JP2010536796A - カリウムチャネル調節物質としての複素環 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2007年8月17日提出の米国特許仮出願第60/956,640号および2008年7月3日提出の米国特許仮出願第61/078,241号に対する優先権を主張し、これらの出願はその全体がすべての目的のために参照により本明細書に組み入れられる。
イオンチャネルは、カルシウム、カリウム、ナトリウムおよび塩素を含むイオンの細胞への流入および細胞からの流出を調節する細胞タンパク質である。これらのチャネルはすべてのヒト細胞に存在し、神経伝達、筋収縮および細胞分泌などのプロセスに影響をおよぼす。イオンチャネルの中でも、カリウムチャネルは最も広範に存在し、多様で、神経、筋肉、腺、免疫、生殖、および上皮組織などの様々な動物細胞中に見いだされる。これらのチャネルは、特定の条件下でカリウムの細胞への流入および/または細胞からの流出を可能にする。例えば、これらのチャネル開口後のカリウムイオンの外向きの流れは、細胞内部をより負にし、細胞にかかる脱分極電圧を相殺する。これらのチャネルは、例えば、カルシウム感受性、電位依存性開口、セカンドメッセンジャー、細胞外リガンド、およびATP感受性によって調節される。
式中、Q、W、Zは炭素および窒素から独立に選択されるメンバーであり;ただしQが窒素であるとき、WおよびZは炭素であり;さらにWが窒素であるとき、QおよびZは炭素であり;さらにZが窒素であるとき、QおよびWは炭素である。Xは炭素および窒素から選択されるメンバーである。Yは-(CH2)n-C(O)-NR5-、-(CH2)n-NR5-C(O)-、-(CH2)n-CR6R7NR5C(O)-、-(CH2)n-S(O)2-NR5-および-(CH2)n-NR5-S(O)2-から選択されるメンバーである。添字nは0、1、2、3、4、5および6から選択される整数である。R5、R6およびR7はH、置換または無置換C1-C7アルキル基、置換または無置換アリールおよび置換または無置換アリールアルキルから独立に選択されるメンバーである。R1およびR2はH、C1-C7置換または無置換アルキル、CN、CF3、OCF3、SCF3、ハロゲン、チオアルキル、S(O)R8、S(O)2R8、C(O)R8、C(O)2R8、置換または無置換ベンジル、置換または無置換フェニルおよび置換または無置換ヘテロアリールから独立に選択されるメンバーである。R8はH、置換または無置換C1-C7アルキル、置換または無置換ベンジル、置換または無置換フェニルおよび置換または無置換ヘテロアリールから選択されるメンバーである。R3はCF3、-(CH2)mCF3、置換または無置換C1-C9アルキル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリールおよび置換または無置換C3-C8シクロアルキルからなる群より選択されるメンバーである。添字mは0、1、2、3、4、5および6から選択される整数である。R4は置換または無置換C1-C9アルキル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリール、置換または無置換C3-C9シクロまたはビシクロアルキルおよび-(CH2)pCF3から選択されるメンバーである。添字pは0、1、2、3、4、5および6から選択される整数である。
式中、Xは窒素であり;Yは-(CH2)n-C(O)-NR5-、-(CH2)n-NR5-C(O)-、-(CH2)n-CR6R7NR5C(O)-、-(CH2)n-S(O)2-NR5-、-(CH2)n-NR5-S(O)2-の群から選択されるメンバーであり;ここでR5、R6およびR7は-H、置換または無置換C1-C7アルキル基およびnは0〜6の整数であり、置換または無置換アリール、置換または無置換アルキルアリールから選択されるメンバーであり;R1およびR2は独立に-H、C1-C7置換または無置換アルキル、CN、CF3、OCF3、SCF3、ハロゲン、チオアルキル、S(O)R8 S(O)2R8、C(O)R8、C(O)2R8、最適に置換されたベンジル、フェニルまたはヘテロアリールであり;ここでR8は-Hおよび置換または無置換C1-C7アルキル、最適に置換されたベンジル、フェニルまたはヘテロアリール;基からなる群より選択されるメンバーであり;R3はCF3、-(CH2)nCF3、ここでnは0〜6の整数であり、置換または無置換C1-C8アルキル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリール、置換または無置換C3-C8シクロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり;R4は置換または無置換C1-C9アルキル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリール、置換または無置換C3-C9シクロまたはビシクロアルキル、または-(CH2)nCF3からなる群より選択されるメンバーであり、ここでnは0〜6の整数である。
式中、R11およびR12はそれぞれ-H、ハロゲン、C1-8ハロアルキル、-CN、C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、アリールオキシおよびアリール-C1-8アルコキシからなる群より独立に選択され;
R13は-H、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、アリール、C3-8シクロアルキル、アリール-C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル-C1-8アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール-C1-6アルキルからなる群より選択され、ここでR13基の芳香族部分は1〜3つのRa置換基で置換されていてもよく、各Raはハロゲン、C1-8ハロアルコキシ、C1-8アルコキシ、C1-8ハロアルキル、-CNおよびRbからなる群より独立に選択され、ここでRbはハロゲン、-CN、-OH、C1-8ハロアルコキシまたはC1-8アルコキシから選択される1〜2つの置換基で置換されていてもよいC1-8アルキルであるか;または任意の2つの隣接するRa置換基はそれらが結合している原子と一緒になって、C1-8アルキルで置換されていてもよい5もしくは6員炭素環を形成し;
R14はC1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-8アルキル、アリール、アリール-C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、アリール-C1-8アルコキシ、C4-5ヘテロシクロアルキル、C4-5ヘテロシクロアルキル-C1-8アルキル、Rc、-NHRdおよび-N(Rd)2からなる群より選択され、ここでRcは-OH、-CH2N(Rd)2、-OC(O)C1-8アルキル、-OC(O)アリール、C1-8アルコキシまたはアリールオキシから選択される1〜2つのメンバーで置換されているC1-8アルキルであり、RdはC1-8アルキルまたはアリール-C1-8アルキルであり、ここでR14基の芳香族部分はハロゲン、C1-8ハロアルキル、C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、-CNまたはハロアルコキシ、-OH、-OC(O)O-Rf、-OC(O)Rf、-OC(O)NHRf、-OC(O)N(Rf)2、-S(O)Rf、-S(O)2Rf、-SO2NH2、-S(O)2NHRf、-S(O)2N(Rf)2、-NHS(O)2Rf、-NRfS(O)2Rf、-C(O)NH2、-C(O)NHRf、-C(O)N(Rf)2、-C(O)Rf、-C(O)Hからなる群より独立に選択される1〜3つのRe置換基で置換されていてもよく、ここで各Rfは独立にC1-8アルキルであり;かつR14基のシクロアルキル部分はハロゲン、C1-8アルキルから選択される1〜3つの置換基で置換されていてもよいか、またはN、OもしくはSから選択される環メンバーとしての0〜2個のヘテロ原子を有する5もしくは6員芳香環と任意に縮合しており;R15は-Hまたは-C(O)C1-8アルキルであり;
Z1は=N-または=C(R16)-であり、かつZ2は=N-または=C(R17)-であり、ここでR16およびR17はそれぞれ独立に-H、C1-8アルキル、ハロゲン、-CN、C1-8ハロアルキル、C1-8ハロアルコキシ、-ORgまたは-N(Rg)2であり、ここでRgは独立に-H、C1-8アルキルまたはアリール-C1-8アルキルであり、ただしZ1およびZ2は同時に=N-ではなく;
式(IX)において、それぞれの場合で「アルキル」は、それ自体で、または別の置換基の一部として、特に記載がない限り、無置換、完全飽和、直鎖または分枝鎖炭化水素基であり;
式(IX)において、それぞれの場合で「シクロアルキル」は、それ自体で、または別の置換基の一部として、特に記載がない限り、無置換、完全飽和、環式炭化水素基であり;かつ
式(IX)において、それぞれの場合で「アリール」は、それ自体で、または別の置換基の一部として、一価単環式、二環式または多環式多不飽和芳香族炭化水素基である。いくつかの好ましい態様において、「アリール」は、それ自体で、または別の置換基の一部として、特に記載がない限り、一価単環式、二環式または多環式多不飽和無置換芳香族炭化水素基を意味し、「ヘテロアリール」は、それ自体で、または別の置換基の一部として、特に記載がない限り、N、O、またはSから選択される1から5個のヘテロ原子を含み、ここで窒素および硫黄原子は任意に酸化されており、窒素原子は任意に4級化されている、無置換アリール基(または環)を意味する。
略語および定義:
本明細書において用いられる略語は、化学および生物学分野の範囲内におけるそれらの通常の意味を有する。例えば:CHO、チャイニーズハムスター卵巣;EBSS、アール平衝塩溶液;KCNQ、カリウムチャネルQ;KCNQ2、カリウムチャネルQ2、hSK、Ca2+活性化小コンダクタンスカリウムチャネル;SDS、ドデシル硫酸ナトリウム;Et3N、トリエチルアミン;MeOH、メタノール;およびDMSO、ジメチルスルホキシド;DCM、ジクロロメタン;NBS、N-ブロモスクシンイミド;NIS、N-ヨードスクシンイミド;TsCl、塩化トルエンスルホニル、dppa、ジフェニルホスホン酸アジド;TFAA、トリフルオロ酢酸;THF、テトラヒドロフラン。
I. 電位依存性カリウムチャネルの調節
一つの局面において、本発明は、式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは複合体を提供する:
式中、Q、W、Zは炭素および窒素から独立に選択されるメンバーであり、ただしQが窒素であるとき、WおよびZは炭素であり;さらにWが窒素であるとき、QおよびZは炭素であり;さらにZが窒素であるとき、QおよびWは炭素であり;Xは炭素および窒素から選択されるメンバーであり;Yは-(CH2)n-C(O)-NR5-、-(CH2)n-NR5-C(O)-、-(CH2)n-CR6R7NR5C(O)-、-(CH2)n-S(O)2-NR5-および-(CH2)n-NR5-S(O)2-から選択されるメンバーであり;ここでnは0、1、2、3、4、5および6から選択される整数であり;R5、R6およびR7はH、置換または無置換C1-C7アルキル基、置換または無置換アリールおよび置換または無置換アリールアルキルから独立に選択されるメンバーであり;R1およびR2はH、C1-C7置換または無置換アルキル、CN、CF3、OCF3、SCF3、ハロゲン、チオアルキル、S(O)R8、S(O)2R8、C(O)R8、C(O)2R8、置換または無置換ベンジル、置換または無置換フェニルおよび置換または無置換ヘテロアリールから独立に選択されるメンバーであり、ここでR8はH、置換または無置換C1-C7アルキル、置換または無置換ベンジル、置換または無置換フェニルおよび置換または無置換ヘテロアリールから選択されるメンバーであり;R3はCF3、-(CH2)mCF3、置換または無置換C1-C9アルキル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリールおよび置換または無置換C3-C8シクロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり、ここでmは0、1、2、3、4、5および6から選択される整数であり;R4は置換または無置換C1-C9アルキル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリール、置換または無置換C3-C9シクロまたはビシクロアルキルおよび-(CH2)pCF3から選択されるメンバーであり;ここでpは0、1、2、3、4、5および6から選択される整数である。
式中、Q、W、Zは炭素および窒素から独立に選択されるメンバーであり、ただしQが窒素であるとき、WおよびZは炭素であり;さらにWが窒素であるとき、QおよびZは炭素であり;さらにZが窒素であるとき、QおよびWは炭素であり;Xは炭素および窒素から選択されるメンバーであり;R1およびR2はH、C1-C7置換または無置換アルキル、CN、CF3、OCF3、SCF3、ハロゲン、チオアルキル、S(O)R9、S(O)2R9、C(O)R9、C(O)2R9、置換または無置換ベンジル、置換または無置換フェニルおよび置換または無置換ヘテロアリールから独立に選択されるメンバーであり、ここでR9はHおよび置換または無置換C1-C7アルキルから選択されるメンバーであり;R3はCF3、-(CH2)mCF3、置換または無置換C1-C9アルキル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリール、置換または無置換C3-C9シクロアルキルおよび置換または無置換C3-C9ビシクロアルキルから選択されるメンバーであり;ここでmは0、1、2、3、4、5および6から選択される整数であり;R4はH、置換または無置換C1-C8アルキル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリール、置換または無置換C3-C8シクロアルキル、S(O)2R10および-(CH2)pCF3からなる群より選択されるメンバーであり、ここでpは0、1、2、3、4、5および6から選択される整数であり;R10は置換または無置換C1-C8アルキル、-(CH2)t-置換または無置換アリール、-(CH2)t-置換または無置換ヘテロアリール、-(CH2)t-置換または無置換C3-C9シクロアルキルおよび-(CH2)t-置換または無置換C3-C9ビシクロアルキルから選択されるメンバーであり、ここでtは0、1、2、3、4、5および6から選択される整数であり;R5は置換または無置換-(CO)-C1-C9アルキル、置換または無置換-(CO)-C1-C9アルキル、-(CH2)s-置換または無置換アリール、-(CO)-(CH2)s-置換または無置換アリール、-(CO)-(CH2)s-置換または無置換ヘテロアリール、-(CO)-(CH2)s-置換または無置換ヘテロアリールおよび-(CO)-(CH2)s-置換または無置換C3-C9シクロアルキルから選択されるメンバーであり、ここでsは0、1、2、3、4、5および6から選択される整数である。
式中、R1およびR2はH、ハロゲン、CN、CF3およびOCF3から独立に選択されるメンバーであり;R3は-CH3、-CH2CH3、-CH=CH2-、-CH2シクロプロピル、シクロプロピル、-CH2CF3および置換または無置換フェニルから選択されるメンバーであり;R5は置換または無置換C1-C9アルキル、置換または無置換-O-C1-C9アルキル、-(CH2)s-置換または無置換アリール、-O-(CH2)s-置換または無置換アリール、-(CH2)s-置換または無置換ヘテロアリール、-O-(CH2)s-置換または無置換ヘテロアリール、-(CH2)s-置換または無置換C3-C9シクロアルキルおよび-O-(CH2)s-置換または無置換C3-C9シクロアルキルから選択されるメンバーであり、ここでsは0、1、2、3、4、5および6から選択される整数である。
式中、R1およびR2は-CF3およびハロゲンから独立に選択されるメンバーであり;R3およびR4はH、-CF3およびハロゲンから独立に選択されるメンバーであり;R5は置換または無置換C1-C9アルキル、置換または無置換-O-C1-C9アルキル、-(CH2)s-置換または無置換アリール、-O-(CH2)s-置換または無置換アリール、-(CH2)s-置換または無置換ヘテロアリール、-O-(CH2)s-置換または無置換ヘテロアリール、-(CH2)s-置換または無置換C3-C9シクロアルキルおよび-O-(CH2)s-置換または無置換C3-C9シクロアルキルから選択されるメンバーであり、ここでsは0、1、2、3、4、5および6から選択される整数である。
式中、Xは窒素であり;Yは-(CH2)n-C(O)-NR5-、-(CH2)n-NR5-C(O)-、-(CH2)n-CR6R7NR5C(O)-、-(CH2)n-S(O)2-NR5-、-(CH2)n-NR5-S(O)2-の群から選択されるメンバーであり;ここでR5、R6およびR7は-H、置換または無置換C1-C7アルキル基およびnは0〜6の整数であり、置換または無置換アリール、置換または無置換アルキルアリールから選択されるメンバーであり;R1およびR2は独立に-H、C1-C7置換または無置換アルキル、CN、CF3、OCF3、SCF3、ハロゲン、チオアルキル、S(O)R8 S(O)2R8、C(O)R8、C(O)2R8、最適に置換されたベンジル、フェニルまたはヘテロアリールであり;ここでR8は-Hおよび置換または無置換C1-C7アルキル、最適に置換されたベンジル、フェニルまたはヘテロアリール;基からなる群より選択されるメンバーであり;R3はCF3、-(CH2)nCF3、ここでnは0〜6の整数であり、置換または無置換C1-C8アルキル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリール、置換または無置換C3-C8シクロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり;R4は置換または無置換C1-C9アルキル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリール、置換または無置換C3-C9シクロまたはビシクロアルキル、または-(CH2)nCF3からなる群より選択されるメンバーであり、ここでnは0〜6の整数である。
式中、R1およびR2は独立に-H、C1-C7置換または無置換アルキル、CN、CF3、OCF3、SCF3、ハロゲン、チオアルキル、S(O)R9 S(O)2R9、C(O)R9、C(O)2R9、最適に置換されたベンジル、フェニルまたはヘテロアリールであり;ここでR9は-Hおよび置換または無置換C1-C7アルキル基から選択されるメンバーであり;R3はCF3、-(CH2)nCF3、ここでnは0〜6の整数であり、置換または無置換C1-C9アルキル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリール、置換または無置換C3-C9シクロまたはビシクロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり;R4は-H、置換または無置換C1-C8アルキル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリール、置換または無置換C3-C8シクロアルキル、S(O)2R10または-(CH2)nCF3からなる群より選択されるメンバーであり、ここでnは0〜6の整数であり、R10は置換または無置換C1-C8アルキル、-(CH2)n-置換または無置換アリール、-(CH2)n-置換または無置換ヘテロアリール、-(CH2)n-置換または無置換C3-C9シクロまたはビシクロアルキルから選択されるメンバーであり;R5は置換または無置換-(CO)-C1-C9アルキル、置換または無置換-(CO)-C1-C9アルキル、-(CH2)n-置換または無置換アリール、-(CO)-(CH2)n-置換または無置換アリール、-(CO)-(CH2)n-置換または無置換ヘテロアリール、-(CO)-(CH2)n-置換または無置換ヘテロアリール、-(CO)-(CH2)n-置換または無置換C3-C9シクロアルキルから選択されるメンバーである。
式中、R3は-CH3、-CH2CH3、-CH=CH2 -CH2シクロプロピル、シクロプロピルまたは-CH2CF3;置換または無置換フェニルから選択されるメンバーであり;R5は置換または無置換C1-C9アルキル、置換または無置換-O-C1-C9アルキル、-(CH2)n-置換または無置換アリール、-O-(CH2)n-置換または無置換アリール、-(CH2)n-置換または無置換ヘテロアリール、-O-(CH2)n-置換または無置換ヘテロアリール、-(CH2)n-置換または無置換C3-C9シクロアルキル、-O-(CH2)n-置換または無置換C3-C9シクロアルキルから選択されるメンバーである。
式中、R3およびR4は独立に-H、-CF3、-OCF3またはハロゲンであり;R5は置換または無置換C1-C9アルキル、置換または無置換-O-C1-C9アルキル、-(CH2)n-置換または無置換アリール、-O-(CH2)n-置換または無置換アリール、-(CH2)n-置換または無置換ヘテロアリール、-O-(CH2)n-置換または無置換ヘテロアリール、-(CH2)n-置換または無置換C3-C9シクロアルキル、-O-(CH2)n-置換または無置換C3-C9シクロアルキルから選択されるメンバーである。
からなる群より選択され、ここで波線は分子の残部への結合点を示す。
一つの態様群において、式IXの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物は、副次式(IXa)を有する:
式中、置換基、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17は式(IX)において上で定義したとおりである。特定の場合において、式中、R16およびR17はそれぞれ独立に-H、C1-8アルキル、ハロゲン、-CN、C1-8ハロアルキル、C1-8ハロアルコキシ、-ORgまたは-N(Rg)2であり、ここでRgは独立に-H、C1-8アルキルまたはアリール-C1-8アルキルである。他の場合において、R15は-Hである。さらに他の場合において、R11は-H、-CH3、-CF3、-OCH3、-Cl、PhO-またはPhCH2O-であり、かつR12は-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-CH3、-CF3、PhO-、PhCH2O-または-OCH3である。特定の場合において、R15は-Hである。他の場合において、R13は好ましくは2-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イソブチルまたはt-ブチルである。
式中、置換基、R11、R13、R14、R15、R16およびR17は式(IX)において上で定義したとおりである。特定の場合において、R15は-Hである。特定の場合において、R13は好ましくは2-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イソブチルまたはt-ブチルである。
式中、置換基、R11、R13、R14、R15、R16およびR17は式(IX)において上で定義したとおりである。特定の場合において、R15は-Hである。特定の場合において、R13は好ましくは2-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イソブチルまたはt-ブチルである。
式中、R18はハロゲン、C1-8ハロアルコキシ、C1-8アルコキシ、C1-8ハロアルキル、-CNおよびRbからなる群より選択される。下付き文字mは0〜3の整数である。置換基、R11、R12、R14、R15、R16およびR17は式(IX)において上で定義したとおりである。特定の場合において、R15は-Hである。
式中、R19はハロゲン、C1-8ハロアルコキシ、C1-8アルコキシ、C1-8ハロアルキル、-CNおよびRbからなる群より選択される。下付き文字nは0〜3の整数である。置換基、R11、R12、R14、R15、R16およびR17は式(IX)において上で定義したとおりである。特定の場合において、R15は-Hである。
式中、置換基、R11、R13、R14、R15、R16およびR17は式(IX)において上で定義したとおりである。特定の場合において、R15は-Hである。特定の場合において、R13は好ましくは2-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イソブチルまたはt-ブチルである。
式中、R23およびR24はそれぞれ独立に-H、C1-8アルキル、ハロゲン、C1-8ハロアルキル、-CN、-NH2、-NHC1-8アルキル、-N(C1-8アルキル)2もしくはReであるか;またはR23およびR24はそれらが結合している原子と一緒になって6員縮合環を形成する。特定の場合において、縮合環はベンゼン環またはピリジン環である。他の場合において、R23およびR24は-Hである。他の置換基、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17は式(IX)において上で定義したとおりである。
式中、R13aは2-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イソブチルまたはt-ブチルから選択され、かつR11、R12、R14、R15、R16およびR17は式(IX)において上で定義したとおりである。特定の場合において、R13aはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、または2,2-ジメチルプロピルである。
式中、置換基R11、R12、R13、R14およびR16は式(IX)において上で定義したとおりである。特定の場合において、R11は-Hであり、かつR12は-Cl、-CH3または-CF3である。他の場合において、R11およびR16は-Hである。さらに他の場合において、R13は2-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピル、2-チアゾリル、ベンゾチアゾール-2-イル、6-トリフルオロメチル-2-ピリジル、3-トリフルオロメチル-2-ピリジル、4-トリフルオロメチル-2-ピリジルまたは5-トリフルオロメチル-2-ピリジルである。特定の場合において、R13は好ましくは2-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イソブチルまたはt-ブチルである。
式中、置換基R11、R13、R14およびR16は式(IX)において上で定義したとおりである。特定の場合において、R11は-Hである。他の場合において、R11およびR16は-Hである。さらに他の場合において、R13は2-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピル、2-チアゾリル、ベンゾチアゾール-2-イル、6-トリフルオロメチル-2-ピリジル、3-トリフルオロメチル-2-ピリジル、4-トリフルオロメチル-2-ピリジルまたは5-トリフルオロメチル-2-ピリジルである。特定の場合において、R13は好ましくは2-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イソブチルまたはt-ブチルである。
式中、置換基R11、R12、R14およびR16は式(IX)において上で定義したとおりである。特定の場合において、R11は-Hである。他の場合において、R11およびR16は-Hである。
式中、置換基R11、R12、R14およびR16は式(IX)において上で定義したとおりである。特定の場合において、R11は-Hである。他の場合において、R11およびR16は-Hである。
式中、置換基R11、R12、R14およびR16は式(IX)において上で定義したとおりである。特定の場合において、R11は-Hである。他の場合において、R11およびR16は-Hである。下付き文字pは0〜3の整数であり;かつR20はハロゲン、C1-8ハロアルコキシ、C1-8アルコキシ、C1-8ハロアルキル、-CNおよびRbからなる群より独立に選択される。特定の場合において、pは1または2であり、かつR20は-F、-Cl、-CF3、-OCF3、-CN、または-CH3から独立に選択される。
式中、置換基R11、R12、R14およびR16は式(IX)において上で定義したとおりである。特定の場合において、R11は-Hである。他の場合において、R11およびR16は-Hである。下付き文字qは0〜3の整数であり;かつR21はハロゲン、C1-8ハロアルコキシ、C1-8アルコキシ、C1-8ハロアルキル、-CNおよびRbからなる群より独立に選択される。特定の場合において、qは1または2であり、かつR21は-F、-Cl、-CF3、-OCF3、-CN、または-CH3から独立に選択される。いくつかの場合において、ピリジル基は2-ピリジル、3-ピリジルまたは4-ピリジルである。
式中、置換基R11、R12、R13、R14およびR17は式(IX)において上で定義したとおりである。特定の場合において、R11およびR17は-Hである。特定の場合において、R13は好ましくは2-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イソブチルまたはt-ブチルである。
式中、置換基R11、R13、R14およびR17は式(IX)において上で定義したとおりである。特定の場合において、R11およびR17は-Hである。特定の場合において、R13は好ましくは2-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イソブチルまたはt-ブチルである。
式中、置換基R11、R13、R14およびR17は式(IX)において上で定義したとおりである。下付き文字rは0〜3の整数であり;かつR22はハロゲン、C1-8ハロアルコキシ、C1-8アルコキシ、C1-8ハロアルキル、-CNまたはRbから選択される。特定の場合において、R11およびR17は-Hである。
本発明の化合物を、容易に入手可能な出発原料または公知の中間体を用いて調製することができる。下記の合成スキームは、本発明の化合物を調製するための例示的合成経路を示す。
スキーム1
スキーム2
R11およびR12はそれぞれ-H、ハロゲン、C1-8ハロアルキル、-CN、C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、アリールオキシおよびアリール-C1-8アルコキシからなる群より独立に選択され;
R13は-H、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、アリール、C3-8シクロアルキル、アリール-C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル-C1-8アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール-C1-6アルキルからなる群より選択され、ここでR13基の芳香族部分は1〜3つのRa置換基で置換されていてもよく、各Raはハロゲン、C1-8ハロアルコキシ、C1-8アルコキシ、C1-8ハロアルキル、-CNおよびRbからなる群より独立に選択され、ここでRbはハロゲン、-CN、-OH、C1-8ハロアルコキシまたはC1-8アルコキシから選択される1〜2つの置換基で置換されていてもよいC1-8アルキルであるか;または任意の2つの隣接するRa置換基はそれらが結合している原子と一緒になって、C1-8アルキルで置換されていてもよい5もしくは6員炭素環を形成し;
R14はC1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-8アルキル、アリール、アリール-C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、アリール-C1-8アルコキシ、C5-6ヘテロシクロアルキル、C5-6ヘテロシクロアルキル-C1-8アルキル、Rc、-NHRdおよび-N(Rd)2からなる群より選択され、ここでRcは-OH、CH2N(Rd)2、-OC(O)C1-8アルキル、-OC(O)アリール、C1-8アルコキシまたはアリールオキシから選択される1〜2つのメンバーで置換されているC1-8アルキルであり、RdはC1-8アルキルまたはアリール-C1-8アルキルであり、ここでR14基の芳香族部分はハロゲン、C1-8ハロアルキル、C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、-CNまたはハロアルコキシ、-OH、-OC(O)O-Rf、-OC(O)Rf、-OC(O)NHRf、-OC(O)N(Rf)2、-S(O)Rf、-S(O)2Rf、-SO2NH2、-S(O)2NHRf、-S(O)2N(Rf)2、-NHS(O)2Rf、-NRfS(O)2Rf、-C(O)NH2、-C(O)NHRf、-C(O)N(Rf)2、-C(O)Rf、-C(O)Hからなる群より独立に選択される1〜3つのRe置換基で置換されていてもよく、ここで各Rfは独立にC1-8アルキルであり;かつR14基のシクロアルキル部分はハロゲン、C1-8アルキルから選択される1〜3つの置換基で置換されていてもよいか、またはN、OもしくはSから選択される環メンバーとしての0〜2個のヘテロ原子を有する5もしくは6員芳香環と任意に縮合しており;
R15は-Hまたは-C(O)C1-8アルキルであり;
Z1は=N-または=C(R16)-であり、かつZ2は=N-または=C(R17)-であり、ここでR16およびR17はそれぞれ独立に-H、C1-8アルキル、ハロゲン、-CN、C1-8ハロアルキル、C1-8ハロアルコキシ、-ORgまたは-N(Rg)2であり、ここでRgは独立に-H、C1-8アルキルまたはアリール-C1-8アルキルであり、ただしZ1およびZ2は同時に=N-ではなく;
それぞれの場合で「アルキル」は、それ自体で、または別の置換基の一部として、特に記載がない限り、無置換、完全飽和、直鎖または分枝鎖炭化水素基であり;
それぞれの場合で「シクロアルキル」は、それ自体で、または別の置換基の一部として、特に記載がない限り、無置換、完全飽和、環式炭化水素基であり;かつ
それぞれの場合で「アリール」は、それ自体で、または別の置換基の一部として、一価単環式、二環式または多環式多不飽和無置換芳香族炭化水素基である。いくつかの好ましい態様において、「アリール」は、それ自体で、または別の置換基の一部として、特に記載がない限り、一価単環式、二環式または多環式多不飽和無置換芳香族炭化水素基を意味し、「ヘテロアリール」は、それ自体で、または別の置換基の一部として、特に記載がない限り、N、O、またはSから選択される1から5個のヘテロ原子を含み、ここで窒素および硫黄原子は任意に酸化されており、窒素原子は任意に4級化されている、無置換アリール基(または環)を意味する。
式中、R16およびR17はそれぞれ独立に-H、C1-8アルキル、ハロゲン、-CN、C1-8ハロアルキル、C1-8ハロアルコキシ、-ORgまたは-N(Rg)2であり、ここでRgは独立に-H、C1-8アルキルまたはアリール-C1-8アルキルである。
式中、R16およびR17はそれぞれ独立に-H、C1-8アルキル、ハロゲン、CN、C1-8ハロアルキル、C1-8ハロアルコキシ、-ORgまたは-N(Rg)2であり、ここでRgは独立に-H、C1-8アルキルまたはアリール-C1-8アルキルであり;下付き文字mおよびnはそれぞれ独立に0〜3の整数であり;R13aはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよび2,2-ジメチルプロピルからなる群より選択され;R18およびR19はそれぞれハロゲン、C1-8ハロアルコキシ、C1-8アルコキシ、C1-8ハロアルキル、-CNおよびRbからなる群より独立に選択され;かつR23およびR24はそれぞれ独立に-H、C1-8アルキル、ハロゲン、C1-8ハロアルキル、-CN、-NH2、-NHC1-8アルキル、-N(C1-8アルキル)2またはReである。
式中、下付き文字pおよびqはそれぞれ独立に0〜3の整数であり;かつR20およびR21はそれぞれハロゲン、C1-8ハロアルコキシ、C1-8アルコキシ、C1-8ハロアルキル、-CNおよびRbからなる群より独立に選択される。
からなる群より選択され、ここで波線は分子の残部への結合点を示す、セット1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、および28のいずれかの化合物を提供する。
本発明の化合物のカリウムチャネルを開口する能力を評価するための検定は一般に当技術分野において公知である。当業者であれば、選択した本発明の化合物の特定のイオンチャネルに対する活性を調査するのに適した検定を決めることができる。簡単にするために、以下の議論の一部は典型例としてKCNQ2に焦点を合わせるが、議論は他のカリウムイオンチャネルにも同等に適用することができる。
もう一つの局面において、本発明は、薬学的に許容される賦形剤および本明細書に記載の化合物を含む薬学的組成物を提供する。例示的態様群において、化合物は式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、IXa、IXa-1、IXa-2、IXa-3、IXa-4、IXa-5、IXa-6、IXa-7、IXb-1、IXb-2、IXb-3、IXb-3、IXb-4、IXb-5、IXc、IXc-1およびIXc-2のいずれかを有する。もう一つの態様において、本発明は、実施例1〜5および表1〜5に示す化合物を含む薬学的組成物を提供する。
本発明の化合物を多様な経口、非経口および局所剤形で調製し、投与することができる。したがって、本発明の化合物を注射により、すなわち、静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内、または腹腔内投与することができる。同様に、本明細書に記載の化合物を吸入により、例えば、鼻内投与することもできる。加えて、本発明の化合物を経皮投与することもできる。したがって、本発明は、薬学的に許容される担体または賦形剤および本明細書に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物も提供する。本発明は、薬学的に許容される担体または賦形剤ならびに式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、IXa、IXa-1、IXa-2、IXa-3、IXa-4、IXa-5、IXa-6、IXa-7、IXb-1、IXb-2、IXb-3、IXb-3、IXb-4、IXb-5、IXc、IXc-1およびIXc-2の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物も提供する。
本発明によって提供される薬学的組成物には、活性成分を治療的有効量で、すなわち、その意図される目的を達成するために有効な量で含有する組成物が含まれる。特定の適用のために有効な実際の量は、特に、治療中の状態に依存することになる。例えば、疼痛または不安の治療法において投与する場合、そのような組成物は治療中の状態において臨床上適当な程度の軽減を達成するのに有効な量の活性成分を含むことになる。同様に、薬学的組成物を中枢または末梢神経系障害、例えば、パーキンソン病を治療または予防するために用いる場合、治療的有効量はその疾患に特徴的な1つまたは複数の症状(例えば、振戦)をあらかじめ定めた圧力限界未満に低下させる。本発明の化合物の治療的有効量の決定は、特に本明細書における詳細な開示を考慮すれば、十分に当業者の能力の範囲内である。
さらにもう一つの局面において、本発明は細胞の電位依存性カリウムチャネルを通過するイオン流量を増加させる方法を提供する。この方法は、標的イオンチャネルを含む細胞を、本明細書に記載の本発明の化合物の、カリウムチャネルの活性を増強するのに十分な量と接触させる段階を含む。一つの態様において、この方法は、標的イオンチャネルを含む細胞を、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、IXa、IXa-1、IXa-2、IXa-3、IXa-4、IXa-5、IXa-6、IXa-7、IXb-1、IXb-2、IXb-3、IXb-3、IXb-4、IXb-5、IXc、IXc-1およびIXc-2のいずれかの化合物のカリウムチャネル調節量と接触させる段階を含む。例えば、化合物はカリウムイオンチャネルの活性を増強するのに十分な量で存在する。
特に、電位依存性カリウムチャネルを通過するカリウムイオンフラックスの調節による、一連の状態、障害および疾患の治療において有用である、前述のセット1〜33のいずれかの化合物もしくは式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、IXa、IXa-1、IXa-2、IXa-3、IXa-4、IXa-5、IXa-6、IXa-7、IXb-1、IXb-2、IXb-3、IXb-3、IXb-4、IXb-5、IXc、IXc-1およびIXc-2の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。特に、本発明は、中枢または末梢神経系障害(例えば、偏頭痛、運動失調、パーキンソン病、双極性障害、三叉神経痛、痙性、気分障害、脳腫瘍、精神障害、筋波動症、発作、てんかん、聴覚および視覚損失、アルツハイマー病、加齢性記憶喪失、学習不全、不安、ならびに運動ニューロン疾患)の治療において、および神経保護物質(例えば、卒中などを予防するため)として有用である、化合物、組成物および方法を提供する。本発明の化合物は、例えば、大発作、小発作、精神運動てんかんまたは焦点発作に続く、痙攣性状態を治療するための薬剤として用いられる。本発明の化合物は、胃食道逆流障害および胃腸低運動障害などの疾患状態を治療する際にも有用である。
・筋痛、線維筋痛、脊椎炎、血清陰性(非リウマチ様)関節症、非関節性リウマチ、ジストロフィン異常症、グリコゲン分解、多発性筋炎および化膿性筋炎を含む、筋骨格障害が原因の疼痛;
・アンギナ、心筋梗塞、僧帽弁狭窄、心膜炎、レイノー現象、浮腫性硬化および骨格筋虚血によって引き起こされる疼痛を含む、心臓および血管痛;
偏頭痛(前兆を伴う偏頭痛および前兆のない偏頭痛を含む)、群発性頭痛、緊張型頭痛混合頭痛および血管障害に関連する頭痛などの頭痛;ならびに歯痛、耳痛、口腔灼熱症候群および側頭下顎筋筋膜疼痛を含む口腔顔面疼痛。
以下の実施例は特許請求する発明を例示するために提供しており、限定するものではない。
下記は方法1によって調製した化合物のリストである:
2,2,2-トリフルオロ-N-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 8
3,3-ジメチル-N-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 9
2,2,2-トリフルオロ-N-(6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 10
2,2,2-トリフルオロ-N-(6-フルオロ-3-ヨードイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 11
2,2,2-トリフルオロ-N-(5-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 12
2-(4-フルオロフェニル)-N-(5-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 13
N-(3-シクロプロピル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 14
N-(6-フルオロ-3-ネオペンチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 15
N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 16
N-(6-フルオロ-3-ネオペンチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 17
N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 18
3,3-ジメチル-N-(3-ネオペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 19
N-(3-ネオペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フェニルアセトアミド 20
2-(4-フルオロフェニル)-N-(3-ネオペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 21
N-(3-ネオペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フェノキシフェニル)アセトアミド 22
4,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-(3-ネオペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 23
4,4-ジメチル-N-(3-ネオペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ペンタンアミド 24
N-(3-ネオペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)アセトアミド 25
N-(3-ネオペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)アセトアミド 26
2-(4-クロロフェニル)-N-(3-ネオペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 27
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 28
4,4,4-トリフルオロ-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3-メチルブタンアミド 29
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2,3-ジメチルブタンアミド 30
N-(3-イソペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 31
N-(3-(シクロヘキシルメチル)-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 32
N-(3-シクロヘキシル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 33
2-(1-メチルシクロペンチル)-N-(3-ネオペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 34
2-(3-クロロフェニル)-N-(3-ネオペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 35
N-(3-イソペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フェニルアセトアミド 36
N-(3-(シクロヘキシルメチル)-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フェニルアセトアミド 37
N-(3-シクロヘキシル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フェニルアセトアミド 38
2-(4-フルオロフェニル)-N-(3-イソペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 39
N-(3-(シクロヘキシルメチル)-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 40
N-(3-シクロヘキシル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 41
2-(3-クロロフェニル)-N-(3-イソペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 42
2-(3-クロロフェニル)-N-(3-(シクロヘキシルメチル)-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 43
2-(3-クロロフェニル)-N-(3-シクロヘキシル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 44
N-(3-イソペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(1-メチルシクロペンチル)アセトアミド 45
N-(3-(シクロヘキシルメチル)-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(1-メチルシクロペンチル)アセトアミド 46
N-(3-シクロヘキシル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(1-メチルシクロペンチル)アセトアミド 47
N-(3-シクロペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 48
N-(3-シクロペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フェニルアセトアミド 49
N-(3-シクロペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 50
N-(3-ネオペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロペンタンカルボキサミド 51
N-(3-(シクロヘキシルメチル)-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロペンタンカルボキサミド 52
N-(3-イソペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロペンタンカルボキサミド 53
N-(3-シクロヘキシル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロペンタンカルボキサミド 54
N-(3-シクロペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロペンタンカルボキサミド 55
N-(3-シクロペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(1-メチルシクロペンチル)アセトアミド 56
2-シクロプロピル-N-(3-ネオペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 57
3-メチル-N-(3-ネオペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ペンタンアミド 58
N-(3-ネオペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド 59
3,3,3-トリフルオロ-N-(3-ネオペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)プロパンアミド 60
N-(3-ネオペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド 61
N-(3-ネオペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 62
3-メチル-N-(3-ネオペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 63
N-(3-ネオペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド 64
N-(3-シクロプロピル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 65
N-(3-(シクロヘキシルメチル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 66
3,3-ジメチル-N-(6-メチル-3-ネオペンチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)ブタンアミド 67
4,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-(6-メチル-3-ネオペンチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)ブタンアミド 68
N-(3-シクロプロピル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブタンアミド 69
N-(3-シクロプロピル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 70
2-(2,2-ジフルオロシクロペンチル)-N-(3-ネオペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 71
2-シクロペンチル-N-(3-ネオペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 72
4,4-ジフルオロ-N-(3-ネオペンチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド 73
N-(3-シクロプロピル-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 74
N-(3-シクロプロピル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-4,4-ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド 75
N-(3-シクロプロピル-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブタンアミド 76
N-(3-シクロプロピル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(3,4-ジフルオロフェニル)アセトアミド 77
N-(3-シクロプロピル-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)-4,4-ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド 78
N-(3-シクロプロピル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(2,4-ジフルオロフェニル)アセトアミド 79
N-(3-シクロプロピル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(3,5-ジフルオロフェニル)アセトアミド 80
N-(3-シクロプロピル-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 81
3,3-ジメチル-N-(3-(チアゾール-2-イル)-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 82
4,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-(3-(チアゾール-2-イル)-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 83
2-(4-フルオロフェニル)-N-(3-(チアゾール-2-イル)-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 84
N-(3-シクロプロピル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2,2-ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド 85
4,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-(3-ネオペンチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 86
4,4-ジフルオロ-N-(3-ネオペンチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド 87
3,3-ジメチル-N-(3-ネオペンチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 88
(R)-N-(3-シクロプロピル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブタンアミド 89
(S)-N-(3-シクロプロピル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブタンアミド 90
下記は方法2によって調製した化合物のリストである:
2,2,2-トリフルオロ-N-(6-フルオロ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 91
N-(6-フルオロ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 92
N-(6-フルオロ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 93
2-シクロペンチル-N-(6-フルオロ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 94
3,3,3-トリフルオロ-N-(6-フルオロ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)プロパンアミド 95
N-(6-フルオロ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フェニルアセトアミド 96
4,4,4-トリフルオロ-N-(6-フルオロ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 97
2-シクロペンチル-N-(3-フェニル-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 98
2-(4-フルオロフェニル)-N-(3-フェニル-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 99
3,3-ジメチル-N-(3-フェニル-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 100
2-フェニル-N-(3-フェニル-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 101
N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 102
N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 103
3,3,3-トリフルオロ-N-(3-フェニル-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)プロパンアミド 104
4,4,4-トリフルオロ-N-(3-フェニル-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 105
N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フェニルアセトアミド 106
2-シクロペンチル-N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 107
4,4,4-トリフルオロ-N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 108
N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フェニルプロパンアミド 109
2-フェニル-N-(3-フェニル-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)プロパンアミド 110
2-(4-フルオロフェニル)-N-(3-(4-フルオロフェニル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 111
N-(3-(4-フルオロフェニル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フェニルアセトアミド 112
N-(3-(4-フルオロフェニル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 113
N-(3-(4-フルオロフェニル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フェニルプロパンアミド 114
N-(3-(2,4-ジフルオロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フェニルアセトアミド 115
N-(3-(2,4-ジフルオロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 116
N-(3-(2,4-ジフルオロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 117
2-シクロペンチル-N-(3-(2,4-ジフルオロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 118
N-(3-(4-フルオロフェニル)-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フェニルアセトアミド 119
N-(3-(4-フルオロフェニル)-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 120
2-(4-フルオロフェニル)-N-(3-(4-フルオロフェニル)-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 121
N-(3-(2,4-ジフルオロフェニル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 122
N-(3-(2,4-ジフルオロフェニル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 123
N-(3-(2,4-ジフルオロフェニル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フェニルアセトアミド 124
2-シクロペンチル-N-(3-(2,4-ジフルオロフェニル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 125
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 126
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フェニルアセトアミド 127
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 128
2-シクロプロピル-N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 129
N-(6-クロロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 130
N-(6-クロロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 131
N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-メトキシフェニル)アセトアミド 132
N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3-メチルブタンアミド 133
N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3-フェニルプロパンアミド 134
N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド 135
2-(2,4-ジフルオロフェニル)-N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 136
2-(4-シアノフェニル)-N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 137
2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 138
N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,5,5-トリメチルヘキサンアミド 139
2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 140
2-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 141
2-(3,4-ジクロロフェニル)-N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 142
N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-p-トリルアセトアミド 143
4,4,4-トリフルオロ-N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3-メチルブタンアミド 144
2-(4-クロロフェニル)-N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 145
6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルカルバミン酸ベンジル 146
N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3-メチルペンタンアミド 147
N-(3-(3-クロロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 148
N-(3-(3-クロロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 149
N-(3-(4-クロロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 150
N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ヘキサ-5-インアミド 151
N-(6-ブロモ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 152
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 153
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 154
N-(3-(3-クロロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フェニルアセトアミド 155
2-シクロペンチル-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 156
2-シクロヘキシル-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 157
N-(3-(2-クロロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 158
N-(6-シアノ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 159
N-(6-シアノ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フェニルアセトアミド 160
6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルカルバミン酸ベンジル 161
N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2,3-ジメチルブタンアミド 162
N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 163
N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 164
N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フェニルアセトアミド 165
N-(3-(4-フルオロフェニル)-6-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フェニルアセトアミド 166
N-(3-(4-フルオロフェニル)-6-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 167
N-(3-(4-フルオロフェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フェニルアセトアミド 168
N-(3-(4-フルオロフェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 169
2-シクロペンチル-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 170
2-シクロプロピル-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 171
3-シクロプロピル-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)プロパンアミド 172
4,4,4-トリフルオロ-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 173
5,5,5-トリフルオロ-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ペンタンアミド 174
N-(3-(4-(2-シアノプロパン-2-イル)フェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 175
N-(3-(3-(2-シアノプロパン-2-イル)フェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 176
N-(3-(4-シアノフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 177
3,3-ジメチル-N-(3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 178
N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(1-メチルシクロペンチル)アセトアミド 179
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(1-メチルシクロペンチル)アセトアミド 180
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブタンアミド 181
N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 182
N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 183
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2,3-ジメチルブタンアミド 184
2-シクロブチル-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 185
N-(3-(4-フルオロフェニル)-6-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド 186
N-(3-(4-フルオロフェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド 187
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-4,4-ジメチルペンタンアミド 188
4-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアミノ)-2,2-ジメチル-4-オキソブチルアセテート 189
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-4-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブタンアミド 190
4-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアミノ)-2,2-ジメチル-4-オキソブチルアセテート 191
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-4-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブタンアミド 192
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(1-メチルシクロペンチル)アセトアミド 193
2-シクロブチル-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 194
4,4,4-トリフルオロ-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3-メチルブタンアミド 195
N-(3-(3-(ジフルオロメチル)-4-フルオロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 196
N-(3-(4-シアノ-3-フルオロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 197
N-(6-フルオロ-3-(3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 198
N-(6-フルオロ-3-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 199
N-(6-フルオロ-3-(4-メトキシ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 200
N-(6-フルオロ-3-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 201
2,2-ジフルオロ-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 202
2-(4-フルオロフェニル)-N-(3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 203
2-(4-フルオロフェニル)-N-(3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 204
2-(4-フルオロフェニル)-N-(3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 205
2-tert-ブトキシ-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 206
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フェニルアセトアミド 207
2-tert-ブトキシ-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 208
N-(3-(3,4-ジフルオロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブタンアミド 209
N-(3-(3,4-ジフルオロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 210
N-(3-(3,4-ジフルオロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フェニルアセトアミド 211
N-(3-(3,4-ジフルオロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 212
1-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3-(4-フルオロフェネチル)尿素 213
1-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3-(4-フルオロベンジル)尿素 214
1-tert-ブチル-3-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)尿素 215
N-(6,7-ジクロロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 216
N-(6,7-ジクロロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 217
3-シアノ-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3-メチルブタンアミド 218
N-(6,7-ジクロロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブタンアミド 219
3-シクロペンチル-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)プロパンアミド 220
N-(3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 221
2-シクロペンチル-N-(3-(4-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 222
3,3-ジメチル-N-(3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 223
2-シクロペンチル-N-(3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 224
3,3-ジメチル-N-(3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 225
2-シクロペンチル-N-(3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 226
N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 227
N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フェニルアセトアミド 228
N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 229
N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブタンアミド 230
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フェノキシアセトアミド 231
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フェノキシプロパンアミド 232
N-(6,7-ジクロロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 233
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2,3,3-トリメチルブタンアミド 234
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2,3,3-トリメチルブタンアミド 235
N-(6,7-ジクロロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 236
2-(ベンジルオキシ)-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 237
2-(4-クロロフェニル)-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 238
2-(3-クロロフェニル)-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 239
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(3-フルオロフェニル)アセトアミド 240
2-(3,4-ジフルオロフェニル)-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 241
2-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 242
(R)-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)テトラヒドロフラン-2-カルボキサミド 243
(S)-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)テトラヒドロフラン-2-カルボキサミド 244
N-(7-メトキシ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 245
N-(7-メトキシ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フェニルアセトアミド 246
2-(2,4-ジクロロフェノキシ)-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 247
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)テトラヒドロフラン-3-カルボキサミド 248
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2,3-ジメチルブタンアミド 249
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3-(4-フルオロフェノキシ)プロパンアミド 250
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アセトアミド 251
3,3,3-トリフルオロ-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)プロパンアミド 252
(R)-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-メトキシ-2-フェニルアセトアミド 253
(S)-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-メトキシ-2-フェニルアセトアミド 254
N-(6-フルオロ-3-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 255
N-(3-(2,4-ジフルオロ-3-メチルフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 256
N-(3-(4-クロロ-3-メチルフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 257
N-(3-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 258
N-(6-シアノ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 259
N-(6-シアノ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 260
3-tert-ブトキシ-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)プロパンアミド 261
N-(6,8-ジフルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 262
3,3,3-トリフルオロ-N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)プロパンアミド 263
2-シクロペンチル-N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 264
2-シクロプロピル-N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 265
2-シクロブチル-N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 266
3,3,3-トリフルオロ-N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)プロパンアミド 267
2-シクロペンチル-N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 268
2-シクロプロピル-N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 269
2-シクロブチル-N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 270
N-(6-クロロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 271
N-(6-クロロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 272
N-(6-フルオロ-3-p-トリルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 273
3-シクロプロピル-N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)プロパンアミド 274
4,4,4-トリフルオロ-N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 275
4,4,4-トリフルオロ-N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3-メチルブタンアミド 276
3-tert-ブトキシ-N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)プロパンアミド 277
N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2,3-ジメチルブタンアミド 278
N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-4,4-ジメチルペンタンアミド 279
3-シクロプロピル-N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)プロパンアミド 280
4,4,4-トリフルオロ-N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 281
4,4,4-トリフルオロ-N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3-メチルブタンアミド 282
N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-4,4-ジメチルペンタンアミド 283
N-(3-(3-クロロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3,3-トリフルオロプロパンアミド 284
N-(3-(3-クロロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-4,4,4-トリフルオロブタンアミド 285
N-(3-(3-クロロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(1-メチルシクロペンチル)アセトアミド 286
3-tert-ブトキシ-N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)プロパンアミド 287
N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2,3-ジメチルブタンアミド 288
N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロペンタンカルボキサミド 289
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロペンタンカルボキサミド 290
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロヘプタンカルボキサミド 291
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-カルボキサミド 292
N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロヘプタンカルボキサミド 293
N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロヘプタンカルボキサミド 294
N-(6-フルオロ-3-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フェニルアセトアミド 295
N-(6-フルオロ-3-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 296
N-(6-フルオロ-3-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド 297
2-(3-クロロフェニル)-N-(6-フルオロ-3-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 298
N-(3-(3-クロロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド 299
2-(3-クロロフェニル)-N-(3-(3-クロロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 300
2-(4-クロロフェニル)-N-(3-(3-クロロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 301
N-(3-(3-クロロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-シクロペンチルアセトアミド 302
4,4,4-トリフルオロ-N-(6-フルオロ-3-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 303
N-(6-フルオロ-3-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(1-メチルシクロペンチル)アセトアミド 304
3,3-ジメチル-N-(6-メチル-3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)ブタンアミド 305
2-(4-フルオロフェニル)-N-(6-メチル-3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)アセトアミド 306
3,3,3-トリフルオロ-N-(7-メトキシ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)プロパンアミド 307
3,3-ジメチル-N-(6-メチル-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)ブタンアミド 308
2-(4-フルオロフェニル)-N-(6-メチル-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)アセトアミド 309
2-(4-クロロフェニル)-N-(6-フルオロ-3-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 310
2-シクロペンチル-N-(6-フルオロ-3-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 311
N-(6-フルオロ-3-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2,3-ジメチルブタンアミド 312
4,4,4-トリフルオロ-N-(6-フルオロ-3-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3-メチルブタンアミド 313
N-(3-(3-クロロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2,3-ジメチルブタンアミド 314
N-(3-(3-クロロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブタンアミド 315
4,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-(6-メチル-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)ブタンアミド 316
N-(6-クロロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 317
N-(6-クロロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブタンアミド 318
N-(6-クロロ-3-(3-クロロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 319
N-(6-クロロ-3-(3-クロロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 320
N-(6-クロロ-3-(3-クロロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブタンアミド 321
N-(6-クロロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 322
3,3-ジメチル-N-(3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル)ブタンアミド 323
2-(4-フルオロフェニル)-N-(3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル)アセトアミド 324
4,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-(3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル)ブタンアミド 325
4,4-ジフルオロ-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド 326
4,4-ジフルオロ-N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド 327
4,4-ジフルオロ-N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド 328
N-(3-(3-クロロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 329
N-(3-(3-クロロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 330
N-(3-(3-クロロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブタンアミド 331
N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 332
N-(6-フルオロ-3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 333
N-(6-フルオロ-3-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロブタンカルボキサミド 334
N-(3-(3-クロロフェニル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロブタンカルボキサミド 335
3,3-ジメチル-N-(3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 336
4,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-(3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 337
2-(4-フルオロフェニル)-N-(3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 338
N-(6-メトキシ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 339
(S)-1-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアミノ)-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イルアセテート 340
(S)-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブタンアミド 341
3,3-ジメチル-N-(3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 342
4,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-(3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 343
2-(4-フルオロフェニル)-N-(3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 344
4,4-ジフルオロ-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド 345
N-(6-メトキシ-3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 346
下記は方法3によって調製した化合物のリストである:
N-(6-フルオロ-3-(ピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 347
N-(6-フルオロ-3-(ピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 348
N-(6-フルオロ-3-(6-フルオロピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 349
N-(3-(6-シアノピリジン-3-イル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 350
N-(6-フルオロ-3-(ピリジン-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 351
N-(6-フルオロ-3-(5-フルオロピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 352
N-(6-フルオロ-3-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 353
N-(3-(5-シアノピリジン-2-イル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 354
N-(6-フルオロ-3-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 355
N-(3,3-ジメチルブタノイル)-N-(6-フルオロ-3-(5-メチルピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 356
N-(3,3-ジメチルブタノイル)-N-(6-フルオロ-3-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 357
N-(3-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-N-(3,3-ジメチルブタノイル)-3,3-ジメチルブタンアミド 358
N-(6-フルオロ-3-(5-メチルピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 359
N-(3-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 360
N-(6-フルオロ-3-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 361
N-(6-フルオロ-3-(ピリミジン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 362
N-(3-(5-クロロピリジン-2-イル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 363
N-(3-(4-クロロピリジン-2-イル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 364
N-(6-フルオロ-3-(4-メチルピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 365
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 366
N-(6-フルオロ-3-(6-メトキシピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 367
N-(6-フルオロ-3-(5-フルオロピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2,3-ジメチルブタンアミド 368
4,4,4-トリフルオロ-N-(6-フルオロ-3-(5-フルオロピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3-メチルブタンアミド 369
N-(6-フルオロ-3-(1-イソプロピル-1H-ピラゾル-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 370
N-(6-フルオロ-3-(チアゾール-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 371
N-(3-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-4,4-ジメチルペンタンアミド 372
N-(3-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2,3-ジメチルブタンアミド 373
N-(3-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブタンアミド 374
N-(3-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(1-メチルシクロペンチル)アセトアミド 375
N-(3-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 376
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)ピリミジン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 377
N-(3-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロペンタンカルボキサミド 378
N-(3-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 379
N-(3-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-シクロペンチルアセトアミド 380
N-(3-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3,3-トリフルオロプロパンアミド 381
N-(3-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 382
4,4,4-トリフルオロ-N-(6-フルオロ-3-(チアゾール-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3-メチルブタンアミド 383
N-(6-フルオロ-3-(チアゾール-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 384
N-(3-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 385
N-(3-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブタンアミド 386
3,3-ジメチル-N-(6-メチル-3-(チアゾール-2-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)ブタンアミド 387
4,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-(6-メチル-3-(チアゾール-2-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)ブタンアミド 388
4,4-ジフルオロ-N-(6-メチル-3-(チアゾール-2-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド 389
2-(4-フルオロフェニル)-N-(6-メチル-3-(チアゾール-2-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)アセトアミド 390
4,4-ジフルオロ-N-(6-フルオロ-3-(チアゾール-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド 391
N-(3-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 392
N-(3-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 393
3,3-ジメチル-N-(6-メチル-3-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)ブタンアミド 394
2-(4-フルオロフェニル)-N-(6-メチル-3-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)アセトアミド 395
4,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-(6-メチル-3-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)ブタンアミド 396
4,4-ジフルオロ-N-(6-メチル-3-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド 397
3,3-ジメチル-N-(6-(トリフルオロメチル)-3-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 398
4,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-(6-(トリフルオロメチル)-3-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 399
2-(4-フルオロフェニル)-N-(6-(トリフルオロメチル)-3-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 400
4,4,4-トリフルオロ-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3-メチルブタンアミド 401
4,4-ジフルオロ-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド 402
2-(4-フルオロフェニル)-N-(3-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 403
3,3-ジメチル-N-(3-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 404
4,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-(3-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 405
3,3-ジメチル-N-(3-(チアゾール-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 406
2-(4-フルオロフェニル)-N-(3-(チアゾール-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 407
4,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-(3-(チアゾール-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 408
4,4-ジフルオロ-N-(3-(チアゾール-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド 409
N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 410
4,4-ジフルオロ-N-(3-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド 411
2,2-ジフルオロ-N-(6-フルオロ-3-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド 412
2,2-ジフルオロ-N-(3-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド 413
3,3-ジメチル-N-(3-(チアゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 414
N-(6-メトキシ-3-(チアゾール-2-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 415
3,3-ジメチル-N-(3-(2-メチルチアゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 416
3,3-ジメチル-N-(3-(5-メチルチアゾール-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 417
4,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-(3-(5-メチルチアゾール-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 418
3,3-ジメチル-N-(5-メチル-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 419
4,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-(5-メチル-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ブタンアミド 420
2,2,2-トリフルオロ-N-(6-フルオロ-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 421
N-(6-フルオロ-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 422
N-(6-フルオロ-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド 423
3,3,3-トリフルオロ-N-(6-フルオロ-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)プロパンアミド 424
N-(6-フルオロ-3-ビニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド 425
2-(4-フルオロフェニル)-N-(7-(トリフルオロメチル)-3-ビニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)アセトアミド 426
3,3,3-トリフルオロ-N-(7-(トリフルオロメチル)-3-ビニルイミダゾ[1,2-a]ピリン-2-イル)プロパンアミド 427
N-(5-(ベンジル(メチル)アミノ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,3-ジメチルブタンアミド
材料および方法
SH-SY5Y細胞、マウス神経芽細胞腫、ラット神経膠腫雑種細胞株はM電流を機能的に発現する(Robbins et al., J. Physiol. 451: 159-85 (1992)。KCNQ2、KCNQ3およびKCNQ5は分化したSH-SY5Y細胞中で強く発現されると報告されているため、SH-SY5Y M電流は、少なくとも部分的には、これらの遺伝子からなると思われ(Selyanko et al., J. Neurosci. 19(18): 7742-56 (1999);Schroeder et al., J. Biol Chem. 275(31): 24089-95 (2000))、KCNQ3ドミナントネガティブ構築物はこれらの細胞中のM電流密度を低下させる(Selyanko et al., J. Neurosci. 22(5): RC212 (2002)。
抗痙攣活性についてのインビボラット検定
雄ウィスターラットを、抗痙攣試験の前に、1ケージに4匹ずつ、定期的明暗周期(0600〜1800に点灯)で1週間飼育した。電気ショック発作を誘導するために用いた機器はWalhquist Instrument Co., Salt Lake City, UTから入手した。ショックレベル150mA、持続時間0.2秒に設定した。1%プロパラカイン溶液1滴をラットの各眼に点眼し、電極を眼の上に設置し、ショックを与えた。後脚伸展までの潜時を0.1秒単位で測定した。伸展が6秒以内に起こらなかった場合、ラットは保護されたと評価し、値を6秒と記録した。
神経障害性疼痛状態を、KimおよびChung(Kim, S. H. & Chung, J. M. (1992) Pain 50:355-363)によって記載された方法と類似の神経損傷モデルを用いて、ラットで誘導する。体重200〜300グラムのラット(雄Sprague-Dawley、Charles River、Wilmington、MA)を用いた。飼料および水は試験中以外は自由に摂取可能とし、ハロタンで麻酔して、L5脊髄神経を露出し、注意深く分離し、4.0シルク縫合糸を用いて背根神経節の遠位できつく結紮する。傷を縫合し、ラットを個別のケージで回復させる。L5神経結紮後の触覚異痛症に対するKCNQ開口物質の効果を試験するために、フォン・フライ触覚逃避反応閾値をもとめる。試験動物を、床が足底表面に接触可能なワイヤーメッシュ製の、壁で仕切られた箱に入れる。触覚試験を、ハンドル上に固定された、それぞれ約3cmの長さで、直径および堅さが漸増する、較正したナイロン繊維(フォン・フライ・ヘア)のセットを用いて行う。中間のヘアで開始し、繊維の先端をラットの足底表面にあて、わずかに曲がるまで圧をかける。ラットが足を上げて反応すれば、1つ下のヘアを試験する。4秒後に後足を上げなければ陰性反応と評価し、1つ上のヘアを適用する。反応の最初の変化以降、合計6回の反応に対してディクソンのアップダウン法を適用し、50%足逃避反応閾値をもとめる。データ分析は、前述のとおり、分散分析および適当な事後比較(P<0.05)を用いて実施した。ED50値を最小自乗線形回帰を用いて推定した。
この急性炎症のモデルにおいて、カラゲナンを足に注射して局所炎症および痛覚過敏を引き起こし、これを熱刺激を与えた場合の炎症足の逃避潜時の低減によって示す。抗痛覚過敏活性を有する化合物は炎症足の逃避潜時を増大(または延長)させることになる。
Claims (45)
- 式(IX)の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物:
R11およびR12はそれぞれ-H、ハロゲン、C1-8ハロアルキル、-CN、C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、アリールオキシおよびアリール-C1-8アルコキシからなる群より独立に選択され;
R13は-H、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、アリール、C3-8シクロアルキル、アリール-C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル-C1-8アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール-C1-6アルキルからなる群より選択され、ここでR13基の芳香族部分は1〜3つのRa置換基で置換されていてもよく、各Raはハロゲン、C1-8ハロアルコキシ、C1-8アルコキシ、C1-8ハロアルキル、-CNおよびRbからなる群より独立に選択され、ここでRbはハロゲン、-CN、-OH、C1-8ハロアルコキシまたはC1-8アルコキシから選択される1〜2つの置換基で置換されていてもよいC1-8アルキルであるか;または任意の2つの隣接するRa置換基はそれらが結合している原子と一緒になって、C1-8アルキルで置換されていてもよい5もしくは6員炭素環を形成し;
R14はC1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-8アルキル、アリール、アリール-C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、アリール-C1-8アルコキシ、C4-5ヘテロシクロアルキル、C4-5ヘテロシクロアルキル-C1-8アルキル、Rc、-NHRdおよび-N(Rd)2からなる群より選択され、ここでRcは-OH、-OC(O)C1-8アルキル、-CH2N(Rd)2、-OC(O)アリール、C1-8アルコキシまたはアリールオキシから選択される1〜2つのメンバーで置換されているC1-8アルキルであり、RdはC1-8アルキルまたはアリール-C1-8アルキルであり、ここでR14基の芳香族部分はハロゲン、C1-8ハロアルキル、C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、-CNまたはハロアルコキシ、-OH、-OC(O)O-Rf、-OC(O)Rf、-OC(O)NHRf、-OC(O)N(Rf)2、-S(O)Rf、-S(O)2Rf、-SO2NH2、-S(O)2NHRf、-S(O)2N(Rf)2、-NHS(O)2Rf、-NRfS(O)2Rf、-C(O)NH2、-C(O)NHRf、-C(O)N(Rf)2、-C(O)Rf、-C(O)Hからなる群より独立に選択される1〜3つのRe置換基で置換されていてもよく、ここで各Rfは独立にC1-8アルキルであり;かつR14基のシクロアルキル部分はハロゲン、C1-8アルキルから選択される1〜3つの置換基で置換されていてもよいか、またはN、OもしくはSから選択される環メンバーとしての0〜2個のヘテロ原子を有する5もしくは6員芳香環と任意に縮合しており;
R15は-Hまたは-C(O)C1-8アルキルであり;
Z1は=N-または=C(R16)-であり、かつZ2は=N-または=C(R17)-であり、ここでR16およびR17はそれぞれ独立に-H、C1-8アルキル、ハロゲン、-CN、C1-8ハロアルキル、C1-8ハロアルコキシ、-ORgまたは-N(Rg)2であり、ここでRgは独立に-H、C1-8アルキルまたはアリール-C1-8アルキルであり、ただしZ1およびZ2は同時に=N-ではなく;
それぞれの場合で「アルキル」は、それ自体で、または別の置換基の一部として、無置換、完全飽和、直鎖または分枝鎖炭化水素基であり;
それぞれの場合で「シクロアルキル」は、それ自体で、または別の置換基の一部として、無置換、完全飽和、環式炭化水素基であり;かつ
それぞれの場合で「アリール」は、それ自体で、または別の置換基の一部として、一価単環式、二環式または多環式多不飽和芳香族炭化水素基である。 - R15が-Hである、請求項1記載の化合物。
- R15が-Hである、請求項3記載の化合物。
- 下記からなる群より選択される式を有する、請求項1記載の化合物:
式中、
R16およびR17はそれぞれ独立に-H、C1-8アルキル、ハロゲン、CN、C1-8ハロアルキル、C1-8ハロアルコキシ、-ORgまたは-N(Rg)2であり、ここでRgは独立に-H、C1-8アルキルまたはアリール-C1-8アルキルであり;
下付き文字mおよびnはそれぞれ独立に0〜3の整数であり;
R13aはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよび2,2-ジメチルプロピルからなる群より選択され;
R18およびR19はそれぞれハロゲン、C1-8ハロアルコキシ、C1-8アルコキシ、C1-8ハロアルキル、-CNおよびRbからなる群より独立に選択され;かつ
R23およびR24はそれぞれ独立に-H、C1-8アルキル、ハロゲン、C1-8ハロアルキル、-CN、-NH2、-NHC1-8アルキル、-N(C1-8アルキル)2またはReである。 - R15が-Hである、請求項5記載の化合物。
- R11が-H、-CH3、-CF3、-CN、-OCH3、-Cl、PhO-、Ph-CH2CH2O-またはPhCH2O-である、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。
- R12が-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-CH3、-CF3、-OCH3、PhO-、Ph-CH2CH2O-またはPhCH2O-である、請求項1〜9のいずれか一項記載の化合物。
- R11が-H、-CH3、-CF3、-OCH3、-Cl、PhO-またはPhCH2O-であり、かつR12が-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-CH3、-CF3、PhO-、PhCH2O-または-OCH3である、請求項3〜6のいずれか一項記載の化合物。
- R11が-Hであり、かつR12が-Cl、-CH3または-CF3である、請求項7〜9のいずれか一項記載の化合物。
- R16が-H、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8ハロアルコキシ、ハロゲン、-OH、C1-8アルコキシまたはアリール-C1-6アルコキシから選択される、請求項1〜8のいずれか一項記載の化合物。
- R17が-H、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8ハロアルコキシ、ハロゲン、-OH、C1-8アルコキシまたはアリール-C1-6アルコキシから選択される、請求項1〜6および9〜10のいずれか一項記載の化合物。
- R16が-H、-F、-CF3、-OCF3、-CH3、-N(CH3)(CH2Ph)、-OH、C1-4アルコキシまたはベンジルオキシから選択される、請求項1〜8のいずれか一項記載の化合物。
- R17が-H、-F、-CF3、-OCF3、-CH3、-N(CH3)(CH2Ph)、-OH、C1-4アルコキシまたはベンジルオキシから選択される、請求項1〜6および9〜10のいずれか一項記載の化合物。
- R16およびR17が-Hである、請求項1記載の化合物。
- R13が-H、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、アリール、C3-8シクロアルキル、アリール-C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル-C1-8アルキルおよびN、OまたはSから選択される環メンバーとしての1〜3個のヘテロ原子を有する5または6員ヘテロアリールからなる群より選択され、ここでR13基のアリールまたはヘテロアリール部分は1〜3つのRa置換基で置換されていてもよく、各Raはハロゲン、-OCF3、C1-8アルコキシ、-CF3、-CN、ヒドロキシ-C1-8アルキル、C1-8アルコキシ-C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、シアノ-C1-8アルキル、C1-8ハロアルコキシ-C1-8アルキルからなる群より独立に選択され;または任意の2つの隣接するRa置換基はそれらが結合している原子と一緒になって、C1-8アルキルで置換されていてもよい5もしくは6員炭素環を任意に形成する、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。
- R13が下記からなる群より選択される、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物:
i)-H、ハロゲン、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-8アルキル;
ii)フェニル、ベンジル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピリジニル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、2-ピリミジニルまたは1,3,5-トリアジン-2-イル、これらはそれぞれ-F、Br、Cl、I、-CH3、C1-8アルキル、イソプロピル、-CF3、-CN、-C(CH3)2CN、-OCF3、C1-4アルコキシまたは-CHF2から独立に選択される1〜3つの置換基で置換されていてもよい;および
iii)2-チアゾリル、4-チオゾリ(thiozoly)、5-チアゾリル、2-ベンゾチアゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、5-ピラゾリル、これらはそれぞれC1-8アルキルで置換されていてもよい。 - R13が-H、Cl、Br、-I、-CH3、ビニル、フェニル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,3-ジフルオロフェニル、2,5-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、2-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、2-クロロフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、2-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、3-トリフルオロメトキシフェニル、4-トリフルオロメトキシフェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、シクロプロピル、2,2-ジメチルプロピル、2-フルオロベンジル、3-フルオロベンジル、4-フルオロベンジル、3-(2-シアノプロパン-2-イル)フェニル、4-(2-シアノプロパン-2-イル)フェニル、6-フルオロ-3-ピリジル、2-フルオロ-3-ピリジル、4-フルオロ-3-ピリジル、5-フルオロ-3-ピリジル、6-シアノ-3-ピリジル、2-シアノ-3-ピリジル、4-シアノ-3-ピリジル、5-シアノ-3-ピリジル、2-シアノフェニル、3-シアノフェニル、4-シアノフェニル、6-フルオロ-2-ピリジル、3-フルオロ-2-ピリジル、4-フルオロ-2-ピリジル、5-フルオロ-2-ピリジル、6-トリフルオロメチル-2-ピリジル、3-トリフルオロメチル-2-ピリジル、4-トリフルオロメチル-2-ピリジル、5-トリフルオロメチル-2-ピリジル、3-ジフルオロメチル-4-フルオロフェニル、3-ジフルオロメチル-5-フルオロフェニル、3-フルオロ-4-ジフルオロメチルフェニル、3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシフェニル、3-フルオロ-5-トリフルオロメトキシフェニル、3-フルオロ-4-シアノフェニル、3-フルオロ-5-シアノフェニル、3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル、3-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチル-4-フルオロフェニル、3-トリフルオロメチル-4-メトキシフェニル、3-トリフルオロメチル-5-メトキシフェニル、3-メトキシ-4-トリフルオロメチルフェニル、3-フルオロ-4-メチルフェニル、3-フルオロ-5-メチルフェニル、3-メチル-4-フルオロフェニル、4-トリフルオロメチル-3-ピリジル、5-トリフルオロメチル-3-ピリジル、6-トリフルオロメチル-3-ピリジル、5-メチル-2-ピリジル、3-メチル-2-ピリジル、4-メチル-2-ピリジル、6-メチル-2-ピリジル、ベンゾチアゾール-2-イル、3,4-ジフルオロフェニル、3-5-ジフルオロフェニル、2-ピリミジニル、3-メチル-4-フルオロフェニル、3-メチル-5-フルオロフェニル、3-フルオロ-4-メチルフェニル、3,5-ジフルオロ-4-メチルフェニル、3-メチル-4-クロロフェニル、3-メチル-5-クロロフェニル、3-クロロ-4-メチルフェニル、3-クロロ-2-ピリジル、4-クロロ-2-ピリジル、5-クロロ-2-ピリジル、6-クロロ-2-ピリジル、3-メトキシ-2-ピリジル、4-メトキシ-2-ピリジル、5-メトキシ-2-ピリジル、6-メトキシ-2-ピリジル、1-イソプロピル-4-ピラゾリル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシル、3-メチル-1-ブチル、シクロペンチル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、2-メチル-4-チアゾリル、5-メチル-2-チアゾリルおよび4-メチル-2-チアゾリルからなる群より選択される、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。
- R13が2-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピル、2-チアゾリル、ベンゾチアゾール-2-イル、6-トリフルオロメチル-2-ピリジル、3-トリフルオロメチル-2-ピリジル、4-トリフルオロメチル-2-ピリジルまたは5-トリフルオロメチル-2-ピリジルである、請求項7または8記載の化合物。
- R13が2-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、3-トリフルオロメトキシフェニル、4-トリフルオロメトキシフェニル、2-クロロフェニル、3-クロロフェニルまたは4-クロロフェニルである、請求項9または10記載の化合物。
- R13がC1-8アルキル、C3-8シクロアルキルまたはC3-8シクロアルキル-C1-4アルキルである、請求項1〜7および9〜10のいずれか一項記載の化合物。
- R13が2-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、t-ブチルおよびイソブチルからなる群より選択される、請求項25記載の化合物。
- R14がC1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-8アルキル、アリール-C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、アリール-C1-8アルコキシ、C4-5ヘテロシクロアルキル、C4-5ヘテロシクロアルキル-C1-8アルキル、ヒドロキシル-C1-8アルキル、C1-8アルキル-C(O)O-C1-8アルキル、アリール-C(O)O-C1-8アルキル、C1-8アルコキシ-C1-8アルキルまたはアリールオキシ-C1-8アルキル、-NHRdおよび-N(Rd)2からなる群より選択され、ここでRdはC1-8アルキルまたはアリール-C1-8アルキルであり;ここでR14基の芳香族部分はハロゲン、C1-8ハロアルキル、C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、-CNまたはハロアルコキシからなる群より選択される1〜3つの置換基で置換されていてもよく、かつR14基のシクロアルキル部分はハロゲン、C1-8アルキルから選択される1〜3つの置換基で置換されていてもよいか、またはN、OもしくはSから選択される環メンバーとしての0〜2個のヘテロ原子を有する5もしくは6員芳香環と任意に縮合している、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。
- R14がC1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8アルコキシ、C4-5ヘテロシクロアルキル、C4-5ヘテロシクロアルキル-C1-8アルキル、ヒドロキシル-C1-8アルキル、C1-8アルキル-C(O)O-C1-8アルキル、C1-8アルコキシ-C1-8アルキル、-NH(C1-8アルキル)および-N(C1-8アルキル)2、フェニル、フェニル-C1-8アルキル、フェニル-C1-8アルコキシ、フェニル-C(O)O-C1-8アルキル、フェノキシ-C1-8アルキルまたは(フェニル-C1-8アルキル)NH-、C3-8シクロアルキルおよびC3-8シクロアルキル-C1-8アルキルからなる群より選択され、ここで各フェニル部分はハロゲン、-CF3、-CN、-C1-8アルキルまたは-C1-8アルコキシから独立に選択される1〜3つのメンバーで置換されていてもよく;かつ各シクロアルキル部分はハロゲンおよびC1-8アルキルから選択される1〜2つの置換基で置換されていてもよいか、またはフェニル環と任意に縮合している、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。
- R14が-CH3、-CF3、4-フルオロフェニル、3,4-ジフルオロフェニル、ベンジル、2-フルオロベンジル、3-フルオロベンジル、4-フルオロベンジル、2,2-ジメチルプロピル、2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロプロピル、シクロペンチルメチル、Ph(CH3)CH2-、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、2-メトキシベンジル、3-メトキシベンジル、4-メトキシベンジル、PhCH2CH2-、2-トリフルオロメチルベンジル、3-トリフルオロメチルベンジル、4-トリフルオロメチルベンジル、2-シアノベンジル、3-シアノベンジル、4-シアノベンジル、3,4-ジフルオロベンジル、3,5-ジフルオロベンジル、3,6-ジフルオロベンジル、2,6-ジフルオロベンジル、2,4,4-トリメチルペンチル、2-フルオロ-6-クロロ-ベンジル、2-フルオロ-3-クロロ-ベンジル、2-フルオロ-4-クロロ-ベンジル、2-フルオロ-5-クロロ-ベンジル、3-フルオロ-4-クロロベンジル、3-フルオロ-5-クロロベンジル、3-フルオロ-6-クロロベンジル、3,4-ジクロロベンジル、3,5-ジクロロベンジル、3,6-ジクロロベンジル、2,6-ジクロロベンジル、2-メチルベンジル、3-メチルベンジル、4-メチルベンジル、2-クロロベンジル、3-クロロベンジル、4-クロロベンジル、2-メチル-3,3,3-トリフルオロプロピル、ベンジルオキシ、2-メチルブチル、CN-CH2CH2CH2-、(CH3)2CHCH(CH3)-、3,3-ジメチルブチル、シクロプロピルエチル、4,4,4-トリフルオロブチル、(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)メチル、(1-メチルシクロヘキシル)メチル、(1-メチルシクロペンチル)メチル、(CH3)3CCH(OH)-、シクロブチルメチル、CH3C(O)OCH2C(CH3)2CH2-、(OH)CH2C(CH3)2CH2-、1,1-ジフルオロ-2,2-ジメチルプロピル、t-ブトキシメチル、t-ブトキシエチル、2-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ、4-フルオロベンジルアミノ、t-ブチルアミノ、2-シアノ-2-メチルプロピル、シクロペンチルエチル、Ph-O-CH2-、Ph-O-CH(CH3)-、4-フェノキシベンジル、PhCH2OCH2-、2-テトラヒドロピラニル、3,4-ジクロロフェノキシメチル、3,5-ジクロロフェノキシメチル、3,6-ジクロロフェノキシメチル、2,3-ジクロロフェノキシメチル、2,4-ジクロロフェノキシメチル、2,5-ジクロロフェノキシメチル、2,6-ジクロロフェノキシメチル、2-フルオロフェノキシエチル、3-フルオロフェノキシエチル、4-フルオロフェノキシエチル、(テトラヒドロピラン-4-イル)メチル、3,3-ジメチルブチル、2-トリフルオロメトキシベンジル、3-トリフルオロメトキシベンジル、4-トリフルオロメトキシベンジル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチル、シクロヘプチル、2-インダニル、1-インダニル、イソブチル、3,3-ジフルオロシクロペンチルメチル、4,4-ジフルオロシクロヘキシル、2,2-ジフルオロシクロプロピル、(R)-CF3CH(CH3)CH2-、(S)-CF3CH(CH3)CH2-、CH3C(O)OCH(t-ブチル)-、HOCH(t-ブチル)-、2-テトラヒドロフラニル、
からなる群より選択され、ここで波線は分子の残部への結合点を示す、請求項28記載の化合物。 - R14が3,4-ジフルオロベンジル、シクロブチル、-CH(s-OH)-t-Bu、-CH2-t-Bu、-CH2CH(CF3)CH3、(R)-CH2CH(CF3)CH3、(S)-CH2CH(CF3)CH3、-CH2CH(CF3)CH3、シクロヘキシルメチル、-CH(CH3)CH(CH3)2、4-フルオロベンジル、3-フルオロベンジル、シクロブチルメチル、-CH2CH2-t-Bu、4-フルオロフェニル、3,4-ジフルオロフェニル、-CH(CH3)-t-Bu、(R)-2-テトラヒドロフラニル、-CH2CH(CH3)CF3、シクロペンチル、-CH2CH2CF3、3,3-ジフルオロシクロペンチルメチル、4,4-ジフルオロシクロヘキシルおよび2,2-ジフルオロシクロプロピルからなる群より選択される、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。
- R11、R16およびR17が-Hである、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物。
- R11およびR16が-Hである、請求項7または8記載の化合物。
- R11およびR17が-Hである、請求項9または10記載の化合物。
- 請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物。
- 対象のカリウムイオンチャネルの活性を調節する方法であって、
それを必要としている該対象に請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物の有効量を投与して、カリウムチャネルの活性を調節する段階を含む、方法。 - 細胞の電位依存性カリウムチャネルを通過するイオン流量を増加させる方法であって、
細胞をカリウムイオンチャネルを調節するのに十分な量の請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物と接触させる段階を含む、方法。 - カリウムイオンチャネルの調節を通じて中枢または末梢神経系障害または状態を治療、予防、阻害または改善する方法であって、
そのような治療を必要としている対象に請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物の有効量を投与する段階を含む、方法。 - 前記障害または状態が偏頭痛、運動失調、パーキンソン病、双極性障害、三叉神経痛、痙性、気分障害、脳腫瘍、精神障害、筋波動症、発作、てんかん、卒中、聴覚および視覚損失、アルツハイマー病、加齢性記憶喪失、学習不全、網膜変性、疼痛、不安、神経変性、運動ニューロン疾患ならびに尿失禁からなる群より選択される、請求項37記載の方法。
- 前記状態または障害がてんかん、発作、網膜変性、疼痛、不安、神経変性、聴覚損失または双極性障害から選択される、請求項38記載の方法。
- 前記疼痛が神経障害性疼痛、糖尿病性疼痛、体性疼痛、皮膚痛、内臓痛、炎症性疼痛、癌性疼痛、偏頭痛、または筋骨格痛から選択されるメンバーである、請求項39記載の方法。
- 前記状態または障害がてんかんまたは発作である、請求項39記載の方法。
- 前記状態または障害が聴覚損失である、請求項39記載の方法。
- 前記状態または障害が疼痛または不安である、請求項39記載の方法。
- 前記状態または障害が神経変性である、請求項39記載の方法。
- 前記状態または障害が網膜変性である、請求項39記載の方法。
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