JP2010508356A - ナノ粒子を用いた酵素活性に対する阻害 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、例えば、オムツ、小児用トレーニングパンツ、成人失禁用ブリーフパンツ、婦人衛生用品、および、これらの同類等の吸収体製品の着用に通常、起因する皮膚疾患、例えば酵素性皮膚炎などを治療するための方法および組成物に関するものである。
オムツかぶれは、オムツによって標準的に覆われた幼児の体部分が受ける刺激および炎症のうち、よくある病型である。この疾患は、オムツ皮膚炎、ナプキン皮膚炎、ナプキン負け(napkin rash)、あるいは、オムツ負け(nappy rash)とも呼ばれている。この疾患は、確かに幼児に多いが、実際は、幼児に限定されるものではない。吸収体製品の使用が必要とされる程度の失禁に悩む人の誰もが、上記症状を患うことがある。影響を受け易い人は、新生児から高齢者まで、さらには、重篤な患者あるいは歩行困難者にまで及んでいる。米国の連邦規則集(21 C.F.R. 333.503)は、オムツかぶれを、「以下の要素:湿度、閉鎖性、擦傷、尿または糞便あるいはその両方との継続的な接触、あるいは、機械的または化学的な刺激のうち、一つ以上の要素によって生じた、オムツ領域(会陰、臀部、下腹部および内股)における炎症性皮膚疾患」と定義している。一般に、真性のオムツかぶれ、すなわち、オムツ皮膚炎が、その最も基本的な段階において、皮膚と尿または糞便あるいはその両方との長時間の接触に起因する接触刺激性皮膚炎という症状になることは、医療従事者によって認識されている。オムツかぶれに関連した要素のうち、最も一般的で異論のない要素は、アンモニア、糞便由来の酵素類、細菌、細菌作用の代謝産物、尿pH、および、カンジダ・アルビカンス(c. albicans)である。
本発明は、酵素活性を阻害する方法を提供するものであり、当該方法は、リパーゼおよびプロテアーゼからなる群より選択された酵素を、有効量の複合材料に接触させることを含み、当該複合材料は、(a)表面を有する表層剥離済みナノ粒子と、(b)元素周期表第3族〜第12族、アルミニウム、およびマグネシウムから選択された金属とを含み、当該金属は、当該ナノ粒子の表面上に保持されている。
この明細書を通じて与えられた各限定値は、場合によっては、あたかも全ての下限値または上限値が明細書中に明示的に表示されたかのように、当該下限値または上限値を含むものである。この明細書を通じて与えられた各範囲は、あたかも全ての狭い範囲が明細書中に明示的に表示されたかのように、より広い範囲内に入る狭い当該各範囲を含むものである。
R1R2R3R4N+X-
を有する第四級アンモニウム化合物であって、ここで、当該R基のうち、少なくとも一つの基が1個〜22個の炭素原子を有するアルキル基、1個〜22個の炭素原子を有するアルケニル基、あるいは、1個〜22個の炭素原子を有するアラルキル基であることを条件として、R1、R2、R3およびR4は、それぞれ個別に、水素原子、当該アルキル基、当該アルケニル基、および、当該アラルキル基から選択されると共に、Xは、水膨潤性ナノ粘土である、第四級アンモニウム化合物を含むが、これらに限定されるものではない。
2AgNO3 + 2NaOH → Ag2O + 2NaNO3 + H2O
Ag2O + 4NH3 + H2O → 2Ag(NH3)2OH
+Ag(NH3)2OH + グルコース → Ag0
a)(1)約16個〜約22個の炭素原子を有する脂肪酸と(2)エチレンまたはプロピレングリコールのいずれかとのモノエステル類またはジエステル類;
b)(1)約16個〜約22個の炭素原子を有する脂肪酸と(2)一般式:HO(JO)a--Hで示されるポリアルキレングリコールであって、ここで、Jは約2個〜約3個の炭素原子を有するアルキレン基であり、aは2または3である、ポリアルキレングリコールとのモノエステル類またはジエステル類;
c)約16個〜約22個の炭素原子を含有する脂肪アルコール類;
d)一般式:KCOOCH2Lで示される脂肪酸エステル類であって、ここで、KおよびLは、独立して、約15個〜約21個の炭素原子を含有する、脂肪酸エステル類;
e)上記組成物中に不溶である無機固体、および、これらの混合物を含むが、これらに限定されるものではない。
a)1)一般式:HO(CH2CH2O)zHで示されるポリエチレングリコールであって、ここで、zは約3〜約200までの整数である、ポリエチレングリコールと;2)約16個〜約22個の炭素原子を含有する脂肪酸とのモノエステル類またはジエステル類;
b)エトキシル化ポリオール類の脂肪酸エステル類;
c)脂肪酸とグリセリンとのモノエステル類およびジエステル類のエトキシル化誘導体;
d)ヒドロキシアルキルセルロース;
e)アルキルセルロース;
f)ヒドロキシアルキルアルキルセルロース;および、これらの混合物を非排他的に含む。
3)一般式:CH3C6H10O5(OCH2CH2)cOHで示されるメチルグルコースのポリエチレングリコールエーテルであって、ここで、cは約5〜約25までの整数である、ポリエチレングリコールエーテル;
4)尿素;および、5)当該1)〜4)と好適な保湿剤であるグリセリンとの混合物を非排他的に含む。
いくつかの対照組成物と共に、本発明による複合材料を含む一連の組成物が調製され、かつ、リパーゼ酵素活性を阻害する能力に関して検査された。
A:200ミリリットルのトリス塩酸緩衝液(37℃でpH7.7)
B:オリーブ油基質溶液(乳化剤としてアラビアゴムを用いた、含有比50:50のオリーブ油/水乳液)
C:4℃で保存された95%のエタノール
D:0.9(重量/全容量)%のチモールフタレイン指示溶液
E:50ミリモル(mM)の水酸化ナトリウム溶液
F:リパーゼ酵素水溶液
〔検査対象溶液の調製〕:2.50ミリリットルの水、1.00ミリリットルの試薬A、および、3.00ミリリットルの試薬Bが、「検査対象」名のラベルを付けた50ミリリットル容量の三角フラスコ中に加えられた後に、混合物は37℃で平衡化された。この混合物に、1.00ミリリットルの試薬Fが添加された後に、この混合物は、混合され、37℃で30分間、培養された。この混合物に、20ミリリットルの試薬Cおよび4滴の試薬Dが添加された後に、この混合物に対して、明るい青色の終点となるまで、試薬Eで滴定が行われた。
適量の組成物は、「サンプル」名のラベルを付けた50ミリリットル容量の三角フラスコ中で秤量された。この三角フラスコ中には、2.50ミリリットルの水、1.00ミリリットルの試薬A、および、3.00ミリリットルの試薬Bが加えられた後に、得られた混合物は、37℃で平衡化された。この三角フラスコ中に1.00ミリリットルの試薬Fを添加した後に、この混合物は、完全に混合され、かつ、37℃で60分間、培養された。この混合物に、20ミリリットルの試薬Cおよび4滴の試薬Dが添加された後に、この混合物に対して、明るい青色の終点となるまで、試薬Eで滴定が行われた。
酵素活性は、以下の式によって定義されている:
(試薬E)(試薬Eのモル濃度)(1000)(換算(conversion))(df)
ここで、試薬Eは、対照補正(blank correction)で消費された試薬Eのミリリットル数であり、要するに、当該補正は、対照溶液に対して明るい青色の終点まで滴定を行うために必要な量の水酸化ナトリウム(試薬E)で行われた。
換算(conversion)は、時間換算係数である(例えば、30分間では「2」であり、60分間では「1」である)。
dfは、希釈係数1(dilution factor)である。
4AgNO3 + NaBH4 → 4Ag0
Claims (17)
- 酵素活性を阻害する方法において、
リパーゼおよびプロテアーゼからなる群より選択された酵素を、有効量の複合材料に接触させること、
を含み、
前記複合材料は、(a)表面を有する表層剥離済みナノ粒子と、(b)元素周期表第3族〜第12族、アルミニウム、およびマグネシウムから選択された金属とを含み、
前記金属は、前記ナノ粒子の前記表面上に保持されている、方法。 - 請求項1に記載の方法において、
前記金属は、銀、銅、亜鉛、マンガン、プラチナ、パラジウム、金、カルシウム、バリウム、アルミニウム、鉄、および、これらの混合物からなる群から選択される、方法。 - 請求項1に記載の方法において、
前記金属は、銀である、方法。 - 請求項1に記載の方法において、
前記ナノ粒子は、ナノ粘土を含む、方法。 - 請求項1に記載の方法において、
前記ナノ粒子は、表層剥離済みのラポナイト(Laponite)を含む、方法。 - 請求項1に記載の方法において、
前記酵素は、リパーゼである、方法。 - 酵素性皮膚炎を治療する方法において、
酵素性皮膚炎に罹患した皮膚領域に対して有効量の複合材料を局所的に塗布すること、
を含み、
前記複合材料は、(a)表面を有する表層剥離済みナノ粒子と、(b)元素周期表第3族〜第12族、アルミニウム、およびマグネシウムから選択された金属とを含み、
前記金属は、前記ナノ粒子の前記表面上に保持されている、方法。 - 請求項7に記載の方法において、
前記金属は、銀、銅、亜鉛、マンガン、プラチナ、パラジウム、金、カルシウム、バリウム、アルミニウム、鉄、および、これらの混合物からなる群から選択される、方法。 - 請求項7に記載の方法において、
前記金属は、銀である、方法。 - 請求項7に記載の方法において、
前記ナノ粒子は、ナノ粘土を含む、方法。 - 請求項7に記載の方法において、
前記ナノ粒子は、表層剥離済みのラポナイトを含む、方法。 - 請求項7に記載の方法において、
前記複合材料は、溶液の形態である、方法。 - 請求項7に記載の方法において、
前記複合材料は、固体の形態である、方法。 - 請求項7に記載の方法において、
前記複合材料は、ゲルの形態である、方法。 - 請求項7に記載の方法において、
抗生物質(または抗菌剤?)をさらに含む、方法。 - 請求項7に記載の方法において、
抗刺激剤をさらに含む、方法。 - 請求項7に記載の方法において、
抗真菌剤をさらに含む、方法。
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