JP2010518159A - 機能選択性α２Ｃアドレナリン受容体アゴニスト - Google Patents

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ヨーノン ユー，
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マイケル ワイ． バーリン，
ステファニー エル． シエスラ，
チア−ユー ホアン，
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Abstract

本発明は、その多くの実施形態において、α２Ｃアドレナリン受容体アゴニストの阻害薬としての新規クラスのビアリール化合物、このような化合物を調製する方法、１つ以上のこのような化合物を含有する製薬組成物、１つ以上のこのような化合物を含む製薬調合物を調製する方法、およびこのような化合物または製薬組成物を使用したα２Ｃアドレナリン受容体に関連する１つ以上の状態の治療、予防、阻害、または緩和の方法を提供する。

Description

関連出願への相互参照
本出願は、２００７年２月１３日に出願された、米国仮特許出願第６０／９０１，０４５号に対する優先権を主張し、この出願は本明細書中で参考として援用される。
発明の分野
本発明は、α２Ｃアドレナリン受容体アゴニストとして有用なビアリール化合物、該化合物を作製する方法、該化合物を含有する製薬組成物、ならびに該化合物および組成物を使用して、うっ滞（鼻を含む）、片頭痛、うっ血性心不全、心臓虚血、緑内障、ストレス誘発性尿失禁、注意欠陥障害、疼痛および精神病性障害などの疾患状態をα２Ａ受容体アゴニスト治療に関連する実質的な有害副作用を伴わずに治療する、治療および予防方法に関連するものである。
発明の背景
アドレナリン受容体のαおよびβファミリへの初期の分類は、Ａｈｌｑｕｉｓｔによって１９４８年に最初に記載された（Ａｈｌｑｕｉｓｔ ＲＰ，“Ａ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ Ａｄｒｅｎｅｒｇｉｃ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，”Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１５３：５８６−６００（１９４８））。機能的に、αアドレナリン受容体は、興奮性機能（血管収縮、子宮の刺激および瞳孔拡張）の大半に関連することが示された。βアドレナリン受容体は血管拡張、気管支拡張および心筋刺激に関与していた（Ｌａｎｄｓら、“Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｂｙ Ｓｙｍｐａｔｈｏｍｉｍｅｔｉｃ ａｍｉｎｅｓ，”Ｎａｔｕｒｅ ２１４：５９７−５９８（１９６７））。この初期の研究以来、αアドレナリン受容体はα１およびα２アドレナリン受容体に細分されてきた。αアドレナリン受容体のクローニングおよび発現によって、α１−（α１Ａ、α１Ｂ、α１Ｄ）およびα２−（α２Ａ、α２Ｂ、α２Ｃ）アドレナリン受容体の両方の複数のサブタイプの存在が確認されている（Ｍｉｃｈｅｌら、“Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ α１−Ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ Ｓｕｂｔｙｐｅｓ，”Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，３５２：１−１０（１９９５）；Ｍａｃｄｏｎａｌｄら、“Ｇｅｎｅ Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ−Ｈｏｍｉｎｇ ｉｎ ｏｎ α２−Ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ−Ｓｕｂｔｙｐｅ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ，”ＴＩＰＳ，１８：２１１−２１９（１９９７））。
α−２アドレナリン受容体薬の現在の治療用途には、これらの薬物が内因性カテコールアミンの生理学的作用の多くを媒介する能力が含まれる。これらの受容体に作用して高血圧、眼内圧、目赤色化および鼻閉を制御し、鎮痛および麻酔を誘発する多くの薬物がある。
α２アドレナリン受容体は、吻側延髄腹外側野に見出され、神経伝達物質ノルエピネフリンおよび降圧薬クロニジンに応答して、交感神経流出を減少させ、動脈圧を低下させることが公知である（Ｂｏｕｓｑｕｅｔら、“Ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｖｅｎｔｒａｌ Ｓｕｒｆａｃｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｂｒａｉｎ Ｓｔｅｍ ｉｎ ｔｈｅ Ｈｙｐｏｔｈｅｓｉｖｅ Ａｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｌｏｎｉｄｉｎｅ，”Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， ３４：１５１−１５６（１９７５）；Ｂｏｕｓｑｕｅｔら、“Ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎｅ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：Ｆｒｏｍ Ｂａｓｉｃ Ｃｏｎｃｅｐｔｓ ｔｏ Ｒｅｃｅｎｔ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ，”２６：Ｓ１−Ｓ６（１９９５））。クロニジンおよび他のイミダゾリンは、イミダゾリン受容体（以前はイミダゾリン−グアニジウム受容部位またはＩＧＲＳと呼ばれた）に結合もする（Ｂｏｕｓｑｕｅｔら、“Ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎｅ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：Ｆｒｏｍ Ｂａｓｉｃ Ｃｏｎｃｅｐｔｓ ｔｏ Ｒｅｃｅｎｔ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ，”２６：Ｓ１−Ｓ６（１９９５））。数人の研究者は、降圧薬としてのイミダゾリンの中枢効果および末梢効果がイミダゾリン受容体に関連している可能性があると推測している（Ｂｏｕｓｑｕｅｔら、“Ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎｅ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：Ｆｒｏｍ Ｂａｓｉｃ Ｃｏｎｃｅｐｔｓ ｔｏ Ｒｅｃｅｎｔ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ，”２６：Ｓ１−Ｓ６（１９９５）；Ｒｅｉｓら、“Ｔｈｅ Ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎｅ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ：Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，Ｌｉｇａｎｄｓ，ａｎｄ Ｒｅｌｅｖａｎｃｅ ｔｏ Ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，”Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ，７６３：１−７０３（１９９５）。
アドレナリン活性を有する化合物は当分野で周知であり、多数の特許および科学文献に記載されている。アドレナリン活性が、ヒトを含む哺乳類種の動物を治療するために、多くの疾患および状態の症状および状態を治癒または軽減するために有用であることは一般に公知である。すなわち、アドレナリン作動性化合物を活性成分として有する製薬組成物が特に緑内障、慢性疼痛、片頭痛、心不全、および精神病性障害を治療するのに有用であることは、当分野で一般に認められている。
たとえば公開された特許文献１は、次の一般式の、α２アゴニスト活性を有する化合物を開示している：
類似の化合物を開示している他の公報としては、特許文献２、特許文献３、特許文献４および特許文献５が挙げられる。
α２アゴニスト特性を有する化合物の別のクラスは、米国特許第５，６５８，９３８号に開示されている。化合物のこのクラスは次の一般式を有する：
式中、ｎ＝１〜２、Ｒ１〜Ｒ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルまたはアルコキシを表し、Ｒ５は、水素またはアルキルである。
α２受容体への親和性を有すると報告された化合物の別のクラスは、次の２つの化合物を含む（Ｂａｇｌｅｙら、Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．１９９４，４：３４６−３６４）：
アドレナリン活性を有する化合物、たとえばα２Ａアゴニストが望ましくない副作用に関連しているであろうことも公知である。このような副作用の例としては、高血圧および低血圧、鎮静、自発運動活性、および体温変動が挙げられる。
α２受容体への親和性を有することが報告された化合物の別のクラスは、次の２つの化合物を含む（Ｍｉｌｌｅｒら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９４，３７：２３２８−２３３３；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３９：３００１−３０１３；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７，３７：３０１４−３０２４）：
α２アゴニスト特性を有するインダンおよびテトラヒドロナフタレン型化合物の別のクラスは、ＰＣＴ出願ＷＯ ９７／１２８７４およびＷＯ２００４０５０６３５６に開示されている。このクラスは次の一般式を有する：
式中、ｎ＝０〜１、Ｘは、１または２個の炭素単位であり、Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、アルキル、またはアルコキシであり、Ｒ５はＲ４とひとまとめにされてカルボニルを形成し、Ｒ６〜Ｒ８＝Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルチオ、アルキルチオール、ハロ、ＣＦ３、ＮＯ２、またはアルキルアミノである。このクラスは特に、ＭＰＶ−２４２６（ファドルミジン）およびそのプロドラッグエステルを含み：
式中、Ｒは、任意選択で置換された低級アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、低級アルキルアミノ、および１または２個のＮ原子を含有する飽和５または６員複素環式基である。
さらに、アルファ２Ｃ受容体に対する機能選択性を示す化合物の他のクラスが発見されている。２００６年８月２３日に出願された出願ＵＳＳＮ １１／５０８，４５８は、この活性を有するインドリン化合物を開示して、同日に出願された出願ＵＳＳＮ １１／５０８，４６７は、アルファ２Ｃ受容体に対して機能選択性であるモルホリン化合物について記載している。これらの出願のＣＩＰ出願が出願されている；出願番号は１１／７０５，６７３および１１／７０５，６８３であり、どちらも２００７年２月１３日に出願された。
アルファ２Ｃ受容体アゴニストを開示する、本明細書と同時に出願されたさらなる出願は、仮出願ＵＳＳＮ ６０／９０１，０６４（ＡＬ０６６２１）の優先権を主張する出願ＵＳＳＮ ならびに仮出願ＵＳＳＮ ６０／９０１，０７０および６０／９７２，８９２， （ＡＬ０６６２０）の優先権を主張する出願ＵＳＳＮ である。
本発明により、α２Ａ受容体サブタイプに優先して、α２Ｃまたはα２Ｂ／α２Ｃ（以下、α２Ｃまたはα２Ｂ／２Ｃと呼ぶ）受容体サブタイプのアゴニストとして選択的に、そして好ましくは特異的にさえ作用する、そしてα２Ａ受容体サブタイプに優先して、α２Ｃまたはα２Ｂ／２Ｃ受容体サブタイプのアゴニストとして機能選択的に作用する、アドレナリン作動性化合物は、アドレナリン受容体に関連する所望の治療特性を有するが、血圧の変化または鎮静などの１つ以上の望ましくない副作用は有しないことが見出されている。本発明の目的では、α２Ｃ受容体での化合物の有効性が≧３０％ Ｅｍａｘ（ＧＴＰγＳアッセイ）であり、α２Ａ受容体でのその有効性が≦３０％ Ｅｍａｘ（ＧＴＰγＳアッセイ）であるならば、化合物は、α２Ａ受容体サブタイプよりも、α２Ｃ受容体サブタイプの特異的な、または少なくとも機能選択的なアゴニストであると定義される。
国際公開第０２／０７６９５０号パンフレット 国際公開第０１／００５８６号パンフレット 国際公開第９９／２８３００号パンフレット 米国特許第６，８４１，６８４号明細書 米国特許出願公開第２００３／００２３０９８号明細書
有害な副作用を最小限に抑えながらα２Ｃアドレナリン受容体に関連する疾患および障害を治療するための新たな化合物、調合物、治療および療法への要求がある。さらに、α２Ａ受容体サブタイプを基準として、α２Ｃまたはα２Ｂ／２Ｃ受容体サブタイプに対して機能選択性である化合物を開発する必要がある。したがって本発明の目的は、このような疾患および障害の治療または予防または緩和に有用な化合物を提供することである。
発明の要旨
本発明は、その多くの実施形態において、機能選択性α２Ｃアドレナリン受容体アゴニスト、あるいはその代謝産物、立体異性体、塩、溶媒和物、または多形としての新たなクラスの複素環式化合物、このような化合物を調製する方法、１つ以上のこのような化合物を含む製薬組成物、１つ以上のこのような化合物を含む製薬調合物を調製する方法、およびこのような化合物または製薬組成物を使用して、α２Ｃ受容体に関連する１つ以上の状態を治療、予防、阻害または緩和する方法を提供する。
一態様において、本出願は、化合物、あるいは前記化合物の製薬的に許容される塩、エステルまたは代謝産物、溶媒和物、プロドラッグまたは多形を開示し、前記化合物は式で示す一般構造を有する：
式中：
Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は独立して、−Ｎ−、−Ｎ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｒ２）であり；
Ｊ４は：
であり、ここで：
Ｊは、−Ｃ−、−Ｎ−、または−Ｃ（Ｒ６）−であり；
Ｚは−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒａ）］ｘ−であり、
ここで
Ｒａは独立して、Ｈまたはアルキルであり；
ｘは、１、２、または３であり；
Ｊ５は、−Ｃ（Ｒ６’）−、−Ｎ（Ｒ６’）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ｊ５が−Ｏ−または−Ｓ−であるときに、Ｊ５と隣接環原子との間に二重結合が存在しないという条件であり；
Ａは、１〜３個のヘテロ原子（好ましくは、酸素、窒素および硫黄から成る群より独立して選択される）を含有する５員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはヘテロシクレニル環であり、少なくとも１個のＲ５および／または１または２個の（＝Ｏ）（カルボニル）基によって任意選択で置換され；
は、２個の連続二重結合がありえないという条件で、そして原子１または２が二重結合を形成するときに、Ｒ４’が存在しないというさらなる条件で、単結合または二重結合であり；
Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、およびヘテロアリールから成る群より選択される環であり、そのそれぞれが少なくとも１個の（好ましくは１〜５個の、さらに好ましくは１〜３個の）Ｒ１２によって任意選択で置換され；
Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＹＲ７’、および−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、ならびに少なくとも１個の（好ましくは１〜５個の、さらに好ましくは１〜３個の）Ｒ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７−から成る群より選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、および（＝Ｏ）、ならびに少なくとも１個の（好ましくは１〜５個の、さらに好ましくは１〜３個の）Ｒ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、ｗが３であるときに、Ｒ３の２個以下が（＝Ｏ）でありうるという条件であり；
Ｒ４は、Ｈ、−ＣＮ、およびハロ、ならびに少なくとも１個の（好ましくは１〜５個の、さらに好ましくは１〜３個の）Ｒ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より選択され；
Ｒ４’は、非存在であるか、あるいはＨおよびハロ、ならびに少なくとも１個の（好ましくは１〜５個の、さらに好ましくは１〜３個の）Ｒ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）および／または１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ６は、Ｈ、−ＣＮ、およびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）および／または１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
Ｒ６’は、Ｈ、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）および／または１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
Ｒ７は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上（好ましくは１〜５回、さらに好ましくは１〜３回）置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ７’は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上（好ましくは１〜５回、さらに好ましくは１〜３回）置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；あるいは
ａ）可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共に、Ｎ原子に加えてＯ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１または２個の追加のヘテロ原子を有する３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、１〜５個の独立して選択されたＲ５部分および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されており、あるいは
ｂ）可変基が−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された炭素原子と共に、３〜８員シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記ヘテロシクリル（ｈｅｔｒｏａｃｙｃｌｙｌ）、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、前記環は１〜５個の独立して選択されたＲ５部分および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されており；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、ハロ、ニトリルおよびアルコキシから成る群より独立して選択され；
Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＯＲ１０ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ１０は、そのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ１１は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１’）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１’から成る群より独立して選択された少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）の置換基ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり；
Ｒ１１’は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）２および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基、ならびにそのそれぞれが次に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択で置換されたヘテロシクレニルオキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも１回（好ましくは１〜５回、さらに好ましくは１〜３回）置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、およびヘテロシクレニルアルコキシ基から成る群より独立して選択され、当該任意選択で置換されたアルコキシ、アリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、およびヘテロシクレニルオキシは置換されるときに、Ｒ１１によって１回以上（好ましくは１〜５回、さらに好ましくは１〜３回）置換され；
Ｒ１３は、Ｈならびに少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ１４は独立して、Ｈ、アルキル、またはアリールであり；
ｍは、０または１であり；
ｎは、１、２、または３であり；
ｐは独立して、０、１、または２であり；
ｑは独立して、０〜６の整数であり；
ｗは、０、１、２、３、４または５であり；
ｚは、０、１、２、３、４または５であり；
次の条件を伴う：
（ａ）ＪがＮである場合、Ｊ５は−Ｃ（Ｒ６’）−である；
（ｂ）Ｊ５がＯ、Ｓまたは−Ｎ（Ｒ６’）である場合、Ｊは−Ｃ−またはＣ（Ｒ６）である；
（ｃ）ｍが０である場合、ｚは０ではありえない；
（ｄ）Ｊが−Ｃ−または−Ｃ（Ｒ６）であり、Ｊ５が−Ｃ（Ｒ６’）−である場合、Ｒ’はシクロアルキルではありえない。
本出願に記載した化合物としては、化合物、あるいは前記化合物の製薬的に許容される塩、エステル、代謝産物、溶媒和物、または多形が挙げられ、前記化合物は式ＩａまたはＩｂで示す一般構造を有する：
式中：
Ａは、１〜３個のヘテロ原子（好ましくは、酸素、窒素および硫黄から成る群より独立して選択される）を含有する５員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはヘテロシクレニル環であり、少なくとも１個のＲ５および／または１または２個の（＝Ｏ）（カルボニル）基によって任意選択で置換され；
Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は独立して、−Ｎ−、−Ｎ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｒ２）であり；
Ｊ４は、Ｃ、Ｎ、または−Ｃ（Ｒ６）−であり；
Ｊ５は、−Ｃ（Ｒ６’）−、−Ｎ（Ｒ６’）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；Ｊ５が−Ｏ−または−Ｓ−であるときに、Ｊ５と隣接環原子との間に二重結合が存在しないという条件であり、
は、２個の連続二重結合がありえないという条件で、そして原子１または２が二重結合を形成するときに、Ｒ４’が存在しないというさらなる条件で、単結合または二重結合であり；
Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、およびヘテロアリールから成る群より選択される環であり、そのそれぞれが少なくとも１個の（好ましくは１〜５個の、さらに好ましくは１〜３個の）Ｒ１２によって任意選択で置換され；
Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＹＲ７’、および−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、ならびに少なくとも１個の（好ましくは１〜５個の、さらに好ましくは１〜３個の）Ｒ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７−から成る群より選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、および（＝Ｏ）、ならびに少なくとも１個の（好ましくは１〜５個の、さらに好ましくは１〜３個の）Ｒ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、ｗが３であるときに、２個以下のＲ３基が（＝Ｏ）でありうるという条件であり；
Ｒ４は、非存在であるか、あるいはＨ、−ＣＮ、およびハロ、ならびに少なくとも１個の（好ましくは１〜５個の、さらに好ましくは１〜３個の）Ｒ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より選択され；
Ｒ４’は、Ｈおよびハロ、ならびに少なくとも１個の（好ましくは１〜５個の、さらに好ましくは１〜３個の）Ｒ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）および／または１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ６は、Ｈ、−ＣＮ、およびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）および／または１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
あるいはＲ４およびＲ６はそれらが結合した炭素原子とひとまとめにされて、３〜６員シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル環を形成し、前記環は、Ｒ５ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で１回以上（好ましくは１〜５回、さらに好ましくは１〜３回）置換されることがあり；
Ｒ６’は、Ｈ、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）および／または１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
Ｒ７は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上（好ましくは１〜５回、さらに好ましくは１〜３回）置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ７’は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上（好ましくは１〜５回、さらに好ましくは１〜３回）置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；あるいは
ａ）可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共に、Ｎ原子に加えてＯ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１または２個の追加のヘテロ原子を有する３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、１〜５個の独立して選択されたＲ５部分および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されており、あるいは
ｂ）可変基が−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された炭素原子と共に、３〜８員シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記ヘテロシクリル（ｈｅｔｒｏａｃｙｃｌｙｌ）、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、前記環は１〜５個の独立して選択されたＲ５部分および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されており；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、ハロ、ニトリルおよびアルコキシから成る群より独立して選択され；
Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＯＲ１０ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ１０は、そのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ１１は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１’）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１’から成る群より独立して選択された少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）の置換基ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり；
Ｒ１１’は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）２および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基、ならびにそのそれぞれが次に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択で置換されたヘテロシクレニルオキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも１回（好ましくは１〜５回、さらに好ましくは１〜３回）置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、およびヘテロシクレニルアルコキシ基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシ、アリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、およびヘテロシクレニルオキシは置換されるときに、Ｒ１１によって１回以上（好ましくは１〜５回、さらに好ましくは１〜３回）置換され；
Ｒ１３は、Ｈならびに少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
ｍは、０または１であり；
ｎは、１、２、または３であり；
ｐは独立して、０、１、または２であり；
ｑは独立して、０〜６の整数であり；
ｗは、０〜５の整数であり；
ｚは、０〜５の整数であり；
次の条件を伴う：
（ａ）Ｊ４がＮである場合、Ｊ５は−Ｃ（Ｒ６’）−である；
（ｂ）Ｊ５がＯ、Ｓまたは−Ｎ（Ｒ６’）である場合、Ｊ４は−Ｃ−またはＣ（Ｒ６）である；
（ｃ）ｍが０である場合、ｚは０ではありえない；
（ｄ）Ｊ４が−Ｃ−または−Ｃ（Ｒ６）であり、Ｊ５が−Ｃ（Ｒ６’）−である場合、Ｒ１はシクロアルキルではありえない。
式Ｉの化合物（式ＩａおよびＩＩｂの化合物を含む）は、α２Ｃアドレナリン受容体アゴニストとして有用であり、アレルギー性鼻炎、うっ滞（これに限定されるわけではないが、鼻閉）、片頭痛、うっ血性心不全、心臓虚血、緑内障、ストレス誘発性尿失禁、注意欠陥多動性障害、虚血による神経損傷および精神病性障害の治療および予防に有用でありうる。さらに、式ＩａおよびＩｂの化合物は、疼痛（慢性および急性の両方）、たとえば炎症、ニューロパシー、関節炎（骨関節炎および関節リウマチ）、糖尿病（たとえば真性糖尿病または尿崩症）によって引き起こされた疼痛または原因不明の疼痛の治療において有用でありうる。神経因性疼痛の例としては、これに限定されるわけではないが；糖尿病性ニューロパシー、いずれかの病因（たとえばヘルペス後、三叉神経）の神経痛、化学療法誘発ニューロパシー、ＨＩＶ、神経因性起源の腰痛（たとえば座骨神経痛）、いずれかの病因の外傷性末梢神経損傷、中枢性疼痛（たとえば脳卒中後、視床、脊髄神経損傷）が挙げられる。治療できる他の疼痛は、侵害受容性疼痛および起源が内臓である疼痛あるいは他の疾患または原因不明の疾患における炎症または神経損傷に続発する疼痛である。さらに、式Ｉの化合物（式ＩａおよびＩｂの化合物を含む）は、糖尿病の症状の治療で有用でありうる。糖尿病の症状の例は、これに限定されるわけではないが：高血糖、高トリグリセリド血症、血中インスリンレベルの上昇および高脂血症が挙げられる。
あるいは、本発明は、アドレナリン活性を有する少なくとも１つの化合物の有効用量を哺乳類に投与するステップを含み、前記化合物がα２Ｃ受容体の機能選択性アゴニストである、その必要がある哺乳類におけるうっ滞の治療方法を提供する。
本発明のさらなる実施形態は、アドレナリン活性を有する少なくとも１つの化合物の有効用量を哺乳類に投与するステップを含み、前記化合物がα２ｃ受容体の機能選択性アゴニストであり、α２ｃ受容体の選択的アゴニストがＧＴＰγＳアッセイでアッセイしたときに３０％ Ｅｍａｘ以上である効力を有し、α２Ａ受容体におけるその効力が≦３０％ Ｅｍａｘである（ＧＴＰγＳアッセイ）、その必要がある哺乳類におけるうっ滞の治療方法である。
本発明の別の実施形態は、アドレナリン活性を有する少なくとも１つの化合物の有効用量を哺乳類に投与するステップを含み、前記化合物がα２Ｃ受容体の機能選択性アゴニストである、治療用量での血圧変動を伴わない、その必要がある哺乳類におけるうっ滞の治療方法である。
実施形態において、本発明は、構造式Ｉによって表されるある複素環式化合物、あるいはその製薬的に許容される塩または溶媒和物を開示し、各種の部分は上述の通りである。
一実施形態において、本発明は、構造式Ｉａ
によって表される式Ｉａの化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグを開示し、
式中：
Ａは、１〜３個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル環であり、少なくとも１個のＲ５および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）（カルボニル）基によって任意選択で置換され；
Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は独立して、−Ｎ−、−Ｎ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｒ２）であり；
Ｊは、Ｃ、Ｎ、または−Ｃ（Ｒ６）−であり；
Ｊ５は、−Ｃ（Ｒ６’）−、−Ｎ（Ｒ６’）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ｊ５が−Ｏ−または−Ｓ−であるときに、Ｊ５と隣接環原子との間に二重結合が存在しないという条件であり；
は、２個の連続二重結合がありえないという条件で、そして原子１または２が二重結合を形成するときに、Ｒ４’が存在しないというさらなる条件で、単結合または二重結合であり；
Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、およびヘテロアリールから成る群より選択される環であり、そのそれぞれが少なくとも１個のＲ１２によって任意選択で置換され；
Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＹＲ７’、および−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７−から成る群より選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、および（＝Ｏ）、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、ｗが３であるときに、Ｒ３の２個以下が（＝Ｏ）でありうるという条件であり；
Ｒ４は、Ｈ、−ＣＮ、およびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より選択され；
Ｒ４’は、非存在であるか、あるいはＨ、およびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ６は、Ｈ、−ＣＮ、およびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
Ｒ６’は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
Ｒ７は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ７’は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；あるいは
ａ）可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共に、Ｎ原子に加えてＯ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される追加の１または２個のヘテロ原子を有する３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、１〜５個の独立して選択されたＲ５部分および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されており、あるいは
ｂ）可変基が−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された炭素原子と共に、３〜８員シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記ヘテロシクリル（ｈｅｔｒｏａｃｙｃｌｙｌ）、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、前記環は１〜５個の独立して選択されたＲ５部分および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されており；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、ハロ、ニトリルおよびアルコキシから成る群より独立して選択され；
Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＯＲ１０ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ１０は、そのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ１１は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１’）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１’から成る群より独立して選択された少なくとも１個の置換基ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり；
Ｒ１１’は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）２および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基、ならびにそのそれぞれが次に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択で置換されたヘテロシクレニルオキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも１回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、およびヘテロシクレニルアルコキシ基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシ、アリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、およびヘテロシクレニルオキシは置換されるときに、Ｒ１１によって１回以上置換され；
Ｒ１４は独立して、Ｈ、アルキル、またはアリールであり；
ｍは、０または１であり；
ｎは独立して、１、２、または３であり；
ｐは独立して、０〜２であり；
ｑは独立して、０〜６の整数であり；
ｗは、０、１、２、３、４または５であり；
ｚは、０、１、２、３、４または５であり；
次の条件を伴う：
（ａ）ＪがＮである場合、Ｊ５は−Ｃ（Ｒ６’）−である；
（ｂ）Ｊ５がＯ、Ｓまたは−Ｎ（Ｒ６’）である場合、Ｊは−Ｃ−またはＣ（Ｒ６）である；
（ｃ）ｍが０である場合、ｚは０ではありえない；
（ｄ）Ｊが−Ｃ−または−Ｃ（Ｒ６）であり、Ｊ５が−Ｃ（Ｒ６’）−である場合、Ｒ１はシクロアルキルではありえない。
別の実施形態において、本発明は、構造式Ｉｂ
によって表される式Ｉの化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグを開示し、
式中：
Ａは、１〜３個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル環であり、少なくとも１個のＲ５および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）（カルボニル）基によって任意選択で置換され；
Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は独立して、−Ｎ−、−Ｎ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｒ２）であり；
Ｊは、Ｃ、Ｎ、または−Ｃ（Ｒ６）−であり；
Ｊ５は、−Ｃ（Ｒ６’）−、−Ｎ（Ｒ６’）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ｊ５が−Ｏ−または−Ｓ−であるときに、Ｊ５と隣接環原子との間に二重結合が存在しないという条件であり；
は、二重結合が２個連続しないという条件で、単結合または二重結合であり；
Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、およびヘテロアリールから成る群より選択される環であり、そのそれぞれが少なくとも１個のＲ１２によって任意選択で置換され；
Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＹＲ７’、および−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７−から成る群より選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、および（＝Ｏ）、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、ｗが３であるときに、Ｒ３の２個以下が（＝Ｏ）でありうるという条件であり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ６は、Ｈ、−ＣＮ、およびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
Ｒ６’は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
Ｒ７は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ７’は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；あるいは
ａ）可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共に、Ｎ原子に加えてＯ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される追加の１または２個のヘテロ原子を有する３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、１〜５個の独立して選択されたＲ５部分および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されており、あるいは
ｂ）可変基が−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された炭素原子と共に、３〜８員シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記ヘテロシクリル（ｈｅｔｒｏａｃｙｃｌｙｌ）、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、前記環は１〜５個の独立して選択されたＲ５部分および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されており；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、ハロ、ニトリルおよびアルコキシから成る群より独立して選択され；
Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＯＲ１０ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ１０は、そのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ１１は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１’）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１’から成る群より独立して選択された少なくとも１個の置換基ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり；
Ｒ１１’は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）２および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基、ならびにそのそれぞれが次に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択で置換されたヘテロシクレニルオキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも１回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、およびヘテロシクレニルアルコキシ基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシ、アリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、およびヘテロシクレニルオキシは置換されるときに、Ｒ１１によって１回以上置換され；
Ｒ１３は、Ｈならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より選択され；
Ｒ１４は独立して、Ｈ、アルキル、またはアリールであり；
ｍは、０または１であり；
ｎは、１、２、または３であり；
ｐは独立して、０、１、または２であり；
ｑは独立して、０〜６の整数であり；
ｗは、０、１、２、３、４または５であり；
ｚは、０、１、２、３、４または５であり；
次の条件を伴う：
（ａ）ＪがＮである場合、Ｊ５は−Ｃ（Ｒ６’）−である；
（ｂ）Ｊ５がＯ、Ｓまたは−Ｎ（Ｒ６’）である場合、Ｊは−Ｃ−またはＣ（Ｒ６）である；
（ｃ）ｍが０である場合、ｚは０ではありえない；
（ｄ）Ｊが−Ｃ−または−Ｃ（Ｒ６）であり、Ｊ５が−Ｃ（Ｒ６’）−である場合、Ｒ１はシクロアルキルではありえない。
別の実施形態において、本発明は、構造式Ｉｃ
によって表される式Ｉの化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグを開示し、
式中：
Ａは、１〜３個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル環であり、少なくとも１個のＲ５および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）（カルボニル）基によって任意選択で置換され；
Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は独立して、−Ｎ−、−Ｎ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｒ２）−であり；
Ｊ５は、−Ｃ（Ｒ６’）−、−Ｎ（Ｒ６’）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ｊ５が−Ｏ−または−Ｓ−であるときに、Ｊ５と隣接環原子との間に二重結合が存在しないという条件であり；
は、二重結合が２個連続しないという条件で、単結合または二重結合であり；
Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、およびヘテロアリールから成る群より選択される環であり、そのそれぞれが少なくとも１個のＲ１２によって任意選択で置換され；
Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＹＲ７’、および−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７−から成る群より選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、および（＝Ｏ）、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、ｗが３であるときに、Ｒ３の２個以下が（＝Ｏ）でありうるという条件であり；
Ｒ４は、Ｈ、−ＣＮ、およびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ６’は、Ｈ、−ＣＮならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
Ｒ７は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ７’は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；あるいは
ａ）可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共に、Ｎ原子に加えてＯ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１または２個の追加のヘテロ原子を有する３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、１〜５個の独立して選択されたＲ５部分および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されており、あるいは
ｂ）可変基が−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された炭素原子と共に、３〜８員シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記ヘテロシクリル（ｈｅｔｒｏａｃｙｃｌｙｌ）、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、前記環は１〜５個の独立して選択されたＲ５部分および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されており；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、ハロ、ニトリルおよびアルコキシから成る群より独立して選択され；
Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＯＲ１０ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ１０は、そのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ１１は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１’）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１’から成る群より独立して選択された少なくとも１個の置換基ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり；
Ｒ１１’は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）２および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基、ならびにそのそれぞれが次に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択で置換されたヘテロシクレニルオキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも１回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、およびヘテロシクレニルアルコキシ基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシ、アリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、およびヘテロシクレニルオキシは置換されるときに、Ｒ１１によって１回以上置換され；
Ｒ１４は独立して、Ｈ、アルキル、またはアリールであり；
ｍは、０または１であり；
ｎは、１、２、または３であり；
ｐは独立して、０、１、または２であり；
ｑは独立して、０〜６の整数であり；
ｗは、０、１、２、３、４または５であり；
ｚは、０、１、２、３、４または５であり；
次の条件を伴う：
（ａ）ＪがＮである場合、Ｊ５は−Ｃ（Ｒ６’）−である；
（ｂ）Ｊ５がＯ、Ｓまたは−Ｎ（Ｒ６’）である場合、Ｊは−Ｃ−またはＣ（Ｒ６）である；
（ｃ）ｍが０である場合、ｚは０ではありえない；
（ｄ）Ｊが−Ｃ−または−Ｃ（Ｒ６）であり、Ｊ５が−Ｃ（Ｒ６’）−である場合、Ｒ１はシクロアルキルではありえない。
一実施形態において、Ｒ１は、任意選択で置換された（好ましくは１〜５回）アリール（好ましくは任意選択で置換されたフェニル）または任意選択で置換された（好ましくは１〜５回）ヘテロアリールであり、任意の置換基はたとえば、下で示す「環系置換基」のいずれかである。好ましいヘテロアリール環としては、ピリジン、ピリミジン、フラン、ピロール、チオフェン、ピリダジン、ピラジン、インドリジン、インドール、イソインドール、インドリン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インダゾール、ベンゾイミダゾール、ベンズチアゾール、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、キノキサリン、およびナフチリジンが挙げられる。さらに好ましいヘテロアリール環としては、ピリジン、ピリミジン、フラン、ピロール、チオフェン、ピリダジン、ピラジン、インドール、インドリン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾイミダゾール、およびベンズチアゾールが挙げられる。最も好ましいヘテロアリール環としては、ピリジン、ピリミジン、フラン、ピロール、およびチオフェンが挙げられる。好ましい任意の置換基としては、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルコキシ、アリール、およびヘテロアリールが挙げられ、前記アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびハロアルコキシによって、任意選択で１〜５回、好ましくは１〜３回置換されている。
別の実施形態において、Ｒ１は任意選択で置換されたピリジン環である。
別の実施形態において、Ｒ１は任意選択で置換されたピリミジン環である。
別の実施形態において、Ｒ１は任意選択で置換されたフラン環である。
別の実施形態において、Ｒ１は任意選択で置換されたピロール環である。
別の実施形態において、Ａは、任意選択で置換された５員ヘテロアリール、ヘテロシクレニルまたはヘテロシクリル環である。好ましい任意選択で置換されたヘテロアリール、ヘテロシクレニルまたはヘテロシクリル５員環としては、たとえばイミダゾール、チアゾール、ピロール、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、イミダゾリン、イミダゾール−２−オン、イミダゾール−２−チオン、２−アミノイミダゾリン、オキサゾリン、オキサゾール−２−オン、オキサゾール−２−チオン、２−アミノオキサゾリン、チアゾリン、チアゾール−２−オン、チアゾール−２−チオン、２−アミノチアゾリン、ピロリン、ピラゾリン、ピロリジン、イミダゾリン、およびピラゾリジンが挙げられる。さらに好ましい一連の５員環としては：イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾール−２−オン、イミダゾール−２−チオン、２−アミノイミダゾリン、オキサゾリン、オキサゾール−２−オン、オキサゾール−２−チオン、および２−アミノオキサゾリンが挙げられる。最も好ましい一連の５員環としては、イミダゾールが挙げられる。任意選択で置換基としては、下で示す「環系置換基」のいずれも挙げられる。
別の実施形態において、Ｊ１〜Ｊ３は−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｒ１は、任意選択で置換されたピリジン、ピリミジン、ピリミジン、フランまたはピロール環であり、Ａは非置換イミダゾリルである。
別の実施形態において、Ｊ１〜Ｊ２は−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｊ３は−Ｎ−であり、Ｒ１は、任意選択で置換されたピリジン、ピリミジン、ピリミジン、フランまたはピロール環であり、Ａは非置換イミダゾリルである。
別の実施形態において、Ｊ１〜Ｊ３は−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｊは−Ｎ−であり、Ｊ５は−Ｃ（Ｈ）−であり、ｎは１であり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４はＨであり、Ｒ４’はＨであり、Ｒ１は、任意選択で置換されたピリジン、ピリミジン、ピリミジン、フランまたはピロール環であり、Ａは非置換イミダゾリルであり、ｚ＝０、ｎ＝１または２である。
別の実施形態において、Ｊ１〜Ｊ３は−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｊは−Ｃ−であり、Ｊ５は−Ｎ（Ｒ６’）−であり、ｎは１であり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４はＨであり、Ｒ４’はＨであり、Ｒ１は、任意選択で置換されたピリジン、ピリミジン、ピリミジン、フランまたはピロール環であり、Ａは非置換イミダゾリルであり、ｚ＝０、ｎ＝１または２である。
別の実施形態において、Ｊ１〜Ｊ３は−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｊは−Ｃ−であり、Ｊ５は−Ｏ−であり、ｎは１であり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４はＨであり、Ｒ４’はＨであり、Ｒ１は、任意選択で置換されたピリジン、ピリミジン、ピリミジン、フランまたはピロール環であり、Ａは非置換イミダゾリルであり、ｚ＝０、ｎ＝１または２である。
別の実施形態において、Ｊ１〜Ｊ３は−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｊは−Ｃ−であり、Ｊ５は−Ｓ−であり、ｎは１であり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４はＨであり、Ｒ４’はＨであり、Ｒ１は、任意選択で置換されたピリジン、ピリミジン、ピリミジン、フランまたはピロール環であり、Ａは非置換イミダゾリルであり、ｚ＝０、ｎ＝１または２である。
別の実施形態において、ＪがＮである場合、Ｊ５は−Ｃ（Ｒ６’）−である。
別の実施形態において、ＪがＣである場合、Ｊ５は−Ｎ（Ｒ６’）−である。
別の実施形態において、ＪがＣである場合、Ｊ５は−Ｏ−である。
別の実施形態において、ＪがＣである場合、Ｊ５は−Ｓ−である。
別の実施形態において、ＪがＣである場合、Ｊ５は−Ｃ（Ｒ６’）−である。
別の実施形態において、ＪがＣ（Ｒ６）である場合、Ｊ５は−Ｏ−である。
別の実施形態において、ＪがＣ（Ｒ６）である場合、Ｊ５は−Ｓ−である。
別の実施形態において、ＪがＣ（Ｒ６）である場合、Ｊ５は−Ｃ（Ｒ６’）−である。
別の実施形態において、Ｊ１〜Ｊ３はそれぞれ−Ｃ（Ｒ２）−である。
別の実施形態において、Ｊ１は−Ｎ−である。
別の実施形態において、Ｊ２は−Ｎ−である。
別の実施形態において、Ｊ３は−Ｎ−である。
別の実施形態において、Ｊ２およびＪ３はどちらも−Ｎ−である。
別の実施形態において、Ａは少なくとも１個の環窒素を含有する５員複素環である。
別の実施形態において、Ｒ１は、任意選択で置換されたピリジン、ピリミジン、フランまたはピロール環であり、Ａはイミダゾリンである。
別の実施形態において、Ａは１または２個の（＝Ｏ）によって置換される。
別の実施形態において、Ｒ１は、任意選択で置換されたピリジン、ピリミジン、フランまたはピロール環であり、Ａは２−アミノイミダゾリンである。
別の実施形態において、Ｒ１は、任意選択で置換されたピリジン、ピリミジン、フランまたはピロール環であり、Ａは２−アミノオキサゾリンである。
別の実施形態において、Ｒ１は、任意選択で置換されたピリジン、ピリミジン、フランまたはピロール環であり、Ａはイミダゾール−２−オンである。
別の実施形態において、Ｒ１は、任意選択で置換されたピリジン、ピリミジン、フランまたはピロール環であり、Ａはイミダゾール−２−チオンである。
別の実施形態において、Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＹＲ７’、および−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択される。
別の実施形態において、Ｒ２はＨである。
別の実施形態において、Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、および−ＳＯ２ＮＲ７−より選択される。
別の実施形態において、Ｒ３は、Ｈ、−ＣＮおよびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基より独立して選択される。
別の実施形態において、Ｒ４は、Ｈならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基より独立して選択される。
別の実施形態において、Ｒ４’は、Ｈおよびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基より独立して選択される。
別の実施形態において、式Ｉａでは、原子１および２は二重結合を形成し、Ｒ４’は存在しない。
別の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基より独立して選択される。
別の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、およびアルキルより独立して選択される。
別の実施形態において、Ｒ６は、Ｈおよびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２−ＮＲ７Ｒ７’より独立して選択される。
別の実施形態において、Ｒ６’は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２−ＮＲ７Ｒ７’より独立して選択される。
別の実施形態において、Ｒ６’は、Ｈ、任意選択で置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’より独立して選択される。
別の実施形態において、Ｒ７は、Ｈおよびそのそれぞれがハロ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基より独立して選択される。
別の実施形態において、Ｒ７’は、Ｈおよびそのそれぞれがハロ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基より独立して選択される。
別の実施形態において、可変基が−ＮＲ７Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’であり、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合されたＮ原子と共にアジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンまたはモルホリン環を形成して、そのそれぞれはＲ５によって任意選択で置換されている。
別の実施形態において、Ｒ８は、Ｈ、ハロ、またはアルキルより独立して選択される。
別の実施形態において、Ｒ１２は独立して、アルキル、ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＣＮ、ハロ、−ＯＨ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはアルコキシである。
別の実施形態において、Ｒ１３は独立して、Ｈまたはアルキルである。
別の実施形態において、ｍは１であり、ｚは０〜５であり、好ましくは０〜３であり、最も好ましくは０または１である。
別の実施形態において、ｎは１である。
別の実施形態において、ｎは２である。
別の実施形態において、ｐは０〜２である。
別の実施形態において、ｚは０〜６の、好ましくは１〜５の、最も好ましくは１〜３の整数である。
別の実施形態において、ｍは０であり、ｚは１〜５の、好ましくは１または２の、最も好ましくは１の整数である。
別の実施形態において、Ａはイミダゾリルである。
別の実施形態において、ＪはＮである。
別の実施形態において、Ｊ５は−Ｎ（Ｒ６）−である。
別の実施形態において、本発明は、式ＩＩ〜ＩＸの構造式によって表される化合物あるいはその製薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルを開示し、各種の定義は式Ｉについて上述した定義であり：
ｚ’は０〜３の整数である。
式ＩＩ〜ＩＸの化合物の別の実施形態は、式中
Ｘは、ハロまたはＨであり、
Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は独立して、−Ｎ−または−Ｃ（Ｒ２）であり；
Ｒ１は、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたアリールアルキル、任意選択で置換されたアリールアルコキシ、任意選択で置換されたピリジル、任意選択で置換されたピリミジル、任意選択で置換されたフラニル、任意選択で置換されたチオフェニル、任意選択で置換されたキノリニル、任意選択で置換されたインドリル、任意選択で置換されたピロリル、および任意選択で置換されたピロリジニル、任意選択で置換されたピラゾリル、任意選択で置換されたオキサゾリル、任意選択で置換されたイソオキサゾリル、任意選択で置換されたピリダジニル、任意選択で置換されたピラジニル、任意選択で置換されたテトラゾリル、任意選択で置換されたイミダゾピリミジニル、任意選択で置換されたチアゾリル、任意選択で置換されたイソチアゾリル、任意選択で置換されたインダゾリル、任意選択で置換されたベンゾフラニル、任意選択で置換されたベンゾチフェニル、任意選択で置換されたイソキノリル、任意選択で置換されたベンゾイミダゾリル、任意選択で置換されたベンズチアゾリル、任意選択で置換されたキノキサリニルであり、
前記基は、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−アミノ；−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、アミノ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アミノ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、アミノ−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、およびヘテロアリールから成る群より選択される置換基によって任意選択で１〜３回置換されることがあり、前記アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、およびハロアルコキシによって任意選択で１〜３回置換され；
ｚは、１〜３の整数であり；
ｚ’は、０〜２の整数であり；
である化合物であり、残りの定義は上の式Ｉで定義されている。
本発明の別の実施形態は、式ＩＩまたはＩＩＩの化合物であり、式中、ｎは１であり、ｚは１であり、ｗは０であり、ｚ’は、０または１であり、Ｒ４はＨであり、残りの定義は上の式Ｉで定義されている。
本発明の別の実施形態は、構造式ＩＶ
を有する式Ｉの化合物あるいは前記化合物の製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物、またはプロドラッグを開示し、式中：
Ｘは、ハロまたはＨであり；
は、単結合または二重結合であり；
Ｒ１は、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたピリジル、任意選択で置換されたピリミジル、任意選択で置換されたフラニルおよび任意選択で置換されたピロリジニルから成る群より選択され、前記基は、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ハロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから成る群より選択された置換基によって任意選択で１〜３回置換されることがあり、前記アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、およびハロアルコキシによって任意選択で１〜３回置換され；
Ｒ３は、Ｈおよびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、−ＣＮ、およびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ６’は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
Ｒ７は、Ｈおよびそのそれぞれがハロ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ７’は、Ｈおよびそのそれぞれがハロ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；あるいは
ａ）可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共に、Ｎ原子に加えてＯ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より選択される１または２個の追加のヘテロ原子を有する３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成し、前記環は、１〜５個の独立して選択されたＲ５部分によって任意選択で置換されており；
Ｒ８は独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＯＲ１０ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ１０は、そのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され；
Ｒ１１は、Ｈならびにアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり；
ｚは、０〜５の整数であり；
ｎは独立して、１、２、または３であり；
ｐは独立して、０、１、または２であり；
ｑは独立して、０〜６の整数であり；
ｗは、０、１、２、または３であり；
ｚ’は、０、１、２、または３である。
本発明の別の実施形態は、構造式Ｖ
を有する式Ｉの化合物あるいは前記化合物の製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物、またはプロドラッグを開示し、
式中：
Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は独立して、−Ｎ−または−Ｃ（Ｒ２）であり；
は、単結合または二重結合であり；
Ｒ１は、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたピリジル、任意選択で置換されたピリミジル、任意選択で置換されたフラニルおよび任意選択で置換されたピロリジニルから成る群より選択され、前記基は、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ハロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから成る群より選択された置換基によって任意選択で１〜３回置換されることがあり、前記アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、およびハロアルコキシによって任意選択で１〜３回置換され；
Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＹＲ７’、および−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、および−ＳＯ２ＮＲ７−より選択され；
Ｒ３は、Ｈ、およびハロ、および（＝Ｏ）、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、ｗが３であるときに、Ｒ３の２個以下が（＝Ｏ）でありうるという条件であり；
Ｒ４は、Ｈ、およびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ６’は、Ｈおよびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
Ｒ７は、Ｈならびにそのそれぞれがアルキル、ハロアルキル、ハロ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ７’は、Ｈならびにそのそれぞれがアルキル、ハロアルキル、ハロ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；あるいは
ａ）可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共に、Ｎ原子に加えてＯ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より選択される１または２個の追加のヘテロ原子を有する３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成し、前記環は、１〜５個の独立して選択されたＲ５部分によって任意選択で置換されており；
Ｒ８は独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＯＲ１０ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ１０は、そのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され；
Ｒ１１は、Ｈならびにアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり；
ｚは、０〜５の整数であり；
ｎは独立して、１、２、または３であり；
ｐは独立して、０、１、または２であり；
ｑは独立して、０〜６の整数であり；
ｗは、０、１、２、または３であり；
ｚ’は、０、１、２、または３である。
本発明の別の実施形態は、構造式ＶＩ
（式中：
Ｒ１は、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたピリジル、任意選択で置換されたピリミジル、任意選択で置換されたフラニル、任意選択で置換されたチオフェニルおよび任意選択で置換されたピロリルおよび任意選択で置換されたピロリジニルから成る群より選択され、前記基は、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、およびヘテロアリールから成る群より選択される置換基によって任意選択で１〜３回置換されることがあり、前記アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、およびハロアルコキシによって任意選択で１〜３回置換され；
Ｘは、ハロまたはＨであり；
ｚは、０〜５の整数であり；
ｗは、０〜３の整数であり；
ｚ’は０〜３の整数であり；
ｎは独立して、１、２、または３である）
を有する式Ｉの化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグである。
本発明の別の実施形態は、構造式ＶＩＩ
（式中：
Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は独立して、−Ｎ−または−（ＣＲ２）であり；
Ｒ１は、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたピリジル、任意選択で置換されたピリミジル、任意選択で置換されたフラニル、任意選択で置換されたチオフェニルおよび任意選択で置換されたピロリルおよび任意選択で置換されたピロリジニルから成る群より選択され、前記基は、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、およびヘテロアリールから成る群より選択される置換基によって任意選択で１〜３回置換されることがあり、前記アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、およびハロアルコキシによって任意選択で１〜３回置換され；
Ｘは、ハロまたはＨであり；
ｚは、０〜５の整数であり；
ｗは、０、１、２、または３であり；
ｚ’は、０、１、２、または３であり；
ｎは独立して、１、２、または３である）
を有する式Ｉの化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグである。
式Ｉの化合物の別の実施形態は、構造式Ｘによって表される化合物
あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグであり、
式中：
Ａは、１〜３個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル環であり、少なくとも１個のＲ５および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）（カルボニル）基によって任意選択で置換され；
Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は独立して、−Ｎ−、−Ｎ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｒ２）であり；
ＪはＣであり；
Ｊ５は、−Ｃ（Ｒ６’）−、−Ｎ（Ｒ６’）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ｊ５が−Ｏ−または−Ｓ−であるときに、Ｊ５と隣接環原子との間に二重結合が存在しないという条件であり；
は、二重結合が２個連続しないという条件で、単結合または二重結合であり；
Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、およびヘテロアリールから成る群より選択される環であり、そのそれぞれが少なくとも１個のＲ１２によって任意選択で置換され；
Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＹＲ７’、および−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７−から成る群より選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、および（＝Ｏ）、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、ｗが３であるときに、Ｒ３の２個以下が（＝Ｏ）でありうるという条件であり；
Ｒ４は、Ｈ、−ＣＮ、およびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ６’は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
Ｒ７は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ７’は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；あるいは
ａ）可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共に、Ｎ原子に加えてＯ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１または２個の追加のヘテロ原子を有する３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、１〜５個の独立して選択されたＲ５部分および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されており、あるいは、
ｂ）可変基が−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された炭素原子と共に、３〜８員シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記ヘテロシクリル（ｈｅｔｒｏａｃｙｃｌｙｌ）、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、前記環は１〜５個の独立して選択されたＲ５部分および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されており；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、ハロ、ニトリルおよびアルコキシから成る群より独立して選択され；
Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＯＲ１０ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ１０は、そのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ１１は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１’）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１’から成る群より独立して選択された少なくとも１個の置換基ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり；
Ｒ１１’は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）２および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基、ならびにそのそれぞれが次に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択で置換されたヘテロシクレニルオキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも１回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、およびヘテロシクレニルアルコキシ基から成る群より独立して選択され、当該任意選択で置換されたアルコキシ、アリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、およびヘテロシクレニルオキシは置換されるときに、Ｒ１１によって１回以上置換され；
Ｒ１４は独立して、Ｈ、アルキル、またはアリールであり；
ｍは、０または１であり；
ｎは独立して、１、２、または３であり；
ｐは独立して、０、１、または２であり；
ｑは独立して、０〜６の整数であり；
ｗは、０、１、２、３、４、または５であり；
ｚは、０、１、２、３、４または５であり；
次の条件を伴う：
（ａ）ＪがＮである場合、Ｊ５は−Ｃ（Ｒ６’）−である；
（ｂ）Ｊ５がＯ、Ｓまたは−Ｎ（Ｒ６’）である場合、Ｊは−Ｃ−または−Ｃ（Ｒ６）−である；
（ｃ）ｍが０である場合、ｚは０ではありえない；
（ｄ）Ｊが−Ｃ−または−Ｃ（Ｒ６）であり、Ｊ５が−Ｃ（Ｒ６’）−である場合、Ｒ１はシクロアルキルではありえない。
式Ｘの化合物の別の実施形態は、構造式Ｘａ：
によって表される化合物あるいはその製薬的に許容されるエステルまたは塩であり、可変基は、上の式Ｘについて定義した基である。
式Ｘａの化合物あるいはその製薬的に許容されるエステルまたは塩のさらなる実施形態、式中：
Ａはイミダゾールであり；
Ｒ１は、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたアリールアルキル、任意選択で置換されたアリールアルコキシ、任意選択で置換されたピリジル、任意選択で置換されたピリミジル、任意選択で置換されたフラニル、任意選択で置換されたチオフェニル、任意選択で置換されたキノリニル、任意選択で置換されたインドリル、任意選択で置換されたピロリル、および任意選択で置換されたピロリジニルであり、当該基は、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−アミノ；−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、およびヘテロアリールから成る群より選択される置換基によって任意選択で１〜３回置換されることがあり、当該アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、およびハロアルコキシによって任意選択で１〜３回置換され；
ｎは、１または２であり；
Ｊ５は、−ＣＨ２−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
ｗは、０または１であり；
Ｒ３は独立して、Ｈまたはアルキルである。
式Ｘの化合物のさらなる実施形態は、構造式Ｘｂ：
によって表される化合物あるいはその製薬的に許容されるエステルまたは塩であり、式中
Ｒ１は、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたアリールアルキル、任意選択で置換されたアリールアルコキシ、任意選択で置換されたピリジル、任意選択で置換されたピリミジル、任意選択で置換されたフラニル、任意選択で置換されたチオフェニル、任意選択で置換されたキノリニル、任意選択で置換されたインドリル、任意選択で置換されたピロリル、および任意選択で置換されたピロリジニルであり、前記基は、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−アミノ；−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、およびヘテロアリールから成る群より選択される置換基によって任意選択で１〜３回置換されることがあり、前記アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、およびハロアルコキシによって任意選択で１〜３回置換され；
ｎは、１または２であり；
は、Ａが二環式環とシスでもトランスでもよいことを示し；
Ｊ５は、−ＣＨ２−、−Ｏ−、または−Ｓ−である。
式Ｘの化合物のさらなる実施形態は、構造式ＸＩ：
によって表される化合物あるいはその製薬的に許容されるエステルまたは塩であり
式中
Ａはイミダゾールであり；
Ｒ１は、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたアリールアルキル、任意選択で置換されたアリールアルコキシ、任意選択で置換されたピリジル、任意選択で置換されたピリミジル、任意選択で置換されたフラニル、任意選択で置換されたチオフェニル、任意選択で置換されたキノリニル、任意選択で置換されたインドリル、任意選択で置換されたピロリル、および任意選択で置換されたピロリジニルから成る群より選択され、前記基は、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−アミノ；−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、およびヘテロアリールから成る群より選択される置換基によって任意選択で１〜３回置換されることがあり、前記アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、およびハロアルコキシによって任意選択で１〜３回置換され；
ｎは、１または２であり；
Ｊ５は、−（ＣＨ２）−、−Ｏ−、または−Ｓ−である。
化合物の群を下に示す：
。
本発明の化合物の特に好ましい群を下に示す：
。
本発明のさらなる実施形態は、単離および精製形の式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施形態は、α２Ｃアドレナリン受容体をその必要がある細胞において選択的に刺激する方法であって、前記細胞に少なくとも１つの式Ｉの化合物の治療的有効量を接触させるステップを含む方法である。
上で、そして本開示を通じて使用するように、次の用語は別途指摘しない限り、次の意味を有すると理解されるものとする：
「患者」は、ヒトおよび動物の両方を含む。
「哺乳類」は、ヒトおよび他の哺乳動物を意味する。
「うっ滞」は、これに限定されるわけではないが、通年性アレルギー性鼻炎、季節性アレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎、血管運動神経性鼻炎、薬物性鼻炎、副鼻腔炎、急性鼻副鼻腔炎、または慢性鼻副鼻腔炎を含むあらゆる種類のうっ滞、あるいはうっ滞がポリープによって引き起こされる、または感冒に関連している場合を指す。
「アルキル」は、直鎖または分枝であり、鎖内に約１〜約２０個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖内に約１〜約１２個の炭素原子を含有する。さらに好ましいアルキル基は、鎖内に約１〜約６個の炭素原子を含有する。分枝とは、メチル、エチルまたはプロピルなどの１個以上の低級アルキル基が直鎖アルキル鎖に結合されていることを意味する。「低級アルキル」とは、直鎖または分枝でありうる鎖内に約１〜約６個の原子を有する基を意味する。「置換アルキル」という用語は、アルキル基が同じでありうるまたは異なりうる１つ以上の置換基によって置換できることを意味しており、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、カルボキシおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルから成る群より独立して選択される。適切なアルキル基の非制限的な例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルが挙げられる。
「アルキニル」は、少なくとも１個の炭素間三重結合を含有し、直鎖または分枝であり、鎖内に約２〜約１５個の炭素原子を含む、脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は鎖内に約２〜約１２個の炭素原子；さらに好ましくは鎖内に約２〜約４個の炭素原子を有する。分枝とは、メチル、エチルまたはプロピルなどの１個以上の低級アルキル基が直鎖アルキニル鎖に結合されていることを意味する。「低級アルキニル」とは、直鎖または分枝でありうる鎖内の約２〜約６個の炭素原子を意味する。適切なアルキニル基の非制限的な例としては、エチニル、プロピニル、２−ブチニルおよび３−メチルブチニルが挙げられる。「置換アルキニル」という用語は、アルキニル基が同じでありうるまたは異なりうる１つ以上の置換基によって置換できることを意味しており、各置換基は、アルキル、アリールおよびシクロアルキルから成る群より独立して選択される。
「アリール」は、約６〜約１４個の炭素原子、好ましくは約６〜約１０個の炭素原子を含む芳香族単環式または少なくとも１つがアリール環である多環式環系を意味する。アリール基は、同じまたは異なり、本明細書で定義するような１個以上の「環系置換基」によって任意選択で置換されうる。適切なアリール基の非制限的な例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。アリール多環式環系の非制限的な例としては：
が挙げられる。
「ヘテロアリール」は、約５〜約１４個の環原子の、好ましくは約５〜約１０個の環原子の単環式また少なくとも１つがアリール環である多環式芳香族環系を意味し、環原子の１個以上が単独のまたは組合された、炭素以外の原子、たとえば窒素、酸素または硫黄である。好ましいヘテロアリールは、約５〜約６個の環原子を含有する。「ヘテロアリール」は、同じまたは異なり、本明細書で定義するような１個以上の「環系置換基」によって任意選択で置換できる。ヘテロアリール語根名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子がそれぞれ環原子として存在することを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、任意選択で酸化されて対応するＮオキシドを形成できる。適切なヘテロアリールの非制限的な例としては、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。
ヘテロアリール多環式環系の非制限的な例としては：
が挙げられる。
「アラルキル」または「アリールアルキル」は、アリールおよびアルキルが上述した通りであるアリール−アルキル−基を意味する。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非制限的な例としては、ベンジル、２−フェネチルおよびナフチレニルメチルが挙げられる。親部分への結合はアルキルを通じてである。
「アルキルアリール」は、アルキルおよびアリールが上述した通りであるアルキル−アリール基を意味する。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含む。適切なアルキルアリール基の非制限的な例はトリルである。親部分への結合はアリールを通じてである。
「シクロアルキル」は、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含む非芳香族単環式または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約５〜約７個の原子を含有する。シクロアルキルは任意選択で、同じまたは異なり、上で定義した１個以上の「環系置換基」によって置換されうる。適切な単環式シクロアルキルの非制限的な例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘプチルなどが挙げられる。適切な多環式シクロアルキルの非制限的な例としては、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチルなどが挙げられる。
「ハロゲン」および「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。好ましいのはフッ素、塩素または臭素であり、さらに好ましくはフッ素および塩素である。
「環系置換基」は、たとえば環系上の利用可能な水素を置換する、芳香族または非芳香族環系に結合された置換基を意味する。環系置換基は同じまたは異なり、それぞれアリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−およびＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−から成る群より独立して選択され、式中、Ｙ１およびＹ２は同じまたは異なり、水素、アルキル、アリール、およびアラルキルから成る群より独立して選択できる。
「ヘテロシクリル」は、約３〜約１０個の環原子の、好ましくは約５〜約１０個の環原子の非芳香族飽和単環式また多環式環系を意味し、そこで環系の原子の１個以上が単独のまたは組合された、炭素以外の原子、たとえば窒素、酸素または硫黄である。環系には、隣接する酸素および／または硫黄原子が存在しない。好ましいヘテロシクリルは、約５〜約６個の環原子を含有する。ヘテロシクリル語根名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子がそれぞれ環原子として存在することを意味する。たとえば−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（ＣＢｚ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基などの、ヘテロシクリル環におけるいずれの−ＮＨも保護されて存在しうる；このような保護部分も、本発明の一部と見なされる。ヘテロシクリルは、同じまたは異なり、本明細書で定義するような１個以上の「環系置換基」によって任意選択で置換されうる。ヘテロシクリルの窒素または硫黄原子は任意選択で、対応するＮオキシド、ＳオキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに酸化されうる。適切な単環式ヘテロシクリル環の非制限的な例としては、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニルなどが挙げられる。
式Ｉの化合物、ならびにその塩、エステル、溶媒和物およびプロドラッグは、その互変異性形で（たとえばアミドまたはイミノエーテルとして）存在することがある。このようなすべての互変異性形は、本明細書では本発明の一部と考慮する。本発明の一部である互変異性形の非制限的な例は次の通りである：
本発明の飽和ヘテロシクリル含有系において、Ｎ，ＯまたはＳ原子に隣接する炭素原子にヒドロキシル、アミノ、またはチオール基がないことに注目すべきである。それゆえたとえば環：
において、２および５とマークされた炭素に直接結合する−ＯＨはない。この定義が、Ｎ、ＯまたはＳに隣接するＣ原子における（＝Ｏ）、（＝Ｓ）、または（＝Ｎ）置換、あるいはその互変異性形を除外しないことにも注目すべきである。それゆえたとえば、上の環において、炭素５における（＝Ｏ）置換、またはそのイミノエーテル互変異性体は許容される。
本発明を示す非制限的な例は次の通りである：
次の非制限的な例は、本発明によって考慮されないラジカルを示すのに役立つ：
「アルキニルアルキル」は、アルキニルおよびアルキルが上述した通りであるアルキニル−アルキル基を意味する。好ましいアルキニルアルキルは、低級アルキニルおよび低級アルキル基を含有する。親部分への結合はアルキルを通じてである。適切なアルキニルアルキル基の非制限的な例としては、プロパルギルメチルが挙げられる。
「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリールおよびアルキルが上述した通りであるヘテロアリール−アルキル基を意味する。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含有する。適切なアラルキル基の非制限的な例としては、ピリジルメチル、およびキノリン−３−イルメチルが挙げられる。親部分への結合はアルキルを通じてである。
「ヘテロシクリルアルキル」または「ヘテロアリールアルキル」は、ヘテロシクリルおよびアルキルが上述した通りであるヘテロシクリル−アルキル基を意味する。好ましいヘテロシクリルアルキルは、低級アルキル基を含有する。適切なヘテロシクリルアルキル基の非制限的な例としては、ピペリジルメチル、ピペリジルエチル、ピロリジルメチル、モルホリニルプロピル、ピペラジニルエチル、アジンジルメチル、アゼチジルエチル、オキシラニルプロピルなどが挙げられる。親部分への結合はアルキル基を通じてである。
「ヘテロシクレニル」（または「ヘテロシクロアルケニル」）は、約３〜約１０個の環原子の、好ましくは約５〜約１０個の環原子の非芳香族単環式または多環式環系を意味し、そこで環系の原子の１個以上が単独のまたは組合された、炭素以外の原子、たとえば窒素、酸素または硫黄であり、少なくとも１個の炭素間二重結合または炭素−窒素間二重結合を含有する。環系には、隣接する酸素および／または硫黄原子が存在しない。好ましいヘテロシクレニルは、約５〜約６個の環原子を含有する。ヘテロシクリレニル語根名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子がそれぞれ環原子として存在することを意味する。ヘテロシクレニルは、１個以上の環系置換基によって任意選択で置換可能であり、「環系置換基」は上で定義した通りである。ヘテロシクレニルの窒素または硫黄原子は任意選択で、対応するＮオキシド、ＳオキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに酸化されうる。適切な単環式アザヘテロシクレニル基の非制限的な例としては、１，２，３，４−テトラヒドロピリジル、１，２−ジヒドロピリジル、１，４−ジヒドロピリジル、１，２，３，６−テトラヒドリピリジル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、２−オキサゾリニル、２−チアゾリニルなどが挙げられる。適切なオキサヘテロシクレニル基の非制限的な例としては、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニルなどが挙げられる。適切な多環式オキサヘテロシクレニル基の非制限的な例は、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニルである。適切な単環式チアヘテロシクレニル環の非制限的な例としては、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニルなどが挙げられる。
「ヘテロシクレニルアルキル」は、ヘテロシクレニルおよびアルキルが上述した通りであるヘテロシクレニル−アルキル基を意味する。
「ヒドロキシアルキル」は、アルキルが上で定義した通りであるＨＯ−アルキル−基を意味する。好ましいヒドロキシアルキルは低級アルキルを含有する。適切なヒドロキシアルキル基の非制限的な例としては、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルが挙げられる。
「アシル」は、カルボニル基の−ＯＨがある他の置換基によって置換されている有機酸基を意味する。適切な非制限的な例としては、Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−、およびヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−基が挙げられ、そこでの各種の基は上述の通りである。親部分への結合はカルボニルを通じてである。好ましいアシルは低級アルキルを含有する。適切なアシル基の非制限的な例としては、ホルミル、アセチルおよびプロパノイルが挙げられる。
「アロイル」は、アリール基が前に説明した通りであるアリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分への結合はカルボニルを通じてである。適切な基の非制限的な例としては、ベンゾイルおよび１−ナフトイルが挙げられる。
「アルコキシ」は、アルキル基が前に説明した通りであるアルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアルコキシ基の非制限的な例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシおよびｎ−ブトキシが挙げられる。親部分への結合はエーテル酸素を通じてである。
「アリールオキシ」は、アリール基が前に説明した通りであるアリール−Ｏ−基を意味する。適切なアリールオキシ基の非制限的な例としては、フェノキシおよびナフトキシが挙げられる。親部分への結合はエーテル酸素を通じてである。
「アラルキルオキシ」または「アリールアルキルオキシ」は、アラルキル基が前に説明した通りであるアラルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアラルキルオキシ基の非制限的な例としては、ベンジルオキシおよび１−または２−ナフタレンメトキシが挙げられる。親部分への結合はエーテル酸素を通じてである。
「ヘテロアリールアルコキシ」は、ヘテロアリールアルキル基が前に説明した通りであるヘテロアリールアルキル−Ｏ−基を意味する。
「ヘテロシクリルアルコキシ」は、ヘテロシクリルアルキル基が前に説明した通りであるヘテロシクリルアルキル−Ｏ基を意味する。
「ヘテロシクレニルアルコキシ」は、ヘテロシクレニルアルキル基が前に説明した通りであるヘテロシクレニルアルキル−Ｏ基を意味する。
「アルキルチオ」は、アルキル基が前に説明した通りであるアルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアルキルチオ基の非制限的な例としては、メチルチオおよびエチルチオが挙げられる。親部分への結合は硫黄を通じてである。
「アリールチオ」は、アリール基が前に説明した通りであるアリール−Ｓ−基を意味する。適切なアリールチオ基の非制限的な例としては、フェニルチオおよびナフチルチオが挙げられる。親部分への結合は硫黄を通じてである。
「アラルキルチオ」は、アラルキル基が上述した通りであるアラルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアラルキルチオ基の非制限的な例はベンジルチオである。親部分への結合は硫黄を通じてである。
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。適切なアルコキシカルボニル基の非制限的な例としては、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合はカルボニルを通じてである。
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアリールオキシカルボニル基の非制限的な例としては、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合はカルボニルを通じてである。
「アラルコキシカルボニル」は、アラルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアラルコキシカルボニル基の非制限的な例はベンジルオキシカルボニルである。親部分への結合はカルボニルを通じてである。
「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルである基である。親部分への結合はスルホニルを通じてである。
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。親部分への結合はスルホニルを通じてである。
「置換された」という用語は、指定された原子の既存状況の下での通常の価数を超えないという条件で、そして置換が安定な化合物をもたらすという条件で、指定された原子上の１個以上の水素が指示された群からの選択により置換されることを意味する。置換基および／または可変基の組合せは、そのような組合せが安定な化合物をもたらす場合に限り許容される。「安定な化合物」または「安定な構造」は、反応混合物、および製剤から有用な純度での有効な治療剤への単離に耐え抜くために十分頑強である化合物を意味する。
すべての価数要件が満足されるという条件で、式Ｉの炭素が１〜３個のケイ素原子によって置換可能であることに注目する。
「任意選択で置換された」という用語は、指定された基、ラジカルまたは部分による任意の置換を意味する。
結合としての直線
は一般に、考えられる異性体の混合物、またはそのどちらかを示し、非制限的な例としては、（Ｒ）および（Ｓ）立体配置を含有することが挙げられる。たとえば
破線
は任意の結合を表す。
環系内に引かれた線、たとえば：
は、示された線（結合）が置換可能な環原子のいずれかに結合可能であることを示し、非制限的な例としては、炭素、窒素および硫黄環原子が挙げられる。
当分野で周知であるように、結合の終端に示された部分のない特定の原子から引かれた結合は、別途明記しない限り、その結合を通じて原子に結合されたメチル基を示す。たとえば：
本明細書での本文、スキーム、実施例および表における満足されていない価数を有するいずれのヘテロ原子も、価数を満足するための水素原子を有すると仮定されることに注目すべきである。
化合物中の官能基が「保護された」と呼ばれるとき、これは化合物が反応を受けるときに基が保護部位での望ましくない副反応を防止するための修飾形であることを意味する。適切な保護基は、当業者によってはもちろんのこと、標準テキスト、たとえばＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１），Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋへの参照によっても認識されるであろう。
いずれかの可変基（たとえばアリール、複素環、Ｒ２など）がいずれかの構成要素または式で１回以上出現するとき、各出現でのその定義は、他のすべての出現でのその定義とは無関係である。
別途定義しない限り、可変基に対するすべての定義は、右側の基が分子への結合点を形成するという規約に従う；すなわち定義がアリールアルキルである場合、これは定義のアルキル部が分子に結合されることを意味する。
さらに、すべての２価可変基は左から右へ結合される。たとえばＲ２が−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’であり、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−であるとき、Ｒ１は基−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ７）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｒ７’を形成する。
本明細書で使用するように、「組成物」という用語は、指定された成分を指定された量で含む生成物を、指定された量の指定された成分の組合せから直接または間接に生じるいずれの生成物と同様に含むものとする。
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物も本明細書で考慮される。「プロドラッグ」という用語は、本明細書で利用するように、対象への投与時に代謝または化学プロセスによって化学変換を受けて、式Ｉの化合物あるいはその塩および／または溶媒和物を生じる薬物前駆物質である化合物を示す。プロドラッグの議論はＴ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）Ｖｏｌｕｍｅ １４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ，およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓに与えられており、その両方はそれらへの参照により本明細書に組み入れられている。
たとえば式Ｉの化合物あるいは化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物がカルボン酸官能基を含有する場合、プロドラッグは、酸基の水素原子の、たとえば（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、ガンマ−ブタロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル（たとえばβ−ジメチルアミノエチル）、カルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキルなどの基による置換によって生成されたエステルを含むことができる。
同様に式Ｉの化合物がアルコール官能基を含有する場合、プロドラッグは、アルコール基の水素原子の、たとえば（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）−エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシル、またはα−アミノアシル−α−アミノアシル（ここで各αアミノアシル基は、天然型Ｌ−アミノ酸、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２またはグリコシル（炭水化物のヘミアセタール形のヒドロキシル基の除去から生じたラジカル）より独立して選択される）などの基による置換によって形成することができる。
式Ｉの化合物が、第１級または第２級アミンにおけるように、あるいはイミダゾールまたはピペラジン環などの窒素含有複素環におけるように−ＮＨ−官能基を含む場合、プロドラッグは、アミン基中の水素原子の、たとえばＲ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル（ここでＲおよびＲ’はそれぞれ独立して、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであり、またはＲ−カルボニルは天然型α−アミノアシルまたは天然型α−アミノアシル、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１（ここでＹ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはベンジルである）、−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３（ここでＹ２は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、Ｙ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはモノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノアルキルである）、−Ｃ（Ｙ４）Ｙ５（ここでＹ４は、Ｈまたはメチルであり、Ｙ５は、モノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン−１−イルまたはピロリジン−１−イルである）などの基による置換によって形成することができる。
本発明の１つ以上の化合物は、非溶媒和形ではもちろんのこと、水、エタノールなどの製薬的に許容される溶媒との溶媒和形で存在でき、本発明は溶媒和形および非溶媒和形の両方を含むことを意図する。「溶媒和物」は、本発明の化合物の１個以上の溶媒分子との物理的結合を意味する。この物理的結合は、異なる程度の、水素結合を含むイオンおよび共有結合を含む。ある例において、溶媒和物はたとえば１個以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に包含されているときに単離が可能であろう。「溶媒和物」は、液相溶媒和物および単離可能な溶媒和物の両方を含む。適切な溶媒和物の例証的な例としては、エタノラート、メタノラートなどが挙げられる。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
本発明の１つ以上の化合物は、溶媒和物に任意選択で変換されることがある。溶媒和物の調製は一般に公知である。それゆえたとえばＭ．Ｃａｉｒａら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉ．，９３（３），６０１−６１１（２００４）は、水からはもちろんのこと、酢酸エチル中の抗真菌性フルコナゾールの溶媒和物の調製について記載している。溶媒和物、半水和物、水和物などの同様の調製物は、Ｅ．Ｃ．ｖａｎ Ｔｏｎｄｅｒら、ＡＡＰＳ ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．，５（１），ａｒｔｉｃｌｅ １２（２００４）；およびＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍら、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，６０３−６０４（２００１）によって記載されている。代表的で非制限的なプロセスは、周囲温度より高温の所望の溶媒（有機または水あるいはその混合物）の所望の量に本発明の化合物を溶解させるステップと、次に標準方法によって単離される結晶を形成するのに十分な速度で溶媒を冷却するステップとを含む。分析技法、たとえばＩＲ分光法は、溶媒和物（または水和物）としての結晶中の溶媒（または水）の存在を示す。
式Ｉの化合物への可逆的な変換を受けることができる、グルクロニドおよびサルフェートなどの代謝コンジュゲートが本発明で考慮される。
「有効量」または「治療的有効量」は、所望の治療、緩和、阻害または予防効果を生じるに有効な本発明の化合物または組成物の量を説明することを意図する。
化合物について「精製された」、「精製形の」または「単離および精製形の」という用語は、本明細書で使用するように、合成プロセス（たとえば反応混合物から）または天然源またはその組合せから単離された後の、前記化合物の物理的状態を指す。それゆえ化合物について「精製された」、「精製形の」または「単離および精製形」という用語は、本明細書で説明されるまたは当業者に周知である標準分析技法によって特徴付けされるのに十分な純度の、精製プロセスまたは本明細書で説明されるまたは当業者に周知であるプロセス（たとえばクロマトグラフィー、再結晶など）から得られた後の前記化合物の物理的状態を指す。
「カプセル剤」は、活性成分を含む組成物を保持または含有するために、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、または変性ゼラチンまたはデンプンより成る特殊な容器または筐体を説明することを意図する。ハードシェルカプセルは通例、比較的高いゲル強度の骨およびブタ皮ゼラチンのブレンドより成る。カプセル自体は、少量の染料、乳白剤、可塑剤および保存料を含有しうる。
「錠剤」は、活性成分を適切な希釈剤と共に含有する圧縮または成形固体投薬形を説明することを意図する。錠剤は、混合物または湿式造粒、乾式造粒によって得られた造粒の加圧によって、あるいは圧縮によって調製されうる。
「経口ゲル」は、親水性半固体マトリクス中に分散または可溶化された活性成分を説明することを意図する。
「構成用粉剤」は、水またはジュースに懸濁されうる活性成分および適切な希釈剤を含有する粉末ブレンドを指す。
「希釈剤」は、通常、組成物または投薬形の大部分を構成する物質を指す。適切な希釈剤としては、ラクトース、スクロース、マンニトールおよびソルビトールなどの糖；コムギ、トウモロコシ、コメおよびジャガイモに由来するデンプン；ならびに微結晶性セルロースなどのセルロースが挙げられる。組成物中の希釈剤の量は、全組成物の約１０〜約９０重量％、好ましくは約２５〜約７５重量％、さらに好ましくは約３０〜約６０重量％、なおさらに好ましくは約１２〜約６０重量％の範囲でありうる。
「崩壊剤」は、組成物が粉々になって（崩壊して）、薬剤から離れるのを補助するために添加される物質を指す。適切な崩壊剤としては、デンプン；ナトリウムカルボキシメチルデンプンなどの「冷水溶性」加工デンプン；ローカストビーン、カラヤ、グアー、トラガカントおよび寒天などの天然および合成ゴム；メチルセルロースおよびナトリウムカルボキシメチルセルロースなどのセルロース誘導体；ナトリウムクロスカルメロースなどの微結晶性セルロースおよび架橋微結晶性セルロース；アルギン酸およびアルギン酸ナトリウムなどのアルギン酸塩；ベントナイトなどの粘土；および発泡混合物が挙げられる。組成物中の崩壊剤の量は、組成物の約２〜約１５重量％、さらに好ましくは約４〜約１０重量％の範囲でありうる。
「結合剤」は、粉末を共に結合すなわち「接着」して、顆粒を形成することによって粉末を凝集性にして、それゆえ調合物において「接着剤」として作用する物質を指す。結合剤は、希釈剤または充填剤ですでに利用できる凝集力を強化する。適切な結合剤としては、スクロースなどの糖；コムギ、トウモロコシ、コメおよびジャガイモ由来のデンプン；アラビアゴム、ゼラチンおよびトラガカントなどの天然ゴム；アルギン酸、アルギン酸ナトリウムおよびアルギン酸アンモニウムカルシウムなどの海藻誘導体；メチルセルロースおよびカルボキシルメチルセルロースナトリウムおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのセルロース性物質；ポリビニルピロリドン；ならびにケイ酸アルミニウムマグネシウムなどの無機物質が挙げられる。組成物中の結合剤の量は、組成物の約２〜約２０重量％の、さらに好ましくは約３〜約１０重量％の、なおさらに好ましくは約３〜約６重量％の範囲であることが可能である。
「滑沢剤」は、投薬形に添加されて錠剤、顆粒などが圧縮された後に摩擦または摩耗を低下させることによって型またダイから放出されるようにする物質を説明することを意図する。適切な滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸カリウムなどのステアリン酸金属；ステアリン酸；高融点ワックス；および塩化ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウム、ポリエチレングリコールおよびｄ’ｌ−ロイシンなどの水溶性滑沢剤が挙げられる。滑沢剤が通常、加圧前の最後のステップに添加されるのは、滑沢剤が顆粒の表面および顆粒と錠剤プレス機の部品との間に存在しなければならないためである。組成物中の滑沢剤の量は、組成物の約０．２〜約５重量％の、好ましくは約０．５〜約２重量％の、さらに好ましくは約０．３〜約１．５重量％の範囲であることが可能である。
「流動促進剤」は、固化を防止して、流動が滑らかで均一であるように顆粒の流動特徴を改善する物質を意味する。適切な流動促進剤としては、二酸化ケイ素およびタルクが挙げられる。組成物中の流動促進剤の量は、組成物の約０．１〜約５重量％の、好ましくは約０．５〜約２重量％の範囲であることが可能である。
「着色剤」は、組成物または投薬形を着色する賦形剤を指す。このような賦形剤としては、食品グレード染料および粘土または酸化アルミニウムなどの適切な吸着剤に吸着された食品グレード染料が挙げられる。着色剤の量は、組成物の約０．１〜約５重量％で、好ましくは約０．１〜約１重量％で変化することが可能である。
「生物学的利用能」は、標準または対照と比較して活性薬物成分または治療部分が投与された投薬形から体循環に吸収される割合および程度を指す。錠剤を調製する従来の方法が公知である。このような方法としては、直接加圧および圧縮によって産生された顆粒の加圧などの乾式法、または湿式法あるいは他の特殊な手順が挙げられる。たとえばカプセル、坐剤などの他の投与形を作製する従来の方法も周知である。
式Ｉの化合物は、また本発明の範囲内である塩を形成することができる。本明細書での式１ａおよびＩｂの化合物への言及は、別途指摘しない限り、その塩への言及を含むとして理解される。「（複数の）塩」という用語は、無機および／または有機塩基によって形成された塩基性塩はもちろんのこと、無機および／または有機酸によって形成された酸性塩を示す。加えて式Ｉの化合物は塩基性部分、たとえばこれに限定されるわけではないがピリジンまたはイミダゾール、および酸性部分、たとえばこれに限定されるわけではないがカルボン酸を含有する場合、双性イオン（内塩）が形成でき、本明細書で使用する「塩」という用語に含まれる。製薬的に許容される（すなわち非毒性、生理学的に許容される）塩が好ましいが、他の塩も有用である。式Ｉの化合物の塩はたとえば、式ＩａおよびＩｂの化合物に酸または塩基の量、たとえば等量を塩が沈殿する溶媒などの溶媒中または水性溶媒中で反応させることと、それに続く凍結乾燥によって形成されうる。
例示的な酸添加塩としては、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸（トシル酸塩としても公知）などが挙げられる。たとえば塩基性製薬化合物からの製薬的に有用な塩の形成に一般に適切と見なされる酸はたとえば、Ｓ．Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊ．ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３ ２０１−２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎら、Ｔｈｅ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６），Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；およびＴｈｅ Ｏｒａｎｇｅ Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ ＆ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．、そのウェブサイト）によって議論される。これらの開示はそれらへの参照により本明細書に組み入れられる。
例示的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、ナトリウム塩、リチウム塩およびカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウムおよびマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミンなどの有機塩基（たとえば有機アミン）による塩、ならびにアルギニン、リジンなどのアミノ酸による塩などが挙げられる。塩基性窒素含有基は、低級アルキルハライド（たとえばメチル、エチル、およびブチルのクロライド、ブロミドおよびヨージド）、ジアルキルサルフェート（たとえばジメチル、ジエチル、およびジブチルサルフェート）、長鎖ハライド（たとえばデシル、ラウリルおよびステアリルのクロライド、ブロミドおよびヨージド）、アラルキルハライド（たとえばベンジルおよびフェネチルブロミド）およびその他などの薬剤によって４級化されうる。
すべてのこのような酸性塩および塩基性塩は、本発明の範囲内の製薬的に許容される塩であるものとし、すべての酸性および塩基性塩は、本発明の目的での対応する化合物の遊離形と同等であると見なされる。
本化合物のすべての立体異性体（たとえば幾何異性体、光学異性体など）（プロドラッグの塩および溶媒和物と同様に、化合物の塩、溶媒和物およびプロドラッグの立体異性体も含む）、たとえば各種の置換基上の不斉炭素または硫黄によって存在しうる立体異性体は、エナンチオマー形（不斉炭素の非存在下でも存在しうる）、回転異性体形、アトロプ異性体、およびジアステレオマー形を含めて本発明の範囲内で考慮される。たとえば式Ｉの化合物が二重結合または縮合環を包含する場合、シスおよびトランス形の両方が、混合物と同様に本発明の範囲内に含まれる。本発明の化合物の個々の立体異性体はたとえば、他の異性体を実質的に含まないか、またはたとえばラセミ化合物として、あるいは他のすべての、または他の選択された立体異性体と混合されるであろう。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ １９７４ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓで定義されているようにＳまたはＲ配置を有することができる。「塩」、「溶媒和物」、「プロドラッグ」などの用語の使用は、本発明の化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ラセミ化合物またはプロドラッグの塩、溶媒和物およびプロドラッグに等しく適用されるものである。
ジアステレオマー混合物は、当業者に周知の方法によって、たとえばクロマトグラフィーおよび／または分別結晶などによってその物理的化学的相違に基づいてその個々のジアステレオマーに分離されうる。エナンチオマーは、適切な光学活性化合物（たとえばキラル補助剤、たとえばキラルアルコールまたはモッシャー酸塩化物）との反応によって、エナンチオマー混合物をジアステレオマー混合物に変換することと、ジアステレオマーを分離することと、個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーに変換（たとえば加水分解）することによって分離されうる。また、式ＩａおよびＩｂの化合物の一部はアトロプ異性体（たとえば置換ビアリール）でもよく、本発明の一部と見なされる。エナンチオマーは、キラルＨＰＬＣカラムの使用によっても分離されうる。
式Ｉの化合物の、ならびに式Ｉの化合物の塩、溶媒和物およびプロドラッグの多形は、本発明に含まれることを意図する。
本発明は、１個以上の原子が自然界に通常見出される原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子によって置換されるという事実を除いて、本明細書に列挙されたものと同一である、本発明の同位体標識された化合物も含む。本発明の化合物に包含されうる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体、たとえばそれぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌが挙げられる。
式Ｉのある同位体標識された化合物（たとえば３Ｈおよび１４Ｃによって標識された化合物）は、化合物および／基質組織分布アッセイで有用である。トリチウム化（すなわち３Ｈ）および炭素１４（すなわち１４Ｃ）同位体は、その調製の容易さおよび検出性にとって特に好ましい。さらに重水素（すなわち２Ｈ）などのより重い同位体との置換によってより大きい代謝安定性から生じるある治療上の利点（たとえば生体内半減期の延長および投薬量要件の減少）を与えられ、それゆえある状況においては好ましい。式Ｉの同位体標識された化合物は一般に、適切な同位体標識試薬で非同位体標識試薬を置換することによって、下のスキームおよび／または実施例で開示した手順と類似の手順に従うことによって調製することができる。
本発明による化合物は、薬理学的特性を有する；特に、式Ｉの化合物はα２Ｃアドレナリン受容体アゴニストとして有用でありうる。
好ましい投薬量は、式ＩａおよびＩｂの化合物の約０．００１〜５００ｍｇ／ｋｇ体重／日である。特に好ましい投薬量は、式Ｉの化合物、あるいはその化合物の製薬的に許容される塩または溶媒和物の約０．０１〜２５ｍｇ／ｋｇ体重／日である。
本発明の化合物は、たとえばグルコステロイド、ＰＤＥ−４阻害薬、抗ムスカリン剤、クロモグリク酸ナトリウム、Ｈ１受容体アンタゴニスト、５−ＨＴ１アゴニスト、ＮＳＡＩＤ、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、アンギオテンシンＩＩ受容体アゴニスト、β遮断薬、βアゴニスト（長期作用および短期作用の両方を含む）、ロイコトリエンアンタゴニスト、利尿薬、アルドステロンアンタゴニスト、イオンチャネル剤、ナトリウム利尿ペプチド、疼痛管理／鎮痛剤、抗不安剤、抗片頭痛剤、ならびに心臓病、精神病性障害、および緑内障を治療するのに適切な治療剤などの１つ以上の治療剤と組合せても（共にまたは連続して投与しても）有用であろう。
適切なステロイドとしては、プレドニゾロン、フルチカゾン（プロピオン酸またはフロ酸などのすべてのエステルを含む）、トリアムシノロン、ベクロメタゾン、モメタゾン（フランカルボン酸モメタゾンなどのいずれかのエステル形を含む）、ブダサミン（ｂｕｄａｓａｍｉｎｅ）、シクレソニドベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾン、フルニソリド、およびコルチゾンが挙げられる。
適切なＰＤＥ−４阻害薬としては、ロフルミラスト、テオフィリン、ロリプラム、ピクラミラスト、シロミラストおよびＣＤＰ−８４０が挙げられる。
適切な抗ムスカリン剤としては、臭化イプラトロピウムおよび臭化チアトロピウムが挙げられる。
適切なＨ１受容体アンタゴニストとしては、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、アクリバスチン、ブロムフェニラミン、セチリジン、クロルフェニラミン、クレマスチン、シクリジン、カレバスチン、シプロヘプタジン、カルビノキサミン、デスカルボエトキシロラタジン、ジフェンヒドラミン、ドキシラミン、ジメチンデン、エバスチン、エピナスチン、エフレチリジン、フェキソフェナジン、ヒドロキシジン、ケトチフェン、ロラタジン、レボカバスチン、メクリジン、フェキソフェナジン、ヒドロキシジン、ケトフェチン、ロラタジン、レボカバスチン、メクリジン、ミゾラスチン、メキタジン、ミアンセリン、ノベラスチン、ノルアステミゾール、ピクマスト、ピリラミン、プロメタジン、テルフェナジン、トリペレナミン、テメラスチン、トリメプラジンおよびトリプロリジンが挙げられる。
適切な抗炎症剤としては、アスピリン、ジクロフェナク、ジフルニサル、エトドラク、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピロキシカム、スリンダク、およびトルメチンが挙げられる。
適切なアルドステロンアンタゴニストとしては、スピロノラクトンが挙げられる。
適切なイオンチャネル剤としては、ジギタリスが挙げられる。
適切なアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストとしては、イルベサルタンおよびロサルタンが挙げられる。
適切な利尿剤としては、スピロノラクトン、メチクロチアジド、ブメタニド、トルセミド、ヒドロフルメチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、トリアムテレン、エタクリン酸、メチクロチアジド、ヒドロクロロチアジド、ベンズチアジド、ヒドロクロロチアジド、キネサゾン、ヒドロクロロチアジド、クロルタリドン、フロセミド、インダパミド、ヒドロクロロチアジド（ｈｙｄｒｏｃｌｏｒｏｔｈｉａｚｉｄｅ）、トリアムテレン、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、アミロライドＨＣｌ、アミロライドＨＣｌ、メトラゾン、トリクロルメチアジド、ベンドロフルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ポリチアジドヒドロフルメチアジド、クロルサリドン、およびメトラゾンが挙げられる。
適切な疼痛管理／鎮痛剤としては、セレコキシブ、アミトリプチリン、イブプロフェン、ナプロキセン、ガバペンチン、トラマドール、ロフェコキシブ、オキシコドンＨＣｌ、アセトアミノフェンオキシコドンＨＣｌ、カルバマゼピン、アミトリプチリン、ジクロフェナク、ジクロフェナク、エトドラク、フェノプロフェンカルシウム、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、トロメタミン、メフェナム酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピロキシカム、スリンダク、トルメチンナトリウム、バルデコキシブ、ジクロフェナク／ミソプロストール、オキシコンチン、バイコディン、ダルボセット、パーコセット、硫酸モルヒネ、ジラウジッド、スタドール、スタドールＮＳ、コデインを含むアセトアミノフェン、コデイン＃４を含むアセトアミノフェン、リドダーム（登録商標）パッチ、ジコノチド、デュロキセチン、ロボキセチン、ガバペンチンおよびプレガバリンが挙げられる。
適切なβ遮断薬としては、アセブトロール、アテノロール、アテノロール／クロルサリドン、ベタキソロール、フマル酸ビソプロロール、ビソプロロール／ＨＣＴＺ、ラベタロール、酒石酸メトプロロール、ナドロール、ピンドロール、プロプラノロール、プロプラノロール／ＨＣＴＺ、ソタロール、およびチモロールが挙げられる。
適切なβアゴニストとしては、ドブタミン、リトドリン、サルブタモール、レバルブテロール、メタプロタノール、フォルモテロール、フェノテロール、バンブテロール、ブロカテロール、クレンブテロール、テルブタリン、ツロブテロール、エピネフリン、イソプレナリン、およびヘキソプレナリンが挙げられる。
適切なロイコトリエンアンタゴニストとしては、レバミソールが挙げられる。
適切な抗片頭痛剤としては、コハク酸ロバトリプタン、ナラトリプタンＨＣｌ、安息香酸リザトリプタン、コハク酸スマトリプタン、ゾルミトリプタン、リンゴ酸アルモトリプタン、マレイン酸メチセルギド、メシル酸ジヒドロエルゴタミン、酒石酸エルゴタミン、酒石酸エルゴタミン／カフェイン、フィオリセット（登録商標）、フィオルニナル（Ｆｉｏｒｎｉｎａｌ）（登録商標）、デパケン（登録商標）、およびデパコテ（登録商標）、が挙げられる。
適切な抗不安剤および抗うつ剤としては、アミトリプチリンＨＣｌ、ブプロピオンＨＣｌ、臭化水素シタロプラム、クロミプラミンＨＣｌ、デシプラミン、フルオキセチン、マレイン酸フルボキサミン、マプロチリンＨＣｌ、ミルタザピン、ネファゾドンＨＣｌ、ノルトリプチリン、パロキセチンＨＣｌ、プロトリプチリンＨＣｌ、セルトラリンＨＣｌ、ドキセピン、およびマレイン酸トリミプラミンが挙げられる。
適切なアンギオテンシン変換酵素阻害薬としては、カプトプリル、エナラプリル、エナラプリル／ＨＣＴＺ、リシノプリル、リシノプリル／ＨＣＴＺ、およびアセオン（登録商標）が挙げられる。
本発明の化合物の薬理学的特性は、多数の薬理学的アッセイによって確認できる。後述する例示された薬理学的アッセイは、本発明による化合物およびその塩によって実施されている。
本発明は、少なくとも１つの式Ｉの化合物あるいは前記化合物の製薬的に許容される塩または溶媒和物および少なくとも１つの製薬的に許容される担体を含む製薬組成物にも関する。
本発明により記載される化合物から製薬組成物を調製するには、不活性の製薬的に許容される担体は固体または液体のどちらでもよい。固体形調製物としては、粉剤、錠剤、分散顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐剤が挙げられる。粉剤および錠剤は、約５〜約９５パーセントの活性成分より成りうる。適切な固体担体、たとえば炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖またはラクトースが当分野で公知である。錠剤、粉剤、カシェ剤およびカプセル剤は、経口投与に適した固体投薬形として使用することができる。製薬的に許容される担体および各種の組成物の製造方法の例は、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（ｅｄ．），Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，（１９９０），Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａに見出すことができる。
液体形調製物としては、液剤、懸濁剤および乳剤が挙げられる。例として、非経口注射のための水または水−プロピレングリコール溶液および経口液剤、懸濁剤および乳剤用のための甘味料および乳白剤の添加が挙げられる。液体形調製物として、鼻腔内投与用の液剤または懸濁剤も挙げられる。
吸入に適したエアゾール調製物としては、液剤および粉末形の固体が挙げられ、製薬的に許容される担体、たとえば不活性加圧ガス、たとえば窒素と組合せることができる。
使用直前に経口または非経口投与のどちらかのために液体形調製物に変換される固体形調製物も含まれる。このような液体形としては、液剤、懸濁剤および乳剤が挙げられる。
本発明の化合物は、経皮送達も可能である。経皮組成物は、クリーム、ローション、エアゾールおよび／または乳剤の形を取ることができ、本目的のために当分野で通常のマトリクスまたはリザーバ型の経皮パッチに含めることができる。
本発明の化合物は、皮下送達することもできる。
好ましくは、化合物は経口投与される。
好ましくは、製薬調製物は単位投薬形である。このような形では、調製物は活性成分の適切な量、たとえば所望の目的を達成するための有効量を含有する適切にサイズ決定された単位用量に再分割される。
調製物の単位用量での活性化合物の量は、特定の用途に従って、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約５０ｍｇ、さらに好ましくは約１ｍｇ〜約２５ｍｇで変更または調整できる。
利用される実際の投薬量は、患者の要件および治療される状態の重症度に応じて変更されることがある。特定の状況のための適正な投薬レジメンの決定は、当業者の範囲内である。便宜上、全１日投薬量は分割され、必要に応じてその日に数回に分けて投与してもよい。
本発明の化合物および／またはその製薬的に許容される塩の投与の量および頻度は、患者の年齢、状態およびサイズはもちろんのこと、治療される症状の重症度などの因子を考慮して、担当医の判断に従って調節されるであろう。経口投与のための代表的な推奨される１日投薬計画は、２〜４回の分割用量で約１ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日、好ましくは１ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日の範囲でありうる。
本発明の別の態様は、少なくとも１つの式Ｉの化合物あるいはその製薬的に許容される塩または溶媒和物の治療的有効量および少なくとも１つの製薬的に許容される担体、ビヒクルまたは希釈剤を含むキットである。
本発明のなお別の態様は、少なくとも１つの式Ｉの化合物、あるいは前記化合物の製薬的に許容される塩または溶媒和物の量と、上に挙げた少なくとも１つの追加の治療剤の量を含むキットであり、ここで２つ以上の成分の量は所望の治療効果をもたらす。
一般に、本発明の化合物は、当業者に公知の多様なプロセスおよびそれに類似した公知のプロセスによって産生することができる。本明細書で開示する発明は、開示の範囲を限定するとして解釈すべきではない次の調製例および実施例によって例示される。代わりの機構経路および類似構造は、当業者に明らかとなるであろう。開業医はこれらの方法に限定されない。
当業者は、付属する置換基の選択に応じて１つの経路が最適化されるであろうことを認識するであろう。加えて、当業者は、ある場合においてステップの順序を制御して官能基の不適合性を避ける必要があることを認識するであろう。
調製された化合物は、その組成および純度について解析されるのはもちろんのこと、たとえば元素分析、ＮＭＲ、質量分析法およびＩＲスペクトルなどの標準分析技法によってキャラクタリゼーションされることも可能である。
当業者は、実際に使用される試薬および溶媒が、有効な等価物であることが当分野で周知である複数の試薬および溶媒より選択できることを認識するであろう。それゆえ特定の溶媒または試薬を挙げる場合、それがその特定の反応スキームについて、後述の調製例および実施例で記載された条件の例証となる例であることを意図する。
ＮＭＲデータが示されている場合、１ＨスペクトルはＶａｒｉａｎ ＶＸＲ−２００（２００ＭＨｚ、１Ｈ）、Ｖａｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎｉ−３００（３００ＭＨｚ）、Ｖａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ ＶＸ−４００（４００ＭＨｚ）、またはＢｒｕｋｅｒ−Ｂｉｏｓｐｉｎ ＡＶ−５００（５００ＭＨｚ）のいずれかで得られ、カッコ内に示された陽子数および多重度と共に、ｐｐｍとして報告されている。ＬＣ／ＭＳデータが示されている場合、分析はＡｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ ＡＰＩ−１００質量分析計およびＣ１８カラム、１０〜９５％ ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ（０．０５％ ＴＦＡを含む）勾配を使用して実施した。観察された親イオンを示す。
次の溶媒および試薬は、カッコ内のその省略形によって参照することができる：
Ｍｅ＝メチル；Ｅｔ＝エチル；Ｐｒ＝プロピル；Ｂｕ＝ブチル；Ｐｈ＝フェニル、およびＡｃ＝アセチル
μｌ＝マイクロリットル
ＡｃＯＥｔまたはＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル
ＡｃＯＨまたはＨＯＡｃ＝酢酸
ＡＣＮ＝アセトニトリル
ａｔｍ＝気圧
９−ＢＢＮ＝９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン
Ｂｎ＝ベンジル
ＢｏｃまたはＢＯＣ＝ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＤＢＵ＝１，８−ジアザ−７−ビシクロ「５．４．０」ウンデセン
ＤＣＭまたはＣＨ２Ｃｌ２：ジクロロメタン
ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド
ＤＭＳ＝ジメチルスルフィド
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ｄｐｐｆ＝１，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥＤＣＩ＝１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド
ｇ＝グラム
ｈ＝時
ＬＡＨ＝水素化アルミニウムリチウム
ＬＭＣＳ＝液体クロマトグラフィー質量分析法
ｍｉｎ＝分
ｍｇ＝ミリグラム
ｍＬ＝ミリリットル
ｍｍｏｌ＝ミリモル
ＭｅＯＨ：メタノール
ＭＳ＝質量分析法
ＮＭＲ＝核磁気共鳴分光法
ＲＴまたはｒｔ＝室温（周囲、約２５℃）
ＴＥＡまたはＥｔ３Ｎ＝トリエチルアミン
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー
ＴＭＳ＝トリメチルシリル
ＴｏｓＭＩＣ＝トシルメチルイソシアニド
本発明の化合物は、以下のスキームで概説する一般的な手法によって調製できる。これらのスキームは、本発明を説明するために提供されている。グループＡは、本発明の定義に従って；すなわち任意選択で置換された、１〜３個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル環としてこれらのスキームで定義されている。Ａを非置換イミダゾールとして表現することは、決して本発明の範囲の制限と見なされるべきではない。
スキーム１は、Ｓ１（Ｚ＝ハロゲンまたは活性化アルコール）が金属触媒または金属促進プロセス（スチレーカップリング、鈴木カップリング、根岸カップリングまたは求核置換反応など）によって、適切に置換されたアリールまたはヘテロアリールパートナーを用いてＳ２（Ｚ１＝置換アリールまたはヘテロアリール）に変換される手法を示す。次に、化合物Ｓ２を求電子化合物Ｓ３と反応させる。各種の実施形態において、Ｒは、カルボキシアルデヒド（還元的アミノ化によるカップリングに至る）、カルボン酸（アミドカップリングに至る）または塩化メチレン（アルキル化によるカップリングに至る）である。Ｒがカルボン酸（Ｓ３ｂ）である場合、得られたアミド生成物は次にＳ４まで還元されることがある。各種のＳ２およびＳ４フラグメントの合成で利用された例示的な手順は、下の実施例で述べる。
ここでＡ＝任意選択で置換された（たとえばＲ５または保護基）、ヘテロアリール（たとえばイミダゾール）、ヘテロシクリル、またはヘテロシクレニル基
別の実施形態により、化合物Ｓ６（Ｚ１＝置換アリールまたはヘテロアリール；Ｘ＝Ｎ、Ｏ、またはＳ）は、Ｓ５（Ｚ＝ハロゲンまたは活性化アルコール）と適切に置換されたアリールまたはヘテロアリールパートナーとの間での、上で挙げたカップリングの１つなどの、金属触媒または金属促進カップリングによって調製される。任意選択でＲ’＝ＢＯＣ、トリチル、Ｂｎ、−ＳＯ２ＮＭｅ２または別の適切な基によって保護された化合物Ｓ３ｃは次に、Ｘ＝Ｎのときに塩基性条件下で、Ｘ＝ＯまたはＳ）のときにルイス酸性条件下でＳ６と反応して、Ｓ７を与える。
ここでＡ＝任意選択で置換された（たとえばＲ５または保護基）、ヘテロアリール（たとえばイミダゾール）、ヘテロシクリル、またはヘテロシクレニル基。
別の実施形態（スキーム３）により、適切に置換された４−フェノールまたは４−チオフェノール（Ｓ８、Ｘ＝ＯまたはＳ、Ｚ＝ハロゲンまたは保護アルコール）を、Ｙが適切な離脱基（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、または活性化アルコールなど）であり、Ｒがニトリル（−ＣＮ）またはエステル（−ＣＯ２Ｒ’）であるＳ９ａまたはＳ９ｂと反応させる。次のＳ１０の環化は、酸性またはルイス酸性条件下で起こる。得られたケトンＳ１１は、スチレーカップリング、鈴木カップリング、または根岸カップリングパートナーなどの金属触媒または金属促進プロセスを介して、適切に置換されたアリールまたはヘテロアリールとカップリングさせて、Ｓ１２を得る。アルデヒドＳ１３への同族体化は、ウィッティヒ／加水分解シーケンス、ホーナー−エモンズ／加水分解または関連手法を含む多数の方法の１つによって達成される（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９７９，６３３−６６４を参照）。化合物Ｓ１４（Ｙ＝Ｂｒ、Ｉ、または他の適切な基；Ｒ’＝ＢＯＣ、トリチル、Ｂｎ、−ＳＯ２ＮＭｅ２または他の適切な基）は、グリニャールまたは他の金属促進プロセスによって活性化されて、Ｓ１３と反応するであろう。このステップに脱離が続いてアルケンＳ１６を与え、Ｓ１６は水素添加または他の適切な方法によってさらに還元されてアニリンＳ１７となる。Ｒ’基に適切な方法による最終脱保護により、Ｓ１８が得られる。あるいは化合物Ｓ１５は、脱酸素（たとえばＥｔ３ＳｉＨ／ＴＦＡ、ＮａＩ／Ｍｅ２ＳｉＣｌ２による処理または他の適切な方法）によって直接Ｓ１７に変換される。
別の実施形態により、ビアリール化合物Ｓ１２は、スキーム４に詳説するような代わりの合成経路によって化合物Ｓ１６に変換される。化合物Ｓ１２は、ＬｉＡＩＨ４、ボラン、ＮａＢＨ４などによる処理などの公知の方法によってアルコールＳ１９に還元される。このアルコールは次に活性化され、ＰＰｈ３ＨＢｒまたはＰ（ＯＥｔ）３などの適切な試薬によって置換されて、ウィッティヒまたはホーナー−エモンズ型中間体Ｓ２０が得られる。標準ウィッティヒまたはホーナー−エモンズ条件下での適切な塩基および保護イミダゾールアルデヒドＳ２１による次の処理によって、Ｓ１６が得られ、Ｓ１６は先に詳説したようにさらに修飾されることがある。
ここでＡ＝任意選択で置換された（たとえばＲ５または保護基）、ヘテロアリール（たとえばイミダゾール）、ヘテロシクリル、またはヘテロシクレニル基。
別の実施形態により、ビアリール化合物Ｓ１２は、スキーム５に詳説するように化合物Ｓ１８に変換される。化合物Ｓ１２は、いくつかの公知の方法のうちの１つによって、２炭素同族体化を受けてＳ２１を与える（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９７９，６３３−６６４，およびＵＳ Ｐａｔ ６，８４１，６８４を参照）。これらの方法は、一連のウィッティヒまたはホーナー−エモンズ（適切な塩基およびジエチル２，２−ジエトキシエチルホスホナートまたは（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）トリフェニルホスホニウムブロミドなどの試薬による）と、続いての水素添加（Ｈ２中のＰｄ／Ｃなどの触媒による）および加水分解を含む。代わりの方法は、一連のウィッティヒまたはホーナー−エモンズ（適切な塩基およびトリメチルホスホノアセテートまたは（メトキシカルボニルメチル）トリフェニルホスホニウムブロミドなどの試薬による）と、続いての水素添加（Ｈ２中のＰｄ／Ｃなどの触媒による）および対応するアルデヒドＳ２１への変換（還元または還元／酸化）を含む。他の代わりの方法もウィッティヒ（メチルトリフェニルホスホニウムブロミドによる）およびヒドロホウ素化プロトコル（９−ＢＢＮおよびＣＯによる）を含む。次に化合物Ｓ２１を一連のＴｏｓＭＩＣ／ＮａＣＮ、次のＮＨ３／ＭｅＯＨでＳ１８に変換する。
別の実施形態（スキーム６）により、適切に置換されたナフタレン（Ｓ２２、Ｚ＝ハロゲンまたは活性化アルコール）は、スチレーカップリング、鈴木カップリング、または根岸カップリングなどの金属触媒または金属促進プロセスを介して、適切に置換されたアリールまたはヘテロアリールパートナーとカップリングさせる。得られた化合物Ｓ２３をフリーデル−クラフツまたは他の関連方法によってアシル化して、Ｓ２４を得る。適切に保護された化合物Ｓ１４（Ｙ’＝Ｂｒ、Ｉ、または他の適切な基）を次に、グリニャールまたは関連する金属促進付加によってＳ２４と反応させる。次にアルコールを脱酸素によって除去（Ｅｔ３ＳｉＨ／ＴＦＡ、ＮａＩ／Ｍｅ２ＳｉＣｌ２などの条件により）または脱離する（Ｒ＝アルキルのときにオレフィンを形成するために）。
ここでＡ＝任意選択で置換された（たとえばＲ５または保護基）、ヘテロアリール（たとえばイミダゾール）、ヘテロシクリル、またはヘテロシクレニル基
記載した化合物を調製するのに使用した開始物質および試薬は、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（ウィスコンシン州、米国）およびＡｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ Ｃｏ．（ニュージャージー州、米国）などの市販供給者から入手可能であるか、または当業者に公知の文献方法によって調製したかのどちらかである。
式Ｓ４、Ｓ７、Ｓ１６、Ｓ１８、およびＳ２６の化合物は、上で概説した一般的な方法によって調製可能である。例示的な化合物は、下の実施例で記載したように、または当分野で公知の開始物質から調製した。これらの実施例は、本発明をさらに説明するために提供されている。それらは例証目的のためのみである；本発明の範囲は、それによって決して限定されると見なされるものではない。
（調製例１）
ステップ１
１５ｍＬ密封管内でＮ−Ｂｏｃ−６−ブロモインドリン（０．５ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）、ピリミジン５−ボロン酸（０．２４９ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（０．３５５ｇ、３．３５ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．１９４ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＦ−Ｈ２Ｏ（１：１、１０ｍＬ）で４時間にわたって９０℃まで加熱した。反応物を室温まで冷却して、ＤＣＭで抽出した。有機層抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中、０〜１０％の（９：１ ＭｅＯＨ／ＮＨ３））によって、１Ａ（３４６ｍｇ）を得た。
ステップ２〜３
１Ａ（０．３４６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）による溶液をＴＦＡ（１ｍＬ）によって処理して、３時間撹拌した。次の反応物を２５％ ＮＨ４ＯＨ水溶液でクエンチして、ＤＣＭで抽出した。合せた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、濃縮して１Ｂ（２５０ｍｇ）を得た。
１Ｂ（２４１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）および４−イミダゾールカルボキシアルデヒド（１４１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物をＤＣＭ（５ｍＬ）中でＨＯＡｃ（３滴）によって処理した。混合物を５分間撹拌して、次にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３８８ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）で処理し、次に一晩撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈して、Ｋ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させて、濃縮した。クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中、０〜１０％の（９：１ ＭｅＯＨ／ＮＨ３））によって、表題化合物１（１７６ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２７８（ＭＨ＋）。
（調製例２）
１５ｍＬ密封管内でＮ−Ｂｏｃ−６−ブロモインドリン（０．２５ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、１−（トリイソプロピルシリル）−ピロール−３−ボロン酸（０．４４８ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３水溶液（０．１７Ｍ、５ｍＬ）、およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．０６９ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物をアセトニトリル（５ｍＬ）中で８０℃にて一晩加熱した。反応物を室温まで冷却して、ＤＣＭで抽出した。有機層抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中、０〜１０％の（９：１ ＭｅＯＨ／ＮＨ３））によって、２Ａ（２０２ｍｇ）を得た。
実施例１（ステップ２〜３）に記載されたのと同様の方式で、２ＡをＴＦＡによって処理して、次に４−イミダゾールカルボキシアルデヒドおよびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３と反応させて、表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２６５（ＭＨ＋）。
（調製例３）
１５ｍＬ密封管内でＮ−Ｂｏｃ−６−ブロモインドリン（０．６６ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．１１８ｇ、４．４ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（０．６５ｇ、６．６ｍｍｏＬ）、およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．０６９ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物をジオキサン（８ｍＬ）中で１００℃にて１．５時間加熱して、次に室温まで冷却した。反応物を４−アミノ−５−ブロモピリミジン（０．７６ｇ、４．４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３水溶液（４ｍＬ、１Ｍ）で処理して、１００℃にて一晩加熱した。混合物をＫ２ＣＯ３水溶液で希釈して、ＤＣＭで抽出した。有機層抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中、０〜１０％の（９：１ ＭｅＯＨ／ＮＨ３））によって、３Ａ（６５７ｍｇ）を褐色油として得た。
実施例１（ステップ２〜３）に記載したのと同様の方式で、３ＡをＴＦＡによって処理して、次に４−イミダゾールカルボキシアルデヒドおよびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３と反応させて、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２９３（ＭＨ＋）。
（調製例４）
４−クロロ−５−ヨードピリミジン４Ａ（２．０３ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）の４０％ ＭｅＮＨ２水溶液による溶液を室温にて１７時間撹拌した。次に混合物をＤＣＭ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合せた有機相を乾燥、濃縮して、５−ヨード−４−メチルアミノピリミジン４Ｂ（１．５５ｇ、７８％）をオレンジ色固体として得て、さらに精製せずに次のステップで使用した。
実施例３に記載したのと同様の方式で、４Ｂを表題化合物３に変換した。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３０７（ＭＨ＋）。
（調製例５）
１−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（５Ａ、２．５０ｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｉ２（４５ｍＬ）による−１０℃の撹拌溶液に、イソアミルニトリル（２４．０ｍＬ、０．１８０ｍｏｌ）をゆっくり添加した。混合物を８０℃にて２時間撹拌して、真空下で濃縮した。濃縮した残渣をＤＣＭに再溶解させて、予め湿潤させておいたシリカパッドに添加した。パッドをヘキサン（２Ｌ）ですすいだ。次に所望の生成物をＥＯＡｃｔ（１．５Ｌ）で溶離させて、濃縮した。クロマトグラフィー（０〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって５Ｂ（２．８９ｇ）を得た。
実施例３（ステップ１〜３）に記載したのと同様の方式で、５Ｂを表題化合物５に変換した。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３０８（ＭＨ＋）。
（調製例６）
６−ブロモベンゾチオフェン（１０．０ｇ、０．０４７ｍｏｌ）およびＡｃＣｌ（４．４３ｇ、４．０ｍｌ、０．０５６ｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（２００ｍＬ）による溶液に、０℃にてＳｎＣｌ４（１．０Ｍ／ヘプタン、５６ｍＬ）を添加した。混合物を室温に到達させて、２０時間撹拌した。混合物を氷／Ｈ２Ｏに注いで、ＤＣＭで抽出した。有機層を水、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄して、乾燥および濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：９、次に１：４）によって６Ａ（５．６ｇ）を得た。
ステップ２
６Ａ（３００ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）のジオキサン（４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）による撹拌溶液に、５−ピリミジニルボロン酸（２９３ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２−ＤＣＭ（９６ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）およびＫ３ＰＯ４（７５０ｍｇ、３．５４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃にてＮ２下で１２時間撹拌して、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄して、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン／４：１）によって、６Ｂ（２２０ｍｇ）を得た。
ステップ３〜４
４−ヨード−１−トリチルイミダゾール（１０．０ｇ、０．０４７ｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）による溶液に、ＥｔＭｇＢｒ（Ｅｔ２Ｏ中３．０Ｍ、０．３９ｍＬ）を０℃にてゆっくり添加した。混合物を室温にて３０分間撹拌して、次に６Ｂ（２７０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）による溶液に０℃にて注射器によって滴加した。３０分間撹拌した後、反応混合物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液によってクエンチして、ＤＣＭで抽出し、乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、１：１５）によって６Ｃ（２００ｍｇ）を得た。
化合物６Ｃ（４０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を室温にて１８時間、ＤＣＭ（５ｍＬ）およびＴＦＡ（５ｍＬ）中で撹拌した。真空中でＴＦＡおよびＤＣＭを除去した。分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中７Ｎ ＮＨ３−ＭｅＯＨ、１：１０）によって表題化合物６（８ｍｇ）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３０５（ＭＨ＋）。
（調製例７）
２−ブロモナフタレン（１２．６ｇ、６１．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）による溶液をＡｌＣｌ３（２５ｇ、１９０ｍｍｏｌ）によって−１０℃にて処理して、暗緑色混合物が見られるまで撹拌した。反応物を−７８℃まで冷却して、ＡｃＣｌ（９．１ｍＬ、１２７ｍｍｏｌ）によってゆっくり処理した。５時間後、反応物を０℃まで加温して、ＨＣｌ水溶液（１Ｍ、５０ｍＬ）によってゆっくり処理した。発泡停止後、層を分離した。次に水層をＤＣＭ（２×）によって抽出した。合せた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮して、透明油を得た。クロマトグラフィー（２〜１０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって、７Ａを白色固体として得た。
ステップ２
臭化エチルマグネシウム（３．０Ｍ／Ｅｔ２Ｏ、１．３４ｍｌ；４．０３ｍｍｏｌ）を少ない分割量に分けて、１−トリチル−４−ヨード−イミダゾールの無水ＤＣＭ（１２ｍｌ）による懸濁液に室温にて窒素下で添加した。透明溶液を１時間撹拌して、次に注射器で少ない分割量に分けた７Ａ（０．６７ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４．０ｍＬ）による溶液によって処理した。１９時間撹拌した後、溶液を氷浴で冷却して、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（２５ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合せた抽出物を塩水で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。混合物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜１０％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ勾配；次にＳｉＯ２、ＭｅＣＮ／ＤＣＭ勾配）によって２回精製し、７Ｂ（０．５３ｇ）を得た。
ステップ３
７Ｂ（０．３１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）およびＥｔ３ＳｉＨ（１．１ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（４．０ｍＬ）による溶液を氷浴で冷却して、三フッ化ホウ素エーテラート（０．７ｍＬ；６．６ｍｍｏｌ）を滴加して処理した。添加後、氷浴を取り外して、溶液を室温にて４時間撹拌した。反応物をＮａ２ＣＯ３飽和水溶液によってクエンチした。有機層を分離した。水層をＤＣＭで抽出した。合せた抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、ＤＣＭ）によって精製し、７Ｃ（０．０３０ｇ）を得た。
ステップ４〜５
７Ｃ（３０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、ピリミジン−５−ボロン酸（２１ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１６ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（５３ｍｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物を４：１ ジメトキシエタン：水（２．０ｍＬ）中で１２０℃にて２７００秒にわたってマイクロ波処理した。混合物をＤＣＭで抽出して、水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。生成物を分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、５％ ＭｅＯＨ（ＮＨ３）／ＤＣＭ）によって２回精製して、７Ｄ（０．０２２ｇ）を得た。
冷却した（氷浴）７Ｄ（２０ｍｇ）の無水ＤＣＭ（３．０ｍＬ）による溶液をＴＦＡ（０．３ｍＬ）によって処理した。室温で７時間撹拌した後、減圧を使用して溶媒を除去した。生成物を分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、１５％ ＭｅＯＨ（ＮＨ３）／ＤＣＭ）によって精製して、化合物７（５．７ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３０１（ＭＨ＋）。
（調製例８）
７Ａ（０．７１ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）、ピリミジン−５−ボロン酸（０．４２ｇ、３．３８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．３３ｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（０．６ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の混合物を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中で９０℃にて２時間加熱した。室温まで冷却した後、黒色混合物をＤＣＭ（４×３０ｍＬ）で抽出した。合せた抽出物を塩水（３×３０ｍＬ）で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜１０％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製し、８Ａ（０．３３ｇ）を得た。
ステップ２
実施例７（ステップ２）に記載したのと同様の方式で、化合物８Ａを１−トリチル−４−ヨード−イミダゾールのグリニャール試薬によって処理して、８Ｂを得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５５９（ＭＨ＋）。
ステップ３
化合物８Ｂ（３０ｍｇ）、ＴＦＡ（０．０６ｍＬ）およびＥｔ３ＳｉＨ（０．０６ｍＬ）の混合物を室温にて４時間撹拌した。反応物を濃縮して、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、１０％ ＭｅＯＨ（ＮＨ３）／ＤＣＭ）によって精製し、８Ｃ（０．００９ｇ、ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３１７、ＭＨ＋）および表題化合物８（０．０１０ｇ、ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２９９、ＭＨ＋）を得た。
（調製例９）
ステップ１
水素化ホウ素ナトリウム（０．５３ｇ、１４ｍｍｏｌ）を少量に分けて、７−ブロモ−１−テトラロンのＤＣＭ（１５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（３０ｍＬ）による予め冷却した溶液に添加した。添加後、混合物を室温にて９０分間撹拌して、次に水（６０ｍＬ）によってクエンチした。有機層を分離した。水層をＥｔ２Ｏ（４×３０ｍＬ）で抽出した。合せた抽出物を１．０Ｎ ＨＣｌ水溶液（３×２０ｍＬ）、Ｎａ２ＣＯ３飽和水溶液（３×２０ｍＬ）、および塩水（２×２０ｍＬ）で続けて洗浄して、次に無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。減圧を使用した溶媒の除去によって、９Ａを油（３．０２ｇ）として得た。
ステップ２
９Ａ（２．８９ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）およびＰｈ３Ｐ−ＨＢｒ（４．３７ｇ、１２．７３ｍｍｏｌ）の混合物をベンゼン（１０ｍＬ）中で２４時間還流させた。室温まで冷却した後、固体を濾過して、ベンゼンで洗浄し、次にジエチルエーテルと共に３０分間撹拌した。固体を濾過して、Ｅｔ２Ｏおよびアセトンで続けて洗浄し、次に真空乾燥させた。９Ｂの収量：２．９９ｇ。
ステップ３〜４
２口フラスコ内のイミダゾール−４−カルボキシアルデヒド（１．１４ｇ、１１．８５ｍｍｏｌ）の無水エタノール（２０ｍＬ）による懸濁物を６０℃の浴温度まで加温した。ＫＯｔＢｕ（１．０Ｍ／ＴＨＦ、１２．０ｍＬ）の溶液を滴加した。添加後、溶液を２０分間撹拌して、次に窒素下、８０℃にて無水ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中の９Ｂ（５．９５ｇ、１０．７７ｍｍｏｌ）の混合物中に挿管した。反応物を加熱して１９時間還流させた。室温まで冷却した後、減圧を使用して溶媒を除去した。残渣を水で処理して、ＤＣＭで抽出した。合せた抽出物を水で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜１０％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって２回精製した。９Ｃの収量：０．６３ｇ。
実施例７（ステップ４）に記載したのと同様の方式で、９Ｃ、ピリミジン−５−ボロン酸およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２−ＤＣＭの混合物をマイクロ波処理（２０分、１２０℃）して、表題化合物９を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２８９（ＭＨ＋）。
（調製例１０）
実施例９（ステップ１〜２）に記載したのと同様の方式で、６−ブロモクロマン−４−オン（１０ｇ）を続けてＮａＢＨ４で還元して、Ｐｈ３Ｐ−ＨＢｒによって処理し、ホスホニウム塩１０Ａを白色固体（総収率３９％）として得た。
ステップ３
イミダゾール−４−カルボキシアルデヒド（１４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の無水ＥｔＯＨ（３ｍＬ）による懸濁物をＫＯｔＢｕ（１Ｎ／ＴＨＦ、１．５ｍＬ）によって処理して、それが均質になるまで数分間加温した。別の溶液に、ホスホニウム塩１０Ａ（７５０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）による懸濁物をＮ２下で短時間還流させて、次に最初の溶液を滴加して処理した。反応物を一晩還流させて、室温まで冷却し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）および水（２５ｍＬ）で希釈した。有機層を単離して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、真空中で濃縮した。Ｅ異性体１０ＢおよびＺ異性体１０Ｃを分取ＴＬＣによって精製した。
ステップ４〜５
１０Ｂ（２９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ピリミジン−５−ボロン酸（３７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１６ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（６４ｍｇ、６当量）の混合物を４：１ ジメトキシエタン：水（２ｍＬ）中で１２０℃にて１２分にわたってマイクロ波処理した。混合物をＥｔＯＡｃと水で分配した。有機層を分離して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、真空中で濃縮した。生成物を分取ＴＬＣ（１４：１ ＤＣＭ：５％ ７Ｎ ＮＨ３−ＭｅＯＨ）で２回精製して、１０Ｄをクリーム色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２９１（ＭＨ＋）。
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の１０Ｄ（３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の混合物を１０％ Ｐｄ／Ｃで処理して、（１気圧Ｈ２）で２４時間、次に３０ｐｓｉ Ｈ２で３時間水素添加した。反応物を濾過して、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中７Ｎ ＮＨ３−ＭｅＯＨ）にかけて、表題化合物を薄黄色固体１０（１０ｍｇ、収率３３％）として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２９３（ＭＨ＋）。
同様の方式で、化合物１０Ｃを１０Ｅに変換した。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２９１（ＭＨ＋）。
（調製例１１）
実施例９（ステップ１〜２）に記載したのと同様の方式で、６−ブロモ−１−インダノン（１１ｇ）を続けてＮａＢＨ４で還元して、Ｐｈ３Ｐ−ＨＢｒによって処理し、ホスホニウム塩１１Ａ（総収率６８％）を得た。
ステップ３〜５
実施例１０（ステップ３〜４）に記載したのと同様の方式で、化合物１１Ａを連続してＫＯｔＢｕ／イミダゾール−４−カルボキシアルデヒドで、次にピリミジン−５−ボロン酸／Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２で処理して、化合物１１Ｂを得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２７５（ＭＨ＋）。
実施例１０（ステップ５）に記載したのと同様の方式で、化合物１１Ｂに水素添加して（４５ｐｓｉ Ｈ２）、表題化合物１１を褐色固体（収率８０％）として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２７７（ＭＨ＋）。
（調製例１２）
化合物３Ａは、Ｋｌｕｇｅ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９７８，１５，１１９−１２１）によって記載された条件を使用して２−クロロアセトアルデヒドおよびＮａＯＡｃによってｐＨ６．２にて処理して、化合物１２Ａを得る。
ステップ１（ステップ２〜３）に記載されたのと同様の方式で、１２ＡをＴＦＡによって脱保護し、次に４−イミダゾールカルボキシアルデヒドおよびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３によって処理して、表題化合物１２を得る。
表題化合物１２への代わりの手法を下に示す。
代替ステップ１〜２
４−アミノ−５−ブロモピリジンは連続して（ＢＯＣ）２Ｏおよび４−ジメチルアミノピリジンで処理して、次に臭化アリールおよび適切な塩基と反応させて、化合物１２Ｂを得る。
代替ステップ３〜４
化合物１２Ｂをオゾンと硫化ジメチルと反応させる。得られたアルデヒドを次にＡｃＯＨによる処理によって環化して、８−ブロモ−イミダゾピリミジン（１２Ｃ）を得る。
代替ステップ５〜７
実施例３（ステップ１）で先に記載したのと同様の方式で、化合物１２ＣにＮ−Ｂｏｃ−６−ブロモインドリンを結合させる。得られたビアリール化合物（１２Ｄ）をＴＦＡで脱保護して、次に４−イミダゾールカルボキシアルデヒドおよびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３と反応させて、表題化合物１２を得る。
（調製例１３）
６−ブロモ−５−メチルインドール（１．００ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（１５０ｍＬ）による溶液を−１０℃の温度で維持しながら、ＮａＢＨ３ＣＮ（０．８９７ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）によって処理した。混合物を次に室温で一晩撹拌して、濃縮した。得られた残渣をＫ２ＣＯ３水溶液で処理して、ＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合せた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させて、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（０〜７５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、６−ブロモ−５−メチルインドリン（１３Ａ、７１６ｍｇ）を得た。
先の実施例に記載したのと同様の方式で、１３Ａにピリジン５−ボロン酸を結合させて、次に４−イミダゾールカルボキシアルデヒドを反応させて、表題化合物１３を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２９２（ＭＨ＋）。
（調製例１４〜１５）
実施例１３に記載したのと同様の方式で、市販の６−ブロモ−７−メチルインドールから開始して化合物１４および１５を合成する。
（調製例１６）
実施例５（ステップ１）に記載したのと同様の方式で、市販の３−アミノ−２，４−ジメチルピリジンをイソアミルニトリルおよびＣＨ２Ｉ２で処理して、３−ヨード−２，４−ジメチルピリジン（１６Ａ）を得た。
ステップ２
実施例３（ステップ１）に記載したのと同様の方式で、１６Ａに６−ブロモインドリンを結合させて１６Ｂを得た。
ステップ３
実施例１（ステップ３）に記載したのと同様の方式で、１６Ｂを４−イミダゾールカルボキシアルデヒドで処理して、表題化合物１６を得た。
（調製例１７）
ステップ１〜２
実施例３（ステップ１）に記載したのと同様の方式で、市販の４−アミノ−５−ヨード−６−メチル−ピリミジンに６−ブロモインドリンを結合させて１７Ａを得る。
実施例１（ステップ３）に記載したのと同様の方式で、１７Ａを４−イミダゾールカルボキシアルデヒドで処理して、表題化合物１７を得る。
（調製例１８）
ＥＤＣＩなどのアミドカップリング試薬を使用してインドール−６−カルボン酸に３−アミノプロピオンニトリルを結合させて、１８Ａを得る。
ステップ２
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００６，４９（１２），３６５９に記載されているのと同様の方式で、化合物１８ＡをＤＩＡＤ、Ｐｈ３ＰおよびＴＭＳＮ３と反応させて、テトラゾール１８Ｂを得る。
ステップ３〜５
実施例１３（ステップ１）および実施例１（ステップ３）に記載したのと同様の方式で、１８ＢをＡｃＯＨ中でＮａＢＨ３ＣＮによって還元して、次に４−イミダゾールカルボキシアルデヒドと反応させて、１８Ｃを得る。
ＮａＯＨ、ＤＢＵ、またはＬｉＯＨなどの塩基による処理によって１８Ｃの最終脱保護が達成されて、表題化合物１８を得る。
上に記載したのと同様の方式（ステップ１〜４）で、インドール−６−カルボン酸に各種の第１級アミンを結合させて、ＤＩＡＤ、Ｐｈ３ＰおよびＴＭＳＮ３による環化、ＡｃＯＨ中でのＮａＢＨ３ＣＮによる還元、４−イミダゾールカルボキシアルデヒドとの反応を続けて、下に示す化合物を得る：
（調製例１９）
実施例３（ステップ１）に見られるのと同様の方式で、密封管内のジオキサン中で６−ブロモインドリン、ビス（ピナコラート）ジボロン、ＫＯＡｃ、およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）の混合物を１００℃にて１．５時間加熱して、次に室温まで冷却した。反応物を４，６−ジメチル−５−ブロモピリジンおよびＫ２ＣＯ３水溶液で処理して、次に１００℃にて一晩加熱した。水性ワークアップおよびクロマトグラフィーによって、１９Ａを褐色油として得た。
実施例１（ステップ２〜３）に記載されたのと同様の方式で、１９ＡをＴＦＡによって処理して、次に４−イミダゾールカルボキシアルデヒドおよびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３と反応させて、表題化合物１９を得る。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３０６（ＭＨ＋）。
上の実施例と本質的に同じ手順に従って、次の化合物を調製した。
。
アッセイ：
α２Ａおよびα２Ｃに対する有効性アゴニスト活性値（Ｅｍａｘ、ＧＴＰγＳアッセイ）を、ＵｍＬａｎｄらによって詳説された一般手順（“Ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｒｅｓｅｒｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ α２Ｃ−ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ ｕｓｉｎｇ ［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ ａｎｄ ｃＡＭＰ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ａｓｓａｙｓ” Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２００１，４１１，２１１−２２１）に従って決定した。本発明の目的では、α２Ｃ受容体での化合物の有効性が≧３０％ Ｅｍａｘ（ＧＴＰγＳアッセイ）であり、α２Ａ受容体でのその有効性が≦３０％ Ｅｍａｘ（ＧＴＰγＳアッセイ）であるならば、化合物は、α２Ｃ受容体サブタイプの特異的な、または少なくとも選択的なアゴニストであると定義される。
次の化合物：１、３、４、６、９、１０Ｄ、１９、１０２、１０５、１０８、１１４、１３９、１４１、１４２、１４３、１４４、１５１、１７５、１７８、１８２、１８７、１９５、および１９７は、先に定義された定義に基づいてα２Ｃ受容体サブタイプの特異的な、または少なくとも選択的なアゴニストであると評価された。
本発明を上で述べた特定の実施形態と併せて説明したが、その多くの代案、修飾形態および他の変更形態は当業者に明らかとなるであろう。このような代案、修飾形態および変更形態は、本発明の精神および範囲内に含まれるものとする。

Claims (25)

  1. 式：
    （式中：
    Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は独立して、−Ｎ−、−Ｎ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｒ２）であり；
    Ｊ４は：
    であり、ここで：
    Ｊは、Ｃ、Ｎ、または−Ｃ（Ｒ６）−であり；
    Ｚは−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒａ）］ｘ−であり、
    ここで：
    Ｒａは独立して、Ｈまたはアルキルであり；
    ｘは、１、２、または３であり；
    Ｊ５は、−Ｃ（Ｒ６’）−、−Ｎ（Ｒ６’）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
    Ａは、１〜３個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル環であり、少なくとも１個のＲ５および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）（カルボニル）基によって任意選択で置換され；
    Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は独立して、−Ｎ−、−Ｎ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｒ２）であり；
    Ｊ４は、Ｃ、Ｎ、または−Ｃ（Ｒ６）−であり；
    Ｊ５は、−Ｃ（Ｒ６’）−、−Ｎ（Ｒ６’）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ｊ５が−Ｏ−または−Ｓ−であるときに、Ｊ５と隣接環原子との間に二重結合が存在しないという条件であり；
    は、２個の連続二重結合がありえないという条件で、そして原子１または２が二重結合を形成するときに、Ｒ４’が存在しないというさらなる条件で、単結合または二重結合であり；
    Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、およびヘテロアリールから成る群より選択される環であり、そのそれぞれが少なくとも１個のＲ１２によって任意選択で置換され；
    Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＹＲ７’、および−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７−から成る群より選択され；
    Ｒ３は、Ｈ、ハロ、および（＝Ｏ）、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、ｗが３であるときに、Ｒ３の２個以下が（＝Ｏ）でありうるという条件であり；
    Ｒ４は、Ｈ、−ＣＮ、およびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より選択され；
    Ｒ４’は、非存在であるか、あるいはＨ、およびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より選択され；
    Ｒ５は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ６は、Ｈ、−ＣＮ、およびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
    Ｒ６’は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７’は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；あるいは
    ａ）可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共に、Ｎ原子に加えてＯ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１または２個の追加のヘテロ原子を有する３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、１〜５個の独立して選択されたＲ５部分および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されており、あるいは
    ｂ）可変基が−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された炭素原子と共に、３〜８員シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記ヘテロシクリル（ｈｅｔｒｏａｃｙｃｌｙｌ）、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、前記環は１〜５個の独立して選択されたＲ５部分および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されており；
    Ｒ８は、Ｈ、アルキル、ハロ、ニトリルおよびアルコキシから成る群より独立して選択され；
    Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＯＲ１０ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ１０は、そのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ１１は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１’）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１’から成る群より独立して選択された少なくとも１個の置換基ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり；
    Ｒ１１’は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され；
    Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）２および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基、ならびにそのそれぞれが次に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択で置換されたヘテロシクレニルオキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも１回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、およびヘテロシクレニルアルコキシ基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシ、アリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、およびヘテロシクレニルオキシは置換されるときに、Ｒ１１によって１回以上置換され；
    Ｒ１３は、Ｈならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より選択され；
    Ｒ１４は独立して、Ｈ、アルキル、またはアリールであり；
    ｍは、０または１であり；
    ｎは独立して、１、２、または３であり；
    ｐは独立して、０、１、または２であり；
    ｑは独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；
    ｗは、０、１、２、３、４または５であり；
    ｚは、０、１、２、３、４または５であり；
    次の条件を伴う：
    （ａ）ＪがＮである場合、Ｊ５は−Ｃ（Ｒ６’）−である；
    （ｂ）Ｊ５がＯ、Ｓまたは−Ｎ（Ｒ６’）である場合、Ｊは−Ｃ−またはＣ（Ｒ６）である；
    （ｃ）ｍが０である場合、ｚは０ではありえない；
    （ｄ）Ｊが−Ｃ−または−Ｃ（Ｒ６）であり、Ｊ５が−Ｃ（Ｒ６’）−である場合、Ｒ１はシクロアルキルではありえない）
    の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
  2. 式中：
    Ｊ１およびＪ２が−Ｃ（Ｒ２）−であり、Ｊ３が−Ｃ（Ｒ２）−または−Ｎ−であり；
    Ａが、少なくとも１個のＲ５ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたイミダゾール、イミダゾリン、およびオキサゾリンから成る群からの５員ヘテロアリールまたはヘテロシクレニル環であり；
    Ｒ１が、それぞれ少なくとも１個のＲ１２によって任意選択で置換されたアリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され；
    Ｒ２が、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ３が、Ｈおよびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ４が、Ｈおよびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より選択され；
    Ｒ４’が、Ｈおよびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より選択され；
    Ｒ５が、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ６が、Ｈ、−ＣＮおよびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より選択され；
    Ｒ６’が、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７が、Ｈおよびそのそれぞれがアルキル、ハロアルキル、ハロ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７’が、Ｈおよびそのそれぞれがアルキル、ハロアルキル、ハロ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；あるいは
    ａ）可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共に、Ｎ原子に加えてＯ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より選択される１または２個の追加のヘテロ原子を有する３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、１〜５個の独立して選択されたＲ５部分によって任意選択で置換されており；
    Ｒ８が、Ｈおよびアルキルから成る群より独立して選択され；
    Ｒ９が、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＯＲ１０ならびにハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ１０が、そのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ１１が、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり；
    Ｒ１３が独立して、Ｈまたはアルキルであり；
    ｍが、０または１であり；
    ｎが独立して、１または２であり；
    ｐが独立して、０、１、または２であり；
    ｑが独立して、０、１、２、または３であり；
    ｗが、０、１、２、または３であり；
    ｚが、０または１である；
    請求項１に記載の化合物。
  3. Ａが任意選択で置換されたイミダゾリルである、請求項１に記載の化合物。
  4. ＪがＮである、請求項１に記載の化合物。
  5. Ｊ５が−Ｎ（Ｒ６’）−である、請求項１に記載の化合物。
  6. 構造式Ｉａ
    （式中：
    Ａは、１〜３個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル環であり、少なくとも１個のＲ５および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）（カルボニル）基によって任意選択で置換され；
    Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は独立して、−Ｎ−、−Ｎ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｒ２）であり；
    Ｊは、Ｃ、Ｎ、または−Ｃ（Ｒ６’）−であり；
    Ｊ５は、−Ｃ（Ｒ６’）−、−Ｎ（Ｒ６’）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
    は、２個の連続二重結合がありえないという条件で、そして原子１および２が二重結合を形成するときに、Ｒ４’が存在しないというさらなる条件で、単結合または二重結合であり；
    Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、およびヘテロアリールから成る群より選択される環であり、そのそれぞれが少なくとも１個のＲ１２によって任意選択で置換され；
    Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＹＲ７’、および−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７−から成る群より選択され；
    Ｒ３は、Ｈ、ハロ、および（＝Ｏ）、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、ｗが３であるときに、Ｒ３の２個以下が（＝Ｏ）でありうるという条件であり；
    Ｒ４は、Ｈ、−ＣＮ、およびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より選択され；
    Ｒ４’は、非存在であるか、あるいはＨ、およびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より選択され；
    Ｒ５は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ６は、Ｈ、−ＣＮ、およびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
    Ｒ６’は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７’は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；あるいは
    ａ）可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共に、Ｎ原子に加えてＯ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される追加の１または２個のヘテロ原子を有する３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、１〜５個の独立して選択されたＲ５部分および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されており、あるいは
    ｂ）可変基が−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された炭素原子と共に、３〜８員シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記ヘテロシクリル（ｈｅｔｒｏａｃｙｃｌｙｌ）、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、前記環は１〜５個の独立して選択されたＲ５部分および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されており；
    Ｒ８は、Ｈ、アルキル、ハロ、ニトリルおよびアルコキシから成る群より独立して選択され；
    Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＯＲ１０ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ１０は、そのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ１１は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１’）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１’から成る群より独立して選択された少なくとも１個の置換基ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり；
    Ｒ１１’は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され；
    Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）２および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基、ならびにそのそれぞれが次に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択で置換されたヘテロシクレニルオキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも１回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、およびヘテロシクレニルアルコキシ基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシ、アリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、およびヘテロシクレニルオキシは置換されるときに、Ｒ１１によって１回以上置換され；
    Ｒ１４は独立して、Ｈ、アルキル、またはアリールであり；
    ｍは、０または１であり；
    ｎは独立して、１、２、または３であり；
    ｐは独立して、０、１、または２であり；
    ｑは独立して、０〜６の整数であり；
    ｗは、０、１、２、３、４または５であり；
    ｚは、０、１、２、３、４または５であり；
    次の条件を伴う：
    （ａ）ＪがＮである場合、Ｊ５は−Ｃ（Ｒ６’）−である；
    （ｂ）Ｊ５がＯ、Ｓまたは−Ｎ（Ｒ６’）である場合、Ｊは−Ｃ−または−Ｃ（Ｒ６）−である；
    （ｃ）ｍが０である場合、ｚは０ではありえない；
    （ｄ）Ｊが−Ｃ−または−Ｃ（Ｒ６）−であり、Ｊ５が−Ｃ（Ｒ６’）−である場合、Ｒ１はシクロアルキルではありえない）
    によって表される請求項１に記載の化合物、あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
  7. 式
    （式中：
    Ａは、１〜３個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル環であり、少なくとも１個のＲ５および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）（カルボニル）基によって任意選択で置換され；
    Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は独立して、−Ｎ−、−Ｎ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｒ２）であり；
    Ｊは、Ｃ、Ｎ、または−Ｃ（Ｒ６）−であり；
    Ｊ５は、−Ｃ（Ｒ６’）−、−Ｎ（Ｒ６’）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
    は、二重結合が２個連続しないという条件で、単結合または二重結合であり；
    Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、およびヘテロアリールから成る群より選択される環であり、そのそれぞれが少なくとも１個のＲ１２によって任意選択で置換され；
    Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＹＲ７’、および−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７−から成る群より選択され；
    Ｒ３は、Ｈ、ハロ、および（＝Ｏ）、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、ｗが３であるときに、２個以下のＲ３基が（＝Ｏ）でありうるという条件であり；
    Ｒ５は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ６は、Ｈ、−ＣＮ、およびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
    Ｒ６’は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７’は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；あるいは
    ａ）可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共に、Ｎ原子に加えてＯ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１または２個の追加のヘテロ原子を有する３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、１〜５個の独立して選択されたＲ５部分および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されており、あるいは
    ｂ）可変基が−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された炭素原子と共に、３〜８員シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記ヘテロシクリル（ｈｅｔｒｏａｃｙｃｌｙｌ）、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、前記環は１〜５個の独立して選択されたＲ５部分および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されており；
    Ｒ８は、Ｈ、アルキル、ハロ、ニトリルおよびアルコキシから成る群より独立して選択され；
    Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＯＲ１０ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ１０は、そのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ１１は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１’）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１’から成る群より独立して選択された少なくとも１個の置換基ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり；
    Ｒ１１’は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され；
    Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）２および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基、ならびにそのそれぞれが次に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択で置換されたヘテロシクレニルオキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも１回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、およびヘテロシクレニルアルコキシ基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシ、アリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、およびヘテロシクレニルオキシは置換されるときに、Ｒ１１によって１回以上置換され；
    Ｒ１３は、Ｈならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より選択され；
    Ｒ１４は独立して、Ｈ、アルキル、またはアリールであり；
    ｍは、０または１であり；
    ｎは独立して、１、２、または３であり；
    ｐは独立して、０、１、または２であり；
    ｑは独立して、０〜６の整数であり；
    ｗは、０、１、２、３、４または５であり；
    ｚは、０、１、２、３、４または５であり；
    次の条件を伴う：
    （ａ）ＪがＮである場合、Ｊ５は−Ｃ（Ｒ６’）−である；
    （ｂ）Ｊ５がＯ、Ｓまたは−Ｎ（Ｒ６’）である場合、Ｊは−Ｃ−または−Ｃ（Ｒ６）−である；
    （ｃ）ｍが０である場合、ｚは０ではありえない；
    （ｄ）Ｊが−Ｃ−または−Ｃ（Ｒ６）であり、Ｊ５が−Ｃ（Ｒ６’）−である場合、Ｒ１はシクロアルキルではありえない）
    を有する請求項１に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
  8. 構造式Ｉｃ
    （式中：
    Ａは、１〜３個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル環であり、少なくとも１個のＲ５および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）（カルボニル）基によって任意選択で置換され；
    Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は独立して、−Ｎ−、−Ｎ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｒ２）−であり；
    Ｊ５は、−Ｃ（Ｒ６’）−、−Ｎ（Ｒ６’）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ｊ５が−Ｏ−または−Ｓ−であるときに、Ｊ５と隣接環原子との間に二重結合が存在しないという条件であり；
    は、二重結合が２個連続しないという条件で、単結合または二重結合であり；
    Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、およびヘテロアリールから成る群より選択される環であり、そのそれぞれが少なくとも１個のＲ１２によって任意選択で置換され；
    Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＹＲ７’、および−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７−から成る群より選択され；
    Ｒ３は、Ｈ、ハロ、および（＝Ｏ）、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、ｗが３であるときに、Ｒ３の２個以下が（＝Ｏ）でありうるという条件であり；
    Ｒ４は、Ｈ、−ＣＮ、およびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より選択され；
    Ｒ５は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ６’は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７’は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；あるいは
    ａ）可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共に、Ｎ原子に加えてＯ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１または２個の追加のヘテロ原子を有する３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、１〜５個の独立して選択されたＲ５部分および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されており、あるいは
    ｂ）可変基が−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された炭素原子と共に、３〜８員シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記ヘテロシクリル（ｈｅｔｒｏａｃｙｃｌｙｌ）、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、前記環は１〜５個の独立して選択されたＲ５部分および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されており；
    Ｒ８は、Ｈ、アルキル、ハロ、ニトリルおよびアルコキシから成る群より独立して選択され；
    Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＯＲ１０ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ１０は、そのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ１１は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１’）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１’から成る群より独立して選択された少なくとも１個の置換基ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり；
    Ｒ１１’は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され；
    Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）２および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基、ならびにそのそれぞれが次に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択で置換されたヘテロシクレニルオキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも１回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、およびヘテロシクレニルアルコキシ基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシ、アリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、およびヘテロシクレニルオキシは置換されるときに、Ｒ１１によって１回以上置換され；
    Ｒ１４は独立して、Ｈ、アルキル、またはアリールであり；
    ｍは、０または１であり；
    ｎは独立して、１、２、または３であり；
    ｐは独立して、０、１、または２であり；
    ｑは独立して、０〜６の整数であり；
    ｗは、０、１、２、３、４または５であり；
    ｚは、０、１、２、３、４または５であり；
    次の条件を伴う：
    （ａ）ＪがＮである場合、Ｊ５は−Ｃ（Ｒ６’）−である；
    （ｂ）Ｊ５がＯ、Ｓまたは−Ｎ（Ｒ６’）である場合、Ｊは−Ｃ−または−Ｃ（Ｒ６）−である；
    （ｃ）ｍが０である場合、ｚは０ではありえない；
    （ｄ）Ｊが−Ｃ−または−Ｃ（Ｒ６）であり、Ｊ５が−Ｃ（Ｒ６’）−である場合、Ｒ１はシクロアルキルではありえない）
    によって表される請求項１に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
  9. 構造式
    （式中：
    Ｘは、Ｈまたはハロであり；
    は、単結合または二重結合であり；
    Ｒ１は、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたアリールアルキル、任意選択で置換されたアリールアルコキシ、任意選択で置換されたピリジル、任意選択で置換されたピリミジル、任意選択で置換されたフラニル、任意選択で置換されたチオフェニル、任意選択で置換されたキノリニル、任意選択で置換されたインドリル、任意選択で置換されたピロリル、および任意選択で置換されたピロリジニルから成る群より選択され、前記基は、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−アミノ；−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、およびヘテロアリールから成る群より選択される置換基によって任意選択で１〜３回置換されることがあり、前記アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、およびハロアルコキシによって任意選択で１〜３回置換され；
    Ｒ３は、Ｈおよびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ４は、Ｈおよびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ４’は、Ｈおよびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より選択され；
    Ｒ５は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７は、Ｈならびにそのそれぞれがアルキル、ハロアルキル、ハロ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７’が、Ｈならびにそのそれぞれがアルキル、ハロアルキル、ハロ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；あるいは
    ａ）可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共に、Ｎ原子に加えてＯ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より選択される１または２個の追加のヘテロ原子を有する３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成し、前記環は、１〜５個の独立して選択されたＲ５部分によって任意選択で置換されており；
    Ｒ８は独立して、Ｈまたはアルキルであり；
    Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＯＲ１０ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ１０は、そのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され；
    Ｒ１１が、Ｈならびにアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり；
    ｎは、１、２、または３であり；
    ｐは独立して、０、１、または２であり；
    ｑは独立して、０〜６の整数であり；
    ｗは、０、１、２、または３であり；
    ｚは、０、１、２、３、４または５であり；
    ｚ’は、０、１、２、または３である）。
    によって表される請求項６に記載の化合物あるいは前記化合物の製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
  10. ｍが１であり、ａが１であり、Ｒ１が、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたアリールアルキル、任意選択で置換されたアリールアルコキシ、任意選択で置換されたピリジル、任意選択で置換されたピリミジル、任意選択で置換されたフラニル、任意選択で置換されたチオフェニル、任意選択で置換されたキノリニル、任意選択で置換されたインドリル、任意選択で置換されたピロリル、および任意選択で置換されたピロリジニルから成る群より選択され、前記基は、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−アミノ；−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、およびヘテロアリールから成る群より選択される置換基によって任意選択で１〜３回置換されることがあり、前記アリールおよびヘテロアリールが、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、およびハロアルコキシによって任意選択で１〜３回置換される、請求項１に記載の化合物。
  11. 構造式Ｘ
    （式中：
    Ａは、１〜３個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル環であり、少なくとも１個のＲ５ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）（カルボニル）基によって任意選択で置換され；
    Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は独立して、−Ｎ−、−Ｎ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｒ２）であり；
    Ｊ５は、−Ｃ（Ｒ６’）−、−Ｎ（Ｒ６’）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
    は、二重結合が２個連続しないという条件で、単結合または二重結合であり；
    Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、およびヘテロアリールから成る群より選択される環であり、そのそれぞれが少なくとも１個のＲ１２によって任意選択で置換され；
    Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＹＲ７’、および−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７−から成る群より選択され；
    Ｒ３は、Ｈ、ハロ、および（＝Ｏ）、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、ｗが３であるときに、Ｒ３基の２個以下が（＝Ｏ）でありうるという条件であり；
    Ｒ４は、Ｈ、−ＣＮ、およびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より選択され；
    Ｒ５は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ６’は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７’は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；あるいは
    ａ）可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共に、Ｎ原子に加えてＯ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１または２個の追加のヘテロ原子を有する３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、１〜５個の独立して選択されたＲ５部分および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されており、あるいは
    ｂ）可変基が−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された炭素原子と共に、３〜８員シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記ヘテロシクリル（ｈｅｔｒｏａｃｙｃｌｙｌ）、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、前記環は１〜５個の独立して選択されたＲ５部分および／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されており；
    Ｒ８は、Ｈ、アルキル、ハロ、ニトリルおよびアルコキシから成る群より独立して選択され；
    Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＯＲ１０ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ１０は、そのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ１１は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１’）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１’から成る群より独立して選択された少なくとも１個の置換基ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり；
    Ｒ１１’は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され；
    Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）２および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基、ならびにそのそれぞれが次に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択で置換されたヘテロシクレニルオキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも１回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、およびヘテロシクレニルアルコキシ基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシ、アリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、およびヘテロシクレニルオキシは置換されるときに、Ｒ１１によって１回以上置換され；
    Ｒ１４は独立して、Ｈ、アルキル、またはアリールであり；
    ｍは、０または１であり；
    ｎは独立して、１、２、または３であり；
    ｐは独立して、０、１、または２であり；
    ｑは独立して、０〜６の整数であり；
    ｗは、０、１、２、３、４または５であり；
    ｚは、０、１、２、３、４または５であり；
    次の条件を伴う：
    （ａ）ＪがＮである場合、Ｊ５は−Ｃ（Ｒ６’）−である；
    （ｂ）Ｊ５がＯ、Ｓまたは−Ｎ（Ｒ６’）である場合、Ｊは−Ｃ−または−Ｃ（Ｒ６）−である；
    （ｃ）ｍが０である場合、ｚは０ではありえない；
    （ｄ）Ｊが−Ｃ−または−Ｃ（Ｒ６）−であり、Ｊ５が−Ｃ（Ｒ６’）−である場合、Ｒ１はシクロアルキルではありえない）
    によって表される請求項１に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
  12. 構造ＸＩ
    （式中：
    Ａはイミダゾールであり；
    Ｒ１は、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたアリールアルキル、任意選択で置換されたアリールアルコキシ、任意選択で置換されたピリジル、任意選択で置換されたピリミジル、任意選択で置換されたフラニル、任意選択で置換されたチオフェニル、任意選択で置換されたキノリニル、任意選択で置換されたインドリル、任意選択で置換されたピロリル、および任意選択で置換されたピロリジニルから成る群より選択され、前記基は、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−アミノ；−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、およびヘテロアリールから成る群より選択される置換基によって任意選択で１〜３回置換されることがあり、前記アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、およびハロアルコキシによって任意選択で１〜３回置換され；
    ｎは、１または２であり；
    Ｊ５は、−（ＣＨ２）−、−Ｏ−、または−Ｓ−である）
    によって表される請求項７に記載の化合物あるいはその製薬的に許容されるエステルまたは塩。
  13. 構造式ＶＩＩＩ
    （式中：
    Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は独立して、−Ｎ−または−（ＣＲ２）−であり；
    Ｒ１は、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたアリールアルキル、任意選択で置換されたアリールアルコキシ、任意選択で置換されたピリジル、任意選択で置換されたピリミジル、任意選択で置換されたフラニル、任意選択で置換されたチオフェニル、任意選択で置換されたキノリニル、任意選択で置換されたインドリル、任意選択で置換されたピロリル、および任意選択で置換されたピロリジニルから成る群より選択され、前記基は、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−アミノ；−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、およびヘテロアリールから成る群より選択される置換基によって任意選択で１〜３回置換されることがあり、前記アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、およびハロアルコキシによって任意選択で１〜３回置換され；
    ｚは、０、１、２、３、４または５であり；
    ｗは、０、１、２、または３であり；
    ｚ’は、０、１、２、または３であり；
    ｎは、１、２、または３である）
    によって表される請求項１に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
  14. 構造式ＩＸ
    （式中：
    Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は独立して、−Ｎ−または−（ＣＲ２）−であり；
    Ｒ１は、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたアリールアルキル、任意選択で置換されたアリールアルコキシ、任意選択で置換されたピリジル、任意選択で置換されたピリミジル、任意選択で置換されたフラニル、任意選択で置換されたチオフェニル、任意選択で置換されたキノリニル、任意選択で置換されたインドリル、任意選択で置換されたピロリル、および任意選択で置換されたピロリジニルから成る群より選択され、前記基は、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−アミノ；−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、およびヘテロアリールから成る群より選択される置換基によって任意選択で１〜３回置換されることがあり、前記アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、およびハロアルコキシによって任意選択で１〜３回置換され；
    ｚは、０、１、２、３、４または５であり；
    ｗは、０、１、２、または３であり；
    ｚ’は、０、１、２、または３であり；
    ｎは独立して、１、２、または３である）
    によって表される請求項１に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
  15. から成る群より選択される化合物あるいはその製薬的に許容される塩または溶媒和物。
  16. 請求項１に記載の少なくとも１つの化合物、あるいはその製薬的に許容される塩または溶媒和物および少なくとも１つの製薬的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む製薬組成物。
  17. １つ以上の追加の治療剤をさらに含む、請求項１６に記載の製薬組成物。
  18. 前記追加の治療剤がグルコステロイド、ＰＤＥ−４阻害薬、抗ムスカリン剤、クロモリンナトリウム、Ｈ１受容体アンタゴニスト、５−ＨＴ１アゴニスト、ＮＳＡＩＤ、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、アンギオテンシンＩＩ受容体アゴニスト、β遮断薬、βアゴニスト、ロイコトリエンアンタゴニスト、利尿薬、アルドステロンアンタゴニスト、イオンチャネル剤、ナトリウム利尿ペプチド、疼痛管理剤、抗不安剤、抗片頭痛剤、ならびに心臓病、精神病性障害、および緑内障を治療するのに適切な治療剤から成る群より選択される、請求項１７に記載の製薬組成物。
  19. α２Ｃアドレナリン受容体に関連する１つ以上の状態を治療する方法であって、このような治療が必要な哺乳類に、請求項１に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物、またはプロドラッグを投与するステップを含む方法。
  20. 前記状態がアレルギー性鼻炎、うっ滞、疼痛、下痢、緑内障、うっ血性心不全、心臓虚血、躁障害、うつ病、不安、片頭痛、ストレス誘発性尿失禁、虚血による神経損傷、統合失調症、注意欠陥多動性障害および糖尿病の症状から成る群より選択される、請求項１９に記載の方法。
  21. 前記状態がうっ滞である、請求項２０に記載の方法。
  22. 前記うっ滞が通年性アレルギー性鼻炎、季節性アレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎、血管運動神経性鼻炎、薬物性鼻炎、副鼻腔炎、急性鼻副鼻腔炎、または慢性鼻副鼻腔炎に関連しているか、あるいはうっ滞が感冒に関連している、請求項２１に記載の方法。
  23. 前記状態が疼痛である、請求項２０に記載の方法。
  24. 前記疼痛がニューロパシー、炎症、関節炎、糖尿病に関連している、請求項２３に記載の方法。
  25. から成る群より選択される式を有する請求項１に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩または溶媒和物。
JP2009549594A 2007-02-13 2008-02-11 機能選択性α２Ｃアドレナリン受容体アゴニスト Pending JP2010518159A (ja)

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