JP2010505433A - テロメラーゼ逆転写酵素融合タンパク質、これをコードするヌクレオチドおよびこれの用途 - Google Patents
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Abstract
Description
前記のとおり、腫瘍関連抗原テロメラーゼ逆転写酵素(TERT)遺伝子の発現は、一般に、結腸直腸癌を含む腺癌の発生または存在に関連している。この目的において、本発明は、ヒトTERT(hTERT)遺伝子により発現されるタンパク質産物に対する免疫を惹起または増強するための組成物および方法に関する。特に、本発明は、大腸菌(E.coli)易熱性エンテロトキシンの実質的部分に融合したhTERTタンパク質またはその変異体を含む融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを提供する。本発明はまた、該ポリヌクレオチドを含む組換えベクター(アデノウイルスおよびプラスミドベクターを含むが、これらに限定されるものではない)、および該組換えベクターを含む宿主細胞を提供する。また、本発明においては、本発明のポリヌクレオチドによりコードされる精製された融合タンパク質を提供する。hTERT−LTB融合タンパク質および該融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドはテロメラーゼ関連癌の予防および/または治療のためのワクチンとして有用である。該ワクチンは、単独療法として、または第2ワクチン(例えば、ポリヌクレオチド、細胞に基づく、タンパク質、またはペプチドに基づくワクチン)の投与を含む又は放射線療法もしくは化学療法を含む治療計画の一部として有用である。
テロメラーゼ逆転写酵素(TERT)として公知の、テロメラーゼの触媒成分の発現が、一般に、多種多様な腫瘍型において検出される。ほとんどの癌型におけるテロメラーゼの過剰発現と、正常細胞における低発現または無発現との組合せは、TERTを、異常な細胞増殖に関連する疾患(例えば、癌)の治療および/または予防のための標的にする。この目的において、本発明は、異常なTERT発現が癌またはその発生に関連している、TERT腫瘍関連抗原により発現されるタンパク質産物に対する免疫を惹起または増強するための組成物および方法に関する。癌に対する異常なTERT発現の関連性は、腫瘍組織においてその発生の全ての時点においてTERTタンパク質が発現されることを要しない。なぜなら、異常なTERT発現は腫瘍生成開始時に生じることがあり、その後の腫瘍の進行中には検出不可能となることがあり、その逆も生じうるからである。
大腸菌(E.coli)易熱性エンテロトキシン(Fingerutら,Vaccine 23(38):4685−96(2005);Riganoら,Plant Cell Rep.22(7):502−8(2004))のLTBサブユニットへのテロメラーゼ逆転写酵素(TERT)抗原の融合体がTERT単体の免疫原性を増強しうるかどうかを判定するために、修飾を伴う完全長テロメラーゼ逆転写酵素をコードするベクターを構築した。まず、該DNA配列を、ヒト宿主細胞にとって好ましいコドンを組込むようコドン最適化した。また、該コード化抗原がワクチン用途に安全であることが保証されるよう、該コード化タンパク質のテロメラーゼ触媒活性を不活性化するためにTERTヌクレオチド配列に変異を導入した。特に、変異D712AおよびV713IをヒトTERT配列に付加し、変異D702AおよびV703IをマウスTERT配列に付加した(Araiら,Two independent regions of human telomerase reverse transcriptase are important for its oligomerization and telomerase activity.J.Biol.Chem.277(10):8538−44(2002))。
pV1JnsA/TPA−mTERT(AI)−LTBopt:TPA−mTERT(AI)−LTB配列を含有するプラスミド041046pucKanaをGENEART(Geneart GmbH,Regensburg,Germany)から入手した。該プラスミドをBglIIおよびSalIで消化し、得られた断片を、プラスミドpV1JnsA(Montgomeryら,DNA Cell Biol.,12(9):777−83(1993))内のBglII/SalI部位内にクローニングした。
IFN−γを抗原特異的に分泌するマウス脾細胞を、標準的な酵素結合イムノスポット(FLISPOT)アッセイ(Miyahiraら,J Immunol Methods 181(1):45−54(1995))を用いて検出した。無菌PBS中で2.5μg/mlに希釈された100μl/ウェルの精製ラット抗マウスIFN−γ(IgG1,クローンR4−6A2,Pharmingen)で96ウェルMAIPプレート(Millipore Corp.,Billerica,MA)を被覆した。PBSで洗浄した後、200μl/ウェルのR10培地でプレートのブロッキングを37℃で2時間行った。
EDTA中の逆軌道採血(retroorbital bleeding)により得た1〜2百万個のマウス脾細胞またはPBMCを1mlのRPMIに再懸濁させた。10% FCSをブレフェルジンA(1μg/ml;BD Pharmingen cat #555028/2300kk)およびペプチド(各ペプチドの最終濃度5〜6μg/ml)のプールと共に37℃、5% CO2で12〜16時間温置した。ついで細胞をFACSバッファー(PBS 1% FBS,0.01% NaN3)で洗浄し、精製抗マウスCD16/CD32Fcブロック(BD Pharmingen cat #553142)と共に4℃で15分間温置した。ついで細胞を洗浄し、表面抗体:CD4−PE結合抗マウス(BD Pharmingen,cat.#553049)、PercP CD8結合抗マウス(BD Pharmingen cat#553036)およびAPC結合抗マウスCD3e(BD Pharmingen cat#553066)で暗所中、室温で30分間染色した。洗浄後、細胞を固定し、Cytofix−Cytoperm Solution(BD Pharmingen cat#555028/2300kk)で暗所中、4℃で20分間にわたって透過性亢進させた。PermWash Solution(BD Pharmingen cat#555028/2300kk)で洗浄した後、細胞をIFNγ−FITC抗体(BD Pharmingen)と共に温置した。ついで細胞を洗浄し、PBS中のホルムアルデヒド1%で固定し、CellQuestソフトウェア(Becton Dickinson,San Jose,CA)を使用してFACS−Caliburフローサイトメーターで分析した。
安楽死させたマウスから無菌的に脾臓を摘出することにより脾細胞を得、ついで金属格子上ですり砕くことにより脾臓を破砕した。1mlの0.1×PBSを該細胞ペレットに加え、約15秒間渦巻撹拌することにより、浸透細胞溶解により赤血球を取り出した。最終濃度10μg/mlの免疫原性ペプチドの存在下、R10中の2×106 細胞/mlの脾臓細胞を24ウェル細胞培養プレート内で平板接種した(2mlの細胞/ウェル)。プレートを37℃、湿度95%、5% CO2で6日間温置した。培養の第3日に、最終濃度10U/mlの組換えヒトIL−2を加えた。
雌C57BL/6マウス(H−2b)をCharles River(Lecco,Italy)から購入した。HLA−A2.1マウス(HHD)はF.Lemmonier(Institute Pasteur,Paris,France)により快く提供していただいた。BALB/cマウス(H−2d)をCharles River(Lecco,Italy)から購入した。マウスを8週齢の時点で免疫化した。既に記載されているとおりに(Rizzutoら,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.96(11):6417−22(1999))、50μgのプラスミドDNAを50μlの容量でマウスの大腿四頭筋に電気注入した。既に記載されているとおりに(Zucchelliら,J.Virol.74(24):11598−607(2000);Rizzutoら,前掲)、エレクトロポレーション(EP)を行った。簡潔に説明すると、電気的ショックは10列の1000方形両極性パルス(90V/cm,75mA,200μ秒/位相)よりなるものであった。Ad注入を50μlの容量でマウスの大腿四頭筋内に行った。示されている時点で、細胞性免疫応答を分析した。
pV1J/TPA−mTERT(AI)−LTBoptでのBALB/cマウスの免疫化により惹起されるTERT特異的CD8+ T細胞の細胞溶解活性を検出するために、細胞傷害性Tリンパ球(CTL)アッセイを用いた。プラスミドpV1J/TPA−mTERT(AI)−LTBoptの5回の毎週の注射およびそれに続くエレクトロポレーションによりマウスを免疫化した。2匹のマウスから得たマウス脾細胞を最終免疫化の10日後に集めた。これらの脾細胞を免疫原性ペプチドmTERTaa167(AYQVCGSPL;配列番号20)で1週間刺激して、インビトロ活性化T細胞を得た。BALB/c同系腫瘍細胞系4T1(Aslaksonら,Cancer Res.52(6):1399−405(1992))を標的として使用した。4T1細胞を免疫反応性ペプチドでローディングし、CTLアッセイのための標的として使用するCr51で標識した。活性化T細胞を標的4T1細胞と共に、種々のエフェクター/標的比で、同時温置した。マウス#1およびマウス#2の両方から得た活性化T細胞が、免疫原性ペプチドmTERTaa167(AYQVCGSPL;配列番号20)でローディングされた場合の標的細胞上で細胞溶解活性を示した。それらの2匹のマウスは、50/1のエフェクター/標的比で、80%(マウス#1)〜25%(マウス#2)の範囲の、異なる度合の細胞傷害性活性を示した。
pV1J/TPA−mTERT(AI)−LTBoptによりコードされる、LTBに融合した分泌mTERT(AI)タンパク質の免疫原性を、LTBに融合していないmTERT(AI)の非分泌形態と比較するために、実施例2に記載されているとおりに、mTERT(AI)を担持するプラスミドpV1J誘導体を構築した。
DNA TPA−mTERT(AI)−LTBoptでのBALB/cマウスの免疫化および電気的刺激のみにより惹起された抗mTERT細胞性免疫応答を、免疫応答の初回抗原刺激としてDNA TPA−mTERT(AI)−LTBoptおよび電気的刺激を用い免疫応答の最終追加抗原刺激としてAd6 TPA−mTERT(AI)−LTBoptを用いる多様化された初回/追加免疫化計画により誘導された免疫応答と比較した。
mTERT特異的免疫応答が抗腫瘍効果をもたらしうるかどうかを判定するために、BALB/cマウスを、ワクチン接種前に、腹腔内(i.p.)注射により化学発癌物質ジメチルヒドラジンで処理した。この発癌物質でのマウスの処理は、異常な陰窩形成、腺腫および最終的な癌により特徴づけられる結腸内の進行性腫瘍発生を招く。TPA−mTERT(AI)−LTBoptでの免疫化は、未処理マウスにおいて既に見出されているものに比較しうる免疫応答を惹起したため(データ非表示)、これらのマウスの化学的処理はそれらを免疫無防備状態にしなかった。
hTERTに関してトランスジェニックであるマウスが入手できなかったため、pV1J/TPA−hTERT(AI)−LTBoptの免疫原性能力を非自己コンテクストにおいて評価した。ヒトHLAクラスIのコンテクストにおいてTERT免疫原性ペプチドが提示されるよう、ヒトHLA−A2に関してトランスジェニックであるC57BL/6マウス(HHDトランスジェニックマウス)を使用した。HHDトランスジェニックマウスを50μgのプラスミドpV1J/TPA−hTERT(AI)−LTBoptの2回の隔週の注射でのDNA−EPによりワクチン接種した。誘導された免疫応答をマウスPBMC上でICSにより評価した。hTERT865エピトープRLVDDFLLV(配列番号23)に対応するhTERT免疫原性ペプチドを免疫原として使用した。このエピトープ配列は、T細胞インビトロ感作実験におけるCTL活性の誘導物質およびHLA−A2に対する強力な結合体として既に記載されている(Dupontら,Cancer Research 65(12):5417−27(2005))。
Ad6 hTERT(AI)構築物を実施例2に記載のとおりに構築した。この構築物は、テロメラーゼ触媒活性を阻害するために付加された2つの変異以外は野生型コドンを含む。Ad6 hTERT−LTB融合構築物も調製したが、レスキューできなかったため、更なる試験はAd6hTERT(AI)のみで行った。
ワクチン接種されたマウスにおいて惹起されたhTERTに対するCD8− T細胞応答を、腫瘍標的細胞に対する活性化T細胞の細胞傷害性活性(CTL)を試験することにより更に特徴づけした。免疫化マウスからの脾細胞を、hTERT865ペプチド(配列番号23;実施例12を参照されたい)およびIL−2の存在下、培養内で6日間刺激した。ついで、活性化CD8+ T細胞を、Cr51遊離アッセイにおけるその細胞溶解活性に関して標的細胞に対して試験した。HHDマウス上に存在するキメラMHCクラスI分子を発現するよう安定に形質導入されたHeLa細胞(HeLa−HHD)を標的細胞として使用した。HeLa−HHD標的細胞を免疫原性ペプチドhTERT865で外的にローディングするか、あるいは24時間前に、hTERTをコードするAd6ベクターに感染させて、該TERT抗原を内因的に過剰発現させた。対照として、標的細胞を、GFPをコードするAd6ベクターに感染させた。結果は、記載されているワクチン接種により誘導されたCD8+ T細胞が、hTERT抗原を過剰発現する標的細胞を殺すことが可能であったことを示している(図15)。
DNA初回接種、Ad追加接種(hTERTを伴う)に基づく遺伝的ワクチン接種方式の免疫原性をアカゲザルにおいて評価した。ヒトTERTおよびアカゲザルTERT配列の相同性は96%であるため、ワクチン接種の効力の決定において寛容が主な役割を果たしていると予想された。
Claims (34)
- ヒトテロメラーゼ逆転写酵素(hTERT)融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含んでなり、該hTERT融合タンパク質は、大腸菌(E.coli)易熱性エンテロトキシンタンパク質のBサブユニット(LTB)の実質的部分に融合したhTERTタンパク質またはその変異体を含み、該融合タンパク質は哺乳動物において免疫応答を生成しうる、核酸分子。
- 該ヌクレオチド配列が変異体hTERTタンパク質をコードし、該変異体が配列番号12に記載の野生型hTERTアミノ酸配列と比較して1以上の変異を含み、該変異が、コードされるhTERTタンパク質のテロメラーゼ触媒活性を排除または低減するように機能する、請求項1記載の核酸分子。
- 該変異がD712AおよびV713Iよりなる、請求項2記載の核酸分子。
- hTERTをコードするヌクレオチド配列が、ヒト細胞における高レベル発現のためにコドン最適化されている、請求項3記載の核酸分子。
- コードされるLTBタンパク質が、そのシグナル配列が除去されるようトランケート化されている、請求項3記載の核酸分子。
- LTBをコードするヌクレオチド配列が、ヒト細胞における高レベル発現のためにコドン最適化されている、請求項5記載の核酸分子。
- LTBをコードするヌクレオチド配列およびhTERTをコードするヌクレオチド配列が、ヒト細胞における高レベル発現のためにコドン最適化されている、請求項6記載の核酸分子。
- 該ヌクレオチド配列が配列番号5に記載の配列である、請求項7記載の核酸分子。
- 該ヌクレオチド配列が配列番号6に記載のhTERT−LTB融合タンパク質をコードする、請求項3記載の核酸分子。
- 大腸菌(E.coli)易熱性エンテロトキシンタンパク質のBサブユニット(LTB)に融合したヒトテロメラーゼ逆転写酵素(hTERT)タンパク質またはその変異体を含んでなる精製された融合タンパク質。
- 該hTERTタンパク質のC末端が該LTBタンパク質のN末端に融合している、請求項10記載の精製された融合タンパク質。
- 該hTERTタンパク質がテロメラーゼ触媒活性を排除するように機能する変異を含む、請求項11記載の精製された融合タンパク質。
- 該タンパク質が配列番号6に記載のアミノ酸配列を含む、請求項12記載の精製された融合タンパク質。
- 請求項1記載の核酸分子を含んでなるベクター。
- 請求項9記載の核酸分子を含んでなるベクター。
- 該ベクターがプラスミドベクターまたはアデノウイルスベクターである、請求項15記載のベクター。
- 該ベクターがプラスミドpV1Jである、請求項16記載のベクター。
- 請求項15記載のベクターを含んでなる宿主細胞。
- ヌクレオチド配列が更に、ヒト組織プラスミノーゲンアクチベーター(TPA)シグナル配列をコードするリーダー配列を含む、請求項7記載の核酸分子。
- 該ヌクレオチド配列が配列番号1記載の配列を含む、請求項19記載の核酸分子。
- 請求項20記載の核酸分子を含んでなるベクター。
- ヒトテロメラーゼ逆転写酵素(hTERT)をコードするヌクレオチド配列を含んでなり、該ヌクレオチド配列は、テロメラーゼ触媒活性を排除するように機能する変異を含む、アデノウイルスワクチンベクター。
- 該ヌクレオチド配列が配列番号10に記載のhTERTタンパク質をコードする、請求項22記載のアデノウイルスワクチンベクター。
- 該ベクターがAd5ベクターまたはAd6ベクターである、請求項23記載のベクター。
- (a)請求項1記載の核酸分子を含むベクターを適当な宿主細胞内に導入すること、
(b)該hTERT−LTB融合タンパク質の発現を可能にする条件下、該宿主細胞を培養すること
を含んでなる、組換え宿主細胞においてhTERT−LTB融合タンパク質を発現させるための方法。 - 癌の予防または治療を要する患者に、請求項2記載の核酸分子を含むワクチンベクターを投与することを含んでなる、癌の予防または治療方法。
- 該ベクターがアデノウイルスベクターまたはプラスミドベクターである、請求項26記載の方法。
- 該ベクターが、アデノウイルスE1領域における欠失とアデノウイルスE1領域におけるインサートとを伴うアデノウイルスゲノムを含むアデノウイルスベクターであり、該インサートは、
(a)大腸菌(E.coli)易熱性エンテロトキシンサブユニットB(LTB)の実質的部分に融合したhTERT−LTB融合タンパク質(ここで、該hTERT−LTB融合タンパク質はhTERTタンパク質変異体を含み、該hTERTタンパク質変異体は、テロメラーゼ触媒活性を排除する変異を含み、該融合タンパク質は哺乳動物において免疫応答を生成しうる)をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド、および
(b)該ポリヌクレオチドに機能的に連結されたプロモーター
を含む発現カセットを含む、請求項27記載の方法。 - 該ベクターが、
(a)大腸菌(E.coli)易熱性エンテロトキシンサブユニットB(LTB)の実質的部分に融合したhTERT−LTB融合タンパク質(ここで、該hTERT−LTB融合タンパク質はhTERTタンパク質変異体を含み、該hTERTタンパク質変異体は、テロメラーゼ触媒活性を排除する変異を含み、該融合タンパク質は哺乳動物において免疫応答を生成しうる)をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド、および
(b)該ポリヌクレオチドに機能的に連結されたプロモーター
を含む発現可能なカセットとプラスミド部分とを含むプラスミドワクチンベクターである、請求項27記載の方法。 - E1領域における欠失とE1領域におけるインサートとを伴うアデノウイルスゲノムを含んでなり、該インサートは、
(a)配列番号10に記載のヒトテロメラーゼ逆転写酵素変異体をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド、および
(b)該ポリヌクレオチドに機能的に連結されたプロモーター
を含む発現カセットを含む、アデノウイルスワクチンベクター。 - Ad5またはAd6ベクターである、請求項30記載のアデノウイルスベクター。
- (a)(i)大腸菌(E.coli)易熱性エンテロトキシンサブユニットB(LTB)の実質的部分に融合したhTERT−LTB融合タンパク質(ここで、該hTERT−LTB融合タンパク質はhTERTタンパク質変異体を含み、該hTERTタンパク質変異体は、テロメラーゼ触媒活性を排除する変異を含み、該融合タンパク質は哺乳動物において免疫応答を生成しうる)をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドと、
(ii)該ポリヌクレオチドに機能的に連結されたプロモーターとを含む第1ベクターを該患者内に1回以上導入すること、
(b)予め決められた長さの時間を経過させること、および
(c)(i)配列番号10に記載のヒトテロメラーゼ逆転写酵素変異体をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドと、
(ii)該ポリヌクレオチドに機能的に連結されたプロモーターとを含む第2ベクターを該患者内に導入することを含んでなり、
第1ベクターと第2ベクターとが同一ではない、
TERT関連癌に罹患した又はその素因を有する患者の治療方法。 - 第1ベクターがプラスミドであり、第2ベクターがアデノウイルスベクターである、請求項32記載の方法。
- 該アデノウイルスベクターを導入する前に、該プラスミドベクターを該患者内に2回以上導入する、請求項33記載の方法。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017502649A (ja) * | 2013-10-28 | 2017-01-26 | アンヴェクティInvectys | テロメラーゼをコードするdnaワクチン |
JP2019112418A (ja) * | 2013-03-15 | 2019-07-11 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | ガンワクチン及びそれを用いた治療方法 |
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Families Citing this family (17)
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---|---|---|---|---|
JP2009544333A (ja) * | 2006-07-28 | 2009-12-17 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | 改良されたワクチンおよびそれを使用するための方法 |
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KR102494803B1 (ko) * | 2013-11-22 | 2023-02-06 | 주식회사 젬백스앤카엘 | 혈관 신생 억제 활성을 가지는 펩티드 및 이를 포함하는 조성물 |
EP3169808B1 (en) | 2014-07-17 | 2019-05-22 | Blueprint Medicines Corporation | Trio:tert fusion in cancer |
WO2017070237A1 (en) * | 2015-10-19 | 2017-04-27 | University Of Maryland, Baltimore | Methods for generating engineered human primary blood dendritic cell lines |
BR112018015893A2 (pt) * | 2016-02-05 | 2019-03-06 | Inovio Pharmaceuticals Inc | vacinas de câncer e métodos de tratamento usando as mesmas |
CN110573173A (zh) | 2016-09-30 | 2019-12-13 | 宾夕法尼亚大学理事会 | Tert免疫原性组合物及使用其的治疗方法 |
WO2018206512A1 (en) | 2017-05-09 | 2018-11-15 | Invectys | Recombinant measles vaccine expressing htert |
KR20200027551A (ko) * | 2017-07-11 | 2020-03-12 | 화이자 인코포레이티드 | Cea muc1 및 tert를 포함하는 면역원성 조성물 |
EP4333887A1 (en) * | 2021-05-05 | 2024-03-13 | Inovio Pharmaceuticals, Inc. | Vaccines against coronavirus and methods of use |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004002408A2 (en) * | 2002-06-27 | 2004-01-08 | Geron Corporation | Cancer vaccine containing cross-species epitopes of telomerase reverse transcriptase |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1340372C (en) | 1984-07-09 | 1999-02-02 | John D. Clements | Production of e. coli lt-b enterotoxin subunit |
EP0372928A3 (en) | 1988-12-07 | 1990-06-27 | University Of Leicester | Heat-labile toxin b subunit fusion proteins |
US6413523B1 (en) * | 1989-06-02 | 2002-07-02 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Pharmaceutical composition of escherichia coli heat-labile enterotoxin adjuvant and methods of use |
US5241053A (en) * | 1990-09-05 | 1993-08-31 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Fused proteins comprising glycoprotein gD of HSV-1 and LTB |
KR20000048820A (ko) | 1996-10-01 | 2000-07-25 | 게론 코포레이션 | 텔로머라제 역전사 효소 |
US7585622B1 (en) * | 1996-10-01 | 2009-09-08 | Geron Corporation | Increasing the proliferative capacity of cells using telomerase reverse transcriptase |
US6475789B1 (en) | 1996-10-01 | 2002-11-05 | University Technology Corporation | Human telomerase catalytic subunit: diagnostic and therapeutic methods |
US6093809A (en) | 1996-10-01 | 2000-07-25 | University Technology Corporation | Telomerase |
US6261836B1 (en) | 1996-10-01 | 2001-07-17 | Geron Corporation | Telomerase |
US7390891B1 (en) * | 1996-11-15 | 2008-06-24 | Amgen Inc. | Polynucleotides encoding a telomerase component TP2 |
WO1998037181A2 (en) | 1997-02-20 | 1998-08-27 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Telomerase catalytic subunit gene and encoded protein |
US6818222B1 (en) | 1997-03-21 | 2004-11-16 | Chiron Corporation | Detoxified mutants of bacterial ADP-ribosylating toxins as parenteral adjuvants |
US7622549B2 (en) * | 1997-04-18 | 2009-11-24 | Geron Corporation | Human telomerase reverse transcriptase polypeptides |
EP0990037A2 (de) | 1997-06-20 | 2000-04-05 | Bayer Ag | Humane katalytische telomerase-untereinheit und deren diagnostische und therapeutische verwendung |
EP0919243A1 (en) * | 1997-11-25 | 1999-06-02 | Duphar International Research B.V | Vaccine containing B subunits of heat-labile enterotoxin (LTB) of Escherichia coli as an adjuvant |
US6733993B2 (en) | 2000-09-15 | 2004-05-11 | Merck & Co., Inc. | Enhanced first generation adenovirus vaccines expressing codon optimized HIV1-gag, pol, nef and modifications |
AU2002337840B2 (en) | 2001-10-11 | 2007-08-09 | Msd Italia S.R.L. | Hepatitis C virus vaccine |
US8188244B2 (en) * | 2004-02-11 | 2012-05-29 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa | Carcinoembryonic antigen fusions and uses thereof |
DE102004035227A1 (de) * | 2004-07-21 | 2006-02-16 | Curevac Gmbh | mRNA-Gemisch zur Vakzinierung gegen Tumorerkrankungen |
WO2006011151A2 (en) | 2004-07-28 | 2006-02-02 | Gavish - Galilee Bio Applications Ltd. | Vaccine comprising recombinant ct or lt toxin |
EP1881844A2 (en) | 2005-05-19 | 2008-01-30 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Vaccine composition comprising b-subunit of e.coli heat labile toxin and an antigen and an adjuvant |
CN1757736A (zh) * | 2005-07-26 | 2006-04-12 | 浙江大学 | 一种融合基因载体的构建表达及应用 |
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Patent Citations (1)
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---|---|---|---|---|
WO2004002408A2 (en) * | 2002-06-27 | 2004-01-08 | Geron Corporation | Cancer vaccine containing cross-species epitopes of telomerase reverse transcriptase |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JPN5009013906; PATEL KUNAL P: CYTOTECHNOLOGY V45 N1-2, 200401, P91-99 * |
JPN6013016406; JBC Vol.277, 2002, p.8538-8544 * |
JPN7013001295; Vaccine Vol.23, 2005, p.4685-4696 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019112418A (ja) * | 2013-03-15 | 2019-07-11 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | ガンワクチン及びそれを用いた治療方法 |
JP2017502649A (ja) * | 2013-10-28 | 2017-01-26 | アンヴェクティInvectys | テロメラーゼをコードするdnaワクチン |
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