JP2011012055A - External composition for skin, containing vitamins - Google Patents

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Abstract

【課題】
皮膚の弾力、ハリ、潤いを持たせ、肌荒れ防止・改善作用を奏し、皮膚の老化を予防することのできる皮膚外用組成物を提供することである。
【解決手段】
ビタミンA、ビタミンB6、ビタミンC、ビタミンD及びビタミンEを有効成分として含有することを特徴とする皮膚外用組成物。
【選択図】なし
【Task】
An object of the present invention is to provide an external composition for skin, which has skin elasticity, elasticity and moisture, has an effect of preventing and improving rough skin, and can prevent skin aging.
[Solution]
An external composition for skin comprising vitamin A, vitamin B6, vitamin C, vitamin D and vitamin E as active ingredients.
[Selection figure] None

Description

本発明は、高いヒアルロン酸産生作用を有することにより、皮膚の弾力、ハリ、潤いを持たせ、ひいては、肌荒れ防止・改善作用を奏し、皮膚の老化を予防することのできる皮膚外用組成物等に関する。   The present invention relates to a composition for external use of skin, which has a high hyaluronic acid producing action, thereby giving skin elasticity, firmness and moisture, and consequently, preventing and improving rough skin, and preventing skin aging. .

最近、皮膚化粧料や皮膚外用剤の分野において、皮膚細胞を賦活し、皮膚の機能そのものを活性化して、皮膚症状の改善や抗炎症効果又は創傷治癒効果を発揮させるための研究が多くなされている。老化した皮膚では、角層ターン・オーバー速度の低下、皮膚におけるヒアルロン酸の減少により、乾燥しやすくなることで、肌荒れ・かさつき・しわ・たるみ等が生じやすくなり、また、皮膚の厚さが薄くなることや、ハリが消失(弾力性の低下)すること等の皮膚老化現象が認められることが知られている。これらの原因としては、加齢の他に、外的要因、すなわち紫外線曝露、乾燥、酸化等による表皮細胞や真皮線維芽細胞の機能低下、ヒアルロン酸の分解等が考えられている。   Recently, in the field of skin cosmetics and skin external preparations, many studies have been made to activate skin cells and activate the skin function itself to improve skin symptoms and exert anti-inflammatory effects or wound healing effects. Yes. In aged skin, it becomes easy to dry due to a decrease in stratum corneum turnover speed and a decrease in hyaluronic acid in the skin, and it is easy to cause rough skin, roughness, wrinkles, sagging, etc. It is known that skin aging phenomena such as thinning and disappearance of elasticity (decrease in elasticity) are observed. As these causes, in addition to aging, external factors, that is, a decrease in function of epidermal cells and dermal fibroblasts due to exposure to ultraviolet rays, drying, oxidation, etc., degradation of hyaluronic acid, and the like are considered.

そのため、老化した皮膚の改善のために、ヒアルロン酸やコラーゲンを配合した化粧料、保湿作用や皮膜形成作用を有する生薬抽出物または化学合成物質を配合した化粧料、等によって皮膚に潤いや柔軟性をもたせていた。しかし、これらの方法では、皮膚表面の乾燥は改善されるものの効果は一過性であり、充分かつ本質的な改善効果を得ることはできなかった。   Therefore, in order to improve aging skin, the skin is moisturized and softened by cosmetics containing hyaluronic acid and collagen, herbal extracts with moisturizing and film-forming effects, or cosmetics containing chemically synthesized substances. I had it. However, in these methods, although the drying of the skin surface is improved, the effect is transient and a sufficient and essential improvement effect cannot be obtained.

一方で、皮膚自体の皮膚代謝を向上させ、ヒアルロン酸の産生を高めようとする試みもなされている。例えば、ビタミンAの代謝物であるレチノイン酸は、ビタミンAの生理活性体の一つであり、表皮細胞や線維芽細胞の増殖促進作用(例えば、非特許文献1参照)、ヒアルロン酸産生促進作用(非特許文献2参照)、角化改善作用(非特許文献3参照)、抗乾癬作用(非特許文献4参照)、抗にきび作用 (非特許文献5参照)、抗しわ作用(例えば、非特許文献6参照)、光老化皮膚改善作用(非特許文献7参照)等、多様な皮膚生理作用を有することが知られている。そのため、米国では、レチノイン酸配合製剤が光老化皮膚改善剤やしわ改善剤として使用されている。   On the other hand, attempts have been made to improve the skin metabolism of the skin itself and increase the production of hyaluronic acid. For example, retinoic acid, which is a metabolite of vitamin A, is one of the physiologically active substances of vitamin A, and has an action of promoting the growth of epidermal cells and fibroblasts (for example, see Non-Patent Document 1), an action of promoting the production of hyaluronic acid. (See Non-patent document 2), keratinization improving action (see Non-patent document 3), anti-psoriatic action (see Non-patent document 4), anti-acne action (see Non-patent document 5), anti-wrinkle action (for example, non-patent document) It is known to have various skin physiological actions such as a photoaging skin improving action (see Non-Patent Document 7). Therefore, in the United States, retinoic acid combination preparations are used as photoaging skin improving agents and wrinkle improving agents.

しかし、レチノイン酸は刺激性が強いという欠点があり、更に、化粧品には配合できない成分でもあるため、レチノイン酸よりは薬理作用は弱いが、刺激性のないレチノールを活用する試みもなされている。例えば、レチノールの生理作用を高めるために、脂肪酸アミド(特許文献1参照)との併用や、ジメチルイミダゾリン(特許文献2参照)との併用による表皮細胞の賦活増強作用が知られている。また、パルミチン酸レチノールとビタミンD3の併用、これらに更に、パルミチン酸アスコルビル及び/又はビタミンEを併用したものが開示され、皮膚の弾性およびしわ改善効果があることが示されている(特許文献3の表3参照)。   However, retinoic acid has the drawback of being strongly irritating, and since it is also a component that cannot be incorporated into cosmetics, attempts have been made to utilize retinol that is less pharmacological than retinoic acid but has no irritation. For example, in order to enhance the physiological action of retinol, an effect of enhancing the activation of epidermal cells by using in combination with a fatty acid amide (see Patent Document 1) or in combination with dimethylimidazoline (see Patent Document 2) is known. In addition, a combination of retinol palmitate and vitamin D3, and those in which ascorbyl palmitate and / or vitamin E are further used are disclosed, and are shown to have an effect of improving skin elasticity and wrinkles (Patent Document 3). Table 3).

ビタミンA類以外でも、ビタミンC(特許文献4参照)またはビタミンE(特許文献5参照)の単独投与で皮膚ヒアルロン酸の産生促進作用が知られている。また、ビタミンD3の単独投与で皮膚の弾性およびしわの改善効果が開示されている(特許文献3の表3比較例2参照)。   In addition to vitamins A, it is known that skin hyaluronic acid production is promoted by administration of vitamin C (see Patent Document 4) or vitamin E (see Patent Document 5) alone. Moreover, the effect of improving skin elasticity and wrinkles by single administration of vitamin D3 is disclosed (see Table 3, Comparative Example 2 of Patent Document 3).

なお、ビタミンB群については、ヒアルロン酸産生、皮膚弾性又はシワに対する作用は不明であるが、ニコチン酸アミド化合物を含有する皮膚外用組成物に皮膚バリアー機能を有すること(特許文献6参照)、ビタミンA酸(レチノイン酸)と水溶性のビタミンB6塩酸塩を含有する美白用皮膚外用剤(特許文献7参照)、等が開示されている。   Regarding vitamin B group, hyaluronic acid production, skin elasticity or wrinkle action is unknown, but the skin external composition containing a nicotinamide compound has a skin barrier function (see Patent Document 6), vitamins A whitening skin external preparation (see Patent Document 7) containing A acid (retinoic acid) and water-soluble vitamin B6 hydrochloride is disclosed.

しかしながら、これまでのビタミン類の単剤及び併用技術では、表皮細胞の賦活作用やヒアルロン酸産生促進作用は充分とは言い難いのが現状であった。また、皮膚外用組成物においてビタミンの組合せが表皮細胞のヒアルロン酸産生促進作用を高めるかどうかについては全く知られていない。更に、これまでのビタミン単剤及び併用剤の皮膚外用組成物の抗老化作用は不充分であった。   However, it has been difficult to say that the conventional vitamin single agents and combined technologies have sufficient epidermal cell activation and hyaluronic acid production promoting effects. Moreover, it is not known at all whether the combination of vitamins enhances the hyaluronic acid production promoting action of epidermal cells in an external composition for skin. Furthermore, the anti-aging effect of the composition for external use of the skin of a single vitamin and a combination agent so far has been insufficient.

すなわち、ビタミンA、B6、C、D及びE類すべてを配合した皮膚外用組成物は知られておらず、かかるビタミンの組み合わせのヒアルロン酸産生、皮膚弾性又はしわ改善効果、すなわち皮膚老化防止効果についても不明であった。更に、脂溶性のビタミンB6とC、並びに、ビタミンA、D及びE類を配合した皮膚外用組成物については記載も示唆もないのが現状であった。   That is, no external composition for skin containing all of vitamins A, B6, C, D and E is known, and hyaluronic acid production, skin elasticity or wrinkle improving effect of such vitamin combination, ie, skin aging prevention effect Was also unknown. Furthermore, there is no description or suggestion about a composition for external use containing fat-soluble vitamins B6 and C and vitamins A, D and E.

特開平8−301748号公報JP-A-8-301748 特開平9−100211号公報Japanese Patent Application Laid-Open No. 9-110091 特開2004−175731号公報JP 2004-175731 A 特開2008−105985号公報JP 2008-105985 A 特開2004−359573号公報JP 2004-359573 A 特表2006−526570号公報JP 2006-526570 A 特開2002−145759号公報JP 2002-145759 A

J.Investig.Dermatol.Symp.Proc.3,57-60,1998)J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. 3, 57-60, 1998) J.Invest.Dermatol.92,326-332,1989)J.Invest.Dermatol.92,326-332,1989) Arch.Dermatol.Res.291,346-353,1999)Arch.Dermatol.Res.291,346-353,1999) Br.J.Dermatol.88,167-182,1973)Br.J.Dermatol.88,167-182,1973) J.Am.Acad.Dermatol.17,251-254,1987)(J.Am.Acad.Dermatol. 17,251-254,1987) Tohoku J.Exp.Med.169,131-139,1993)Tohoku J.Exp.Med.169,131-139,1993) J.Am.Acad.Dermatol.15,836-859,1986)J. Am. Acad. Dermatol. 15,836-859, 1986)

本発明の目的は、ヒアルロン酸の産生を促進することにより、皮膚の弾力、ハリ、潤いを持たせ、ひいては、肌荒れ防止・改善作用を奏し、皮膚の老化を予防することのできる皮膚外用組成物等を提供することである。   An object of the present invention is to provide an external composition for skin that can promote the production of hyaluronic acid, thereby providing skin elasticity, elasticity, and moisture, thereby preventing and improving rough skin and preventing skin aging. Etc. is to provide.

本発明者らは、上述の課題を解決するためにビタミンAの有する表皮細胞のヒアルロン酸産生作用を向上させる手段について鋭意研究した結果、ビタミンAと、ビタミンB6、ビタミンC、ビタミンD及びビタミンEを併用することにより、又は、ビタミンAと、ビタミンB6を併用することにより、ビタミンAのヒアルロン酸産生が著しく促進されること、更にこれらを組み合わせた皮膚のヒアルロン酸産生促進剤を用いて製造した皮膚外用組成物は、皮膚の乾燥、肌荒れ、しわ、はりの消失を改善し、皮膚の老化を予防できることを見出し、本発明を完成するに至った。   In order to solve the above-mentioned problems, the present inventors have conducted intensive research on means for improving the hyaluronic acid producing action of epidermal cells possessed by vitamin A. As a result, vitamin A, vitamin B6, vitamin B6, vitamin C, vitamin D and vitamin E In combination with Vitamin A or Vitamin B6, Vitamin A hyaluronic acid production is remarkably promoted, and further, a hyaluronic acid production promoter for the skin that combines these is produced. The composition for external use of skin has been found to improve the disappearance of dry skin, rough skin, wrinkles, and beams and prevent skin aging, and has completed the present invention.

すなわち、本発明は、以下に記すとおりである。
(1)
ビタミンA、ビタミンB6、ビタミンC、ビタミンD及びビタミンEを有効成分として含有することを特徴とする皮膚外用組成物。
さらに、本発明の好適な態様としては、以下の発明が挙げられる。
(2)
ビタミンB6及びビタミンCが脂溶性ビタミンである、上記(1)に記載の皮膚外用組成物。
(3)
ビタミンA及びビタミンB6を有効成分として含有することを特徴とする皮膚外用組成物。
(4)
ビタミンB6が脂溶性ビタミンである、上記(3)に記載の皮膚外用組成物。
(5)
上記(1)乃至(4)のいずれかに記載の組成物が、老化防止用である皮膚外用組成物。
(6)
ビタミンA、脂溶性ビタミンB6、脂溶性ビタミンC、ビタミンD及びビタミンEからなることを特徴とする皮膚のヒアルロン酸産生促進剤。
(7)
ビタミンA、脂溶性ビタミンC、ビタミンD及びビタミンEからなる皮膚のヒアルロン酸産生促進剤に、更に、脂溶性のビタミンB6を含有することにより、ビタミンA、脂溶性ビタミンC、ビタミンD及びビタミンEの効果を増強することを特徴とする皮膚のヒアルロン酸産生促進剤。
(8)
ビタミンAがパルミチン酸レチノールであり、ビタミンB6がトリ2−ヘキシルデカン酸ピリドキシンであり、脂溶性ビタミンCがテトラ2−ヘキシルデカン酸アスコルビルであり、ビタミンDがコレカルシフェロールであり、ビタミンEが酢酸トコフェロールである、上記(6)又は(7)に記載の皮膚のヒアルロン酸産生促進剤。
(9)
ビタミンAからなる皮膚のヒアルロン酸産生促進剤に、更に、脂溶性のビタミンB6を含有することにより、ビタミンAの効果を増強することを特徴とする皮膚のヒアルロン酸産生促進剤。
(10)
ビタミンAがパルミチン酸レチノールであり、ビタミンB6がトリ2−ヘキシルデカン酸ピリドキシンである、上記(9)に記載の皮膚のヒアルロン酸産生促進剤。
(11)
上記(6)乃至(10)のいずれかに記載の組成物が、老化防止用である皮膚のヒアルロン酸産生促進剤。
That is, the present invention is as described below.
(1)
An external composition for skin comprising vitamin A, vitamin B6, vitamin C, vitamin D and vitamin E as active ingredients.
Furthermore, the following invention is mentioned as a suitable aspect of this invention.
(2)
The external composition for skin according to (1) above, wherein vitamin B6 and vitamin C are fat-soluble vitamins.
(3)
An external composition for skin comprising vitamin A and vitamin B6 as active ingredients.
(4)
The external composition for skin according to (3) above, wherein vitamin B6 is a fat-soluble vitamin.
(5)
A composition for external use on skin, wherein the composition according to any one of (1) to (4) is for anti-aging.
(6)
A hyaluronic acid production promoter for skin, comprising vitamin A, fat-soluble vitamin B6, fat-soluble vitamin C, vitamin D, and vitamin E.
(7)
By containing fat-soluble vitamin B6 in the hyaluronic acid production promoter for skin consisting of vitamin A, fat-soluble vitamin C, vitamin D and vitamin E, vitamin A, fat-soluble vitamin C, vitamin D and vitamin E A hyaluronic acid production promoter for skin characterized by enhancing the effect of.
(8)
Vitamin A is retinol palmitate, vitamin B6 is pyridoxine tri-2-hexyldecanoate, fat-soluble vitamin C is ascorbyl tetra-2-hexyldecanoate, vitamin D is cholecalciferol, vitamin E is tocopherol acetate The hyaluronic acid production promoter for skin according to (6) or (7) above.
(9)
A hyaluronic acid production promoter for skin characterized by enhancing the effect of vitamin A by further containing fat-soluble vitamin B6 in the hyaluronic acid production promoter for skin comprising vitamin A.
(10)
The hyaluronic acid production promoter for skin according to (9) above, wherein vitamin A is retinol palmitate and vitamin B6 is pyridoxine tri-2-hexyldecanoate.
(11)
A hyaluronic acid production promoter for skin, wherein the composition according to any one of (6) to (10) above is used for preventing aging.

本発明により、これまでのビタミンA単剤製剤等に較べて、著しく優れた皮膚ヒアルロン酸産生促進作用を有する皮膚外用組成物又は化粧料が得られた。これにより、皮膚に弾性、シワ、ハリ、潤いを持たせ、ひいては、皮膚の老化が予防できるため有用である。   According to the present invention, a composition for external use for skin or a cosmetic having a remarkably superior action for promoting the production of skin hyaluronic acid as compared with conventional vitamin A single preparations and the like was obtained. This makes the skin elastic, wrinkled, firm and moisturized, which is useful because it can prevent aging of the skin.

パルミチン酸レチノール(ビタミンA、以下略してVAと称することがある)、テトラ2−ヘキシルデカン酸アスコルビル(ビタミンC(IP)、以下略してVCと称することがある)、コレカルシフェロール(ビタミンD、以下略してVDと称することがある)及び酢酸トコフェロール(ビタミンE、以下略してVEと称することがある)を含有する組成物と比較して、実施例1,3、又は4[ビタミンA、トリ2−ヘキシルデカン酸ピリドキシン(ビタミンB6(IP)、以下略してVB6と称することがある)、ビタミンC(IP)、ビタミンD及びビタミンEを含有する組成物]の方が、ヒアルロン酸濃度が高く、優れたヒアルロン酸産生促進効果を有することを示す。ここで、縦軸のHA Concは、ヒアルロン酸濃度を示す。Retinol palmitate (vitamin A, hereinafter abbreviated as VA), ascorbyl tetra-2-hexyldecanoate (vitamin C (IP), hereinafter abbreviated as VC), cholecalciferol (vitamin D, hereinafter As compared to compositions containing tocopherol acetate (sometimes referred to as VD for short) and tocopherol acetate (vitamin E; hereinafter sometimes referred to as VE for short) [Example Vitamin A, Tri 2 -Pyridoxine hexyldecanoate (composition containing vitamin B6 (IP), hereinafter sometimes abbreviated as VB6), vitamin C (IP), vitamin D and vitamin E] has a higher hyaluronic acid concentration and is superior. It has a hyaluronic acid production promoting effect. Here, the vertical axis HA Conc represents the hyaluronic acid concentration.

各群の成分は、1)無処置(Humedia-KB2)、2)コントロール(0.1% 2プロパノール含有Humedia-KB2)、3)VB6(100倍希釈)、4)VB6(10倍希釈)、5)VB6、6)VA+VC+VD+VE(100倍希釈)、7)VA+VC+VD+VE(10倍希釈)、8)VA+VC+VD+VE、9)VA+VB6+VC+VD+VE(100倍希釈)、10)VA+VB6+VC+VD+VE(10倍希釈)、11)VA+VB6+VC+VD+VEである。   The components of each group are 1) No treatment (Humedia-KB2), 2) Control (Humedia-KB2 containing 0.1% 2 propanol), 3) VB6 (100-fold dilution), 4) VB6 (10-fold dilution), 5) VB6, 6) VA + VC + VD + VE (100-fold dilution), 7) VA + VC + VD + VE (10-fold dilution), 8) VA + VC + VD + VE, 9) VA + VB6 + VC + VD + VE (100-fold dilution), 10) VA + VB6 + VC + V + V + V + V + V + V + V + V + V + V + V + V + V + V + V + V + V + V +

パルミチン酸レチノール(ビタミンA、以下略してVAと称することがある)のみの場合と比較して、実施例2[パルミチン酸レチノール(ビタミンA)、及びトリ2−ヘキシルデカン酸ピリドキシン(ビタミンB6(IP))を含有]の方が、ヒアルロン酸濃度が高く、優れたヒアルロン酸産生促進効果を有することを示す。ここで、縦軸のHA Concは、ヒアルロン酸濃度を示す。Compared with the case of retinol palmitate (vitamin A, hereinafter sometimes abbreviated as VA) alone, Example 2 [retinol palmitate (vitamin A) and pyridoxine tri-2-hexyldecanoate (vitamin B6 (IP) ) Containing] has a higher hyaluronic acid concentration and shows an excellent hyaluronic acid production promoting effect. Here, the vertical axis HA Conc represents the hyaluronic acid concentration.

各群の成分は、1)無処置(Humedia-KB2)、2)コントロール(0.1% 2プロパノール含有Humedia-KB2)、3)VA(100倍希釈)、4)VA(10倍希釈)、5)VA、6)VB6(100倍希釈)、7)VB6(10倍希釈)、8)VB6、9)VA+VB6(100倍希釈)、13)VA+VB6(10倍希釈)、14)VA+VB6である。   The components of each group are 1) No treatment (Humedia-KB2), 2) Control (Humedia-KB2 containing 0.1% 2 propanol), 3) VA (100-fold dilution), 4) VA (10-fold dilution), 5) VA, 6) VB6 (100-fold dilution), 7) VB6 (10-fold dilution), 8) VB6, 9) VA + VB6 (100-fold dilution), 13) VA + VB6 (10-fold dilution), 14) VA + VB6.

本発明に用いられる「ビタミンA」は、例えば、レチノール;レチノールのパルミチン酸エステル、ステアリン酸エステル、酢酸エステル等の各種脂肪酸エステル;レチノールの乳酸エステル、グリコール酸エステル等の各種有機酸エステル;レチノールのリン酸、ピロリン酸、硫酸等の各種無機酸ジエステル複合体等が挙げられる。好適には、オール−trans−レチノールおよびその異性体、オール−trans―レチノイン酸およびその異性体、オール−trans―レチナールおよびその異性体、それらの3デヒドロ体、3,4ジデヒドロ体、さらには、広く市販されており、安定性が比較的良好なパルミチン酸レチノールが挙げられる。特に好適には、パルミチン酸レチノールである。これらのビタミンAは、合成によって得られたものであっても、天然抽出物より得られたものであっても、それを精製したものであっても良い。   “Vitamin A” used in the present invention includes, for example, retinol; various fatty acid esters such as palmitic acid ester, stearic acid ester and acetic acid ester of retinol; various organic acid esters such as lactic acid ester and glycolic acid ester of retinol; Examples include various inorganic acid diester complexes such as phosphoric acid, pyrophosphoric acid, and sulfuric acid. Preferably, all-trans-retinol and its isomers, all-trans-retinoic acid and its isomers, all-trans-retinal and its isomers, their 3 dehydro, 3,4 didehydro, Examples thereof include retinol palmitate, which is widely marketed and has relatively good stability. Particularly preferred is retinol palmitate. These vitamin A may be obtained by synthesis, may be obtained from a natural extract, or may be obtained by purifying it.

本発明に用いられる「ビタミンB6」は、例えば、ピリドキシン、塩酸ピリドキシン、トリ2−ヘキシルデカン酸ピリドキシン等が挙げられるが、本発明における「ビタミンB6」としては、「脂溶性ビタミンB6」が、角質浸透性ひいてはヒアルロン酸産生促進の効果の面から好ましい。本発明に用いられる「脂溶性ビタミンB6」は、脂溶性のビタミンB6であれば特に限定されないが、例えば、トリ2−ヘキシルデカン酸ピリドキシンが好適に挙げられる。これらのビタミンB6は、合成により得られたものであっても、天然抽出物より得られたものであっても、それを精製したものであっても良い。   Examples of “vitamin B6” used in the present invention include pyridoxine, pyridoxine hydrochloride, pyridoxine tri-2-hexyldecanoate, etc. As “vitamin B6” in the present invention, “fat-soluble vitamin B6” This is preferable from the viewpoint of the effect of promoting hyaluronic acid production. “Fat-soluble vitamin B6” used in the present invention is not particularly limited as long as it is fat-soluble vitamin B6, and for example, pyridoxine tri-2-hexyldecanoate is preferably exemplified. These vitamin B6 may be obtained by synthesis, may be obtained from a natural extract, or may be obtained by purifying it.

本発明に用いられる「ビタミンC」は、例えば、アスコルビン酸、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、テトラ2−ヘキシルデカン酸アスコルビル等が挙げられるが、本発明における「ビタミンC」としては、「脂溶性ビタミンC」の方が、角質浸透性ひいてはヒアルロン酸産生促進の効果の面から好ましい。本発明に用いられる「脂溶性ビタミンC」は、脂溶性のビタミンCであれば特に限定されないが、例えば、パルミチン酸アスコルビル、テトラ2−ヘキシルデカン酸アスコルビル等が好適に挙げられる。これらのビタミンCは、合成により得られたものであっても、天然抽出物より得られたものであっても、それを精製したものであっても良い。   Examples of the “vitamin C” used in the present invention include ascorbic acid, calcium ascorbate, sodium ascorbate, ascorbyl palmitate, ascorbyl tetra-2-hexyldecanoate, etc. As “vitamin C” in the present invention, “Fat-soluble vitamin C” is preferred from the viewpoint of the effect of promoting keratin permeability and hence hyaluronic acid production. The “fat-soluble vitamin C” used in the present invention is not particularly limited as long as it is fat-soluble vitamin C. For example, ascorbyl palmitate, ascorbyl tetra-2-hexyldecanoate and the like are preferably mentioned. These vitamin Cs may be those obtained by synthesis, those obtained from natural extracts, or those obtained by purifying them.

本発明に用いられる「ビタミンD」及び「ビタミンE」は、例えば、コレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール;トコフェロール、コハク酸トコフェロール、酢酸トコフェロール等が挙げられ、コレカルシフェロール及び酢酸トコフェロールが好適に挙げられる。   Examples of “vitamin D” and “vitamin E” used in the present invention include cholecalciferol, ergocalciferol; tocopherol, tocopherol succinate, tocopherol acetate and the like, and cholecalciferol and tocopherol acetate are preferably mentioned. .

本発明の「皮膚のヒアルロン酸産生促進剤」とは、ビタミンA、ビタミンB6、ビタミンC、ビタミンD及びビタミンEからなることによって皮膚のヒアルロン酸産生を促進させる剤である。本剤を皮膚外用組成物(医療用のみではなく、化粧用組成物も含む)に含有させることによって、本剤の効果を有する皮膚外用組成物を製造することができる。   The “skin hyaluronic acid production promoter” of the present invention is an agent that promotes skin hyaluronic acid production by comprising vitamin A, vitamin B6, vitamin C, vitamin D, and vitamin E. By including this agent in an external composition for skin (not only for medical use but also for cosmetics), a composition for external skin having the effect of this agent can be produced.

本発明の「皮膚外用組成物」は、皮膚に塗布して用いられる組成物であれば特に限定はないが、例えば、医療用の皮膚外用組成物又は化粧料組成物である。本組成物には、ビタミンA、脂溶性ビタミンB6、脂溶性ビタミンC、ビタミンD及びビタミンE等の有効成分以外に、通常、医薬品、医薬部外品、化粧品などの皮膚外用医療用組成物に用いられる成分、例えば、水性成分、油性成分、粉末成分、アルコール類、保湿剤、増粘剤、紫外線吸収剤、美白剤、防腐剤、酸化防止剤、界面活性剤、香料、色素などを適宜必要に応じて配合することができる。そのような配合の方法は、日局製剤総則に記載の方法に従って行うことができる。   The “external skin composition” of the present invention is not particularly limited as long as it is a composition used by being applied to the skin. For example, it is a medical external skin composition or cosmetic composition. In addition to active ingredients such as vitamin A, fat-soluble vitamin B6, fat-soluble vitamin C, vitamin D, and vitamin E, this composition is usually used as a medical composition for external skin use such as pharmaceuticals, quasi-drugs, and cosmetics. Necessary components such as aqueous components, oily components, powder components, alcohols, humectants, thickeners, UV absorbers, whitening agents, preservatives, antioxidants, surfactants, fragrances, pigments, etc. It can be blended according to. Such a blending method can be performed according to the method described in the Japanese Pharmacopoeia General Rules.

本発明の皮膚外用組成物の「剤型」としては、皮膚に適用できる剤型であれば特に限定されないが、クリーム剤、軟膏剤、液剤、ゲル剤、ローション剤などの塗布剤、パップ剤、テープ剤、パッチ剤などの貼付剤などが好適である。 本発明の皮膚外用組成物はまた、例えば、医薬品、医薬部外品、化粧品などとして利用することができ、これを1日1〜数回皮膚に塗布すればよい。   The “dosage form” of the external composition for skin of the present invention is not particularly limited as long as it is a dosage form that can be applied to the skin, but it is a coating agent such as a cream, ointment, liquid, gel, or lotion, a poultice, Tapes and patches such as patches are suitable. The composition for external use of the skin of the present invention can also be used as, for example, a pharmaceutical product, a quasi-drug, a cosmetic product, etc., and may be applied to the skin once to several times a day.

本発明の実施例を以下に記載するが、これらに限定されるものではない。   Examples of the present invention are described below, but are not limited thereto.

(実施例1)美容液
表1に記載の成分を、混合し美容液を製造した。
(Example 1) Cosmetic liquid The ingredients listed in Table 1 were mixed to produce a cosmetic liquid.

(実施例2)美容液
表2に記載の成分を、混合し美容液を製造した。
(Example 2) Cosmetic liquid The ingredients listed in Table 2 were mixed to produce a cosmetic liquid.

(実施例3)クリーム
表3に記載の成分を、混合しクリームを製造した。
(Example 3) Cream The ingredients listed in Table 3 were mixed to produce a cream.

(実施例4)乳液
表4に記載の成分を、混合し乳液を製造した。
(Example 4) Emulsion The ingredients listed in Table 4 were mixed to produce an emulsion.

(試験例1)ヒト表皮角化細胞におけるヒアルロン酸量測定1
ビタミン類は、2−プロパノールで1000倍濃度に調製した後、培地中に0.1%添加した。すなわち、96穴プレートに正常ヒト表皮角化細胞(クラボウ)をHuMedia KG-2培地(クラボウ)にて10,000cells/wellの密度で播種し、1日後、ビタミンB6のみ、VA+VC+VD+VEおよびVA+VB6+VC+VD+VEを表5に記載の濃度及びそれらの10倍希釈液及び100倍希釈液を添加したHuMedia KB-2培地(クラボウ)と交換した。なお、コントロールは媒体の0.1%2−プロパノールとした。被験物質添加より2日後に培地を採取し、培地中に分泌されたヒアルロン酸濃度を、ヒアルロン酸測定キット(生化学バイオビジネス株式会社)を用いて定量した。結果を表6及び図1に示した。なお、データは各群4例の平均値である。
(Test Example 1) Measurement of hyaluronic acid content in human keratinocytes 1
Vitamins were adjusted to a 1000-fold concentration with 2-propanol and then added to the medium at 0.1%. That is, normal human epidermal keratinocytes (Kurabo) were seeded in a 96-well plate at a density of 10,000 cells / well in HuMedia KG-2 medium (Kurabo). One day later, vitamin B6 alone, VA + VC + VD + VE and VA + VB6 + VC + VD + VE And the HuMedia KB-2 medium (Kurabo) supplemented with 10-fold and 100-fold dilutions thereof. The control was 0.1% 2-propanol as a medium. Two days after the addition of the test substance, the medium was collected, and the hyaluronic acid concentration secreted into the medium was quantified using a hyaluronic acid measurement kit (Seikagaku Biobusiness Co., Ltd.). The results are shown in Table 6 and FIG. The data is an average value of 4 cases in each group.

表6及び図1の結果より、ビタミンA、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンEの組み合わせの場合と比較して、これにビタミンB6を加えた方が、ヒアルロン酸濃度が高く、優れたヒアルロン酸産生促進効果を有することが明らかとなった。   From the results of Table 6 and FIG. 1, compared to the combination of vitamin A, vitamin C, vitamin D, and vitamin E, the addition of vitamin B6 to this has a higher hyaluronic acid concentration and superior hyaluronic acid production It became clear that it had a promoting effect.

(試験例2)ヒト表皮角化細胞におけるヒアルロン酸量測定2
ビタミン類は、2−プロパノールで1000倍濃度に調製した後、培地中に0.1%添加した。すなわち、96穴プレートに正常ヒト表皮角化細胞(クラボウ)をHuMedia KG-2培地(クラボウ)にて10,000cells/wellの密度で播種し、1日後、ビタミンAのみ、ビタミンB6のみ、およびVA+VB6を表5に記載の濃度及びそれらの10倍希釈液及び100倍希釈液を添加したHuMedia KB-2培地(クラボウ)と交換した。なお、コントロールは媒体の0.1%2−プロパノールとした。被験物質添加より2日後に培地を採取し、培地中に分泌されたヒアルロン酸濃度を、ヒアルロン酸測定キット(生化学バイオビジネス株式会社)を用いて定量した。これらの結果を表7及び図2に示した。なお、データは各群4例の平均値である。
(Test Example 2) Measurement of hyaluronic acid content in human epidermal keratinocytes 2
Vitamins were adjusted to a 1000-fold concentration with 2-propanol and then added to the medium at 0.1%. That is, normal human epidermal keratinocytes (Kurabo) were seeded in a 96-well plate in a HuMedia KG-2 medium (Kurabo) at a density of 10,000 cells / well, and one day later, vitamin A only, vitamin B6 only, and VA + VB6 Were replaced with HuMedia KB-2 medium (Kurabo) supplemented with the concentrations shown in Table 5 and 10-fold and 100-fold dilutions thereof. The control was 0.1% 2-propanol as a medium. Two days after the addition of the test substance, the medium was collected, and the hyaluronic acid concentration secreted into the medium was quantified using a hyaluronic acid measurement kit (Seikagaku Biobusiness Co., Ltd.). These results are shown in Table 7 and FIG. The data is an average value of 4 cases in each group.

表7及び図2の結果より、ビタミンA単独の場合と比較して、それにビタミンB6を添加した方が優れたヒアルロン酸産生促進効果を有することが明らかとなった。

From the results in Table 7 and FIG. 2, it was revealed that the addition of vitamin B6 to the vitamin A alone has an excellent hyaluronic acid production promoting effect as compared with the case of vitamin A alone.

Claims (11)

ビタミンA、ビタミンB6、ビタミンC、ビタミンD及びビタミンEを有効成分として含有することを特徴とする皮膚外用組成物。   An external composition for skin comprising vitamin A, vitamin B6, vitamin C, vitamin D and vitamin E as active ingredients. ビタミンB6及びビタミンCが脂溶性ビタミンである、請求項1に記載の皮膚外用組成物。   The external composition for skin according to claim 1, wherein vitamin B6 and vitamin C are fat-soluble vitamins. ビタミンA及びビタミンB6を有効成分として含有することを特徴とする皮膚外用組成物。   An external composition for skin comprising vitamin A and vitamin B6 as active ingredients. ビタミンB6が脂溶性ビタミンである、請求項3に記載の皮膚外用組成物。   The external composition for skin according to claim 3, wherein vitamin B6 is a fat-soluble vitamin. 請求項1乃至請求項4のいずれかに記載の組成物が、老化防止用である皮膚外用組成物。   A composition for external use on skin, wherein the composition according to any one of claims 1 to 4 is for anti-aging. ビタミンA、脂溶性ビタミンB6、脂溶性ビタミンC、ビタミンD及びビタミンEからなることを特徴とする皮膚のヒアルロン酸産生促進剤。   A hyaluronic acid production promoter for skin, comprising vitamin A, fat-soluble vitamin B6, fat-soluble vitamin C, vitamin D, and vitamin E. ビタミンA、脂溶性ビタミンC、ビタミンD及びビタミンEからなる皮膚のヒアルロン酸産生促進剤に、更に、脂溶性のビタミンB6を含有することにより、ビタミンA、脂溶性ビタミンC、ビタミンD及びビタミンEの効果を増強することを特徴とする皮膚のヒアルロン酸産生促進剤。   By containing fat-soluble vitamin B6 in the hyaluronic acid production promoter for skin consisting of vitamin A, fat-soluble vitamin C, vitamin D and vitamin E, vitamin A, fat-soluble vitamin C, vitamin D and vitamin E A hyaluronic acid production promoter for skin characterized by enhancing the effect of. ビタミンAがパルミチン酸レチノールであり、ビタミンB6がトリ2−ヘキシルデカン酸ピリドキシンであり、脂溶性ビタミンCがテトラ2−ヘキシルデカン酸アスコルビルであり、ビタミンDがコレカルシフェロールであり、ビタミンEが酢酸トコフェロールである、請求項6又は請求項7に記載の皮膚のヒアルロン酸産生促進剤。   Vitamin A is retinol palmitate, vitamin B6 is pyridoxine tri-2-hexyldecanoate, fat-soluble vitamin C is ascorbyl tetra-2-hexyldecanoate, vitamin D is cholecalciferol, vitamin E is tocopherol acetate The hyaluronic acid production promoter for skin according to claim 6 or 7. ビタミンAからなる皮膚のヒアルロン酸産生促進剤に、更に、脂溶性のビタミンB6を含有することにより、ビタミンAの効果を増強することを特徴とする皮膚のヒアルロン酸産生促進剤。   A hyaluronic acid production promoter for skin characterized by enhancing the effect of vitamin A by further containing fat-soluble vitamin B6 in the hyaluronic acid production promoter for skin comprising vitamin A. ビタミンAがパルミチン酸レチノールであり、ビタミンB6がトリ2−ヘキシルデカン酸ピリドキシンである、請求項9に記載の皮膚のヒアルロン酸産生促進剤。   The hyaluronic acid production promoter for skin according to claim 9, wherein vitamin A is retinol palmitate and vitamin B6 is pyridoxine tri-2-hexyldecanoate. 請求項6乃至請求項10のいずれかに記載の組成物が、老化防止用である皮膚のヒアルロン酸産生促進剤。   A hyaluronic acid production promoter for skin, wherein the composition according to any one of claims 6 to 10 is used for preventing aging.
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