an isomer thereof, and / or a pharmacologically acceptable salt thereof. The PPAR ligand according to any one of <1> to <3>.

＜５＞前記一般式（１）に表される化合物が、９−オキソ−１０（Ｅ），１２（Ｅ）−オクタデカジエノイックアシッド（化合物１）、１３−オキソ−９（Ｅ），１１（Ｅ）−オクタデカジエノイックアシッド（化合物２）及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩であることを特徴とする、＜１＞〜＜４＞の何れかに記載のＰＰＡＲリガンド。 <5> The compound represented by the general formula (1) is 9-oxo-10 (E), 12 (E) -octadecadienoic acid (compound 1), 13-oxo-9 (E), 11 (E) -octadecadienoic acid (compound 2) and / or a pharmacologically acceptable salt thereof, PPAR according to any one of <1> to <4> Ligand.

＜６＞前記ＰＰＡＲリガンドが、ＰＰＡＲαリガンドであることを特徴とする、＜１＞〜＜５＞の何れかに記載のＰＰＡＲリガンド。
＜７＞＜１＞〜＜６＞の何れかに記載のＰＰＡＲリガンドを含有することを特徴とする組成物。
＜８＞前記一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が、組成物全量に対し０．００１質量％〜１０質量％含有することを特徴とする、＜７＞に記載の組成物。
＜９＞皮膚外用剤であることを特徴とする、＜７＞又は＜８＞に記載の組成物。
＜１０＞経口投与組成物であることを特徴とする、＜７＞〜＜９＞の何れかに記載の組成物。
＜１１＞痩身用又は皮膚修復用であることを特徴とする、＜７＞〜＜１０＞の何れかに記載の組成物。
＜１２＞化粧料又は医薬品であることを特徴とする、＜７＞〜＜１１＞に記載の組成物。
＜１３＞前記一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩を含有する組成物の製造方法であって、イネ科ジュズダマ属ハトムギの種皮を除いた種子を採取し、有機溶媒により抽出した後、抽出物を減圧濃縮し、画分精製を行い、その抽出物又は分画を用いてＰＰＡＲリガンド活性測定を行い、コントロ−ルに比較しＰＰＡＲリガンド活性が向上したことを確認した、しかる後、組成物に配合することを特徴とする、組成物の製造方法。 <6> The PPAR ligand according to any one of <1> to <5>, wherein the PPAR ligand is a PPARα ligand.
<7> A composition comprising the PPAR ligand according to any one of <1> to <6>.
< 8 > The compound represented by the general formula (1), its isomer and / or pharmacologically acceptable salt thereof is contained in an amount of 0.001% by mass to 10% by mass with respect to the total amount of the composition. <6 > The composition according to <7 > .
< 9 > The composition according to <7> or <8>, which is a skin external preparation.
< 10 > The composition according to any one of <7> to < 9 >, which is an orally administered composition.
< 11 > The composition according to any one of <7> to < 10 >, which is for slimming or skin repair.
< 12 > The composition according to <7> to < 11 >, which is a cosmetic or a pharmaceutical product.
< 13 > A method for producing a composition comprising a compound represented by the general formula (1), an isomer thereof and / or a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein After the seeds were collected and extracted with an organic solvent, the extract was concentrated under reduced pressure, the fraction was purified, the PPAR ligand activity was measured using the extract or fraction, and compared with the control. A method for producing a composition comprising confirming that the PPAR ligand activity has been improved, and then blending the composition into the composition.

＜本発明の一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩＞
本発明の組成物は、前記一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩を含有することを特徴とする。ＰＰＡＲ（Peroxisome proliferatior-activated receptor）は、ほとんどの脊椎動物に存在する核内受容体ス−パ−ファミリ−に属するリガンド依存性転写因子であり、炭化水素、脂質、蛋白質等の細胞内代謝と細胞分化に密接に関与している。ＰＰＡＲには、３種類のサブタイプ（ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲγ、ＰＰＡＲδ）が存在する。本発明のＰＰＡＲリガンドは、３種類のサブタイプそれぞれに作用するが、取り分け、ＰＰＡＲαリガンド作用が強力である。ＰＰＡＲαは、主に肝臓、心臓、骨格筋、褐色脂肪細胞、腎臓などに発現し、炎症、酸化ストレス制御、動脈硬化症の発症などとの関係が明らかにされている。本発明におけるＰＰＡＲリガンドとは、ＰＰＡＲに直接的又は間接的に働きかけることによりアゴニスト又はアンタゴニスト作用等のＰＰＡＲを介するＰＰＡＲリガンド活性を発現させる物質を意味する。本発明のＰＰＡＲリガンドとしては、前記一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩であれば、特段の限定なく適応することが出来る。また、本発明のＰＰＡＲリガンドとしては、後記のＰＰＡＲαリガンド活性試験において、コントロ−ルに比較しＰＰＡＲαリガンド活性が向上した物質が好適に例示出来る。 <Compound represented by formula (1) of the present invention, its isomer and / or pharmacologically acceptable salt thereof>
The composition of the present invention contains the compound represented by the general formula (1), its isomer and / or pharmacologically acceptable salt thereof. PPAR (Peroxisome proliferatior-activat ed receptor ) is a nuclear receptor scan present in most vertebrates - Pa - family - is a ligand dependent transcription factor that belongs to, hydrocarbons, lipids, and intracellular metabolism of proteins, etc. It is closely involved in cell differentiation. There are three types of PPARs (PPARα, PPARγ, PPARδ). PPAR ligands of the present invention acts on the respective three subtypes, especially, PPARa ligand action is potent. PPARα is expressed mainly in the liver, heart, skeletal muscle, brown adipocytes, kidneys, and the like, and its relationship with inflammation, oxidative stress control, and onset of arteriosclerosis has been clarified. The PPAR ligand in the present invention means a substance that expresses PPAR-mediated PPAR ligand activity such as agonist or antagonist action by acting directly or indirectly on PPAR. The PPAR ligand of the present invention can be applied without particular limitation as long as it is a compound represented by the general formula (1), an isomer thereof and / or a pharmacologically acceptable salt thereof. Further, as the PPAR ligand of the present invention, a substance having an improved PPARα ligand activity as compared with the control in the PPARα ligand activity test described later can be preferably exemplified.

ここで一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩について述べれば、式中、Ｒ_１は、炭素数３〜１０の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、Ｒ_２は、水素原子又は炭素数１〜６の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、ｍ_１及びｍ_２は、０〜３の整数、ｍ_３は、５〜１５の整数を表す。前記Ｒ_１は、炭素数３〜１０、より好ましくは３〜７の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、具体例を挙げれば、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等が好適に例示出来、より好ましくは、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、が好適に例示出来る。前記Ｒ_２は、水素原子又は炭素数１〜６、より好ましくは、炭素数１〜４の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、具体例を挙げれば、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が好適に例示出来、より好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基が好適に例示出来る。前記ｍ_１及びｍ_２は、０〜３の整数、より好ましくは、０又は２の整数、ｍ_３は、５〜１５の整数、より好ましくは、５〜１０の整数を表す。前記一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩の内、より好ましいものとしては、一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、さらに好ましくは、一般式（３）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、これらの内、特に、９−オキソ−１０（Ｅ），１２（Ｅ）−オクタデカジエノイックアシッド（化合物１）、１３−オキソ−９（Ｅ），１１（Ｅ）−オクタデカジエノイックアシッド（化合物２）、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好ましい。かかる化合物は、ＰＰＡＲリガンド作用、取りわけ、ＰＰＡＲαリガンド作用に対する力価又は安全性に優れる。 Wherein the compound represented by the general formula (1), Stated with its isomers and / or their pharmacologically acceptable salt thereof, wherein, R ₁ is 3 to 10 carbon atoms linear or Represents a branched alkyl group, R ₂ represents a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, m ₁ and m ₂ are integers of 0 to 3, and m ₃ is 5 to 15 Represents an integer. R ₁ represents a linear or branched alkyl group having 3 to 10 carbon atoms, more preferably 3 to 7 carbon atoms. Specific examples include propyl group, butyl group, pentyl group, hexyl group, heptyl group, octyl. A group, nonyl group, decyl group and the like can be suitably exemplified, and a butyl group, a pentyl group and a hexyl group can be suitably exemplified. R ₂ represents a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, more preferably 1 to 4 carbon atoms. Specific examples include a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, and propyl. A group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group and the like can be suitably exemplified, and a hydrogen atom, a methyl group and an ethyl group can be suitably exemplified. Wherein _{m 1} and _{m 2,} an integer of from 0 to 3, more preferably 0 or 2 integer, _{m 3} is from 5 to 15 integer, more preferably, an integer of 5-10. Among the compounds represented by the general formula (1), isomers thereof and / or pharmacologically acceptable salts thereof, more preferred are compounds represented by the general formula (2) and isomers thereof. And / or pharmacologically acceptable salts thereof, and more preferably, compounds represented by the general formula (3), isomers thereof and / or pharmacologically acceptable salts thereof. Salts can be preferably exemplified, and among these, 9-oxo-10 (E), 12 (E) -octadecadienoic acid (compound 1), 13-oxo-9 (E), 11 (E ) -Octadecadienoic acid (compound 2), its isomers and / or their pharmacologically acceptable salts. Such a compound has excellent potency or safety against PPAR ligand action, particularly, PPARα ligand action.

ここで一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩について述べれば、式中、Ｒ_３は、炭素数３〜１０の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、Ｒ_４は、水素原子又は炭素数１〜６の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、ｍ_４は、１〜３の整数を表し、ｍ_５は、５〜１５の整数を表す。前記Ｒ_３は、炭素数３〜１０、より好ましくは、３〜７の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、具体例を挙げれば、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等が好適に例示出来、より好ましくは、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基が好適に例示出来る。前記Ｒ_４は、水素原子又は炭素数１〜６、より好ましくは、炭素数１〜４の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、具体例を挙げれば、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が好適に例示出来、より好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基が好適に例示出来る。前記ｍ_４は、１〜３の整数、より好ましくは、２の整数を表し、前記ｍ_５は、５〜１５、より好ましくは、５〜１０の整数を表す。一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩に関し、具体例を挙げれば、７−オキソ−８−ヘキサデカエノイックアシッド、８−オキソ−９−ヘプタデカエノイックアシッド、９−オキソ−１０−オクタデカエノイックアシッド、１０−オキソ−１１−ノナデカエノイックアシッド、１１−オキソ−１２−イコサエノイックアシッド、７−オキソ−８，１０−ヘキサデカジエノイックアシッド、８−オキソ−９，１１−ヘプタデカジエノイックアシッド、９−オキソ−１０，１２−オクタデカジエノイックアシッド、１０−オキソ−１１，１３−ノナデカジエノイックアシッド、１１−オキソ−１２，１４−イコサンジエノイックアシッド、９−オキソ−１０，１２−オクタデカジエノイックアシッド、９−オキソ−１０，１２−ノナデカジエノイックアシッド、９−オキソ−１０，１２−イコサンジエノイックアシッド、７−オキソ−８，１０−ヘキサデカジエノイックアシッドメチルエステル、８−オキソ−９，１１−ヘプタデカジエノイックアシッドメチルエステル、９−オキソ−１０，１２−オクタデカジエノイックアシッドメチルエステル、１０−オキソ−１１，１３−ノナデカジエノイックアシッドメチルエステル、１１−オキソ−１２，１４−イコサンジエノイックアシッドメチルエステル、７−オキソ−８，１０−ヘキサデカジエノイックアシッドエチルエステル、８−オキソ−９，１１−ヘプタデカジエノイックアシッドエチルエステル、９−オキソ−１０，１２−オクタデカジエノイックアシッドエチルエステル、１０−オキソ−１１，１３−ノナデカジエノイックアシッドエチルエステル、１１−オキソ−１２，１４−イコサンジエノイックアシッドエチルエステル、それらの異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、より好ましくは、９−オキソ−１０，１２−オクタデカジエノイックアシッド、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩、さらに好ましくは、９−オキソ−１０（Ｅ），１２（Ｅ）−オクタデカジエノイックアシッド（化合物１）及び／又はその薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。かかる化合物は、ＰＰＡＲリガンド作用、取りわけ、ＰＰＡＲαリガンド作用に対する力価又は安全性に優れる。 The compound represented by the general formula (2) here, Stated in have One Salts its isomers and / or their pharmacologically acceptable, wherein, R ₃ is a straight of 3 to 10 carbon atoms Represents a chain or branched alkyl group, R ₄ represents a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, m ₄ represents an integer of 1 to 3, and m ₅ represents ₅ to 5 Represents an integer of 15. R ₃ represents a linear or branched alkyl group having 3 to 10 carbon atoms, more preferably 3 to 7 carbon atoms, and specific examples include propyl group, butyl group, pentyl group, hexyl group, heptyl group, An octyl group, a nonyl group, a decyl group, etc. can be illustrated suitably, More preferably, a butyl group, a pentyl group, and a hexyl group can be illustrated suitably. R ₄ represents a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, more preferably 1 to 4 carbon atoms. Specific examples include a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, and propyl. A group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group and the like can be suitably exemplified, and a hydrogen atom, a methyl group and an ethyl group can be suitably exemplified. The m ₄ represents an integer of 1 to 3, more preferably an integer of 2, and the m ₅ represents an integer of ₅ to 15, more preferably an integer of 5 to 10. Specific examples of the compound represented by the general formula (2), isomers thereof, and / or pharmacologically acceptable salts thereof include 7-oxo-8-hexadecaenoic acid, 8-oxo. -9-heptadecaenoic acid, 9-oxo-10-octadecaenoic acid, 10-oxo-11-nonadecaenoic acid, 11-oxo-12-icosaenoic acid, 7-oxo-8 , 10-hexadecadienoic acid, 8-oxo-9,11-heptadecadienoic acid, 9-oxo-10,12-octadecadienoic acid, 10-oxo-11,13-nonadeca Dienoic acid, 11-oxo-12,14-icosanedienoic acid, 9-oxo-10,12-octadecadienoic acid 9-oxo-10,12-nonadecadienoic acid, 9-oxo-10,12-icosanedienoic acid, 7-oxo-8,10-hexadecadienoic acid methyl ester, 8- Oxo-9,11-heptadecadienoic acid methyl ester, 9-oxo-10,12-octadecadienoic acid methyl ester, 10-oxo-11,13-nonadecadienoic acid methyl ester, 11 -Oxo-12,14-icosandienoic acid methyl ester, 7-oxo-8,10-hexadecadienoic acid ethyl ester, 8-oxo-9,11-heptadecadienoic acid ethyl ester, 9 -Oxo-10,12-octadecadienoic acid ethyl ester, 0-oxo-11,13-nonadecadienoic acid ethyl ester, 11-oxo-12,14-icosandienoic acid ethyl ester, isomers thereof and / or pharmacologically acceptable salts thereof Can be suitably exemplified, more preferably 9-oxo-10,12-octadecadienoic acid, its isomers and / or their pharmacologically acceptable salts, more preferably 9-oxo- Preferred examples include 10 (E), 12 (E) -octadecadienoic acid (Compound 1) and / or pharmacologically acceptable salts thereof. Such a compound has excellent potency or safety against PPAR ligand action, particularly, PPARα ligand action.

ここで一般式（３）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩について述べれば、式中、Ｒ_５は、水素原子又は炭素数１〜６の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、ｍ_６は、２〜９の整数を表し、ｍ_７は、１〜３の整数を表し、ｍ_８は、５〜１５の整数を表す。前記Ｒ_５は、水素原子又は炭素数１〜６、より好ましくは、炭素数１〜４の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、具体例を挙げれば、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が好適に例示出来、より好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基が好適に例示出来る。前記ｍ_６は、２〜９の整数、より好ましくは、４〜６の整数を表す。前記ｍ_７は、１〜３の整数を表し、より好ましくは、２の整数を表す。ｍ_８は、５〜１５の整数を表し、より好ましくは、５〜１０の整数を表す。前記一般式（３）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩について、具体例を挙げれば、１３−オキソ−１１−ヘキサデカエノイックアシッド、１３−オキソ−１１−ヘプタデカエノイックアシッド、１３−オキソ−１１−オクタデカエノイックアシッド、１３−オキソ−１１−ノナデカエノイックアシッド、１３−オキソ−１１−イコサンエノイックアシッド、１３−オキソ−９，１１−ヘキサデカジエノイックアシッド、１３−オキソ−９，１１−ヘプタデカジエノイックアシッド、１３−オキソ−９，１１−オクタデカジエノイックアシッド、１３−オキソ−９，１１−ノナデカジエノイックアシッド、１３−オキソ−９，−１１−イコサンジエノイックアシッド、１１−オキソ−７，９−ヘキサデカジエノイックアシッド、１２−オキソ−８，１０−ヘプタデカジエノイックアシッド、１４−オキソ−１０，１２−ノナデカジエノイックアシッド、１５−オキソ−１１，１３−イコサンジエノイックアシッド、１３−オキソ−７，９，１１−ヘキサデカトリエノイックアシッド、１３−オキソ−７，９，１１−ヘプタデカトリエノイックアシッド、１３−オキソ−７，９，１１−オクタデカトリエノイックアシッド、１３−オキソ−７，９，１１−ノナデカトリエノイックアシッド、１３−オキソ−７，９，−１１−イコサントリエノイックアシッド、１３−オキソ−９，１１−ヘキサデカジエノイックアシッドメチルエステル、１３−オキソ−９，１１−ヘプタデカジエノイックアシッドメチルエステル、１３−オキソ−９，１１−オクタデカジエノイックアシッドメチルエステル、１３−オキソ−９，１１−ノナデカジエノイックアシッドメチルエステル、１３−オキソ−９，−１１−イコサンジエノイックアシッドメチルエステル、１３−オキソ−９，１１−ヘキサデカジエノイックアシッドエチルエステル、１３−オキソ−９，１１−ヘプタデカジエノイックアシッドエチルエステル、１３−オキソ−９，１１−オクタデカジエノイックアシッドエチルエステル、１３−オキソ−９，１１−ノナデカジエノイックアシッドエチルエステル１３−オキソ−９，−１１−イコサンジエノイックアシッドエチルエステル、それらの異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、より好ましくは、１３−オキソ−９，１１−オクタデカジエノイックアシッド、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩、さらに好ましくは、１３−オキソ−９（Ｅ），１１（Ｅ）−オクタデカジエノイックアシッド（化合物２）及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。かかる化合物は、ＰＰＡＲリガンド作用、取りわけ、ＰＰＡＲαリガンド作用に対する力価又は安全性に優れる。 Wherein the compound represented by the general formula (3), Stated with Salts its isomers and / or tolerance their pharmacologically, wherein, R ₅ is a hydrogen atom or 1 to 6 carbon atoms represents a linear or branched alkyl group, _{m 6} represents 2-9 integer, _{m 7} represents an integer of 1 to 3, _{m 8} represents an integer of 5-15. R ₅ represents a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, more preferably 1 to 4 carbon atoms. Specific examples include a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, and propyl. A group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group and the like can be suitably exemplified, and a hydrogen atom, a methyl group and an ethyl group can be suitably exemplified. The m ₆ represents an integer of 2 to 9, more preferably an integer of 4 to 6. The m ₇ represents an integer of 1 to 3, more preferably an integer of 2. m ₈ represents an integer of 5 to 15, more preferably, an integer of 5-10. The compound represented by the general formula (3), with its isomers and / or their pharmacologically acceptable salts include, by way of example, 13-oxo-11-hexadecanol enoic acid, 13 -Oxo-11-heptadecaenoic acid, 13-oxo-11-octadecaenoic acid, 13-oxo-11-nonadecaenoic acid, 13-oxo-11-icosane enoic acid, 13-oxo -9,11-hexadecadienoic acid, 13-oxo-9,11-heptadecadienoic acid, 13-oxo-9,11-octadecadienoic acid, 13-oxo-9,11- Nonadecadienoic acid, 13-oxo-9, -11-icosanedienoic acid, 11-oxo-7,9-hexade Dienoic acid, 12-oxo-8,10-heptadecadienoic acid, 14-oxo-10,12-nonadecadienoic acid, 15-oxo-11,13-icosanedienoic acid, 13 -Oxo-7,9,11-hexadecatrienoic acid, 13-oxo-7,9,11-heptadecatrienoic acid, 13-oxo-7,9,11-octadecatrienoic acid, 13-oxo-7,9,11-nonadecatrienoic acid, 13-oxo-7,9, -11-icosantrienoic acid, 13-oxo-9,11-hexadecadienoic acid methyl ester 13-oxo-9,11-heptadecadienoic acid methyl ester, 13-oxo-9,11-o Tadecadienoic acid methyl ester, 13-oxo-9,11-nonadecadienoic acid methyl ester, 13-oxo-9, -11-icosanedienoic acid methyl ester, 13-oxo-9,11- Hexadecadienoic acid ethyl ester, 13-oxo-9,11-heptadecadienoic acid ethyl ester, 13-oxo-9,11-octadecadienoic acid ethyl ester, 13-oxo-9,11 -Nonadecadienoic acid ethyl ester 13-oxo-9, -11-icosane dienoic acid ethyl ester, isomers thereof and / or pharmacologically acceptable salts thereof can be preferably exemplified, and more Preferably, 13-oxo-9,11-octadecadienoic acid , Isomers thereof and / or pharmaceutically acceptable salts thereof, more preferably 13-oxo-9 (E), 11 (E) -octadecadienoic acid (compound 2) and / or Those pharmacologically acceptable salts can be preferably exemplified. Such a compound has excellent potency or safety against PPAR ligand action, particularly, PPARα ligand action.

かかる一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、精製されたものであってもよいが、一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する植物抽出物若しくはその分画物等であってもよく、この様な植物としては、イネ科ジュズダマ属に属する植物、例えば、イネ科ジュズダマ属ハトムギなどを挙げることができる。尚、本発明においては、抽出物とは、抽出物自体、抽出物を分画、精製した分画、抽出物乃至は分画、精製物の溶媒除去物の総称を意味する。実際、一般式（１）に表される化合物は、天然にも存していることから、天然物より抽出し、精製を行い得ることも出来る（例えば、特開２００３−０７３３２９号公報を参照）。一般式（１）に表される化合物、その異性体としては、例えば、下記の９−オキソ−１０（Ｅ），１２（Ｅ）−オクタデカジエノイックアシッド（化合物１）、１３−オキソ−９（Ｅ），１１（Ｅ）−オクタデカジエノイックアシッド（化合物２）が好適に例示出来、かかる化合物は、イネ科ジュズダマ属ハトムギの植物体の抽出物に含有される。かかるイネ科ジュズダマ属ハトムギの抽出物作製に用いる植物部位としては、種皮を除いた種子が好適に例示出来る。ハトムギは、中国南部からインドシナ半島原産の植物であり、比較的早い時期に日本に移入され、現在は九州から東北に至る幅広い範囲においてその成育が認められ、一部には自生しているところも存する。また、ハトムギの種皮を除いた種子は、ヨクイニンとして利尿作用、抗腫瘍作用などを有し、漢方や民間療法として使用されている。本発明の実施例では、市販のイネ科ジュズダマ属ハトムギの種皮を除いた種子を購入し、使用した。抽出に際して、イネ科ジュズダマ属ハトムギの種皮を除いた種子乃至はその乾燥物は予め、粉砕或いは細切して抽出効率を向上させるように加工することが好ましい。抽出物は、種皮を除いた種子乃至はその乾燥物１質量部に対して、溶媒を１〜３０質量部加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間浸漬する。浸漬後は、室温まで冷却し、所望により不溶物を除去した後、溶媒を減圧濃縮するなどにより除去することが出来る。しかる後、シリカゲルやイオン交換樹脂を充填したカラムクロマトグラフィ−などで分画精製し、所望の抽出物を得ることが出来る。 Or mow general formula (1) in the compounds represented, its isomers and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof pharmacologically may be those purified, but is represented in the general formula (1) A plant extract containing the compound, its isomer and / or pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient, or a fraction thereof, etc. Examples include plants belonging to the genus, for example, Gramineae Judadama. In the present invention, the extract means a generic name of the extract itself, a fraction obtained by fractionating and purifying the extract, the extract or fraction, and the solvent-removed product of the purified product. In fact, since the compound represented by the general formula (1) exists in nature, it can be extracted from a natural product and purified (for example, see JP-A-2003-073329). . Examples of the compound represented by the general formula (1) and its isomer include the following 9-oxo-10 (E), 12 (E) -octadecadienoic acid (compound 1), 13-oxo- 9 (E), 11 (E) -octadecadienoic acid (Compound 2) can be suitably exemplified, and such a compound is contained in an extract of a plant of the genus Giusedama genus. As a plant part used for the preparation of such an extract of Gramineae genus pearl barley, seeds excluding seed coat can be preferably exemplified. The pearl barley is a plant native to the Indochina peninsula from the south of China. It was introduced to Japan at a relatively early stage, and its growth is now recognized in a wide range from Kyushu to Tohoku. Exist. In addition, seeds excluding barley seed coat have a diuretic action, an antitumor action, etc. as Yokuinin, and are used as Kampo and folk remedies. In the examples of the present invention, commercially available seeds excluding the seed coat of the genus Giusedama pearl barley were purchased and used. At the time of extraction, it is preferable to process the seed or the dried product thereof excluding the seed coat of the Gramineae genus barley in advance so as to improve the extraction efficiency by crushing or chopping. For the extract, 1 to 30 parts by mass of a solvent is added to 1 part by mass of the seed or the dried product excluding the seed coat. The extract is immersed for several days at room temperature and for several hours at a temperature near the boiling point. After the immersion, the solution can be cooled to room temperature, insoluble matter can be removed if desired, and then the solvent can be removed by concentration under reduced pressure. Thereafter, fractionation and purification can be performed by column chromatography packed with silica gel or an ion exchange resin to obtain a desired extract.

また、前記の一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩を、本願発明の組成物に配合する場合には、組成物全量に対し、０．００１質量％〜１０質量％、より好ましくは、０．００５質量％〜５質量％、さらに好ましくは、０．０１質量％〜３質量％含有することが好ましい。これは、前記一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩の含有量が、少なすぎるとＰＰＡＲリガンド作用を奏しない場合が存し、多すぎても、効果が頭打ちになり、この系の自由度を損なう場合が存するためである。斯くして得られた一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩よりなるＰＰＡＲリガンドは、直接又は間接的にＰＰＡＲに作用することにより、ＰＰＡＲを介し、ＰＰＡＲリガンド作用を発現し、痩身作用、炎症により生じた皮膚状態の悪化を修復する効果を発揮する。取り分け該リガンドは、ＰＰＡＲアゴニストとしての働きが著しく、この目的で使用することが好ましい。 Also, the compound represented in the general formula (1), its isomers and / or their pharmacologically acceptable salts, when incorporated into the compositions of the present invention, the total amount of the composition On the other hand, it is preferable to contain 0.001 mass%-10 mass%, More preferably, 0.005 mass%-5 mass%, More preferably, it contains 0.01 mass%-3 mass%. This is because the PPAR ligand action may not be achieved if the content of the compound represented by the general formula (1), its isomer and / or pharmacologically acceptable salt thereof is too small, This is because even if the amount is too large, the effect reaches a limit and the degree of freedom of the system may be impaired. The thus obtained PPAR ligand comprising the compound represented by the general formula (1), its isomer and / or pharmacologically acceptable salt thereof acts directly or indirectly on PPAR. , Through PPAR, expresses PPAR ligand action and exerts an effect of repairing deterioration of skin condition caused by slimming action and inflammation. In particular, the ligand has a remarkable effect as a PPAR agonist and is preferably used for this purpose.

＜本発明の組成物＞
本発明の組成物は、一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩を含有することを特徴とする。本発明の組成物において、一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩の内、１種又は２種以上を組み合わせて用い、当該物質をそのまま組成物に配合してもよく、また当該物質をイネ科ジュズダマ属ハトムギより得られる植物抽出物として配合することも出来る。尚、本発明の抽出物とは、抽出物自体、抽出物を分画、精製した分画、抽出物乃至は分画、精製物の溶媒除去物の総称を意味する。この様な一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩の粗製物を本発明の組成物に含有させることは、処方の自由度が大きくなるという点でより好ましい。 <Composition of the present invention>
The composition of the present invention is characterized by containing a compound represented by the general formula (1), an isomer thereof and / or a pharmacologically acceptable salt thereof. In the composition of the present invention, the compound represented by the general formula (1), its isomer and / or pharmacologically acceptable salt thereof is the compound represented by the general formula (1), its isomer. And / or one or more of the pharmacologically acceptable salts thereof may be used in combination, and the substance may be incorporated into the composition as it is. It can also be blended as an obtained plant extract. The extract of the present invention is a generic term for the extract itself, a fraction obtained by fractionating and purifying the extract, the extract or fraction, and a solvent-removed product of the purified product. Inclusion of such a compound represented by the general formula (1), a isomer thereof and / or a crude product of a pharmacologically acceptable salt thereof in the composition of the present invention has a high degree of freedom in formulation. It is more preferable in that it becomes large.

また、一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩を含有するイネ科ジュズダマ属ハトムギより得られる植物抽出物の製剤化にあたっては、通常の食品、医薬品、化粧料などの製剤化で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、経口投与組成物であれば、例えば、乳糖や白糖などの賦形剤、デンプン、セルロ−ス、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルセルロ−スなどの結合剤、カルボキシメチルセルロ−スナトリウム、カルボキシメチルセルロ−スカルシウムなどの崩壊剤、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステルなどの界面活性剤、マルチト−ルやソルビト−ルなどの甘味剤、クエン酸などの酸味剤、リン酸塩などの緩衝剤、シェラックやツェインなどの皮膜形成剤、タルク、ロウ類などの滑沢剤、軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲルなどの流動促進剤、生理食塩水、ブドウ糖水溶液などの希釈剤、矯味矯臭剤、着色剤、殺菌剤、防腐剤、香料など好適に例示出来る。経皮投与組成物であれば、スクワラン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックスなどの炭化水素類、ホホバ油、カルナウバワックス、オレイン酸オクチルドデシルなどのエステル類、オリ−ブ油、牛脂、椰子油などのトリグリセライド類、ステアリン酸、オレイン酸、レチノイン酸などの脂肪酸、オレイルアルコ−ル、ステアリルアルコ−ル、オクチルドデカノ−ル等の高級アルコ−ル、スルホコハク酸エステルやポリオキシエチレンアルキル硫酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤類、アルキルベタイン塩等の両性界面活性剤類、ジアルキルアンモニウム塩等のカチオン界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、これらのポリオキシエチレン付加物、ポリオキシエチレンアルキルエ−テル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤類、ポリエチレングリコ−ル、グリセリン、１，３−ブタンジオ−ル等の多価アルコ−ル類、増粘・ゲル化剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、色剤、防腐剤、粉体等を含有することができる。製造は、常法に従い、これらの成分を処理することにより、困難なく、為しうる。 Also, the compounds represented by the general formula (1), when the formulation of its isomers and / or their pharmacologically acceptable Poaceae Job's tears genus plant extract obtained from Coix containing salt, It can contain optional ingredients used in the formulation of normal foods, pharmaceuticals, cosmetics and the like. Examples of such optional components include oral excipients such as excipients such as lactose and white sugar, binders such as starch, cellulose, gum arabic, and hydroxypropyl cellulose, carboxymethyl cellulose, Disintegrants such as sodium and carboxymethylcellulose calcium, surfactants such as soy lecithin and sucrose fatty acid ester, sweeteners such as malt and sorbitol, sour agents such as citric acid, phosphates, etc. Buffering agents, film forming agents such as shellac and zein, lubricants such as talc and wax, glidants such as light anhydrous silicic acid and dry aluminum hydroxide gel, diluents such as physiological saline and aqueous glucose solution, Suitable examples include flavoring agents, coloring agents, bactericides, preservatives, and fragrances. If it is a composition for transdermal administration, hydrocarbons such as squalane, petrolatum and microcrystalline wax, esters such as jojoba oil, carnauba wax, octyldodecyl oleate, triglycerides such as olive oil, beef tallow and coconut oil , Fatty acids such as stearic acid, oleic acid, retinoic acid, higher alcohols such as oleyl alcohol, stearyl alcohol, octyl decanol, anionic interfaces such as sulfosuccinic acid ester and sodium polyoxyethylene alkyl sulfate Activators, amphoteric surfactants such as alkylbetaine salts, cationic surfactants such as dialkylammonium salts, sorbitan fatty acid esters, fatty acid monoglycerides, their polyoxyethylene adducts, polyoxyethylene alkyl ethers, poly Oxyethylene Nonionic surfactants such as fatty acid esters, polyhydric alcohols such as polyethylene glycol, glycerin, 1,3-butanediol, thickening / gelling agents, antioxidants, UV absorbers, colors Agents, preservatives, powders and the like. Manufacture can be done without difficulty by treating these components according to conventional methods.

本発明の組成物としては、医薬品、化粧品、食品、飲料などが好適に例示出来、日常的に摂取出来ることから、食品、化粧品などに適応することが好ましい。その投与経路も、経口投与、経皮投与の何れもが可能であり、解毒（デトックス）の目的では、関連臓器への到達効率のよい経皮投与を採用し、食品などの経口投与組成物の形態を採用することが好ましい。 As the composition of the present invention, pharmaceuticals, cosmetics, foods, beverages and the like can be suitably exemplified, and since they can be taken on a daily basis, it is preferable to adapt to foods, cosmetics and the like. The administration route can be either oral administration or transdermal administration. For the purpose of detoxification (detox), transdermal administration with high efficiency of reaching the relevant organs is adopted, and oral administration compositions such as foods are used. It is preferable to adopt a form.

＜本発明のイネ科ジュズダマ属ハトムギより得られる植物抽出物の製造方法及び化合物１及び２の単離精製＞
市販のイネ科ジュズダマ属ハトムギの種皮を除いた種子（ヨクイニン）２ｋｇを９リットルのメタノ−ル中、２時間加熱還流抽出を２回行い、濾過後、２回分の濾液をあわせたものを、濃縮、乾燥し、ヨクイニンメタノ−ル抽出物を得た。ヨクイニンメタノ−ル抽出物７０ｇを９０％メタノ−ル含有水溶液に溶解し、ｎ−ヘキサン、ジエチルエ−テル、酢酸エチルの各溶媒で液液分配抽出し、各抽出液を濃縮、乾燥し、ｎ−ヘキサン抽出物３６．９ｇ、ジエチルエ−テル抽出物６．６ｇ、酢酸エチル抽出物０．６ｇ、水抽出物２６．８ｇを得た。この内、ジエチルエ−テル抽出物６．６ｇを、シリカゲルカラムクロマト（Ｆｕｊｉ Silisia PSQ100B、１００ｇ）及びDevelosilC30-UG5（野村化学）カラムを装着した分取ＨＰＬＣにて分画、精製を繰り返し行い、９−オキソ−１０（Ｅ），１２（Ｅ）−オクタデカジエノイックアシッド（１６ｍｇ、化合物１）、１３−オキソ−９（Ｅ），１１（Ｅ）−オクタデカジエノイックアシッド（１８ｍｇ、化合物２）を得た。各化合物の核磁気共鳴スペクトルを測定し、化合物の同定を行った。 <Method for producing plant extract obtained from Gramineae genus barley of the present invention and isolation and purification of compounds 1 and 2>
Commercial Poaceae Job's tears genus Coix seed coats excluding seeds of (Coix) of 2 k g 9 liters methanol - in Le, performed two times 2 hours under heating reflux extraction, after filtration, to the combined twice the filtrate Concentrated and dried to obtain a Yokuinin methanol extract. 70 g of yokuinin methanol extract was dissolved in a 90% methanol-containing aqueous solution, and liquid-liquid partition extraction was performed with each solvent of n-hexane, diethyl ether, and ethyl acetate, each extract was concentrated and dried, and n- 36.9 g of hexane extract, 6.6 g of diethyl ether extract, 0.6 g of ethyl acetate extract, and 26.8 g of water extract were obtained. Among these, 6.6 g of diethyl ether extract was repeatedly fractionated and purified by preparative HPLC equipped with silica gel column chromatography (Fuji Silisia PSQ100B, 100 g) and Develosil C30-UG5 (Nomura Chemical) column. Oxo-10 (E), 12 (E) -octadecadienoic acid (16 mg, compound 1), 13-oxo-9 (E), 11 (E) -octadecadienoic acid (18 mg, compound 2) ) The compound was identified by measuring the nuclear magnetic resonance spectrum of each compound.

以下に、実施例を挙げて本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明がかかる実施例にのみ限定を受けないことは、言うまでもない。 Hereinafter, further is added described in detail about the present invention by way of example, it does not undergo limited to the embodiments the present invention is applied it is, of course.

表２に記載の「本発明の一般式（１）に表される化合物」を含有するドリンク製剤の健康食品を表３に示す処方に従って作製した（健康食品３：化合物１、健康食品４：化合物２）。即ち、処方成分を撹拌可溶化しドリンク製剤の健康食品を得た。尚、表中の数値の単位は、重量部を表す。本健康食品は、優れた肥満に対する抑制効果を示していた。 A health food of a drink preparation containing the “compound represented by the general formula (1) of the present invention” described in Table 2 was prepared according to the formulation shown in Table 3 (health food 3: compound 1, health food 4: compound 2). That is, the prescription ingredients were solubilized with stirring to obtain a health food as a drink preparation. In addition, the unit of the numerical value in a table | surface represents a weight part. This health food had an excellent inhibitory effect on obesity.

表４に記載の処方に従い、「本発明の一般式（１）に表される化合物」を含有する皮膚外用剤（化粧水１：化合物１、化粧水２：化合物２）を作製した。即ち、処方成分を室温で攪拌可溶化して化粧水を得た。本化粧水１及び２は、優れた皮膚修復効果を示していた。 According to the formulation described in Table 4, a skin external preparation (skin lotion 1: compound 1, skin lotion 2: compound 2) containing “the compound represented by the general formula (1) of the present invention” was prepared. That is, the prescription ingredients were stirred and solubilized at room temperature to obtain a lotion. This lotion 1 and 2 showed the outstanding skin repair effect.

表５に記載の処方に従い、「本発明の一般式（１）に表される化合物」を含有する皮膚外用剤（クリ−ム１：化合物１、クリ−ム２：化合物２）を作製した。即ち、イ、ロ、ハをそれぞれ８０℃に加熱溶解して、イにロを徐々に加え、更にハを加え乳化した後、ホモミキサ−により乳化粒子を均一化し、冷却してクリ−ムを得た。本クリ−ム１及び２は、優れた皮膚修復効果を示していた。 In accordance with the formulation described in Table 5, an external preparation for skin containing “a compound represented by the general formula (1) of the present invention” (CREAM 1: COMPOUND 1, CREAM 2: COMPOUND 2) was prepared. That is, a, b, and c are heated and dissolved at 80 ° C. respectively, and b is gradually added to emulsify and further emulsified with c, and then the emulsion particles are homogenized by a homomixer and cooled to obtain a cream. It was. The present creams 1 and 2 showed an excellent skin repair effect.

Claims

1) a compound represented by the following general formula (1), consisting of its isomers and / or their pharmacologically acceptable salts, PPAR (Peroxisome proliferatior-activated recepto r) ligand.

The compound represented by the general formula (1) is a compound represented by the following general formula (2), an isomer thereof and / or a pharmacologically acceptable salt thereof, Item 2. The PPAR ligand according to Item 1.

The compound represented by the general formula (1) is a compound represented by the following general formula ( 3 ), an isomer thereof and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Item 3. The PPAR ligand according to Item 1 or 2.

The compound represented by the general formulas (1) to (3) is oxooctadecadienoic acid, its isomer and / or a pharmacologically acceptable salt thereof. The PPAR ligand according to any one of 1 to 3.

The compound represented by the general formula (1) is 9-oxo-10 (E), 12 (E) -octadecadienoic acid (compound 1), 13-oxo-9 (E), 11 (E ) -Octadecadienoic acid (compound 2) and / or a pharmacologically acceptable salt thereof, PPAR ligand according to any one of claims 1 to 4.

9-oxo-10 (E), 12 (E) -octadecadienoic acid (compound 1)

13-oxo-9 (E), 11 (E) -octadecadienoic acid (compound 2)

The PPAR ligand according to claim 1, wherein the PPAR ligand is a PPARα ligand.

A composition comprising the PPAR ligand according to any one of claims 1 to 6.

0.001% by mass to 10% by mass of the compound represented by the general formula (1), isomers thereof and / or pharmacologically acceptable salts thereof based on the total amount of the composition. The composition according to claim 7 .

The composition according to claim 7 or 8 , which is an external preparation for skin.

The composition according to claim 7 or 8, wherein the composition is an orally administered composition.

Characterized in that it is used for slimming or skin repair composition according to any one of claims 7-10.

It characterized in that it is a cosmetic or pharmaceutical composition according to claim 7-11.

A method for producing a composition comprising a compound represented by the general formula (1), an isomer thereof and / or a pharmacologically acceptable salt thereof, excluding the seed coat of the Gramineae genus barley After seeds are collected and extracted with an organic solvent, the extract is concentrated under reduced pressure, fraction purification is performed, PPAR ligand activity is measured using the extract or fraction, and PPAR ligand activity is compared with control. A method for producing a composition characterized in that the composition was improved, and then blended into the composition.