JP2010501489A - プロピルフェノキシエーテルの合成および送達剤としての使用 - Google Patents
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Abstract
Description
式
のフェノールをアクリロニトリルと反応させて、ニトリル含有化合物を形成する段階と、ニトリル含有化合物を加水分解して、プロピルフェノキシ送達剤化合物を形成する段階とを含む方法を提供する。
本明細書では、「送達剤」という用語は、その結晶性多形、非晶質形態、水和物、および無水物形態を含む、本発明のプロピルフェノキシエーテル化合物を指す。
本発明の送達剤化合物は、
R8は、独立に、H、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、または-NH2であり;
R9、R10、R11、およびR12は、独立に、HまたはC1〜C10アルキルであり;
Xはハロゲン基である。
本発明に使用するのに適した活性薬剤には、限定するものではないが、殺虫剤、薬理学的薬剤、および治療薬を含む生物学的活性薬剤および化学的活性薬剤が含まれる。適した活性薬剤には、胃腸管中で酸加水分解、酵素等によって、効果が低下され、効果がなくなり、または破壊されるものが含まれる。また、適した活性薬剤として挙げることができるものには、経口で投与した場合、その生理化学的特性、例えば、サイズ、構造または荷電が吸収を抑制するかまたは妨害する巨大分子の薬剤がある。
本発明の組成物は、1種または複数の本発明の送達剤化合物、および1種または複数の活性薬剤を含む。一実施形態では、1種または複数の送達剤化合物、またはこれらの化合物の塩、あるいはこれらの化合物または塩が、1つまたは複数のその単位を形成するポリアミノ酸またはペプチドを、投与に先立って活性薬剤と混合して、投与組成物を形成することによって送達剤として使用してもよい。
この薬剤組成物は、好ましくは固体の形態であり、固体剤形に成形されてもよい。固体剤形は、カプセル剤、錠剤または散剤もしくはサシェなどの粒子であってもよい。散剤は、液体と混合して投与するサシェの形態であってもよい。固体剤形は、軟膏、クリームまたは半固体などの局所送達系であってもよい。企図される固体剤形には、徐放性または放出制御系を含めてもよい。好ましくは、固体剤形は、経口投与用である。
以下の実施例は、本発明を例示するが、限定するものではない。すべての部は、別段の指示がなければ重量により示される。
化合物の調製
3-(2-クロロ-フェノキシ)-プロピオン酸(化合物1)の調製:
25℃の撹拌されたt-BuOKのTHF溶液(1M、6.0ml、6.0mmol)に、2-クロロフェノール(7.72g、60.0mmol)を添加し、続いてアクリロニトリル(20ml)を添加した。反応混合物を6時間加熱還流した後、過剰の溶媒を真空下で除去した。この反応残渣にNaOH水溶液(1N、60mL)を添加し、次いでEt2O(50ml×3)で抽出した。有機相を合わせ、NaOH水溶液(1N、10ml×3)および水(10ml×2)で別々に洗浄した。エーテル抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで濃縮して、3-(2-クロロ-フェノキシ)-プロピオニトリル(6.3g、34.7mmol)を無色の油として得て、これを直ちに加水分解に使用した。濃塩酸(20ml)中の3-(2-クロロ-フェノキシ)-プロピオニトリル(6.3g、34.7mmol)混合物を8時間還流した。C9H9ClO3(200.62)に対する微量分析計算値:C 53.88、H 4.52;実測値:C 53.81、H 4.58.1H-NMR (d6-DMSO): 7.40 (dd, 1 芳香族 H); 7.29 (t類似, 1 芳香族 H); 7.16 (dd, 1 芳香族 H); 6.95 (td, 1 芳香族 H); 4.24 (t, -OCH2-); 2.72 (t, -OCH2CH2-)。
25℃の撹拌されたt-BuOKのTHF溶液(1M、6.0ml、6.0mmol)に、3,4-ジメチルフェノール(7.33g、60.0mmol)を添加し、続いてアクリロニトリル(20ml)を添加した。反応混合物を6時間加熱還流した後、過剰の溶媒を真空下で除去した。この反応残渣にNaOH水溶液(1N、60mL)を添加し、次いでEt2O(50ml×3)で抽出した。有機相を合わせ、NaOH水溶液(1N、10ml×3)、水(10ml×2)で別々に洗浄した。エーテル抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで濃縮して、3-(3,4-ジメチル-フェノキシ)-プロピオニトリル(5.65g、32.2mmol)を白色固体として得て、これを直ちに加水分解に使用した。
THF中でt-BuOK(1M、6.0ml、6.0mmol)の存在下、3,5-ジメチルフェノール(7.33g、60.0mmol)とアクリロニトリル(20ml)の反応を化合物1について記載した通りに実施して、3-(3,5-ジメチル-フェノキシ)-プロピオニトリル(6.24g)を固体として得て、これを直ちに加水分解に使用した。
THF中でt-BuOK(1M、6.0ml、6.0mmol)の存在下、2,5-ジメチルフェノール(7.33g、60.0mmol)とアクリロニトリル(20ml)の反応を化合物1について記載した通りに実施して、3-(2,5-ジメチル-フェノキシ)-プロピオニトリル(6.60g、37.7mmol)を油として得て、これを直ちに加水分解に使用した。
THF中でt-BuOK(1M、6.0ml、6.0mmol)の存在下、2,3-ジメチルフェノール(7.33g、60.0mmol)とアクリロニトリル(20ml)の反応を化合物1について記載した通りに実施して、3-(2,3-ジメチル-フェノキシ)-プロピオニトリル(6.00g)を油として得て、これを直ちに加水分解に使用した。
THF中でt-BuOK(1M、6.0ml、6.0mmol)の存在下、3-メチルフェノール(6.48g、60.0mmol)とアクリロニトリル(20ml)の反応を化合物1について記載した通りに実施して、3-(3-メチル-フェノキシ)-プロピオニトリル(6.40g)を固体として得て、これを直ちに加水分解に使用した。
THF中でt-BuOK(1M、6.0ml、6.0mmol)の存在下、2,6-ジメチルフェノール(7.33g、60.0mmol)とアクリロニトリル(20ml)の反応を化合物1について記載した通りに実施して、3-(2,6-ジメチル-フェノキシ)-プロピオニトリル(4.00g、22.8mmol)を油として得て、これを直ちに加水分解に使用した。
THF中でt-BuOK(1M、6.0ml、6.0mmol)の存在下、2-メチルフェノール(6.48g、60.0mmol)とアクリロニトリル(20ml)の反応を化合物1について記載した通りに実施して、3-(2-メチル-フェノキシ)-プロピオニトリル(6.50g)を固体として得て、これを直ちに加水分解に使用した。
THF中でt-BuOK(1M、4.5ml、4.5mmol)の存在下、2,4-ジメチルフェノール(5.44g、44.5mmol)とアクリロニトリル(15ml)の反応を化合物1について記載した通りに実施して、3-(2,4-ジメチル-フェノキシ)-プロピオニトリル(4.40g、25.1mmol)を固体として得て、これを直ちに加水分解に使用した。
強制経口投与を介した絶食ラットへのインスリンのin vivo送達
インスリン(ヒト組換え型)をICN Biomedicals社(Aurora、オハイオ州)から、原末として入手した。原液を調製するために、インスリンを脱イオン水(pH約6.5)に溶解して、濃度15mg/mlとした。原液を使用するまで、1.0m1のアリコートで、-20℃に凍結しておいた。投与溶液については、送達剤を脱イオン水に溶解して、最終濃度200mg/mlとした。遊離酸の形態の送達剤は、1当量の水酸化ナトリウムを添加することによってナトリウム塩に変換した。溶液をボルテックスし、超音波処理し、加熱し、必要に応じて、追加の水酸化ナトリウムをμlの量で添加して、均一な溶解性を達成した。溶液を塩酸かあるいは水酸化ナトリウムの添加によってpH3.5〜8.5に調整した。次いで、インスリン原液(典型的には、66.7μl)を送達剤溶液に加えて、最終濃度0.5mg/mlを得た。可溶化および薬物添加の後、脱イオン水を加えることによって溶液を最終容積に合わせた。
血液サンプリング期間中は、各サンプリング時点の直前に、ラットを虚脱するまで短時間(約10秒)二酸化炭素に曝露した。血液サンプリングについては、77mmキャピラリーチューブを後眼窩洞に挿入した。典型的には、血液試料を投与前(時間0)、投与後15、30、45、および60分で回収した。凝固促進剤を含むcapiject(登録商標)チューブ(テルモ株式会社、東京、日本)に試料を収集した(上部赤色の血清分離チューブ)。試料を4℃で約20分間凝固させておいた。凝固後、血清を分離するために、試料を6℃で4分間、10000rpmで遠心分離した。血清をeppendorfチューブ中に収集し、アッセイするまで-20℃で凍結した。
薬力学的応答を決定するために、携帯型血統測定器(OneTouch Ultra、LifeScan(登録商標)(Johnson & Johnson社、New Brunswick、ニュージャージー州))を使用して、インスリンまたはインスリンと送達剤の投与後全血糖値を測定した。試料は、後眼窩洞から(試料回収および処理:インスリン参照)か、あるいは尾動脈(即ち、テールクリップ)から回収した。テールクリップについては、尾の先端部を外科用メスの刃を用いて先端からほぼ5mmを切断した。血液の最初の一滴を捨てた後、少量の試料(約5〜10μl)を血統測定器の試験ストリップ(OneTouch Ultra、LifeScan)に接触させ、血糖値の読みがメーターによって得られた。次のサンプリング時には、尾の先端部に形成された凝固を壊し、新鮮な試料を回収した。典型的には、試料を投与前(時間0)、投与後15、30、45、および60分で回収した。
インスリンの濃度をサンドイッチ型のELISA(キット;Diagnostic System Laboratories, Inc.、Webster、テキサス州)を用いて、ラット血清中で定量する。この較正されたアッセイ範囲は、12.5〜250.0μIU/mLであった。ラットからの血清は、在庫動物から内部的に得て、較正標準および低および高品質管理試料(LQC、HQC)を調製するために使用した。第2曲線に関する低および高品質管理試料を、それぞれ30および150μIU/mLで調製した。較正標準は毎日新たに調製し、品質管理試料は、公称温度-20℃で保管した。濃度値(試験試料)を検量線から読み取り、各時点(n=5)について平均化し、時間に対するインスリンの平均血清濃度(±標準誤差)としてプロットした。
Claims (48)
- (A)活性薬剤;および
(B)式
R8は、独立に、H、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、または-NH2であり;
R9、R10、R11、およびR12は、独立に、HまたはC1〜C10アルキルであり;
Xはハロゲン基である]
を含む組成物。 - R1、R2、R3、R4およびR5が、独立に、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アシルおよび窒素基から選択される、請求項1に記載の組成物。
- R1、R2、R3、R4およびR5が、独立に、水素、メチル、および塩素基から選択される、請求項1または2に記載の組成物。
- 化合物が、化合物1および薬剤として許容されるその塩から選択される、請求項4に記載の組成物。
- 送達剤化合物が、化合物2および薬剤として許容されるその塩から選択される、請求項4に記載の組成物。
- 送達剤化合物が、化合物3および薬剤として許容されるその塩から選択される、請求項4に記載の組成物。
- 送達剤化合物が、化合物4および薬剤として許容されるその塩から選択される、請求項4に記載の組成物。
- 送達剤化合物が、化合物5および薬剤として許容されるその塩から選択される、請求項4に記載の組成物。
- 送達剤化合物が、化合物6および薬剤として許容されるその塩から選択される、請求項4に記載の組成物。
- 送達剤化合物が、化合物7および薬剤として許容されるその塩から選択される、請求項4に記載の組成物。
- 送達剤化合物が、化合物8および薬剤として許容されるその塩から選択される、請求項4に記載の組成物。
- 送達剤化合物が、化合物9および薬剤として許容されるその塩から選択される、請求項4に記載の組成物。
- 活性薬剤が、生物学的活性薬剤、化学的活性薬剤、およびその組合せからなる群から選択される、請求項1から13のいずれかに記載の組成物。
- 生物学的活性薬剤が、少なくとも1種のタンパク質、ポリペプチド、ペプチド、ホルモン、多糖類、ムコ多糖類、炭水化物、小さな極性有機分子、または脂質を含む、請求項14に記載の組成物。
- 生物学的活性薬剤が、アミリンおよびアミリンアゴニスト;副腎皮質刺激ホルモン;抗原;抗菌薬、抗生物質、抗菌物質および抗真菌薬;グラム陽性作用性抗生物質、殺菌性抗生物質、リポペプチド抗生物質、環状ペプチド抗生物質、ダプトマイシンおよびその類似体;抗片頭痛薬;カルシトニン遺伝子関連タンパク質アンタゴニスト、スマトリプタンコハク酸塩;抗ウイルス薬、アシクロビル、バラシクロビル;心房性ナトリウム利尿因子;アルガトロバン;ビスホスホネート、アレンドロネート、クロドロネート、エチドロネート、イバンドロネート、インカドロネート、ミノドロネート、ネリドロネート、オルパドロネート、パミドロネート、リセドロネート、チルドロネート、ゾレドロネート、EB1053、およびYH529;BIBN4096BS-(1-ピペリジンカルボキサミド、n-[2-[[5-アミノ-1-[[4-(4-ピリジニル)-1-ピペラジニル)カルボニル]ペンチル]アミノ]-1-[(3,5-ジブロモ-4-ヒドロキシフェニル)メチル]-2-オキソエチル]-4(1,4-ジヒドロ-2-オキソ-3(2H)-キナゾリニル)-[R-(R*,S*)]-);カルシトニン、サケカルシトニン、ウナギカルシトニン、ブタカルシトニン、ヒトカルシトニン;コレシストキニン(CCK)およびCCKアゴニスト、CCK-8;クロモリンナトリウム(クロモグリク酸ナトリウムまたはクロモグリク酸二ナトリウム);CPHPC;シクロスポリン;デスフェリオキサミン(DFO);エリスロポエチン;エキセンディンおよびエキセンディンアゴニスト、エキセンディン-3、エキセンディン-4;フィルグラスチム;卵胞刺激ホルモン(組換え型および天然の);硝酸ガリウム;グルカゴン;グルカゴン様ペプチド1(GLP-1)、グルカゴン、およびグルカゴン様ペプチド2(GLP-2);グルコセレブロシダーゼ;生殖腺刺激ホルモン放出ホルモン;成長ホルモン放出因子;成長ホルモン放出ホルモン;成長ホルモン、ヒト成長ホルモン(hGH)、組換え型ヒト成長ホルモン(rhGH)、ウシ成長ホルモン、ブタ成長ホルモン;ヘパリン、未分画ヘパリン、ヘパリン類似物質、デルマタン、コンドロイチン、低分子量ヘパリン、極低分子量ヘパリン、超低分子量ヘパリン、合成ヘパリン、フォンダパリヌクス;亜鉛、ナトリウム、カルシウムおよびアンモニウムを含む対イオンを場合により有する、インスリン、ブタインスリン、ウシインスリン、ヒトインスリン、ヒト組換え型インスリン;インスリン様成長因子、IGF-1;インターフェロン、αインターフェロン、βインターフェロン、ωインターフェロン、γインターフェロン;インターロイキン-1;インターロイキン-2;インターロイキン-11;インターロイキン-21;黄体形成ホルモンおよび黄体形成ホルモン放出ホルモン;レプチン(OBタンパク質);メチフェニデート塩;モノクローナル抗体、リツキシン、tnf-α可溶性受容体;オキシトシン;副甲状腺ホルモン(PTH)、PTH 1-34およびPTH 1-38、ならびに副甲状腺ホルモンの他の断片;ペプチドYY(PYY)、PYYアゴニスト、PYY3-36;ジペプチジルペプチダーゼIV(DPP-4)阻害薬;プロスタグランジン;プロテアーゼ阻害薬;ソマトスタチン;トロンボポエチン;バンコマイシン;バソプレシン;ビタミン;ワクチン、炭疽菌ワクチン、ペスト菌(y. pestis)ワクチン、インフルエンザワクチン、ヘルペスワクチン;免疫グロブリン;RNAi;APO1(FAS遺伝子);肝炎ワクチン;腸チフスワクチン、HIV侵入阻害薬;エンフビルチド;アルモトリプタン;ナラトリプタン、リザトリプタン、フロバトリプタン;エレトリプタン;ペラミビル;ザナミビル;オセルタミビル;BCX-1898;BCX-1827;BCX-1989;BCX 1923;A315625;MZ阻害薬、アマンタジン、リマンタジン;ヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害薬、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害薬;プロテアーゼ阻害薬、融合阻害薬チオビル、チオホスホノホルメート、ホスカルネット;エンフビリチド、ジドブジン;ジダノシン、ザルシタビン、スタブジン、ラミブジン、エムトリシタビン、アバカビル、アジドチミジン、テノホビル、ジソプロキシル、デラブリジン、エファビレンツ、ネビラピン、リトナビル、ネルフィナビルメシレート、サキナビルメシレート、インジナビル硫酸塩、アンプレナビル、ロピナビル、ホスアンプレナビルカルシウム、アタザナビル硫酸塩;凝固因子、任意の上記化合物の類似体、断片、模倣対およびポリエチレングリコール修飾誘導体、ならびにその任意の組合せからなる群から選択される、請求項14に記載の組成物。
- 生物学的活性薬剤が、インスリン、未分画ヘパリン、低分子量ヘパリン、極低分子量ヘパリン、超低分子量ヘパリン、カルシトニン、副甲状腺ホルモン、エリスロポエチン、ダプトマイシン、ヒト成長ホルモン、これらの化合物の類似体、断片、模倣対およびポリエチレングリコール修飾誘導体、またはその任意の組合せを含む、請求項16に記載の組成物。
- 生物学的活性薬剤がインスリンを含む、請求項16に記載の組成物。
- 生物学的活性薬剤がヘパリンを含む、請求項16に記載の組成物。
- 生物学的活性薬剤がカルシトニンを含む、請求項16に記載の組成物。
- 生物学的活性薬剤が副甲状腺ホルモンを含む、請求項16に記載の組成物。
- 生物学的活性薬剤がエリスロポエチンを含む、請求項16に記載の組成物。
- 生物学的活性薬剤がダプトマイシンを含む、請求項16に記載の組成物。
- 生物学的活性薬剤がヒト成長ホルモンを含む、請求項16に記載の組成物。
- 生物学的活性薬剤がビスホスホネートを含む、請求項16に記載の組成物。
- (A)請求項14に記載の組成物;および
(B)(a)賦形剤、
(b)希釈剤、
(c)崩壊剤、
(d)滑沢剤、
(e)可塑剤、
(f)着色剤、
(g)投薬ビヒクル、または
(h)その任意の組合せ
を含む単位剤形。 - 生物学的活性薬剤が、少なくとも1種のタンパク質、ポリペプチド、ペプチド、ホルモン、多糖類、ムコ多糖類、小さな極性有機分子、炭水化物、または脂質を含む、請求項26に記載の単位剤形。
- 生物学的活性薬剤が、アミリンおよびアミリンアゴニスト;副腎皮質刺激ホルモン;抗原;抗菌薬、抗生物質、抗菌物質および抗真菌薬;グラム陽性作用性抗生物質、殺菌性抗生物質、リポペプチド抗生物質、環状ペプチド抗生物質、ダプトマイシンおよびその類似体;抗片頭痛薬;カルシトニン遺伝子関連タンパク質アンタゴニスト、スマトリプタンコハク酸塩;抗ウイルス薬、アシクロビル、バラシクロビル;心房性ナトリウム利尿因子;アルガトロバン;ビスホスホネート、アレンドロネート、クロドロネート、エチドロネート、イバンドロネート、インカドロネート、ミノドロネート、ネリドロネート、オルパドロネート、パミドロネート、リセドロネート、チルドロネート、ゾレドロネート、EB1053、およびYH529;BIBN4096BS-(1-ピペリジンカルボキサミド、n-[2-[[5-アミノ-1-[[4-(4-ピリジニル)-1-ピペラジニル)カルボニル]ペンチル]アミノ]-1-[(3,5-ジブロモ-4-ヒドロキシフェニル)メチル]-2-オキソエチル]-4(1,4-ジヒドロ-2-オキソ-3(2H)-キナゾリニル)-[R-(R*,S*)]-);カルシトニン、サケカルシトニン、ウナギカルシトニン、ブタカルシトニン、ヒトカルシトニン;コレシストキニン(CCK)およびCCKアゴニスト、CCK-8;クロモリンナトリウム(クロモグリク酸ナトリウムまたはクロモグリク酸二ナトリウム);CPHPC;シクロスポリン;デスフェリオキサミン(DFO);エリスロポエチン;エキセンディンおよびエキセンディンアゴニスト、エキセンディン-3、エキセンディン-4;フィルグラスチム;卵胞刺激ホルモン(組換え型および天然の);硝酸ガリウム;グルカゴン;グルカゴン様ペプチド1(GLP-1)、グルカゴン、およびグルカゴン様ペプチド2(GLP-2);グルコセレブロシダーゼ;生殖腺刺激ホルモン放出ホルモン;成長ホルモン放出因子;成長ホルモン放出ホルモン;成長ホルモン、ヒト成長ホルモン(hGH)、組換え型ヒト成長ホルモン(rhGH)、ウシ成長ホルモン、ブタ成長ホルモン;ヘパリン、未分画ヘパリン、ヘパリン類似物質、デルマタン、コンドロイチン、低分子量ヘパリン、極低分子量ヘパリン、超低分子量ヘパリン、合成ヘパリン、フォンダパリヌクス;亜鉛、ナトリウム、カルシウムおよびアンモニウムを含む対イオンを場合により有する、インスリン、ブタインスリン、ウシインスリン、ヒトインスリン、ヒト組換え型インスリン;インスリン様成長因子、IGF-1;インターフェロン、αインターフェロン、βインターフェロン、ωインターフェロン、γインターフェロン;インターロイキン-1;インターロイキン-2;インターロイキン-11;インターロイキン-21;黄体形成ホルモンおよび黄体形成ホルモン放出ホルモン;レプチン(OBタンパク質);メチフェニデート塩;モノクローナル抗体、リツキシン、tnf-α可溶性受容体;オキシトシン;副甲状腺ホルモン(PTH)、PTH 1-34およびPTH 1-38、ならびに副甲状腺ホルモンの他の断片;ペプチドYY(PYY)、PYYアゴニスト、PYY3-36;ジペプチジルペプチダーゼIV(DPP-4)阻害薬;プロスタグランジン;プロテアーゼ阻害薬;ソマトスタチン;トロンボポエチン;バンコマイシン;バソプレシン;ビタミン;ワクチン、炭疽菌ワクチン、ペスト菌(y. pestis)ワクチン、インフルエンザワクチン、ヘルペスワクチン;任意の上記化合物の類似体、断片、模倣対およびポリエチレングリコール修飾誘導体、ならびにその任意の組合せからなる群から選択される、請求項26に記載の単位剤形。
生物学的活性薬剤が、インスリン、未分画ヘパリン、低分子量ヘパリン、極低分子量ヘパリン、超低分子量ヘパリン、カルシトニン、副甲状腺ホルモン、エリスロポエチン、ヒト成長ホルモン、免疫グロブリン;RNAi;APO1(FAS遺伝子);肝炎ワクチン;腸チフスワクチン、HIV侵入阻害薬;エンフビルチド;アルモトリプタン;ナラトリプタン、リザトリプタン、フロバトリプタン;エレトリプタン;ペラミビル;ザナミビル;オセルタル;BCX-1898;BCX-1827;BCX-1989;BCX 1923;A315625;MZ阻害薬、アマンタジン、リマンタジン;ヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害薬、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害薬;プロテアーゼ阻害薬、融合阻害薬チオビル、チオホスホノホルメート、ホスカルネット;エンフビリチド、ジドブジン;ジダノシン、ザルシタビン、スタブジン、ラミブジン、エムトリシタビン、アバカビル、アジドチミジン、テノホビル、ジソプロキシル、デラブリジン、エファビレンツ、ネビラピン、リトナビル、ネルフィナビルメシレート、サキナビルメシレート、インジナビル硫酸塩、アンプレナビル、ロピナビル、ホスアンプレナビルカルシウム、アタザナビル硫酸塩;凝固因子、これらの化合物の類似体、断片、模倣対およびポリエチレングリコール修飾誘導体;またはその任意の組合せを含む、請求項25に記載の単位剤形。 - 生物学的活性薬剤がインスリンを含む、請求項28に記載の単位剤形。
- 生物学的活性薬剤がヘパリンを含む、請求項28に記載の単位剤形。
- 生物学的活性薬剤がカルシトニンを含む、請求項28に記載の単位剤形。
- 生物学的活性薬剤が副甲状腺ホルモンを含む、請求項28に記載の単位剤形。
- 生物学的活性薬剤がエリスロポエチンを含む、請求項28に記載の単位剤形。
- 生物学的活性薬剤がダプトマイシンを含む、請求項28に記載の単位剤形。
- 生物学的活性薬剤がヒト成長ホルモンを含む、請求項28に記載の単位剤形。
- 生物学的活性薬剤がビスホスホネートを含む、請求項28に記載の単位剤形。
- 単位剤形が、錠剤、カプセル剤、散剤、または液剤を含む、請求項26に記載の単位剤形。
- 薬剤を必要とする動物に活性薬剤を投与する方法であって、請求項1から37のいずれか一項に記載の組成物を動物に経口で投与する段階を含む方法。
- (A)少なくとも1種の活性薬剤;
(B)請求項1から4のいずれか一項に記載の少なくとも1種の送達剤化合物;および
(C)場合により、投薬ビヒクル
を混合する段階を含む、組成物を調製する方法。 - フェノールおよびアクリロニトリルを塩基性の条件下で反応させる、請求項40に記載の方法。
- 塩基およびフェノールが、アクリロニトリルとの反応の前に組み合わされる、請求項41に記載の方法。
- 塩基がtert-ブトキシドである、請求項42に記載の方法。
- 加水分解ステップが、酸の添加を含む、請求項40から43のいずれかに記載の方法。
- 酸が塩酸である、請求項44に記載の方法。
- R6からR10が、独立に、水素、アルキル、またはハロ基である、請求項40から43のいずれかに記載の方法。
- フェノールが、2-クロロフェノール、3-クロロフェノール、4-クロロフェノール、3-ブロモフェノール、および3-ヨードフェノールからなる群から選択される、請求項40から43のいずれかに記載の方法。
- フェノールがアルキル置換フェノールである、請求項47に記載の方法。
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Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4108872A (en) * | 1977-07-01 | 1978-08-22 | Morton-Norwich Products, Inc. | 7-Dimethylamino-4-chromanone |
DE3416857A1 (de) * | 1984-05-08 | 1985-11-14 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Phenoxyalkancarbonsaeure-alkanolaminsalze als wasserloesliche korrosionsinhibitoren |
WO2001051454A1 (en) * | 2000-01-13 | 2001-07-19 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
JP2004521862A (ja) * | 2000-09-06 | 2004-07-22 | エミスフェアー・テクノロジーズ・インク | シアノフェノキシカルボン酸化合物および活性薬剤送達用組成物 |
WO2004104018A2 (en) * | 2003-05-14 | 2004-12-02 | Emisphere Technologies, Inc. | Compositions for delivering peptide yy and pyy agonists |
WO2005112937A1 (en) * | 2004-05-19 | 2005-12-01 | Emisphere Technologies, Inc. | Acyclovir formulations |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2449991A (en) * | 1945-10-05 | 1948-09-28 | Goodrich Co B F | Preparation of beta-aroxy carboxylic acids |
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US5939456A (en) * | 1996-07-26 | 1999-08-17 | Perrine; Susan P. | Pulsed administration of compositions for the treatment of blood disorders |
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TW569543B (en) * | 2002-12-09 | 2004-01-01 | Mediatek Inc | Voltage controlled delay line with reduced timing errors and jitters |
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4108872A (en) * | 1977-07-01 | 1978-08-22 | Morton-Norwich Products, Inc. | 7-Dimethylamino-4-chromanone |
DE3416857A1 (de) * | 1984-05-08 | 1985-11-14 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Phenoxyalkancarbonsaeure-alkanolaminsalze als wasserloesliche korrosionsinhibitoren |
WO2001051454A1 (en) * | 2000-01-13 | 2001-07-19 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
JP2004521862A (ja) * | 2000-09-06 | 2004-07-22 | エミスフェアー・テクノロジーズ・インク | シアノフェノキシカルボン酸化合物および活性薬剤送達用組成物 |
WO2004104018A2 (en) * | 2003-05-14 | 2004-12-02 | Emisphere Technologies, Inc. | Compositions for delivering peptide yy and pyy agonists |
WO2005112937A1 (en) * | 2004-05-19 | 2005-12-01 | Emisphere Technologies, Inc. | Acyclovir formulations |
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