JP2010516786A5 - - Google Patents

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Claims (32)

  1. 1又はそれより多い抗原を含んでなり、かつエキソソーム中に通常見出される1又はそれより多い免疫抑制性ポリペプチドを実質的に欠いている、細胞から単離したエキソソーム。
  2. 前記細胞が前記1又はそれより多い免疫抑制性ポリペプチドの発現を阻害するように改変されている請求項1に記載のエキソソーム。
  3. 前記細胞が前記1又はそれより多い免疫抑制性ポリペプチドの発現を特異的に抑制する1又はそれより多い阻害性ポリヌクレオチドを含んでなるように改変されている請求項2に記載のエキソソーム。
  4. 前記1又はそれより多い阻害性ポリヌクレオチドがsiRNAポリヌクレオチドを含んでなる請求項3に記載のエキソソーム。
  5. 前記細胞が培養細胞である請求項1〜4のいずれか1項に記載のエキソソーム。
  6. 前記細胞がガン細胞である請求項1〜5のいずれか1項に記載のエキソソーム。
  7. 前記ガン細胞が、卵巣ガン細胞、子宮頸ガン細胞、乳ガン細胞、子宮内膜ガン細胞、結腸ガン細胞、前立腺ガン細胞、肺ガン細胞、黒色腫細胞又は膵臓ガン細胞である請求項6に記載のエキソソーム。
  8. 前記細胞が、UL-1細胞、UL-2、UL-3細胞又はUL-6細胞である請求項6に記載のエキソソーム。
  9. 前記1又はそれより多い抗原が各々ガン細胞抗原を含んでなる請求項1〜8のいずれか1項に記載のエキソソーム。
  10. 前記ガン細胞抗原が、p53、p63、p73、mdm-2、プロカテプシン-D、B23、C23、PLAP、CA125、MUC-1、cerB/HER2、NY-ESO-1、SCP1、SSX-1、SSX-2、SSX-4、HSP27、HSP60、HSP90、GRP78、TAG72、HoxA7、HoxB7、EpCAM、ras、メソテリン、サービビン、EGFK、MUC-1及びc-mycからなる群より選択される請求項9に記載のエキソソーム。
  11. 前記1又はそれより多い免疫抑制性ポリペプチドが、FasL、プログラム死リガンド-1、プログラム死リガンド-2、B7-H3、B7-H4及びこれらの組合せからなる群より選択される
    請求項1〜10のいずれか1項に記載のエキソソーム。
  12. 1又はそれより多い外因性抗原を含んでなる請求項1〜11のいずれか1項に記載のエキソソーム。
  13. 前記1又はそれより多い外因性抗原がスーパー抗原を含んでなる請求項12に記載のエキソソーム。
  14. 前記スーパー抗原がブドウ球菌エンテロトキシン(SE)、Streptococcus pyogenes外毒素(SPE)、Staphylococcus aureusトキシックショック症候群毒素(TSST-1)、レンサ球菌分裂誘発性外毒素(SME)又はレンサ球菌スーパー抗原(SSA)を含んでなる請求項13に記載のエキソソーム。
  15. 請求項1〜14のいずれか1項に記載のエキソソームを産生する細胞。
  16. (a)請求項1〜14のいずれか1項に記載のエキソソーム;及び
    (b)医薬キャリア
    を含んでなる組成物。
  17. (a)エキソソームを産生することができる細胞を用意し;
    (b)前記細胞による1又はそれより多い免疫抑制性ポリペプチドの発現を阻害し;そして
    (c)前記細胞により産生された、前記1又はそれより多い免疫抑制性ポリペプチドを実質的に欠いているエキソソームを単離すること
    を含んでなる1又はそれより多い免疫抑制性ポリペプチドを実質的に欠いているエキソソームを製造する方法。
  18. 前記エキソソームを1又はそれより多い外因性抗原で修飾することを含んでなる請求項17に記載の方法。
  19. 前記1又はそれより多い外因性抗原がスーパー抗原を含んでなる請求項18に記載の方法。
  20. 前記スーパー抗原が、ブドウ球菌エンテロトキシン(SE)、Streptococcus pyogenes外毒素(SPE)、Staphylococcus aureusトキシックショック症候群毒素(TSST-1)、レンサ球菌分裂誘発性外毒素(SME)又はレンサ球菌スーパー抗原(SSA)を含んでなる請求項19に記載の方法。
  21. 前記細胞が培養細胞である請求項17〜20のいずれか1項に記載の方法。
  22. 前記エキソソームの単離が、前記細胞を培養する培地を採集することを含んでなる請求項21に記載の方法。
  23. 前記細胞がガン細胞である請求項17〜22のいずれか1項に記載の方法。
  24. 前記ガン細胞が、卵巣ガン細胞、子宮頸ガン細胞、乳ガン細胞、子宮内膜ガン細胞、結腸ガン細胞、前立腺ガン細胞、肺ガン細胞、黒色腫細胞又は膵臓ガン細胞である請求項23に記載の方法。
  25. 前記細胞が、UL-1細胞、UL-2、UL-3細胞及びUL-6である請求項24に記載の方法。
  26. 前記細胞による前記1又はそれより多い免疫抑制性ポリペプチドの発現抑制が、前記1又はそれより多い免疫抑制性ポリペプチドの発現を特異的に抑制する1又はそれより多い阻害性ポリヌクレオチドを前記細胞中に導入することを含んでなる請求項17〜25のいずれか1項に記載の方法。
  27. 前記1又はそれより多い阻害性ポリヌクレオチドがsiRNAポリヌクレオチドを含んでなる
    請求項26に記載の方法。
  28. 前記1又はそれより多い免疫抑制性ポリペプチドが、FasL、プログラム死リガンド-1、プログラム死リガンド-2、B7-H3、B7-H4及びこれらの組合せからなる群より選択される請求項17〜27のいずれか1項に記載の方法。
  29. ガンを治療するための請求項16に記載の組成物。
  30. 記ガンが充実性腫瘍である請求項29に記載の組成物
  31. 記ガンが、卵巣ガン細胞、子宮頸ガン細胞、乳ガン細胞、子宮内膜ガン細胞、結腸ガン細胞、前立腺ガン細胞、肺ガン細胞、黒色腫細胞又は膵臓ガン細胞である請求項29に記載の組成物
  32. 1又はそれより多い抗原に対して免疫応答を刺激するための請求項16に記載の組成物。
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