JP2010511010A5 - - Google Patents
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Claims (39)
−Ｘ−Ａ−Ｙ−は、一緒になって、以下の（ａ）〜（ｐ）
（ａ）−ＣＯ−ＮＲ4−、
（ｂ）−ＣＯ−Ｏ−、
（ｃ）−ＣＯ−、
（ｄ）−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ4−、
（ｅ）−ＮＲ3−ＣＯ−ＮＲ4−、
（ｆ）−ＮＲ3−ＣＯ−Ｏ−、
（ｇ）−ＮＲ3−ＣＯ−、
（ｈ）−ＮＲ3−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2−、
（ｉ）−ＮＲ3−ＳＯ2−ＮＲ4−、
（ｊ）−ＮＲ3−ＳＯ2−Ｏ−、
（ｋ）−ＮＲ3−ＳＯ2−、
（ｌ）−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ4−、
（ｍ）−Ｏ−ＣＯ−、
（ｎ）−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2−ＮＲ4−、
（ｏ）−Ｏ−、及び
（ｐ）基
その際、Ｒ3は、−Ｈもしくは−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルを表し；
Ｒ1は、以下の（ａ）〜（ｆ）
（ａ）−Ｂ（ＯＲ9）（ＯＲ10）、
（ｂ）−ＣＯ−ＯＲ6、
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ8、
（ｄ）−ＮＲ7Ｒ8、
（ｅ）−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、
（ｆ）−ＮＲ5−ＳＯ2−Ｒ6、
からなる群から選択され、
その際、Ｒ5は、−Ｈもしくは−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルを表し；かつ
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、無関係に、以下の（ａ）〜（ｅ）
（ａ）−Ｈ、
（ｂ）場合により置換された−Ｃ1〜Ｃ14−アルキル、
（ｃ）場合により置換されたアリールもしくはアリール−Ｃ1〜Ｃ14−アルキル、
（ｄ）場合により置換されたヘテロアリールもしくはヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ14−アルキル、及び
（ｅ）場合により置換されたシクロヘテロアルキルもしくはシクロヘテロアルキル−Ｃ1〜Ｃ14−アルキル
からなる群から選択されるか、又は
Ｒ7及びＲ8は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、４員、５員、６員、７員もしくは８員の複素環式の環を形成し、前記環は、場合により、飽和、部分不飽和もしくは芳香族であり、前記環は、場合により、Ｎ、ＯもしくはＳからなる群から選択される１、２もしくは３個の追加のヘテロ原子を有し、その際、前記の追加のＮ原子の数は、０、１、２もしくは３であり、かつ前記のＯ及びＳ原子の数は、それぞれ０、１もしくは２であり、かつ前記環は、多重縮合環系の任意の部分であり、その際、前記環もしくは環系は、場合により置換されており、
Ｒ1が−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6である場合に、Ｒ5及びＲ6は、Ｒ5が結合される窒素原子及びＲ6が結合されるカルボニル基と一緒になって、４員、５員、６員、７員もしくは８員のラクタム環を形成し、
Ｒ1が−ＮＲ5−ＳＯ2−Ｒ6である場合に、Ｒ5及びＲ6は、またＲ5が結合される窒素原子及びＲ6が結合されるスルホキシド基と一緒になって、４員、５員、６員、７員もしくは８員のスルタム環を形成してよく、
Ｒ9及びＲ10は、それらが結合されるボロン酸基と一緒になって、５員もしくは６員の環を形成し、前記環は、場合により、１、２、３もしくは４個の−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基で置換されており；
ｎは、１、２、３、４、５もしくは６であるか、又は−Ｘ−Ａ−Ｙ−が−ＣＯ−ＮＲ4、−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−もしくは−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ4−を表す場合には、ｎは、また０を表し；
Ｒ11は、Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ14−アルキル、Ｃ1〜Ｃ14−アルコキシもしくはＣ1〜Ｃ14−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ14−アルキルを表し；
Ｒ12及びＲ13は、一緒になって、＝Ｏを表すか、又はＲ12及びＲ13は、それぞれ個々に、Ｆを表し；
Ｒ2及びＲ4は、無関係に、以下の（ａ）〜（ｆ）
（ａ）−Ｈ、
（ｂ）場合により置換された−Ｃ1〜Ｃ14−アルキル、
（ｃ）場合により置換されたアシル、但し、−Ｘ−Ａ−Ｙ−は一緒になって−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ4−もしくは基
（ｅ）場合により置換されたヘテロアリールもしくはヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ14−アルキル、及び
（ｆ）場合により置換されたシクロヘテロアルキルもしくはシクロヘテロアルキル−Ｃ1〜Ｃ14−アルキル；
から選択されるか、又は、
Ｒ2及びＲ4は、Ｒ2及びＲ4が結合される窒素原子と一緒になって、４員、５員、６員、７員もしくは８員の複素環式の環を形成し、前記環は、場合により、飽和、部分不飽和もしくは芳香族であり、前記環は、場合により、Ｎ、ＯもしくはＳからなる群から選択される１、２もしくは３個の追加のヘテロ原子を有し、その際、前記の追加のＮ原子の数は、０、１、２もしくは３であり、かつ前記のＯ及びＳ原子の数は、それぞれ０、１もしくは２であり、かつ前記環は、場合により、多重縮合環系の任意の部分であり、その際、前記環もしくは環系は、場合により置換されている］で示される化合物、並びにそれらの全ての立体異性体、製剤学的に認容性の塩、代謝物、溶媒和物及びプロドラッグ。 Formula I
-X-A-Y- together represent the following (a) to (p)
(A) -CO-NR 4 - ,
(B) -CO-O-,
(C) -CO-,
(D) —CO—NH—NR 4 —,
(E) -NR 3 -CO-NR 4 -,
(F) —NR 3 —CO—O—,
(G) -NR 3 -CO-,
(H) -NR 3 -CO-NH -SO 2 -,
(I) -NR 3 -SO 2 -NR 4 -,
(J) —NR 3 —SO 2 —O—,
(K) -NR 3 -SO 2 - ,
(L) —O—CO—NR 4 —,
(M) -O-CO-,
(N) -O-CO-NH -SO 2 -NR 4 -,
(O) -O- and (p) groups
R 3 here represents —H or —C 1 -C 4 -alkyl;
R 1 represents the following (a) to (f)
(A) -B (OR 9 ) (OR 10 ),
(B) -CO-OR 6,
(C) -CO-NR 7 R 8,
(D) -NR 7 R 8,
(E) -NR 5 -CO-R 6,
(F) —NR 5 —SO 2 —R 6 ,
Selected from the group consisting of
R 5 represents —H or —C 1 -C 4 -alkyl; and R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 are independently the following (a) to (e):
(A) -H,
(B) When -C 1 substituted by -C 14 - alkyl,
(C) optionally substituted aryl or aryl-C 1 -C 14 -alkyl,
(D) from the group consisting of optionally substituted heteroaryl or heteroaryl-C 1 -C 14 -alkyl, and (e) optionally substituted cycloheteroalkyl or cycloheteroalkyl-C 1 -C 14 -alkyl. Or R 7 and R 8 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-membered, 5-membered, 6-membered, 7-membered or 8-membered heterocyclic ring; The ring is optionally saturated, partially unsaturated or aromatic, and the ring optionally has 1, 2 or 3 additional heteroatoms selected from the group consisting of N, O or S. Wherein the number of additional N atoms is 0, 1, 2 or 3, and the number of O and S atoms is 0, 1 or 2, respectively, and the ring is Any part of a polycondensed ring system , Where the ring or ring system is optionally substituted,
When R 1 is —NR 5 —CO—R 6 , R 5 and R 6 together with the nitrogen atom to which R 5 is attached and the carbonyl group to which R 6 is attached, Form a 6-membered, 7-membered or 8-membered lactam ring,
When R 1 is —NR 5 —SO 2 —R 6 , R 5 and R 6 are also 4-membered together with the nitrogen atom to which R 5 is attached and the sulfoxide group to which R 6 is attached. May form a 5-membered, 6-membered, 7-membered or 8-membered sultam ring;
R 9 and R 10 together with the boronic acid group to which they are attached form a 5- or 6-membered ring, which may optionally be 1, 2, 3 or 4 —C 1 -C 4 - is substituted by an alkyl group;
n is either 1, 2, 3, 4 or 6, or -X-A-Y- is -CO-NR 4, -CO-O -, - CO- or -CO-NH-NR 4 When-represents n also represents 0;
R 11 represents H, —C 1 -C 14 -alkyl, C 1 -C 14 -alkoxy or C 1 -C 14 -alkoxy-C 1 -C 14 -alkyl;
R 12 and R 13 together represent an = O, or R 12 and R 13 each individually represent F;
R 2 and R 4 are independently the following (a) to (f)
(A) -H,
(B) optionally substituted —C 1 -C 14 -alkyl,
(C) optionally substituted acyl, wherein —X—A—Y— are taken together to —CO—NH—NR 4 — or a group
(E) optionally substituted heteroaryl or heteroaryl-C 1 -C 14 -alkyl, and (f) optionally substituted cycloheteroalkyl or cycloheteroalkyl-C 1 -C 14 -alkyl;
Or selected from
R 2 and R 4 together with the nitrogen atom to which R 2 and R 4 are bonded form a 4-membered, 5-membered, 6-membered, 7-membered or 8-membered heterocyclic ring, Is optionally saturated, partially unsaturated or aromatic and the ring optionally has 1, 2 or 3 additional heteroatoms selected from the group consisting of N, O or S; In this case, the number of the additional N atoms is 0, 1, 2, or 3, and the number of the O and S atoms is 0, 1, or 2, respectively, and the ring is optionally Any part of the polycondensed ring system, wherein said ring or ring system is optionally substituted], as well as all stereoisomers thereof, pharmaceutically acceptable Salts, metabolites, solvates and prodrugs.
（ａ）−ＣＯ−ＮＲ4−、
（ｂ）−ＣＯ−Ｏ−、
（ｃ）−ＣＯ−、
（ｄ）−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ4−、
（ｅ）−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、
（ｆ）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−、
（ｇ）−ＮＨ−ＣＯ−、
（ｈ）−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2−、
（ｉ）−ＮＨ−ＳＯ2−ＮＨ−、
（ｊ）−ＮＨ−ＳＯ2−Ｏ−、
（ｋ）−ＮＨ−ＳＯ2−、
（ｌ）−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−、
（ｍ）−Ｏ−ＣＯ−、
（ｎ）−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2−ＮＲ4−、
（ｏ）−Ｏ−、及び
（ｐ）基
(B) -CO-O-,
(C) -CO-,
(D) —CO—NH—NR 4 —,
(E) -NH-CO-NH-,
(F) -NH-CO-O-,
(G) -NH-CO-,
(H) -NH-CO-NH -SO 2 -,
(I) -NH-SO 2 -NH- ,
(J) -NH-SO 2 -O- ,
(K) —NH—SO 2 —,
(L) -O-CO-NH-,
(M) -O-CO-,
(N) —O—CO—NH—SO 2 —NR 4 —,
(O) -O- and (p) groups
（ａ）−ＣＯ−ＮＲ4−、及び
（ｂ）基
(A) —CO—NR 4 —, and (b) group
Ｒ2及びＲ4は、以下の（ａ）〜（ｆ）
（ａ）−Ｈ、ここで−Ｘ−Ａ−Ｙ−が一緒になって−ＣＯ−Ｏ−もしくは−ＣＯ−を表すならば、Ｒ2は−Ｈとは異なり、
（ｂ）−Ｃ1〜Ｃ12−アルキル、前記アルキルは、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ14、−ＳＲ14、−ＮＲ15Ｒ16、−ＣＯＮＲ15Ｒ16、−ＳＯ2ＮＲ15Ｒ16、−ＣＯ−Ｒ17、−ＣＯＯＲ14、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ17及び−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ18からなる群から無関係に選択される１つ以上の置換基で置換されており、前記の置換基の数は、ハロゲンに関しては１、２、３、４もしくは５であり、かつ任意の置換基の組合せに関しては１もしくは２であり；
（ｃ）アシル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｚ、ここでＺは、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、アリール、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルもしくはヘテロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルを表し、その中で、それぞれのアリールもしくはアリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルは、そのアリール部において、ヒドロキシル、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルもしくはハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルからなる群から無関係に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており；
（ｄ）アリール及びアリール−Ｃ1〜Ｃ12−アルキル、その中で、
アリール部は、場合により、ハロゲン、−ＯＲ14、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、−ＣＯＯＲ14、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＣＯＯＲ14、−ＣＯＮＲ15Ｒ16、−ＣＮ、−ＣＯ−Ｒ17、−ＳＲ14、−ＳＯ2Ｒ18、−ＳＯ2ＮＲ15Ｒ16、−ＮＯ2、−ＮＲ15Ｒ16、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ17及びヘテロアリールからなる群から無関係に選択される１個以上の置換基で置換されており、前記の置換基の数は、ハロゲンに関しては１、２、３、４もしくは５であり、かつ前記置換基の任意の組み合わせに関しては１、２もしくは３であり、かつそれぞれのヘテロアリールは、場合により、オキソ、ハロゲン、−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル及びハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルから無関係に選択される１もしくは２個の置換基で置換されているか；又は
アリール部は、場合により、隣接した炭素原子に結合された２つの基によって置換されており、かつ一緒になって飽和もしくは部分不飽和の５員、６員、７員もしくは８員の環式の環系であって、場合によりＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する環系となり、前記のＮ原子の数は、０、１、２もしくは３であり、かつ前記のＯ及びＳ原子の数は、それぞれ０、１もしくは２であり；かつ
Ｃ1〜Ｃ12−アルキル部は、場合により、１、２もしくは３個のハロゲン又は１もしくは２個のヒドロキシル基によって置換されており；
（ｅ）ヘテロアリール及びヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ12−アルキル、その中で、ヘテロアリール部は、場合により、ハロゲン、−ＯＲ14、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＣＯＯＲ14、−ＣＯＯＲ14、−ＣＯＮＲ15Ｒ16、−ＣＮ、−ＣＯ−Ｒ17、−ＳＲ14、−ＳＯ2Ｒ18、−ＳＯ2ＮＲ15Ｒ16、−ＮＲ15Ｒ16、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ17、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル及びアリールからなる群から無関係に選択される１個以上の置換基で置換されており、前記の置換基の数は、ハロゲンに関しては１、２、３、４もしくは５であり、かつ前記置換基の任意の組み合わせに関しては１、２もしくは３であり、かつそれぞれのアリールは、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル及びハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシからなる群から無関係に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており；かつ前記のＣ1〜Ｃ12−アルキル部は、１、２もしくは３個のハロゲンによって置換されており；
（ｆ）シクロヘテロアルキル及びシクロヘテロアルキル−Ｃ1〜Ｃ12−アルキル、その中で、シクロヘテロアルキル部は、場合により、オキソ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、アリール、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−ＯＲ14、−ＣＯＯＲ14、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＣＯＯＲ14、−ＳＲ14、−ＣＮ、−ＳＯ2ＮＲ15Ｒ16、−ＮＲ15Ｒ16、−ＣＯＮＲ15Ｒ16、−ＣＯ−Ｒ17及び−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ17からなる群から無関係に選択される１個以上の置換基で置換されており、前記の置換基の数は、ハロゲンに関しては１、２、３、４もしくは５であり、かつ前記置換基の任意の組み合わせに関しては１、２もしくは３であり、かつそれぞれのアリール基は、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル及びハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシからなる群から無関係に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており；
から無関係に選択されるか、又は、
Ｒ2及びＲ4は、Ｒ2及びＲ4が結合される窒素原子と一緒になって、４員、５員、６員、７員もしくは８員の複素環式の環を形成し、前記環は、場合により、飽和もしくは部分不飽和であり、前記環は、場合により、Ｎ、ＯもしくはＳからなる群から選択される１、２もしくは３個の追加のヘテロ原子を有し、その際、前記の追加のＮ原子の数は、０、１、２もしくは３であり、かつ前記のＯ及びＳ原子の数は、それぞれ０、１もしくは２であり、かつ前記環は、場合により、多重縮合環系の任意の部分であり、
前記の環もしくは環系は、場合により、オキソ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ハロゲン、−ＯＲ14、−ＣＯＯＲ14、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＣＯＯＲ14、−ＳＲ14、−ＣＮ、−ＮＲ15Ｒ16、−ＣＯＮＲ15Ｒ16、−ＳＯ2ＮＲ15Ｒ16、アリール、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヘテロアリール及びシクロヘテロアルキルからなる群から無関係に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており、
その中で、それぞれのＣ1〜Ｃ6−アルキル基は、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシもしくはハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシから無関係に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており、
その中で、それぞれのアリールもしくはヘテロアリール部は、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＣＯＯＲ14及び−ＣＯＯＲ14からなる群から無関係に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているか、又は
その中で、それぞれのアリール部は、場合により、隣接する炭素原子に結合されて一緒になって、飽和もしくは部分不飽和の５員、６員もしくは７員の環式の環系となる２個の基によって置換されており、前記環系は、場合により、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１もしくは２個のヘテロ原子を有し、前記Ｎ原子の数は、０、１もしくは２であり、かつ前記Ｏ及びＳ原子の数は、それぞれ０、１もしくは２であり；
その中で、それぞれのシクロヘテロアルキルは、場合により、オキソ、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、アリール、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシル、−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＣＯＯＲ14及び−ＣＯＯＲ14からなる群から無関係に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており；
又は、前記の環は、場合により、同じ炭素原子に結合されて一緒になって、飽和もしくは部分不飽和の４員、５員、６員、７員もしくは８員の環式の環系となる２個の基によって置換されており、前記環系は、場合により、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有し、前記Ｎ原子の数は、０、１、２もしくは３であり、かつ前記Ｏ及びＳ原子の数は、それぞれ０、１もしくは２であり、かつ前記の環式の環系は、場合により、オキソ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、アリール及びアリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルからなる群から無関係に選択される１もしくは２個の置換基によって置換されており、
ここで、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17及びＲ18は、無関係に、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、アリール及びアリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルからなる群から選択されるか、又はＲ15及びＲ16は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環式の環を形成し、前記環は、場合により、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１もしくは２個の追加のヘテロ原子を有し、前記Ｎ原子の数は、０、１もしくは２であり、かつ前記Ｏ及びＳ原子の数は、それぞれ０もしくは１であり、かつｎは、
（ａ）１、２、３、４、５もしくは６を表し、それは、−Ｘ−Ａ−Ｙ−が一緒になって、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ4、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2−、−ＮＨ−ＳＯ2−ＮＲ4−、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｏ−、−ＮＨ−ＳＯ2−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ4−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2−ＮＲ4−もしくは−Ｏ−の場合であり、又は
（ｂ）０、１、２、３、４もしくは５を表し、それは、−Ｘ−Ａ−Ｙが一緒になって、−ＣＯ−ＮＲ4−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−もしくは−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ4−の場合である、化合物。 A compound according to any one of claims 1 to 5, wherein:
R 2 and R 4 are the following (a) to (f)
(A) -H, wherein if -X-A-Y- together represent a -CO-O- or -CO-, R 2 is different from -H,
(B) -C 1 ~C 12 - alkyl, wherein alkyl is optionally halogen, -CN, -OR 14, -SR 14 , -NR 15 R 16, -CONR 15 R 16, -SO 2 NR 15 R 16 , -CO-R 17 , -COOR 14 , -NH-CO-R 17 and -O-SO 2 -R 18 , substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of The number of substituents is 1, 2, 3, 4 or 5 for halogen and 1 or 2 for any combination of substituents;
(C) acyl - (C = O) -Z, wherein Z is hydrogen, C 1 -C 4 - alkyl, aryl, aryl -C 1 -C 4 - alkyl or heteroalkyl -C 1 -C 4 - alkyl Wherein each aryl or aryl-C 1 -C 4 -alkyl is hydroxyl, halogen, —O—C 1 -C 4 -alkyl, —C 1 -C 4 -alkyl, in the aryl moiety. or halogenated -C 1 -C 4 - and substituted with one, two or three substituents independently selected from the group consisting of alkyl;
(D) aryl and aryl-C 1 -C 12 -alkyl, in which
The aryl moiety is optionally halogen, —OR 14 , —C 1 -C 6 -alkyl, halogenated —C 1 -C 6 -alkyl, —COOR 14 , —C 1 -C 6 -alkyl-COOR 14. , -CONR 15 R 16 , -CN, -CO-R 17 , -SR 14 , -SO 2 R 18 , -SO 2 NR 15 R 16 , -NO 2 , -NR 15 R 16 , -NH-CO-R Substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of 17 and heteroaryl, the number of said substituents being 1, 2, 3, 4 or 5 with respect to halogen; with respect to any combination of substituents is 1, 2 or 3, and each heteroaryl is optionally oxo, halogen, -C 1 ~C 4 - -C 1 ~C 4 which is alkyl and halogenated - 1 independently selected from alkyl Alternatively substituted with two substituents; or the aryl moiety is optionally substituted by two groups bonded to adjacent carbon atoms, and together, saturated or partially unsaturated 5 A 6-membered, 6-membered, 7-membered or 8-membered cyclic ring system, optionally having 1, 2, or 3 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S; And the number of O and S atoms is 0, 1 or 2 respectively; and the C 1 -C 12 -alkyl moiety is optionally Substituted by 1, 2 or 3 halogens or 1 or 2 hydroxyl groups;
(E) heteroaryl and heteroaryl-C 1 -C 12 -alkyl, wherein the heteroaryl moiety may optionally be halogen, —OR 14 , —C 1 -C 6 -alkyl, halogenated —C 1 -C 6 - alkyl, -C 1 ~C 6 - alkyl -COOR 14, -COOR 14, -CONR 15 R 16, -CN, -CO-R 17, -SR 14, -SO 2 R 18, -SO 2 NR 15 R 16 , —NR 15 R 16 , —NH—CO—R 17 , substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of aryl-C 1 -C 4 -alkyl and aryl. The number of said substituents is 1, 2, 3, 4 or 5 for halogen, and 1, 2 or 3 for any combination of said substituents, and each aryl is By hydroxyl, halo Emissions, C 1 -C 6 - alkoxy, -C 1 -C 6 - alkyl, halogenated -C 1 ~C 6 - -C been alkyl and halogenated 1 -C 6 - independently from the group consisting of alkoxy Substituted with 1, 2 or 3 selected substituents; and the C 1 -C 12 -alkyl moiety is substituted with 1, 2 or 3 halogens;
(F) cycloheteroalkyl and cycloheteroalkyl-C 1 -C 12 -alkyl, wherein the cycloheteroalkyl moiety is optionally oxo, C 1 -C 6 -alkyl, aryl, aryl-C 1 -C 4 - alkyl, -OR 14, -COOR 14, -C 1 ~C 6 - alkyl -COOR 14, -SR 14, -CN, -SO 2 NR 15 R 16, -NR 15 R 16, -CONR 15 R 16 Substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of —CO—R 17 and —NH—CO—R 17 , the number of said substituents being 1, 2 for halogen, 3,4 or 5, and and wherein 1, 2 or 3 for any combination of the substituents, and each aryl group is optionally a hydroxyl, halogen, C 1 -C 6 - alkoxy, -C 1 to C 6 Substituted with 1, 2 or 3 substituents independently selected from the group consisting of -alkyl, halogenated -C 1 -C 6 -alkyl and halogenated -C 1 -C 6 -alkoxy There;
Selected independently from or
R 2 and R 4 together with the nitrogen atom to which R 2 and R 4 are bonded form a 4-membered, 5-membered, 6-membered, 7-membered or 8-membered heterocyclic ring, Is optionally saturated or partially unsaturated and the ring optionally has 1, 2 or 3 additional heteroatoms selected from the group consisting of N, O or S, wherein The number of additional N atoms is 0, 1, 2 or 3, and the number of O and S atoms is 0, 1 or 2, respectively, and the ring is optionally polycondensed. Any part of the ring system,
Said ring or ring system is optionally oxo, C 1 -C 6 - alkyl, halogen, -OR 14, -COOR 14, -C 1 ~C 6 - alkyl -COOR 14, -SR 14, -CN, -NR 15 R 16, -CONR 15 R 16, -SO 2 NR 15 R 16, aryl, -C 1 -C 4 - alkyl, 1,2 is independently selected from the group consisting of heteroaryl and cycloheteroalkyl Or substituted with 3 substituents,
Wherein each C 1 -C 6 -alkyl group is optionally selected independently from hydroxyl, halogen, —C 1 -C 4 -alkoxy or halogenated —C 1 -C 4 -alkoxy. Substituted with 1, 2 or 3 substituents,
Among them, each of the aryl or heteroaryl portion, optionally, hydroxyl, halogen, -C 1 -C 6 - alkyl, -C 1 -C 6 - alkoxy, -C halogenated 1 -C 6 - alkyl Substituted with 1, 2 or 3 substituents independently selected from the group consisting of halogenated —C 1 -C 6 -alkoxy, —C 1 -C 6 -alkyl-COOR 14 and —COOR 14 Or in which each aryl moiety is optionally joined together by adjacent carbon atoms to form a saturated or partially unsaturated 5-membered, 6-membered or 7-membered cyclic ring system And the ring system optionally has 1 or 2 heteroatoms selected from N, O and S, wherein the number of N atoms is 0, 1 Or 2 and One the number of O and S atoms are each 0, 1 or 2;
Wherein each cycloheteroalkyl is optionally oxo, —C 1 -C 6 -alkyl, aryl, aryl-C 1 -C 4 -alkyl, hydroxyl, —C 1 -C 6 -alkoxy, —C Substituted with 1, 2 or 3 substituents independently selected from the group consisting of 1 -C 6 -alkyl-COOR 14 and —COOR 14 ;
Or, said rings are optionally bonded to the same carbon atom together to form a saturated or partially unsaturated 4-membered, 5-membered, 6-membered, 7-membered or 8-membered cyclic ring system Substituted by two groups, the ring system optionally has 1, 2 or 3 heteroatoms selected from N, O and S, wherein the number of N atoms is 0, 1 2 and 3 and the number of O and S atoms is 0, 1 or 2, respectively, and the cyclic ring system is optionally oxo, C 1 -C 6 -alkyl, aryl And substituted by 1 or 2 substituents independently selected from the group consisting of aryl-C 1 -C 4 -alkyl,
Here, R 14 , R 15 , R 16 , R 17 and R 18 independently represent —H, —C 1 -C 4 -alkyl, halogenated —C 1 -C 4 -alkyl, aryl and aryl. Selected from the group consisting of -C 1 -C 4 -alkyl, or R 15 and R 16 together with the nitrogen atom to which they are attached a 5-membered, 6-membered or 7-membered heterocyclic group The ring optionally has 1 or 2 additional heteroatoms selected from N, O and S, wherein the number of N atoms is 0, 1 or 2; And the number of O and S atoms is 0 or 1, respectively, and n is
(A) represents 1,2,3,4,5 or 6, it is, -X-A-Y- together, -NH-CO-NR 4, -NH-CO-O -, - NH -CO -, - NH-CO- NH-SO 2 -, - NH-SO 2 -NR 4 -, - NH-SO 2 -O -, - NH-SO 2 -, - O-CO-NR 4 -, -O-CO-, -O-CO-NH-SO 2 -NR 4 -or -O-, or (b) represents 0, 1, 2, 3, 4 or 5, which is -X A compound in which —A—Y is taken together to represent —CO—NR 4 —, —CO—O—, —CO— or —CO—NH—NR 4 —.
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、以下の（ａ）〜（ｅ）
（ａ）−Ｈ、
（ｂ）−Ｃ1〜Ｃ12−アルキル、前記アルキルは、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ14、−ＳＲ14、−ＮＲ15Ｒ16、−ＣＯＮＲ15Ｒ16、−ＳＯ2ＮＲ15Ｒ16、−ＣＯ−Ｒ17、−ＣＯＯＲ14、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ17もしくは−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ18によって置換されており、前記の置換基の数は、ハロゲンに関しては５までであり、かつ任意の置換基の組合せに関しては１もしくは２であり；
（ｃ）アリール及びアリール−Ｃ1〜Ｃ12−アルキル、
その中で、前記アリールもしくはアリール−Ｃ1〜Ｃ12−アルキル基のアリール部は、場合により、ハロゲン、−ＯＲ19、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、−ＣＯＯＲ19、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＣＯＯＲ19、−ＣＯＮＲ20Ｒ21、−ＣＮ、−ＣＯ−Ｒ22、−ＳＲ19、−ＳＯ2−Ｒ23、−ＳＯ2ＮＲ20Ｒ21、−ＮＯ2、−ＮＲ20Ｒ21、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ22及びヘテロアリールからなる群から無関係に選択される１個以上の置換基で置換されており、前記置換基の数は、ハロゲンに関しては１、２、３、４もしくは５であり、かつ前記置換基の任意の組み合わせに関しては１、２もしくは３であり、かつその中で、それぞれのヘテロアリールは、場合により、オキソ、ハロゲン、−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル及びハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルから無関係に選択される１もしくは２個の置換基で置換されているか、又は
その中で、前記アリールもしくはアリール−Ｃ1〜Ｃ12−アルキル基のアリール部は、場合により、隣接の炭素原子に結合されて一緒になって、飽和もしくは部分不飽和の５員、６員、７員もしくは８員の環式の環系となる２個の基によって置換されており、前記環系は、場合により、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有し、前記Ｎ原子の数は、０、１、２もしくは３であり、かつ前記Ｏ及びＳ原子の数は、０、１もしくは２であり、かつ前記の環系は、場合により、１もしくは２個のオキソ基で置換されており；かつ
その中で、Ｃ1〜Ｃ12−アルキル部は、場合により、１、２もしくは３個のハロゲン又は１もしくは２個のヒドロキシル基によって置換されており；
（ｄ）ヘテロアリール及びヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ12−アルキル、その中で、ヘテロアリール部は、場合により、ハロゲン、オキソ、−ＯＲ19、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、−ＣＯＯＲ19、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＣＯＯＲ19、−ＣＯＮＲ20Ｒ21、−ＣＮ、−ＣＯ−Ｒ22、−ＳＲ19、−ＳＯ2Ｒ23、−ＳＯ2ＮＲ20Ｒ21、−ＮＲ20Ｒ21、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ22、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル及びアリールからなる群から無関係に選択される１個以上の置換基で置換されており、前記の置換基の数は、ハロゲンに関しては１、２、３、４もしくは５であり、かつ前記置換基の任意の組み合わせに関しては１、２もしくは３であり、かつそれぞれのアリールは、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル及びハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシからなる群から無関係に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており；かつ前記のＣ1〜Ｃ12−アルキル部は、１、２もしくは３個のハロゲンによって置換されており；
（ｅ）シクロヘテロアルキル及びシクロヘテロアルキル−Ｃ1〜Ｃ12−アルキル、その中で、シクロヘテロアルキル部は、場合により、オキソ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、アリール、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−ＯＲ19、−ＣＯＯＲ19、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＣＯＯＲ19、−ＳＲ19、−ＣＮ、−ＳＯ2ＮＲ20Ｒ21、−ＮＲ20Ｒ21、−ＣＯＮＲ20Ｒ21、−ＣＯ−Ｒ22及び−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ22からなる群から無関係に選択される１個以上の置換基で置換されており、前記の置換基の数は、ハロゲンに関しては１、２、３、４もしくは５であり、かつ前記置換基の任意の組み合わせに関しては１、２もしくは３であり、かつそれぞれのアリール基は、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル及びハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシからなる群から無関係に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている；
からなる群から無関係に選択されるか、又は、
Ｒ7及びＲ8は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、４員、５員、６員、７員もしくは８員の複素環式の環を形成し、前記環は、場合により、飽和、部分不飽和もしくは芳香族であり、前記環は、場合により、Ｎ、ＯもしくはＳからなる群から選択される１、２もしくは３個の追加のヘテロ原子を有し、その際、前記の追加のＮ原子の数は、０、１、２もしくは３であり、かつ前記のＯ及びＳ原子の数は、それぞれ０、１もしくは２であり、かつ前記環は、多重縮合環系の任意の部分であり、
かつ前記の環もしくは環系は、場合により、オキソ、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ハロゲン、−ＯＲ19、−ＣＯＯＲ19、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＣＯＯＲ19、−ＳＲ19、−ＣＮ、−ＮＲ20Ｒ21、−ＣＯＮＲ20Ｒ21、−ＳＯ2ＮＲ20Ｒ21、アリール及びアリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルからなる群から無関係に選択される１、２もしくは３個の置換基によって置換されており、
その中で、それぞれのＣ1〜Ｃ6−アルキル基は、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシもしくはハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシから無関係に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており、
その中で、それぞれのアリール部は、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＣＯＯＲ19及び−ＣＯＯＲ19からなる群から無関係に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているか、又は
ここで、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22及びＲ23は、無関係に、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、アリール及びアリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルからなる群から選択されるか、又はＲ20及びＲ21は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環式の環を形成し、前記環は、場合により、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１もしくは２個の追加のヘテロ原子を有し、前記Ｎ原子の数は、０、１もしくは２であり、かつ前記Ｏ及びＳ原子の数は、それぞれ０もしくは１であり、
Ｒ1が−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6である場合に、Ｒ5及びＲ6は、Ｒ5が結合される窒素原子及びＲ6が結合されるカルボニル基と一緒になって、４員、５員、６員、７員もしくは８員の複素環式のラクタム環を形成し、
Ｒ1が−ＮＲ5−ＳＯ2−Ｒ6である場合に、Ｒ5及びＲ6は、またＲ5が結合される窒素原子及びＲ6が結合されるスルホキシド基と一緒になって、４員、５員、６員、７員もしくは８員の複素環式のスルタム環を形成してよく、又は
Ｒ9及びＲ10は、それらが結合されるホウ素原子と一緒になって、５員もしくは６員の環を形成し、前記環は、場合により、１、２、３もしくは４個の−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基で置換されている、化合物。 7. A compound according to any one of claims 1 to 6, wherein
R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 are the following (a) to (e)
(A) -H,
(B) -C 1 ~C 12 - alkyl, wherein alkyl is optionally halogen, -CN, -OR 14, -SR 14 , -NR 15 R 16, -CONR 15 R 16, -SO 2 NR 15 R 16 , -CO-R 17 , -COOR 14 , -NH-CO-R 17 or -O-SO 2 -R 18 , the number of said substituents being up to 5 for halogen, And 1 or 2 for any combination of substituents;
(C) aryl and aryl-C 1 -C 12 -alkyl,
Among them, the aryl part of the aryl or aryl-C 1 -C 12 -alkyl group may optionally be halogen, —OR 19 , —C 1 -C 6 -alkyl, halogenated —C 1 -C 6. -Alkyl, -COOR 19 , -C 1 -C 6 -alkyl-COOR 19 , -CONR 20 R 21 , -CN, -CO-R 22 , -SR 19 , -SO 2 -R 23 , -SO 2 NR 20 Substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of R 21 , —NO 2 , —NR 20 R 21 , —NH—CO—R 22 and heteroaryl, , 1, 2, 3, 4 or 5 for halogen, and 1, 2 or 3 for any combination of said substituents, wherein each heteroaryl is optionally oxo, halogen, -C 1 ~C 4 - A Substituted with one or two substituents independently selected from alkyl and halogenated —C 1 -C 4 -alkyl, or in which said aryl or aryl-C 1 -C 12 -alkyl The aryl part of the group is optionally bonded to adjacent carbon atoms together to form two saturated, partially unsaturated 5-, 6-, 7- or 8-membered cyclic ring systems. Optionally substituted by a group, the ring system optionally has 1, 2 or 3 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S, wherein the number of N atoms is 0, 1 2 and 3, and the number of O and S atoms is 0, 1 or 2, and the ring system is optionally substituted with 1 or 2 oxo groups; and in the middle, C 1 -C 12 - alkyl unit, when It is substituted by 1, 2 or 3 halogens, or 1 or 2 hydroxyl groups;
(D) heteroaryl and heteroaryl-C 1 -C 12 -alkyl, in which the heteroaryl moiety is optionally halogenated, oxo, —OR 19 , —C 1 -C 6 -alkyl, halogenated -C 1 -C 6 - alkyl, -COOR 19, -C 1 ~C 6 - alkyl -COOR 19, -CONR 20 R 21, -CN, -CO-R 22, -SR 19, -SO 2 R 23, substituted alkyl and one or more substituents independently selected from the group consisting of aryl - -SO 2 NR 20 R 21, -NR 20 R 21, -NH-CO-R 22, aryl -C 1 -C 4 The number of said substituents is 1, 2, 3, 4 or 5 for halogen, and 1, 2 or 3 for any combination of said substituents, and each aryl is , Optionally, hydroxy , Halogen, C 1 -C 6 - alkoxy, -C 1 -C 6 - alkyl, halogenated -C 1 -C 6 - alkyl and halogenated -C 1 -C 6 - independently from the group consisting of alkoxy And the C 1 -C 12 -alkyl moiety is substituted by 1, 2 or 3 halogens;
(E) cycloheteroalkyl and cycloheteroalkyl-C 1 -C 12 -alkyl, wherein the cycloheteroalkyl moiety is optionally oxo, C 1 -C 6 -alkyl, aryl, aryl-C 1 -C 4 - alkyl, -OR 19, -COOR 19, -C 1 ~C 6 - alkyl -COOR 19, -SR 19, -CN, -SO 2 NR 20 R 21, -NR 20 R 21, -CONR 20 R 21 Substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of —CO—R 22 and —NH—CO—R 22 , the number of said substituents being 1, 2 for halogen, 3,4 or 5, and and wherein 1, 2 or 3 for any combination of the substituents, and each aryl group is optionally a hydroxyl, halogen, C 1 -C 6 - alkoxy, -C 1 to C 6 Substituted with 1, 2 or 3 substituents independently selected from the group consisting of -alkyl, halogenated -C 1 -C 6 -alkyl and halogenated -C 1 -C 6 -alkoxy Is;
Selected independently from the group consisting of or
R 7 and R 8 together with the nitrogen atom to which they are attached, 4-membered, 5-membered, 6-membered, form a 7-membered or 8-membered heterocyclic ring, said ring optionally , Saturated, partially unsaturated or aromatic, the ring optionally having 1, 2 or 3 additional heteroatoms selected from the group consisting of N, O or S, wherein The number of additional N atoms is 0, 1, 2 or 3, and the number of O and S atoms is 0, 1 or 2, respectively, and the ring is an optional polycondensed ring system Part of
And the ring or ring system is optionally oxo, -C 1 -C 6 -alkyl, halogen, -OR 19 , -COOR 19 , -C 1 -C 6 -alkyl-COOR 19 , -SR 19 ,- CN, -NR 20 R 21, -CONR 20 R 21, -SO 2 NR 20 R 21, aryl and -C 1 -C 4 - independently selected by one, two or three substituents from the group consisting of alkyl Substituted by a group,
Wherein each C 1 -C 6 -alkyl group is optionally selected independently from hydroxyl, halogen, —C 1 -C 4 -alkoxy or halogenated —C 1 -C 4 -alkoxy. Substituted with 1, 2 or 3 substituents,
Among them, each of the aryl portion, optionally, hydroxyl, halogen, -C 1 -C 6 - alkyl, -C 1 -C 6 - alkoxy, -C 1 -C 6 halogenated - alkyl, halogenated been -C 1 -C 6 - alkoxy, -C 1 ~C 6 - alkyl -COOR 19 and or is substituted by 1, 2 or 3 substituents selected independently from the group consisting of -COOR 19, Or where R 19 , R 20 , R 21 , R 22 and R 23 are independently -H, -C 1 -C 4 -alkyl, halogenated -C 1 -C 4 -alkyl, aryl and Selected from the group consisting of aryl-C 1 -C 4 -alkyl, or R 20 and R 21 together with the nitrogen atom to which they are attached, a 5-, 6-, or 7-membered heterocycle Forming a ring of the formula, said ring optionally being N, O and Have one or two additional heteroatoms selected from S, the number of the N atoms is 0, 1 or 2, and the number of the O and S atoms each 0 or 1,
When R 1 is —NR 5 —CO—R 6 , R 5 and R 6 together with the nitrogen atom to which R 5 is attached and the carbonyl group to which R 6 is attached, Forming a 6-membered, 6-membered, 7-membered or 8-membered heterocyclic lactam ring;
When R 1 is —NR 5 —SO 2 —R 6 , R 5 and R 6 are also 4-membered together with the nitrogen atom to which R 5 is attached and the sulfoxide group to which R 6 is attached. A 5-membered, 6-membered, 7-membered or 8-membered heterocyclic sultam ring may be formed, or R 9 and R 10 together with the boron atom to which they are attached are 5-membered or 6-membered. A compound which forms a membered ring, said ring optionally substituted with 1 , 2, 3 or 4 -C 1 -C 4 -alkyl groups.
Ｒ1が、
（ａ）−Ｂ（ＯＨ）2、
（ｂ）−ＣＯ−ＯＨ、
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ8、
（ｄ）−ＮＲ7Ｒ8、及び
（ｅ）−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6
からなる群から選択される、化合物。 A compound according to any one of claims 1 to 7, wherein:
R 1 is
(A) -B (OH) 2 ,
(B) -CO-OH,
(C) -CO-NR 7 R 8,
(D) -NR < 7 > R < 8 > and (e) -NR < 5 > -CO-R < 6 >.
A compound selected from the group consisting of:
Ｒ1は、−ＮＲ7Ｒ8であり、かつＲ7及びＲ8は、以下の（ａ）〜（ｅ）
（ａ）−Ｈ、
（ｂ）−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル；
（ｃ）フェニル及びフェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、
その中で、フェニル部は、場合により、ハロゲン、−ＯＲ19、−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−ＣＮ及び−ＳＯ2ＮＲ20Ｒ21からなる群から無関係に選択される１もしくは２個の置換基で置換されているか、又は
その中で、フェニル部は、場合により、隣接した炭素原子に結合されて一緒になって、飽和もしくは部分不飽和の５員もしくは６員の環式の環系となる２個の基によって置換されており、前記環系は、場合により、Ｏ及びＳからなる群から選択される１もしくは２個のヘテロ原子を有し、前記Ｏ及びＳ原子の数は、それぞれ０、１もしくは２であり、かつ前記環系は、場合により、１もしくは２個のオキソ基で置換されており；
（ｄ）ヘテロアリール及びヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、前記のヘテロアリール部は、場合により、１もしくは２個のオキソ基で置換されており；
（ｅ）シクロヘテロアルキル及びシクロヘテロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、その中で、シクロヘテロアルキル部は、場合によりオキソ基で置換されている；
からなる群から無関係に選択されるか、又は、
Ｒ7及びＲ8は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環式の環を形成し、前記環は、場合により、飽和、部分不飽和もしくは芳香族であり、前記環は、場合により、Ｎ、ＯもしくはＳからなる群から選択される１もしくは２個の追加のヘテロ原子を有し、その際、前記の追加のＮ原子の数は、０、１もしくは２であり、かつ前記のＯ及びＳ原子の数は、それぞれ０もしくは１であり、かつ前記環は、多重縮合環系の任意の部分であり、
かつ前記の環もしくは環系は、場合により、オキソ、−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−ＯＲ19、アリール及びアリール−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルからなる群から無関係に選択される１もしくは２個の置換基によって置換されており、その中で、それぞれのアリール部は、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル及びハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシからなる群から無関係に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており；
ここで、Ｒ19、Ｒ20及びＲ21は、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル及びハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルからなる群から無関係に選択されるか、又はＲ20及びＲ21は、これらが結合される窒素原子と一緒になって、５員もしくは６員の複素環式の環を形成し、前記環は、場合により、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個の追加のヘテロ原子を有する、化合物。 9. A compound according to claim 8, wherein:
R 1 is —NR 7 R 8 , and R 7 and R 8 are the following (a) to (e):
(A) -H,
(B) -C 1 ~C 6 - alkyl;
(C) phenyl and phenyl -C 1 -C 4 - alkyl,
Among them, the phenyl moiety is optionally from halogen, —OR 19 , —C 1 -C 4 -alkyl, halogenated —C 1 -C 4 -alkyl, —CN and —SO 2 NR 20 R 21. Substituted with one or two substituents independently selected from the group consisting of, or in which the phenyl moiety is optionally bonded to adjacent carbon atoms together to form a saturated or partially unsaturated group. Substituted by two groups resulting in a saturated 5- or 6-membered cyclic ring system, wherein said ring system is optionally 1 or 2 heteroatoms selected from the group consisting of O and S The number of O and S atoms is 0, 1 or 2, respectively, and the ring system is optionally substituted with 1 or 2 oxo groups;
(D) heteroaryl and heteroaryl-C 1 -C 4 -alkyl, wherein said heteroaryl moiety is optionally substituted with 1 or 2 oxo groups;
(E) cycloheteroalkyl and cycloheteroalkyl-C 1 -C 4 -alkyl, wherein the cycloheteroalkyl moiety is optionally substituted with an oxo group;
Selected independently from the group consisting of or
R 7 and R 8 together with the nitrogen atom to which they are attached, a 5- to form a heterocyclic 6-membered or 7-membered ring, said ring optionally saturated, partially unsaturated Or is aromatic and the ring optionally has 1 or 2 additional heteroatoms selected from the group consisting of N, O or S, wherein the number of said additional N atoms is , 0, 1 or 2, and the number of O and S atoms is 0 or 1, respectively, and the ring is any part of a polycondensed ring system;
And said ring or ring system is optionally 1 or 2 independently selected from the group consisting of oxo, —C 1 -C 4 -alkyl, —OR 19 , aryl and aryl-C 1 -C 2 -alkyl. number of which is substituted by a substituent, in which each aryl part optionally hydroxyl, halogen, -C 1 -C 4 - alkyl, -C 1 -C 4 - alkoxy, halogenated - Substituted with 1, 2 or 3 substituents independently selected from the group consisting of C 1 -C 4 -alkyl and halogenated —C 1 -C 4 -alkoxy;
Wherein R 19 , R 20 and R 21 are independently selected from the group consisting of —H, —C 1 -C 4 -alkyl and halogenated —C 1 -C 4 -alkyl, or R 20 and R 21 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- or 6-membered heterocyclic ring, which ring is optionally selected from N, O and S A compound having one additional heteroatom.
Ｒ2及びＲ4は、以下の（ａ）〜（ｆ）
（ａ）−Ｈ、ここで−Ｘ−Ａ−Ｙ−が一緒になって−ＣＯ−Ｏ−もしくは−ＣＯ−を表すならば、Ｒ2は−Ｈとは異なり、
（ｂ）−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル及び−Ｃ1〜Ｃ6−シクロアルキル、それらは、場合により、ハロゲン及び−ＯＲ14からなる群から無関係に選択される１もしくは２個の置換基で置換されており；
（ｃ）フェニル及びフェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、
その中で、フェニル部は、場合により、ハロゲン、−ＯＲ14、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル及びハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルからなる群から無関係に選択される１もしくは２個の置換基で置換されているか、又は
その中で、フェニル部は、場合により、隣接した炭素原子に結合されて一緒になって、飽和もしくは部分不飽和の５員もしくは６員の環式の環系となる２個の基によって置換されており、前記環系は、場合により、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から無関係に選択される１もしくは２個のヘテロ原子を有し、前記Ｎ、Ｏ及びＳ原子の数は、それぞれ０、１もしくは２であり；
（ｄ）ヘテロアリール及びヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、その中で、前記ヘテロアリール部は、場合により、ハロゲン、−ＯＲ14、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル及びハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルからなる群から無関係に選択される１もしくは２個の置換基で置換されている；
から無関係に選択されるか、又は
Ｒ2及びＲ4は、Ｒ2及びＲ4が結合される窒素原子と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環式の環を形成し、前記環は、場合により飽和もしくは部分不飽和であり、前記環は、場合により、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１もしくは２個の追加のヘテロ原子を有し、その際、前記追加のＮ原子の数は、０、１もしくは２であり、かつ前記Ｏ及びＳ原子の数は、それぞれ０もしくは１であり；かつ前記環は、場合により、多重縮合環系の部分であり、
前記の環もしくは環系は、場合により、オキソ、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ハロゲン及び−ＯＲ14からなる群から無関係に選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、
ここで、Ｒ14は、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル及びハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルからなる群から選択される、化合物。 12. A compound according to any one of claims 1 to 11, wherein:
R 2 and R 4 are the following (a) ~ (f)
(A) -H, wherein if -X-A-Y- together represent a -CO-O- or -CO-, R 2 is different from -H,
(B) —C 1 -C 6 -alkyl and —C 1 -C 6 -cycloalkyl, optionally with one or two substituents independently selected from the group consisting of halogen and —OR 14. Has been replaced;
(C) phenyl and phenyl -C 1 -C 4 - alkyl,
Wherein the phenyl moiety is optionally selected from 1 or 2 independently selected from the group consisting of halogen, —OR 14 , —C 1 -C 6 -alkyl and halogenated —C 1 -C 6 -alkyl. In which the phenyl moiety is optionally bonded to adjacent carbon atoms together to form a saturated or partially unsaturated 5- or 6-membered cyclic group. Substituted by two groups to be a ring system, said ring system optionally having 1 or 2 heteroatoms independently selected from the group consisting of N, O and S, said N, The number of O and S atoms is 0, 1 or 2 respectively;
(D) heteroaryl and heteroaryl-C 1 -C 4 -alkyl, wherein the heteroaryl moiety is optionally halogen, —OR 14 , —C 1 -C 6 -alkyl and halogenated— Substituted with 1 or 2 substituents independently selected from the group consisting of C 1 -C 6 -alkyl;
Or R 2 and R 4 together with the nitrogen atom to which R 2 and R 4 are attached form a 5-, 6-, or 7-membered heterocyclic ring. The ring is optionally saturated or partially unsaturated, and the ring optionally has 1 or 2 additional heteroatoms selected from N, O and S, wherein the additional The number of N atoms is 0, 1 or 2, and the number of O and S atoms is 0 or 1, respectively; and the ring is optionally part of a multiple condensed ring system;
Said ring or ring system is optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from the group consisting of oxo, -C 1 -C 6 -alkyl, halogen and -OR 14 ;
Wherein R 14 is selected from the group consisting of —H, —C 1 -C 4 -alkyl and halogenated —C 1 -C 4 -alkyl.
Ｒ1は、−ＣＯ−ＯＨもしくは−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ8を表し、ここでＲ7及びＲ8は、無関係に、−Ｈ及び−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルから選択され；
−Ｘ−Ａ−Ｙ−は、一緒になって−ＣＯ−ＮＲ4−を表し；
Ｒ11は、−Ｈを表し；
Ｒ12及びＲ13は、一緒になって＝Ｏを表すか、又はＲ12及びＲ13は、それぞれ個別にＦを表し；
ｎは、２もしくは３を表す、化合物。 17. A compound according to any one of claims 1 to 16, wherein:
R 1 represents —CO—OH or —CO—NR 7 R 8 , wherein R 7 and R 8 are independently selected from —H and —C 1 -C 4 -alkyl;
-X-A-Y- is, -CO-NR 4 together - represent;
R 11 represents -H;
R 12 and R 13 together represent ═O, or R 12 and R 13 each independently represent F;
n represents a compound represented by 2 or 3;
Ｒ1は、−Ｂ（ＯＨ）2を表し、
−Ｘ−Ａ−Ｙ−は、一緒になって、−ＣＯ−ＮＲ4−を表し；
Ｒ11は、−Ｈを表し；
Ｒ12及びＲ13は、一緒になって、＝Ｏを表すか、又は
Ｒ12及びＲ13は、それぞれ個別にＦを表し；かつ
ｎは、２もしくは３を表す、化合物。 17. A compound according to any one of claims 1 to 16, wherein:
R 1 represents —B (OH) 2 ;
-X-A-Y- together, -CO-NR 4 - represents;
R 11 represents -H;
A compound in which R 12 and R 13 taken together represent ═O, or R 12 and R 13 each independently represent F; and n represents 2 or 3.
Ｒ1は、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6を表し、その際、Ｒ5及びＲ6は、Ｒ5が結合される窒素原子及びＲ6が結合されるカルボニル基と一緒になって、５員の複素環式のラクタム環を形成し；
−Ｘ−Ａ−Ｙ−は、一緒になって−ＣＯ−ＮＲ4−を表し；
Ｒ11は、−Ｈを表し；
Ｒ12及びＲ13は、一緒になって＝Ｏを表すか、又はＲ12及びＲ13は、それぞれ個別にＦを表し；
ｎは、２もしくは３を表す、化合物。 17. A compound according to any one of claims 1 to 16, wherein:
R 1 represents —NR 5 —CO—R 6 , wherein R 5 and R 6 together with the nitrogen atom to which R 5 is bonded and the carbonyl group to which R 6 is bonded are 5-membered Forming a heterocyclic lactam ring of
-X-A-Y- is, -CO-NR 4 together - represent;
R 11 represents -H;
R 12 and R 13 together represent ═O, or R 12 and R 13 each independently represent F;
n represents a compound represented by 2 or 3;
Ｒ1は、−ＮＲ7Ｒ8を表し、
−Ｘ−Ａ−Ｙ−は、一緒になって、−ＣＯ−ＮＲ4−を表し；
Ｒ11は、−Ｈを表し；
Ｒ12及びＲ13は、一緒になって、＝Ｏを表すか、又は
Ｒ12及びＲ13は、それぞれ個別にＦを表し；かつ
ｎは、２もしくは３を表す、化合物。 17. A compound according to any one of claims 1 to 16, wherein:
R 1 represents —NR 7 R 8 ,
-X-A-Y- together, -CO-NR 4 - represents;
R 11 represents -H;
A compound in which R 12 and R 13 taken together represent ═O, or R 12 and R 13 each independently represent F; and n represents 2 or 3.
Ｒ7及びＲ8が、以下の（ａ）〜（ｅ）
（ａ）−Ｈ、
（ｂ）−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル；
（ｃ）フェニル及びフェニル−Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、
その中で、フェニル部は、場合により、ハロゲン、−ＯＲ19、−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−ＣＮ及び−ＳＯ2ＮＲ20Ｒ21からなる群から無関係に選択される１もしくは２個の置換基で置換されているか、又は
その中で、フェニル部は、場合により、隣接した炭素原子に結合されて一緒になって、飽和もしくは部分不飽和の５員もしくは６員の環式の環系となる２個の基によって置換されており、前記環系は、場合により、Ｏ及びＳからなる群から選択される１もしくは２個のヘテロ原子を有し、前記Ｏ及びＳ原子の数は、それぞれ０、１もしくは２であり、かつ前記環系は、場合により、１もしくは２個のオキソ基で置換されており；
（ｄ）ヘテロアリール及びヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、その中で、ヘテロアリール部は、インドリル、キノリニル、ベンゾチエニル及びピリジニルからなる群から選択され、そのヘテロアリール部は、場合により、１もしくは２個のオキソ基で置換されており；
（ｅ）シクロヘテロアルキル及びシクロヘテロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、その中で、シクロヘテロアルキル部は、ピロリジニル及びオキサゾリジニルからなる群から選択され、かつその中で、シクロヘテロアルキル部は、場合により、オキソ基で置換されている；
から無関係に選択されるか、又は
Ｒ7及びＲ8は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、５員もしくは６員の複素環式の飽和環を形成し、前記環は、飽和もしくは部分不飽和であり、前記環は、場合により、Ｎ及びＯからなる群から選択される１個の追加のヘテロ原子を有し、かつ前記環は、多重縮合環系の任意の部分であり、かつ前記の環もしくは環系は、場合により、オキソ、フェニル及びフェニル−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルからなる群から選択される置換基によって置換されており、その中で、それぞれフェニル部は、場合により、ハロゲン及び−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシからなる群から選択される置換基で置換されており；
ここで、Ｒ19、Ｒ20及びＲ21は、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル及びハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルからなる群から無関係に選択されるか、又はＲ20及びＲ21は、これらが結合される窒素原子と一緒になって、６員の複素環式の環を形成し、前記環は、場合により、Ｎ及びＯから選択される１個の追加のヘテロ原子を有する、化合物。 26. The compound of claim 25, wherein:
R 7 and R 8 are the following (a) to (e)
(A) -H,
(B) -C 1 ~C 6 - alkyl;
(C) phenyl and phenyl -C 1 -C 2 - alkyl,
Among them, the phenyl moiety is optionally from halogen, —OR 19 , —C 1 -C 4 -alkyl, halogenated —C 1 -C 4 -alkyl, —CN and —SO 2 NR 20 R 21. Substituted with one or two substituents independently selected from the group consisting of, or in which the phenyl moiety is optionally bonded to adjacent carbon atoms together to form a saturated or partially unsaturated group. Substituted by two groups resulting in a saturated 5- or 6-membered cyclic ring system, wherein said ring system is optionally 1 or 2 heteroatoms selected from the group consisting of O and S The number of O and S atoms is 0, 1 or 2, respectively, and the ring system is optionally substituted with 1 or 2 oxo groups;
(D) heteroaryl and heteroaryl-C 1 -C 2 -alkyl, wherein the heteroaryl moiety is selected from the group consisting of indolyl, quinolinyl, benzothienyl and pyridinyl, the heteroaryl moiety optionally Substituted with 1 or 2 oxo groups;
(E) cycloheteroalkyl and cycloheteroalkyl-C 1 -C 4 -alkyl, wherein the cycloheteroalkyl moiety is selected from the group consisting of pyrrolidinyl and oxazolidinyl, in which the cycloheteroalkyl moiety is Optionally substituted with an oxo group;
R 7 and R 8 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- or 6-membered heterocyclic saturated ring, said ring being saturated Or is partially unsaturated, the ring optionally has one additional heteroatom selected from the group consisting of N and O, and the ring is any part of a multiple fused ring system And said ring or ring system is optionally substituted by a substituent selected from the group consisting of oxo, phenyl and phenyl-C 1 -C 2 -alkyl, wherein each phenyl moiety is Optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of halogen and —C 1 -C 4 -alkoxy;
Wherein R 19 , R 20 and R 21 are independently selected from the group consisting of —H, —C 1 -C 4 -alkyl and halogenated —C 1 -C 4 -alkyl, or R 20 and R 21 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 6-membered heterocyclic ring, which ring is optionally one additional selected from N and O A compound having a heteroatom.
Ｒ2及びＲ4は、以下の（ａ）〜（ｅ）
（ａ）−Ｈ、
（ｂ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、前記アルキルは、場合により、−ＯＲ14で置換されており、
（ｂ）−Ｃ1〜Ｃ6−シクロアルキル；
（ｄ）フェニル及びフェニル−Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、
その中で、フェニル部は、場合により、ハロゲン及び−ＯＲ14からなる群から無関係に選択される１もしくは２個の置換基で置換されているか、又は
その中で、フェニル部は、場合により、隣接した炭素原子に結合されて一緒になって、飽和の５員もしくは６員の環式の環系となる２個の基によって置換されており、前記環系は、場合により、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から無関係に選択される１もしくは２個のヘテロ原子を有し、前記Ｎ、Ｏ及びＳ原子の数は、それぞれ０、１もしくは２であり；
（ｅ）ヘテロアリール及びヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、その中で、ヘテロアリール部は、イミダゾリル、ピリジニル、インドリル及びチアゾリルからなる群から選択され、かつその中で、ヘテロアリール部は、場合により、−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルで置換されている；
から無関係に選択されるか、又は
Ｒ2及びＲ4は、Ｒ2及びＲ4が結合される窒素原子と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環式の飽和環を形成し、前記環は、場合により、Ｎ及びＯから選択される１個の追加のヘテロ原子を有し、前記環は、場合により、−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルで置換されており；
ここで、Ｒ14は、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル及びハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルからなる群から選択される、化合物。 27. A compound according to any one of claims 22 to 26, wherein:
R 2 and R 4 are the following (a) to (e)
(A) -H,
(B) -C 1 ~C 4 - alkyl, said alkyl optionally is substituted with -OR 14,
(B) -C 1 ~C 6 - cycloalkyl;
(D) phenyl and phenyl -C 1 -C 2 - alkyl,
In which the phenyl moiety is optionally substituted with one or two substituents independently selected from the group consisting of halogen and —OR 14 , or in which the phenyl moiety is optionally Substituted by two groups bonded to adjacent carbon atoms and taken together to form a saturated 5- or 6-membered cyclic ring system, said ring system optionally comprising N, O and Having 1 or 2 heteroatoms independently selected from the group consisting of S, wherein the number of N, O and S atoms is 0, 1 or 2 respectively;
(E) heteroaryl and heteroaryl-C 1 -C 2 -alkyl, wherein the heteroaryl moiety is selected from the group consisting of imidazolyl, pyridinyl, indolyl and thiazolyl, wherein the heteroaryl moiety is optionally, -C 1 ~C 4 - substituted with alkyl;
Or R 2 and R 4 together with the nitrogen atom to which R 2 and R 4 are bound form a 5-, 6- or 7-membered heterocyclic saturated ring and, wherein the ring is optionally have one additional hetero atom selected from N and O, said ring optionally -C 1 -C 4 - is substituted by alkyl;
Wherein R 14 is selected from the group consisting of —H, —C 1 -C 4 -alkyl and halogenated —C 1 -C 4 -alkyl.
Ｒ1は、−Ｂ（ＯＨ）2を表し、
−Ｘ−Ａ−Ｙ−は、一緒になって、基
Ｒ11は、Ｈ、エチル、プロピル、メトキシエチル、メトキシ、エトキシもしくはメトキシエトキシ、好ましくはＨを表し；
Ｒ12及びＲ13は、一緒になって、＝Ｏを表すか、又は
Ｒ12及びＲ13は、それぞれ個別にＦを表し；かつ
ｎは、２もしくは３を表す、化合物。 17. A compound according to any one of claims 1 to 16, wherein:
R 1 represents —B (OH) 2 ;
-X-A-Y- together represent a group
R 11 represents H, ethyl, propyl, methoxyethyl, methoxy, ethoxy or methoxyethoxy, preferably H;
A compound in which R 12 and R 13 taken together represent ═O, or R 12 and R 13 each independently represent F; and n represents 2 or 3.
Ｒ2は、好ましくは
（ａ）−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、
（ｂ）Ｃ1〜Ｃ6−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、及び
（ｃ）フェニル及びフェニル−Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、この中で、フェニル部は、場合により、ハロゲン、−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−ＯＲ14及び−ＣＯＯＲ14からなる群から無関係に選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、
ここで、Ｒ14は、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル及びハロゲン化された−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルからなる群から選択される、
からなる群から選択される、化合物。 29. The compound of claim 28, wherein:
R 2 is preferably (a) -C 1 ~C 6 - alkyl,
(B) C 1 -C 6 -cycloalkyl-C 1 -C 4 -alkyl, and (c) phenyl and phenyl-C 1 -C 2 -alkyl, wherein the phenyl moiety is optionally halogen, Substituted with 1 or 2 substituents independently selected from the group consisting of C 1 -C 4 -alkyl, halogenated —C 1 -C 4 -alkyl, —OR 14 and —COOR 14 ;
Wherein R 14 is selected from the group consisting of —H, —C 1 -C 4 -alkyl and halogenated —C 1 -C 4 -alkyl.
A compound selected from the group consisting of:
番号３ １５β−｛３−［（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］−３−オキソプロピル｝−１７−オキソエストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−カルボキサミド
番号８ １７，１７−ジフルオロ−１５β−｛３−［（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］−３−オキソプロピル｝エストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−カルボキサミド
番号１１ ［１５α−｛３−［（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］−３−オキソプロピル｝−１７−オキソエストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号１２ ［１５α−｛４−［（３，４−ジヒドロキシベンジル）アミノ］−４−オキソブチル｝−１７−オキソエストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号１３ ［１５α−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルアミノ）−４−オキソブチル］−１７−オキソエストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号１６ ［１５α−｛４−［（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］−４−オキソブチル｝−１７−オキソエストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号１７ ［１５α−［４−（シクロヘキシルアミノ）−４−オキソブチル］−１７−オキソエストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号１９ ［１５α−｛４−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）アミノ］−４−オキソブチル｝−１７−オキソエストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号２０ ［１７−オキソ−１５α−（４−オキソ−４−ピペリジン−１−イルブチル）エストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号２２ ［１５α−｛４−［ベンジル（メチル）アミノ］−４−オキソブチル｝−１７−オキソエストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号２３ ［１５α−［４−（ベンジルアミノ）−４−オキソブチル］−１７−オキソエストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号２６ ［１５α−（４−｛［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］（メチル）アミノ｝−４−オキソブチル）−１７−オキソエストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号３０ ［１５β−（３−｛［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝−３−オキソプロピル）−１７−オキソエストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号３１ ［１５β−｛３−［（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］−３−オキソプロピル｝−１７−オキソエストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号３２ ［１５β−［３−（シクロヘキシルアミノ）−３−オキソプロピル］−１７−オキソエストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号３３ ［１５β−（３−モルホリン−４−イル−３−オキソプロピル）−１７−オキソエストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号３４ ［１５β−｛３−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）アミノ］−３−オキソプロピル｝−１７−オキソエストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号３５ ［１７−オキソ−１５β−（３−オキソ−３−ピペリジン−１−イルプロピル）エストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号３７ ［１５β−｛３−［ベンジル（メチル）アミノ］−３−オキソプロピル｝−１７−オキソエストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号３９ ［１５β−［３−（ジエチルアミノ）−３−オキソプロピル］−１７−オキソエストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号４５ ［１５β−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルアミノ）−３−オキソプロピル］−１７−オキソエストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号４８ ［１５α−［４−（シクロヘキシルアミノ）−４−オキソブチル］−１７，１７−ジフルオロエストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号４９ ［１５α−［４−（ジエチルアミノ）−４−オキソブチル］−１７，１７−ジフルオロエストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号５０ ［１５α−｛４−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）アミノ］−４−オキソブチル｝−１７，１７−ジフルオロエストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号５１ ［１５α−（４−｛［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］（メチル）アミノ｝−４−オキソブチル）−１７，１７−ジフルオロエストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号５３ ［１７，１７−ジフルオロ−１５α−｛４−オキソ−４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ブチル｝エストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号５４ ［１５α−［４−（ベンジルアミノ）−４−オキソブチル］−１７，１７−ジフルオロエストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号５７ ［１７，１７−ジフルオロ−１５α−（４−オキソ−４−ピペリジン−１−イルブチル）エストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号５８ ［１７，１７−ジフルオロ−１５β−｛３−［（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］−３−オキソプロピル｝エストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イル］ボロン酸
番号７５ ３−｛［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１５α−（４−モルホリン−４−イル−４−オキソブチル）エストラ−１（１０），２，４−トリエン−１７−オン
番号７６ １５α−（４−モルホリン−４−イル−４−オキソブチル）−３−｛［３−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］アミノ｝エストラ−１（１０），２，４−トリエン−１７−オン
番号８３ １５α−（４−モルホリン−４−イル−４−オキソブチル）−３−（キノリン−３−イルアミノ）エストラ−１（１０），２，４−トリエン−１７−オン
番号９１ ３−［（１，１−ジオキシド−１−ベンゾチエン−６−イル）アミノ］−１５α−（４−モルホリン−４−イル−４−オキソブチル）エストラ−１（１０），２，４−トリエン−１７−オン
番号９８ ３−（ベンジルアミノ）−１５α−（４−モルホリン−４−イル−４−オキソブチル）エストラ−１（１０），２，４−トリエン−１７−オン
からなる群から選択される化合物、並びにそれらの任意の製剤学的に認容性の塩。 The compound according to claim 1, wherein the following exemplary compounds:
No. 3 15β- {3-[(5-Methyl-1,3-thiazol-2-yl) amino] -3-oxopropyl} -17-oxoestradi-1 (10), 2,4-triene-3- Carboxamide number 8 17,17-difluoro-15β- {3-[(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl) amino] -3-oxopropyl} estradi-1 (10), 2,4-triene -3-Carboxamide No. 11 [15α- {3-[(5-Methyl-1,3-thiazol-2-yl) amino] -3-oxopropyl} -17-oxoestradi-1 (10), 2, 4 -Trien-3-yl] boronic acid number 12 [15α- {4-[(3,4-dihydroxybenzyl) amino] -4-oxobutyl} -17-oxoestradi-1 (10), 2,4-triene- 3-I Boronic acid No. 13 [15α- [4- (1,3-benzodioxol-5-ylamino) -4-oxobutyl] -17-oxoestradi-1 (10), 2,4-trien-3-yl ] Boronic acid number 16 [15α- {4-[(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl) amino] -4-oxobutyl} -17-oxoestradi-1 (10), 2,4-triene -3-yl] boronic acid number 17 [15α- [4- (cyclohexylamino) -4-oxobutyl] -17-oxoestradi-1 (10), 2,4-trien-3-yl] boronic acid number 19 [ 15α- {4-[(1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl) amino] -4-oxobutyl} -17-oxoestradi-1 (10), 2,4-trien-3-yl] boronic acid Number 20 [17-oxo-15α- (4-oxo-4-piperidin-1-ylbutyl) estradi-1 (10), 2,4-trien-3-yl] boronic acid number 22 [15α- {4- [benzyl ( Methyl) amino] -4-oxobutyl} -17-oxoestradi-1 (10), 2,4-trien-3-yl] boronic acid number 23 [15α- [4- (benzylamino) -4-oxobutyl]- 17-oxoestradi-1 (10), 2,4-trien-3-yl] boronic acid number 26 [15α- (4-{[2- (3,4-dimethoxyphenyl) ethyl] (methyl) amino}- 4-oxobutyl) -17-oxoestradi-1 (10), 2,4-trien-3-yl] boronic acid number 30 [15β- (3-{[2- (7-methyl-1H-indole-3- Il) Eth L] amino} -3-oxopropyl) -17-oxoestradi-1 (10), 2,4-trien-3-yl] boronic acid number 31 [15β- {3-[(5-methyl-1,3 -Thiazol-2-yl) amino] -3-oxopropyl} -17-oxoestradi-1 (10), 2,4-trien-3-yl] boronic acid number 32 [15β- [3- (cyclohexylamino) -3-oxopropyl] -17-oxoestradi-1 (10), 2,4-trien-3-yl] boronic acid No. 33 [15β- (3-morpholin-4-yl-3-oxopropyl) -17 -Oxoestradi-1 (10), 2,4-trien-3-yl] boronic acid number 34 [15β- {3-[(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl) amino] -3-oxo Propyl} -1 7-oxoestradi-1 (10), 2,4-trien-3-yl] boronic acid number 35 [17-oxo-15β- (3-oxo-3-piperidin-1-ylpropyl) estradi-1 (10 ), 2,4-trien-3-yl] boronic acid number 37 [15β- {3- [benzyl (methyl) amino] -3-oxopropyl} -17-oxoestradi-1 (10), 2,4- Trien-3-yl] boronic acid number 39 [15β- [3- (diethylamino) -3-oxopropyl] -17-oxoestradi-1 (10), 2,4-trien-3-yl] boronic acid number 45 [15β- [3- (1,3-Benzodioxol-5-ylamino) -3-oxopropyl] -17-oxoestradi-1 (10), 2,4-trien-3-yl] boronic acid 48 [ 5α- [4- (Cyclohexylamino) -4-oxobutyl] -17,17-difluoroestradi-1 (10), 2,4-trien-3-yl] boronic acid number 49 [15α- [4- (diethylamino) -4-oxobutyl] -17,17-difluoroestradi-1 (10), 2,4-trien-3-yl] boronic acid No. 50 [15α- {4-[(1,3-benzodioxole-5] -Ylmethyl) amino] -4-oxobutyl} -17,17-difluoroestradi-1 (10), 2,4-trien-3-yl] boronic acid No. 51 [15α- (4-{[2- (3 4-Dimethoxyphenyl) ethyl] (methyl) amino} -4-oxobutyl) -17,17-difluoroestradi-1 (10), 2,4-trien-3-yl] boronic acid 17,17-difluoro-15α- {4-oxo-4-[(pyridin-3-ylmethyl) amino] butyl} estradi-1 (10), 2,4-trien-3-yl] boronic acid number 54 [15α -[4- (Benzylamino) -4-oxobutyl] -17,17-difluoroestradi-1 (10), 2,4-trien-3-yl] boronic acid No. 57 [17,17-difluoro-15α- ( 4-oxo-4-piperidin-1-ylbutyl) estradi-1 (10), 2,4-trien-3-yl] boronic acid number 58 [17,17-difluoro-15β- {3-[(5-methyl -1,3-thiazol-2-yl) amino] -3-oxopropyl} estradi-1 (10), 2,4-trien-3-yl] boronic acid number 75 3-{[3-methoxy-5- ( Trifluoromethyl) phenyl] amino} -15α- (4-morpholin-4-yl-4-oxobutyl) estradi-1 (10), 2,4-trien-17-one number 76 15α- (4-morpholine-4 -Yl-4-oxobutyl) -3-{[3- (morpholin-4-ylsulfonyl) phenyl] amino} estradi-1 (10), 2,4-trien-17-one number 83 15α- (4-morpholine -4-yl-4-oxobutyl) -3- (quinolin-3-ylamino) estradi-1 (10), 2,4-trien-17-one No. 91 3-[(1,1-dioxide-1-benzothien -6-yl) amino] -15α- (4-morpholin-4-yl-4-oxobutyl) estradi-1 (10), 2,4-trien-17-one number 98 3- (ben Ruamino) -15α- (4-morpholin-4-yl-4-oxobutyl) estradi-1 (10), 2,4-trien-17-one, and any pharmaceutical formulation thereof Tolerable salt.
ａ）ヒトもしくは哺乳動物において、乳癌、卵巣癌、子宮癌、子宮内膜癌及び子宮内膜肥大からなる群から選択される悪性のエストラジオール依存性の疾病もしくは疾患の治療もしくは予防のための医薬品の製造のために、
ｂ）ヒトもしくは哺乳動物において、子宮内膜症、子宮線維症、子宮筋腫、腺筋腫、月経困難、月経過多、子宮出血及び尿機能不全からなる群から選択される良性のエストラジオール依存性の疾病もしくは疾患の治療もしくは予防のための医薬品の製造のために、
ｃ）ヒトもしくは哺乳動物において、前立腺癌、前立腺痛、良性前立腺肥大、排尿機能障害、下部尿路症候群、前立腺炎、ニキビ、脂漏症、雄性脱毛症、多毛症、性的早熟、副腎過形成及び多嚢胞性卵巣症候群からなる群から選択されるアンドロゲン依存性の疾病もしくは疾患の治療もしくは予防のための医薬品の製造のために、もしくは
ｄ）ヒトもしくは哺乳動物において、全身的にもしくは組織特異的に内因性のエストロゲンもしくはアンドロゲン濃度を低下させる必要があり、かつ扁平上皮細胞癌、大腸癌、骨粗鬆症、リウマチ様関節炎、多発性硬化症、重症筋無力症、認知機能不全、老人性痴呆、アルツハイマー病、甲状腺炎、脈管炎、潰瘍性結腸炎、クローン病、１型糖尿病及び２型糖尿病、乾癬、接触性皮膚炎、皮膚の皺、湿疹、組織創傷、全身性エリトマトーデス、移植片対宿主疾病、移植後の器官拒絶、白内障及び喘息からなる群から選択されるエストロゲンもしくはアンドロゲン依存性の疾病もしくは疾患の治療もしくは予防のための医薬品の製造のために
用いる使用。 A compound of formula (I) according to any one of claims 1 to 30 for the manufacture of a medicament for use as a male contraceptive for the manufacture of a medicament for the blockage of spermatogenesis. Or
a) A pharmaceutical product for the treatment or prevention of malignant estradiol-dependent diseases or disorders selected from the group consisting of breast cancer, ovarian cancer, uterine cancer, endometrial cancer and endometrial hypertrophy in humans or mammals For manufacturing ,
b) A benign estradiol-dependent disease selected from the group consisting of endometriosis, uterine fibrosis, uterine fibroids, adenomyoma, dysmenorrhea, menorrhagia, uterine bleeding and urinary dysfunction in humans or mammals Or for the manufacture of pharmaceuticals for the treatment or prevention of disease,
c) In humans or mammals, prostate cancer, prostate pain, benign prostatic hypertrophy, micturition dysfunction, lower urinary tract syndrome, prostatitis, acne, seborrhea, male alopecia, hirsutism, sexual prematurity, adrenal hyperplasia And for the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of androgen-dependent diseases or disorders selected from the group consisting of polycystic ovary syndrome, or
d) In humans or mammals, there is a need to reduce endogenous estrogen or androgen levels systemically or tissue-specifically, and squamous cell carcinoma, colon cancer, osteoporosis, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, Myasthenia gravis, cognitive dysfunction, senile dementia, Alzheimer's disease, thyroiditis, vasculitis, ulcerative colitis, Crohn's disease, type 1 and type 2 diabetes, psoriasis, contact dermatitis, skin folds, Manufacture of a medicament for the treatment or prevention of estrogen or androgen dependent diseases or disorders selected from the group consisting of eczema, tissue wounds, systemic lupus erythematosus, graft-versus-host disease, organ rejection after transplantation, cataract and asthma Use for <br/> use.
ａ）ヒトもしくは哺乳動物において、乳癌、卵巣癌、子宮癌、子宮内膜癌及び子宮内膜肥大からなる群から選択される悪性のエストラジオール依存性の疾病もしくは疾患の治療もしくは予防のための、
ｂ）ヒトもしくは哺乳動物において、子宮内膜症、子宮線維症、子宮筋腫、腺筋腫、月経困難、月経過多、子宮出血及び尿機能不全からなる群から選択される良性のエストラジオール依存性の疾病もしくは疾患の治療もしくは予防のための、
ｃ）ヒトもしくは哺乳動物において、前立腺癌、前立腺痛、良性前立腺肥大、排尿機能障害、下部尿路症候群、前立腺炎、ニキビ、脂漏症、雄性脱毛症、多毛症、性的早熟、副腎過形成及び多嚢胞性卵巣症候群からなる群から選択されるアンドロゲン依存性の疾病もしくは疾患の治療もしくは予防のための、もしくは
ｄ）ヒトもしくは哺乳動物において、全身的にもしくは組織特異的に内因性のエストロゲンもしくはアンドロゲン濃度を低下させる必要があり、かつ扁平上皮細胞癌、大腸癌、骨粗鬆症、リウマチ様関節炎、多発性硬化症、重症筋無力症、認知機能不全、老人性痴呆、アルツハイマー病、甲状腺炎、脈管炎、潰瘍性結腸炎、クローン病、１型糖尿病及び２型糖尿病、乾癬、接触性皮膚炎、皮膚の皺、湿疹、組織創傷、全身性エリトマトーデス、移植片対宿主疾病、移植後の器官拒絶、白内障及び喘息からなる群から選択されるエストロゲンもしくはアンドロゲン依存性の疾病もしくは疾患の治療もしくは予防のための
医薬組成物。 31. Blocking spermatogenesis comprising at least one compound of formula (I) as defined in any one of claims 1 to 30 as active agent and at least one pharmaceutically acceptable carrier. For use as a male contraceptive, or
a) for the treatment or prevention of a malignant estradiol-dependent disease or disorder selected from the group consisting of breast cancer, ovarian cancer, uterine cancer, endometrial cancer and endometrial hypertrophy in humans or mammals;
b) A benign estradiol-dependent disease selected from the group consisting of endometriosis, uterine fibrosis, uterine fibroids, adenomyoma, dysmenorrhea, menorrhagia, uterine bleeding and urinary dysfunction in humans or mammals Or for the treatment or prevention of disease,
c) In humans or mammals, prostate cancer, prostate pain, benign prostatic hypertrophy, micturition dysfunction, lower urinary tract syndrome, prostatitis, acne, seborrhea, male alopecia, hirsutism, sexual prematurity, adrenal hyperplasia And for the treatment or prevention of androgen-dependent diseases or disorders selected from the group consisting of polycystic ovary syndrome, or
d) In humans or mammals, there is a need to reduce endogenous estrogen or androgen levels systemically or tissue-specifically, and squamous cell carcinoma, colon cancer, osteoporosis, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, Myasthenia gravis, cognitive dysfunction, senile dementia, Alzheimer's disease, thyroiditis, vasculitis, ulcerative colitis, Crohn's disease, type 1 and type 2 diabetes, psoriasis, contact dermatitis, skin folds, For the treatment or prevention of estrogen or androgen dependent diseases or disorders selected from the group consisting of eczema, tissue wounds, systemic lupus erythematosus, graft-versus-host disease, organ rejection after transplantation, cataract and asthma
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