JP2010517940A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. バイグリカン又はバイグリカン活性のエンハンサーを有効成分として含む、細胞保護に基づく抗虚血作用による、アテローム性動脈硬化症及び／又は虚血性（例えば、心臓）疾患を予防及び治療するための医薬組成物。
2. 前記有効成分が、以下の群：バイグリカン、バイグリカンの類似体、好ましくはデコリン、バイグリカンの誘導因子又は活性化因子、バイグリカンをコードする核酸を含む送達系、及びバイグリカンをコードする核酸（裸の核酸）から選択される、請求項１に記載の組成物。
3. 前記有効成分が、内因性（天然）バイグリカンの過剰発現の活性化因子又は誘導因子である、請求項１又は２に記載の組成物。
4. 前記有効成分が、バイグリカンをコードする核酸を含む遺伝子送達系であり、前記遺伝子送達系が、好ましくは遺伝子又は細胞（幹細胞を含む）療法技術によるバイグリカンの組換え過剰発現を確実にする、請求項１又は２に記載の組成物。
5. 前記虚血性疾患が急性又は慢性の虚血性心疾患であり、心臓保護作用が脂質異常症の存在下又は不在下で発揮される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
6. 前記抗アテローム性動脈硬化作用が、例えば冠動脈硬化症、頸動脈硬化症、末梢動脈硬化症などの、任意の動脈硬化性プラークの形成と関連する疾患に対して発揮される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
7. 細胞保護に基づく抗虚血作用による、アテローム性動脈硬化症及び／又は虚血性（例えば、心臓）疾患の予防及び治療において有効成分として使用するためのバイグリカン又はバイグリカン活性のエンハンサー。
8. 以下の群：バイグリカン、バイグリカンの類似体、好ましくはデコリン、バイグリカンの誘導因子又は活性化因子、バイグリカンをコードする核酸を含む送達系、及びバイグリカンをコードする核酸（裸の核酸）から選択される、請求項７に記載のバイグリカン又はバイグリカン活性のエンハンサー。
9. バイパス手術、好ましくは冠動脈バイパス手術の場合、移植前にエクスビボで自家移植片に組み込まれているものである、請求項７又は８に記載のバイグリカン又はバイグリカン活性のエンハンサー。
10. 前記虚血性疾患が急性又は慢性の虚血性心疾患であり、心臓保護作用が脂質異常症の存在下又は不在下で発揮される、請求項７〜９のいずれか一項に記載のバイグリカン又はバイグリカン活性のエンハンサー。
11. 前記抗アテローム性動脈硬化作用が、例えば冠動脈硬化症、頸動脈硬化症、末梢動脈硬化症などの、任意の動脈硬化性プラークの形成と関連する疾患に対して発揮される、請求項７〜９のいずれか一項に記載のバイグリカン又はバイグリカン活性のエンハンサー。
12. 抗アテローム性動脈硬化作用及び／又は抗虚血作用を発揮するバイグリカン活性のエンハンサーを特定する方法であって、
    ａ）候補エンハンサーを基本細胞と、前記基本細胞におけるバイグリカンの発現に適した条件下で接触させ、
    ｂ）前記基本細胞における、バイグリカンの抗アテローム性動脈硬化作用及び／又は抗虚血作用に特異的な遺伝子又はタンパク質の発現レベル及び／又は活性を検出し、
    ｃ）検出された発現レベル及び／又は活性レベルを、
    候補エンハンサーを用いずに基本細胞において得られた基準レベル、及び／又は
    バイグリカンを過剰発現する他の細胞において得られた基準レベル
    と比較し、
    前記特異的遺伝子又はタンパク質のレベル又は活性が、基本細胞及び／又は過剰発現する他の細胞において規定された基準レベルと比較して増強されると、それぞれの候補エンハンサーが抗アテローム性動脈硬化作用及び／又は抗虚血作用を発揮するバイグリカン活性のエンハンサーである事実を示すものとみなされる
    ことを特徴とする方法。
13. タンパク質レベルがステップｂ）において検出され、ステップｃ）の基準レベルがバイグリカンを過剰発現する細胞に由来する、請求項１２に記載の方法。
14. バイグリカンの抗アテローム性動脈硬化作用及び／又は抗虚血作用に特異的な前記検出タンパク質が、以下の群：ｉ−ＮＯＳ、ｎ−ＮＯＳ、ｅ−ＮＯＳ、シナプタグミン、Ｍｃｌ−１及びＰｙｋ２から選択される、請求項１３に記載の方法。
15. バイグリカン、好ましくはデコリン又はバイグリカン活性のエンハンサーを公知の助剤と共に含む、細胞培養液若しくは組織培養液、又は移植前の器官の保存に使用する溶液への補助剤。